CN112469371B - 胆道支架 - Google Patents

Abstract

本公开提供了一种内假体，其中优选的聚合物涂层具有以微图案布置的许多表面特征，如突起或纹理。内假体可选地具有扩张状态和收缩状态，且在一些情况下包括支架(200)，该支架具有附着到支架外表面的聚合物涂层(206)。支架可具有限定腔的内表面、外表面以及限定在内表面与外表面之间的支架厚度。支架可包括从支架表面延伸的多个表面纹理，其中该纹理以宏观图案布置。

Description

胆道支架

技术领域

本发明总体上涉及胆道或胃肠道支架。

更具体地，本发明涉及一种内假体，其中聚合物涂层具有以微图案布置的许多表面特征，如突起或纹理。

背景技术

支架通常用于扩大、扩张或维持狭窄体腔的通畅性。当支架处于压缩状态时，支架可穿过狭窄区域定位。然后可扩张支架以便加宽腔。胃肠系统中使用的支架通常由塑料或带涂层的金属丝制成。塑料和带涂层的金属丝支架有助于在后续手术期间取回和/或更换支架。

塑料支架不像金属丝支架那样容易膨胀。即是说，塑料支架总体上具有固定的直径。由于塑料支架经常通过内窥镜的工作通道递送，因此工作通道的直径限制了支架的直径。例如，塑料支架的规格通常不大于11.5 French。然而，这种小规格的支架很快会在胆管和胰管内堵塞，因此需要每三个月或更短更换一次。

在涂覆的金属丝支架的情况下，当其被部署时，对支架的直径的限制较小，因为金属丝支架可受压缩且然后在递送部位处膨胀。然而，这些支架以及塑料支架都存在迁移问题。

为了将支架固定在体腔内的植入部位，管状部件可包括用于将支架保持在体腔内的装置，如从管状本体沿径向突出的保持翼片。尽管用于保持翼片和支架的开口大体上可提供进入支架内部的通路，但是蜂窝状或其它材料也可进入支架的内部且趋于发展成阻塞并限制通过支架的流动。

备选地，支架可包括一个或多个卷曲或盘绕的端部。授予Zimmon的编号为5,052,998的美国专利示出了这样的一个示例，该专利公开了一种留置引流支架，该引流支架具有在一端处的翼片、沿引流支架的长度的一系列引流穿孔，以及另一端处的尾纤构造。其它支架包括在支架两端的锚固翼片或尾纤环。支架的几何形状和物理特性可能会受到使用翼片或卷曲末端将支架锚固在体腔内的需求的极大影响，从而导致现有技术的装置不够理想。

例如，在放置程序期间，用于将支架保持在身体通路内的常规结构，例如翼片或卷曲的端部，在它们穿过管时会刺激管组织，这可能导致管发炎。用于在植入之后将支架保持在适当位置的常规支架结构还可能在将支架留在原位或移除支架时引起管组织的恶化。此外，通过内窥镜括约肌切开术放置的支架的插入和放置可能需要拉伸和切割胃肠道的某些区域。此类操作可能会损害胃肠系统的功能，并可能导致十二指肠胆汁反流。

因此，需要一种改进的支架装置，其能够充分地保持在诸如胆管或胰管之类的人体脉管内，且具有增强的抗结垢性，减少对不足的锚固机构的依赖，减少的对身体组织的刺激，且可在不损坏人体脉管的情况下将其插入、维护和/或移除。此外，需要一种通过支架设计实现的植入引流装置的改进方法或过程，该支架设计不需要损害胃肠道系统并降低十二指肠胆汁反流的风险。

发明内容

本公开提供了一种内假体，其中优选的聚合物涂层具有以微图案布置的许多表面特征，如突起或纹理。如本文所使用的，微图案可包括规则或不规则的微尺度特征(例如，诸如微柱的突起、诸如纹理的空隙)阵列。这些微图案分层地设置在支架上。如本文所使用的，“分层”意指特征尺寸的图案是堆叠的，较大尺寸的图案特征支承较小尺寸的图案特征。通常，微米尺度特征意指具有在约1微米至约10000微米范围内的尺寸(例如，长度、宽度或高度)的特征。在本文中，除非上下文另外指出，否则微尺度特征统称为表面纹理。在本文公开的一个或多个实施例中，生物相互作用的微图案化的支架涂层可提供用于维持腔通畅性同时包括潜在的可移除性并减少迁移的解决方案。

本发明涉及一种物品，包括承载微结构表面的粘着表面，其中微结构表面包括至少两种特征，且其中对于每个特征，特征的侧向长宽比在约0.1至约10的范围内，且至少一个特征尺寸以至少10％的系数变化。例如，两组柱，一组直径为5微米且高度为30微米，且另一组柱的直径为>15微米且高度为75微米，其中第一组柱设置在第二组柱的顶表面上。至少两个特征尺寸(高度、宽度和长度)必须是微观的。所有三个特征尺寸(高度、宽度、长度)可为微观的。

在至少一个实施例中，一种内假体具有可选的扩张状态和收缩状态，且在某些情况下包括具有聚合物涂层的支架，该聚合物涂层附着到(例如，粘着等)至支架的外表面。支架具有限定腔的内表面。该支架具有外表面和限定在内表面与外表面之间的支架厚度。支架包括从支架表面延伸的多个表面纹理，其中该纹理以宏观图案布置。微图案可驻留在外表面和/或内表面上。外表面上的微图案锚固支架。内表面的微图案防止结垢。在至少一个实施例中，支架是扩口支架。

聚合物涂层包括基部和组织接合部分。基部包括第一表面(例如，附着到支架的外表面)。组织接合部分包括从支架面向外的第二表面(例如，在与第一表面相反的方向上)。组织接合部分包括结构，该结构限定多个突起或凹部，该多个突起或凹部从第二表面向外/向内延伸远离基部/朝向基部。在至少一个实施例中，表面纹理以微图案布置。在一个或多个实施例中，基部和支架是相邻的。在一个或多个实施例中，基部可覆盖支架的孔口。当内假体在由脉管壁限定的腔中扩张或处于植入构造时，限定多个表面纹理的结构产生粘着力，该粘着力在脉管壁与内假体之间形成互锁。

在一个或多个实施例中，支架表面可包括从基部(例如，从支架向外)延伸并分级布置的至少两个尺度尺寸的多个突起(例如，微柱)。在一个或多个实施例中，突起可以(例如，微柱的)规则的微图案布置。

在优选的实施例中，支架内部表面是调节的疏水/疏水表面，而外部表面是调节的疏水/亲水表面，其中每个表面可描述为设计成用于特定生物学界面的分层图案化表面。

微图案是为特定组织专门设计的，以便有效地将支架定位在目标组织上。在至少一个实施例中，微图案沿内假体的至少一部分存在。在至少一个实施例中，微图案的纹理可为一致的，或微图案可由具有第一构造的纹理和具有至少第二构造的纹理形成。

