CN112516391A

CN112516391A - 一种带膜支架的载药方法

Info

Publication number: CN112516391A
Application number: CN202011523883.6A
Authority: CN
Inventors: 董何彦; 胡义平; 丁涵滢
Original assignee: Liaoning Yinyi Biotechnology Co ltd
Current assignee: Liaoning Yinyi Biotechnology Co ltd
Priority date: 2020-12-21
Filing date: 2020-12-21
Publication date: 2021-03-19

Abstract

本发明涉及一种带膜支架的载药方法，包括以下步骤：1）配制涂层液，雾化；2）对支架进行药物涂层涂覆，干燥处理；3）将薄膜覆至支架表面；4）配制涂层液，对带膜支架进行雾熏，将涂层液涂覆至带膜支架表面；5）使用溶剂对带膜支架进行雾熏，干燥处理。本发明的有益效果在于支架与覆膜表面内外两个药物涂层的设计可以根据给药目的、给药部位、给药方式的不同灵活的实现多功能复合作用，且内外两个药物涂层之间互不影响，药物释放速率分别可控，达到防治再狭窄、减少血栓形成的目的。

Description

一种带膜支架的载药方法

技术领域

本发明涉及一种医疗器械的制作方法，具体涉及一种带膜支架的载药方法，属于医疗器械领域。

背景技术

动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是冠心病、脑梗死、外周血管病的主要原因。脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，其特点是受累动脉病变从内膜开始，一般先有脂质和复合糖类积聚、出血及血栓形成，进而纤维组织增生及钙质沉着，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚变硬、血管腔狭窄。病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。

目前，全球每年约有2000万人死于动脉粥样硬化性疾病。随着现代医学药物治疗、手术治疗、介入治疗等方法的不断发展，动脉粥样硬化病死率呈现下降趋势，但发病率仍在不断增加。

支架植入术是目前常用治疗动脉硬化等各类血管狭窄疾病的微创介入疗法。随着药物和技术的革新，药物支架的使用使患者的预后明显提高，但目前仍存在支架失败的风险，包括支架内血栓和支架内再狭窄，发生概率仍达到5％～10％。药物支架在抑制平滑肌细胞增殖的同时，延迟了内皮覆盖，晚期血栓形成的风险增加，同时血管壁变薄，导致动脉瘤的发生。最近的研究显示，药物支架植入一定时间后停用抗凝药，心血管不良事件增加。内皮损伤是再狭窄过程的始动因素，促进损伤的内皮修复是防治再狭窄、减少血栓形成的有效方法。

本发明专利通过雾熏的工艺可调节药物与支架、药物与薄膜之间的结合强度，使药物支架和支架覆膜的表面载药，支架和覆膜内外两个涂层可以根据需要实现多功能复合载药，且两种药物互不影响，分别可控。多功能复合载药工艺使抗细胞增生和抗血栓同时进行，互不影响成为可能，达到防治再狭窄、减少血栓形成的目的。

发明内容

本发明旨在提供一种带膜支架的载药方法，能够解决远期支架内再狭窄发生率高的问题。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种带膜支架的载药方法，包括以下步骤：

