CN112778267A - 一类噻吩-3(2h)-酮类化合物及其合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种噻吩‑3(2H)‑酮类化合物及其合成方法，其合成方法是以式(1)所示的N‑烷基‑N‑芳基硫代酰胺和式(2)所示的N‑对甲苯磺酰腙作为原料，在钯催化剂、膦配体、无机碱和Lewis酸的存在下，在有机溶剂中，温度为70～130℃的条件下，发生由卡宾参与的金属催化串联反应得到所述式(3)的噻吩‑3(2H)‑酮类化合物。本发明噻吩‑3(2H)‑酮类化合物的合成方法通过条件控制，具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广等优点。
Description
技术领域
本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一类噻吩-3(2H)-酮类化合物及其合成方法和应用。
背景技术
噻吩是一类非常重要的含硫五元杂环化合物，是众多药物分子中的基础单元结构。近些年，噻吩的衍生结构诸如噻吩-3(2H)-酮类化合物的生物活性受到广泛的研究，该类化合物可以用于抗炎、杀菌和抗癌药，还可以作为各种复杂药物分子的组成片段和基础单元。所以开发出一种简单、高效的合成多官能化噻吩-3(2H)-酮类化合物的方法很有研究价值。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术的不足而提供的一类噻吩-3(2H)-酮类化合物及其合成方法，该合成方法采用了容易制备的原料和易得的钯催化剂、膦配体、无机碱以及Lewis酸，通过高效的由卡宾参与的分子间串联反应，原子经济、步骤经济地以中等至良好的收率合成了噻吩-3(2H)-酮类化合物。该方法具有操作简单、原子经济、步骤经济、绿色高效、底物适用范围广、官能团耐受性广等优点。
本发明提出了噻吩-3(2H)-酮类化合物的合成方法。
本发明提出的一类噻吩-3(2H)-酮类化合物，其具下式(3)结构：
其中，
R1为C1-C18的烷基、异丙基、或3-甲氧基丙基；
R2、R3独自为甲基、乙基、异丙基或苄基；
R4为氟取代的芳基、氯取代的芳基、溴取代的芳基、三氟甲基取代的芳基、氰基取代的芳基、甲氧基取代的芳基、甲酸酯基取代的芳基或噻吩基；
R5为-C1-C4的烷基、芳基或甲酸酯基；
R6为甲氧基、氟、氯、乙酰基或三氟甲基。
本发明提出的一种噻吩-3(2H)-酮类化合物的合成方法，包括：将式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺和式(2)所示的N-对甲苯磺酰腙以及钯催化剂、膦配体、无机碱和Lewis酸于有机溶剂中，在70～130℃的温度氮气保护条件下搅拌6-72小时，发生由卡宾参与的金属催化串联反应，得到式(3)所示噻吩-3(2H)-酮类化合物；合成过程如反应式(I)所示：
其中，
R1为C1-C18的烷基、异丙基、或3-甲氧基丙基；
R2、R3独自为甲基、乙基、异丙基或苄基；
R4为氟取代的芳基、氯取代的芳基、溴取代的芳基、三氟甲基取代的芳基、氰基取代的芳基、甲氧基取代的芳基、甲酸酯基取代的芳基或噻吩基；
R5为C1-C4的烷基、芳基或甲酸酯基；
R6为甲氧基、氟、氯、乙酰基或三氟甲基。
其中，所述式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与式(2)所示的N-对甲苯磺酰腙的摩尔比为1∶1～5；式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与钯催化剂的摩尔比为1∶0.03～0.4；式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与膦配体的摩尔比为1∶0.06～0.8；式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与无机碱的摩尔比为1∶1-8；式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与Lewis酸的摩尔比为1∶0.1～3。
其中，所述的钯催化剂为Pd(TFA)2、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(MeCN)2Cl2、Pd2(dba)3、PdCl2(PPh3)2或PdCl2。
其中，所述的膦配体为X-Phos(2-二环己基磷-2，4，6-三异丙基-1，1′-联苯)、Binap(1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦)、PCy3(三环己基膦)、Xantphos(4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽)、DPEphos(双(2-二苯基磷苯基)醚)、Davephos(2-二环己膦基-2′-(N，N-二甲胺)--1，1′-联苯)、tBuXphos(2-二叔丁膦基-2′，4′，6′-三异丙基-1，1′-联苯)、S-phos(2-二环己基膦-2′，6′-二甲氧基--1，1′-联苯)、RuPhos(2-二环己基磷-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯)、DPPP(1，3-双(二苯基膦)丙烷)、DPPB(1，4-双(二苯基膦)丁烷)、tert-BuBrettPhos(2-二叔丁基膦基-3，6-二甲氧基-2′，6′-二甲氧基-1，1′-联苯)、tert-BuDavePhos(2-二叔丁膦基-2′-(N，N-二甲胺)-1，1′-联苯)、C-Phos(2双环己基膦基-2’，6′双(二甲基氨基)-1，1′联苯)、PHCPHOS(2-二苯基膦基-2’，6′双(二甲基氨基)-1，1′联苯)或PhDavePhos(2-二苯基膦基-2′二甲基氨基-1，1′联苯)。
其中，所述的Lewis酸为FeCl3、AlCl3、ZnCl2或BF3·Et2O。
其中，所述的有机溶剂为无水乙腈、无水甲苯、无水1，4-二氧六环、无水二甲亚砜、无水N，N-二甲基甲酰胺、无水1，2-二氯乙烷和无水四氢呋喃中的一种或者数种混合。
其中，所述的无机碱为NaOtBu、LiOtBu、KOtBu、Cs2CO3、NaOSiMe3、NaH或K2CO3。
其中，所述反应的温度为70-130℃。
其中，所述的反应时间为6～72小时。
本发明所述方法还包括后处理和柱色谱分离纯化步骤；其中，所述分离纯化是用乙酸乙酯/石油醚混合溶剂为洗脱剂进行柱层析分离，乙酸乙酯∶石油醚混合溶剂的体积比为1∶1～1∶10。
在一个具体实施方式中，本发明所述方法包括：将式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺和式(2)所示的N-甲苯磺酰腙以及钯催化剂、膦配体、无机碱和Lewis酸于有机溶剂中，在70～130℃的温度氮气保护条件下搅拌，TLC监测至原料(1)反应完；过滤除去反应体系中的沉淀物，滤液在减压下浓缩，残余物采用石油醚/乙酸乙酯的混合溶剂进行柱色谱分离，得到如式(3)所示的噻吩-3(2H)-酮类化合物。
本发明提出的合成噻吩-3(2H)-酮类化合物的方法，是将N-烷基-N-芳基硫代酰胺和N-甲苯磺酰腙以及钯催化剂、膦配体、无机碱和Lewis酸于有机溶剂中，温度为70～130℃的氮气保护条件下搅拌，通过高效的分子间串联实验，得到所述噻吩-3(2H)-酮类化合物；经过后处理和柱色谱分离纯化，得到纯化的噻吩-3(2H)-酮类化合物。
本发明合成方法的反应机理如下：反应底物1在碱作用下拔去酯基的α氢，然后异构成烯硫醇阴离子中间体I。同时，反应底物2在金属催化剂的作用下形成金属卡宾中间体II。接着烯硫醇阴离子可以进攻碳金属键得到中间体III，或者，通过与金属的配位得到中间体V后再发生卡宾的迁移插入得到中间体III。III可以发生碳金属键断裂形成IV。III或者IV发生分子内的对酯基的1，2加成-消除，得到含含硫四取代碳中心的多功能噻唑-3(2H)-酮类化合物。
本发明采用了容易制备的原料和易得的钯催化剂、膦配体、无机碱以及Lewis酸，通过高效的由卡宾参与的分子间串联反应，高效构建了一种多官能化噻吩-3(2H)-酮类化合物。该方法具有操作简单、绿色高效、原子步骤经济，底物适用范围广、官能团相容性高等优点。本发明合成的噻吩-3(2H)-酮类化合物均为新化合物，是首次合成，可作为重要的合成砌块，在制药和材料领域均有潜在的应用。
