CN112689885A - 用于减少高丰度离子的动态离子过滤器 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于从离子束(1)中过滤出至少一个选定离子(m₃、m₁/z₁、m₃/z₃、m₅/z₅)的方法，尤其是计算机实施方法。该方法包括以下方法步骤：‑确定具有选定离子质量(m₁)、选定电荷(z₁)和/或选定质荷比(m₁/z₁)的选定离子(m₁)；‑确定具有可预定离子(m₂、m₃)的至少一个可预定区域(B₁)，这些可预定离子的离子质量(m₂、m₃)、电荷(z₂、z₃)和/或质荷比(m₂/z₂、m₃/z₃)大于或小于选定离子(m₁)的选定离子质量(m₁)、选定电荷(z₁)和/或选定质荷比(m₁/z₁)；‑使得离子束(1)的可预定区域(B₁)沿着离子束(1)的轨迹(F)隔离；以及检测可预定区域(B₁)内的可预定离子(m₂、m₃)。此外，本发明涉及一种被配置为执行根据本发明方法的计算机程序，并且涉及一种具有根据本发明的计算机程序的计算机程序产品。

Description

用于减少高丰度离子的动态离子过滤器

技术领域

本发明涉及一种用于从离子束中过滤出至少一个选定离子的方法。该方法尤其是一种计算机实施方法。此外，本发明涉及一种被配置为执行根据本发明方法的计算机程序，并且涉及一种具有根据本发明的计算机程序的计算机程序产品。

背景技术

如今，通过质谱法对样本进行分析和/或表征已广泛用于各种各样的领域，诸如例如化学，尤其是药物化学。从现有技术中已知许多不同类型的质谱仪，诸如扇形场质谱仪、四极质谱仪或飞行时间质谱仪，或者甚至是具有电感耦合等离子体的质谱仪。在许多出版物中已经描述了各种质谱仪的操作模式，因此这里不再详细解释。

在质谱仪中，首先将待检查的分子或原子转换成气相并电离。现有技术本身已知的各种方法可用于电离，诸如例如冲击电离、电子冲击电离、化学电离、光电离、场电离、所谓的快速原子轰击、基质辅助激光解吸/电离或电喷雾电离。

电离后，离子通过分析仪—也称为质量选择器—在该分析仪中，这些离子根据其质荷比m/z进行分离。大量不同的变型也可用于分析仪。不同的功能模式例如基于应用静态还是动态电场和/或磁场或者基于不同离子的不同飞行时间。

最后，在检测器中记录通过分析仪分离的离子。在这方面，例如，从现有技术中已经已知光电倍增器、二次电子倍增器、法拉第杯、戴利检测器、微通道板或甚至通道加速器。

对所使用的特定质谱仪的特定要求出自对复杂样本，例如，体液蛋白质组，尤其是血清样本的分析。就离子的浓度而言，此类样品具有非常宽的动态范围，这通常不能通过常规质谱法完全检测到。例如细胞因子、趋化因子或肿瘤标志物的目标分子以相当低的浓度存在，以致与其它分子相比，这些分子根本无法被检测到。确切地在临床样本的情况下，这可能导致在更均一的细胞培养上清液中仅一部分物质能够被检测到。此外，由于低浓度物质的重检率通常极低，因此相应质谱分析的重现性可能不良。

因此，期望提高对复杂样本中低浓度物质的检测可能性。

就此而言，已知例如被称为串联质谱法的方法，其中，以靶向的方式激发特定的离子以进行碎裂。碎裂模式的检查使得能够得出有关起始产物的结论。在这点上，在空间串联质谱法和时间串联质谱法之间进行区分，在该空间串联质谱法中，串联地耦合少两个分析仪，在该时间串联质谱法中，使用离子阱。首先，在完整质量范围内执行扫描(MS1)。接下来，例如使用冲击气体，使得离子在冲击室中碎裂。然后，对于分解产物，类似地执行扫描(MS2)，但是在减小的质量范围内执行。“扫描”在这里被理解为意指记录在特定质量范围内的质谱。

