CN112638435A - 用于处理生物组织以产生组织基质的自动化工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及用于处理生物组织以产生用于同种异体移植或异种移植的组织基质的自动化工艺。该工艺的步骤顺序如下：a）将组织引入处理溶液中；b）在溶液中对该组织进行搅拌处理；c）将该组织从处理溶液中移除；以及d）将反应釜清空，重复以上步骤直至处理结束。通过改变两个序列之间反应釜中的处理溶液，所有序列的步骤均在“分类”室中并在单个反应釜内以自动化方式实施。反应釜包括容器，容器用于容纳引进生物组织的处理溶液；可分离的用于生物组织的受体；以及搅拌部件。

Description

用于处理生物组织以产生组织基质的自动化工艺

技术领域

本申请涉及人类组织或动物组织的生产领域，以将人类或动物组织用于移植（同种异体移植或异种移植）。

背景技术

同种异体移植涉及人类受体和供体。自体移植涉及单个人。

异种移植涉及一个动物供体和一个人类受体。

越来越多的人类肌肉骨骼疾病需要在齿科领域（通过牙齿种植进行颌面重建）以及肿瘤科（在骨肿瘤切除之后）或在整形外科（在骨折之后或用于椎骨融合）通过骨置换或骨重建进行治疗。

目前，骨重建是通过自体移植完成的，通常通过对需要治疗的人的髂嵴水平进行骨穿刺。但是，这种穿刺不仅痛苦，而且是不可逆转的。实际上，髋骨不会再生，因此可用骨组织的量是限制的。自体移植还需要对同一个体进行两次外科手术干预，这也会对术后恢复产生重大影响。

另一种方法是使用易获得且廉价的骨替代品，例如陶瓷假体、珊瑚假体或玻璃假体。不幸的是，由于该市场监管不力，与可靠性、材料相容性甚至毒性有关的许多问题引起许多术后问题，医务人员对这些替代品逐渐失去信任。

同种异体移植术也是可行方法。在实践中，从一个个体移除骨组织，例如在安装髋关节植入物时移除股骨头。该组织包含骨基质以及供体细胞。为了消除移植术过程中产生排斥反应或炎症反应的风险，有必要对组织进行处理，以清除供体的所有“遗传”痕迹，即清除其中的细胞、血液或脂肪痕迹。

在文献Dufrane et al., Biomaterials. 2002 Jul;23(14):2979-88 和Dufrane et al. Eur Cell Mater. 2001 Jan 10;1:52-8; discussion 58中，描述了一种清洗或“脱细胞化”骨组织以提供脱细胞化骨基质的方法。

该清洗方法涉及的主要步骤为：

-对取自供体的组织进行离心处理以去除组织中的血液和脂肪；

-将组织进行切割，通常切割成不同大小的小方块；

-在一种或多种溶液中进行处理，以去除供体中的细胞痕迹，并灭活病毒和/或细菌。

清洗后的下一步骤是冷冻干燥以获得稳定的脱矿骨基质，然后进行包装。

尽管同种异体移植术是目前最可靠的骨重建技术，但是使用该技术的患者高度受限于生产脱细胞化骨基质的方法和成本。申请人已经开发了一种在分类的无菌室内进行这些步骤的自动化方法。该方法在WO2018122039中描述。该方法用于获得同种异体移植或异种移植的组织基质，根据该方法，在收集生物组织之后，包括以下的步骤：

-将组织进行分类，

-可能要将该组织进行切割，

-将组织进行处理，以及

-将获得的组织基质进行包装。

所有这些步骤都是在单独的“分类”反应釜内以自动化方式实施的。该工艺的主要优点是确保了批次组织来源的可追溯性，特别是避免了可能的人为错误，并大大降低了组织基质的生产成本。

如果分类、切割和包装的步骤很短，即仅持续几分钟，而处理组织的步骤可能会持续数小时，因此可能会限制实施该工艺的自动装置的生产能力。

实际上，组织处理涉及到在几个连续的浴锅中搅拌组织。因此，一旦将该组织切割成块，需要将这些小块引入浴锅中，搅拌一定时间，从浴锅中取出该组织，然后将其引入下一个浴锅中，再次搅拌确定的时间段，依此类推，直到处理完成。连续浴锅的数量可以根据组织性质而变化。此外，必须对每个组织进行单独处理以避免交叉污染。