在至少一个实施例中，微图案的纹理是至少两种类型的圆柱体柱，每个圆柱体柱具有一定直径和高度，其中每个圆柱体柱的直径等于其高度的0.1至1倍。柱分层地堆叠且布置成偏移的矩形网格图案且设置在正弦变化的基底上。

在至少一个实施例中，微图案的每个纹理具有第一尺寸和第二尺寸，其中第一尺寸在大约1微米与1000微米之间(例如，在大约1微米与100微米之间)，其中第二尺寸在约1微米与1000微米之间(例如，在约10微米与150微米之间)，且其中一个纹理完全设置在另一纹理的顶部上，其中第一纹理的间距与第二纹理的间距之间的比率在约0.1与0.5之间。在至少一个实施例中，每个突起在第一尺寸和第二尺寸之间的比率在大约0.2和0.3之间。

在一个实施例中，本发明结合了一种带纹理的表面支架装置，该装置可允许充分的锚固，同时减少迁移的风险，且还允许在植入后转移和/或移除支架。

腔内支架移植物可包括一个或多个愈合促进物节段，其附着在腔内支架移植物的近侧锚固区域内，以及可选地附着在一个或多个远侧锚固区域内。愈合促进物可为设置在可吸收层中的化学物质，或可为设计成用于引导特定类型的细胞向内生长的第二纹理表面。愈合促进物可为组织支架。当腔内支架移植物位于腔内时，愈合促进物的节段促进并引导脉管细胞向腔内支架移植物的迁移、增殖和粘着，以增加局部愈合。因此，可减少腔内支架移植物植入后的愈合时间，且可产生更稳定的植入物，该植入物不易迁移和/或原本可能在近侧颈部的侧面形成的内渗。

附图说明

图1是典型的胆道系统的图示。

图2是本公开的胃肠内假体支架。

图3是本公开的支架上的抗迁移涂层。

图4是在本发明的支架上的具有阀机构的抗迁移涂层。

图5是本公开的支架上的防结垢涂层。

图5a是图5的涂层的微结构的特写视图。

图6是本公开的支架上的细胞促进涂层。

图6a是图6的涂层的特写视图。

图7是在符合组织本征模的空间频率的一个区域中和在符合蠕动的空间频率的另一个区域中的具有抗迁移表面纹理的支架。

图7a是图7的支架的一端的特写视图，示出了压缩。

图7b是图7的支架的丝间距的图示。

图7c是图7的支架的不同丝间距的另一图示。

图8是具有分层布置的带槽微柱的聚合物涂层的放大视图。

图9是具有分层的脊表面纹理的聚合物涂层的放大视图。

图10是包括至少两个电纺直写网状节段的支架。

具体实施方式

现在将详细参照本公开的实施例，其一个或多个示例在本文中下面阐述。每个实施例和示例通过解释本公开的装置、组成和材料来提供，而不是限制。相反，以下描述提供了用于实现本公开的示例性实施例的方便图示。实际上，本领域的技术人员将清楚的是，可在本公开的教导内容中制作出各种改型和变型，而不会脱离本公开的范围或精神。例如，示为或描述为一个实施例的一部分的特征可结合另一个实施例使用以产生又一个实施例。因此，期望本公开覆盖归入所附权利要求和其等同物的范围内的此类改型和变型。本公开案的其它目的、特征和方面在以下详细描述中公开或从其清楚。要由本领域普通技术人员所理解的是，本论述仅为示例性实施例的描述，且不意在限制本公开的较宽的方面。

在本申请中，用语“近侧”可指在医疗程序期间大体朝向医师的方向，而用语“远侧”是指在医疗程序期间大体朝向患者解剖结构内的目标部位的方向。

如本文所使用的，用语“包括”、“包含”、“具有”、“有”、“含有”及其变体可为开放式过渡短语、用语或词语，其不排除其它行为或结构的可能性。

如本文所使用的，用语“体腔”可包括传导流体的身体的任何通路腔，包括但不限于胆管、胰管、输尿管通路、食道和脉管，如人类脉管系统的那些。

如本文所使用的，用语“可植入的”可指医疗装置定位在身体内(如体腔内)的位置处的能力。此外，用语“植入”和“植入的”是指将医疗装置定位在身体内(如体腔内)的位置。

如本文所使用的，“腔内”、“管腔内”或“经腔”可指通过程序进行植入放置，其中医疗装置在体腔内并通过体腔从远处位置前进至体腔内的目标部位。腔内递送可包括从内窥镜或导管植入胆道。

如本文所使用的，用语“可扩张的网状物”可包括由任何大体刚性或柔性的材料制成的自扩张和非自扩张构造，其在扩张时具有开放的网络或布置，其原本将允许组织向内生长，且原本不会阻止流体流过其壁。

如本文所使用的，用语“组织粘着剂”可包括具有分层微图案的任何表面，该微图案与目标表面接触而抵靠在垂直于目标表面或平行于目标表面的方向上的平移。

如本文所使用的，用语“细胞促进物”可包括在特定方向上引导细胞，或促进某种类型的细胞填充表面，或引导细胞的某种组合填充表面，或促进某些细胞类型同时阻止其它细胞类型的的任何表面。

如本文所使用的，用语“防结垢表面”可包括抵抗分子、颗粒或细胞的积累的任何表面。防结垢表面大体意指抑制物质从放置该表面的环境中积聚的表面。

如本文所使用的，用语“文策尔(Wenzel)界面”可包括具有当其与湿表面接触放置时在表面纹理的表面特征之间吸水表面的纹理的任何表面。

如本文所使用的，用语“卡西(Cassie)界面”可包括具有当与湿表面接触放置时可防止水在表面纹理的表面特征之间互穿的表面纹理的任何表面。

如本文所使用的，用语“本征模”、“皱纹本征模”和“皱纹模式”可包括暴露于剪切力时组织表面的任何自然皱纹。

如本文所使用的，用语“Schallamach波”和/或“Schallamach皱纹”可包括在对目标基底的磨损实验期间已知发生的任何分离波的出现。Schallamach波是根据弹性体表面的弹性不稳定性来解释的。如果装置的表面设计为通过采用周期性表面结构来预测这些波，该周期性表面结构在空间频率上比预期的Schallamach波略低，则Schallamach波将陷入周期性结构中并大大增加平移所需的剪切力。此类“Schallamach匹配”设计减少了装置表面和目标表面之间的磨损损坏。

短语“连接到”、“联接到”和“连通”可指两个或更多个实体之间的任何形式的相互作用，包括但不限于机械、电学、化学、磁性、电磁、流体和热相互作用。两个构件可甚至在它们并未与彼此直接接触的情况下联接到彼此。例如，两个构件可通过中间构件联接到彼此。

