CN112669992B - 单倍体造血干细胞移植atg个体化用药量的计算方法 - Google Patents
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Abstract
本申请涉及一种单倍体造血干细胞移植ATG个体化用药量的计算方法个体化用药量计算方法，其中，受试者所施用的ATG药量使得该受试者的活性ATG的曲线下面积暴露范围在135‑155U/L·d之间。本申请通过对106例单倍体移植的ATG浓度数据进行分析，得出活性ATG的AUC暴露最佳暴露范围在135‑155U/L·d，并通过计算机模拟，进一步得到了ATG个体化剂量计算方法，使得ATG用药量个体化，最终降低患者的GVHD及病毒再激活率，为GVHD的预防提供新的治疗思路和方案，最终提高恶性血液病患者的生存率。
Description
技术领域
本申请涉及造血干细胞移植技术。
背景技术
单倍体造血干细胞移植治疗恶性血液病取得了显著的临床疗效，目前已成为我国最主要的异基因造血干细胞移植模式。而移植物抗宿主病(GVHD，Graft Versus HostDisease)特别是中、重度慢性GVHD，做为异基因移植的常见并发症，严重降低患者的早期生存率和远期生活质量，迄今尚无有效治疗措施。GVHD一旦发生即严重损害存活者生活质量，可致残甚至导致数年之后的远期死亡，是危及移植后患者生命的重要问题。完善GVHD的预防体系，做到“防患于未然”，其意义远远大于GVHD治疗策略的扩充。
目前国内外用于预防GVHD的传统方案效果有限。单倍体移植GVHD传统预防方案是环孢菌素、吗替麦考酚酯联合甲氨喋呤，GVHD发生率仍有60％左右。当患者、供者年龄大、采用外周血干细胞作为移植物等高危因素存在时，上述比例还将上升。研究表明，在上述传统方案基础上加用抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)能进一步减少GVHD，但是研究数据发现移植后病毒再激活、感染风险增加。本申请发明人所在中心在过去20多年里逐步建立、发展、稳定了单倍体外周血干细胞移植体系，治疗急性白血病的治愈率达55％-70％，处于国内领先水平。但是，由于我发明人在移植体系加入了ATG，病毒再激活风险增加。目前ATG的施用量一般为10mg/Kg的ATG；在该剂量的施用量下，一些患者感染风险增加，一些患者造成急性GVHD的风险增加。
发明内容
鉴于上述问题，本申请旨在提出一种计算受试者的合适ATG个体化用药量的方法，使得受试者的ATG用药量适当，不会造成受试者的ATG暴露剂量过高或过低的情况发生。
本申请的单倍体造血干细胞移植ATG个体化用药量计算方法，其中，受试者所施用的ATG的药量使得该受试者的活性ATG的AUC暴露范围在135-155U/L·d之间。
优选地，受试者分别在-5d、-4d、-3d、-2d施用ATG，通过-5d、-4d的活性ATG浓度确定每例受试者在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG最佳施用量。
优选地，在-5d的ATG用药量为1.5mg/Kg；
在-4d的ATG用药量为2.5mg/Kg。
优选地，检测受试者外周血血清活性ATG样品PE标记的平均荧光强度MFI(MeanFluorescence Intensity)；
其中，a＝-1.07408961763；b＝1.42908721132；c＝0.104831617953；d＝-0.0889831396844；x＝Log10(MFI)；Y为活性ATG浓度；
利用式1计算得到Y(-5d)和Y(-4d)，其中Y(-5d)为受试者在-5d的活性ATG浓度；Y(-4d)为受试者在-4d的活性ATG浓度。
优选地，
当Y平均<4.27时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量为mg/Kg；
当4.27≤Y平均≤4.75，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量10mg/Kg；
当Y平均>4.75时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量为mg/Kg。
本申请还旨在提出一种检测单倍体造血干细胞移植ATG用药量是否适当的方法，其包括：如果受试者的活性ATG的AUC暴露范围在135-155U/L·d之间，则认为ATG的用药量是合适的。
本申请还旨在提出一种单倍体造血干细胞移植用药，其包括ATG，该ATG在干细胞移植的-5d、-4d、-3d和-2d分别施用；其中，受试者所施用的ATG的药量使得该受试者的活性ATG的AUC暴露范围在135-155U/L·d之间。
优选地，通过在-5d、-4d的活性ATG浓度确定在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG施用量。
优选地，活性ATG浓度由式1确定；
其中，a＝-1.07408961763；b＝1.42908721132；c＝0.104831617953；d＝-0.0889831396844；x＝Log10(MFI)；Y为活性ATG浓度；MFI为受试者外周血血清活性ATG样品PE标记的平均荧光强度。
优选地，利用式1计算得到Y(-5d)和Y(-4d)，其中Y(-5d)为受试者在-5d的活性ATG浓度；Y(-4d)为受试者在-4d的活性ATG浓度；
当Y平均<4.27时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量为mg/Kg；