从由Floridan Meier等人在《Nature Methods(自然方法)》杂志(2018)(doi：10.1038/s41592-018-0003-5)发表的“BoxCar acquisition method enables single-shot proteomics at a depth of 10,000proteins in 100minutes(BoxCar采集方法使得能够在100分钟内以10000蛋白质的深度进行单冲蛋白质组学研究)”的文章中已知一种对于低浓度物质具有提高的灵敏度的复杂样本分析方法。首先，在完整可用质量范围内执行扫描。接下来，将可用质量范围划分为多个子范围，并依次且彼此分开地分析在相应子范围内的具有质量的相应离子。此外，可以将待分析的离子数量限制在特定子范围内。因此，可以对与总填充量有关的高强度范围加以限制。通过所描述的方法，尤其是对于复杂样本中的低浓度离子，可以明显提高质谱仪可达到的灵敏度。然而，不利的是，必须始终在完整进程的持续时间和可达到的灵敏度之间寻找折衷，因为完整进程时间随着子范围的数量增加而显著延长。同时，从整个离子束收集到的离子数量减少。

本发明的目的是进一步提高在复杂样本中检测到低浓度物质的可能性。

发明内容

该目的通过根据权利要求1所述的方法、根据权利要求14所述的计算机程序以及根据权利要求15所述的计算机程序产品来实现。

根据本发明的方法是一种用于从离子束中过滤出至少一个选定离子的方法，尤其是计算机实施方法，并且该方法包括以下方法步骤：

-确定具有选定离子质量、选定电荷和/或选定质荷比的选定离子，

-确定具有可预定离子的至少一个可预定区域，这些可预定离子的离子质量、电荷和/或质荷比大于或小于选定离子的选定离子质量、选定电荷和/或选定质荷比，

-使得离子束的可预定区域沿着该离子束的轨迹隔离，以及

-检测可预定区域内的可预定离子。

根据本发明，一方面可以设想从离子束中去除具有各个选定离子质量、电荷和/或质荷比的各个选定离子。然而，也可以设想从离子束中去除离子质量、电荷和/或质荷比在选定范围内的离子。

选定离子是，尤其地高浓度物质的离子，尤其地在复杂样本中的离子，然而对于相应的质量分析而言，这并不是主要的关注点。

至少可预定区域涉及可预定离子，这些可预定离子的离子质量、电荷和/或质荷比不同于选定离子的选定离子质量、选定电荷和/或选定质荷比。特定可预定区域的大小能够自由选择，并且尤其是根据具体应用来选择。例如，仅仅对于离子束的某些子范围或者还对于离子束中离子质量、电荷和/或质荷比不等于选定离子的选定离子质量、选定电荷和/或选定质荷比的所有离子，确定所述可预定区域。

现有技术中已知的质谱仪通常仅具有记录和测量离子的有限能力。因此，检测器或任何离子阱可能存在一定的饱和度。另一方面，对特定离子的识别要求离子束中这些离子的数量最少。换言之，这两个边界条件的结果是，在通过质谱法进行分析期间，许多低浓度物质低于质谱仪的检测极限或甚至灵敏度极限，因此无法被识别。

本发明通过针对性地且选择性地从离子束中去除某些高浓度物质或者通过隔离离子束中不包含这些物质的可预定区域或部分来解决该问题。低浓度物质然后将以较大数量存在于至少一个可预定区域内，并且可以例如通过检测器，尤其是质谱仪来识别。根据本发明，选择性地排除并且并不检测至少一个选定离子。因此，该至少一个选定离子并不撞击在相应检测器—例如质谱仪上。通过排除选定离子，可以显著提高所使用的质谱仪或特定检测器的灵敏度，且甚至可以检测到低浓度物质。这在质谱法领域，尤其是分析和医学诊断领域中，代表了计量学上的重大改进。