为了维持高效率的组织处理，需要同时进行几条（甚至大量的）处理线的处理，每条处理线都包括一系列包含溶液的釜，组织小块必须连续浸入该溶液中。这需要有大量可用的处理反应釜。特别是，如果认为在处理每批组织之间必须替换这些容器，则有必要在分类室内引入大量这种釜。这种工作方式既不生态也不便宜。

这些生产问题不仅限于骨组织，同种异体移植中使用的其他生物组织，如皮肤、肌腱、膀胱或脂肪组织，也会遇到这些问题。在细胞治疗的生产或在处理组织细胞的过程中也会遇到这些相同的问题。

为了提高自动化组织处理效率，申请人开发了解决上述问题的一种方法和支持方案。

发明内容

为此，本发明提供了一种用于处理生物组织以产生用于同种异体移植或异种移植的组织基质的自动化工艺。该工艺根据以下步骤顺序进行。

a）将组织引入处理溶液中；

b）在溶液中对该组织进行搅拌处理；

c）将该组织从处理溶液中移除；以及

d）将反应釜清空，

重复以上步骤直至处理结束。

特征在于，通过改变两个序列之间反应釜中的处理溶液，所有序列的步骤均在“分类”室中并在单个反应釜内以自动化方式实施。

生物组织也称生物组织块，即已经经过切割步骤的生物组织。在“分类”室中进行的本发明的工艺在满足非常特定标准的无菌条件下进行。

为了实施本发明的工艺，还提出了一种反应釜。该反应釜包括：

-容器，以容纳引进生物组织的处理溶液；

-生物组织的受体；以及

-搅拌部件。

特征在于该受体是可分离的。

优选的，搅拌部件与受体相结合，可以只制造一个具有搅拌和支撑生物组织两种功能的元件。

因此，可以将受体上的生物组织引入包含处理溶液的反应釜中，以进行本发明的工艺的步骤a）；搅拌部件用于实施搅拌处理的步骤b）；由于受体是可分离的，因此可以按照步骤c）从该溶液中提取该生物组织；可以根据步骤d）清空容器内的溶液；并且一序列步骤可以重复。单个反应釜可以进行所有处理步骤。因此，可以减少处理室的体积。可以在分类室中同时处理大量批次，因此，由于处理的持续时间相对引入、切割、包装等其他步骤的持续时间更长而导致的拥堵减少了。

将可分离的受体设置成至少可以部分通过液体，即该受体是有孔的，能支撑生物组织，并且能在步骤a）中沉浸入处理溶液中，在步骤c）中当受体从容器中提取出来时将处理溶液排出。

由于每批组织在整个处理过程中都被保存在同一个釜中，因此可确保其可追溯性，并且不存在交叉污染。

优选的，本发明的处理工艺更具体地可以实施在用于在单个“分类”反应釜内以自动化方式获得用于同种异体移植或异种移植的组织基质的工艺中。根据该工艺，在收集生物组织之后，

-将该组织进行分类，

-将该组织进行切割，

-将该组织进行处理，以及

-将获得的组织基质进行包装。

在处理该组织的工艺中，重复以下序列步骤直至处理结束：

a）将组织引入处理溶液中；

b）在溶液中对该组织进行搅拌处理；

c）将该组织从处理溶液中移除；以及

d）将反应釜清空，

通过在两个序列之间改变反应釜中的处理溶液，在单个反应釜内执行所有处理序列的所有步骤。为了实施该工艺，本发明的反应釜优选地包括在包含板的套件中，该板支撑着：

-本发明的反应釜，以及

-用于待处理组织的容器。

该套件还包括

-用于夹持生物组织的手指，该手指设置成安装在组织切割自动装置上，和/或

-用于夹持生物组织的手指，该手指设置成安装在组织移动自动装置上。

自动装置是指自动化部件，例如机器人或机械臂。

用于待处理组织的容器优选地包括用于定位组织的部件。从将该组织引入到分类反应釜开始，就可以将组织定位，以便以最佳方式获得用于执行组织基质获取过程不同步骤的自动装置的支持。