尽管本公开的主题可以许多不同的形式体现，但是在此详细描述了本公开的特定优选实施例。该描述是本公开的原理的示例，且不意在将本公开限制于所示的特定实施例。

为了本公开的目的，除非另外指出，否则附图中相似的参考标记应指代相似的特征。

本文公开了用于植入体腔的各种医疗装置。优选实施例涉及一种医疗引流装置。大体上，可植入诸如胆道支架的引流装置，以治疗各种疾病。例如，构造成胆道支架的引流支架可植入胆道中以治疗阻塞性黄疸。图1示出了典型的胆道系统100，其示出：右肝管102与左肝管104连结以形成肝总管106；胆囊108和胆囊管110；胰腺112和胰管114；且所有上述管连接以形成共同的胆管116，该胆管通过乏特氏壶腹部和肝胰壶腹括约肌120通向十二指肠118。

在一个实施例中，包括管状部件的胆道支架可包括两个或更多个平面曲线弯曲。每个弯曲可相对于相邻弯曲沿相反的方向弯曲。例如，一对连续的平面曲线弯曲可形成“S”形或正弦曲线构造。另外，曲线弯曲可在管状部件内限定引流腔的曲折部分。本申请的医疗引流装置可相对于示例性胆道支架描述包括管状支承部件的实施例。然而，胆道引流支架的实施例还可示出其它引流装置，如根据其它实施例提供的输尿管支架、食道支架、脉管支架或引流导管。

本公开还可涉及用于医疗装置的微图案化聚合物涂层或微图案化表面。在一些实施例中，微图案化的聚合物涂层或表面与可植入医疗装置如支架一起使用，以减少或防止支架迁移，特别是对于在胃食管系统中使用的支架。这些装置可包括但不限于食道支架、胆道支架和结肠支架。在一个或多个实施例中，微图案化的聚合物涂层可包括规则的或不规则的间隔和/或规则的或不规则的形状的微尺度纹理(例如，空隙、空间、通道、通路等)，其可促进例如受控细胞迁移和组织向内生长。

在现有技术中已知一些气管支架已经在支架本身中结合了凸块或其它表面特征，或在支架的外表面上包括多个表面突起。由于高度润滑的环境，尚未在胃肠道中使用表面纹理。然而，本说明书的表面纹理利用胃肠道腔的润滑方面来实现与在支架和体腔之间的界面产生文策尔-卡西区的表面纹理的支架锚固。

组织向微图案化的聚合物涂层中的向内生长(例如，向纹理中)可通过将支架锚固至体腔壁(例如，经由受控细胞向内生长等)来减少支架的迁移。在一个或多个实施例中，微图案化的聚合物涂层可包括和/或由可生物降解的材料形成，其可允许例如在一种或多种应用中去除无创伤性支架。

在一个实施例中，支架可包括当植入到体腔中时立即粘着于目标腔的区域，以及设计成促进或引导特定类型的愈合组织向内生长的第二区域。这样的双重功能支架在其中体腔狭窄和受损的支架应用中特别有用。

图2示出了具有近端202和远端204的本公开的胃肠支架200。支架200可包括聚合物涂层206。在一个或多个实施例中，支架200可为预制的支架。支架200的一些实施例设想具有直径恒定的本体208、一个或多个锥形或扩口210和/或本体中和/或一个或多个端部处的直径的其它变化。

支架200可包括内表面212和外表面214。聚合物涂层206可设置在外表面214的至少一部分上。共聚涂层206可在共聚涂层的外表面上包括分层图案216。在至少一个实施例中，聚合物涂层206可基本上覆盖支架200的整个外表面214。在一些实施例中，聚合物涂层206可仅覆盖支架200的外表面214的一部分。在一个实施例中，聚合物涂层可覆盖外表面214面积的至少60％。在一些实施例中，它可覆盖外表面214的面积的至少80％、至少90％、至少95％、至少99％。在一些实施例中，聚合物涂层206可成同心环覆盖支架200的外表面214的一部分，同心环以蠕动频率的倍数的空间频率间隔开，称为滑动粘着图案放置。

如图2所示，聚合物涂层206可围绕支架200的外表面214设置。在一个或多个实施例中，可使用粘着剂或将涂层附着到装置的其它方式来使聚合物涂层206围绕支架200的外表面214设置。在至少一个实施例中，聚合物涂层还可在位置218处至少部分地覆盖内表面212。聚合物涂层206可包括分层图案216，该分层图案在外表面214和内表面212两者处是相同的图案。另外，聚合物涂层206可包括在外表面214上的分层图案216和在内表面212上的不同的分层图案220。在一个实施例中，聚合物涂层可覆盖内表面212面积的至少60％。在一些实施例中，它可覆盖内表面212的面积的至少80％、至少90％、至少95％、至少99％。

在至少一个实施例中，部分覆盖可包括近侧端202、远侧端204、本体208和/或其任何组合的部分覆盖。聚合物涂层206可沿整个支架长度设置，可结合到硅树脂涂层中(例如，以拼缝形式)，可施加到另一涂层上，可设置在一个或多个支架扩口210上，和/或螺旋地包绕支架的本体208。

在图3所示的至少一个实施例中，抗迁移涂层300可包括聚合物涂层206，该聚合物涂层可包括基部302和多个突起304。多个突起可包括以分级布置310设置在大微柱308上的小微柱306，其从基部302向外延伸。在至少一个实施例中，微柱310的分层布置可结合(例如，无缝地结合等)到涂层206的基部302中。在至少一个实施例中，基部部分312与支架200是邻接的314。本领域技术人员将理解，“连续的”可指聚合物涂层206的基部部分312和支架200的端部具有相同的边界，覆盖相同的区域或程度相同。换句话说，支架200和基部部分312各自具有第一端314和第二端316，且支架200和基部部分312在其第一端314和第二端316之间延伸。支架200的第一端314与基部部分312的第一端相同，且支架200的第二端316与基部部分312的第二端相同。由于支架200和基部部分312在其第一端314和第二端316之间延伸，因此支架200和基部部分312具有相同的边界，覆盖相同的面积，且程度相同。因此，基部部分312和支架200是邻接的。另外，在至少一个实施例中，基部部分312也可为管状的。

现在参照图4，支架端部400可包括支架402和聚合物涂层404。聚合物涂层可进一步包括基部405和组织接合部分406。基部405可包括附着到支架400的外表面214的第一表面408。附着方法可包括任何粘着、结合、固定、粘贴等方法。组织接合部分406可包括从支架400面向外的第二聚合物表面410。第二表面410可限定纹理414可从其延伸的多个微结构412。组织接合部分406可包括结构412，该结构限定多个纹理，如第一正弦纹理418、第二大柱纹理420和第三小柱纹理422，它们所有都分层地布置，从组织接合部分406的第二表面410远离基部405向外延伸。

在至少一个实施例中，组织接合部分406可无缝地结合到涂层404的基部405中。在至少一个实施例中，基部405可与支架402邻接。微结构412可以分层的微图案布置，其可包括规则形状的纹理和/或不规则形状的纹理，且可包括以规则的图案和/或不规则的微图案布置的纹理418,420,422。在一个或多个实施例中，基部405覆盖支架402的孔口424，从而产生阀机构426。

