CN112472666A - 一种水凝胶载药系统 - Google Patents

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刘忠军
景泽昊
王杰栋
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Abstract

本发明涉及一种水凝胶载药系统,包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的能够使尿液变色的药物;载有所述的能够使尿液变色的药物的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述的能够使尿液变色的药物的释放,释放的药物一方面进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,另一方面在局部发挥抗肿瘤作用,能够同时起到肿瘤原位复发预警和治疗的作用。该水凝胶载药系统无需术后长期复查,避免加重经济负担和占用医疗资源;可在肿瘤原位复发的第一时间通过尿液的变色给出预警,无滞后效应,并且简单实用,有利于患者的自我诊断;可同时实现肿瘤原位复发的预警和治疗。

Description

一种水凝胶载药系统
技术领域
本发明涉及临床医疗技术领域,具体涉及一种水凝胶载药系统。
背景技术
目前,手术切除是恶性肿瘤的主要治疗方式,肿瘤切除术后的原位复发是目前亟待解决的临床难题,及时发现和杀伤原位复发的肿瘤具有重要的临床价值。现有的肿瘤原位复发预警方式包括:术后X线、CT和MRI的复查以及血液中癌胚抗原、甲胎蛋白等肿瘤标志物的筛查。
现有的肿瘤原位复发预警机制依赖于影像学和血液肿瘤标志物的复查,不仅价格昂贵,而且需要患者反复就医,占用医疗资源,最重要的是两次检查之间往往间隔数月之久,两次检查期间复发的肿瘤往往无法被第一时间发现,更无法及时对肿瘤原位复发采取治疗措施。因此,开发一种可以在肿瘤原位复发的第一时间就对患者进行提示并同时对肿瘤进行治疗的系统十分重要。
发明内容
本发明旨在提供一种新型的用于肿瘤原位复发预警及治疗的水凝胶载药系统,以解决现有技术中肿瘤局部复发依赖于影像学和血液肿瘤标志物的复查,无法实现对肿瘤原位复发方便、廉价、快捷的自我诊断以及无法在肿瘤原位复发第一时间给予治疗干预等问题。
本发明的目的是解决现有技术的不足,提供一种新型的水凝胶载药系统,包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的能够使尿液变色的药物;载有所述的能够使尿液变色的药物的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述的能够使尿液变色的药物的释放,释放的药物一方面进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,另一方面在局部发挥抗肿瘤作用,能够同时起到肿瘤原位复发预警和治疗的作用。
所述的加载是将所述的能够使尿液变色的药物与所述的酸响应水凝胶混合。
优选地,所述的能够使尿液变色的药物为一种化疗药或多种药物的组合。
进一步优选地,所述的能够使尿液变色的药物为阿霉素(多柔比星)。
所述的阿霉素释放后进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变为红色。
优选地,所述的能够使尿液变色的药物为盐酸阿霉素。
在另一个实施例中,本发明所述的水凝胶载药系统包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的色素;载有所述的色素的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述色素的释放,释放的色素进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,起到肿瘤原位复发预警的作用。
所述的加载是将所述的色素与所述的酸响应水凝胶混合。
在另一个实施例中,本发明所述的水凝胶载药系统包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的化疗药和色素的药物组合;载有所述的化疗药和色素的药物组合的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述化疗药和色素的药物组合的释放,释放的化疗药在局部发挥抗肿瘤作用,起到肿瘤原位复发治疗的作用;释放的色素进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,起到肿瘤原位复发预警的作用。
所述的加载是将所述的化疗药和色素的药物组合与所述的酸响应水凝胶混合。
有益效果
与现有技术相比,本发明的有益效果是:
1.本发明所述的水凝胶载药系统只需将载有阿霉素的酸响应水凝胶植入肿瘤切除部位,无需术后长期复查,避免加重经济负担和占用医疗资源。
2.由于肿瘤酸性微环境可触发酸响应水凝胶的快速降解并实现药物的局部释放,而且血液循环中的阿霉素可以经肾脏代谢后使患者尿液变色,所以本发明可在肿瘤原位复发的第一时间通过尿液的变色给出预警,无滞后效应,并且简单实用,有利于患者的自我诊断。
3.由于阿霉素本身即具有抗肿瘤功能,因此本发明可同时实现肿瘤原位复发的预警和治疗。
附图说明
附图用来提供对本发明技术方案的进一步理解,并且构成说明书的一部分,与本申请的具体实施方式一起用于解释本发明的技术方案,并不构成对本发明技术方案的限制。
图1是本发明所述的水凝胶载药系统的整体结构示意图。
具体实施方式
在下文中更详细地描述了本发明以有助于对本发明的理解。
如图1所示,本发明所述的水凝胶载药系统包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的能够使尿液变色的药物;载有所述的能够使尿液变色的药物的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述的能够使尿液变色的药物的释放,释放的药物一方面进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,另一方面在局部发挥抗肿瘤作用,能够同时起到肿瘤原位复发预警和治疗的作用。
所述的加载是将所述的能够使尿液变色的药物与所述的酸响应水凝胶混合。
优选地,所述的能够使尿液变色的药物为一种化疗药或多种药物的组合。
进一步优选地,所述的能够使尿液变色的药物为阿霉素(多柔比星)。
所述的阿霉素释放后进入血液循环使尿液变为红色。
本发明所述的水凝胶载药系统在使用时,包括以下步骤:
1.在肿瘤切除后,将阿霉素(多柔比星)与酸响应水凝胶混合。
2.将载有阿霉素的酸响应水凝胶植入肿瘤切除部位。由于肿瘤微环境为酸性,复发的肿瘤可以触发水凝胶的降解和药物的释放,释放的阿霉素一方面进入血液循环使尿液变为红色,另一方面在局部发挥抗肿瘤作用,可同时起到肿瘤原位复发预警和治疗的作用。
本领域技术人员能够理解,将阿霉素更换为其他药物或药物组合,如:将阿霉素更换为盐酸阿霉素,或将阿霉素更换为色素,亦或是将阿霉素更换为化疗药和色素的药物组合,以实现肿瘤原位复发预警作用,均在本专利的保护范围之内。各种类型的酸响应水凝胶(如CEC2/4armPEGDA水凝胶、丝蛋白纳米纤维水凝胶、CS-DA/OP水凝胶等)均在本专利的保护范围之内。
因此,本发明还提供以下实施方式。
在一个实施例中,所述的能够使尿液变色的药物为盐酸阿霉素。
在另一个实施例中,本发明所述的水凝胶载药系统包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的色素;载有所述的色素的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述色素的释放,释放的色素进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,起到肿瘤原位复发预警的作用。
所述的加载是将所述的色素与所述的酸响应水凝胶混合。
在另一个实施例中,本发明所述的水凝胶载药系统包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的化疗药和色素的药物组合;载有所述的化疗药和色素的药物组合的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述化疗药和色素的药物组合的释放,释放的化疗药在局部发挥抗肿瘤作用,起到肿瘤原位复发治疗的作用;释放的色素进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,起到肿瘤原位复发预警的作用。
所述的加载是将所述的化疗药和色素的药物组合与所述的酸响应水凝胶混合。
以上描述了本发明优选实施方式,然其并非用以限定本发明。本领域技术人员对在此公开的实施方案可进行并不偏离本发明范畴和精神的改进和变化。