设置成安装在组织切割自动装置上的用于夹持生物组织的手指必须能够在可能涉及高压水射流的切割步骤期间将组织保持在适当位置。

因此，一个套件对应于一批待处理组织。从该组织引入到室内到最终包装，一直使用该套件的元件，然后可能在使用后扔掉。因此，该套件最好是一次性的。

该套件还可能包括最终容器，可能是块状的组织基质将被包装在最终容器中。

组织处理溶液可以是化学处理溶液或生物处理溶液。待使用溶液的类型取决于待处理组织，这是本领域技术人员所已知的。

处理可以是化学处理，该化学处理包括将生物组织暴露于化学制剂或试剂，例如，加入离子化合物，在含有抗菌剂、有机溶剂的溶液或pH值调整为酸性或碱性的溶液中搅拌组织。

生物处理是指将生物制剂施加到相关组织中，例如，诱导细胞分化的蛋白质或生长因子。

生物组织可以经历不同目的的几种连续处理，例如细菌或病毒或朊病毒的脱脂或灭活。

这里要强调的是，处理生物组织的自动化工艺，获得组织基质的工艺，该反应釜和该套件是通过相同的发明构思链接在一起的，也就是减少室内设备的体积和减少处理所需的时间空间，以使组织基质生产线能够连续运行，尽管各步骤的持续时间各不相同。

附图说明

参考附图，借助于以下对本发明的几种实施方式的描述，可以更好地理解本发明，其中：

-图1示出了用于实施本发明的无菌室的示意图；

-图2以透视图表示用于实施本发明的工艺的无菌室的内部；

-图3示出了本发明的工艺流程示意图；

-图4和图5示出了处于两个不同位置的根据本发明的反应釜的透视图；

-图6示出了根据本发明的套件的透视图；

-图7示出了用于夹持图6所示的套件的手指的透视图；并且

-图8示出了用于夹持图7所示的套件的另一根手指的透视图。

具体实施方式

参考图1和图2，示出了WO2018122039中描述的工艺和反应釜，在反应釜2内，设置了彼此配合的系列13的自动装置313、323、333和343，以实施该工艺的各个步骤。系列自动装置13优选由计算机系统14控制，操作员可能已经通过控制站15（这里是指计算机）向其发出指令。

反应釜2包括用于将从供体中取出的生物组织进行引入和分类的气闸3，以及作为包装过的组织基质出口的气闸9，并且此处的每个气闸都放置在反应釜的一端。在此，在两个气闸之间并排放置有五台设备：离心机16、切割单元17、放置于罩22下的化学处理站18、冷冻干燥机20和包装站21，在它们前面分别设置自动装置，在这里是四个铰接式机械臂313、323、333和343。上述所有元件都放置在地板25上，在地板25下方提供空间26。

至此已经描述了反应釜2的元件，现在将详细解释这些元件之间如何衔接，以将一种组织用于实施本发明中的工艺，例如，组织可能是在髋关节植入物安装过程中从供体处取得的股骨头的组织。为了使这个未加工的股骨头能够用于骨基质的生产从而用于其他病人的骨重建，它必须在可控的无菌环境中进行一定量的转化。

在打开气闸3的外门之后，操作员将待处理的生物组织放入该气闸中的适当容器中。气闸内部的气流要满足以下条件：外部污染物不会进入气闸，直到关闭外门。

获取细胞基质的自动化工艺始于打开气闸3的内门（通往反应釜2）。机械臂313将包含生物组织的容器夹持在气闸3中，并将其置入离心机16的内腔中。

通过离心，将骨基质从不需要的残留物（例如骨髓、血液或脂肪残留物）中分离。

然后清洗后的股骨头采用切割自动装置323拾取，该切割自动装置将股骨头移动到设置成生产预定尺寸的骨块的切割单元17。

这里，通过非磨料高压水射流进行切割，以便一方面确保非常精确和干净的切割，而又不会增加温度导致可能损坏组织，另一方面，不会形成组织批次间的污染。

在实践中，将待切割的生物组织保持在适当位置的臂323可同时沿数个轴移动，并沿着任何预定方向在射流下定位和移动待切割的组织。由于铰接臂可沿多个轴移动，因此可以获得任何切割的几何形状，从而使优化切割以限制浪费并在工艺结束时获得更高的组织基质产量成为可能。