现在参照图5，具有防结垢涂层的支架500可包括内表面502。支架500可包括聚合物涂层504，该聚合物涂层可包括基部506和防结垢表面508。基部506可包括附着到支架500的内表面502的第一表面510。再者，附着方法可包括粘着、结合、固定、粘贴等的任何方法。防结垢涂层504可包括从支架500面向内的防结垢表面508。设置在内表面502上的内部聚合物涂层504可包括设置在微脊514(如图5a所示)的顶部上的多个微柱512。

在一些实施例中，可形成纹理网络，其中促进或阻止细胞迁移到区域中。通常，当腔由于疾病而受破坏或损害时，促进受损区的细胞浸润以促进受损腔的愈合可能是有益的。然而，可能不希望使向内生长组织粘着于支架。胆道支架上的纹理网络可能有用，因为涂层可允许和/或促进组织生长，同时还可保持支架的相对较低的轮廓(相对于在支架外侧具有用于组织向内生长和减少支架迁移的额外台架的支架)，同时减少或防止腔再次阻塞。设置在支架200的外表面214上的促进细胞生长的表面纹理可与防结垢表面508或支架的抗迁移(锚固)表面300不同。

参照图6，支架600可包括锚固和细胞引导表面，该表面可部署在具有组织缺损604的体腔602中。外表面214可设置在有利于愈合的位置606处。涂层608可围绕外表面214设置以促进内皮细胞生长。涂层纹理610可为由亲水性微结构612和疏水性微结构614构成的表面(如图6a所示)。结构612和614可为分层的。可选择纹理614的间距616和纹理612的间距618以匹配或不匹配细胞尺寸，使得细胞可在优选的方向620上迁移。表面能的梯度(微结构的间距)可进一步促进细胞的移动性。

另外，结构612和结构614可适于允许在植入部位处受控细胞向内生长且允许无损伤地去除支架(例如，在细胞向内生长之前，期间和/或之后)。具体而言，结构612和614可促进细胞迁移，但是可不促进细胞向内生长到支架中。这样的迁移细胞将与体腔的受损部分相关联，且可能开始有组织的组织构造和腔修复。

在一个或多个实施例中，一种或多种纹理可完全延伸穿过涂层的厚度。在一个或多个实施例中，一个或多个纹理可为盲纹理(例如，腔、凹痕、具有底部的纹理、不从第二表面延伸到第一表面的纹理)。

在如图2-6所示的一些实施例中，微柱是圆柱体、具有矩形或多边形基部的棱柱、棱锥或凸块或其任何组合，且可分层组合地布置。分层布置可导致整体纹理是复合的且是非传统的形状，在不限定圆形、正方形、多边形等的横截面的多个表面上具有多个突起、谷和脊。单独地，纹理可为具有例如圆形横截面、正方形横截面、矩形横截面、星形横截面、六边形横截面、五边形横截面、七边形横截面、八边形横截面、非对角横截面、十边形截面、其它多边形截面或非传统形状的横截面的微柱。一些实施例可包括单一类型的微柱横截面的表面纹理，或可包括上述微柱横截面的任何组合的表面纹理。

每种结构类型的横截面的第一尺寸“h”是基部的外表面与结构端部之间的最大距离，而第二尺寸“d”是(例如，柱的)两个相对侧之间的最大距离。例如，对于圆形横截面，第二尺寸“d”是直径，对于正方形横截面，第二尺寸“d”是在两个相对侧之间，对于矩形，尺寸是在两个较短侧之间，对于星形，尺寸在两个点之间，对于六角形，尺寸在两个相对点之间。在一些实施例中，第二尺寸“d”在两个相对侧的中点之间。在至少一个实施例中，微柱的沿径向方向的横截面具有至少四侧。

本公开的实施例设想具有全部相等长度的侧部，相等长度和不相等长度的侧部的组合，或不相等长度的所有侧部的多边形横截面。本公开的实施例设想具有多种横截面形状的多个柱，包括传统形状(例如，圆形、正方形、矩形、六边形、多边形等)和具有周边的非传统形状，其中周边的至少一部分是曲线的。在至少一个实施例中，微柱是固体结构，但是在其它实施例中，它们可为中空结构。在至少一个实施例中，每个微柱具有恒定的横截面，但是在其它实施例中，微柱具有可变的横截面。在至少一个实施例中，微柱从基部垂直地延伸。在至少一个实施例中，微柱以非垂直的角度从基部延伸，其中微柱的端部的几何中心从由微柱覆盖的基部的区域的几何中心横向偏移。例如，穿过侧面横截面的几何中心的微柱的纵向轴线与基部形成小于90度的角度。在至少一个实施例中，可将多个微柱以分级布置布置成一个或多个特定的微图案。

在一个或多个实施例中，纹理可采用本文中关于微柱所述的任何形状和尺寸。大体上，在分层结构中，存在基部结构，该基部结构可为平坦的，如正弦曲线轮廓连续变化，如在上升和下降楼梯中呈阶梯状，穿孔，或以随机或规则的图案变化，其特征可通过尺寸量度或尺寸量度的范围来表征。例如，在二维正弦轮廓中，图案可由波长或波长范围来表征。本发明的一个方面是第二组纹理可设置在该基部的顶部上。如前所述，第二纹理可为柱、脊、角锥等。该第二组纹理还可具有特征性的尺寸量度，其可包括间距、高度、直径等。在一些实施例中，基部的尺寸量度可大于第二组纹理的尺寸量度。在这样的实施例中，第一尺寸量度与第二尺寸量度之间的比率在1:10与1:0.5之间。在一个实施例中，可有第三组纹理设置在第二组纹理上，且可选地设置在位于第二组纹理的结构之间的第一组纹理上。取决于期望的效果，可选择这些尺寸量度之间的比率。例如，对于具有防结垢性能的支架装置，相对于纹理高度，间距可能很小。在一些实施例中，高度可为间距的1至10倍。高的高度与间距的比率可形成疏水表面，具有低表面能。低表面能结构阻止生物组织中发现的典型离子部分的沉积。如果期望的效果是促进细胞沿表面迁移，则可选择结构尺寸以产生表面能梯度，其中结构的尺寸和位置使得细胞可容易地桥接并沿结构行进。具有深谷的表面可能会阻止细胞迁移。细胞取决于附着部位的连续性以便沿表面传播。紧密间隔而使得细胞不容易配合在它们之间的高柱的组合可能具有促进细胞在整个表面上繁殖而不使细胞长入表面的期望效果。可阻止细胞向支架表面的向内生长，使得细胞直接修复组织缺损，而不会导致难以去除支架。另外，支架也可纹理化以便抵抗迁移(或锚固)。抗迁移的表面纹理通常是文策尔-卡西纹理。这样的表面纹理可产生亲水性吸引和亲水性排斥的区，当互锁时这些区阻止支架在体腔内的迁移。