有利地可以动态地且至少部分自动地确定选定离子。与从现有技术中已知的方法相比，根据本发明对选定离子的系统排除带来了各种优点。尤其地，还以提高的灵敏度检测到这样的可预定区域，该可预定区域具有质量、电荷和/或质荷比在选定离子的选定质量、选定电荷和/或选定质荷比附近的离子。还可以根据具体应用，尤其是通过适当地选择至少一个可预定区域和/或选定离子来调节该灵敏度。

在该方法的一个实施例中，确定至少一个第一可预定区域和第二可预定区域，其中，该第一可预定区域包含可预定离子，这些可预定离子的离子质量、电荷和/或质荷比大于选定离子的选定离子质量、选定电荷和/或选定质荷比，并且，该第二可预定区域包含可预定离子，这些可预定离子的离子质量、电荷和/或质荷比小于选定离子的选定离子质量、选定电荷和/或选定质荷比。

在确定至少两种选定离子的情况下，可以有利地确定三个可预定区域，其中，第一可预定区域包含离子质量、电荷和/或选定质荷比小于第一选定离子的第一选定离子质量、第一选定电荷和/或第一选定质荷比的可预定离子。第二可预定区域包括离子质量、电荷和/或选定质荷比大于第一选定离子的第一选定离子质量、第一选定电荷和/或第一选定质荷比、但小于第二选定离子的第二选定离子质量、第二选定电荷和/或第二选定质荷比的可预定离子。第三可预定区域则包含离子质量、电荷和/或选定质荷比大于第二选定离子的第二选定离子质量、第二选定电荷和/或第二选定质荷比的可预定离子。

在另一实施例中，确定和/或检测包含在离子束中或者在可预定区域中的离子的质量、电荷、质荷比和/或强度。这可以例如通过被设计成执行根据本发明方法的装置的检测器单元来进行。

在又一实施例中，生成离子束和/或可预定区域的至少一个质谱。例如，可以一旦事先或者在执行该方法期间或者在过滤期间，以可预定时间间隔生成该质谱。相应的质谱尤其地是在整个可用质量范围或质荷比范围或可预定区域上的扫描。因此，可以基于全扫描或者基于可预定区域的扫描来确定选定离子。还可以依次一个接一个地确定不同的选定离子。

质谱还可以用于例如确定包含在离子束或可预定区域中的离子的质量、电荷、质荷比和/或强度。强度是对某些离子的数量的测量。除了强度之外或者代替强度，还可以确定包含在离子束中的不同离子的数量。

优选地基于至少一个可预定标准来确定选定离子。有利的是，至少基于质谱和/或基于离子质量、电荷、质荷比和/或强度来确定选定离子，或者基于列表来确定选定离子。该列表可以例如是具有如下离子的列表(排除列表)：这些离子对于所述分析不予考虑。关于这样的列表，还可以设想一次指定该列表，或者在执行该方法期间、以可预定时间间隔动态地生成该列表。

然而，还可以使用其它标准来确定选定离子，尤其是那些与保留时间相关的标准，或者还包括从所述变量中得出的变量的那些标准。

在又一实施例中，选择强度超过可预定极限值的至少一个离子。换言之，从相应样本中的相应物质中选择超过特定的可预定浓度的离子，并且使得这些离子偏转。在每种情况下，对待过滤离子的这种选择可以有利地以至少部分自动的方式进行。

基于选定离子，可以生成过滤器模式，基于该过滤器模式来隔离可预定区域。

在特别优选实施例中，通过基本上使得可预定区域以外的所有离子从离子束的轨迹偏转，来使得可预定离子沿着该轨迹被隔离在可预定区域内。换言之，至少沿着该离子束的轨迹的选定离子从该轨迹偏转。

这种偏转可以例如通过离子光学器件或者通过离子阱来实施，该离子光学器件则用于防止可预定区域以外的离子到达检测器，而该离子阱可以存在并被布置于检测器前方，所述离子在检测之前就收集在该离子阱中。例如，离子的偏转可以尤其地通过可切换的电场和/或磁场来实施。为此，该离子光学器件可以例如设计成取决于时间的，尤其是动态可控的。例如，它们可以是四极离子光学器件。