附图说明
图1-4为本发明实施例合成的噻吩-3(2H)-酮类化合物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
具体实施方式
以下结合具体实施例及附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
实施例1
向烘干的反应管中加入2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯(42.2mg，0.15mmol)，4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼(108mg，0.375mmol)，Pd(TFA)2(4.9mg，0.015mmol)，tBuXphos(12.7mg，0.03mmol)和NaOtBu(57.7mg，0.6mmol)，将反应管抽换N2三次后加入BF3·Et2O(10.6mg，0.075mmol)，再加入1.5mL的无水乙腈和1.5mL的无水甲苯。将反应体系置于100℃下反应12小时，TLC监测原料2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯至完全消耗，然后在真空减压下将溶剂旋干，残余物通过硅胶柱层析纯化，得到纯产品37.1mg。其结构如式(3-1)所示。产率为70％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图1所示，产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.43(dd，J＝12.7，4.7Hz，4H)，7.36-7.28(m，5H)，7.24(t，J＝4.6Hz，1H)，3.56(s，3H)，3.45(s，3H)，1.98(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.7，177.9，164.4，145.6，140.6，129.8，128.6，128.2，127.7，126.7，125.6，100.3，63.7，51.6，44.8，26.0.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C20H19NNaO3S376.0983，found376.0978。
1、同上条件，以相同摩尔量的X-phos为配体代替tBuXphos，收率：65％；
2、同上条件，以相同摩尔量的X-phos为配体代替tBuXphos，以50mol％三氯化铁为添加剂代替BF3·Et2O，收率：62％；
3、同上条件，以相同摩尔量的X-phos为配体代替tBuXphos，以50mol％三氯化铝为添加剂代替BF3·Et2O，收率：54％；
4、同上条件，以相同摩尔量的X-phos为配体代替tBuXphos，以50mol％二氯化锌为添加剂代替BF3·Et2O，收率：51％；
5、同上条件，以相同摩尔量的X-phos为配体代替tBuXphos，以80mol％三氟化硼乙醚为添加剂，收率：64％；
6、同上条件，以10mol％醋酸钯代替Pd(TFA)2为催化剂，以相同摩尔量的X-phos为配体代替tBuXphos，收率：60％；
7、同上条件，以10mol％双三苯基膦二氯化钯为催化剂时，收率：57％；
8、同上条件，以10mol％二乙腈二氯化钯为催化剂代替Pd(TFA)2为催化剂，以相同摩尔量的X-phos为配体代替tBuXphos，收率：57％；
9、同上条件，以20mol％Xantphos代替tBuXphos为配体，收率：55％；
10、同上条件，以20mol％DPEphos为配体代替tBuXphos，收率：61％；
11、同上条件，以20mol％Davephos为配体代替tBuXphos，收率：60％；
12、同上条件，以20mol％tBuXhos为配体代替tBuXphos，收率：70％；
13、同上条件，以20mol％S-phos为配体代替tBuXphos，收率：66％；
14、同上条件，以20mol％Ruphos为配体代替tBuXphos，收率：64％；
15、同上条件，以20mol％tert-BuBrettPhos为配体代替tBuXphos，收率：69％；
16、同上条件，以20mol％tert-BuDavephos为配体代替tBuXphos，收率：64％；
17、同上条件，以20mol％Cphos为配体代替tBuXphos，收率：62％；
18、同上条件，以20mol％PHCPPhos为配体代替tBuXphos，收率：61％；
19、同上条件，以20mol％PhDavephos为配体代替tBuXphos，收率：63％；
20、同上条件，以5mol％三氟乙酸钯为催化剂，收率：44％；
21、同上条件，以10mol％三氟乙酸钯为催化剂，收率：56％；
22、同上条件，不加钯催化剂，收率：6％；
23、同上条件，不加碱，收率：0％；
24、同上条件，不加配体，收率：41％；
25、同上条件，不加添加剂，收率：55％；
26、同上条件，反应温度为130℃代替100℃，收率：57％；
27、同上条件，4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼为5当量代替2.5当量，0.75mmol(即2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯与4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼的摩尔比为1∶5)，叔丁醇钠为10当量代替4当量，收率：69％；
28、同上条件，以40mol％三氟乙酸钯为催化剂，以80mol％tBuXphos为配体，收率：68％；
29、同上条件，以3mol％三氟乙酸钯为催化剂，以6mol％tBuXphos为配体，收率：35％；
30、同上条件，以10mol％(代替50％mol％)的三氟化硼乙醚为添加剂，收率：61％；
31、同上条件，3当量0.45mmol(代替50％mol％)的三氟化硼乙醚为添加剂，收率：71％。
此外，以10mol％的三氟乙酸钯作催化剂，2.0当量的叔丁醇钠作碱，当不加配体，不加添加剂，原料2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯1比原料4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼2为1∶2，反应温度为90℃，乙腈作溶剂，收率：23％；
1、同上条件，以醋酸钯为催化剂代替三氟乙酸钯时，收率：21％；
2、同上条件，当钯催化剂为Pd2(dba)3时，收率：4％；
3、同上条件，当钯催化剂为Pd(PPh3)4时，收率：4％；
4、同上条件，当反应温度为70℃时，收率：3％；
5、同上条件，以CuI代替三氟乙酸钯作催化剂时，收率：12％；
6、同上条件，以CuTc代替三氟乙酸钯作催化剂时，收率：9％；
7、同上条件，以AgTFA代替三氟乙酸钯作催化剂时，收率：9％；
8、同上条件，以20mol％DPPP为配体，反应温度90℃，乙腈作溶剂，收率：4％；
9、同上条件，以20mol％DPPB作配体，收率：4％；
10、同上条件，以20mol％Binap作配体，收率：14％；
11、同上条件，以20mol％Xantphos作配体，收率：2％；
12、同上条件，以20mol％PCy3作配体，收率：21％；
13、同上条件，以20mol％PPh3作配体，收率：4％；
14、同上条件，以20mol％X-phos作配体，收率：39％；
15、同上条件，2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯比4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼为1∶1时，收率：33％；
16、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以DMF作溶剂代替乙腈，收率：9％；
17、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以DMSO作溶剂代替乙腈，收率：9％；
