CN112546002B - 一种生物素口崩片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于制剂领域，尤其涉及一种生物素口崩片及其制备方法。本发明提供的生物素口崩片以重量份数计，其成分包括：生物素2.5～10份；填充剂67～85份；崩解剂5～13份；助流剂0～4份；矫味剂0～5份；润滑剂0.1～2份；所述生物素的D90粒径≤100μm；所述填充剂包括山梨醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种，和甘露醇；所述生物素口崩片的厚度与直径的比为(0.15～0.25)：1。本发明通过对口崩片的成分组成进行优化设计，特别是选择合适的填充剂；以及对口崩片中生物素的粒径和口崩片的厚度/直径比进行优化选择，获得了可在口腔内迅速崩解融化且无砂砾感的生物素口崩片。

Description

一种生物素口崩片及其制备方法
技术领域
本发明属于制剂领域，尤其涉及一种生物素口崩片及其制备方法。
背景技术
生物素又称维生素H，辅酶R，是一种水溶性含硫维生素，为哺乳动物五种生物素依赖性羧化酶的辅酶，在催化糖原异生、氨基酸分解代谢和脂肪酸合成中起关键作用。人体内生物素缺乏，会导致相关羧化酶活性下降，线粒体能量合成障碍，引起代谢性酸中毒、有机酸尿症及一系列神经与皮肤系统损害，严重时会致死。
生物素缺乏的病因分为先天性生物素代谢原因和后天外部环境原因两类，其中先天性生物素代谢缺陷的患者通常发病时间较早，这部分患者群体中新生儿、婴幼儿、低龄儿童等占多数。
采用生物素补充治疗，对于生物素缺乏症患者疗效良好。一般生物素缺乏症患者经过短期生物素补充与生活调理后体内生物素水平可恢复正常，症状会改善或者消失。
目前，我国尚无任何生物素制剂上市，在欧洲和美国上市的生物素制剂则只有普通片剂和胶囊，缺乏专用的儿童剂型。普通片剂和胶囊剂对于低龄儿童来说，体积太大，吞咽困难。为了方便儿童患者口服，有必要开发专门的生物素儿童剂型，口崩片就是一个良好选择。而现有口崩片普遍存在着崩解速度较慢、服用时口腔中会产生砂砾感等问题。
发明内容
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种生物素口崩片及其制备方法，本发明提供的生物素口崩片可在口腔内迅速崩解融化，且无砂砾感。
本发明提供了一种生物素口崩片，以重量份数计，其成分包括：
Figure BDA0002820366230000021
所述生物素的D90粒径≤100μm；
所述填充剂包括山梨醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种，和甘露醇；
所述生物素口崩片的厚度与直径的比为(0.15～0.25)：1。
优选的，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
优选的，所述助流剂包括微粉硅胶和/或硅酸镁。
优选的，所述矫味剂包括香橙香精、草莓香精、香草香精、柠檬香精、薄荷香精、樱桃香精、薄荷脑、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草、半乳蔗糖、蔗糖和糖精钠中的一种或多种。
优选的，所述润滑剂包括聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种。
优选的，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的混合物，所述甘露醇和微晶纤维素的质量比为1：(0.2～0.5)；
或，所述填充剂为甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的混合物，所述甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的质量比为1：(0.2～1)：(0.1～0.5)；
或，所述填充剂为甘露醇和乳糖的混合物，所述甘露醇和乳糖的质量比为1：(0.2～0.5)；
或，所述填充剂为甘露醇和山梨醇的混合物，所述甘露醇和山梨醇的质量比为1：(0.2～0.5)；
或，所述填充剂为甘露醇、微晶纤维素和乳糖的混合物，所述甘露醇、微晶纤维素和乳糖的质量比为1：(0.1～0.5)：(0.2～1)。
优选的，所述生物素口崩片的片重为60～110mg/片。
优选的，所述生物素口崩片的硬度为2～5kg。
本发明提供了一种上述技术方案所述生物素口崩片的制备方法，包括以下步骤：
a)将生物素、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂和润滑剂进行混合，得到混合料；
b)对所述混合料进行压片，得到生物素口崩片。
优选的，步骤a)具体包括：
a1)将生物素和崩解剂混合，得到第一中间混合物；
a2)将所述第一中间混合物与矫味剂和填充剂混合，得到第二中间混合物；
