CN112770739A - (s)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸及相关化合物、(1s,3s)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸以及氨己烯酸在治疗发育障碍中的用途 - Google Patents
(s)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸及相关化合物、(1s,3s)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸以及氨己烯酸在治疗发育障碍中的用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112770739A CN112770739A CN201980052607.5A CN201980052607A CN112770739A CN 112770739 A CN112770739 A CN 112770739A CN 201980052607 A CN201980052607 A CN 201980052607A CN 112770739 A CN112770739 A CN 112770739A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- difluoromethylene
- amino
- pharmaceutically acceptable
- acceptable salt
- carboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- FBLNZOCTNRXJQD-YFKPBYRVSA-N N[C@H]1C=C(CC1=C(F)F)C(O)=O Chemical compound N[C@H]1C=C(CC1=C(F)F)C(O)=O FBLNZOCTNRXJQD-YFKPBYRVSA-N 0.000 title claims abstract description 362
- CBSRETZPFOBWNG-UCORVYFPSA-N (1s,3s)-3-amino-4-(difluoromethylidene)cyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound N[C@H]1C[C@@H](C(O)=O)CC1=C(F)F CBSRETZPFOBWNG-UCORVYFPSA-N 0.000 title claims abstract description 348
- PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N vigabatrin Chemical compound C=CC(N)CCC(O)=O PJDFLNIOAUIZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 384
- 229960005318 vigabatrin Drugs 0.000 title abstract description 314
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title abstract description 206
- 208000012239 Developmental disease Diseases 0.000 title abstract description 51
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 82
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 1080
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 660
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 claims abstract description 349
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims abstract description 344
- 208000036640 Asperger disease Diseases 0.000 claims abstract description 173
- 201000006062 Asperger syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 173
- 206010049644 Williams syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 162
- 208000001914 Fragile X syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 148
- 208000024825 childhood disintegrative disease Diseases 0.000 claims abstract description 52
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 claims abstract description 48
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims abstract description 42
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 312
- 208000012202 Pervasive developmental disease Diseases 0.000 claims description 57
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 54
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 33
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 28
- 201000004006 camptodactyly-arthropathy-coxa vara-pericarditis syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 352
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 454
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 324
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 234
- 201000007197 atypical autism Diseases 0.000 description 115
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 109
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 106
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 74
- 230000006870 function Effects 0.000 description 59
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 55
- 101150082209 Fmr1 gene Proteins 0.000 description 47
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 47
- -1 (S) -3-amino-4- (difluoromethylene) cyclopentane-1-carboxylic acid Chemical compound 0.000 description 45
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 42
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 42
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 38
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 38
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 38
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 37
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 37
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 36
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 36
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 36
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 36
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 36
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 36
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 36
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 36
- 230000002618 waking effect Effects 0.000 description 36
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 35
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 33
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 24
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 22
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 22
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 19
- 201000003415 fragile X-associated tremor/ataxia syndrome Diseases 0.000 description 19
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 17
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 16
- 230000008449 language Effects 0.000 description 16
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 15
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 15
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 14
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 13
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 13
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 12
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 12
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 12
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 9
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 8
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical class OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 8
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 8
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 description 8
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 7
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 7
- 208000013406 repetitive behavior Diseases 0.000 description 7
- 230000003989 repetitive behavior Effects 0.000 description 7
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 6
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 6
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 6
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 5
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 5
- LTVOKYUPTHZZQH-UHFFFAOYSA-N difluoromethane Chemical group F[C]F LTVOKYUPTHZZQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 5
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 5
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 5
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 5
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 5
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 5
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 5
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 4
- HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-N 2-(1,3-dimethyl-2,6-dioxo-7-purinyl)acetic acid Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC(O)=O)C=N2 HCYFGRCYSCXKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 2-(3-fluorophenyl)-1h-imidazole Chemical compound FC1=CC=CC(C=2NC=CN=2)=C1 JAHNSTQSQJOJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical class NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SKTFQHRVFFOHTQ-UHFFFAOYSA-N 8-bromo-1,3-dimethyl-7h-purine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC(Br)=N2 SKTFQHRVFFOHTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 4
- 239000005711 Benzoic acid Chemical class 0.000 description 4
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 4
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000006347 Intellectual Disability Diseases 0.000 description 4
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical class O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical class OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Chemical class OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical class OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229950003769 acefylline Drugs 0.000 description 4
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011668 ascorbic acid Chemical class 0.000 description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 4
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 4
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 4
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 4
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical class O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 4
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 4
- HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N citraconic acid Chemical compound OC(=O)C(/C)=C\C(O)=O HNEGQIOMVPPMNR-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 4
- 229940018557 citraconic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 4
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001530 fumaric acid Chemical class 0.000 description 4
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 4
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 4
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 description 4
- 229960004275 glycolic acid Drugs 0.000 description 4
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical class I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical class OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 4
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 4
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N methylenebutanedioic acid Natural products OC(=O)CC(=C)C(O)=O LVHBHZANLOWSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 4
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical class CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910017604 nitric acid Chemical class 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 4
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 4
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 4
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 4
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 4
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 4
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 4
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 3
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 208000004044 Hypesthesia Diseases 0.000 description 3
- 208000004706 Jacobsen Distal 11q Deletion Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 206010061296 Motor dysfunction Diseases 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 3
- 208000020221 Short stature Diseases 0.000 description 3
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 3
- 208000003028 Stuttering Diseases 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 231100000867 compulsive behavior Toxicity 0.000 description 3
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 3
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 3
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 3
- 230000005032 impulse control Effects 0.000 description 3
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 208000027061 mild cognitive impairment Diseases 0.000 description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 3
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002626 targeted therapy Methods 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010001488 Aggression Diseases 0.000 description 2
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 2
- 206010012559 Developmental delay Diseases 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010022520 Intention tremor Diseases 0.000 description 2
- 208000029279 Jacobsen Syndrome Diseases 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016193 Metabotropic glutamate receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010010914 Metabotropic glutamate receptors Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 238000012348 Morris water navigation task Methods 0.000 description 2
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 2
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 2
- 208000029726 Neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 2
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 2
- 208000012886 Vertigo Diseases 0.000 description 2
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- QTAOMKOIBXZKND-PPHPATTJSA-N carbidopa Chemical compound O.NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QTAOMKOIBXZKND-PPHPATTJSA-N 0.000 description 2
- 229960004205 carbidopa Drugs 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 208000022371 chronic pain syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000007931 coated granule Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 2
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002662 enteric coated tablet Substances 0.000 description 2
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 210000001061 forehead Anatomy 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000002599 functional magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 2
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 2
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 2
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 208000034783 hypoesthesia Diseases 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- 230000006742 locomotor activity Effects 0.000 description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 2
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 230000003557 neuropsychological effect Effects 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 201000002859 sleep apnea Diseases 0.000 description 2
- 230000011273 social behavior Effects 0.000 description 2
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 231100000889 vertigo Toxicity 0.000 description 2
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 2
- IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N 0.000 description 1
- 101710094518 4-aminobutyrate aminotransferase Proteins 0.000 description 1
- 101710115046 4-aminobutyrate aminotransferase, mitochondrial Proteins 0.000 description 1
- 102100035923 4-aminobutyrate aminotransferase, mitochondrial Human genes 0.000 description 1
- SXHSRDKALKSXIZ-UHFFFAOYSA-N 4-aminohex-2-enoic acid Chemical compound CCC(N)C=CC(O)=O SXHSRDKALKSXIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 208000009575 Angelman syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000182988 Assa Species 0.000 description 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 1
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 208000009283 Craniosynostoses Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- 102100033167 Elastin Human genes 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 102000007338 Fragile X Mental Retardation Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010032606 Fragile X Mental Retardation Protein Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 101100155061 Homo sapiens UBE3A gene Proteins 0.000 description 1
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 206010042008 Stereotypy Diseases 0.000 description 1
- 208000002220 Supravalvular aortic stenosis Diseases 0.000 description 1
- 101150045356 UBE3A gene Proteins 0.000 description 1
- 108090000848 Ubiquitin Proteins 0.000 description 1
- 102000044159 Ubiquitin Human genes 0.000 description 1
- 108010083111 Ubiquitin-Protein Ligases Proteins 0.000 description 1
- 102000006275 Ubiquitin-Protein Ligases Human genes 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 208000012761 aggressive behavior Diseases 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005529 antipsychotics Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000003935 attention Effects 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 231100000871 behavioral problem Toxicity 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 1
- 230000003925 brain function Effects 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229940052036 carbidopa / levodopa Drugs 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008455 cerebrovascular function Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 1
- 230000007278 cognition impairment Effects 0.000 description 1
- 230000008133 cognitive development Effects 0.000 description 1
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000013329 compounding Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- XUDOZULIAWNMIU-UHFFFAOYSA-N delta-hexenoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC=C XUDOZULIAWNMIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 230000004634 feeding behavior Effects 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000031169 hemorrhagic disease Diseases 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000000937 inactivator Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000008140 language development Effects 0.000 description 1
- 201000003723 learning disability Diseases 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 239000012263 liquid product Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000006996 mental state Effects 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002703 mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 231100000350 mutagenesis Toxicity 0.000 description 1
- 239000003703 n methyl dextro aspartic acid receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000001123 neurodevelopmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 238000010422 painting Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003712 propranolol Drugs 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 1
- 231100001055 skeletal defect Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008137 solubility enhancer Substances 0.000 description 1
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 208000014897 trigonocephaly Diseases 0.000 description 1
- 229940112770 vigabatrin oral solution Drugs 0.000 description 1
- 230000021542 voluntary musculoskeletal movement Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
提供了用于使用如本文描述的式I的化合物、(S)‑3‑氨基‑4‑(二氟亚甲基)环戊‑1‑烯‑1‑甲酸、(1S,3S)‑3‑氨基‑4‑(二氟亚甲基)环戊烷‑1‑甲酸或氨己烯酸或者前述中的任一种的药学上可接受的盐治疗脆性X综合征、安格曼综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法和组合物。
Description
相关申请的交叉引用
本申请要求2018年6月7日提交的美国临时申请第62/681,913号的权益和优先权，该美国临时申请通过引用以其整体并入本文。
技术领域
用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸((S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid)、相关化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸((1S,3S)-3-amino-4-(difluoromethylidene)cyclopentane-1-carboxylic acid)、氨己烯酸(vagabatrin)或前述中的任一种的药学上可接受的盐治疗安格曼综合征(Angelman syndrome)、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征(Asperger’s syndrome)、无其他特征的广泛性发育障碍(Pervasive developmental disorder not otherwise characterized)、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征(Williams syndrome)或雅各布森综合征(Jacobsensyndrome)的方法。
背景
发育障碍包括安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征。对这些障碍的治疗是有限的。
安格曼综合征是一种由编码泛素E3连接酶的UBE3A基因的功能丧失引起的神经发育障碍。这种障碍的特征性特征包括延迟的发育、智力残疾和严重的言语受损。运动功能障碍是安格曼综合征的特征性特征，例如运动和平衡的问题(共济失调)。但作用机制和有效的治疗策略均尚未被阐明。
脆性X综合征可能是智力残疾的最常见的遗传原因，并且是孤独症的最常见的单基因原因。脆性X综合征是由脆性X智力低下基因(FMR1)上的突变和脆性X智力低下蛋白的缺乏进而导致许多突触蛋白的翻译的抑制作用降低而引起的。主要努力已经集中在代谢型谷氨酸受体(mGluR)靶向的治疗；然而，对γ-氨基丁酸(GABA)系统及其作为靶向治疗的潜力的研究较少受到重视。脆性X小鼠模型(Fmr1-敲除)示出在脑的许多区域中的减少的GABA亚基受体，减少的GABA合成，增加的GABA分解代谢，以及总体减少的GABA能输入(GABAergicinput)。这些症状也在患有孤独症和其他神经发育障碍的个体中观察到，因此针对脆性X综合征的靶向治疗在其他神经发育综合征和孤独症的治疗中处于领先地位。已经讨论了潜在的GABA能治疗(GABAergic treatment)。然而，需要进一步的研究以确定用于脆性X综合征的GABA能治疗的安全性和效力。
脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)是一种迟发性障碍，通常发生在50岁之后。FMR1基因的突变增加了发展FXTAS的风险。这种突变涉及被称为CGG三联体重复序列的DNA片段，该DNA片段在FMR1基因中扩展。通常，该DNA片段被重复从5次至约40次。在患有FXTAS的人中，CGG片段可以被重复55次至200次。这种突变被称为FMR1基因前突变(premutation)。超过200次重复的扩展，全突变，引起上文讨论的脆性X综合征。FXTAS的典型特征是运动和思维能力(认知)的问题。FXTAS的体征和症状通常随着年龄而恶化。受影响的个体在小脑中具有损伤区域，小脑是脑的控制运动的区域。FXTAS的特征性特征是意向性震颤(intention tremor)以及协调和平衡的问题(共济失调)，意向性震颤是当试图进行自愿运动诸如伸手拿物体时肢体的颤抖或摇动。许多受影响的个体发展其他运动问题，诸如帕金森症，帕金森症包括当不运动时的震颤(静止性震颤)、僵硬和异常缓慢的运动(运动徐缓(bradykinesia))。此外，受影响的个体可能具有减弱的感觉、麻木或刺痛、疼痛或下肢肌无力，并且无法控制膀胱或肠。其他症状可以包括慢性疼痛综合征，诸如纤维肌痛和慢性偏头痛、甲状腺功能减退、高血压、失眠、睡眠呼吸暂停、眩晕、嗅觉功能障碍和听力丧失。患有FXTAS的人通常具有诸如短期记忆丧失和执行功能丧失的认知障碍(cognitivedisability)，执行功能是计划和实施行动以及制定解决问题的策略的能力。这种功能的丧失损害诸如冲动控制、自我监控、适当集中注意力和认知灵活性的技能。许多患有FXTAS的人经历精神病症状，诸如焦虑、抑郁、喜怒无常或易激惹。
目前不存在可以阻止或逆转FXTAS的发病机制(pathogenesis)的靶向治疗干预。然而，已经提出了许多具有潜在的症状性益处的治疗方法。扑米酮(Primidone)、β-受体阻滞剂诸如普萘洛尔(propanolol)、托吡酯(topiramate)、卡比多巴(carbidopa)/左旋多巴(levodopa)和苯二氮卓类已经被提出以控制与FXTAS相关的震颤；肉毒杆菌毒素用于非自愿的肌肉活动，诸如肌张力障碍和痉挛状态；卡比多巴/左旋多巴、金刚烷胺和丁螺环酮用于共济失调；胆碱酯酶抑制剂诸如多奈哌齐(donepezil)和美金刚(NMDA拮抗剂)用于认知缺陷和痴呆；以及抗抑郁药和抗精神病药用于精神病症状。参见，例如，Hagerman等人，ClinInterv Aging.2008年6月；3(2):251–262。
孤独症谱系障碍(ASD)是一种影响沟通和行为的发育障碍。症状通常出现在生命的前两年。根据精神障碍诊断与统计手册(DSM-5)，患有ASD的人可能具有：与他人沟通和互动的困难，兴趣受限和重复性行为，损害人的在学校、工作和生活的其他领域中适当地运转的能力的症状。孤独症被称为“谱系”障碍，因为人经历的症状的类型和严重程度存在广泛的差异。社交/互动行为可能包括：很少或不一致的眼神交流，倾向于不看人或不听人说话，很少通过向他人指示或展示事物来分享物体或活动的乐趣，不能回应或缓慢地回应某人呼喊他们的名字或其他获得注意力的口头尝试，在来回交谈中有困难，经常长篇大论地谈论喜欢的话题而没有注意到其他人不感兴趣或没有给其他人回应的机会，面部表情、动作和手势与正在说的内容不匹配，具有可能听起来节奏单调(sing-song)或平坦且机器人样的不同寻常的语调，难以理解另一个人的观点或不能预测或理解他人的行动。限制性/重复性行为可以包括：重复某些行为或具有不同寻常的行为，例如，重复词语或短语(一种被称为模仿言语(echolalia)的行为)，对某些主题诸如数字、细节或事实具有持久的强烈兴趣，具有过于集中的兴趣诸如对移动的物体或物体的一部分有过于集中的兴趣，由于日常活动中的细微变化而感到不安，对感觉输入诸如光、噪音、覆盖(clothing)或温度比其他人更敏感或不如其他人敏感，患有ASD的人也可能经历睡眠问题和易激惹。尽管ASD可能是终身的障碍，但治疗和服务(service)可以改善人的症状和运转能力。
阿斯伯格综合征(AS)是一种分类在ASD内但特征是相对高水平的功能的发育障碍。患有阿斯伯格综合征的个体呈现出社交受损和重复性、刻板的行为模式。然而，个体在语言或认知发育方面没有表现出延迟，这将阿斯伯格综合征与孤独症的其他方面区分开来。AS的有区别的症状是儿童对单一物体或话题过分感兴趣，而排除任何其他物体或话题。患有AS的儿童想知道关于他们感兴趣的话题的一切，并且他们与他人的交谈将几乎没有涉及其他话题。AS的其他特性包括重复性的日常活动或仪式；言语和语言的独特性；社交和情绪上不恰当的行为，以及无法与同龄人成功互动；非语言沟通的问题；以及笨拙且不协调的运动。
非特异性的广泛性发育障碍(Pervasive developmental disorder nototherwise specified,PDD-NOS)是一种被分类在ASD内的发育障碍，其症状在儿童之间可能差异很大。总的来说，患有PDD-NOS的儿童的特征可以是具有受损的社交，语言技能优于患有孤独症的儿童，但不如患有阿斯伯格综合征的儿童，重复性行为少于患有阿斯伯格综合征或孤独症的儿童，以及发病年龄可能较晚。PDD-NOS的症状可以包括行为问题和沟通问题，诸如使用和理解语言的困难，与人、物体和事件相关联的困难，例如缺乏眼神交流、指点行为和缺乏面部回应，不同寻常的与玩具和其他物体玩耍，改变日常活动或熟悉的环境的困难，重复性身体运动或行为模式，诸如手拍动(hand flapping)、捻发(hair twirling)、顿足(foot tapping)或更复杂的运动，无法拥抱或得到安慰，调节行为和情绪的困难，这可能导致脾气暴躁、焦虑和攻击性，以及情绪崩溃。
儿童崩解性障碍(CDD)是一种其中儿童在3岁或4岁时正常发育的发育障碍。然后，在几个月内，他们失去语言、运动、社交和其他他们已经习得的技能。CDD与孤独症具有一定相似性，并且有时可能被认为是孤独症的功能低下的形式(low-functioning form)。通常，在2岁和10岁之间，先前获得的技能在以下六个功能领域中的至少两个功能领域中几乎完全丧失：1.表达性语言技能，2.接受性语言技能，即，对语言的理解，3.社交技能和自理技能，4.肠和膀胱控制，5.游戏技能，和6.运动技能。在以下三个领域中的至少两个领域中还出现正常功能缺失或受损：1.社交，2.沟通，以及3.重复性行为和兴趣模式。
威廉姆斯综合征是一种影响身体许多部位的发育障碍。这种状况的特征是轻度至中度的智力残疾或学习问题、独特的性格特征、与众不同的面部特征以及心脏和血管(心血管)问题。患有威廉姆斯综合征的人通常在视觉空间任务诸如绘画和组装拼图上有困难，但他们倾向于在涉及口语、音乐和重复学习(机械背诵(rote memorization))的任务上做得很好。受影响的个体具有外向、吸引人的性格，并且倾向于对他人产生极大兴趣。注意缺陷障碍(ADD)、焦虑问题和恐慌症在患有这种障碍的人中是常见的。患有威廉姆斯综合征的幼儿具有与众不同的面部特征，包括宽阔的前额、具有宽尖部的短鼻子、饱满的脸颊以及具有饱满嘴唇的宽嘴。许多受影响的人具有牙科问题，诸如小、宽间距、歪的或缺失的牙齿。在年龄较大的儿童和成人中，脸看起来更长并且更憔悴。患有威廉姆斯综合征的人经常出现瓣膜上主动脉狭窄。威廉姆斯综合征的另外的体征和症状包括结缔组织异常，诸如关节问题和关节柔软、松弛的皮肤。受影响的人还可能具有婴儿期血液中升高的钙水平、发育延迟、协调问题和身材矮小。
雅各布森综合征是一种由来自11号染色体的遗传物质的丢失引起的发育障碍。因为这种缺失发生在11号染色体的长(q)臂的末尾(末端)(end/terminus)，雅各布森综合征也被称为11q末端缺失障碍。雅各布森综合征的体征和症状差异相当大。大多数受影响的个体具有延迟的发育，包括言语和运动技能(诸如坐、站立和行走)的发育延迟。大多数还具有认知受损和学习困难。已经报告了行为问题，包括强迫行为(诸如撕纸)、短的注意广度和容易注意力分散。许多患有雅各布森综合征的人已经被诊断为患有注意缺陷多动障碍(ADHD)。雅各布森综合征还与孤独症谱系障碍的增加的可能性相关。雅各布森综合征的特征还在于与众不同的面部特征。这些与众不同的面部特征包括小且低位的(low-set)耳朵、具有下垂眼睑(眼睑下垂(ptosis))的间距宽(widely set)的眼(眶距增宽症(hypertelorism))、覆盖眼内角的皮肤褶皱(内眦赘皮(epicanthalfold))、宽的鼻梁、向下弯曲的嘴角、薄的上唇以及小的下颌。受影响的个体通常具有大的头围(巨头(macrocephaly))和被称为三角头(trigonocephaly)的颅骨异常，这给予前额突出的外观。许多患有雅各布森综合征的人患有被称为Paris-Trousseau综合征的出血性障碍。这种状况引起终身的异常出血和容易挫伤的风险。雅各布森综合征的其他特征可以包括心脏缺陷、婴儿期喂养困难、身材矮小、频繁的耳和窦的感染以及骨骼异常。这种障碍还可以影响消化系统、肾和生殖器。
对于患有发育障碍的患者的有效治疗仍然存在需求，所述发育障碍诸如孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征。
概述
提供了治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法。
在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用有效量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以提供所述障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以提供受试者的次日功能的改善。
在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用有效量的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以提供所述障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以提供受试者的次日功能的改善。
在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用有效量的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐，以提供所述障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐，以提供受试者的次日功能的改善。
在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用有效量的式I或其药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用式I或其药学上可接受的盐，以提供所述障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用式I或其药学上可接受的盐，以提供受试者的次日功能的改善。
在实施方案中，治疗包括孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、阿斯伯格综合征、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征和雅各布森综合征的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用以下中的两种或更多种：(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐，(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐。
附图简述
图1是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素媒介物的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的旷场运动活动(locomotive activity)(总行进距离)的条形图。
图2是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的旷场反转(counter revolution)(CCW)的条形图。
图3是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的梳理花费的时间的条形图。
图4是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的刻板动作(stereotypy)计数的条形图。
图5是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的筑巢行为的条形图。
图6是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的进食行为延迟(在新环境中的新食物)的条形图。
图7是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO1小鼠的旷场运动活动(总行进距离)的条形图。
图8是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO1小鼠的旷场反转(CCW)的条形图。
图9是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO1小鼠的梳理花费的时间的条形图。
图10是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO1小鼠的刻板动作计数的条形图。
图11是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO1小鼠的筑巢质量(nest building quality)的条形图。
详述
提供了治疗本文的发育障碍的方法，并且在实施方案中，该方法包括向有相应需要的受试者施用有效量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以提供所述障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以提供受试者的次日功能的改善。
提供了治疗本文的发育障碍的方法，并且在实施方案中，该方法包括向有相应需要的受试者施用有效量的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以提供所述障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以提供受试者的次日功能的改善。
在实施方案中，治疗本文的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用有效量的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐，以提供所述障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐，以提供受试者的次日功能的改善。
在实施方案中，本文的方法和组合物涉及根据式I的化合物：
其中R1和R2可以独立地选自H、F、Cl、Br和I，其中R1和R2中的至少一个不是H；或这样的化合物的盐。不受限制地，在实施方案中，包含氨基取代基的立构中心可以具有(S)立体化学构型。
因此，提供了治疗本文的发育障碍的方法，并且在实施方案中，该方法包括向有相应需要的受试者施用有效量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用根据式I的化合物或其药学上可接受的盐，以提供所述障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，治疗发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用根据式I的化合物或其药学上可接受的盐，以提供受试者的次日功能的改善。
在实施方案中，治疗本文的发育障碍的方法包括向有相应需要的受试者施用以下中的两种或更多种：(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，以及氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐。
(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸的结构可以表示如下：
(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸的结构可以表示如下：
氨己烯酸(又称为γ-乙烯基-GABA，又称为(RS)-4-氨基己-5-烯酸)的结构可以表示如下：
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸可以作为酸加成盐、两性离子水合物、两性离子无水物、盐酸盐或氢溴酸盐或者以两性离子一水合物的形式被提供。酸加成盐包括但不限于，马来酸、富马酸、苯甲酸、抗坏血酸、琥珀酸、草酸、双亚甲基水杨酸、甲磺酸、乙二磺酸、乙酸、丙酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、肉桂酸、柠康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、衣康酸、乙醇酸、泛酸、对氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸或茶碱乙酸的加成盐、以及8-卤代茶碱例如8-溴茶碱。在实施方案中，可以使用无机酸加成盐，包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸或硝酸的加成盐。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸可以作为酸加成盐、两性离子水合物、两性离子无水物、盐酸盐或氢溴酸盐或者以两性离子一水合物的形式被提供。酸加成盐包括但不限于，马来酸、富马酸、苯甲酸、抗坏血酸、琥珀酸、草酸、双亚甲基水杨酸、甲磺酸、乙二磺酸、乙酸、丙酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、肉桂酸、柠康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、衣康酸、乙醇酸、泛酸、对氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸或茶碱乙酸的加成盐、以及8-卤代茶碱例如8-溴茶碱。在实施方案中，可以使用无机酸加成盐，包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸或硝酸的加成盐。