当4.27≤Y平均≤4.75，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量10mg/Kg。
当Y平均>4.75时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量为mg/Kg。
本申请通过对106例单倍体造血干细胞移植的ATG浓度数据进行分析，得出活性ATG的AUC最佳暴露范围在135-155U/L·d，并通过计算机模拟，进一步得到了ATG个体化剂量计算方法，使得ATG用药量个体化，最终使每例患者的ATG的AUC暴露范围在135-155U/L·d之间，从而降低患者的GVHD及病毒再激活率，为GVHD的预防提供新的治疗思路和方案，最终提高恶性血液病患者的生存率。
附图说明
图1为ATG浓度检测方法示意图；
图2为106例患者ATG浓度-时间曲线图；
图3为最佳活性ATG的AUC暴露示意图；
图4为32例ATG暴露>155U/L·d(高于最佳暴露)的病例，及30例ATG暴露在135-155U/L·d(最佳暴露)之间的对比图；
图5为44例ATG暴露<135U/L·d(低于最佳暴露)的病例，及30例ATG暴露在135-155U/L·d(最佳暴露)之间的对比图；
图6为本申请的方法与现有技术的方法中ATG在-5d、-4d、-3d、-2d中的用量比较。
具体实施方式
下面，结合附图对本申请进行详细说明。
本发明针对现有单倍体移植体系搭建了ATG个体化用药计算平台，可以计算每位患者的最适ATG用药剂量，在此用药剂量下，能同时起到预防GVHD并降低病毒再激活率的目的，优化异基因造血干细胞移植体系GVHD的预防方案。
首先，建立ATG浓度的检测方法
体外培养人HUT-78细胞，取对数生长期细胞，调节浓度至1×106个/ml。将HUT-78T细胞与0.3ml患者血清在室温下避光孵育30min，PBS洗两次；将细胞与0.1mL PE标记的山羊抗兔IgG(1：100稀释)室温避光孵育20min，PBS洗两次。BD FACS CantoⅡ进行流式细胞仪分析。使用Cell Quest软件进行流式结果分析，计算样品的平均荧光强度(MFI)。建立标准曲线，Curve Expert1.4模拟四参数方程(见下)，用于计算ATG浓度。应用WinNonlin软件计算每例患者活性ATG的AUC暴露。
a＝-1.07408961763；b＝1.42908721132；c＝0.104831617953；d＝-0.0889831396844；x＝Log10(MFI)；Y为活性ATG浓度；MFI为受试者外周血血清活性ATG样品PE标记的平均荧光强度。
其次，寻找出预防GVHD的最佳活性ATG的AUC(Area Under the Curve)暴露
通过将106例患者的临床数据和活性ATG的AUC暴露数据分析，发现活性ATG的AUC暴露在135-155U/L·d范围内，CMV和EBV病毒的再激活率均最低，所以认定此浓度范围是最佳的活性ATG的AUC暴露。
最后，建立单倍体移植个体化ATG用药剂量计算模型
查阅ATG药物代谢学研究文献，发现患者体重、年龄、体表面积、回输时淋巴细胞计数、移植物T细胞数量、移植物单个核细胞数量、HLA匹配程度、供者类型、预处理方案等临床生物学因素可能和ATG的代谢有关。通过对上述临床生物学因素进行数据引导分析、随机抽样验证，寻找适合纳入模型的感兴趣指标，进一步将感兴趣的指标纳入模型，模拟出通临床生物学指标和活性ATG的AUC最佳暴露之间的计算公式。便能通过每位患者的临床生物学指标计算出个体化的ATG用药剂量，使患者临床ATG暴露在最佳活性ATG的AUC暴露范围内(单倍体移植体系为135-155U/L·d)，达到提高临床移植效果的目的。
我们造血干细胞移植体系在移植第-5d，-4d，-3d，-2d应用ATG，我们通过移植-5d，-4d的ATG浓度预测患者最佳的ATG用量，根据计算平台计算出ATG增加/减少的量，并在-3d、-2d做以纠正，最终能进行ATG的个体化用药。
说明计算过程
(1)检测患者血清活性ATG样品PE标记的平均荧光强度
样品制备：体外培养人HUT-78细胞，取对数生长期细胞，调节浓度至1×106个/ml。将HUT-78T细胞与0.3ml患者血清在室温下避光孵育30min，PBS洗两次；将细胞与0.1mL PE标记的山羊抗兔IgG(1：100稀释)室温避光孵育20min，PBS洗两次，制备好样品。
BD FACS CantoⅡ进行流式细胞仪分析：打开仪器总电源，打开计算机，启动BDFACSDivaTM软件，点击Cytometer>Fluidics Startup开启液路。排除流动室气泡，选择Cytometer>Cleaning Modes>De-gas Flow Cell，检测已经制备好的样品。
Flow Jo软件计算平均荧光强度：打开检测到的ATG样品数据，描绘PE的直方图，选择Workspace>Add Statistics>Mean,选择PE荧光通道，即可得到平均荧光强度MFI。
活性ATG相对浓度的计算：将MFI值取以10为底的对数，得到Log10(MFI)，定义为X，然后将X代入如下公式获得活性ATG浓度Y：
(a＝-1.07408961763；b＝1.42908721132；c＝0.104831617953；d＝-0.0889831396844) ①
我们通过上述检测方法，可以检测到-5d(施用1.5mg/Kg)，-4d(施用2.5mg/Kg)的活性ATG浓度，分别为Y(-5d)、Y(-4d)。根据5d，-4d活性ATG的平均浓度。