a3)将所述第二中间混合物与助流剂和润滑剂混合，得到混合料。
与现有技术相比，本发明提供了一种生物素口崩片及其制备方法。本发明提供的生物素口崩片以重量份数计，其成分包括：生物素2.5～10份；填充剂67～85份；崩解剂5～13份；助流剂0～4份；矫味剂0～5份；润滑剂0.1～2份；所述生物素的D90粒径≤100μm；所述填充剂包括山梨醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种，和甘露醇；所述生物素口崩片的厚度与直径的比为(0.15～0.25)：1。本发明通过对口崩片的成分组成进行优化设计，特别是选择合适的填充剂；以及对口崩片中生物素的粒径和口崩片的厚度/直径比进行优化选择，获得了可在口腔内迅速崩解融化且无砂砾感的生物素口崩片。本发明提供的生物素口崩片丰富了生物素的剂型，填补了生物素制剂在口崩片领域的空白，具有十分广阔的市场前景。
具体实施方式
下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
本发明提供了一种生物素口崩片，以重量份数计，其成分包括：
Figure BDA0002820366230000031
Figure BDA0002820366230000041
所述生物素的D90粒径≤100μm；
所述填充剂包括山梨醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种，和甘露醇；
所述生物素口崩片的厚度与直径的比为(0.15～0.25)：1。
在本发明提供的生物素口崩片中，其成分包括生物素、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂和润滑剂。其中，所述生物素又称维生素H；所述生物素的D90粒径≤100μm，优选为≤75μm；所述生物素在生物素口崩片中的含量为2.5～10重量份，具体可为2.5重量份、3重量份、3.5重量份、4重量份、4.5重量份、5重量份、5.5重量份、6重量份、6.5重量份、7重量份、7.5重量份、8重量份、8.5重量份、9重量份、9.5重量份或10重量份。
在本发明提供的生物素口崩片中，所述填充剂包括山梨醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种，和甘露醇；所述微晶纤维素的型号优选为PH102。在本发明提供的一个实施例中，所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的混合物，所述甘露醇和微晶纤维素的质量比优选为1：(0.2～0.5)，具体可为1:0.2、1:0.25、1:0.3、1:0.35、1:0.4、1:0.45或1:0.5；在本发明提供的另一个实施例中，所述填充剂为甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的混合物，所述甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的质量比优选为1：(0.2～1)：(0.1～0.5)，其中，所述甘露醇和山梨醇的质量比具体可为1:0.2、1:0.25、1:0.3、1:0.25、1:0.4、1:0.45、1:0.5、1:0.55、1:0.6、1:0.65、1:0.7、1:0.75、1:0.8、1:0.85、1:0.9或1:1，所述甘露醇和微晶纤维素的质量比具体可为1:0.1、1:0.125、1:0.15、1:0.175、1:0.2、1:0.225、1:0.25、1:0.275、1:0.3、1:0.35、1:0.4、1:0.45或1:0.5；在本发明提供的其他实施例中，所述填充剂为甘露醇和乳糖的混合物，所述甘露醇和乳糖的质量比优选为1：(0.2～0.5)，具体可为1:0.2、1:0.25、1:0.3、1:0.33、1:0.34、1:0.35、1:0.4、1:0.45或1:0.5；在本发明提供的其他实施例中，所述填充剂为甘露醇和山梨醇的混合物，所述甘露醇和山梨醇的质量比优选为1：(0.2～0.5)，具体可为1:0.2、1:0.25、1:0.3、1:0.35、1:0.4、1:0.45或1:0.5；在本发明提供的其他实施例中，所述填充剂为甘露醇、微晶纤维素和乳糖的混合物，所述甘露醇、微晶纤维素和乳糖的质量比优选为1：(0.1～0.5)：(0.2～1)，其中，所述甘露醇和微晶纤维素的质量比具体可为1:0.1、1:0.15、1:0.2、1:0.25、1:0.3、1:0.35、1:0.4、1:0.446、1:0.45或1:0.5，所述甘露醇和乳糖的质量比具体可为1:0.2、1:0.3、1:0.4、1:0.5、1:0.6、1:0.7、1:0.786、1:0.8、1:0.9或1:1。在本发明中，所述填充剂的粒径优选≤0.425mm，即过40目筛的筛下物。在本发明中，所述填充剂在生物素口崩片中的含量为67～85重量份，具体可为67重量份、68重量份、69重量份、70重量份、71重量份、72重量份、73重量份、74重量份、75重量份、76重量份、77重量份、78重量份、79重量份、80重量份、81重量份、82重量份、83重量份、84重量份或85重量份。