在实施方案中，氨己烯酸可以作为酸加成盐、两性离子水合物、两性离子无水物、盐酸盐或氢溴酸盐或者以两性离子一水合物的形式被提供。酸加成盐包括但不限于，马来酸、富马酸、苯甲酸、抗坏血酸、琥珀酸、草酸、双亚甲基水杨酸、甲磺酸、乙二磺酸、乙酸、丙酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、肉桂酸、柠康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、衣康酸、乙醇酸、泛酸、对氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸或茶碱乙酸的加成盐、以及8-卤代茶碱例如8-溴茶碱。在实施方案中，可以使用无机酸加成盐，包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸或硝酸的加成盐。
在实施方案中，根据式I的化合物可以作为酸加成盐、两性离子水合物、两性离子无水物、盐酸盐或氢溴酸盐或者以两性离子一水合物的形式被提供。酸加成盐包括但不限于，马来酸、富马酸、苯甲酸、抗坏血酸、琥珀酸、草酸、双亚甲基水杨酸、甲磺酸、乙二磺酸、乙酸、丙酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、葡糖酸、乳酸、苹果酸、扁桃酸、肉桂酸、柠康酸、天冬氨酸、硬脂酸、棕榈酸、衣康酸、乙醇酸、泛酸、对氨基苯甲酸、谷氨酸、苯磺酸或茶碱乙酸的加成盐、以及8-卤代茶碱例如8-溴茶碱。在实施方案中，可以使用无机酸加成盐，包括但不限于盐酸、氢溴酸、氢碘酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸或硝酸的加成盐。
在实施方案中，发育障碍是孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、阿斯伯格综合征、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征。在实施方案中，发育障碍是脆性X综合征。在实施方案中，发育障碍是安格曼综合征。在实施方案中，发育障碍是脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)。在实施方案中，发育障碍是孤独症谱系障碍。在实施方案中，发育障碍是阿斯伯格综合征。在实施方案中，发育障碍是非特异性的广泛性发育障碍(PDD-NOS)。在实施方案中，发育障碍是儿童崩解性障碍。在实施方案中，发育障碍是威廉姆斯综合征。在实施方案中，发育障碍是雅各布森综合征。
在实施方案中，安格曼综合征的症状包括延迟的发育、智力残疾、认知受损、不受控制的笑、兴奋性、严重的言语受损、手拍动和/或运动功能障碍，例如运动和平衡的问题(共济失调)。
在实施方案中，脆性X综合征的症状包括智力残疾、认知受损、注意力障碍、多动、焦虑、语言处理问题、缺乏眼神交流、说话清晰困难、口吃和/或对诸如强光或大噪音的感觉输入敏感。
在实施方案中，脆性X相关震颤/共济失调综合征的症状包括意向性震颤、协调和平衡的问题(共济失调)、帕金森症、减弱的感觉、麻木或刺痛、疼痛或下肢肌无力、无法控制膀胱或肠、慢性疼痛综合征、纤维肌痛、慢性偏头痛、甲状腺功能减退、高血压、失眠、睡眠呼吸暂停、眩晕、嗅觉功能障碍、听力丧失、认知受损、短期记忆丧失、执行功能丧失、冲动控制丧失、自我监控丧失、适当集中注意力丧失、认知受损、认知灵活性丧失和/或精神病症状诸如焦虑、抑郁、喜怒无常或易激惹。
在实施方案中，孤独症谱系障碍的症状包括与他人沟通和互动的困难，兴趣受限和重复性行为，很少或不一致的眼神交流、倾向于不看人或不听人说话，很少通过向他人指示或展示事物来分享物体或活动的乐趣，不能回应或缓慢地回应某人呼喊他们的名字或其他获得注意力的口头尝试，在来回交谈中有困难，经常长篇大论地谈论喜欢的话题而没有注意到其他人不感兴趣或没有给其他人回应的机会，面部表情、动作和手势与正在说的内容不匹配，具有可能听起来节奏单调或平坦且机器人样的不同寻常的语调，难以理解另一个人的观点或不能预测或理解他人的行动，重复某些行为或具有不同寻常的行为例如模仿言语，对某些主题诸如数字、细节或事实具有持久的强烈兴趣，具有过于集中的兴趣诸如对移动的物体或物体的一部分有过于集中的兴趣，由于日常活动中的细微变化而感到不安，对感觉输入诸如光、噪音、覆盖或温度比其他人更敏感或不如其他人敏感，睡眠问题，认知受损和/或易激惹。
在实施方案中，PDD-NOS的症状包括行为和沟通问题，诸如使用和理解语言的困难，与人、物体和事件相关联的困难，例如缺乏眼神交流、指点行为和缺乏面部回应，不同寻常的与玩具和其他物体玩耍，改变日常活动或熟悉的环境的困难，认知受损，重复性身体运动或行为模式，诸如手拍动、捻发、顿足或更复杂的运动，无法拥抱或得到安慰，调节行为和情绪的困难，脾气暴躁，焦虑，攻击性，和/或情绪崩溃。
在实施方案中，儿童崩解性障碍的症状包括语言、运动、社交和其他先前习得的技能的丧失，包括以下中的一种或更多种的丧失：1.表达性语言技能，2.接受性语言技能，即，对语言的理解，3.社交技能和自理技能，4.肠和膀胱控制，5.游戏技能，和6.运动技能，7.社交，以及8.沟通。CDD受试者可能表现出孤独症症状，例如认知受损、重复性行为和兴趣模式等。
在实施方案中，威廉姆斯综合征的症状包括轻度至中度的智力残疾或学习问题、认知受损、独特的性格特征、与众不同的面部特征、心脏和血管(心血管)问题、诸如绘画和组装拼图的视觉空间任务的困难、注意缺陷障碍(ADD)、焦虑问题和恐慌症、发育延迟、协调问题和/或身材矮小。
在实施方案中，雅各布森综合征的症状包括延迟的发育，包括言语和运动技能(诸如坐、站立和行走)的发育延迟、认知受损、学习困难、强迫行为、短的注意广度、容易注意力分散、注意缺陷多动障碍(ADHD)、孤独症和/或婴儿期喂养困难。
本文的发育障碍中的认知受损可以针对正常认知功能进行测量，正常认知功能指的是脑的正常生理学活动，包括但不限于以下中的一种或更多种：心理稳定性、记忆/回忆能力、问题解决能力、推理能力、思维能力、判断能力、辨别或做出选择的能力、学习能力、学习的容易程度、感知、直觉、注意力和意识，如通过本领域合适的任何标准测量的。
认知受损还可以包括轻度或在其他方面不显著干扰日常生活的精神活动缺陷。轻度认知受损(MCI)是这样的状况的实例。患有轻度认知受损的受试者可以表现出痴呆的症状(例如，具有语言或记忆的困难)，但是这些症状的严重程度使得痴呆的诊断可能不合适。
本领域技术人员应理解，存在许多可以用于评价和比较(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、根据式I的化合物或氨己烯酸关于治疗上文讨论的发育障碍方面的相对安全性和效力的人类和动物模型。在人类中，认知功能可以通过例如但不限于以下来测量：临床变化总体印象量表(clinicalglobal impression of change scale)(CGI)；简易精神状态检查(MMSE)(又名Folstein测试)；神经精神病学问卷(NPI)；临床痴呆评定量表(CDR)；剑桥神经心理学自动化成套测试(Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery)(CANTAB)、Sandoz老年临床评估(SCAG)量表、本顿视觉保持测试(Benton Visual Retention Test)(BVRT)、蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment)(MoCA)或数字符号替换测试(DSST)。
在动物模型系统中，可以以本领域中已知的多种常规方式来测量认知功能，包括使用莫里斯水上导航任务(Morris Water Navigation Task)、巴恩斯迷宫(Barnes maze)、旋臂迷宫任务(radial arm maze task)、T迷宫及类似方式。本领域中已知的其他测试也可以被用于评估认知功能，诸如新的物体识别和气味识别任务。
认知功能还可以使用成像技术来测量，诸如正电子发射断层扫描成像术(PET)、功能磁共振成像(fMRI)、单光子发射计算机断层扫描成像术(SPECT)或允许测量脑功能的任何其他成像技术。在动物中，认知功能还可以用电生理学技术来测量。
将有效量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐用于分别地治疗患有孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、阿斯伯格综合征、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的受试者。将有效量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐用于分别地治疗患有孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、阿斯伯格综合征、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的受试者。将有效量的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐用于分别地治疗患有孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、阿斯伯格综合征、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的受试者。将有效量的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐用于分别地治疗患有孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、阿斯伯格综合征、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的受试者。
受试者可以是动物，例如哺乳动物，例如啮齿动物、人类等。如本文使用的，术语“治疗(treat)”、“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”涵盖其中与孤独症谱系障碍、非特异性的广泛性发育障碍、阿斯伯格综合征、安格曼综合征、脆性X综合征、脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征相关的状况、障碍或疾病的症状或病理学被改善或以其他方式被有益地改变的任何方式。在实施方案中，“治疗(treat)”、“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”可以指的是抑制疾病或状况，例如，阻止或减少其发展或其至少一种临床症状或亚临床症状。在实施方案中，“治疗(treat)”、“治疗(treatment)”或“治疗(treating)”可以指的是缓解疾病或状况，例如，引起疾病或状况或其临床症状或亚临床症状中的至少一种的消退。在实施方案中，“治疗认知受损”意指改善、有益地改变认知受损的一种或更多种症状、和/或提供所述症状的缓解。对所治疗的受试者的益处可以是在统计学上显著的、数学上显著的或至少是对受试者和/或对医师可感知的。
在实施方案中，术语“有效量”或“治疗有效量”指的是有效地实现与本文中的发育障碍的症状相关的特定药理学效果和/或生理学效果的化合物、材料、组合物、药物或其他材料的量，所述药理学效果和/或生理学效果诸如但不限于以下中的一种或更多种：减少或消除吮吸困难，减少或消除进食困难，减少或消除运动功能障碍，减少或消除不良的肌肉张力，减少或消除手拍动，增加运动技能，增加协调，增加膀胱控制，减少或消除帕金森症，减少或消除重复性身体运动，减少或消除智力残疾，减少或消除学习障碍，减少或消除延迟的言语发育，减少或消除延迟的语言发育，减少或消除语言处理问题，减少或消除口吃，减少或消除执行功能的丧失，减少或消除认知僵化，减少或消除情绪不稳定性，增强冲动控制，减少或消除焦虑，减少或消除多动，减少或消除攻击性行为，减少或消除脾气暴躁，减少或消除不受控制的笑，减少或消除强迫行为，减少或消除孤独症症状，减少或消除精神病发作，减少或消除睡眠障碍，减少或消除减弱的疼痛敏感性，减少或消除减弱的感觉，减少或消除疼痛，减少或消除纤维肌痛，减少或消除慢性偏头痛，减少或消除失眠，减少或消除眩晕，减少或消除对感觉输入的敏感性，减少或消除认知受损，增强认知功能，增加日间活动，改善学习(学习的速度或容易程度)，改善注意力，改善社交行为，减少或消除缺乏眼神交流和/或改善脑血管功能。在实施方案中，有效量指的是这样的量：该量可以适合于防止上述质量中的任何一种或更多种的下降，或者在实施方案中，适合于改善上述质量中的任何一种或更多种，例如认知功能或表现、学习速率或能力、问题解决能力、专注于任务或问题的注意广度和能力、社交行为等。这样的有效性可以例如通过将本文描述的组合物施用至个体或群体来实现。在实施方案中，这样的下降的减少或延迟、或者个体或群体中的改善可以是相对于队列(cohort)，例如，未接受治疗或未被施用组合物或药物的对照受试者或队列群体。
剂量的量可以根据多种因素而变化，诸如受试者依赖性变量(例如，年龄、免疫系统、健康等)、所治疗的疾病或障碍以及施用的途径和所施用的剂的药代动力学。
许多药物产品以固定的剂量、以规律的间隔施用以实现治疗效力。作用的持续时间典型地由药物的血浆半衰期反映。由于效力通常取决于在中枢神经系统内的充分暴露，具有短半衰期的CNS药物的施用可能需要频繁的维持给药。(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸的血浆消除半衰期(plasma elimination half-life)在约4小时至6小时之间。C最大在5mg-500mg的范围内以剂量比例方式增加；而在剂量范围内存在AUC的大于比例的增加。(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸作为GABA-AT的灭活剂比(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸更有效9倍和10倍之间，并且可以呈现出类似的药代动力学。氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)被快速吸收，在约1小时至2.5小时内达到峰值浓度。单次37mg/kg-50mg/kg剂量的氨己烯酸口服溶液的施用在新生儿和婴儿中得到约2.5小时的t最大，并且在儿童中得到约1小时的t最大。血浆浓度-时间曲线下的面积指示剂量线性药代动力学。尽管缺乏蛋白质结合，但是单次口服给药之后6h，脑脊液中的氨己烯酸浓度为血浆浓度的10％。氨己烯酸的半衰期在约5小时和8小时之间。氨己烯酸的终末半衰期对于婴儿(5个月-2岁)为约5.7小时，对于儿童(10岁-16岁)为约9.5小时，以及对于成人为约10.5小时。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗孤独症谱系障碍。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗孤独症谱系障碍。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有孤独症谱系障碍的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗非特异性的广泛性发育障碍(PDD-NOS)。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗PDD-NOS。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg、其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有PDD-NOS的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有PDD-NOS的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有PDD-NOS的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗阿斯伯格综合征。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗阿斯伯格综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有阿斯伯格综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗安格曼综合征。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗安格曼综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有安格曼综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有安格曼综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有安格曼综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.005mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗脆性X综合征。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗脆性X综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有脆性X综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有脆性X综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有脆性X综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗FXTAS。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗FXTAS的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗FXTAS的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗FXTAS的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗FXTAS的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有FXTAS的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有FXTAS的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有FXTAS的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.005mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗儿童崩解性障碍(CDD)。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗CDD。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗CDD的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗CDD的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗CDD的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗CDD的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有CDD的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有CDD的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的CDD的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有CDD的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.005mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗威廉姆斯综合征。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗威廉姆斯综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有威廉姆斯综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.005mg至约750mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗雅各布森综合征。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗雅各布森综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的药物组合物可以包含以下量的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有雅各布森综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有雅各布森综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐与(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有雅各布森综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗孤独症谱系障碍。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗孤独症谱系障碍。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有孤独症谱系障碍的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗非特异性的广泛性发育障碍(PDD-NOS)。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗PDD-NOS。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有PDD-NOS的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有PDD-NOS的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有PDD-NOS的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗阿斯伯格综合征。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗阿斯伯格综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有阿斯伯格综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗安格曼综合征。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗安格曼综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有安格曼综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有安格曼综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，式I或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，式I或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有安格曼综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.005mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗脆性X综合征。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗脆性X综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有脆性X综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有脆性X综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有脆性X综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.001mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗FXTAS。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗FXTAS的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗FXTAS的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗FXTAS的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗FXTAS的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有FXTAS的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有FXTAS的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有FXTAS的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.005mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗儿童崩解性障碍(CDD)。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗CDD。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗CDD的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗CDD的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗CDD的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗CDD的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有CDD的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有CDD的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的CDD的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有CDD的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.005mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗威廉姆斯综合征。在实施方案中，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗威廉姆斯综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有威廉姆斯综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.005mg至约750mg的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐来治疗雅各布森综合征。