18、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以DME作溶剂代替乙腈，收率：9％；
19、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以甲苯作溶剂代替乙腈，收率：37％；
20、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以1，4-二氧六环作溶剂代替乙腈，收率：35％；
21、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以乙腈∶甲苯＝1∶1作混合溶剂代替乙腈，反应温度100℃，收率：45％；
22、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以乙腈∶1，4-二氧六环＝1∶1作混合溶剂代替乙腈，收率：42％；
23、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以叔丁醇锂为碱代替叔丁醇钠，以乙腈∶甲苯＝1∶1作混合溶剂代替乙腈，收率：29％；
24.同上条件，以20mol％X-phos作配体，以碳酸铯为碱，以乙腈∶甲苯＝1∶1作混合溶剂代替乙腈，收率：26％；
25、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以叔丁醇钠为碱，以乙腈∶甲苯＝1∶1作混合溶剂代替乙腈，收率：45％；
26、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以氢化钠为碱，以乙腈∶甲苯＝1∶1作混合溶剂代替乙腈，收率：29％；
27、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以碳酸钾为碱，以乙腈∶甲苯＝1∶1作混合溶剂代替乙腈，收率：22％；
28、同上条件，以20mol％X-phos作配体，以三甲基硅醇钠为碱，以乙腈∶甲苯＝1∶1作混合溶剂代替乙腈，收率：48％。
实施例2
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(1-(4-氟苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-2)所示。产率为79％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.46-7.38(m，4H)，7.37-7.32(m，1H)，7.31-7.28(m，2H)，7.02-6.96(m，2H)，3.56(s，3H)，3.46(s，3H)，1.95(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.4，177.6，164.3，162.1(d，J＝247.4Hz)，145.6，136.5(d，J＝3.3Hz)，129.8，128.6(d，J＝8.5Hz)，128.3，125.6，115.4(d，J＝21.7Hz)，100.2，63.0，51.7，44.9，26.3.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculatedfor C20H18FNNaO3S394.0889，found 394.0884。
实施例3
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(1-(4-氯苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-3)所示。产率为74％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.43(dd，J＝10.5，4.9Hz，2H)，7.39-7.33(m，3H)，7.31-7.26(m，4H)，3.56(s，3H)，3.46(s，3H)，1.94(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.2，177.6，164.3，145.5，139.2，133.6，129.8，128.7，128.4，128.3，125.6，100.1，63.0，51.7，44.9，26.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C20H18ClNNaO3S410.0594，found 410.0588。
实施例4
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(1-(4-溴苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-4)所示。产率为73％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.46-7.40(m，4H)，7.37-7.27(m，5H)，3.56(s，3H)，3.46(s，3H)，1.94(s，3H).13CNMR(126MHz，CDCl3)δ196.1，177.6，164.3，145.5，139.8，131.6，129.8，128.6，128.4，125.7，121.8，100.2，63.1，51.7，44.9，26.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated forC20H18BrNNaO3S454.0083，found 454.0088。
实施例5
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-(4-(三氟甲基)苯基)亚乙基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-5)所示。产率为67％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.57(s，4H)，7.44(dd，J＝10.5，4.8Hz，2H)，7.36(t，J＝7.4Hz，1H)，7.32-7.28(m，2H)，3.57(s，3H)，3.48(s，3H)，1.99(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ195.8，177.5，164.3，145.4，144.7，129.8，128.5，127.3，125.7，125.5(q，J＝3.8Hz)，100.2，63.1，51.8，45.0，26.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C21H18F3NNaO3S444.0857，found444.0852。
实施例6
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-(1-(2-甲苯磺酰肼基)乙基)苯甲酸甲酯，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-6)所示。产率为69％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.97(d，J＝8.4Hz，2H)，7.51(d，J＝8.4Hz，2H)，7.44(t，J＝7.8Hz，2H)，7.35(t，J＝7.4Hz，1H)，7.30(d，J＝7.7Hz，2H)，3.90(s，3H)，3.57(s，3H)，3.47(s，3H)，1.99(s，3H).13CNMR(150MHz，CDCl3)δ195.9，177.6，166.7，164.3，145.7，145.5，129.8，129.8，129.4，128.4，126.9，125.7，100.2，63.3，52.2，51.7，44.9，26.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C22H21NNaO5S434.1038，found 434.1033。
实施例7