然后这些块采用臂333收集并引入到处理区域18，在这里它们将经历几个连续的序列，序列包括在处理溶液中进行的浸入和搅拌步骤，可能还要辅以一个或多个冲洗步骤。该处理步骤将在下面更详细地描述。

机械臂333逐个收集处理过的生物组织块，将每一块放在包装容器中，例如预密封的管，即已安装盖子但未密封的管，然后将每一个管引入冷冻干燥机20中。在冷冻干燥结束时，重新打开冷冻干燥机之前，将管密封，例如将板压在盖上以将管密封。因此，每个管都包含一块准备用于移植的组织基质。

然后，臂343将完成管的包装，例如，通过在管上放置标签，标签上注明批次可追溯性所需的所有信息，然后将包装的组织基质管放置在出口气闸9中，以便操作员将它们收集好。

在这里，由机械臂333和343执行的动作可以由单个臂执行，或者也可以添加其他自动臂。在此，重要的是要注意由机械臂执行的不同任务的精确衔接是非常灵活的，可以考虑具有更多或更少机械臂的任何其他相关设置。

通过冷冻干燥，能够干燥组织基质直到其包含例如少于5％水分，并且组织基质可以真空包装在或在保护性气氛下在包装单元21中进行包装。这为骨基质提供了最佳的稳定性，使其可以在室温下保存几个月。可以加入给包装贴标签的步骤，以确保所生产批次的可追溯性。然后可以通过类似于进口气闸3的出口气闸9从反应釜2中提取包装后的组织基质。还可以将反应釜2设置成仅有一个入口/出口气闸。

指挥和控制站15包括计算机系统14，在该系统中输入用于制造包装好的组织的工艺。该计算机系统14控制反应釜2中的自动装置系列13。操作员可能需要输入一些参数，例如组织的性质、自动装置是否可以管理几种类型的组织的生产、化学处理的持续时间或包装后的组织基质中所需的水分百分比。

因此，上述制造工艺能够将“未加工的”生物组织引入反应釜中，并在出口处收集已被净化并准备用于移植的生物组织。当组织1进入反应釜2时，此工艺只有一个分类步骤。通过反应釜的受限和受控空间来确保分类的连续性，直到生产结束，组织才从该空间中出来。由于在进行该工艺时无需操作员的干预，因此消除了操作过程中的误差，确保了可追溯性，并且将涉及空间和操作方面的要求降低到最低限度。

然而，与生物组织必须经历的其他步骤相比，处理步骤相对较长。因此，必须优化该步骤并将其整合到整个组织基质生产工艺中，以不限制生产工艺的有效性，并优化室内所包含的每个元件/设备的操作时间。

参照图3，获得组织基质10的工艺的步骤包括组织1的离心4、该组织的切割5、处理6、冷冻干燥7和包装，所有操作均在无菌室2中进行，该无菌室2具有用于引入组织的气闸3和用于取出组织基质的气闸9。

处理的步骤6包括几个子步骤。在步骤6a中，将切割成块的组织引入到反应釜内的处理溶液中，然后在步骤6b中，在溶液中处理该组织块，即，将组织在处理溶液中搅拌预定的持续时间。然后，在步骤6c中，将组织从处理溶液中移除，并且在步骤6d中，将反应釜中包含的溶液倒空。

重复步骤6a-d的序列，直到处理结束，即，将相同组成或不同组成的新的处理溶液引入在第一序列中所用的同一个反应釜中，将组织块引入其中，搅拌所需的时间，然后从中取出。