在另一特别优选实施例中，通过基本上使得可预定区域以外的所有离子均沿着离子束的轨迹停止，来使得可预定离子沿着该轨迹被隔离在可预定区域内。换言之，至少选定离子沿着该离子束的轨迹停止。因此，沿着该轨迹存在无法供可预定区域以外的离子通过的某个点。

这可以例如通过离子阱来实现，该离子阱沿着该离子束的轨迹布置。可以控制该离子阱，以使得可预定区域以外的离子保留在该离子阱内。为此，该离子阱可以被设计成取决于时间的，尤其是动态可控的。

另一特别优选的实施例包括聚积或消耗可预定区域内的可预定离子。随后则检测所聚积或消耗的离子。这里，至少并不聚积或消耗选定离子。

由于这种聚积或消耗，可以甚至进一步提高对低浓度物质的检测灵敏度，尤其是在极低浓度离子的情况下尤为有利。优选地通过离子阱，尤其地通过轨道阱或C阱来实施对离子的聚积或消耗。

在这种情况下，有利的是，确定聚积因子或消耗因子。在离子阱中聚积或消耗的情况下，离子阱的容量和离子输入电流例如是已知的。此外，如果基于对执行过滤之前和之后所记录质谱的比较来确定所施加过滤的已知量，则可以确定并且相应地指定到达离子阱的离子的量。

因此，还有利的是，通过可预定聚积因子聚积或者通过可预定消耗因子消耗在可预定区域内的可预定离子。通过以预定的聚积因子或消耗因子来聚积或消耗，有利的是可能为可预定区域的可预定离子限定这些离子在离子束中所要聚积或消耗的比例。

有利的是，仅仅基本上从离子束中去除选定离子。这样，可以有利地以提高的灵敏度来检查并分析整个剩余的离子束。

还有利的是，确定至少两种不同的选定离子。这样，可以并行地或者一个接一个地依次执行多个过滤操作。在并行过滤的情况下，可以同时或依次从离子束中隔离不同的选定离子。在连续执行若干依次过滤的情况下，可以对从离子束中去除选定离子的部件进行适当地调节。

基于本发明的目的进一步通过一种计算机程序来实现，该计算机程序用于利用计算机可读程序代码元素来从离子束中过滤出至少一个选定离子，这些计算机可读程序代码元素在计算机上实施时，使该计算机执行根据至少一个所描述实施例的根据本发明方法。

最后，基于本发明的目的还通过一种计算机程序产品来实现，该计算机程序产品具有根据本发明的计算机程序以及至少一个计算机可读介质，至少该计算机程序至少部分地存储在该至少一个计算机可读介质上。

总而言之，本发明有利地可能从离子束中精确地并且选择性地去除至少一个选定离子，并且由此随之对该离子束进行过滤。然而，还可能例如基于其质量、电荷、质荷比和/或强度来选择若干选定离子和/或选定离子范围，并且同时或依次对这些离子进行过滤。

这样，可以显著提高关于检测低剂量物质的灵敏度。除了分析复杂样本以外，本发明还可以结合所谓的分子分选使用—从而例如从混合物中过滤出某些离子。此外，本发明的另一种可能的应用领域是在所谓的数据无关采集(DIA)领域或在所谓的全离子碎裂领域。这里，不仅可以依次分析某些范围，尤其是通过用于过滤所述离子的特别适配的过滤器模式，本发明允许从整个范围中去除或选择和/或增加分子模式和/或分子类别。例如，可以关于离子的电荷和/或强度进行选择。