Claims (10)

1.一种水凝胶载药系统,其特征在于,所述的水凝胶载药系统包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的能够使尿液变色的药物;载有所述的能够使尿液变色的药物的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述的能够使尿液变色的药物的释放,释放的药物一方面进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,另一方面在局部发挥抗肿瘤作用,能够同时起到肿瘤原位复发预警和治疗的作用。
2.根据权利要求1所述的水凝胶载药系统,其特征在于,所述的加载是将所述的能够使尿液变色的药物与所述的酸响应水凝胶混合。
3.根据权利要求1所述的水凝胶载药系统,其特征在于,所述的能够使尿液变色的药物为一种化疗药或多种药物的组合。
4.根据权利要求1所述的水凝胶载药系统,其特征在于,所述的能够使尿液变色的药物为阿霉素。
5.根据权利要求4所述的水凝胶载药系统,其特征在于,所述的阿霉素释放后进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变为红色。
6.根据权利要求1所述的水凝胶载药系统,其特征在于,所述的能够使尿液变色的药物为盐酸阿霉素。
7.一种水凝胶载药系统,其特征在于,所述的水凝胶载药系统包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的色素;载有所述的色素的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述色素的释放,释放的色素进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,起到肿瘤原位复发预警的作用。
8.根据权利要求7所述的水凝胶载药系统,其特征在于,所述的加载是将所述的色素与所述的酸响应水凝胶混合。
9.一种水凝胶载药系统,其特征在于,所述的水凝胶载药系统包括酸响应水凝胶和加载到该酸响应水凝胶中的化疗药和色素的药物组合;载有所述的化疗药和色素的药物组合的酸响应水凝胶被植入肿瘤切除部位;酸性的肿瘤微环境能够使复发的肿瘤触发所述的酸响应水凝胶的降解和所述化疗药和色素的药物组合的释放,释放的化疗药在局部发挥抗肿瘤作用,起到肿瘤原位复发治疗的作用;释放的色素进入血液循环经肾脏代谢后使尿液变色,起到肿瘤原位复发预警的作用。
10.根据权利要求9所述的水凝胶载药系统,其特征在于,所述的加载是将所述的化疗药和色素的药物组合与所述的酸响应水凝胶混合。
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Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105193706A (zh) * 2015-11-03 2015-12-30 江苏康呵健康科技有限公司 一种pH敏感型载盐酸阿霉素银纳米簇水凝胶及其用途
US9522114B1 (en) * 2014-03-27 2016-12-20 University Of South Florida Enhanced targeted drug delivery system via chitosan hydrogel and chlorotoxin
CN109172521A (zh) * 2018-10-25 2019-01-11 广州医科大学附属第二医院 一种用于载药的酸性响应纳米胶束及其制备方法和应用
CN111228212A (zh) * 2020-01-16 2020-06-05 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 载药可注射植入原位水凝胶

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9522114B1 (en) * 2014-03-27 2016-12-20 University Of South Florida Enhanced targeted drug delivery system via chitosan hydrogel and chlorotoxin
CN105193706A (zh) * 2015-11-03 2015-12-30 江苏康呵健康科技有限公司 一种pH敏感型载盐酸阿霉素银纳米簇水凝胶及其用途
CN109172521A (zh) * 2018-10-25 2019-01-11 广州医科大学附属第二医院 一种用于载药的酸性响应纳米胶束及其制备方法和应用
CN111228212A (zh) * 2020-01-16 2020-06-05 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 载药可注射植入原位水凝胶

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
XIUPING PANG ET AL.: "Engineering Thermo-pH Dual Responsive Hydrogel for Enhanced Tumor Accumulation, Penetration, and Chemo-Protein Combination Therapy", 《INT J NANOMEDICINE.》 *
YING QU ET AL.: "A biodegradable thermo-responsive hybrid hydrogel: therapeutic applications in preventing the post-operative recurrence of breast cancer", 《NPG ASIA MATERIALS》 *

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