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(1-(4-氰基苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-7)所示。产率为71％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.62-7.54(m，4H)，7.47-7.42(m，2H)，7.40-7.34(m，1H)，7.30(dd，J＝5.3，3.3Hz，2H)，3.58(s，3H)，3.49(s，3H)，1.97(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ195.4，177.3，164.2，145.9，145.3，132.3，129.9，128.6，127.7，125.7，118.6，111.5，100.1，63.0，51.8，45.0，26.0.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C21H18N2NaO3S401.0936，found401.0930。
实施例8
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(1-(3-氯苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-8)所示。产率为70％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.46-7.40(m，3H)，7.38-7.29(m，4H)，7.25-7.21(m，2H)，3.57(s，3H)，3.47(s，3H)，1.95(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ195.9，177.6，164.3，145.5，142.6，134.4，129.8，128.4，127.9，127.1，125.7，125.1，100.1，63.0，51.7，44.9，26.2.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C20H18ClNNaO3S410.0594，found 410.0588。
实施例9
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中听采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(1-(3-溴苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-9)所示。产率为46％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.57(t，J＝1.8Hz，1H)，7.44(dd，J＝10.5，4.9Hz，2H)，7.40-7.33(m，3H)，7.32-7.28(m，2H)，7.18(t，J＝7.9Hz，1H)，3.57(s，3H)，3.47(s，3H)，1.95(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ195.9，177.6，164.2，145.5，142.9，130.9，130.1，130.0，129.8，128.4，125.6，125.6，122.7，100.1，63.0，51.7，44.9，26.2.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C20H18BrNNaO3S454.0089，found 454.0083。
实施例10
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-(3-(三氟甲基)苯基)亚乙基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-10)所示。产率为62％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.69(s，1H)，7.64(d，J＝7.9Hz，1H)，7.51(d，J＝7.7Hz，1H)，7.44(t，J＝7.7Hz，3H)，7.36(t，J＝7.4Hz，1H)，7.33-7.29(m，2H)，3.58(s，3H)，3.48(s，3H)，1.99(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)6195.8，177.4，164.2，145.5，141.7，130.5，129.8，129.1，128.4，125.7，124.6(q，J＝3.8Hz)，123.6(q，J＝4.0Hz)，100.1，63.1，51.7，44.9，26.4.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C21H18F3NNaO3S444.0857，found444.0852。
实施例11
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(1-(2-氟苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-11)所示。产率为67％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.46-7.38(m，3H)，7.32(t，J＝7.4Hz，1H)，7.29-7.24(m，3H)，7.10(t，J＝7.6Hz，1H)，7.04(dd，J＝11.5，8.2Hz，1H)，3.53(s，3H)，3.45(s，3H)，1.97(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ195.9，177.8，164.4，161.1(d，J＝249.0Hz)，145.7，129.7，129.7，128.2，128.1-128.0(m)，125.5，124.1(d，J＝3.1Hz)，116.1(d，J＝22.0Hz)，100.6，60.1(d，J＝1.7Hz)，51.6，44.6，26.0.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C20H18FNNaO3S394.0889，found 394.0884。
实施例12
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和(E)-N′(1-(4-(甲氧基苯基)亚乙基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-12)所示。产率为41％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.42(t，J＝7.8Hz，2H)，7.37-7.28(m，5H)，6.84(d，J＝8.8Hz，2H)，3.78(s，3H)，3.56(s，3H)，3.44(s，3H)，1.95(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ196.9，177.9，164.4，159.0，145.7，132.7，129.7，128.1，127.9，125.6，113.9，100.3，63.4，55.3，51.6，44.7，26.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C21H21NNaO4S406.1089，found406.1083。
实施例13