应指出的是，结合根据本发明方法描述的实施例也可以比照适用于根据本发明的计算机程序以及适用于根据本发明的计算机程序产品，反之亦然。

附图说明

现在将参照以下附图更详细地解释本发明。赋予附图中相同的元件以相同的附图标记。附图中：

图1是根据本发明方法的第一示意实施例，其中，可预定区域以外的离子从轨迹偏转，

图2是根据本发明方法的第二示意实施例，其中，可预定区域以外的离子沿着轨迹停止，以及

图3示意地示出在从所述离子束中过滤出选定离子之前(a)和之后(b到d)的质谱图。

具体实施方式

图1示意地示出根据本发明的方法的第一可能实施例。离子束1包含具有不同离子质量m₁到m₃的不同离子。这些离子也可以在其电荷z₁到z₃和/或质荷比m₁/z₁到m₃/z₃方面不同。然而，出于简化起见，以下描述仅仅关于包含在离子束1中并且具有离子质量m₁到m₃的三种不同离子。在每种情况下，这种考虑也可以相对于电荷z₁到z₃和/或质荷比m₁/z₁到m₃/z₃比照应用。

可以通过现有技术中已知的任何电离方法生成离子束1。实际上，该离子束1包含多种不同的离子和离子碎片。因此，应将三种不同的离子m₁到m₃理解为示例。

根据本发明，在离子束1中选择至少一个离子，这里是离子m₃。此外，确定至少一个可预定区域B₁，该至少一个可预定区域B₁并不包含选定离子m₁。在目前的情况下，可预定区域B₁包含具有离子质量m₂和m₃的离子。

然后，通过使得离子束1中具有离子质量m₁的选定离子或多个选定离子从离子束的轨迹F(2)偏转来使得可预定区域B₁沿着该轨迹F隔离。可以例如通过合适的离子光学器件来实施离子的偏转。选定离子m₃可以根据其中一个前述实施例，例如基于其在离子束1的质谱内的强度被确定。然后，最终通过检测器3检测到区域B₁内未偏转的离子m₂和m₃。检测器3也可以是现有技术中已知的任何检测器。

除了各个具有离子质量m₁的选定离子以外，类似地可能使得在离子质量、电荷和/或质荷比的选定范围内的选定离子作为整体偏离轨迹F。

图2示意地示出根据本发明的方法的另一实施例。此外，在图2的情况下，选择离子束1中的离子m₁，并且确定并不包含选定离子m₁的可预定区域B₁。在目前的情况下，可预定区域B₁还包含具有离子质量m₂和m₃的离子。

与图1不同，根据图2，为了隔离可预定区域B₁，使得离子束1中具有离子质量m₁的选定离子沿着轨迹F停止(4)。为此，可以例如使用离子阱，该离子阱被设计成使得离子束1中具有离子质量m₁的选定离子沿着轨迹F保留在离子阱4中。然后，最终通过检测器3检测到区域B₁内具有离子质量m₂和m₃的未偏转离子。

如同图1中的情况那样，具有离子质量m₁的选定离子可以根据前述实施例中的一个—例如基于其在离子束1的质谱内的强度被确定。同样在图2的情况中，检测器3可以是现有技术已知的任何检测器。

除了图1中的实施例以外，根据图2的装置1包括另一离子阱5，该离子阱被布置在检测器3前方。可预定区域B₁内具有离子质量m₂和m₃的离子在撞击到检测器3上之前在离子阱5中聚积或消耗。

根据本发明方法的示意图示是图3的主题。在质荷比(m/z)的相应完整可用范围上示出了不同的质谱。此外，针对图3的目的，在每种情况下，选定离子均基于质荷比m_x/m_z来选择。

在图3a中示出的质谱中，可以识别具有质荷比m₁/z₁的离子。换言之，对于具有质荷比m₁/z₁的离子，质谱具有高于质谱仪的灵敏度极限d_L的强度I，利用该质谱仪创建质谱。具有其它质荷比m_x/m_z的离子由于其在离子束1内的低浓度而无法被识别。

为了执行根据本发明的方法，选择具有质荷比m₁/z₁的离子，并且从离子束1中过滤出或去除这些离子。为此，可以例如确定包含质荷比m₁/z₁的过滤器窗口F₁或者包含质荷比m₁/z₁的选定范围，该选定范围包含选定离子。然而，还能够仅仅选择具有质荷比m₁/z₁的离子。