当已经完成所有必要的处理序列后，即可将组织块冷冻干燥并包装。

因此，可以理解，在称为“反应釜”的釜中处理了一批生物组织。这一反应釜制造成能够连续地容纳各种处理溶液，通常是化学处理溶液。不存在每个都包含一种类型的溶液、组织连续浸入其中的多个釜。这节省了无菌室中的大量空间。

通过控制待存储在无菌室内的处理空间中的釜的数量，也能够同时启动连续的几批组织的处理。

例如，一旦对第一批次的切割完成，就将块引入第一反应釜中，并开始在依次引入到第一反应釜中的几种处理溶液中，进行连续几个序列的处理步骤6a-d。在这段时间内，可以将第二批组织切割成块，然后将其引入第二反应釜中，并且在第二反应釜中也开始进行连续序列的处理步骤6a-d。因此，可以在相同的空间但是交错的时间内连续、同时地开始多批次处理。一旦对第一批的处理完成，第一批的组织块就被送至冷冻干燥步骤，从而腾出空间以开始在其反应釜中处理新的一批。理想情况下，可根据处理所需的时间，与其他步骤（例如切割或冷冻干燥）所需的时间进行比较，来调整在专用于无菌室处理的空间中可以处理的批次的数量。因此，理想情况下，安装在无菌室中的设备可以连续运行。

为了进行这种处理，该反应釜必须具有某些基本特征。主要地，该反应釜必须能够将处理溶液引入其中，将组织块浸入处理溶液中，在处理溶液中搅拌该组织块，然后将该组织块从该处理溶液中取出，并将该釜中的溶液倒空。

参照图4和图5，这样的反应釜40包括在此处为圆柱形的容器41和生物组织的受体42。在此处，受体42具有带孔的圆形底座43，其直径略小于容器41的直径。底座43设置在杆44的端部，并且该杆的另一端具有螺母头45。在杆的中间，有三个放射状排列的叶片46，在它们之间形成130°的角度。该受体42与容器41分离，但是形状制成可插入该容器中。将受体42插入容器41中时，仅杆44和联接螺母45的一部分从容器41露出。

在实践中，对于此处所讨论的处理，参考图2中的室，在臂333已经收集了所切割的组织块之后，将其沉积在反应釜40的底座43上，也就是说，这一时间可以是受体被插入容器时，或者从容器中取出或部分取出时。在这一阶段，反应釜可能已经存在于处理区域18中，或者仅在组织块已经沉积在受体42上时反应釜才引入处理区域中。

在支撑组织的受体42已经被引入容器41中时，或者优选地在其引入之前，第一处理溶液被引入容器41中。在后一种情况下，将支撑组织的受体42浸入容纳在容器41中的处理溶液中，从而使组织浸入其中。

然后，使用联接螺母45旋转该受体42。然后，杆42、底座43和叶片46被驱动做旋转运动，其中该叶片46在其端部设置有刀刃，它们使得处理溶液能够均质化。

该联接螺母45使处理区域18的机械部件能够夹持受体42，以使其进行搅拌所需的旋转运动。联接螺母45还可以允许相同的或其他的机械部件使受体42进行垂直移动，以将受体42引入到容器41中或从容器41中离开。

当组织已经被充分搅拌时，该机械部件将受体42从该容器41中提出来。底座43的穿孔结构可以干燥组织块。然后可以将容器41中容纳的处理溶液倒空。例如，可以通过倾斜或转动容器41将溶液倒出，或者可以通过设置在处理区域中的自动化部件将溶液吸出，或者甚至可以在该容器的底部设置阀出口，阀出口可以通过处理区域中提供的自动化部件激活。

如果要进行另一个序列的处理步骤，则如果需要的话，可以在引入另一种处理溶液之前冲洗容器41，以避免不良反应。

或者，一个序列的处理步骤可以是冲洗序列，在这种情况下，将冲洗溶液引入容器41中，并且将支撑组织块的受体42重新引入到该容器41中，并开始搅拌预定的时间，然后再次从容器41中取出该受体42并从中清空该冲洗溶液。