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和(E)-4-甲基-N′-(1-(噻吩-2-基)亚乙基)苯磺酰肼，100℃下反应时间36小时，所得到的产物如结构式(3-13)所示。产率为45％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图2所示，产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.43(dd，J＝10.6，4.9Hz，2H)，7.35(t，J＝7.4Hz，1H)，7.32-7.28(m，2H)，7.20(dd，J＝5.1，1.1Hz，1H)，7.08(dd，J＝3.6，1.1Hz，1H)，6.92(dd，J＝5.1，3.7Hz，1H)，3.56(s，3H)，3.46(s，3H)，1.99(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ194.8，177.3，164.2，145.5，144.8，129.8，128.4，126.9，125.7，125.4，125.4，98.9，61.3，51.7，44.9，28.2.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated forC18H17NNaO3S2 382.0548，found 382.0542。
实施例14
本实例实验方法为向烘干的反应管中加入2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯(42.2mg，0.15mmol)，(E)-4-甲基-N′-(1-苯基亚丁基)苯磺酰肼(189.6mg，0.6mmol)，Pd(OAc)2(3.4mg，0.015mmol)，三(2-呋喃)磷化氢(7.0mg，0.03mmol)和NaOtBu(57.7mg，0.6mmol)，将反应管抽换N2三次后加入BF3·Et2O(10.6mg，0.075mmol)，再加入1.5mL的无水乙腈和1.5mL的无水甲苯。将反应体系置于100℃下反应12小时，TLC监测原料2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯至完全消耗，然后在真空减压下将溶剂旋干，残余物通过硅胶柱层析纯化，得到纯产品21.1mg。其结构如式(3-14)所示。产率为37％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图3所示，产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.54-7.49(m，2H)，7.43(t，J＝7.8Hz，2H)，7.37-7.22(m，6H)，3.57(s，3H)，3.43(s，3H)，2.30-2.23(m，2H)，1.52-1.32(m，2H)，0.94(t，J＝7.3Hz，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ195.9，178.1，164.2，145.7，140.1，129.7，128.4，128.1，127.5，127.1，125.6，101.7，69.6，51.5，44.8，41.2，18.5，14.0.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C21H21NNaO3S404.1297，found404.1291。
实施例15
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(二苯基亚甲基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-15)所示。产率为58％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.45-7.37(m，6H)，7.36-7.24(m，9H)，3.57(s，3H)，3.45(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ194.1，177.1，164.3，145.5，140.9，129.8，128.8，128.3，127.7，125.7，100.5，72.4，51.7，44.9.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+ calculated for C25H21NNaO3S438.1140，found438.1134。
实施例16
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和N′-(双(4-氯苯基)亚甲基)-4-甲基苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-16)所示。产率为51％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.45(dd，J＝10.5，4.8Hz，2H)，7.37(t，J＝7.4Hz，1H)，7.33-7.25(m，10H)，3.58(s，3H)，3.49(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ193.3，176.5，164.1，145.2，139.1，133.9，130.1，129.8，128.6，128.5，125.7，100.2，70.9，51.8，45.0.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C25H19Cl2NNaO3S506.0361，found 506.0355。
实施例17
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和(Z)-2-苯基-2-(2-甲苯磺酰肼基)乙酸甲酯，100℃下反应时间36小时，所得到的产物如结构式(3-17)所示。产率为54％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.52(d，J＝7.4Hz，2H)，7.45(t，J＝7.7Hz，2H)，7.39(d，J＝7.4Hz，1H)，7.34(td，J＝12.1，4.9Hz，5H)，3.81(s，3H)，3.59(s，3H)，3.51(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ189.3，177.4，168.8，163.9，145.2，135.3，132.1，132.1，132.0，132.0，129.9，128.7，128.6，128.5，128.1，125.8，100.2，70.2，53.9，51.8，45.2.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C21H19NNaO5S420.0882，found 420.0887。
实施例18
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二乙酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-18)所示。产率为84％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.42(dd，J＝15.0，7.6Hz，4H)，7.32(dd，J＝16.2，8.2Hz，5H)，7.25(dd，J＝13.0，5.7Hz，1H)，3.92(dd，J＝7.0，1.7Hz，2H)，3.56(s，3H)，1.97(s，3H)，1.18(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.6，177.6，164.2，145.7，140.7，129.7，128.6，128.2，127.7，126.8，125.8，100.8，63.7，60.8，44.8，26.1，14.2.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated forC21H21NNaO3S390.1140，found 390.1134。
实施例19