接下来，确定第一可预定区域B₁，该第一可预定区域B₁包含具有比质荷比m₁/z₁小的质荷比m_x/m_z的的离子。在目前的情况下，第一可预定区域B₁包括具有的质荷比m_x/z_x<m₁/z₁的所有离子。然而，这不是绝对必需的。第一可预定区域B₁还可以是具有的质荷比m_x/z_x<m₁/z₁的离子的一部分。根据图3a，还确定第二可预定区域B₂，该第二可预定区域包含具有质荷比m_y/z_y的离子，其中，m₁/z₁<m_y/z_y。

在其它实施例中，也可以仅仅确定单个可预定区域B₁。类似地，还可以确定两个以上可预定区域B₁和B₂。所有这些情况均由本发明所涵盖。每个可预定区域Bx包含具有至少一个预定质荷比m_x/z_x的可预定离子。然而，应注意，还可以以其它方式—例如基于离子质量、电荷和/或强度来确定相应的选定离子和可预定区域。

在图3的情况下，将离子束1的第一区域B₁和第二区域B₂与离子束1的其余部分隔离，以进行过滤。这可以例如使用图1或图2中示出的其中一个实施例来进行。图3a中使用的过滤器模式在这里包括过滤器窗口F₁。

在图3b中示出了这种过滤的结果。通过去除具有质荷比m₁/z₁的选定离子，已显著减小灵敏度极限d_L，以使得现在由于动态灵敏度范围d_L向下移动，甚至能够检测到具有质荷比m₃/z₃和m₅/z₅的离子。然而，具有质荷比m₂/z₂、m₄/z₄及m₆/z₆的离子—以虚线示出—的强度仍低于灵敏度极限d_L。

为了能够同样检测到这些离子，必须执行附加的或进一步的过滤。例如，在过滤过程中可以将若干选定离子从离子束1中去除。替代地，可以依次相对于不同的选定离子执行多个过滤操作。这也是图3c和3d的情况。

为了能够检测甚至更低浓度的物质，诸如，具有质荷比m₂/z₂、m₄/z₄或m₆/z₆的离子，根据图3c，选择具有质荷比m₃/z₃和m₅/z₅的离子，并且确定三个其它可预定区域B₃到B₅。此外，可以基于选定离子来确定过滤器窗口F₂和F₃。在所示的示例中，第三可预定区域B₃包括具有应用m_x/z_x<m₃/z₃的质荷比的离子。第四可预定区域B₄包含具有应用m₃/z₃<m_x/z_x<m₅/z₅的质荷比的离子，并且第五可预定区域B₅包含具有应用m_x/z_x>m₅/z₅的质荷比的离子。

在隔离可预定区域B₃到B₅之后，如图3d中所示，也能够清楚地检测到具有质荷比m₂/z₂、m₄/z₄或m₆/z₆的离子。

应注意，为了隔离并检测可预定区域B₁到B₅，在超过一个可预定区域的情况下，可以设想各种各样的可能性并且这些可能性均落在本发明范围内。可以例如依次或同时隔离并检测可预定区域B₁到B₅。也可以一个接一个地隔离各个区域并收集，但然后一起检测这些区域。

取决于应用，使用根据本发明的方法，可以设想合适的过滤器模式，这些过滤器模式过滤出具有质荷比m_x/m_z的离子或者针对选定质荷比m_x/m_z的选定范围的离子，或者将对应离子从离子束1中去除。

参考符号

1 离子束

2 离子光学器件

3 检测器

4 离子阱

5 离子阱

F 轨迹

m,m₁-m₆、m_x 离子质量

z,z₁-z₆、z_x 电荷

m/z,m₁/z₁-m₆/z₆,m_x/z_x质荷比

m₁ 具有选定离子质量的选定离子

m₁/z₁,m₃/z₃,m₅/z₅ 具有选定质荷比的选定离子

m₂,m₃ 来自可预定区域的具有离子质量的可预定离子

m₂/z₂,m₄/z₄,m₆/z₆ 来自可预定区域的具有质荷比的可预定离子

B₁-B₅ 可预定区域

F₁-F₃ 过滤器模式的过滤器窗口

I 强度

Claims (15)