在本发明提供的生物素口崩片中，所述崩解剂优选包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种，更优选包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。其中，所述交联聚乙烯吡咯烷酮的牌号优选为XL-10，该牌号的交联聚乙烯吡咯烷酮由亚什兰提供；所述低取代羟丙基纤维素的牌号优选为LH-22，该牌号的低取代羟丙基纤维素由湖州展望提供。在本发明提供的一个实施例中，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮的混合物，所述低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮的质量比优选为(0.5～2)：1，具体可为0.5:1、0.6:1、0.7:1、0.8:1、0.9:1、1:1、1.1:1、1.2:1、1.3:1、1.4:1、1.5:1、1.6:1、1.7:1、1.8:1、1.9:1或2:1。在本发明中，所述崩解剂的粒径优选≤0.18mm，即过80目筛的筛下物。在本发明中，所述崩解剂在生物素口崩片中的含量为5～13重量份，具体可为5重量份、5.5重量份、6重量份、6.5重量份、7重量份、7.5重量份、8重量份、8.5重量份、9重量份、9.5重量份、10重量份、10.5重量份、11重量份、11.5重量份、12重量份、12.5重量份或13重量份。
在本发明提供的生物素口崩片中，所述助流剂优选包括微粉硅胶和/或硅酸镁；所述助流剂在生物素口崩片中的含量为0～4重量份，具体可为0.5重量份、0.7重量份、0.9重量份、1重量份、1.2重量份、1.5重量份、1.7重量份、2重量份、2.3重量份、2.5重量份、2.7重量份、3重量份、3.2重量份、3.5重量份、3.7重量份或4重量份。
在本发明提供的生物素口崩片中，所述矫味剂优选包括香橙香精、草莓香精、香草香精、柠檬香精、薄荷香精、樱桃香精、薄荷脑、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草、半乳蔗糖、蔗糖和糖精钠中的一种或多种；在本发明提供的一个实施例中，所述矫味剂为阿司帕坦和柠檬香精的混合物，所述阿司帕坦和柠檬香精的质量比优选为4：(0.1～1)，具体可为4:0.1、4:0.2、4:0.3、4:0.4、4:0.5、4:0.6、4:0.7、4:0.8、4:0.9或4:1；在本发明提供的另一个实施例中，所述矫味剂为阿司帕坦和薄荷脑的混合物，所述阿司帕坦和薄荷脑的质量比优选为1：(1～5)，具体可为1:1、1:1.5、1:2、1:2.5、1:3、1:3.5、1:4、1:4.5或1:5；在本发明提供的其他实施例中，所述矫味剂为阿司帕坦和香橙香精，所述阿司帕坦和香橙香精的质量比优选为2：(1～5)，具体可为2:1、2:1.5、2:2、2:2.5、2:3、2:3.5、2:4、2:4.5或2:5。在本发明中，所述矫味剂的粒径优选≤0.18mm，即过80目筛的筛下物。在本发明中，所述矫味剂在生物素口崩片中的含量为0～5重量份，具体可为0.5重量份、0.7重量份、0.9重量份、1重量份、1.2重量份、1.5重量份、1.7重量份、2重量份、2.3重量份、2.5重量份、2.7重量份、3重量份、3.2重量份、3.5重量份、3.7重量份、4重量份、4.2重量份、4.5重量份、4.7重量份或5重量份。
在本发明提供的生物素口崩片中，所述润滑剂优选包括聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种；所述润滑剂在生物素口崩片中的含量为0.1～2重量份，具体可为0.1重量份、0.2重量份、0.3重量份、0.4重量份、0.5重量份、0.6重量份、0.7重量份、0.8重量份、0.9重量份、1重量份、1.1重量份、1.2重量份、1.3重量份、1.4重量份、1.5重量份、1.6重量份、1.7重量份、1.8重量份、1.9重量份或2重量份。
在本发明提供的生物素口崩片中，所述生物素口崩片的厚度与直径的比优选为(0.15～0.25)：1，具体可为0.15:1、0.16:1、0.17:1、0.18:1、0.19:1、0.2:1、0.21:1、0.22:1、0.23:1、0.24:1或0.25:1；所述生物素口崩片的片重优选为60～110mg/片，具体可为60mg/片、65mg/片、70mg/片、75mg/片、80mg/片、85mg/片、90mg/片、95mg/片、100mg/片、105mg/片或110mg/片；所述生物素口崩片的硬度优选为2～5kg，具体可为2kg、2.5kg、3kg、3.5kg、4kg、4.5kg或5kg。
本发明还提供了一种上述技术方案所述生物素口崩片的制备方法，包括以下步骤：
a)将生物素、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂和润滑剂进行混合，得到混合料；
b)对所述混合料进行压片，得到生物素口崩片。
在本发明提供的制备方法中，首先将生物素、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂和润滑剂按照质量配比混合均匀，得到混合料。其中，所述混合的具体过程优选包括：a1)首先将生物素和崩解剂混合，得到第一中间混合物；a2)然后将所述第一中间混合物与矫味剂和填充剂混合，得到第二中间混合物；a3)最后将所述第二中间混合物与助流剂和润滑剂混合，得到混合料。得到混合料后，对所述混合料进行压片，得到本发明提供的生物素口崩片。
本发明通过对口崩片的成分组成进行优化设计，特别是选择合适的填充剂；以及对口崩片中生物素的粒径和口崩片的厚度/直径比进行优化选择，获得了可在口腔内迅速崩解融化且无砂砾感的生物素口崩片。本发明提供的生物素口崩片丰富了生物素的剂型，填补了生物素制剂在口崩片领域的空白，具有十分广阔的市场前景。更具体来说，本发明提供和制备的生物素口崩片至少具有以下优点：
1)将厚度/直径比控制为0.15～0.25；片剂变薄后，口崩片在服用时能尽可多的和口腔内表面积接触，更迅速吸收唾液而加快崩解溶解。
2)将生物素的D90粒径控制在≤100μm，优选为≤75μm；在该粒径范围内，生物素与亲水性填充剂混合均匀，再与其他组分混合均匀后，直接压片，制得的片剂溶出速度得到显著提高，且含量均匀度符合中国药典要求。
3)填充剂选用山梨醇、微晶纤维素和乳糖中的一种或多种，和甘露醇；采用混合填充剂可实现处方所需的分散性和良好的口感，并且改善了单用甘露醇脆碎度较高的缺点，可使药物崩解后颗粒能快速溶解，保证口腔内无残留物及砂砾感。
4)采用了粉末直压工艺制备生物素口腔崩解片；相对于传统的湿法制粒而言，粉末直接压片工艺便捷、省时节能、易于工业化大生产、成本可控，并且采用粉末直接压片技术生产的口崩片具有良好的崩解性能和优异的分散均匀度。
为更清楚起见，下面通过以下实施例和对比例进行详细说明。
实施例1
一种生物素口崩片(厚度/直径比为0.15，片重为60mg，厚度为0.91mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝75μm) 2.5
甘露醇(200SD) 56
微晶纤维素(PH102) 28
交联聚乙烯吡咯烷酮(XL-10，亚什兰) 4
低取代羟丙基纤维素(LH-22，湖州展望) 4
阿司帕坦(西安晋湘) 4
柠檬香精(Kerry) 0.5
微粉硅胶(美国GRACE Davison) 0.9
硬脂酸镁(辽宁奥达) 0.1
所述生物素口崩片按照以下步骤制备得到：
(1)将主药生物素粉碎，与崩解剂共同过80目筛混合后混合均匀；
(2)将矫味剂和填充剂分别过40目筛，按量分别称取并按上述顺序依次加入步骤(1)中的混合药物中混匀；
(3)向步骤(2)中所得的混合物中加入处方量的助流剂与润滑剂混合均匀，采用直接压片技术压片，得到生物素口崩片。
实施例2
一种生物素口崩片(厚度/直径为0.18，片重为90mg，厚度为1.10mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝75μm) 5
山梨醇 26
甘露醇(200SD) 40
微晶纤维素(PH102) 11
低取代羟丙基纤维素(LH-22，湖州展望) 7
交联羧甲基纤维素钠(亚什兰) 5
阿司帕坦(西安晋湘) 1
薄荷脑(江西鑫森) 3
硬脂酸镁(辽宁奥达) 2
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
实施例3
一种生物素口崩片(厚度/直径比0.25，片重为100mg，厚度为1.52mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝75μm) 5
乳糖(F100) 20
甘露醇(200SD) 60
低取代羟丙基纤维素(LH-22，湖州展望) 4
交联聚乙烯吡咯烷酮(XL-10，亚什兰) 5
阿司帕坦(西安晋湘) 1
微粉硅胶(美国GRACE Davison) 4
硬脂酸镁(辽宁奥达) 1.0
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
实施例4
一种生物素口崩片(厚度/直径为0.2，片重为85mg，厚度为1.24mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝100μm) 5
山梨醇 12
甘露醇(200SD) 60
羧甲基淀粉钠(罗盖特) 13
阿司帕坦(西安晋湘) 2
香橙香精(Kerry) 2
微粉硅胶(美国GRACE Davison) 4
硬脂酸镁(辽宁奥达) 2
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
实施例5
一种生物素口崩片(厚度/直径为0.2，片重为110mg，厚度为1.31mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝100μm) 10
乳糖(F100) 23.6
甘露醇(200SD) 30
微晶纤维素(PH102) 13.4
羧甲基淀粉钠(罗盖特) 11
阿司帕坦(西安晋湘) 2
香橙香精(Kerry) 2
微粉硅胶(美国GRACE Davison) 4
硬脂酸镁(辽宁奥达) 2
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
对比例1
一种生物素口崩片(厚度/直径为0.15，片重为60mg，厚度为0.93mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝75μm) 5
甘露醇(200SD) 74
微晶纤维素(PH102) 10.65
交联聚乙烯吡咯烷酮(XL-10，亚什兰) 4
低取代羟丙基纤维素(LH-22，湖州展望) 4
阿司帕坦(西安晋湘) 0.75
柠檬香精(Kerry) 0.5
微粉硅胶(美国GRACE Davison) 0.5
硬脂酸镁(辽宁奥达) 0.6
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
对比例2
一种生物素口崩片(厚度/直径为0.18，片重为70mg，厚度为1.11mm)，其包含以下组成：
Figure BDA0002820366230000101
Figure BDA0002820366230000111
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
对比例3
一种生物素口崩片(厚度/直径比为0.1，片重为70mg，厚度为0.62mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝75μm) 5
山梨醇 4.6
甘露醇(200SD) 60
微晶纤维素(PH102) 18.4
低取代羟丙基纤维素(LH-22，湖州展望) 7
交联羧甲基纤维素钠(亚什兰) 4
阿司帕坦(西安晋湘) 0.2
薄荷脑(江西鑫森) 0.1
硬脂酸镁(辽宁奥达) 0.7
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
对比例4
一种生物素口崩片(厚度/直径比为0.3，片重为60mg，厚度为1.93mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝100μm) 5
微晶纤维素(PH102) 16.94
甘露醇(200SD) 67.76
羧甲基淀粉钠(罗盖特) 8
阿司帕坦(西安晋湘) 0.8
香橙香精(Kerry) 0.2
微粉硅胶(美国GRACE Davison) 0.4
硬脂酸镁(辽宁奥达) 0.9
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
对比例5
一种生物素口崩片(厚度/直径比为0.2，片重为95mg，厚度为1.22mm)，其包含以下组成：
组分 重量份
生物素(D90＝100μm) 5
乳糖(F100) 22.3
甘露醇(200SD) 30.8
微晶纤维素(PH102) 31.6
羧甲基淀粉钠(罗盖特) 8
阿司帕坦(西安晋湘) 0.8
香橙香精(Kerry) 0.2
微粉硅胶(美国GRACE Davison) 0.4
硬脂酸镁(辽宁奥达) 0.9
按照上表成分组成，采用实施例1的制备方法制备得到生物素口崩片。
生物素口崩片的相关检测
1)检测项目1：脆碎度检查，按照《中国药典》2020年版通则(0923)片剂脆碎度检查法进行实验。
表1生物素口崩片脆碎度实验结果
检测项目 硬度 脆碎度
限度要求 2～6kg 减失重量不得过1％，不得检出断裂、龟裂、粉碎的片剂
实施例1 4kg 0.3％
实施例2 3kg 0.2％
实施例3 4kg 0.3％
实施例4 3kg 0.4％
实施例5 3kg 0.4％
对比例1 4kg 0.2％
对比例2 3kg 0.3％
对比例3 3kg 出现裂片
对比例4 4kg 0.7％
对比例5 3kg 0.4％
由上述试验可知：采用厚度/直径比约为：0.15～0.25的片剂，硬度为2～4kg范围时，脆碎度均在0.2～0.4％范围内，不易破损，满足片剂制备、生产、运输及使用等过程中对硬度、脆碎度的要求。
2)检测项目2：含量均匀度检查，依据日本药典JP16版生物素散剂含量均匀度方法。
表2生物素口崩片含量均匀度实验结果
检测项目 含量均匀度
限度要求 A+2.2S≦15.0
实施例1 5.8
实施例2 6.3
实施例3 4.6
实施例4 7.2
实施例5 5.9
对比例1 8.1
对比例2 6.8
对比例3 6.5
对比例4 7.4
对比例5 6.1
由上述试验可知：实施例1～5和对比例1～5含量均匀度都合格，生物素粒径对混合均匀度无影响。
3)检测项目3：2mL水中的静态崩解试验，根据《中国药典》2005年版二部制剂通则与新药开发里有关口腔崩解片崩解时限的测定，静置试管法。
表3生物素口崩片静态崩解实验结果
Figure BDA0002820366230000131
Figure BDA0002820366230000141
由上述试验可知：在厚度/直径比超出0.15～0.25时，如对比例4，崩解时间有所延长。
4)检测项目4：口感考察
对实施例1～5及对比例1～5进行口感考察，结果如下：
表5口感考察
Figure BDA0002820366230000142
Figure BDA0002820366230000151
由上述试验可知：实施例1～5快速崩解，实施例1～5及对比例2、3、4口感较佳，满足患者对口崩片的口感要求，而对比例1和对比例5有沙砾感，说明本发明的填充剂比例合适，能有效改善沙砾感。本发明中合适占比的矫味剂能够掩盖药物的苦涩感，较好的改善口感。
综合上述试验结果可知，不同的填充剂比例会影响口感及可压性，以甘露醇为例，用量过高会导致粘冲如对比例1，用量过低会导致流动性和口感变差如对比例5；水不溶性崩解剂用量过低，崩解时限会超出限度要求，用量过高，部分崩解后出现团聚，产生砂砾感，崩解剂组合使用并将其用量控制在一定范围内较单独使用更有优势，崩解加快的同时口感较好，采用润滑剂与助流剂组合并控制在一定范围内同样能使崩解加快改善口感；因此，选择合适的成分与用量配比可改善片剂的口感及甜度，同时保证产品工艺顺利。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种生物素口崩片，以重量份数计，由以下组分组成：
Figure FDA0003679341990000011
所述生物素的D90粒径≤100μm；
所述填充剂为甘露醇和微晶纤维素的混合物，所述甘露醇和微晶纤维素的质量比为1：(0.2～0.5)；或，所述填充剂为甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的混合物，所述甘露醇、山梨醇和微晶纤维素的质量比为1：(0.2～1)：(0.1～0.5)；或，所述填充剂为甘露醇和乳糖的混合物，所述甘露醇和乳糖的质量比为1：(0.2～0.5)；或，所述填充剂为甘露醇和山梨醇的混合物，所述甘露醇和山梨醇的质量比为1：(0.2～0.5)；或，所述填充剂为甘露醇、微晶纤维素和乳糖的混合物，所述甘露醇、微晶纤维素和乳糖的质量比为1：(0.1～0.5)：(0.2～1)；
所述生物素口崩片的厚度与直径的比为(0.15～0.25)：1。
2.根据权利要求1所述的生物素口崩片，其特征在于，所述崩解剂包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的生物素口崩片，其特征在于，所述助流剂包括微粉硅胶和/或硅酸镁。
4.根据权利要求1所述的生物素口崩片，其特征在于，所述矫味剂包括香橙香精、草莓香精、香草香精、柠檬香精、薄荷香精、樱桃香精、薄荷脑、阿司帕坦、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草、半乳蔗糖、蔗糖和糖精钠中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的生物素口崩片，其特征在于，所述润滑剂包括聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸镁和滑石粉中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的生物素口崩片，其特征在于，所述生物素口崩片的片重为60～110mg/片。
7.根据权利要求1所述的生物素口崩片，其特征在于，所述生物素口崩片的硬度为2～5kg。
8.一种权利要求1～7任一项所述生物素口崩片的制备方法，包括以下步骤：
a)将生物素、填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂和润滑剂进行混合，得到混合料；
b)对所述混合料进行压片，得到生物素口崩片。
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤a)具体包括：
a1)将生物素和崩解剂混合，得到第一中间混合物；
a2)将所述第一中间混合物与矫味剂和填充剂混合，得到第二中间混合物；
a3)将所述第二中间混合物与助流剂和润滑剂混合，得到混合料。
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