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐例如盐酸盐的量可以在0.001mg/天和1000mg/天之间，或者在0.001mg/kg/天至14mg/kg/天之间，用于治疗雅各布森综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.001mg至750mg、0.001mg至700mg、0.001mg至500mg、0.001mg至250mg、0.001mg至200mg、0.001mg至175mg、0.001mg至150mg、0.001mg至125mg、0.001mg至100mg、0.001mg至75mg、0.001mg至50mg、0.001mg至30mg、0.001mg至25mg、0.001mg至20mg、0.001mg至15mg、0.001mg至10mg、0.001mg至5mg、0.001mg至4mg、0.001mg至3mg、0.001mg至2mg、0.001mg至1mg、0.001mg至0.75mg、0.001mg至0.5mg、0.001mg至0.25mg、0.001mg至0.1mg、0.01mg至750mg、0.01mg至700mg、0.01mg至500mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至4mg、0.01mg至3mg、0.01mg至2mg、0.01mg至1mg、0.01mg至0.75mg、0.01mg至0.5mg、0.01mg至0.25mg、0.01mg至0.1mg、0.1mg至750mg、0.1mg至700mg、0.1mg至500mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至4mg、0.1mg至3mg、0.1mg至2mg、0.1mg至1mg、0.1mg至0.75mg、0.1mg至0.5mg、0.1mg至0.25mg、0.25mg至750mg、0.25mg至700mg、0.25mg至500mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至4mg、0.25mg至3mg、0.25mg至2mg、0.25mg至1mg、0.25mg至0.75mg、0.25mg至0.5mg、0.3mg至750mg、0.3mg至700mg、0.3mg至500mg、0.3mg至250mg、0.3mg至200mg、0.3mg至175mg、0.3mg至150mg、0.3mg至125mg、0.3mg至100mg、0.3mg至75mg、0.3mg至50mg、0.3mg至30mg、0.3mg至25mg、0.3mg至20mg、0.3mg至15mg、0.3mg至10mg、0.3mg至5mg、0.3mg至4mg、0.3mg至3mg、0.3mg至2mg、0.3mg至1mg、0.3mg至0.75mg、0.3mg至0.5mg、0.4mg至750mg、0.4mg至700mg、0.4mg至500mg、0.4mg至250mg、0.4mg至200mg、0.4mg至175mg、0.4mg至150mg、0.4mg至125mg、0.4mg至100mg、0.4mg至75mg、0.4mg至50mg、0.4mg至30mg、0.4mg至25mg、0.4mg至20mg、0.4mg至15mg、0.4mg至10mg、0.4mg至5mg、0.4mg至4mg、0.4mg至3mg、0.4mg至2mg、0.4mg至1mg、0.4mg至0.75mg、0.4mg至0.5mg、0.5mg至750mg、0.5mg至700mg、0.5mg至500mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至4mg、0.5mg至3mg、0.5mg至2mg、0.5mg至1mg、0.5mg至0.75mg、0.75mg至750mg、0.75mg至700mg、0.75mg至500mg、0.75mg至250mg、0.75mg至200mg、0.75mg至175mg、0.75mg至150mg、0.75mg至125mg、0.75mg至100mg、0.75mg至75mg、0.75mg至50mg、0.75mg至30mg、0.75mg至25mg、0.75mg至20mg、0.75mg至15mg、0.75mg至10mg、0.75mg至5mg、0.75mg至4mg、0.75mg至3mg、0.75mg至2mg、0.75mg至1mg、1mg至750mg、1mg至700mg、1mg至500mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至750mg、2mg至700mg、2mg至500mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、2mg至4mg、2mg至3mg、3mg至750mg、3mg至700mg、3mg至500mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、3mg至4mg、4mg至750mg、4mg至700mg、4mg至500mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至750mg、5mg至700mg、5mg至500mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg，其中例如约0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的药物组合物可以包含以下量的根据式I的化合物或其药学上可接受的盐：例如，约0.001mg至500mg、0.001mg至75mg、0.01mg至500mg、0.01mg至450mg、0.01mg至300mg、0.01mg至250mg、0.01mg至200mg、0.01mg至175mg、0.01mg至150mg、0.01mg至125mg、0.01mg至100mg、0.01mg至75mg、0.01mg至50mg、0.01mg至30mg、0.01mg至25mg、0.01mg至20mg、0.01mg至15mg、0.01mg至10mg、0.01mg至5mg、0.01mg至1mg、0.025mg至500mg、0.025mg至450mg、0.025mg至300mg、0.025mg至250mg、0.025mg至200mg、0.025mg至175mg、0.025mg至150mg、0.025mg至125mg、0.025mg至100mg、0.025mg至75mg、0.025mg至50mg、0.025mg至30mg、0.025mg至25mg、0.025mg至20mg、0.025mg至15mg、0.025mg至10mg、0.025mg至5mg、0.025mg至1mg、0.05mg至500mg、0.05mg至450mg、0.05mg至300mg、0.05mg至250mg、0.05mg至200mg、0.05mg至175mg、0.05mg至150mg、0.05mg至125mg、0.05mg至100mg、0.05mg至75mg、0.05mg至50mg、0.05mg至30mg、0.05mg至25mg、0.05mg至20mg、0.05mg至15mg、0.05mg至10mg、0.05mg至5mg、0.05mg至1mg、0.075mg至500mg、0.075mg至450mg、0.075mg至300mg、0.075mg至250mg、0.075mg至200mg、0.075mg至175mg、0.075mg至150mg、0.075mg至125mg、0.075mg至100mg、0.075mg至75mg、0.075mg至50mg、0.075mg至30mg、0.075mg至25mg、0.075mg至20mg、0.075mg至15mg、0.075mg至10mg、0.075mg至5mg、0.075mg至1mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.25mg至500mg、0.25mg至450mg、0.25mg至300mg、0.25mg至250mg、0.25mg至200mg、0.25mg至175mg、0.25mg至150mg、0.25mg至125mg、0.25mg至100mg、0.25mg至75mg、0.25mg至50mg、0.25mg至30mg、0.25mg至25mg、0.25mg至20mg、0.25mg至15mg、0.25mg至10mg、0.25mg至5mg、0.25mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、1mg至4mg、1mg至3mg、1mg至2mg、2mg至500mg、2mg至450mg、2mg至300mg、2mg至250mg、2mg至200mg、2mg至175mg、2mg至150mg、2mg至125mg、2mg至100mg、2mg至75mg、2mg至50mg、2mg至30mg、2mg至25mg、2mg至20mg、2mg至15mg、2mg至10mg、2mg至5mg、3mg至500mg、3mg至450mg、3mg至300mg、3mg至250mg、3mg至200mg、3mg至175mg、3mg至150mg、3mg至125mg、3mg至100mg、3mg至75mg、3mg至50mg、3mg至30mg、3mg至25mg、3mg至20mg、3mg至15mg、3mg至10mg、3mg至5mg、4mg至500mg、4mg至450mg、4mg至300mg、4mg至250mg、4mg至200mg、4mg至175mg、4mg至150mg、4mg至125mg、4mg至100mg、4mg至75mg、4mg至50mg、4mg至30mg、4mg至25mg、4mg至20mg、4mg至15mg、4mg至10mg、4mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.001mg、0.005mg、0.01mg、0.025mg、0.05mg、0.075mg、0.1mg、0.2mg、0.25mg、0.3mg、0.4mg、0.5mg、0.6mg、0.7mg、0.75mg、0.8mg、0.9mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.25mg、2.5mg、2.75mg、3.0mg、3.25mg、3.5mg、3.75mg、4.0mg、4.25mg、4.5mg、4.75mg、5mg、5.25mg、5.5mg、5.75mg、6mg、6.25mg、6.5mg、6.75mg、7mg、7.25mg、7.5mg、7.75mg、8.0mg、8.25mg、8.5mg、8.75mg、9.0mg、9.25mg、9.5mg、9.75mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以0.01mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至受试者：75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、11.75mg/每天、11.5mg/每天、11.25mg/每天、11mg/每天、10.75mg/每天、10.5mg/每天、10.25mg/每天、10mg/每天、9.75mg/每天、9.5mg/每天、9.25mg/每天、9mg/每天、8.75mg/每天、8.5mg/每天、8.25mg/每天、7mg/每天、7.75mg/每天、7.5mg/每天、7.25mg/每天、6.0mg/每天、5.75mg/每天、5.5mg/每天、5.25mg/每天、5mg/每天、4.75mg/每天、4.5mg/每天、4.25mg/每天、4mg/每天、3.75mg/每天、3.5mg/每天、3.25mg/每天、3mg/每天、2.5mg/每天、2mg/每天、1.75mg/每天、1.5mg/每天、1.25mg/每天、1mg/每天、0.5mg/每天、0.25mg/每天。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的成人剂量可以是每天约0.5mg至50mg或每天1mg至10mg，并且可以增加到每天75mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的从约0.01mg至10mg。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的儿科剂量可以是0.075mg/kg/天至1.0mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用至患有雅各布森综合征的受试者。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含根据式I的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有雅各布森综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，根据式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有雅各布森综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗孤独症谱系障碍。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗孤独症谱系障碍。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗孤独症谱系障碍。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗孤独症谱系障碍。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗孤独症谱系障碍的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有孤独症谱系障碍的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗孤独症谱系障碍。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有孤独症谱系障碍的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗非特异性的广泛性发育障碍(PDD-NOS)。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗PDD-NOS。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗PDD-NOS。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗PDD-NOS。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗PDD-NOS的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有PDD-NOS的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗PDD-NOS。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有PDD-NOS的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有PDD-NOS的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗阿斯伯格综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗阿斯伯格综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗阿斯伯格综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗阿斯伯格综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗阿斯伯格综合征的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有阿斯佩格综合征的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗阿斯伯格综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有阿斯伯格综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗安格曼综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗安格曼综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗安格曼综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗安格曼综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗安格曼综合征的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有安格曼综合征的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗安格曼综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有安格曼综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有安格曼综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗脆性X综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗脆性X综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗脆性X综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗脆性X综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗脆性X综合征的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有脆性X综合征的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗脆性X综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有脆性X综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有脆性X综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗FXTAS。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗FXTAS。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗FXTAS。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗FXTAS的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗FXTAS的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有FXTAS的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗FXTAS的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗FXTAS的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗FXTAS的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗FXTAS。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有FXTAS的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有FXTAS的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗儿童崩解性障碍(CDD)。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗CDD。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗CDD。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗CDD。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗CDD的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗CDD的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有CDD的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗CDD的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗CDD的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗CDD的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗CDD。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有CDD的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的CDD的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有CDD的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗威廉姆斯综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗威廉姆斯综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗威廉姆斯综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗威廉姆斯综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗威廉姆斯综合征的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有威廉姆斯综合征的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗FXTAS的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗威廉姆斯综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有威廉姆斯综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.1mg至约1500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗雅各布森综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约0.5mg至约1000mg的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗雅各布森综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1500mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至15mg/kg/天之间，用于治疗雅各布森综合征。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在0.1mg/天和1000mg/天之间，用于治疗雅各布森综合征。例如，日剂量可以例如在以下的范围内：约0.1mg至1500mg、0.1mg至1250mg、0.1mg至1000mg、0.1mg至750mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、1mg至1500mg、1mg至1000mg、1mg至500mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至1500mg、5mg至1000mg、5mg至500mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至1500mg、10mg至1000mg、10mg至500mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至1500mg、15mg至1000mg、15mg至500mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至1500mg、20mg至1000mg、20mg至500mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至1500mg、25mg至1000mg、25mg至500mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至1500mg、30mg至1000mg、30mg至500mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、35mg至1500mg、35mg至1000mg、35mg至500mg、35mg至300mg、35mg至250mg、35mg至200mg、35mg至175mg、35mg至150mg、35mg至125mg、35mg至100mg、35mg至75mg、35mg至50mg、40mg至1500mg、40mg至1000mg、40mg至500mg、40mg至300mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至1500mg、50mg至1000mg、50mg至500mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至1500mg、75mg至1000mg、75mg至500mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至1500mg、100mg至1000mg、100mg至500mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至1500mg、125mg至1000mg、125mg至500mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至1500mg、150mg至1000mg、150mg至500mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、175mg至1500mg、175mg至1000mg、175mg至500mg、175mg至300mg、175mg至250mg、175mg至200mg、200mg至1500mg、200mg至1000mg、200mg至500mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至1500mg、250mg至1000mg、250mg至500mg、250mg至300mg、7.5mg至15mg、2.5mg至5mg、1mg至5mg，其中例如约0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、1.25mg、1.5mg、1.75mg、2.0mg、2.5mg、3.0mg、3.5mg、4.0mg、4.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、27.5mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、400mg和500mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的药物组合物可以包含以下量的(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.01mg至500mg、0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，用于治疗雅各布森综合征的剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-50mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有雅各布森综合征的受试者：100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的成人剂量可以是每天约5mg至80mg，并且可以增加到每天150mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约0.1mg至50mg。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的儿科剂量可以是0.75mg/kg/天至1.5mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗雅各布森综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，药物组合物提供患有雅各布森综合征的受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，(1S,3S)-3-氨基-4-二氟亚甲基-1-环戊酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被施用至患有雅各布森综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗孤独症谱系障碍。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗孤独症谱系障碍。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗孤独症谱系障碍。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗孤独症谱系障碍的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有孤独症谱系障碍的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整(titrate)，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗孤独症谱系障碍。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗孤独症谱系障碍的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗孤独症谱系障碍的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的孤独症谱系障碍的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有孤独症谱系障碍的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗非特异性的广泛性发育障碍(PDD-NOS)。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗PDD-NOS。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗PDD-NOS。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗PDD-NOS的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有PDD-NOS的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，患有PDD-NOS的受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗PDD-NOS。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗PDD-NOS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗PDD-NOS的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的PDD-NOS的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有PDD-NOS的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有PDD-NOS的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗阿斯伯格综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗阿斯伯格综合征。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗阿斯伯格综合征。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗阿斯伯格综合征的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有阿斯伯格综合征的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，患有阿斯伯格综合征的受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗阿斯伯格综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗阿斯伯格综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗阿斯伯格综合征的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的阿斯伯格综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有阿斯伯格综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗安格曼综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗安格曼综合征。