再用如下公式，预测患者ATG的最佳用量，并调整-3d、-2d的ATG用量，使每位患者均使用最佳剂量的ATG，在预防GVHD的情况下，减少病毒再激活及感染发生率。
当Y平均<4.27时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量为mg/Kg；
当4.27≤Y平均≤4.75，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量10mg/Kg；
当Y平均>4.75时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG用药量为mg/Kg。
在-3d、-2d的ATG用药量可以是相等的。
如图4所示，收集32例ATG暴露>155U/L·d(高于最佳暴露)的病例，及30例ATG暴露在135-155U/L·d(最佳暴露)之间的病例资料，最佳暴露剂量组的CMV再激活率比ATG暴露>155U/L·d的患者低(P<0.05,有统计学差异)。
如图5所示，收集44例ATG暴露<135U/L·d(低于最佳暴露)的病例，及30例ATG暴露在135-155U/L·d(最佳暴露)之间的病例资料，最佳暴露剂量组II-IV度急性GVHD发生率比ATG暴露<135U/L·d的患者低(P<0.05,有统计学差异)。
本发明针对现有单倍体造血干细胞移植体系搭建了ATG个体化用药计算方法，可以计算每位患者的最适ATG用药剂量，在此用药剂量下，能同时起到预防GVHD并减少病毒再激活率的目的，优化异基因造血干细胞移植体系下GVHD的预防方案。
现有技术中，不考虑受试者的差异，ATG的应用剂量一律为10mg/Kg。造成有的患者ATG暴露剂量过高，造成感染风险增加；有的患者ATG暴露剂量过低，造成急性GVHD的风险增加。本申请的发明人通过106单倍体移植患者的ATG浓度监测，发现ATG的暴露剂量在135-155U/L·d之间既能预防急性GVHD，又能避免过高的感染率。因此，135-155U/L·d是权衡急性GVHD发生和感染的最佳暴露剂量。
Claims (1)
1.一种单倍体造血干细胞移植ATG个体化用药量的计算方法，
通过受试者在-5d、-4d的活性ATG浓度来确定受试者在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG最佳施用量；
检测受试者外周血血清活性ATG样品PE标记的平均荧光强度MFI；利用式1计算得到Y(-5d)和Y(-4d)；
其中，a＝-1.07408961763；b＝1.42908721132；c＝0.104831617953；d＝-0.0889831396844；x＝Log10(MFI)；Y为活性ATG浓度；
其中，Y(-5d)为受试者在-5d的活性ATG浓度；Y(-4d)为受试者在-4d的活性ATG浓度；
利用式2求得Y平均；
当Y平均<4.27时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG施用量为当4.27≤Y平均≤4.75，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG施用量为10mg/Kg；
当Y平均>4.75时，在-5d、-4d、-3d、-2d的总ATG施用量为
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Citations (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1986834A (zh) * | 2007-01-05 | 2007-06-27 | 中国人民解放军总医院 | Zo－1基因启动子区dna甲基化检测试剂盒 |
| CN103270050A (zh) * | 2010-09-08 | 2013-08-28 | 耶达研究及发展有限公司 | 用于稳定和长期移植的免疫抑制药物组合 |
| CN104093314A (zh) * | 2011-12-22 | 2014-10-08 | 耶达研究及发展有限公司 | 使用针对t/b细胞耗尽的特异性方案的用于稳定和长期植入的联合疗法 |
| CN105188755A (zh) * | 2013-02-26 | 2015-12-23 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 实现移植物移植耐受的联合器官和造血细胞 |
| WO2017083555A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | City Of Hope | Conditioning regimens and methods for inducing mixed chimerism |
| CN107708811A (zh) * | 2015-04-21 | 2018-02-16 | 恩立夫克治疗有限责任公司 | 治疗性汇集的血液凋亡细胞制剂与其用途 |
| CN109475581A (zh) * | 2016-05-22 | 2019-03-15 | 耶达研究及发展有限公司 | 为了移植及诱导耐受性而使用肺细胞的方法 |
| CN111246860A (zh) * | 2015-02-18 | 2020-06-05 | 恩立夫克治疗有限责任公司 | 用于癌症治疗的组合免疫治疗和细胞因子控制治疗 |