1)配制涂层液，雾化；

2)对支架进行药物涂层涂覆，干燥处理；

3)将薄膜覆至支架表面；

4)配制涂层液，对带膜支架进行雾熏，将涂层液一次或多次涂覆至带膜支架表面；

5)使用溶剂对带膜支架进行雾熏，干燥处理。

进一步，本发明的一种优选方案为：所述步骤1)的雾化涂层液为溶液、乳液、悬液或浊液。

进一步，本发明的一种优选方案为：所述步骤1)的涂层液含药物、基质、溶剂的一种或多种。

进一步，本发明的一种优选方案为：所述步骤4)和5)的雾熏为雾化之后熏蒸。

进一步，本发明的一种优选方案为：所述步骤1)的雾化为压力雾化，转盘雾化，气体雾化或声波雾化。

进一步，本发明的一种优选方案为：所述步骤4)和步骤5)的雾熏在温度控制条件下进行。

进一步，本发明的一种优选方案为：所述步骤4)的薄膜为微孔结构，可采用带静电、化学处理、生物材料处理的高分子材料。

进一步，本发明的一种优选方案为：所述步骤5)所述溶剂为水、生理盐水、乙醇，甲醇，丙酬，异丙醇，乙酸乙酯、三氯甲烷、四氢呋喃的一种或多种。

进一步，本发明的一种优选方案为：所述步骤4)和步骤5)所述雾化或熏蒸可以一次或多次进行。

本发明的有益效果：本发明采用雾化的方法进行支架的药物涂层涂覆，再将支架表面覆膜后，对带膜支架进行雾化载药，最终用溶剂对带膜支架进行雾熏，干燥处理。

通过上述方法，支架与覆膜表面内外两个药物涂层的设计可以根据给药目的、给药部位、给药方式的不同灵活的实现多功能复合作用，且内外两个药物涂层之间互不影响，药物释放速率分别可控，达到防治再狭窄、减少血栓形成的目的。

药物涂层通过雾化熏蒸的作用可有效的调节药物涂层与支架、药物涂层与薄膜之间的结合强度，形成均匀、牢固、致密的药物涂层。

溶剂熏蒸的作用可以有效的调节薄膜表面药物涂层的结晶度和牢固度。

具体实施方式

在本发明的实施例中，支架内表面或外表面涂覆药物涂层，所述药物可为细胞抑制剂、微管抑制剂、免疫抑制剂、抗炎剂、消炎剂、抗凝血剂、促凝血剂、有丝分裂抑制剂、血栓形成抑制剂、降脂剂、抗氧化剂，蛋白质、酶等生物活性物质的一种或多种。

在本发明的实施例中，薄膜为微孔结构，微孔结构有利于初期阻止支架表面药物与薄膜表面药物接触，防止不同药物之间的相互作用，一段时间后支架表面药物可通过微孔释放至血管，达到持续释放的目的。

在本发明的实施例中，药物涂层采用雾化熏蒸的方式进行涂覆，可有效的调节药物涂层与支架、药物涂层与薄膜之间的结合强度，有利于形成均匀、牢固、致密的药物涂层。

本发明实施例中，采用溶剂熏蒸可以有效的调节薄膜表面药物涂层的结晶度和牢固度。

实施例中干燥和雾化时间是根据药量、涂层牢固度等性能参数确定的。

为进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明的优选方案进行描述。这些描述只是举例说明本发明的特征和优点，而非限制本发明的保护范围。

实施例1

取不锈钢支架10枚，配制雷帕霉素涂层液，通过超声喷涂的方式将10枚支架表面喷涂雷帕霉素涂层液，自然干燥12h。将带静电的聚四氟乙烯薄膜压握于药物支架表面。然后取雷帕霉素涂层液通过超声波作用在密闭空间中持续雾化，将5枚干燥的覆膜药物支架置于持续雾化的雷帕霉素涂层液中10min，通过静电吸附作用，雷帕霉素均匀吸附于薄膜表面，取出后干燥1h后，反复雾熏涂药3次后，取出含药的带膜支架再置于雾化的三氯甲烷中1h，取出后置于低温真空箱中干燥2h，即得含药带膜支架，编号1-5#。取另外5枚干燥的覆膜药物支架，通过超声喷涂设备对薄膜表面进行药物喷涂后，置于低温真空箱中干燥2h，即得对照品含药带膜支架，编号6-10#。分别进行药物涂层均匀性、涂层牢固度、药物释放率的对比测试，测试结果见表1、表2。