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗安格曼综合征。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗安格曼综合征的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有安格曼综合征的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，患有安格曼综合征的受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗安格曼综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗安格曼综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗安格曼综合征的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的安格曼综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有安格曼综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有安格曼综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗脆性X综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗脆性X综合征。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗脆性X综合征。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗脆性X综合征的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有脆性X综合征的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，患有脆性X综合征的受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗脆性X综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗脆性X综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗脆性X综合征的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的脆性X综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有脆性X综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有脆性X综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征(FXTAS)。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗FXTAS。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗FXTAS。在实施方案中，用于治疗FXTAS的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗FXTAS的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗FXTAS的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有FXTAS的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗FXTAS的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗FXTAS的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗FXTAS的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，患有FXTAS的受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗FXTAS。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗FXTAS的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的FXTAS的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有FXTAS的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有FXTAS的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗儿童崩解性障碍(CDD)。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗CDD。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗CDD。在实施方案中，用于治疗CDD的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗CDD的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗CDD的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有CDD的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗CDD的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗CDD的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗CDD的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，患有CDD的受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗CDD。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗CDD的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的CDD的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗CDD的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的CDD的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有CDD的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有CDD的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗威廉姆斯综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗威廉姆斯综合征。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗威廉姆斯综合征。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗威廉姆斯综合征的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有威廉姆斯综合征的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，患有威廉姆斯综合征的受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗威廉姆斯综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗威廉姆斯综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗威廉姆斯综合征的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的威廉姆斯综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有威廉姆斯综合征的受试者。
在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约1mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗雅各布森综合征。在实施方案中，方法包括通过向有相应需要的受试者施用约100mg至约4000mg的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐来治疗雅各布森综合征。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在1mg/天和4000mg/天之间，或者在0.01mg/kg/天至55mg/kg/天之间，用于治疗雅各布森综合征。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的氨己烯酸或其药学上可接受的盐例如其盐酸盐的量可以在50mg/天和3000mg/天之间，或者在0.7mg/kg/天至40mg/kg/天之间。例如，用于治疗雅各布森综合征的日剂量可以例如在以下的范围内：约50mg至3000mg、50mg至2750mg、50mg至2500mg、50mg至2225mg、50mg至2000mg、50mg至1750mg、50mg至1500mg、50mg至1250mg、50mg至1000mg、50mg至750mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至400mg、50mg至350mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、100mg至3000mg、100mg至2750mg、100mg至2500mg、100mg至2225mg、100mg至2000mg、100mg至1750mg、100mg至1500mg、100mg至1250mg、100mg至1000mg、100mg至750mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至400mg、100mg至350mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、150mg至3000mg、150mg至2750mg、150mg至2500mg、150mg至2225mg、150mg至2000mg、150mg至1750mg、150mg至1500mg、150mg至1250mg、150mg至1000mg、150mg至750mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至400mg、150mg至350mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、150mg至175mg、200mg至3000mg、200mg至2750mg、200mg至2500mg、200mg至2225mg、200mg至2000mg、200mg至1750mg、200mg至1500mg、200mg至1250mg、200mg至1000mg、200mg至750mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至400mg、200mg至350mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至3000mg、250mg至2750mg、250mg至2500mg、250mg至2225mg、250mg至2000mg、250mg至1750mg、250mg至1500mg、250mg至1250mg、250mg至1000mg、250mg至750mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至400mg、250mg至350mg、250mg至300mg、300mg至3000mg、300mg至2750mg、300mg至2500mg、300mg至2225mg、300mg至2000mg、300mg至1750mg、300mg至1500mg、300mg至1250mg、300mg至1000mg、300mg至750mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至3000mg、350mg至2750mg、350mg至2500mg、350mg至2225mg、350mg至2000mg、350mg至1750mg、350mg至1500mg、350mg至1250mg、350mg至1000mg、350mg至750mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至3000mg、400mg至2750mg、400mg至2500mg、400mg至2225mg、400mg至2000mg、400mg至1750mg、400mg至1500mg、400mg至1250mg、400mg至1000mg、400mg至750mg、400mg至500mg、400mg至450mg、450mg至3000mg、450mg至2750mg、450mg至2500mg、450mg至2225mg、450mg至2000mg、450mg至1750mg、450mg至1500mg、450mg至1250mg、450mg至1000mg、450mg至750mg、450mg至500mg、500mg至3000mg、500mg至2750mg、500mg至2500mg、500mg至2225mg、500mg至2000mg、500mg至1750mg、500mg至1500mg、500mg至1250mg、500mg至1000mg、500mg至750mg、550mg至3000mg、550mg至2750mg、550mg至2500mg、550mg至2225mg、550mg至2000mg、550mg至1750mg、550mg至1500mg、550mg至1250mg、550mg至1000mg、550mg至750mg、600mg至3000mg、600mg至2750mg、600mg至2500mg、600mg至2225mg、600mg至2000mg、600mg至1750mg、600mg至1500mg、600mg至1250mg、600mg至1000mg、600mg至750mg、600mg至700mg、650mg至3000mg、650mg至2750mg、650mg至2500mg、650mg至2225mg、650mg至2000mg、650mg至1750mg、650mg至1500mg、650mg至1250mg、650mg至1000mg、650mg至750mg、700mg至3000mg、700mg至2750mg、700mg至2500mg、700mg至2225mg、700mg至2000mg、700mg至1750mg、700mg至1500mg、700mg至1250mg、700mg至1000mg、700mg至750mg、750mg至3000mg、750mg至2750mg、750mg至2500mg、750mg至2225mg、750mg至2000mg、750mg至1750mg、750mg至1500mg、750mg至1250mg、750mg至1000mg、800mg至3000mg、800mg至2750mg、800mg至2500mg、800mg至2225mg、800mg至2000mg、800mg至1750mg、800mg至1500mg、800mg至1250mg、800mg至1000mg、850mg至3000mg、850mg至2750mg、850mg至2500mg、850mg至2225mg、850mg至2000mg、850mg至1750mg、850mg至1500mg、850mg至1250mg、850mg至1000mg、900mg至3000mg、900mg至2750mg、900mg至2500mg、900mg至2225mg、900mg至2000mg、900mg至1750mg、900mg至1500mg、900mg至1250mg、900mg至1000mg，其中例如约25mg、50mg、75mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、350mg、400mg、450mg、500mg和525mg的剂量作为实例。
在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的药物组合物可以包含以下量的氨己烯酸或其药学上可接受的盐：例如，约0.1mg至500mg、0.1mg至450mg、0.1mg至300mg、0.1mg至250mg、0.1mg至200mg、0.1mg至175mg、0.1mg至150mg、0.1mg至125mg、0.1mg至100mg、0.1mg至75mg、0.1mg至50mg、0.1mg至30mg、0.1mg至25mg、0.1mg至20mg、0.1mg至15mg、0.1mg至10mg、0.1mg至5mg、0.1mg至1mg、0.5mg至500mg、0.5mg至450mg、0.5mg至300mg、0.5mg至250mg、0.5mg至200mg、0.5mg至175mg、0.5mg至150mg、0.5mg至125mg、0.5mg至100mg、0.5mg至75mg、0.5mg至50mg、0.5mg至30mg、0.5mg至25mg、0.5mg至20mg、0.5mg至15mg、0.5mg至10mg、0.5mg至5mg、0.5mg至1mg、1mg至500mg、1mg至450mg、1mg至300mg、1mg至250mg、1mg至200mg、1mg至175mg、1mg至150mg、1mg至125mg、1mg至100mg、1mg至75mg、1mg至50mg、1mg至30mg、1mg至25mg、1mg至20mg、1mg至15mg、1mg至10mg、1mg至5mg、5mg至500mg、5mg至450mg、5mg至300mg、5mg至250mg、5mg至200mg、5mg至175mg、5mg至150mg、5mg至125mg、5mg至100mg、5mg至75mg、5mg至50mg、5mg至30mg、5mg至25mg、5mg至20mg、5mg至15mg、5mg至10mg、10mg至500mg、10mg至450mg、10mg至300mg、10mg至250mg、10mg至200mg、10mg至175mg、10mg至150mg、10mg至125mg、10mg至100mg、10mg至75mg、10mg至50mg、10mg至30mg、10mg至25mg、10mg至20mg、10mg至15mg、15mg至500mg、15mg至450mg、15mg至300mg、15mg至250mg、15mg至200mg、15mg至175mg、15mg至150mg、15mg至125mg、15mg至100mg、15mg至75mg、15mg至50mg、15mg至30mg、15mg至25mg、15mg至20mg、20mg至500mg、20mg至450mg、20mg至300mg、20mg至250mg、20mg至200mg、20mg至175mg、20mg至150mg、20mg至125mg、20mg至100mg、20mg至75mg、20mg至50mg、20mg至30mg、20mg至25mg、25mg至500mg、25mg至450mg、25mg至300mg、25mg至250mg、25mg至200mg、25mg至175mg、25mg至150mg、25mg至125mg、25mg至100mg、25mg至80mg、25mg至75mg、25mg至50mg、25mg至30mg、30mg至500mg、30mg至450mg、30mg至300mg、30mg至250mg、30mg至200mg、30mg至175mg、30mg至150mg、30mg至125mg、30mg至100mg、30mg至75mg、30mg至50mg、40mg至500mg、40mg至450mg、40mg至400mg、40mg至250mg、40mg至200mg、40mg至175mg、40mg至150mg、40mg至125mg、40mg至100mg、40mg至75mg、40mg至50mg、50mg至500mg、50mg至450mg、50mg至300mg、50mg至250mg、50mg至200mg、50mg至175mg、50mg至150mg、50mg至125mg、50mg至100mg、50mg至75mg、75mg至500mg、75mg至450mg、75mg至300mg、75mg至250mg、75mg至200mg、75mg至175mg、75mg至150mg、75mg至125mg、75mg至100mg、100mg至500mg、100mg至450mg、100mg至300mg、100mg至250mg、100mg至200mg、100mg至175mg、100mg至150mg、100mg至125mg、125mg至500mg、125mg至450mg、125mg至300mg、125mg至250mg、125mg至200mg、125mg至175mg、125mg至150mg、150mg至500mg、150mg至450mg、150mg至300mg、150mg至250mg、150mg至200mg、200mg至500mg、200mg至450mg、200mg至300mg、200mg至250mg、250mg至500mg、250mg至450mg、250mg至300mg、300mg至500mg、300mg至450mg、300mg至400mg、300mg至350mg、350mg至500mg、350mg至450mg、350mg至400mg、400mg至500mg、400mg至450mg，其中0.1mg、0.25mg、0.5mg、0.75mg、1mg、2.5mg、5mg、7.5mg、10mg、12.5mg、15mg、17.5mg、20mg、22.5mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、60mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、125mg、150mg、175mg、200mg、225mg、250mg、275mg、300mg、325mg、350mg、375mg、400mg、425mg、450mg、475mg和500mg作为实例。
典型地，剂量可以每天一次、每天两次、每天三次或每天四次、每隔一天、每周一次或每月一次被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以1mg/施用-500mg/施用的剂量、每天两次(例如早晨和晚上)或每天三次(例如在早餐、午餐和晚餐时)被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐以一剂或更多剂被如下施用至患有雅各布森综合征的受试者：4000mg/每天、3000mg/每天、2750mg/每天、2500mg/每天、2250mg/每天、2000mg/每天、1750mg/每天、1500mg/每天、1250mg/每天、1000mg/每天、975mg/每天、950mg/每天、925mg/每天、900mg/每天、875mg/每天、850mg/每天、825mg/每天、800mg/每天、775mg/每天、750mg/每天、700mg/每天、675mg/每天、650mg/每天、625mg/每天、600mg/每天、575mg/每天、550mg/每天、525mg/每天、500mg/每天、475mg/每天、450mg/每天、425mg/每天、400mg/每天、375mg/每天、350mg/每天、325mg/每天、300mg/每天、275mg/每天、250mg/每天、225mg/每天、200mg/每天、175mg/每天、150mg/每天、125mg/每天、100mg/每天、95mg/每天、90mg/每天、85mg/每天、80mg/每天、75mg/每天、70mg/每天、65mg/每天、60mg/每天、55mg/每天、50mg/每天、45mg/每天、40mg/每天、35mg/每天、30mg/每天、25mg/每天、20mg/每天、15mg/每天、10mg/每天、5mg/每天、4mg/每天、3mg/每天、3mg/每天、2mg/每天、1mg/每天。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的成人剂量可以是每天约100mg至3000mg，并且可以增加到每天4000mg。婴儿和儿童的剂量可以比成人的剂量低。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的婴儿剂量或儿科剂量可以是每天一次或以分开的2剂、3剂或4剂的约10mg至500mg。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的儿科剂量可以是0.7mg/kg/天至150mg/kg/天。在实施方案中，患有雅各布森综合征的受试者可以以低剂量开始并且剂量随时间递增。在实施方案中，初始每日给药可以是以分开的两剂(25mg/kg，每天两次)给予的50mg/kg/天；随后的给药可以以每3天25mg/kg/天至50mg/kg/天的增量进行调整，多达以分开的2剂(75mg/kg，每天两次)给予的150mg/kg/天的最大值。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐经由药物组合物施用以用于治疗雅各布森综合征。本文的药物组合物涵盖剂型。本文的剂型涵盖单位剂量。在实施方案中，如下文所讨论的，包括常规制剂和改性释放制剂的多种剂型可以被每天施用一次或更多次。可以利用任何合适的施用途径，例如口服途径、直肠途径、鼻途径、肺部途径、阴道途径、舌下途径、经皮途径、静脉内途径、动脉内途径、肌内途径、腹膜内途径和皮下途径。合适的剂型包括片剂、胶囊、口服液、粉末剂、气雾剂、经皮形式诸如局部液体、贴剂、乳膏剂和软膏剂、肠胃外制剂和栓剂。
在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于1小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于2小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于3小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于4小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，提供了治疗FXTAS的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用包含氨己烯酸或其药学上可接受的盐的药物组合物，其中所述组合物提供在施用至受试者之后持续多于8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。在实施方案中，用于治疗雅各布森综合征的药物组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用和从一夜睡眠中醒来之后持续多于约例如2小时、4小时、6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的雅各布森综合征的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐可以与(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐或者(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐中的一种或更多种组合被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以以单独的剂型或组合成一种剂型被施用至患有雅各布森综合征的受试者。在实施方案中，氨己烯酸或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐以及(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐可以同时地或以分开的间隔被共施用至患有雅各布森综合征的受试者。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过50％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过50％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过50％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过55％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过55％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过55％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过60％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过60％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过60％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过65％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过65％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用单独的或与式I或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐，这提供体内血浆概况，其中在施用单独的或与式I的化合物或其药学上可接受的盐、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种组合的氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或其药学上可接受的盐之后10小时，受试者的体内血浆概况被降低超过65％，并且该方法提供在施用之后持续多于10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的受试者的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，其中在施用药物组合物之后约4小时，受试者内的活性物质例如单独的或以任何组合的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸、式I的化合物或药学上可接受的盐或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的量小于所施用的剂量的约75％。在实施方案中，本文提供了方法，其中在施用药物组合物之后约例如6小时、8小时、10小时、12小时、15小时或20小时，受试者内的单独的或以任何组合的式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的量小于约75％。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，其中在施用药物组合物之后约4小时，受试者内的活性物质例如单独的或以任何组合的式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的量小于所施用的剂量的约80％。在实施方案中，本文提供了方法，其中在施用药物组合物之后约例如6小时、8小时、10小时、12小时、15小时或20小时，受试者内的活性物质例如单独的或以任何组合的式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的量小于所施用的剂量的约80％。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，其中在施用药物组合物之后约4小时，受试者内的活性物质例如单独的或以任何组合的式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的量在所施用的剂量的约65％至约85％之间。在实施方案中，在施用药物组合物之后约例如6小时、8小时、10小时、12小时、15小时或20小时之后，受试者内的活性物质例如单独的或以任何组合的式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的量在所施用的剂量的约65％至约85％之间。