往回参照图3，包括纹理306,308和330的抗迁移涂层300可采取具有由上述任何形状限定的横截面的棱柱形状。在一个或多个实施例中，纹理306,308和330的形状可从圆柱体、矩形棱柱、具有多边形基部的棱柱、球形、椭球形和椭圆形中随机选择。纹理结构可限定具有以规则阵列重复的相同形状的纹理306,308和330。纹理306,308和330的高度和间距可为直至但不大于聚合物涂层300的厚度(例如，基部318和组织接合部分310的厚度之和)的任何高度和间距。在一个或多个实施例中，基部可为连续的且没有贯穿其延伸的纹理。在一个或多个实施例中，基部318可包括限定多个基部纹理330的基部结构(例如，其可与组织接合部分310的多个纹理306和308流体连通)。这些基本纹理可在组织接合结构310所驻留的区域上延伸，以创建分层结构。图3示出了分层结构，结构306可设置在结构308上，且结构308可设置在结构330上。

尽管不希望受到理论的束缚，但是微图案尺寸可能会影响微图案与不规则目标表面的贴合性。例如，图3的基部微结构330可通过将平坦的基部318放置在由丝支架的编织结构形成的周期性结构上而得到。例如，低硬度的聚合物涂层可自然地在聚合物涂层桥接丝之间的敞开空间的区域内向内定向。

在一些实施例中，本发明的支架可为丝编织支架，其中包括支架的丝的空间周期性匹配目标组织的某些本征模、挠曲本征模或蠕动本征模，或两者。当本征模通过放置支架而激发时，抗迁移涂层可能会自然变形以与这些目标本征模接合。当支架结构使得其在聚合物涂层中诱发目标微结构时，可使涂层更薄并使支架在膨胀时更容易展开。

参照图7，示出了具有由支架结构形成的微结构的一部分的支架700。支架700可包括以形式704部署并压缩为形式706(图7a所示)的丝702。支架700还可包括抗迁移涂层707，其可包括平基部708、第一柱710和第二柱712。平坦的基部708可附着到支架丝714。当部署支架700时，向内的力716可使平坦的基部708变形为微结构的第一水平的正弦图案(如图7c所示)。支架700可包括扩口区域718，其中丝间隔720比本体区域724中的丝间隔722更近。扩口区域718中的抗迁移涂层707可在过渡位置726处停止，在过渡位置726处，本体724过渡到每端的扩口区域。在其它实施例中，表面涂层可延伸超过该过渡位置726，但是可选在没有表面纹理710和712的情况下这样做。本体区域724中的抗迁移涂层707可由标记728界定。扩口区域718中的柱710之间的间距730可与本体区域724中的柱710之间的间距732不同。部署位置704中的扩口区域718中的丝间距由丝间距734表示。部署位置724中的本体区域704中的丝间距由丝间距736表示。丝间距734可与体腔的弯曲本征模空间频率匹配(如图7b所示)。丝间距736可匹配于蠕动的空间频率(如图7c所示)。丝间距734可与扩口区域718中的体腔的挠曲本征模空间频率匹配，使得支架可在扩口位置718处与体腔强力接触，以便减少迁移。在一个实施例中，支架本体区域724可跟随蠕动而不会失去抓力。

大体上，表面纹理和目标腔表面之间的接触可能是期望的。在一些实施例中，表面纹理和目标表面之间的间隙可小于最大表面纹理高度的高度的大约2倍。在表面纹理与目标腔表面之间的这种环境下，微图案的附着力不取决于摩擦接合或内假体的微特征之间的任何互锁机构(例如微柱、纹理等)的位置与组织之间可能存在流体或气体间隙。相反，如果需要与组织的摩擦接合，则可将这种功能性添加到本说明书的表面图案中。因此，在至少一个实施例中，可选择一种或多种特定的微结构，其具有适合特定应用的微图案几何形状和尺寸(例如，防结垢、促进生物组织形成、期望的抗迁移特性等，这前面提到并在下面进一步详述)。

已知诸如成纤维细胞、内皮细胞和肌肉细胞之类的细胞主动地感测施加于它们的外部负载(外向内发信号)和它们周围的刚度(内向外发信号)两者。因此，本发明的表面纹理可由具有弹性的聚合物构成。细胞可能通过粘着、增殖、运动、形态和合成特征的变化来响应模量刺激。微米级特征的特定结构(例如，纹理、空隙、孔隙等)以及涂层材料的特性和表面能的特性在某些条件下可用于控制或促进细胞行为。调节这些特性以适合细胞尺寸可能在促进某些细胞类型和阻止其它细胞类型方面特别有效。

在至少一个实施例中，微图案中的微柱可全部具有相同的形状，且在其它实施例中，微柱沿聚合物涂层的形状可变化。因此，在至少一个实施例中，微图案可包括微柱具有第一构造的部分和微柱可具有第二构造的部分。一些实施例可包括仅具有一个微图案的聚合物涂层或具有多个微图案的聚合物涂层。因此，可在使用单个支架的同时使聚合物涂层适合体腔的特定结构特征，且可实现期望的接合、细胞促进或防结垢方面。

类似地，在一个或多个实施例中，可以与本文所述的相同方式配置和布置纹理，以用于设置在二维正弦变化的基部上的微柱。即是说，在至少一个实施例中，微图案中的纹理可具有与连续形状结合的离散形状，且在其它实施例中，纹理可沿聚合物涂层改变形状。因此，在至少一个实施例中，微图案可包括纹理具有第一定向的部分和纹理具有第二定向的部分。此外，实施例包括仅具有一个微图案(例如，具有随机纹理、微柱等)的聚合物涂层或具有多个微图案(例如，两个或更多个不同的纹理微图案、两个或更多个微柱微图案、一个或多个纹理微图案与一个或多个微柱微图案的组合，等)的聚合物涂层。因此，可在使用单个支架的同时，使聚合物涂层适合体腔的特定结构和/或解剖学特征，且可实现期望的摩擦接合或互锁。在一个或多个实施例中，微图案可包括与一个或多个微柱组合的一个或多个纹理，例如，包括第一数量的纹理与第二数量的微柱交替的微图案。在一个或多个实施例中，聚合物涂层可包括微柱的微图案和纹理的微图案，其中微图案可重叠或可不重叠。

在至少一个粘着剂实施例中，(例如，纹理、微柱等的)尺寸量度，对于第一纹理在1微米与100微米之间，对于第二纹理在25至150微米之间，且对于第三纹理在100微米与10000微米之间，其中第一纹理可设置在第二纹理的顶部上，且第一纹理和第二纹理可设置在第三纹理的顶部上。在至少一个实施例中，第一尺寸量度可在约1微米与10微米之间，第二尺寸量度可在20微米与50微米之间，且第三尺寸量度可在100微米与600微米之间。在至少一个实施例中，尺寸量度的高端可等于(例如，纹理、微柱等的)高度，而尺寸量度的低端可为直径。在至少一个实施例中，高度与直径的比率在大约1:1与1:2.5之间。在至少一个实施例中，两个相邻的微柱可间隔开一定距离，称为间距。在至少一个实施例中，间距与直径的比率在大约1:2.1与1:10之间。