表1涂层均匀性和涂层牢固度测试结果

	涂层均匀性偏差	模拟输送过程中药物损失率
			样品1-5#	2.3％±0.7％	5.5％±1.2％
对照品6-10#	6.1％±1.2％	10.6％±3.3％

表2药物释放率测试结果

由上述数据可知，本发明的涂层方法可有效的改善涂层均匀性和涂层牢固度，且采用雾熏和溶剂熏蒸的方法，能够使药物涂层的药物释放可控，达到平稳释放的目的。

实施例2

取不锈钢支架10枚，配制紫杉醇涂层液，通过超声喷涂的方式将10枚支架表面喷涂紫杉醇涂层液，自然干燥12h。将带静电的聚四氟乙烯薄膜压握于药物支架表面。然后取低分子肝素钠溶液通过超声波作用在密闭空间中持续雾化，将5枚干燥的覆膜药物支架置于持续雾化的低分子肝素钠溶液中30min，通过静电吸附作用，低分子肝素钠均匀吸附于薄膜表面，取出涂药后的带膜支架再置于雾化的生理盐水中30min，取出后干燥2h，即得含药带膜支架，编号1-5#。另取紫杉醇涂层液通过超声波作用在密闭空间中持续雾化，将另外5枚干燥的覆膜药物支架置于持续雾化的紫杉醇涂层液中30min，通过静电吸附作用，凝血酶均匀吸附于膜材表面，取出涂药后的带膜支架再置于雾化的生理盐水中30min，取出后干燥2h，即得含药带膜支架，编号6-10#。分别进行药物涂层均匀性、涂层牢固度、药物释放率和抗凝血的对比测试，测试结果见表3、表4和表5。

表3涂层均匀性和涂层牢固度测试结果

	涂层均匀性偏差	模拟输送过程中药物损失率
			样品1-5#	1.8％±0.5％	5.0％±1.1％
样品6-10#	2.2％±0.6％	4.8％±1.2％

表4药物释放率测试结果

将上述10个样品分别放置于2ml生理盐水中释放5min，然后取出支架，每管释放溶液中加入1～2滴新鲜兔，看血液在释放液中的凝固速度。

表5抗凝血作用

	1min	2min	5min
				样品1-5#	血液未凝固	血液未凝固	血液未凝固
样品6-10#	血液凝固	血液凝固	血液凝固

由上述数据可知，本发明的药物涂层均匀、稳定、可控和涂层牢固，不易掉药，且采用雾熏和溶剂熏蒸的方法，薄膜表面涂层药物释放可控，不同药物涂层可按目的实现短时间内迅速释放或长时间稳定释放。当薄膜表面涂覆抗凝血的药物时，可有效的起到抗凝血的作用。

本发明的方法及引用已经通过较佳实施例进行了描述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的核心思想，对于本领域的普通技术人员而言，在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。特别需要指出的是，这些改动或适当变更与组合也落入本发明权利要求请求保护的范围内。相关技术人员能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

Claims

1.一种带膜支架的载药方法，其特征在于，包括以下步骤：

配制涂层液，雾化；

对支架进行药物涂层涂覆，干燥处理；

将薄膜覆至支架表面；

配制涂层液，对带膜支架进行雾熏，将涂层液涂覆至带膜支架表面；

使用溶剂对带膜支架进行雾熏，干燥处理。

2.根据权利要求1所述的一种带膜支架的载药方法，其特征在于，所述步骤1）的涂层液为溶液、乳液、悬液或浊液。

3.根据权利要求1所述的一种带膜支架的载药方法，其特征在于，所述步骤1）的涂层液包含药物、基质、溶剂的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种带膜支架的载药方法，其特征在于，所述步骤4）和5）的雾熏为雾化之后熏蒸。

5.根据权利要求5所述的一种带膜支架的载药方法，其特征在于，所述步骤1）雾化为压力雾化、转盘雾化、气体雾化或声波雾化。

6.根据权利要求1所述的一种带膜支架的载药方法，其特征在于，所述步骤4）和步骤5）的雾熏在温度控制条件下进行。

7.根据权利要求1所述的一种带膜支架的载药方法，其特征在于，所述步骤4）的薄膜为微孔结构，可采用带静电、化学处理、生物材料处理的高分子材料。

8.根据权利要求1所述的一种带膜支架的载药方法，其特征在于，所述步骤5）所述溶剂为水、生理盐水、乙醇，甲醇，丙酬，异丙醇，乙酸乙酯、三氯甲烷、四氢呋喃的一种或多种。