在实施方案中，本文描述的药物组合物可以每天一次、每天两次、每天三次、每天四次或每隔一天被施用。在实施方案中，本文描述的药物组合物可以通过连续输注被施用。在实施方案中，本文描述的药物组合物在早晨被提供给受试者。在实施方案中，本文描述的药物组合物在晚上被提供给受试者。在实施方案中，本文描述的药物组合物在晚上被提供给受试者一次并且在早晨被提供给受试者一次。在实施方案中，本文描述的药物组合物在早晨被提供给受试者一次、在下午被提供给受试者一次并且在晚上被提供给受试者一次。
在实施方案中，如先前提及的，本文的药物组合物可以以常规释放概况或改性释放概况被提供。药物组合物可以使用包括被认为是安全且有效的材料的药学上可接受的“载体”来制备。“载体”包括在药物制剂中存在的除了一种或更多种活性成分(activeingredient or ingredients)以外的所有组分。术语“载体”包括，但不限于，稀释剂、粘合剂、润滑剂、崩解剂、填料(filler)和包衣组合物。本领域技术人员熟悉这样的药物载体和使用这样的载体调配(compounding)药物组合物的方法。
在实施方案中，本文的药物组合物是提供改性释放概况的改性释放剂型。改性释放概况可以呈现出立即释放概况、延迟释放概况或延长释放概况。常规的(或未改性的)释放口服剂型诸如片剂、胶囊、栓剂、糖浆、溶液和悬浮液典型地随着片剂、胶囊壳或栓剂溶解将药物释放到口、胃或肠中，或者在糖浆、溶液和悬浮液的情况下，当它们被吞咽时将药物释放到口、胃或肠中。为了实现期望的治疗目的和/或更好的患者依从性，从改性释放(MR)剂型的药物释放的模式是由常规剂型的药物释放的模式有意地改变而来。MR药物产品的类型包括提供立即释放的口腔崩解剂型(ODDF)、延长释放剂型、延迟释放剂型(例如，肠溶包衣的)和脉冲式释放剂型。
ODDF是包含药用物质或活性成分的固体剂型，该固体剂型通常在当放置于舌上时几秒内快速崩解。ODDF的崩解时间通常在从一秒或两秒至约一分钟的范围内。ODDF被设计成与唾液接触后快速崩解或溶解。这种施用模式对可能具有吞咽片剂问题的人可以是有益的，无论该问题在本质上是来自身体虚弱还是精神疾病。患有安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的受试者可能呈现出这样的行为。ODDF可以提供药物通过黏膜向血流的快速递送，导致快速起效。ODDF的实例包括口腔崩解片剂、胶囊以及快速溶解的膜和薄片(wafer)。
延长释放剂型(ERDF)具有延长释放概况，并且是与由常规剂型例如溶液或未改性的释放剂型呈现的给药频率相比，允许给药频率的降低的那些剂型。ERDF提供持续的药物作用持续时间。提供延长释放概况的合适制剂是本领域熟知的。例如，包衣的缓慢释放的珠或颗粒剂(“珠”和“颗粒剂”在本文中可互换地使用)，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种被应用至珠，例如confectioners nonpareil珠，并且然后用常规的释放延缓材料诸如蜡、肠溶包衣及类似物来包衣。在实施方案中，可以形成珠，其中将式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种与材料混合，以提供药物从其中浸出的团块。在实施方案中，珠可以被工程化为通过改变包衣或团块的特性例如厚度、孔隙度、使用不同的材料等来提供不同的释放速率。具有不同释放速率的珠可以被组合成单一剂型，以提供可变的或连续的释放。珠可以被包含在胶囊中，或者被压制成片剂。
在实施方案中，本文的改性剂型包括具有延迟释放概况的延迟释放剂型。延迟释放剂型可以包括延迟释放片剂或延迟释放胶囊。延迟释放片剂是固体剂型，该固体剂型在施用之后以不同于立即释放的时间释放一种药物(或更多种药物)(a drug(or drugs))，诸如以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。延迟释放胶囊是固体剂型，其中药物被包封在由合适形式的明胶制成的硬或软的可溶性容器中，并且该固体剂型在施用之后以不同于立即释放的时间释放一种药物(或更多种药物)。例如，肠溶包衣的片剂、胶囊、颗粒和珠是延迟释放剂型的熟知的实例。肠溶包衣的片剂、胶囊以及颗粒和珠穿过胃，并且在肠中释放药物。在实施方案中，延迟释放片剂是固体剂型，该固体剂型包含在施用之后以不同于立即释放的时间释放一种药物(或更多种药物)的药用颗粒的团聚物(conglomerate)。在实施方案中，药用颗粒的团聚物用延迟药物的释放的包衣覆盖。在实施方案中，延迟释放胶囊是固体剂型，该固体剂型包含在施用之后以不同于立即释放的时间释放一种药物(或更多种药物)的药用颗粒的团聚物。在实施方案中，药用颗粒的团聚物用延迟药物的释放的包衣覆盖。
延迟释放剂型是本领域技术人员已知的。例如，包衣的延迟释放的珠或颗粒剂，其中式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种被应用至珠，例如confectioners nonpareil珠，并且然后用常规的释放延迟材料诸如蜡、肠溶包衣及类似物来包衣。在实施方案中，可以形成珠，其中将式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种与材料混合，以提供药物从其中浸出的团块。在实施方案中，珠可以被工程化为通过改变包衣或团块的特性例如厚度、孔隙度、使用不同的材料等来提供不同的释放速率。在实施方案中，式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种的肠溶包衣颗粒剂可以被包含在肠溶包衣的胶囊或片剂中，该肠溶包衣的胶囊或片剂在小肠中释放颗粒剂。在实施方案中，颗粒剂具有包衣，该包衣保持完整，直到包衣的颗粒剂至少到达回肠，并且此后在结肠中提供药物的延迟释放。合适的肠溶包衣材料是本领域熟知的，例如
包衣，诸如甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯聚合物及其他。颗粒剂可以被包含在胶囊中，或者被压制成片剂。
在实施方案中，将式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种并入提供延迟释放概况的多孔惰性载体中。在实施方案中，多孔惰性载体并入通道或通路，药物从这些通道或通路扩散到周围的流体中。在实施方案中，将式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种并入离子交换树脂中以提供延迟释放概况。当药物-树脂复合物接触胃肠流体和溶解在其中的离子成分时，药物从树脂以预先确定的速率释放可以导致延迟作用。在实施方案中，膜被用于控制从含有药物的储器中释放的速率。在实施方案中，液体制品还可以被用于提供延迟释放概况。例如，由分散在整个液相中的固体颗粒组成的液体制品，所述颗粒不溶于该液相中。如与作为常规剂型(例如，作为溶液或立即释放药物的常规固体剂型)呈现的药物的给药频率相比，悬浮液被配制成至少允许给药频率的降低，例如，离子交换树脂成分或微珠的悬浮液。
在实施方案中，本文描述的药物组合物适合于肠胃外施用，包括，例如，肌内(i.m.)、静脉内(i.v.)、皮下(s.c.)、腹膜内(i.p.)或鞘内(i.t.)。肠胃外组合物必须是无菌的，用于通过注射、输注或植入到身体内进行施用，并且可以被包装在单剂量容器或多剂量容器中。在实施方案中，用于肠胃外施用至受试者的液体药物组合物包含处于任何上文描述的相应的量的活性物质，例如式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。在实施方案中，用于肠胃外施用的药物组合物被配制为约例如10ml、20ml、25ml、50ml、100ml、200ml、250ml或500ml的总体积。在实施方案中，组合物被容纳在袋、玻璃小瓶、塑料小瓶或瓶中。
在实施方案中，用于肠胃外施用的药物组合物包含上文关于式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸和氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐描述的相应的量。在实施方案中，用于肠胃外施用的药物组合物包含约0.05mg至约500mg活性物质，例如式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。在实施方案中，用于肠胃外施用至受试者的药物组合物包含处于约0.005mg/ml至约500mg/ml的相应浓度的活性物质，例如式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。在实施方案中，用于肠胃外施用的药物组合物包含处于例如约0.05mg/ml至约50mg/ml、约0.1mg/ml至约50mg/ml、约0.1mg/ml至约10mg/ml、约0.05mg/ml至约25mg/ml、约0.05mg/ml至约10mg/ml、约0.05mg/ml至约5mg/ml或约0.05mg/ml至约1mg/ml的相应浓度的活性物质，例如式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。在实施方案中，用于肠胃外施用的药物组合物包含处于例如约0.05mg/ml至约15mg/ml、约0.5mg/ml至约10mg/ml、约0.25mg/ml至约5mg/ml、约0.5mg/ml至约7mg/ml、约1mg/ml至约10mg/ml、约5mg/ml至约10mg/ml或约5mg/ml至约15mg/ml的相应浓度的活性物质，例如式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。
在实施方案中，提供了用于肠胃外施用的药物组合物，其中该药物组合物持续至少六个月是稳定的。在实施方案中，用于肠胃外施用的药物组合物在例如3个月或6个月内呈现出不超过约5％的活性物质的减少，所述活性物质例如式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。在实施方案中，式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的量降解不超过约例如2.5％、1％、0.5％或0.1％。在实施方案中，降解在至少六个月内小于约例如5％、2.5％、1％、0.5％、0.25％、0.1％。
在实施方案中，提供了用于肠胃外施用的药物组合物，其中该药物组合物保持可溶。在实施方案中，提供了用于肠胃外施用的药物组合物，该药物组合物是稳定的、可溶的、局部部位相容的和/或可即用的(ready-to-use)。在实施方案中，本文的药物组合物是可即用的，用于直接施用至有相应需要的受试者。
本文提供的用于肠胃外施用的药物组合物可以包含一种或更多种赋形剂，例如溶剂、溶解度增强剂、悬浮剂、缓冲剂、等渗剂、稳定剂或抗微生物防腐剂。当使用时，肠胃外组合物的赋形剂将不会不利地影响组合物中使用的式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的稳定性、生物利用度、安全性和/或效力。因此，提供了肠胃外组合物，其中在剂型的任何组分之间不存在不相容性。
在实施方案中，包含式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的肠胃外组合物包含稳定量的至少一种赋形剂。例如，赋形剂可以选自由以下组成的组：缓冲剂、增溶剂、张度剂、抗氧化剂、螯合剂、抗微生物剂和防腐剂。本领域技术人员将理解，赋形剂可以具有多于一种功能并且被分类成一个或更多个限定的组。
在实施方案中，肠胃外组合物包含式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐以及赋形剂，其中赋形剂以小于约例如10％、5％、2.5％、1％或0.5％的重量百分比(w/v)存在。在实施方案中，赋形剂以在约例如1.0％至10％、10％至25％、15％至35％、0.5％至5％、0.001％至1％、0.01％至1％、0.1％至1％、或0.5％至1％之间的重量百分比存在。在实施方案中，赋形剂以在约例如0.001％至1％、0.01％至1％、1.0％至5％、10％至15％、或1％至15％之间的重量百分比存在。
在实施方案中，肠胃外组合物可以根据需要例如每天一次、每天两次、每天三次或每天四次或更多次被施用，或者取决于受试者的需要连续地被施用。
在实施方案中，提供了活性物质的肠胃外组合物，所述活性物质例如式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中组合物的pH在约4.0至约8.0之间。在实施方案中，组合物的pH在例如约5.0至约8.0、约6.0至约8.0、约6.5至约8.0之间。在实施方案中，组合物的pH在例如约6.5至约7.5、约7.0至约7.8、约7.2至约7.8、或约7.3至约7.6之间。在实施方案中，水溶液的pH是例如约6.8、约7.0、约7.2、约7.4、约7.6、约7.7、约7.8、约8.0、约8.2、约8.4或约8.6。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用本文描述的相应的量的药物组合物，所述药物组合物包含活性物质，例如以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中该组合物提供具有小于约800ng/ml的C最大的体内血浆概况。在实施方案中，组合物提供在施用至受试者之后持续多于6小时的改善。
在实施方案中，包含式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种的药物组合物提供具有小于约例如2000ng/ml、1000ng/ml、850ng/ml、800ng/ml、750ng/ml、700ng/ml、650ng/ml、600ng/ml、550ng/ml、450ng/ml、400ng/ml、350ng/ml或300ng/ml的C最大的体内血浆概况，并且其中该组合物提供受试者的次日功能的改善。在实施方案中，药物组合物提供具有小于约例如250ng/ml、200ng/ml、150ng/ml或100ng/ml的C最大的体内血浆概况，并且其中该组合物提供受试者的次日功能的改善。在实施方案中，药物组合物提供在施用之后持续多于6小时的本文的障碍的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中该组合物提供具有小于约900ng·hr/ml的AUC0-∞的恒定体内血浆概况。在实施方案中，药物组合物提供受试者的次日功能的改善。在实施方案中，组合物提供具有小于约例如850ng·hr/ml、800ng·hr/ml、750ng·hr/ml或700ng·hr/ml的AUC0-∞的体内血浆概况，并且其中该药物组合物提供受试者的次日功能的改善。在实施方案中，组合物提供在施用之后持续多于6小时的本文的障碍的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用药物组合物，所述药物组合物包含活性物质，例如以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中该药物组合物提供具有小于约例如650ng·hr/ml、600ng·hr/ml、550ng·hr/ml、500ng·hr/ml或450ng·hr/ml的AUC0-∞的体内血浆概况。在实施方案中，组合物提供具有小于约例如400ng·hr/ml、350ng·hr/ml、300ng·hr/ml、250ng·hr/ml或200ng·hr/ml的AUC0-∞的体内血浆概况。在实施方案中，药物组合物提供具有小于约例如150ng·hr/ml、100ng·hr/ml、75ng·hr/ml或50ng·hr/ml的AUC0-∞的体内血浆概况。在实施方案中，药物组合物提供在将组合物施用至受试者之后持续多于例如4小时、6小时、8小时、10小时或12小时的施用之后受试者的次日功能的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用第一药物组合物和第二药物组合物，所述第一药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，所述第二药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。
在实施方案中，第二药物组合物提供的体内血浆概况具有与第一药物组合物的平均AUC0-∞大致相同的平均AUC0-∞。在实施方案中，第二药物组合物提供的体内血浆概况具有比第一药物组合物小至少约20％的平均AUC0-∞。在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用第一药物组合物和第二药物组合物，所述第一药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，所述第二药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中第二药物组合物提供具有比第一药物组合物小至少约例如25％、30％、35％、40％、45％或50％的平均AUC0-∞的稳定的体内血浆概况。在实施方案中，组合物提供受试者的次日功能的改善。例如，药物组合物可以提供在施用第一药物组合物和/或第二药物组合物之后持续多于约例如6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用第一药物组合物和第二药物组合物，所述第一药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，所述第二药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中第二药物组合物提供具有小于约900ng·hr/ml的平均AUC0-∞的体内血浆概况。在实施方案中，第二药物组合物提供具有小于约例如800ng·hr/ml、750ng·hr/ml、700ng·hr/ml、650ng·hr/ml或600ng·hr/ml的AUC0-∞的体内血浆概况。在实施方案中，第二药物组合物提供具有小于约例如550ng·hr/ml、500ng·hr/ml、450ng·hr/ml、400ng·hr/ml或350ng·hr/ml的AUC0-∞的体内血浆概况。在实施方案中，第二药物组合物提供具有小于约例如300ng·hr/ml、250ng·hr/ml、200ng·hr/ml、150ng·hr/ml或100ng·hr/ml的AUC0-∞的体内血浆概况。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物被施用，其中组合物提供患者的次日功能的改善。在实施方案中，第一药物组合物提供在施用第一药物组合物之后持续多于例如6小时、8小时、10小时、12小时、14小时、16小时、18小时、20小时、22小时或24小时的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用第一药物组合物和第二药物组合物，所述第一药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，所述第二药物组合物包含以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中第一组合物提供的体内血浆概况具有的C最大比通过施用第二药物组合物提供的C最大大超过约50％。如本文使用的，通过施用第二药物组合物提供的C最大可以包括或可以不包括第一药物组合物的血浆概况贡献。在实施方案中，第二药物组合物的施用不包括第一药物组合物的血浆概况贡献。在实施方案中，第一组合物提供的体内血浆概况具有的C最大比通过施用第二药物组合物提供的C最大大超过约例如60％、70％、80％、或90％。
在实施方案中，第一药物组合物的T最大小于3小时。在实施方案中，第一药物组合物的T最大小于2.5小时。在实施方案中，第一药物组合物的T最大小于2小时。在实施方案中，第一药物组合物的T最大小于1.5小时。在实施方案中，第一药物组合物的T最大小于1小时。在实施方案中，第一药物组合物的T最大小于0.5小时。在实施方案中，第一药物组合物的T最大小于0.25小时。在实施方案中，第二药物组合物的T最大小于3小时。在实施方案中，第二药物组合物的T最大小于2.5小时。在实施方案中，第二药物组合物的T最大小于2小时。在实施方案中，第二药物组合物的T最大小于1.5小时。在实施方案中，第二药物组合物的T最大小于1小时。在实施方案中，第二药物组合物的T最大小于0.5小时。在实施方案中，第二药物组合物的T最大小于0.25小时。
在实施方案中，第一药物组合物提供在施用至有相应需要的受试者的前20分钟内至少约80％的溶出度。在实施方案中，第一药物组合物提供在施用至有相应需要的受试者的前20分钟内至少约例如85％、90％或95％的溶出度。在实施方案中，第一药物组合物提供在施用至有相应需要的受试者的前10分钟内至少80％的溶出度。
在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物的施用可以是同时的或相隔一定的时间间隔以实现至少一种症状的长期改善。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物可以间隔1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时或12小时被施用。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物可以间隔12小时被施用。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物可以在例如15分钟、30分钟、1小时、2小时、6小时、12小时、18小时、24小时等内被施用。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物可以相隔至少例如15分钟、30分钟、1小时、2小时、12小时、18小时、24小时等被施用。在实施方案中，提供了在施用至受试者之后持续多于8小时的安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的至少一种症状的改善。在实施方案中，提供了在施用至受试者之后持续多于约例如10小时、12小时、15小时、18小时、20小时、24小时、30小时、36小时、42小时或48小时的改善。
在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物的施用可以提供协同效应，以改善安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的至少一种症状。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用第一药物剂量，所述第一药物剂量包含亚治疗量的以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。在实施方案中，治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征包括向有相应需要的受试者施用第一药物剂量，所述第一药物剂量包含亚治疗量的以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中组合物提供在施用之后持续多于6小时的障碍的一种或更多种症状的改善。
在实施方案中，第一药物组合物和/或第二药物组合物包含亚治疗剂量。亚治疗剂量是小于治疗效果通常所需的量的活性物质的量，所述活性物质例如以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。在实施方案中，亚治疗剂量是以下中的一种或更多种的量：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，该量单独地可以不提供安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的至少一种症状的改善，但足以维持这样的改善。在实施方案中，所述方法提供施用第一药物组合物和第二组合物，所述第一药物组合物提供安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的至少一种症状的改善，所述第二组合物维持该改善。在实施方案中，第二组合物包含亚治疗剂量的以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。在实施方案中，在施用第一药物组合物之后，第二药物组合物可以提供协同效应，以改善安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的至少一种症状。在实施方案中，第二药物组合物可以提供协同效应，以改善安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的至少一种症状。
在实施方案中，本文提供了治疗安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的方法，该方法包括向有相应需要的受试者施用第一药物组合物和第二药物组合物，所述第一药物组合物包含第一药物剂量的例如以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐，其中该第一药物剂量提供在施用之后持续多于6小时的改善，所述第二药物组合物包含亚治疗剂量的以下中的一种或更多种：式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐。
在实施方案中，第一药物组合物或第二药物组合物在晚上被提供给受试者一次并且在早晨被提供给受试者一次。在实施方案中，在24小时时间段内被施用至受试者的式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种的总量是本文描述的任何相应的量。
在实施方案中，第一药物组合物和/或第二药物组合物可以以常规释放概况或改性释放概况被提供。第一药物组合物和第二药物组合物可以同时或相隔一定的时间间隔例如1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、12小时等被提供。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物可以以不同的药物释放概况被提供，以产生两相释放概况。例如，第一药物组合物可以以立即释放概况被提供，例如ODDF、肠胃外等，并且第二药物组合物可以提供延长释放概况。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物中的一种或两种可以以延长释放概况或延迟释放概况被提供。这样的组合物可以作为脉冲式制剂、多层片剂或包含片剂、珠、颗粒剂等的胶囊被提供。在实施方案中，第一药物组合物是立即释放组合物。在实施方案中，第二药物组合物是立即释放组合物。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物作为单独的立即释放组合物例如膜、片剂或胶囊被提供。在实施方案中，第一药物组合物和第二药物组合物间隔12小时被提供。
应理解，本文提供的式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的相应剂量的量可适用于本文描述的所有剂型，包括本文描述的常规剂型、改性剂型、第一药物组合物和第二药物组合物以及肠胃外制剂。本领域技术人员将取决于诸如剂型、施用的途径、受试者耐受性、效力、治疗目标和治疗益处的标准以及其他药学上可接受的标准来确定合适的量。
利用式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐中的一种或更多种的组合疗法可以包括活性剂以同一混合物一起的施用或以单独的混合物的施用。在实施方案中，药物组合物可以包含两种、三种或更多种活性剂。在实施方案中，该组合对疾病或障碍的治疗产生超出加性的效果。因此，用所组合的剂的组合提供对安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的治疗，所述剂的组合可以提供增强效力的协同效应。
在实施方案中，与单独施用的任何化合物相比，式I的化合物、(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的协同疗法(co-therapy)更有效地降低受试者的症状的频率或严重程度。在实施方案中，与单独施用的化合物相比，协同疗法产生超出加性的结果。
在实施方案中，受试者可以以低剂量开始并且剂量递增。以这种方式，可以确定药物在受试者中是否耐受良好。儿童的剂量可以比成人的剂量低。
除非另外定义，否则本文使用的所有技术术语和科学术语具有与本文中的本公开内容所属领域的技术人员通常理解的相同的含义。
如本文使用的术语“约”或“大约”意指在如由本领域普通技术人员确定的特定值的可接受误差范围内，其将部分地取决于值如何被测量或确定，即，测量系统的局限性。例如，根据本领域的实践，“约”可以意指在3个或多于3个标准偏差内。可选择地，“约”可以意指给定值的多达20％、多达10％、多达5％和/或多达1％的范围。可选择地，特别是关于生物学系统或生物学过程，该术语可以意指在值的数量级内，优选地在值的5倍内，并且更优选地在值的2倍内。
“改善”指的是对安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的治疗，相对于前述障碍的至少一种症状进行测量。
“次日功能的改善”或“其中存在次日功能的改善”指的是在从过夜睡眠期醒来之后的改善，其中施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸、式I的化合物、(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或氨己烯酸((RS)-4-氨基己-5-烯酸)或者前述中的任一种的药学上可接受的盐的有益效果适用于本文中的综合征或障碍的至少一种症状，并且是在醒来之后持续一段时间，例如2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、12小时、24小时等，由受试者主观地或者由观察者客观地可辨别的。
“PK”指的是药代动力学概况。C最大被定义为在实验期间估计的最高血浆药物浓度(ng/ml)。T最大被定义为当C最大被估计时的时间(min)。AUC0-∞是从药物施用直到药物被消除的在血浆药物浓度-时间曲线下的总面积(ng·hr/ml或μg·hr/ml)。曲线下的面积由清除率决定。清除率被定义为每单位时间完全清除其药物含量的血液或血浆的体积(ml/min)。