然后可以在新的处理溶液中开始另一个序列的处理步骤。

如果处理结束，则排出的组织块由机械臂333拾取以进行冷冻干燥。然后可以将该反应釜40丢弃，或放在一边以便回收利用。因此，对于单个批次的组织，反应釜仅使用一次。这是为了避免混合不同批次的组织和/或将污染物从一个批次传递到另一批次。

可以考虑将该处理区域18设置为圆盘传送带，其中承载已到达批次的反应釜沿着“链”逐渐运动，在该“链”中可以进行连续序列的各个步骤，从而使该组织批次在其反应釜中通过一种处理回路进行处理，其中包含待处理的新组织批次的新反应釜可以连续放置在此链/回路中。

为了方便，反应釜40可以是包含一次性使用的材料成分的套件的一部分，该套件在获得组织基质之前生物组织需要经历的步骤中伴随该生物组织。该套件主要能够便于通过气闸3引入生物组织，改善其可追溯性并避免组织批次之间的交叉污染。

参照图6，套件60包括支撑组织容器62的板61、反应釜63、和用于夹持生物组织的两对手指64和65。在此，反应釜63对应于图4和图5中所示的反应釜。

在此，该容器62设置有三个螺柱66，在此处以特定方式定位股骨头，以将其引入无菌室。因此，该股骨头被最佳地定位以使第一机械臂可以将其拾取。

取决于要从中获得组织基质的组织的性质，容器62可以不同地并且以任何合适的方式设置。

容器62可以设置成能够直接引入离心机中。例如，机械臂收集套件60的板61，将包含生物组织的容器62拿走，将该容器引入离心机中，在离心结束时从中取出容器，然后在将套件60应用于下一步之前将容器放回板61上。例如，将套件放置在中间支架上，等待下一个机械臂将容器拾取，或者等待机械切割臂只从其中取出组织。

优选地，该容器被设置成将组织与在离心过程中排出的液体分离。例如，它可以包括支撑组织并将组织与容器底部分离的筛网，以便在离心过程中从组织排出的液体在底部收集，但不与组织接触。

切割臂在抓取生物组织（这里是股骨头）之前会使用夹持手指，在这里是指手指对65，专门适用于使生物组织经受高压水射流，并且手指不会在压力下松开生物组织。显然地，用于这些夹持手指的结构或材料根据该组织是皮肤还是骨骼、软组织或者硬组织而有所不同。例如，手指可以包含能够在切割过程中固定组织的销钉或凹槽，如图7所示。这些手指因此包括夹持生物组织的部件。

根据所使用的机械臂，可能有两个以上的手指。

在切割结束时，将手指从机械臂上移除以丢弃，或者放回套件60的板61上，或者放在一旁以便回收利用。因此设置成安装在手臂/切割自动装置上的夹持手指是一次性的，就像手套一样。这防止了不同组织批次之间的污染。与使用高压水射流进行切割相结合时，此特征特别值得关注，这一特征也避免了使用切割组件无法在两个批次之间更换的刀片或条带切割系统时不可避免的交叉污染的可能性。

然后，如上面详细解释的那样，使用该反应釜63进行处理步骤。

例如，另一对夹持手指64旨在用于拾取组织块和主要在切割之后或在处理之后移动组织块的机械臂/自动装置。用于移动的夹持手指的设计与切割步骤中使用的手指不同，例如，可以看起来如图8所示的手指。一个或多个臂可以使用相同的夹持手指来拾取同一批次的生物组织。与切割步骤类似，这避免了批次之间的污染。

在此将夹持手指描述为套件的一部分。取决于室的构造，无论套件如何，手指应该能够存放在室内，并可以根据需要从中取出手指。在其他的构造中，可以规定在室内的每个批次之间要清洁和/或消毒手指。

如果需要，规定在无菌室中相继处理不同类型的组织。在这种情况下，将每种组织引入至套件中，套件包括适用于该组织特定处理方式的元件（容器、手指、反应釜）。由于套件在获得组织基质的步骤中全程伴随组织，并提供适配组织的元件，因此无需更换无菌室的内部设备即可连续处理不同类型的组织。因此，剩下的就是输入计算机参数，管理在室中执行的步骤。