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二异丙酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间24小时，所得到的产物如结构式(3-19)所示。产率为40％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.42(dd，J＝13.8，7.6Hz，4H)，7.35-7.28(m，5H)，7.24(dd，J＝15.6，8.2Hz，1H)，4.86(dt，J＝12.5，6.3Hz，1H)，3.55(s，3H)，1.95(s，3H)，1.20(dd，J＝6.3，2.1Hz，6H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.5，177.3，164.1，145.7，140.8，129.7，128.5，128.3，127.6，126.8，126.0，101.2，68.5，63.6，44.7，26.1，21.8.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+ calculated forC22H23NNaO3S404.1296，found 404.1291。
实施例20
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二苄基酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-20)所示。产率为52％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.45-7.41(m，2H)，7.37(td，J＝6.7，1.7Hz，4H)，7.31(dd，J＝15.1，7.6Hz，5H)，7.28-7.22(m，4H)，4.95(s，2H)，3.48(s，3H)，1.97(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.6，177.8，164.0，145.6，140.8，136.2，129.7，128.6，128.4，128.3，128.1，127.9，127.7，126.8，125.9，100.4，66.4，63.7，44.9，26.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+ calculated forC26H23NNaO3S452.1296，found 452.1291。
实施例21
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((4-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-21)所示。产率为61％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.45-7.40(m，2H)，7.30(dd，J＝10.4，4.9Hz，2H)，7.23(dd，J＝14.7，7.7Hz，3H)，7.20-7.16(m，2H)，3.52(d，J＝5.1Hz，6H)，2.37(s，3H)，1.96(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.6，177.9，164.5，143.1，140.8，138.5，130.3，128.5，127.6，126.7，125.6，100.2，63.6，51.7，45.0，26.1，21.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated forC21H21NNaO4S406.1089，found 406.1094。
实施例22
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((4-氟苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-22)所示。产率为68％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.42(dd，J＝5.3，3.4Hz，2H)，7.35-7.22(m，5H)，7.14-7.06(m，2H)，3.52(d，J＝2.3Hz，6H)，1.96(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ196.7，178.0，164.4，162.7，160.8，141.6(d，J＝3.2Hz)，140.5，128.6，127.8，127.7，126.7，116.8，116.6，100.4，63.8，51.8，45.0，26.0.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C20H18FNNaO3S371.0991，found371.0986。
实施例23
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((4-氯苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-23)所示。产率为65％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.44-7.41(m，2H)，7.40-7.37(m，2H)，7.31(t，J＝7.7Hz，2H)，7.26-7.22(m，3H)，3.53(s，3H)，3.50(s，3H)，1.97(s，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.6，177.9，164.2，144.1，140.4，133.9，129.9，128.6，127.8，127.0，126.7，100.7，63.9，51.8，44.7，26.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C20H18ClNNaO3S410.0594，found410.0588。
实施例24
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(甲基(4-(三氟甲基)苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-24)所示。产率为53％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.68(d，J＝8.4Hz，2H)，7.46-7.38(m，4H)，7.34(dd，J＝10.3，4.9Hz，2H)，7.30-7.25(m，1H)，3.60(s，3H)，3.39(s，3H)，2.00(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ196.7，178.0，163.9，148.7，140.2，129.9，129.6，128.7，127.9，126.8(q，J＝3.5)，126.7，125.6，101.1，64.1，51.6，44.2，26.0.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated forC21H18F3NNaO3S444.0857，found 444.0852。
实施例25
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((3-甲氧基苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-25)所示。产率为73％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.43(d，J＝7.6Hz，2H)，7.36-7.29(m，3H)，7.25(dd，J＝11.9，4.5Hz，1H)，6.91-6.84(m，2H)，6.81(t，J＝2.2Hz，1H)，3.82(s，3H)，3.55(s，3H)，3.48(s，3H)，1.98(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ196.7，177.6，164.4，160.4，146.5，140.6，130.4，128.5，127.7，126.8，117.6，113.9，111.2，100.4，63.6，55.5，51.6，44.7，26.0.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C21H21NNaO4S406.1089，found406.1083。
实施例26