在至少一个防结垢实施例中，(例如，纹理、微柱等的)尺寸量度，对于第一纹理可在1微米与100微米之间，对于第二纹理可在25至150微米之间，且对于第三纹理可在100微米与10000微米之间，其中第一纹理可设置在第二纹理的顶部上，且第一纹理和第二纹理可设置在第三纹理的顶部上。在至少一个实施例中，第一尺寸量度可在约1微米与3微米之间，第二尺寸量度可在10微米与25微米之间，且第三尺寸量度可在50微米与100微米之间。在至少一个实施例中，尺寸量度的高端可等于(例如，纹理、微柱等的)高度，而尺寸量度的低端可为直径。在至少一个实施例中，高度与直径的比率在大约1:3与1:10之间。在至少一个实施例中，两个相邻的微柱可间隔开一定间距。在至少一个实施例中，间距与直径的比率在大约1:2.1与1:3之间。

在至少一个细胞促进物实施例中，(例如，纹理、微柱等的)尺寸量度，对于第一纹理可在1微米与100微米之间，对于第二纹理可在25至150微米之间，且对于第三纹理可在100微米与10000微米之间，其中第一纹理可设置在第二纹理的顶部上，且第一纹理和第二纹理可设置在第三纹理的顶部上。在至少一个实施例中，第一尺寸量度可在约1微米与2微米之间，第二尺寸量度可在20微米与50微米之间，且第三尺寸量度可在1000微米与2000微米之间。在至少一个实施例中，尺寸量度的低端可等于(例如，纹理、微柱等的)高度，而尺寸量度的低端是直径。在至少一个实施例中，高度与直径的比率可在大约1:1与1:2.5之间。在至少一个实施例中，两个相邻的微柱可间隔开一定间距。在至少一个实施例中，间距与直径的比率在大约1:2.1与1:2.5之间。

在一些实施例中，突起的最远离基部的外表面的端部可成形为改进细胞附着。在一些实施例中，这些突起可为微柱。在一个或多个实施例中，突起的端部可为锥形的、尖的、倒圆的、凹的、凸的、锯齿状的或磨损的，等等。

在一些实施例中，突起的最远离基部的外表面的侧部可成形为改进细胞附着。在一些实施例中，这些突起可为微柱。在一个或多个实施例中，突起的侧部可为带槽的、起伏的、用轴向同心的平行脊装饰、用轴向平行的脊、脊柱、锯齿状的脊或磨损的脊柱装饰的，等。

组织接合部分的第二表面可适于改进组织附着。在一个或多个实施例中，纹理的侧表面和/或底表面可为锥形的、带槽的、刺穿的、凹的、凸的、锯齿状的或磨损的等。将理解的是，本领域技术人员可使用诸如对组织接合部分进行成形、纹理化或修改之类的任何改变。

在至少一个实施例中，诸如微柱的突起还可包括末端特征，如具有渐开线曲率的蘑菇形末端、向下指向的脊柱、具有从微柱的表面(尤其是末端表面)向外延伸的凹入中心的多个凸块、从微柱表面向内延伸的多个凹痕、在微柱的末端表面上同心布置的多个脊、在突起的比突起区域部分更软或更硬的端部处或附近的尖端、磨损的尖端、凸形的尖端、扩口尖端、凹形的尖端、具有大于从基部和尖端向外延伸的微柱的直径的第一尺寸的尖端，以及可涂覆具有特定表面能的材料薄层的其它特征，这可能有助于区分相邻表面的表面能，使得可建立文策尔-卡西结构域，其可用于抓取，改进内假体与组织之间的界面的刚度或柔韧性特征及其特征的任何组合。

在至少一个实施例中，突起的尖端可包括与突起的其余部分不同的材料。类似地，纹理的端部表面和侧表面可成形为改进组织附着，这类似于上面关于微柱所描述的。例如，纹理可包括诸如以下的特征：光滑表面、粗糙表面、从纹理的表面向外延伸以产生毛细作用方面的多个凸块、从纹理的表面向内延伸的多个凹痕、纹理表面上的多个脊、磨损端、凸顶端、扩口底端、凹顶端、具有大于在第二表面和端部之间延伸的突起的特征直径的第一尺寸的底部，以及可能影响流动方面的其它特征，其可用于形成用于抓取的毛细抽吸方面，使内假体与组织层之间的界面变硬，或通过在微尺度上提供滑动或流动方面来改进内假体的柔韧性，及其特征的任何组合。

图8描绘了具有分层布置的带槽的微柱的聚合物涂层800的放大视图。基部结构可包括正弦图案802。在至少一个实施例中，带槽的微柱可包括圆柱体804和806。每个微柱可包括一定直径(如注释808所示)。每个微柱也可包括一定高度(如注释810所示)。应当理解，图8上的注释仅出于信息目的，且尽管其它微柱可能不包括直径808和/或高度810的注释，但是可以相同的方式来测量每个微柱。直径810可从基部812的外表面到包括微柱的圆柱形状的顶表面814测量。在至少一个实施例中，微柱圆柱体806的直径可在1微米与50微米之间，其中槽816围绕圆柱体周向分布。槽深度818(从圆柱表面突出)可在0.1微米与5微米之间。在至少一个实施例中，圆柱直径808在约1微米与5微米之间，且槽深度818在0.1微米与2微米之间。在至少一个实施例中，微柱的直径可至少等于其高度。在至少一个实施例中，微柱的高度与微柱的直径的比率可在大约1:1与1:5之间。在至少一个实施例中，微柱可各自具有覆盖有槽的侧表面。槽可从柱表面延伸0.1微米与2微米之间，且间隔开1微米与5微米之间。在至少一个实施例中，两个相邻的微柱可间隔开。可使微柱间隔开，使得在柱之间的区域之间以及在槽之间的区域之间形成文策尔-卡西界面。例如，可形成由带槽区域和柱之间的区域之间的表面能差或范德华力引起的文策尔-卡西机制。

为了组织向内生长，微柱可足够地间隔开，使得体腔的细胞可填充柱之间的负空间(例如，空隙空间)。

突起之间的空间可在细胞的平均直径的1到3倍之间。如果间隔太小，则可能不会发生细胞繁殖(例如，细胞可能无法形成宏观组织)。在至少一个实施例中，微柱之间的间隔可取决于其希望促进的体腔的细胞的特定类型，且可基于其来选择。例如，内皮细胞在纤维化细胞上的促进有助于功能组织在疤痕组织上的形成。在至少一个实施例中，微柱间距可大于微柱的直径。在至少一个实施例中，间距与直径的比率可在大约1:1.5与1:3之间。

对于组织向内生长，复合结构可为优选的。在某些区域中，微柱可充分地间隔开，使得促进内皮细胞，而在其它区域中，微柱可充分地间隔开，使得提供纤维化细胞。在至少一个实施例中，选择的尺寸可与另一种细胞类型互斥，使得一个间隔促进内皮细胞并阻止纤维化细胞，且另一间隔促进纤维化细胞并阻止内皮细胞。在至少一个实施例中，复合表面纹理可负责宏观组织的产生，该宏观组织包括与脉管组织和平滑肌交织的纤维化结构元件。