“治疗(treating)”、“治疗(treatment)”或“治疗(treat)”可以指的是以下：减轻或延迟可能罹患或易患疾病或状况但尚未经历或显示疾病或状况的临床症状或亚临床症状的受试者的疾病或状况的临床症状的出现。在某些实施方案中，“治疗(treating)”、“治疗(treat)”或“治疗(treatment)”可以指的是防止可能罹患或易患疾病或状况但尚未经历或显示疾病或状况的临床症状或亚临床症状的受试者的疾病或状况的临床症状的出现。“治疗(treating)”、“治疗(treat)”或“治疗(treatment)”还指的是抑制疾病或状况，例如，阻止或减少其发展或其至少一种临床症状或亚临床症状。“治疗(treating)”、“治疗(treat)”或“治疗(treatment)”还指的是缓解疾病或状况，例如，引起疾病或状况或至少一种其临床症状或亚临床症状的消退。对待被治疗的受试者的益处可以是在统计学上显著的、数学上显著的或至少是对受试者和/或对医师可感知的。尽管如此，预防性(prophylactic)(预防性(preventive))治疗和治疗性(therapeutic)(治愈性(curative))治疗是本文公开内容的两个单独的实施方案。
“药学上可接受的”指的是“通常被认为是安全的”的分子实体和组合物，例如，所述分子实体和组合物是生理学上可耐受的并且当被施用至人类时典型地不产生过敏反应或类似的不良反应诸如胃部不适及类似反应。在实施方案中，该术语指的是这样的分子实体和组合物，所述分子实体和组合物是由联邦或州政府的管理机构批准的、作为经历上市前审查并且被FDA批准的根据联邦食品、药物和化妆品法案(Federal Food,Drug andCosmetic Act)的第204(s)和409节的GRAS清单或类似清单、美国药典或另一种公认的用于在动物并且更特别地用于在人类中使用的药典。
先前提及的“有效量”或“治疗有效量”还可以意指足以减轻所治疗的综合征、障碍、疾病或状况的一种或更多种症状、或者以其他方式提供期望的药理学效果和/或生理学效果的剂量。“有效量”或“治疗有效量”在本文中可以可互换地使用。
“与......共施用”、“与......组合施用”、“......的组合”或“与......一起施用”可以可互换地使用，并且意指在疗法进程中施用两种或更多种剂。剂可以同时一起被施用或以间隔开的间隔单独地被施用。剂可以以单一剂型或以单独的剂型施用。
“有相应需要的受试者”可以包括已经被诊断为患有安格曼综合征、脆性X综合征和脆性X相关震颤/共济失调综合征、孤独症谱系障碍、阿斯伯格综合征、无其他特征的广泛性发育障碍、儿童崩解性障碍、威廉姆斯综合征或雅各布森综合征的个体。所述方法可以被提供给任何个体，包括，例如，其中受试者是新生儿、婴儿、儿科受试者(6个月至12岁)、青少年受试者(年龄12岁-18岁)或成人(超过18岁)。受试者包括哺乳动物。“患者”和“受试者”在本文中可以可互换地使用。
“前药(Prodrug)”指的是以无活性的(或显著较少活性的)形式被施用至受试者的药理学物质(药物)。在施用后，前药在身体内(体内)代谢为具有期望的药理学活性的化合物。
“类似物”和“衍生物”可以可互换地使用，并且指的是具有与亲本化合物相同的核但在键级(bond order)、一个或更多个原子和/或原子基团的不存在或存在及其组合方面可以与亲本化合物不同的化合物。衍生物可以例如，在核上存在的一个或更多个取代基方面与亲本化合物不同，所述取代基可以包括一个或更多个原子、官能团或亚结构。通常，可以设想衍生物至少在理论上经由化学过程和/或物理过程由亲本化合物形成。
如本文使用的，术语“药学上可接受的盐”指的是本文定义的化合物的衍生物，其中亲本化合物通过制备其酸式盐或碱式盐而被改变。药学上可接受的盐的实例包括但不限于碱性残基诸如胺的无机酸盐或有机酸盐；和酸性残基诸如羧酸的碱金属盐或有机盐。药学上可接受的盐包括例如由无毒的无机酸或有机酸形成的亲本化合物的常规无毒盐或季铵盐。这样的常规无毒盐包括但不限于衍生自无机酸诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸和硝酸的那些盐；以及由以下有机酸制备的盐：诸如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、双羟萘酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、磺胺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、萘磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、以及羟基乙磺酸。药学上可接受的盐可以通过常规化学方法由包含碱性部分或酸性部分的亲本化合物合成。
实施例
本文提供的实施例被包括仅用于增强本文的公开内容，并且不应该被认为在任何方面是限制性的。
(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸对Fmr1敲除小鼠的效果
突变fmr1敲除(KO)小鼠重现脆性X综合征(FXS)表型，并且代表用于评估假定药物治疗的临床前模型。在该研究中，使用三种不同的FXS小鼠模型：Fmr1 KO1是原始的Fmr1敲除动物，其具有在外显子5的插入。参见，例如，Bakker CE等人，The Dutch-BelgianFragile X Consortium,Fmr1 knockout mice:A model to study fragile X mentalretardation.Cell.1994；78:23-33。它是蛋白质缺失的(protein null)，尽管Fmr1 mRNA仍然存在。它与C57/Bl6品系回交。随后，将这些小鼠培育成不同的背景品系，诸如FVB近交系小鼠品系。Fmr1 KO2是Fmr1的无效等位基因，由Fmr1的启动子和第一个外显子的缺失产生。参见，Mientjes,EJ等人,The generation of a conditional Fmr1 knock out mousemodel to study Fmrp function in vivo.Neurobiology of Disease(2006)21(3):549–555。它是蛋白质和mRNA两者均缺失的。与C57/Bl6品系回交。基因分型使用TransnetXY自动基因分型(http://www.transnetyx.com/)来完成。TRANSNETYX,INC.,8110CordovaRd.Suite 119,Cordova,TN 38016,USA。
小鼠被饲养在塑料笼(35cm×30cm×12cm)中，每个笼5只，并且在测试之前习惯于动物设施持续至少一周。室温(21±2℃)、相对湿度(55±5％)、12h的光暗循环(光照在上午7点–下午7点)和空气交换(16次/h)被自动控制。动物自由获取商业食团和水。测试在光照阶段期间进行。对Fmr1敲除小鼠及其野生型(WT)同窝仔进行测试。每个治疗组10只14周龄小鼠被用于行为实验。实验按照1986年英国动物(科学程序)法(UK Animals(ScientificProcedures)Act,1986)的要求进行。
通过使用具有2.25-mm球的1.5英寸弯曲的20号不锈钢饲喂针(BraintreeScientific,Braintree,MA)进行口服给药。每次管饲处理在具有或不具有治疗化合物的情况下以用作媒介物的0.5％甲基纤维素(甲基纤维素M0512,Sigma–Aldrich,St Louis,MO)给予。对治疗组不知情的同一兽医进行该程序，并且记录动物对口服管饲的反应。被认为指示应激的反应被定义为管饲期间的过度挣扎或管饲之后的异常行为(吃力的呼吸、冻僵的姿态、夸张的跳跃、颤抖和驼背的姿势)。如果小鼠在管饲本身期间或紧接在该程序之后10秒内展示出任何这些体征，则该程序被评分为应激事件，并且该动物从研究中移除。
对于实验，所有小鼠在同一设备中测试一次。在测试之前，不在研究中的小鼠在实验之前被放置在设备中持续几分钟。然后，在测试每只小鼠之前，用潮湿和干燥的面巾纸清洁设备。目的是为所有实验受试者创造低但恒定的背景小鼠气味。所有实验都是在实验者在所有测试和数据分析期间对基因型和药物处理不知情的情况下进行的。单独的研究人员制备并且编码给药溶液，将小鼠分配到研究治疗组，对动物给药，并且收集行为数据。数据通过单向方差分析(ANOVA)，随后在适当的情况下使用Tukey多重比较检验的事后比较来进行分析。数据被表示为平均值和平均值的标准误差(SEM)。
目的1：
在表1中提供了Fmr1 KO2小鼠的给药方案。(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸在表1中被称为“化合物”。“QD”是每天一次。
表1
测试标准：
1.旷场(多动)
2.旷场重复性行为(刻板动作：逆时针旋转和自我梳理)
3.日常生活测试(筑巢)
4.新环境饮食不足(hyponeophagia)(焦虑)
结果：
1.旷场多动由旷场中的运动活动展示。图1是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素媒介物的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的旷场运动活动(总行进距离)的条形图。
ANOVA总结：F-32.09，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.732。表2中提供了多重比较检验。
表2
如从图1中可以看到的，旷场中Fmr1 KO2动物比WT同窝仔更活跃(p<0.0001)，并且这种多动通过以0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸治疗被显著减少。
2.旷场重复性行为(刻板动作：逆时针旋转(又名反转)(CCW)和自我梳理)。Fmr1KO2小鼠表现出重复性行为如CCW、自我梳理和刻板动作的孤独症样表型，刻板动作通常涉及诸如头部摆动的行为。
A.CCW：图2是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的旷场反转的条形图。
ANOVA总结：F-24.34，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.6839。表3中提供了CCW多重比较检验。
表3
如从图2中可以看到的，Fmr1 KO2+媒介物以CCW方向的旋转明显多于WT+媒介物(p<0.0001)。这种表型被以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸挽救，因为CCW转数明显低于Fmr1 KO2+媒介物中的CCW转数，但类似于WT+媒介物中的CCW转数。
B.自我梳理：图3是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的梳理花费的时间的条形图。ANOVA总结：F-56.67，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.8344。表4中提供了CCW多重比较检验。
表4
如从图3中可以看到的，Fmr1 KO2小鼠呈现出异常的自我梳理。Fmr1 KO2+媒介物自我梳理明显多于WT+媒介物(p<0.0001)。这种表型被以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸挽救。
C.刻板动作：图4是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的刻板动作计数的条形图。ANOVA总结：F-26.13，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.699。表5中提供了刻板动作计数多重比较检验。
表5
如从图4中可以看到的，与WT+媒介物相比，Fmr1 KO2+媒介物呈现出更高水平的刻板动作计数，并且这种表型被以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸逆转。
3.日常生活测试(筑巢)。物种典型行为提供了测试海马功能障碍的简单方式。海马对于物种典型任务的表现或小鼠的“日常生活活动”是至关重要的。图5是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO2小鼠的筑巢行为的条形图。
ANOVA总结：F-42.33，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.79。表6中提供了筑巢多重比较检验。
表6
如从图5中可以看到的，Fmr1 KO2小鼠示出比WT同窝仔更差的筑巢。这种表型被以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸挽救。
4.新环境饮食不足(进食的抑制)被用作焦虑的量度，所述焦虑可以由新环境产生，特别是在啮齿动物中。图6是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO2小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO2小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1KO2小鼠的进食行为延迟(在新环境中的新食物)的条形图。ANOVA总结：F-63.24，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.79。表7中提供了新环境饮食不足多重比较检验。
表7
在评估特定类型的焦虑—在新环境中吃新食物的新环境饮食不足测试中，并且如从图6中可以看到的，Fmr1 KO2小鼠示出比WT对照明显更高的进食延迟，这指示它们焦虑得多。以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸对Fmr1 KO2具有强的作用，将它们的进食延迟降低到几乎对照水平。因此，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸在这种FX综合征的临床前模型中示出强的恢复作用。
目的2：
在表8中提供了Fmr1 KO1小鼠(C57/B6背景)的给药方案。(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸在表8中被称为“化合物”。“QD”是每天一次。
表8
测试标准：
1.旷场(多动)
2.旷场重复性行为(刻板动作：逆时针旋转和自我梳理)
3.日常生活测试(筑巢)
4.听源性癫痫发作
结果：
1.旷场多动由旷场中的运动活动展示。图7是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1KO1小鼠的旷场运动活动(总行进距离)的条形图。
ANOVA总结：F-59.86，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.8418。表9中提供了旷场(多动)多重比较检验。
表9
如从图7中可以看到的，以0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸逆转了Fmr1 KO1小鼠的多动。Fmr1 KO1小鼠在旷场测试中比WT同窝仔更活跃。然而，这种运动活动的增加通过使用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸的治疗逆转；这些值与WT+媒介物相比没有显著差异。
2.旷场重复性行为(RB)(刻板动作：逆时针旋转和自我梳理)。Fmr1 KO1小鼠表现出重复性行为如反转(CCW)、自我梳理和刻板动作的孤独症样表型，刻板动作通常涉及诸如头部摆动的行为。
A.CCW：图8是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO1小鼠的旷场反转的条形图。
ANOVA总结：F-35.49，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.7593。表10中提供了CCW多重比较检验。
表10
如从图8中可以看到的，Fmr1 KO1+媒介物比WT+媒介物做了更多的逆时针转数。(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg逆转了Fmr1 KO1小鼠的CCW重复性行为。Fmr1 KO+(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸与WT+媒介物没有区别。
B.自我梳理：图9是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO1小鼠的梳理花费的时间的条形图。
ANOVA总结：F-55.31，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.831。表11中提供了自我梳理多重比较检验。
表11
如从图9中可以看到的，Fmr1 KO1+媒介物比WT+媒介物和经0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸治疗的Fmr1 KO1花费更多时间进行自我梳理。Fmr1 KO1+(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸与WT+媒介物没有区别。
C.刻板动作：图10是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1KO1小鼠的刻板动作计数的条形图。
ANOVA总结：F-31.32，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.7357。表12中提供了刻板动作计数多重比较检验。
表12
如从图10中可以看到的，Fmr1 KO1+媒介物比WT+媒介物做了更多的刻板动作。重复性行为被以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸治疗减少。
3.日常生活测试(筑巢)：图11是图示出施用0.5％甲基纤维素媒介物的野生型小鼠、施用0.5％甲基纤维素的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.01mg/kg的Fmr1 KO1小鼠、施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.05mg/kg的Fmr1 KO1小鼠和施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸0.1mg/kg的Fmr1 KO1小鼠的筑巢质量的条形图。
ANOVA总结：F-45.92，P值-＜0.0001，P值总结****，平均值中的显著差异(P＜0.05)-是，R平方-0.8032。表13中提供了筑巢多重比较检验。
表13
如从图11中可以看到的，Fmr1 KO1小鼠比WT同窝仔建造质量更差的巢。(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg挽救了不良的筑巢行为。不良的筑巢行为与小鼠的内侧前额叶皮层、腹侧被盖区和海马相关。
4.听源性癫痫发作(AGS)是在遗传易感小鼠中的由巨大噪音引起的反射性癫痫发作。Fmr1 KO1小鼠取决于年龄和背景品系表现出听源性癫痫发作，FVB背景的Fmr1 KO1小鼠的特征是所有年龄的AGS易感性增加，并且被认为是癫痫的良好动物模型。对在FVB背景下的AGS Fmr1 KO1转基因小鼠测试(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸的效果。可观察的标准是：1.正常行为，2.疯狂奔跑，3.癫痫发作和4.呼吸停止。
将(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸以以下量施用至2月龄的雄性Fmr1 KO1小鼠：0.01mg/kg，0.05mg/kg和0.1mg/kg。阳性对照以30mg/kg通过i.p.施用2-甲基-6-(苯基乙炔基)吡啶(MPEP)(一种mGluR5拮抗剂)，并且在注射之后20分钟测试。声音刺激以124db被连续地施用持续60秒。可观察的结果在表14中示出。
表14
在通过以0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸治疗的Fmr1KO1小鼠中，听源性癫痫发作的易感性被降低至40％。
结论：
(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸在多个域中对Fmr1 KO2表型和Fmr1 KO1表型两者提供显著的改善作用。Fmr1 KO2小鼠和Fmr1 KO1小鼠示出增加的多动和重复性行为的行为异常(图1-图4和图7-图10)。(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸以浓度0.05mg/Kg和0.1mg/Kg调节这些行为异常的逆转。Fmr1 KO2动物示出增加的焦虑样行为(目的1图6)。以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸在将它们的焦虑-进食延迟-降低至几乎对照水平方面具有强的作用。因此，(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸在这种FX综合征的临床前模型中示出强的恢复作用(目的1图6)。该数据的总结表明，在Fmr1 KO2模型和Fmr1 KO2模型中，行为异常(即，改变的多动、重复性行为、日常生活活动和焦虑)通过以0.05mg/Kg和0.1mg/Kg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸被整体纠正。此外，Fmr1 KO1小鼠(FVB背景)的癫痫样行为(AGS)也明显改变，并且以0.1的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸在将癫痫发作减少至40％方面是有效的。
应理解，本文提供的实施例和实施方案是示例性的实施例和实施方案。本领域技术人员将设想与本文公开内容的范围一致的实施例和实施方案的多种修改。这样的修改意图被权利要求涵盖。
Claims (126)
1.一种治疗脆性X综合征的方法，包括向患有脆性X综合征的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
4.根据权利要求1所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
5.根据权利要求1所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
6.根据权利要求1所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
7.根据权利要求1所述的方法，其中治疗脆性X综合征改善脆性X综合征的一种或更多种症状。
8.一种治疗安格曼综合征的方法，包括向患有安格曼综合征的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
10.根据权利要求8所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
11.根据权利要求8所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
12.根据权利要求8所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
13.根据权利要求8所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
14.根据权利要求8所述的方法，其中治疗安格曼综合征改善安格曼综合征的一种或更多种症状。
15.一种治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征的方法，包括向患有脆性X相关震颤/共济失调综合征的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
17.根据权利要求15所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
18.根据权利要求15所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
19.根据权利要求15所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
20.根据权利要求15所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
21.根据权利要求15所述的方法，其中治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征改善脆性X相关震颤/共济失调综合征的一种或更多种症状。
22.一种治疗孤独症谱系障碍的方法，包括向患有孤独症谱系障碍的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
24.根据权利要求22所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
25.根据权利要求22所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
26.根据权利要求22所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
27.根据权利要求22所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
28.根据权利要求22所述的方法，其中治疗孤独症谱系障碍改善孤独症谱系障碍的一种或更多种症状。
29.一种治疗非特异性的广泛性发育障碍的方法，包括向患有孤独症谱系障碍的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
31.根据权利要求29所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
32.根据权利要求29所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
33.根据权利要求29所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
34.根据权利要求29所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
35.根据权利要求29所述的方法，其中治疗非特异性的广泛性发育障碍改善非特异性的广泛性发育障碍的一种或更多种症状。
36.一种治疗阿斯伯格综合征的方法，包括向患有阿斯伯格综合征的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
38.根据权利要求36所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
39.根据权利要求36所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
40.根据权利要求36所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
41.根据权利要求36所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
42.根据权利要求36所述的方法，其中治疗阿斯伯格综合征改善阿斯伯格综合征的一种或更多种症状。
43.一种治疗儿童崩解性障碍的方法，包括向患有儿童崩解性障碍的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
45.根据权利要求43所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
46.根据权利要求43所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
47.根据权利要求43所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
48.根据权利要求43所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
49.根据权利要求43所述的方法，其中治疗儿童崩解性障碍改善儿童崩解性障碍的一种或更多种症状。
50.一种治疗威廉姆斯综合征的方法，包括向患有威廉姆斯综合征的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
51.根据权利要求50所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
52.根据权利要求50所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
53.根据权利要求50所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
54.根据权利要求50所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
55.根据权利要求50所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
56.根据权利要求50所述的方法，其中治疗威廉姆斯综合征改善威廉姆斯综合征的一种或更多种症状。
57.一种治疗雅各布森综合征的方法，包括向患有雅各布森综合征的受试者以从0.001mg至75mg的量施用(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
58.根据权利要求57所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至50mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
59.根据权利要求57所述的方法，其中所述受试者被施用从1mg至10mg的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
60.根据权利要求57所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
61.根据权利要求57所述的方法，其中(S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
62.根据权利要求57所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
63.根据权利要求57所述的方法，其中治疗雅各布森综合征改善雅各布森综合征的一种或更多种症状。
64.一种治疗脆性X综合征的方法，包括向患有脆性X综合征的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
65.根据权利要求64所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
66.根据权利要求64所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
67.根据权利要求64所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和100mg之间。
68.根据权利要求64所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