| CN111467345A (zh) * | 2020-04-26 | 2020-07-31 | 天津市人民医院 | 一种抑制实体肿瘤细胞生长转移的方法以及专用的药物组合物 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008060932A2 (en) * | 2006-11-08 | 2008-05-22 | Aldagen, Inc. | Methods for improved engraftment following stem cell transplantation |
| US20120309818A1 (en) * | 2007-12-31 | 2012-12-06 | Jonathan Steven Alexander | Chronic inflammation and transplantation |
-
2020
- 2020-12-30 CN CN202011598614.6A patent/CN112669992B/zh active Active
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1986834A (zh) * | 2007-01-05 | 2007-06-27 | 中国人民解放军总医院 | Zo－1基因启动子区dna甲基化检测试剂盒 |
| CN103270050A (zh) * | 2010-09-08 | 2013-08-28 | 耶达研究及发展有限公司 | 用于稳定和长期移植的免疫抑制药物组合 |
| CN104093314A (zh) * | 2011-12-22 | 2014-10-08 | 耶达研究及发展有限公司 | 使用针对t/b细胞耗尽的特异性方案的用于稳定和长期植入的联合疗法 |
| CN104470542A (zh) * | 2011-12-22 | 2015-03-25 | 耶达研究及发展有限公司 | 用于稳定和长期植入的联合疗法 |
| CN105188755A (zh) * | 2013-02-26 | 2015-12-23 | 小利兰·斯坦福大学托管委员会 | 实现移植物移植耐受的联合器官和造血细胞 |
| CN111246860A (zh) * | 2015-02-18 | 2020-06-05 | 恩立夫克治疗有限责任公司 | 用于癌症治疗的组合免疫治疗和细胞因子控制治疗 |
| CN107708811A (zh) * | 2015-04-21 | 2018-02-16 | 恩立夫克治疗有限责任公司 | 治疗性汇集的血液凋亡细胞制剂与其用途 |
| WO2017083555A1 (en) * | 2015-11-10 | 2017-05-18 | City Of Hope | Conditioning regimens and methods for inducing mixed chimerism |
| CN109475581A (zh) * | 2016-05-22 | 2019-03-15 | 耶达研究及发展有限公司 | 为了移植及诱导耐受性而使用肺细胞的方法 |
| CN111467345A (zh) * | 2020-04-26 | 2020-07-31 | 天津市人民医院 | 一种抑制实体肿瘤细胞生长转移的方法以及专用的药物组合物 |
Non-Patent Citations (6)
| Title |
|---|
| "IgG antibodies to ATG early after pediatric hematopoietic SCT increase the risk of acute GVHD";Jol-van der Zijde, C. M., et.al;《BONE MARROW TRANSPLANTATION》;20120404;第47卷(第3期);全文 * |
| "Optimal Active Anti-Thymocyte Globulin Exposure Associated with Minimum Risk of Virus Reactivation and Comparable Acute Graft-Versus-Host Disease Under Adult Myeloablative Haploidentical Peripheral Blood Stem Cell Transplantation";Wang, HT, et.al;《TRANSPLANTATION AND CELLULAR THERAPY》;20220811;第28卷(第6期);全文 * |
| "Targeted dosing of anti-thymocyte globulin in adult unmanipulated haploidentical peripheral blood stem cell transplantation: A single-arm, phase 2 trial";Wang, HT, et.al;《AMERICAN JOURNAL OF HEMATOLOGY》;20231008;第98卷(第11期);全文 * |
| "异基因外周血造血干细胞移植后PTLD 的临床分析";刘占祥等;《中国实验血液学杂志》;20180226;第26卷(第02期);全文 * |
| 史耀勋等.《临床常见病550问》.220-221. * |
| 致敏肾移植受者术前单次大剂量抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗的价值;杨顺良,谭建明,吴卫真,林文洪,徐廷昭,朱凌峰,王栋;中华泌尿外科杂志(第11期);全文 * |
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