图9描绘了聚合物涂层900的放大视图。在至少一个实施例中，纹理可为脊902，其各自具有直径904和从组织接合部分的第二表面910到脊的顶部912测量的高度906。在至少一个实施例中，直径904可在1微米与50微米之间。在一些实施例中，直径可在1微米与10微米之间，在1微米与5微米之间，以及在1微米与1.5微米之间。在至少一个实施例中，直径904可在大约1微米与2微米之间。在至少一个实施例中，脊纹理的直径904可最多等于其高度906。在至少一个实施例中，纹理的高度906与直径904的比率可在大约1:1与1:10之间。在至少一个实施例中，脊纹理902可各自具有侧表面914。在至少一个实施例中，两个相邻的纹理902间隔开(例如，在组织接合部分900的第二表面910处间隔开)。可将微柱间隔开以促进细胞沿线迁移，例如，经由接合机制(例如，表面能梯度、范德华力梯度等)。

在一些实施例中，纹理可间隔开，使得体腔的细胞可沿在脊纹理内的两个脊之间的负空间(例如，空隙空间)传播。如果脊纹理之间的间隔太大，则细胞向内生长可能不是选择性的。在至少一个实施例中，纹理之间的间隔可取决于包括体腔的细胞的特定类型，且可基于其选择。在至少一个实施例中，可沿第二表面在一个脊与相邻脊的脊中心之间测量间隔。在至少一个实施例中，相邻纹理之间的间隔与纹理直径的比率在大约1:1.01与1:2.0之间。在其它实施例中，间隔的比率可在大约1:1.01与1:1.5之间。

在至少一个实施例中，微脊和/或纹理可在基部的第一组区域中成微图案等距地隔开，且在基部的第二组区域成微图案以不同距离等距地隔开。在至少一个实施例中，脊的微图案可为曲线阵列。在至少一个实施例中，脊的第一曲线阵列的微图案与脊的第二曲线阵列以一定角度相交以形成网格图案。这可采取正方形阵列的形式。在至少一个实施例中，脊的微图案可为规则的n边形阵列(例如，六边形阵列)，其中微柱或纹理可存在于形成多边形的脊的中心，或可不存在于形成多边形的脊的中心中的多边形中心中。换句话说，在微图案中，微柱和/或纹理可以阵列布置成脊的微图案，其中阵列的行和列可垂直或可不垂直。

在一个或多个实施例中，每个微柱或纹理可包括纵向轴线，且微柱在内假体的轴向方向(例如，布置成平行于支架的纵向轴线的行)和周向方向(例如，布置成围绕支架的纵向轴线周向地延伸的行)中的至少一个上轴向对准。在至少一个实施例中，微柱或纹理的微图案可包括在上一段中描述的任何或所有特征。

在一些实施例中，微图案可仅覆盖基部的一部分而不是整个基部。可将微柱或纹理的微图案螺旋地设置在基部上。在一个或多个实施例中，第一微图案可沿基部纵向设置，且第二微图案可围绕基部周向布置，使得微图案形成棋盘形的构造。可将微柱布置成一行(例如，平行于支架的纵向轴线)，该行可为连续的行或不连续的行(例如，由间隙隔开的对准的行段)，其中不连续的长度可具有任何长度。不连续的行(和沿周向定向的列)可在整个棋盘格上延伸，其中不连续的长度是分隔距离的五倍。

关于用于聚合物涂层的材料，可能有用的是该材料是柔性的和/或弹性的，以便与组织产生可延展的接触，能够经受用于形成聚合物涂层的处理，以及适应支架力学如伸长率和贴合弯曲的解剖构造。可延展材料的示例包括但不限于柔性硅树脂、聚氨酯、水凝胶、粘膜粘着基底、压敏粘着剂等，以及其它合适的弹性体，如合成橡胶。刚性基底可用于离散构造。硬质材料的示例包括但不限于聚丙烯、聚乳酸聚合物、PEEK和聚丙烯酸酯等。

在一个或多个实施例中，具有微图案的涂层可包括生物衍生的蛋白质结构和/或由生物衍生的蛋白质结构形成。其它可接受的材料包括任何柔性的，生物相容的和/或不可生物降解的聚合物。对于舒减治疗支架应用，涂层包括一种或多种不可生物降解的聚合物和/或具有可用于特定支架应用和植入部位的降解特征的材料可能是有用的。在一个或多个实施例中，涂层可为可生物降解的以允许去除支架。在一个实施例中，支架的去除可在涂层的一些部分或全部降解之后发生。可能需要除去支架的应用包括穿孔愈合期间的支承、良性结构的扩张以及通向手术的桥梁。

可用于形成医疗装置的支承框架或可涂覆在框架上的可生物降解的聚合物包括多种材料。这种材料的示例包括但不限于聚酯、聚丙交酯、聚碳酸酯、聚酐、聚氨基酸、聚亚胺、聚磷腈和各种天然存在的生物分子聚合物，以及它们的共聚物和衍生物。作为交联聚合物的某些水凝胶也可制成可生物降解的。这些包括但不限于聚酯、普鲁南聚糖、聚(氨基酸)、共聚(醚酯)、聚亚烷基草酸酯、聚酰胺、聚(亚氨基碳酸酯)、聚原酸酯、聚草酸酯、聚酰胺基酯、含酰胺基的聚草酸酯、聚酸酐、聚磷腈、聚α-羟基酸、碳酸三亚甲基酯、聚β-羟基酸、聚有机膦嗪、聚酸酐、聚酯酰胺、聚环氧乙烷、聚酯-醚、聚磷酸酯、聚磷酸酯氨酯、氰基丙烯酸酯、聚(碳酸三亚甲基酯)、聚(碳酸亚氨基酯)、聚草酸亚烷基酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚N-(2-羟丙基)-甲基丙烯酰胺、聚乙二醇、脂族聚酯、聚(原酸酯)、聚(酯酰胺)、聚酸酐、改性多糖和改性蛋白质。生物可吸收材料的一些具体示例包括聚(ε-己内酯)、聚(二甲基乙醇酸)、聚(羟基丁酸酯)、聚(对二恶烷酮)、聚二恶烷酮、PEO/PLA、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(羟基丁酸酯-戊酸酯)、聚(乙醇酸-eo-三亚甲基碳酸酯)、聚(ε-己内酯-对-二恶烷酮)、聚-L'谷氨酸或聚-L-赖氨酸、聚乳酸、聚丙交酯、聚乙醇酸、聚乙交酯、聚(D,L-乳酸)、L-聚乳酸、聚(乙醇酸)、聚羟基戊酸酯、纤维素、甲壳素、葡聚糖、纤维蛋白、酪蛋白、纤维蛋白原、淀粉、胶原蛋白、透明质酸、羟乙基淀粉和明胶。