69.根据权利要求64所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
70.根据权利要求64所述的方法，其中治疗脆性X综合征改善脆性X综合征的一种或更多种症状。
71.一种治疗安格曼综合征的方法，包括向患有安格曼综合征的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
72.根据权利要求71所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
73.根据权利要求71所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
74.根据权利要求71所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
75.根据权利要求71所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
76.根据权利要求71所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
77.根据权利要求71所述的方法，其中治疗安格曼综合征改善安格曼综合征的一种或更多种症状。
78.一种治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征的方法，包括向患有脆性X相关震颤/共济失调综合征的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
79.根据权利要求78所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
80.根据权利要求78所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
81.根据权利要求78所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和10mg之间。
82.根据权利要求78所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
83.根据权利要求78所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
84.根据权利要求78所述的方法，其中治疗脆性X相关震颤/共济失调综合征改善脆性X相关震颤/共济失调综合征的一种或更多种症状。
85.一种治疗孤独症谱系障碍的方法，包括向患有孤独症谱系障碍的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
86.根据权利要求85所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
87.根据权利要求85所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
88.根据权利要求85所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和100mg之间。
89.根据权利要求85所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
90.根据权利要求85所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
91.根据权利要求85所述的方法，其中治疗孤独症谱系障碍改善孤独症谱系障碍的一种或更多种症状。
92.一种治疗非特异性的广泛性发育障碍的方法，包括向患有孤独症谱系障碍的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
93.根据权利要求92所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
94.根据权利要求92所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
95.根据权利要求92所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和100mg之间。
96.根据权利要求92所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
97.根据权利要求92所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
98.根据权利要求92所述的方法，其中治疗非特异性的广泛性发育障碍改善非特异性的广泛性发育障碍的一种或更多种症状。
99.一种治疗阿斯伯格综合征的方法，包括向患有阿斯伯格综合征的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
100.根据权利要求99所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
101.根据权利要求99所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
102.根据权利要求99所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和100mg之间。
103.根据权利要求99所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
104.根据权利要求99所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
105.根据权利要求99所述的方法，其中治疗阿斯伯格综合征改善阿斯伯格综合征的一种或更多种症状。
106.一种治疗儿童崩解性障碍的方法，包括向患有儿童崩解性障碍的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
107.根据权利要求106所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
108.根据权利要求106所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
109.根据权利要求106所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和100mg之间。
110.根据权利要求106所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
111.根据权利要求106所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
112.根据权利要求106所述的方法，其中治疗儿童崩解性障碍改善儿童崩解性障碍的一种或更多种症状。
113.一种治疗威廉姆斯综合征的方法，包括向患有威廉姆斯综合征的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
114.根据权利要求113所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
115.根据权利要求113所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
116.根据权利要求113所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和100mg之间。
117.根据权利要求113所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
118.根据权利要求113所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
119.根据权利要求113所述的方法，其中治疗威廉姆斯综合征改善威廉姆斯综合征的一种或更多种症状。
120.一种治疗雅各布森综合征的方法，包括向患有雅各布森综合征的受试者以从0.01mg至750mg的量施用(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
121.根据权利要求120所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至500mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
122.根据权利要求120所述的方法，其中所述受试者被施用从0.1mg至100mg的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐。
123.根据权利要求120所述的方法，其中在二十四小时时间段内被施用至所述受试者的(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐的总量在1mg和100mg之间。
124.根据权利要求120所述的方法，其中(1S,3S)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊烷-1-甲酸或其药学上可接受的盐被每天施用从一次至四次。
125.根据权利要求120所述的方法，其中施用经由选自由口服、含服、舌下、直肠、局部、鼻内、眼部、阴道和肠胃外组成的组的途径来完成。
126.根据权利要求120所述的方法，其中治疗雅各布森综合征改善雅各布森综合征的一种或更多种症状。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201862681913P | 2018-06-07 | 2018-06-07 | |
| US62/681,913 | 2018-06-07 | ||
| PCT/US2019/035934 WO2019236938A1 (en) | 2018-06-07 | 2019-06-07 | Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid and related compounds, (1s,3s)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid and vigabatrin in the treatment of developmental disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112770739A true CN112770739A (zh) | 2021-05-07 |
| CN112770739B CN112770739B (zh) | 2023-12-12 |
Family
ID=68765508
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201980052607.5A Active CN112770739B (zh) | 2018-06-07 | 2019-06-07 | (s)-3-氨基-4-(二氟亚甲基)环戊-1-烯-1-甲酸及相关化合物在治疗发育障碍中的用途 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10813899B2 (zh) |
| EP (1) | EP3813816B1 (zh) |
| JP (1) | JP7387179B2 (zh) |
| KR (1) | KR20210035802A (zh) |
| CN (1) | CN112770739B (zh) |
| AU (1) | AU2019280980A1 (zh) |
| CA (1) | CA3102786A1 (zh) |
| ES (1) | ES2948263T3 (zh) |
| IL (2) | IL304270B2 (zh) |
| MX (2) | MX2020013290A (zh) |
| PL (1) | PL3813816T3 (zh) |
| WO (1) | WO2019236938A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024173750A3 (en) * | 2023-02-17 | 2024-09-26 | Ovid Therapeutics Inc. | Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid for gastrointestinal tract disorders and as an immunomodulatory agent |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3813816B1 (en) | 2018-06-07 | 2023-06-07 | Ovid Therapeutics Inc. | Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid and related compounds, (1s,3s)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid in the treatment of fragile x syndrome or fragile x-associated tremor/ataxia syndrome |
| WO2024173747A1 (en) * | 2023-02-17 | 2024-08-22 | Ovid Therapeutics Inc. | Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of diabetes and pre-diabetes |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105517546A (zh) * | 2013-09-09 | 2016-04-20 | 阿尔考布拉有限公司 | 治疗脆性x综合征及相关疾病的方法 |
| WO2017062942A2 (en) * | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Northwestern University | (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid, and related compounds as gaba aminotransferase inactivators for the treatment of epilepsy, addiction and hepatocellular carcinoma |
| US20170348232A1 (en) * | 2016-06-07 | 2017-12-07 | Ovid Therapeutics Inc. | Formulations of gaboxadol for treatment of angelman syndrome, fragile x syndrome and fragile x-associated tremor/ataxia syndrome |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6794413B1 (en) | 2002-07-19 | 2004-09-21 | Northwestern University | Compounds and related methods for inhibition of γ-aminobutyric acid aminotransferase |
| WO2005120496A2 (en) | 2004-05-24 | 2005-12-22 | Regents Of The University Of California | TREATING LEARNING DEFICITS WITH INHIBITORS OF HMG CoA REDUCTASE |
| WO2009033818A2 (en) * | 2007-09-11 | 2009-03-19 | Mondobiotech Laboratories Ag | Use of a peptide as a therapeutic agent |
| EP2542234A4 (en) | 2010-02-25 | 2013-07-31 | Univ Northwestern | METHODS OF USING (1S, 3S) -3-AMINO-4-DIFLUOROMETHYLENYL-1-CYCLOPENTANOIC ACID |
| US20130230586A1 (en) | 2010-10-02 | 2013-09-05 | Link Research & Grants Corporation | Treatment of Tinnitus and Related Auditory Dysfunctions |
| WO2013006857A1 (en) | 2011-07-07 | 2013-01-10 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Genetic alterations associated with autism and the autistic phenotype and methods of use thereof for the diagnosis and treatment of autism |
| CA2862816A1 (en) | 2012-01-27 | 2013-08-01 | Catalyst Pharmaceutical Partners | Method of treating tourette's disorder with gaba-aminotransferase inactivators |
| US20150224164A1 (en) | 2013-11-26 | 2015-08-13 | Neuren Pharmaceuticals Limited | Treatment of autism spectrum disorders using glycyl-l-2-methylprolyl-l-glumatic acid |
| ES2882126T3 (es) | 2014-11-07 | 2021-12-01 | Univ Northwestern | Inhibición de ornitina aminotransferasa con análogos de GABA para el tratamiento de carcinoma hepatocelular |
| US10632088B2 (en) | 2016-10-10 | 2020-04-28 | Northwestern University | Inactivators of Toxoplasma gondii ornithine aminotransferase for treating toxoplasmosis and malaria |
| CN110461319A (zh) | 2017-02-08 | 2019-11-15 | 奥维德医疗公司 | 治疗癫痫发作紊乱和prader-willi综合征的方法 |
| EP3813816B1 (en) | 2018-06-07 | 2023-06-07 | Ovid Therapeutics Inc. | Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid and related compounds, (1s,3s)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid in the treatment of fragile x syndrome or fragile x-associated tremor/ataxia syndrome |
-
2019
- 2019-06-07 EP EP19815892.5A patent/EP3813816B1/en active Active
- 2019-06-07 ES ES19815892T patent/ES2948263T3/es active Active
- 2019-06-07 JP JP2020567857A patent/JP7387179B2/ja active Active
- 2019-06-07 US US16/434,300 patent/US10813899B2/en active Active
- 2019-06-07 IL IL304270A patent/IL304270B2/en unknown
- 2019-06-07 PL PL19815892.5T patent/PL3813816T3/pl unknown
- 2019-06-07 CA CA3102786A patent/CA3102786A1/en active Pending
- 2019-06-07 IL IL279220A patent/IL279220B2/en unknown
- 2019-06-07 KR KR1020217000541A patent/KR20210035802A/ko not_active Application Discontinuation
- 2019-06-07 CN CN201980052607.5A patent/CN112770739B/zh active Active
- 2019-06-07 MX MX2020013290A patent/MX2020013290A/es unknown
- 2019-06-07 AU AU2019280980A patent/AU2019280980A1/en active Pending
- 2019-06-07 WO PCT/US2019/035934 patent/WO2019236938A1/en unknown
-
2020
- 2020-10-16 US US17/072,511 patent/US11660277B2/en active Active
- 2020-12-07 MX MX2023006497A patent/MX2023006497A/es unknown
-
2023
- 2023-04-19 US US18/302,997 patent/US20230255914A1/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN105517546A (zh) * | 2013-09-09 | 2016-04-20 | 阿尔考布拉有限公司 | 治疗脆性x综合征及相关疾病的方法 |
| WO2017062942A2 (en) * | 2015-10-09 | 2017-04-13 | Northwestern University | (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid, and related compounds as gaba aminotransferase inactivators for the treatment of epilepsy, addiction and hepatocellular carcinoma |
| US20170348232A1 (en) * | 2016-06-07 | 2017-12-07 | Ovid Therapeutics Inc. | Formulations of gaboxadol for treatment of angelman syndrome, fragile x syndrome and fragile x-associated tremor/ataxia syndrome |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| JOSE I. JUNCOSA等: "Design and Mechanism of (S)‑3-Amino-4- (difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic Acid, a Highly Potent γ‑Aminobutyric Acid Aminotransferase Inactivator for the Treatment of Addiction" * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024173750A3 (en) * | 2023-02-17 | 2024-09-26 | Ovid Therapeutics Inc. | Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid for gastrointestinal tract disorders and as an immunomodulatory agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX2023006497A (es) | 2023-06-21 |
| EP3813816B1 (en) | 2023-06-07 |
| US11660277B2 (en) | 2023-05-30 |
| EP3813816A4 (en) | 2021-06-23 |
| WO2019236938A1 (en) | 2019-12-12 |
| US20230255914A1 (en) | 2023-08-17 |
| EP3813816A1 (en) | 2021-05-05 |
| JP2021527053A (ja) | 2021-10-11 |
| IL279220B1 (en) | 2023-08-01 |
| AU2019280980A1 (en) | 2021-01-07 |
| IL304270B2 (en) | 2024-10-01 |
| EP3813816C0 (en) | 2023-06-07 |
| CA3102786A1 (en) | 2019-12-12 |
| KR20210035802A (ko) | 2021-04-01 |
| ES2948263T3 (es) | 2023-09-07 |
| PL3813816T3 (pl) | 2023-07-31 |
| US20210100763A1 (en) | 2021-04-08 |
| US10813899B2 (en) | 2020-10-27 |
| JP7387179B2 (ja) | 2023-11-28 |
| MX2020013290A (es) | 2021-04-29 |
| CN112770739B (zh) | 2023-12-12 |
| IL279220B2 (en) | 2023-12-01 |
| IL304270B1 (en) | 2024-06-01 |
| IL279220A (en) | 2021-01-31 |
| US20190374492A1 (en) | 2019-12-12 |
| IL304270A (en) | 2023-09-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20230255914A1 (en) | Use of (s)-3-amino-4-(difluoromethylenyl) cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid and related compounds, (1s,3s)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid and vigabatrin in the treatment of developmental disorders | |
| EP2688557B1 (en) | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder | |
| US10617651B2 (en) | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder | |
| US10653652B2 (en) | Use of (1S,3S)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid and (S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of tinnitus, acute sensorineural hearing loss, meniere'S disease, tourette'S syndrome, attention deficit hyperactivity disorder and addiction | |
| US20100063116A1 (en) | Use of pramipexole or a salt thereof for the treatment of parkinson's disease | |
| US9283214B2 (en) | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder | |
| US20190328719A1 (en) | Methods of treating developmental disorders and/or seizure disorders with flupirtine | |
| US20240226023A1 (en) | Compositions for Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder | |
| KR20200146038A (ko) | 환각 및 이와 관련된 상태를 치료하는 방법 및 조성물 | |
| WO2020018779A1 (en) | Use of phenylethylidenehydrazine to treat seizure disorders, developmental disorders, neurological disorders, behavioral disorders and addiction | |
| US20200197316A1 (en) | Compositions for Treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder | |
| US11771671B2 (en) | Use of (1S,3S)-3-amino-4-(difluoromethylidene) cyclopentane-1-carboxylic acid and (S)-3-amino-4-(difluoromethylenyl)cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid in the treatment of tinnitus, acute sensorineural hearing loss, Meniere's disease, Tourette's syndrome, attention deficit hyperactivity disorder and addiction | |
| KR20240154700A (ko) | 이명, 급성 감각신경성 난청, 메니에르병, 투렛 증후군, 주의력 결핍 과잉행동 장애 및 중독의 치료에 있어서 (1s,3s)-3-아미노-4-(디플루오로메틸리덴) 시클로펜탄-1-카르복시산 및 (s)-3-아미노-4-(디플루오로메틸리덴)시클로펜트-1-엔-1-카르복시산의 용도 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |