CN112535672A

CN112535672A - 一种地氯雷他定口崩片及其制备方法

Info

Publication number: CN112535672A
Application number: CN201910898706.7A
Authority: CN
Inventors: 魏少奇; 王宇杰
Original assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Current assignee: Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Priority date: 2019-09-23
Filing date: 2019-09-23
Publication date: 2021-03-23

Abstract

本发明涉及一种地氯雷他定口崩片及其制备方法，属于药物制剂技术领域。所述地氯雷他定口崩片由内加制粒和外加物料组成，所述内加制粒包括地氯雷他定，甘露醇，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠，阿司帕坦，羟丙基纤维素。本发明地氯雷他定口崩片崩解速度快，溶出度高，具有良好的质量稳定性，适合工业化生产。

Description

一种地氯雷他定口崩片及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种地氯雷他定口崩片及其制备方法，属于抗过敏药和药剂领域。

背景技术

地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代谢产物，最早在英国和欧盟上市，为薄膜包衣片剂。目前流通在市面上的剂型主要有分散片、胶囊剂、缓释片、干混悬剂、糖浆剂。目前地氯雷他定已经被批准120多个国家上市销售。原研药在国内有进口注册批件，商品名恩理思，规格5mg，5片/盒；地氯雷他定是非镇静性的长效三环类抗组胺药，是氯雷他定(1oratadine)在体内脱甲酸乙酯而得的活性代谢产物。可通过选择性的阻断外周H1受体，抑制各种过敏性致炎的化学介质的释放，如：抑制肥大细胞和嗜碱细胞释放组胺、前列腺素、白细胞介素等，缓解过敏性鼻炎或慢性特发性荨麻疹的相关症状。地氯雷他定是新型第3代抗组胺药，抗过敏作用强，起效快且效力持久。地氯雷他定，化学名为8-氯-6，11-二氢-11(4-亚哌啶基)-5H-苯并-5，6庚烷1，2-b吡啶，为白色或类白色结晶性粉末，无嗅，味苦，分子式为C19H19ClN2，分子量为310.8。在甲醇、乙醇、氯仿、丙二醇中易溶，在水中极微溶解，在0.1mol/L盐酸溶液中溶解。口腔崩解片无需冲服，也无需咀嚼即可在口腔中迅速崩解，随后随自然吞咽进入肠胃，相对其他剂型，其能为吞咽功能不佳的患者或儿童提供了很大的方便，对其他患者也提供了最大程度的使用便利。但因地氯雷他定对温度、湿度、空气中氧气等敏感。所以本发明采用适宜的辅料，内加崩解剂兼外加崩解剂的方法加速口崩片的崩解，并将原料药溶于乙醇制成含药黏合剂制粒，随着乙醇的挥发，原料药被更好的包裹，且分散也更均匀，提高稳定性。

发明内容

为克服原料药理化性质的不稳定，提高其在口服固体制剂中稳定性，本发明提供了一种地氯雷他定口崩片及其制备方法。

本发明是通过一下技术方案来实现的：

本发明的地氯雷他定片由地氯雷他定、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、阿斯帕坦、羟丙基纤维素、硬脂酸镁制备而成。其中各组分配比为：地氯雷他定5%~6%、甘露醇50%~60%、交联羧甲基纤维素钠18%~20%、微晶纤维素2%~4%、阿司帕坦1%~1.5%、羟丙基纤维素适量（黏合剂）、交联羧甲基纤维素钠2%~4%（外加）、微晶纤维素18%~20%（外加）、硬脂酸镁0.5%~1%。

本发明进一步提供本发明地氯雷他定口崩片的制备方法，包括如下步骤：

（1）适量羟丙基纤维素加纯水溶解，配制成一定浓度的黏合剂。

（2）将地氯雷他定溶解在乙醇中，与（1）混匀，得到含药黏合剂。

（3）称取内制粒辅料甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、阿司帕坦于湿法制粒机中混匀5min，加入（2），制软材，整粒机制粒。

（4）烘干、整粒，外加辅料交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素混匀3min。

（5）加辅料硬脂酸镁混匀1min，旋转式压片机压制地氯雷他定口崩片。

步骤1）中羟丙基纤维素水溶液质量浓度为2%~3%，加入量为内加物料的30%~35%。

步骤4）中烘干温度≤40℃，干燥水分≤2%，性状为白色或米白色颗粒。

本发明选用适宜的辅料，将地氯雷他定溶于乙醇，后加入黏合剂制成含药黏合剂，制软材等制备工艺，溶于乙醇后的地氯雷他定比粉末状的地氯雷他定优势在于分散的更均匀，然后随着地氯雷他定从乙醇中析出，能更好的被包裹，提高稳定性。

以下通过实验数据进一步说明本发明的提高稳定性效果：

原料药及辅料信息如下：

原辅料名称	作用	厂家
			地氯雷他定	主药	自制
甘露醇	填充剂	法国罗盖特公司
			交联羧甲基纤维素钠	崩解剂	德国JRS药用辅料公司
微晶纤维素	崩解剂	德国JRS药用辅料公司
			阿司帕坦	甜味剂	湖州九典药用辅料有限公司
羟丙基纤维素	黏合剂	湖州展望药业有限公司
			硬脂酸镁	润滑剂	湖州展望药业有限公司

下表为地氯雷他定口崩片影响因素实验结果：

地氯雷他定口崩片崩解时限结果如下：

由上述表可知，本发明制得的地氯雷他定口崩片在高温、高湿、强光条件下均具有良好的稳定性，高温和强光对地氯雷他定口崩片的影响相对较大，但均符合要求。强光对地氯雷他定口崩片的崩解时限有影响，但在药典规定范围内。

下表为地氯雷他定口崩片长期稳定性实验结果

由上表可知，本发明制得的地氯雷他定口崩片的长期贮存后总杂变化不大，长期稳定性良好。

具体实施方式

下面对本发明作进一步描述。以下实施例仅用于更加清楚地说明本发明的技术方案，而不能以此来限制本发明的保护范围。

实施例1

处方组成：

制备工艺：

实施例2

处方组成：

制备工艺：

实施例3

处方组成：

制备工艺：

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变形，这些改进和变形也应视为本发明的保护范围。

Claims

1.一种地氯雷他定口崩片，其由内制粒和外加物料组成，所述内制粒包括地氯雷他定、甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、阿司帕坦、羟丙基纤维素。

2.根据权利要求1的地氯雷他定口崩片，其中外加物料包括交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、硬脂酸镁。

3.根据权利要求1或2的地氯雷他定口崩片，其中按片重计内制粒包括地氯雷他定5%~6%、甘露醇50%~60%、交联羧甲基纤维素钠18%~20%、微晶纤维素2%~4%、阿司帕坦1%~1.5%、羟丙基纤维素适量。

4.根据权利要求3的地氯雷他定口崩片，其中按片重计包括地氯雷他定5%~6%、甘露醇50%~60%、交联羧甲基纤维素钠18%~20%、微晶纤维素2%~4%、阿司帕坦1%~1.5%、羟丙基纤维素适量（黏合剂）、交联羧甲基纤维素钠2%~4%（外加）、微晶纤维素18%~20%（外加）、硬脂酸镁0.5%~1%。

5.根据权利要求4所述的一种地氯雷他定口崩片的配比，其特征在于包括下列步骤：

适量羟丙基纤维素加纯水溶解，配制成一定浓度的黏合剂；

将地氯雷他定溶解在乙醇中，与（1）混匀，得到含药黏合剂；

称取内制粒辅料甘露醇、交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、阿司帕坦于湿法制粒机中混匀5min，加入（2），制软材，整粒机制；

烘干、整粒，外加辅料交联羧甲基纤维素钠、微晶纤维素混匀3min；

最后加辅料硬脂酸镁混匀1min，旋转式压片机压制地氯雷他定口崩片。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，步骤1）中羟丙基纤维素水溶液质量浓度为2%~3%，加入量为内加物料的30%~35%。

7.根据权利要求5所述制备方法，其特征在于，步骤4）烘干温度≤40℃，干燥水分≤2%，性状为白色或米白色颗粒。