1.一种用于从离子束(1)中过滤出至少一个选定离子(m₃、m₁/z₁、m₃/z₃、m₅/z₅)的方法，尤其是计算机实施方法，包括以下方法步骤：

-确定具有选定离子质量(m₁)、选定电荷(z₁)和/或选定质荷比(m₁/z₁)的选定离子(m₁)，

-确定具有可预定离子(m₂、m₃)的至少一个可预定区域(B₁)，所述可预定离子的离子质量(m₂、m₃)、电荷(z₂、z₃)和/或质荷比(m₂/z₂、m₃/z₃)大于或小于所述选定离子(m₁)的选定离子质量(m₁)、选定电荷(z₁)和/或选定质荷比(m₁/z₁)，

-使得所述离子束(1)的所述可预定区域(B₁)沿着所述离子束(1)的轨迹(F)隔离，以及

-检测所述可预定区域(B₁)内的可预定离子(m₂、m₃)。

2.根据权利要求1所述的方法，

其中，确定至少一个第一可预定区域(B₁)和第二可预定区域(B₂)，其中，所述第一可预定区域(B₁)包含其离子质量(m_x)、电荷(z_x)和/或质荷比(m_x/z_x)大于所述选定离子(m₁)的选定离子质量(m₁)、选定电荷(z₁)和/或选定质荷比(m₁/z₁)的可预定离子，并且，其中所述第二可预定区域(B₂)包含其离子质量(m_x)、电荷(z_x)和/或质荷比(m_x/z_x)小于所述选定离子(m₁)的选定离子质量(m₁)、选定电荷(z₁)和/或选定质荷比(m₁/z₁)的可预定离子。

3.根据权利要求1或2所述的方法，

其中，确定和/或检测包含在所述离子束(1)中或者所述可预定区域(B₁)中的离子的质量、电荷、质荷比和/或强度。

4.根据权利要求1或2所述的方法，

其中，生成所述离子束(1)和/或所述可预定区域(B₁)的至少一个质谱。

5.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，

其中，至少基于所述质谱和/或基于离子质量(m₁)、电荷(z₁)、质荷比(m₁/z₁)和/或强度(I)来确定所述选定离子(m₁)，或者其中基于列表来确定所述选定离子(m₁)。

6.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，

其中，选择强度(I)超过可预定极限值的至少一个离子(m₁)。

7.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，

其中，通过基本上使得所述可预定区域(B₁)以外的所有离子从所述离子束(1)的轨迹(F)偏转，来使得所述可预定离子(m₂、m₃)沿着所述轨迹(F)被隔离在所述可预定区域(B₁)内。

8.根据权利要求1到7中至少一项所述的方法，

其中，通过基本上使得所述可预定区域(B₁)以外的所有离子沿着所述离子束(1)的轨迹(F)停止，来使得所述可预定离子(m₂、m₃)沿着所述轨迹(F)被隔离在所述可预定区域(B₁)内。

9.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，

其中，聚积或消耗在所述可预定区域(B₁)内的所述可预定离子(m₂、m₃)。

10.根据权利要求9所述的方法，

其中，确定聚积因子或消耗因子。

11.根据权利要求9或10所述的方法，

其中，以可预定聚积因子或可预定消耗因子来聚积或消耗所述可预定区域(B₁)内的所述可预定离子(m₂、m₃)。

12.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，

其中，基本上仅仅从所述离子束(1)中去除所述选定离子(m₁)。

13.根据前述权利要求中至少一项所述的方法，

其中，确定至少两种不同的选定离子(m₁/z₁、m₃/z₃、m₅/z₅)。

14.一种用于利用计算机可读程序代码元素来从离子束(1)中过滤出至少一个选定离子(m₁)的计算机程序，所述计算机可读程序代码元素在计算机上实施时，使所述计算机执行根据前述权利要求中至少一项所述的方法。

15.一种具有根据权利要求14所述的计算机程序以及至少一个计算机可读介质的计算机程序产品，至少所述计算机程序至少部分地存储在所述至少一个计算机可读介质上。

Images