优选的，套件的元件全部标记有待处理的组织批次的追踪id，例如数字、条形码或QR码。套件还可以包含其他项目，例如最终组织基质块的包装。

优选的，套件的板61的形状制成可以被无菌室内部的设备支撑，和/或可以临时存储在支架或架子上。

优选地，套件是一次性套件，其在使用后丢弃和/或净化以回收利用。

尽管在此以从股骨头获得的骨基质为例对本发明进行了描述，但是本发明可以应用于其他生物组织，例如来自其他骨源的生物组织或来自软组织（例如阔筋膜）的生物组织。

Claims (13)

1.一种用于处理生物组织以产生用于同种异体移植或异种移植的组织基质的自动化工艺，步骤顺序如下：

a）将组织引入（6a）处理溶液；

b）在所述溶液中对组织进行搅拌处理（6b）；

c）将所述组织从处理溶液中移除（6c）；

d）将所述反应釜清空（6d），

重复以上步骤直至处理结束，

特征在于，通过改变两个序列之间反应釜中的处理溶液，所有序列的步骤均在“分类”室（2）中并在单个反应釜内以自动化方式实施。

2.用于在单个“分类”反应釜内以自动化方式获得用于同种异体移植或异种移植的组织基质的工艺，根据所述工艺，在收集生物组织之后，

-将所述组织进行分类，

-将所述组织进行切割（4）,

-将所述组织进行处理（6），以及

-将获得的组织基质进行包装（8），

在处理组织的工艺中，重复以下序列的步骤直至处理结束：

a）将所述组织引入（6a）处理溶液；

b）在所述溶液中对组织进行搅拌处理（6b）；

c）将所述组织从处理溶液中移除（6c）；

d）将所述反应釜清空（6d），

通过在两个序列之间改变反应釜（40）中的处理溶液，在单个反应釜（40）内执行所有处理序列的所有步骤。

3.根据权利要求2所述的工艺，还包括以下步骤：

-对所述生物组织进行离心（4），和/或

-在包装前对所述组织基质进行冷冻干燥（7）。

4.反应釜（40）包括：

-容器（41），以容纳引进生物组织的处理溶液；

-生物组织的受体（42）；以及

-搅拌部件（46），

特征在于所述受体是可分离的。

5.根据权利要求4所述的反应釜（40），其中，所述可分离的受体包括一个用于所述生物组织的带孔的支撑底座（43）。

6.根据权利要求4或5中任一项所述的反应釜，其中，所述搅拌部件（46）与所述受体（42）连接。

7.根据权利要求5、6所述的反应釜（40），其中，所述搅拌部件（46）包括至少一个叶片（46），所述叶片（46）沿着杆（42）呈放射状地设置，杆的一端设置有用于生物组织的带孔的支撑底座（43）。

8.根据权利要求7所述的反应釜（40），其中所述反应釜的容器（41）设置成能够容纳所述杆（42）的至少一部分，所述叶片（46）和所述底座（43）设置在所述杆上。

9.包含板（61）的套件（60），用于支撑：

-根据权利要求4至8中任一项所述的反应釜（40），以及

-用于待处理组织的容器（62）。

10.根据权利要求9所述的套件（60），还包括手指（65）和/或手指（64），其中所述手指（65）用于夹持生物组织并且设置成安装在组织切割自动装置上；所述手指（64）用于夹持生物组织并且设置成安装在组织移动自动装置上。

11.根据权利要求9或10中任一项所述的套件（60），其中，用于待处理组织的容器（62）包括用于定位所述组织的部件（66）。

12.根据权利要求9至11中任一项所述的套件（60），其中，所述容器（62）设置成能够将组织与在离心过程中排出的液体分离。

13.根据权利要求9至12中任一项所述的套件（60），其中，用于夹持生物组织的手指（65）设置成安装在组织切割自动装置上，并且包括夹持生物组织的部件。

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