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((3-氯苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-26)所示。产率为62％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.47-7.41(m，2H)，7.38-7.30(m，5H)，7.26(dd，J＝8.1，6.5Hz，1H)，7.22-7.17(m，1H)，3.55(s，3H)，3.48(s，3H)，1.99(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ196.7，177.8，164.1，146.5，140.3，135.2，130.7，128.6，128.2，127.8，126.7，125.8，123.7，100.8，63.9，51.7，44.5，25.9.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C20H18ClNNaO3S410.0594，found410.0588。
实施例27
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(乙基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-27)所示。产率为60％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.47-7.43(m，2H)，7.41(t，J＝7.8Hz，2H)，7.33-7.30(m，3H)，7.25(dd，J＝11.2，5.7Hz，3H)，3.92(q，J＝7.2Hz，2H)，3.32(s，3H)，1.99(s，3H)，1.26(t，J＝7.1Hz，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.6，176.3，164.6，143.6，140.8，129.6，128.6，128.1，127.6，126.7，126.4，100.5，63.3，51.9，51.5，26.1，13.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated forC21H21NNaO3S390.1140，found 390.1134。
实施例28
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(异丙基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-28)所示。产率为65％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.46-7.39(m，5H)，7.32(dd，J＝10.5，4.9Hz，2H)，7.26-7.20(m，3H)，4.46(dt，J＝13.1，6.5Hz，1H)，3.35(s，3H)，1.97(s，3H)，1.23(dd，J＝6.5，4.1Hz，6H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.7，175.3，165.5，140.9，138.6，130.0，129.0，128.9，128.5，127.6，126.7，101.2，62.5，55.7，51.7，26.1，21.7，21.6.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated forC22H23NNaO3S404.1296，found 404.1291。
实施例29
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(己基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-29)所示。产率为59％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.48-7.43(m，2H)，7.41(t，J＝7.8Hz，2H)，7.36-7.29(m，3H)，7.25(dd，J＝11.1，3.6Hz，3H)，3.82(dd，J＝9.6，6.3Hz，2H)，3.30(s，3H)，2.00(s，3H)，1.67(s，2H)，1.27-1.23(m，6H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.6，176.3，164.5，144.1，140.8，129.6，128.6，128.0，127.6，126.8，126.1，100.6，63.3，57.1，51.5，31.3，27.8，26.2，26.1，22.5，13.9.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C25H29NNaO3S446.1766，found446.1760。
实施例30
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((3-甲氧基丙基)(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-30)所示。产率为70％。产物：1H NMR(600MHz，CDCl3)δ7.47-7.43(m，2H)，7.40(dd，J＝10.8，4.9Hz，2H)，7.34-7.29(m，3H)，7.28-7.23(m，3H)，3.97(td，J＝7.2，3.1Hz，2H)，3.38-3.34(m，2H)，3.30(s，3H)，3.25(s，3H)，1.99(s，3H)，1.96-1.92(m，2H).13C NMR(150MHz，CDCl3)δ196.6，176.6，164.4，144.0，140.8，129.6，128.6，127.9，127.7，126.7，126.1，100.9，69.4，63.3，58.7，54.4，51.5，28.1，26.1.HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C23H25NNaO4S434.1402，found434.1396。
实施例31
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-((4-乙酰基苯基)(甲基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯乙叉基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-31)所示。产率为32％。产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ8.01(d，J＝8.5Hz，2H)，7.44(d，J＝7.7Hz，2H)，7.38(d，J＝8.4Hz，2H)，7.33(t，J＝7.6Hz，2H)，7.30-7.24(m，1H)，3.61(s，3H)，3.38(s，3H)，2.61(s，3H)，2.00(s，3H).13C NMR(126MHz，CDCl3)δ196.7，196.5，178.0，163.88，149.7，140.2，135.8，129.8，128.7，127.9，126.7，125.0，101.3，64.0，51.6，44.1，26.6，26.0。
实施例32
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的原料为2-(十八烷基(苯基)氨基甲硫酰基)丙二酸二甲酯和4-甲基-N′-(1-苯基亚乙基)苯磺酰肼，100℃下反应时间12小时，所得到的产物如结构式(3-32)所示。产率为26％。核磁共振1H NMR、13CNMR图谱如图4所示，产物：1H NMR(500MHz，CDCl3)δ7.48-7.38(m，4H)，7.35-7.29(m，3H)，7.29-7.23(m，3H)，3.82(dd，J＝9.7，6.4Hz，2H)，3.29(s，3H)，2.00(s，3H)，1.67(d，J＝3.5Hz，2H)，1.24(d，J＝14.8Hz，30H)，0.88(t，J＝7.0Hz，3H).13C NMR(125MHz，CDCl3)δ196.6，176.3，164.5，144.0，140.7，129.6，128.5，127.9，127.6，126.7，126.0，100.5，63.2，57.1，51.5，31.9，29.7，29.7，29.6，29.6，29.6，29.6，29.5，29.4，29.3，29.1，27.8，26.5，26.0，22.7，14.1。HRMS(ESI-TOF)m/z：[M+Na]+calculated for C37H53NNaO3S614.3644，found614.3648。
Claims (9)
1.一类噻吩-3(2H)-酮类化合物，其特征在于，其具下式(3)结构：
其中，
R1为C1-C18的烷基、异丙基或3-甲氧基丙基；
R2、R3独自为甲基、乙基、异丙基或苄基；
R4为氟取代的芳基、氯取代的芳基、溴取代的芳基、三氟甲基取代的芳基、氰基取代的芳基、甲氧基取代的芳基、甲酸酯基取代的芳基或噻吩基；
R5为C1-C4的烷基、芳基或甲酸酯基；
R6为甲氧基、氟、氯、乙酰基或三氟甲基。
2.一种噻吩-3(2H)-酮类化合物的合成方法，其特征在于，包括：将式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺和式(2)所示的N-对甲苯磺酰腙以及钯催化剂、膦配体、无机碱和Lewis酸于有机溶剂中，在70～130℃的温度氮气保护条件下搅拌，发生由卡宾参与的金属催化串联反应，反应时间6～72小时，得到式(3)所示噻吩-3(2H)-酮类化合物；合成过程如反应式(I)所示：
其中，
R1为C1-C18的烷基、异丙基或3-甲氧基丙基；
R2、R3独自为甲基、乙基、异丙基或苄基；
R4为氟取代的芳基、氯取代的芳基、溴取代的芳基、三氟甲基取代的芳基、氰基取代的芳基、甲氧基取代的芳基、甲酸酯基取代的芳基或噻吩基；
R5为C1-C4的烷基，芳基或甲酸酯基；
R6为甲氧基、氟、氯、乙酰基或三氟甲基；
所述式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与式(2)所示的N-甲苯磺酰腙的摩尔比为1∶1～5；式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与钯催化剂的摩尔比为1∶0.03～0.4；式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与膦配体的摩尔比为1∶0.06～0.8；式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与无机碱的摩尔比为1∶1-8；式(1)所示的N-烷基-N-芳基硫代酰胺与Lewis酸的摩尔比为1∶0.1～3。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的钯催化剂为Pd(TFA)2、Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Pd(PPh3)2Cl2、Pd(MeCN)2Cl2、Pd2(dba)3、PdCl2(PPh3)2或PdCl2。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的膦配体为X-Phos(2-二环己基磷-2，4，6-三异丙基-1，1′-联苯)、Binap(1，1′-联萘-2，2′-双二苯膦)、PCy3(三环己基膦)、Xantphos(4，5-双二苯基膦-9，9-二甲基氧杂蒽)、DPEphos(双(2-二苯基磷苯基)醚)、Davephos(2-二环己膦基-2′-(N，N-二甲胺)--1，1′-联苯)、tBuXphos(2-二叔丁膦基-2′，4′，6′-三异丙基-1，1′-联苯)、S-phos(2-二环己基膦-2′，6′-二甲氧基--1，1′-联苯)、RuPhos(2-二环己基磷-2′，6′-二异丙氧基-1，1′-联苯)、DPPP(1，3-双(二苯基膦)丙烷)、DPPB(1，4-双(二苯基膦)丁烷)、tert-BuBrettPhos(2-二叔丁基膦基-3，6-二甲氧基-2′，6′-二甲氧基-1，1’-联苯)、tert-BuDavePhos(2-二叔丁膦基-2′-(N，N-二甲胺)-1，1′-联苯)、C-Phos(2双环己基膦基-2′，6′双(二甲基氨基)-1，1′联苯)、PHCPHOS(2-二苯基膦基-2′，6′双(二甲基氨基)-1，1′联苯)或PhDavePhos(2-二苯基膦基-2′二甲基氨基-1，1′联苯)。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的无机碱为NaOtBu、LiOtBu、KOtBu、Cs2CO3、NaOSiMe3、NaH或K2CO3。
6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的Lewis酸为FeCl3、AlCl3、ZnCl2或BF3·Et2O。
7.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂为无水乙腈、无水甲苯、无水1，4-二氧六环、无水二甲亚砜、无水N，N-二甲基甲酰胺、无水1，2-二氯乙烷和无水四氢呋喃中的一种或者数种混合。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，进一步地，将反应得到的所述噻吩-3(2H)-酮类化合物进行分离纯化。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述分离纯化是用乙酸乙酯与石油醚混合作为洗脱剂进行柱层析分离，乙酸乙酯：石油醚的体积比为1∶1～10。
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|---|---|---|---|---|
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018090423A1 (zh) * | 2016-11-18 | 2018-05-24 | 东北师范大学 | 一种温和的重氮甲烷衍生物的制备方法 |
| CN111100058A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-05-05 | 华东师范大学 | 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 |
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Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2018090423A1 (zh) * | 2016-11-18 | 2018-05-24 | 东北师范大学 | 一种温和的重氮甲烷衍生物的制备方法 |
| CN111100058A (zh) * | 2019-11-22 | 2020-05-05 | 华东师范大学 | 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ZHONGLIANG CAI 等: "Pd-Catalyzed Coupling of Thioamides with N-Tosylhydrazones/Trapping by Esters Cascade Reaction", 《ORGANIC LETTERS》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114262290A (zh) * | 2021-12-20 | 2022-04-01 | 华东师范大学 | 一类4-亚甲基吡咯烷-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 |
| CN114262290B (zh) * | 2021-12-20 | 2024-03-22 | 华东师范大学 | 一类4-亚甲基吡咯烷-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用 |
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