在至少一个实施例中，聚合物涂层可包括能够以生物化学方式贴合腔壁的聚合的透明质酸。透明质酸结合表面图案可能作为组织促进物特别有效。在一个或多个实施例中，聚合物涂层可包含促进细胞迁移和/或控制纹理之间和/或纹理的分级结构内的细胞侵袭/组织向内生长的量和时间的一种或多种生长因子。重要的是要认识到在构建促进组织表面纹理的过程中要考虑到细胞类型的选择和方向，以及将这些细胞类型引导在一起以形成愈合的宏观组织。

在至少一个实施例中，聚合物涂层可包含至少一种治疗剂。在其它实施例中，可将另外的涂层施加到包含治疗剂的聚合物涂层上。治疗剂可为药物或其它药物产品，如非遗传剂、遗传剂、细胞材料、去除蛋白质的细胞外基质等。合适的非遗传治疗剂的一些示例包括但不限于抗血栓形成剂，如肝素、肝素衍生物、脉管细胞生长促进物、生长因子抑制剂、紫杉醇等。在试剂包括遗传治疗剂的情况下，这种遗传试剂可包括但不限于DNA、RNA及其各自的衍生物和/或组分，特别是在这种遗传衍生物结合至聚合物表面的情况下。治疗剂包括细胞材料，其可包括但不限于人源和/或非人源细胞以及它们各自的组分和/或其衍生物。在一个或多个实施例中，合适的治疗剂可包括小的有机分子、肽、寡肽、蛋白质、核酸、寡核苷酸、遗传治疗剂、非遗传治疗剂、用于递送遗传治疗剂的载体、细胞、已鉴定为脉管治疗方案的候选者的治疗剂，等等。

在一些实施例中，可用一种或多种治疗剂治疗支架。“治疗剂”、“药物”、“药学活性剂”、“药物”和其它相关用语在本文中可互换使用，且包括遗传治疗剂、非遗传治疗剂和细胞。治疗剂可单独或组合使用。多种治疗剂可与本发明结合使用，包括用于治疗多种疾病和病症(即，预防疾病或病症，减轻或消除与疾病或病症有关的症状，或基本或完全消除疾病或病症)的那些。

有用的治疗剂的非限制性示例包括但不限于肾上腺素能药、肾上腺皮质类固醇、肾上腺皮质抑制剂、戒酒药、醛固酮拮抗剂、氨基酸类和蛋白质类、氨解毒剂、合成代谢类药、兴奋剂、止痛药、雄激素剂、麻醉剂、减食欲化合物、厌食剂、诘抗剂、垂体前叶激活剂和抑制剂、驱肠虫药、抗肾上腺素能药、抗过敏药、抗阿米巴药、抗雄激素药、抗贫血药、抗绞痛药、抗焦虑药、抗关节炎药、抗哮喘药、抗动脉粥样硬化剂、抗菌剂、抗胆结石药、抗胆结石药、抗胆碱药、抗凝剂、抗球虫药、抗惊厥药、抗抑郁剂、抗糖尿病药、抗利尿药、解毒剂、抗运动障碍药、止吐剂、抗癫痫药、抗雌激素药、抗纤维蛋白溶解剂、抗真菌药、抗青光眼药、抗血友病药、抗血友病因子、抗出血药、抗组胺剂、抗高血脂药、抗高脂蛋白血症药、抗高血压药、抗高血压药、抗感染药、抗炎药、抗角质化剂、抗微生物剂、抗偏头痛药、抗有丝分裂药、抗霉菌剂、抗肿瘤药、抗癌辅助增效剂、抗中性白细胞减少药、抗强迫症药、抗寄生虫药、抗震颤麻痹药、抗肺囊虫药、抗增殖药、抗前列腺肥大药、抗原虫药、止痒药、抗银肩病药、抗精神病药、抗风湿药、抗血吸虫药、抗皮脂溢药、解痉剂、抗血栓药、镇咳药、抗溃疡药、抗尿结石药、抗病毒药、良性前列腺增生治疗剂、血糖调节剂、骨吸收抑制剂、支气管扩张剂、碳酸酐酶抑制剂、心抑制药、心脏保护剂、强心剂、心血管药、利胆剂、拟胆碱药、胆碱能激动剂、胆碱酯酶去活化剂、球虫抑制药、认知辅助剂和认知增强剂、镇静剂、诊断辅助剂、利尿剂、多巴胺能药、杀体外寄生虫剂、催吐剂、酶抑制剂、雌激素类、纤维蛋白溶解剂、氧自由基清除剂、促胃肠动力药、糖皮质激素类药、促性腺物质、止血剂、组胺H2受体拮抗剂、激素类、降胆固醇药、降血糖药、降血脂药、抗高血压剂、HMG CoA还原酶抑制剂、免疫剂、免疫调变剂、免疫调节剂、免疫刺激剂、免疫抑制剂、阳痿治疗辅助剂、角质溶解剂、LHRH激动剂、黄体溶解剂、粘液溶解药、胃黏膜保护剂、扩瞳药、鼻减充血剂、神经松驰剂、神经肌肉阻断剂、神经保护剂、匪DA拮抗剂、非激素固醇衍生物、催产药、纤溶酶原激活剂、血小板活化因子拮抗剂、血小板聚集抑制剂、脑卒中后和头部外伤后治疗剂、孕激素类、前列腺素类、前列腺增生抑制药、促甲状腺素药、精神药物、放射性剂、重新分配剂、杀疥剂、硬化剂、镇静药、镇静催眠剂、选择性腺苷Al拮抗剂、腺苷A2受体拮抗剂、5-羟色胺拮抗剂、5-羟色胺抑制剂、5-羟色胺受体拮抗剂、类固醇、兴奋剂、甲状腺激素、甲状腺抑制剂、拟甲状腺素药、镇静药、不稳定型心绞痛剂、排尿酸剂、血管收缩药、血管扩张药、疗创药、伤口愈合剂、和黄嘌呤氧化酶抑制剂等，及其组合。

用于本发明的有用的非遗传治疗剂包括但不限于：(a)抗血栓形成剂，如肝素、肝素衍生物、尿激酶、氯吡格雷和右旋苯丙氨酸脯氨酸精氨酸氯甲基酮；(b)抗炎药，如地塞米松、泼尼松龙、皮质酮、布地奈德、雌激素、柳氮磺吡啶和美沙拉敏；(c)抗肿瘤/抗增殖/抗拟态药物，如紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂、长春碱、长春新碱、埃博霉素、内皮抑素、脉管抑素、脉管肽素、能够阻断平滑肌细胞增殖的单克隆抗体和胸苷激酶抑制剂；(d)麻醉剂，如利多卡因、布比卡因和罗哌卡因；(e)抗凝剂，如D-Phe-Pro-Arg氯甲基酮、含RGD肽的化合物、肝素、水蛭素、抗凝血酶化合物、血小板受体拮抗剂、抗凝血酶抗体、抗血小板受体抗体、阿司匹林、前列腺素抑制剂、血小板抑制剂和壁虱抗血小板肽；(f)脉管细胞生长促进物，如生长因子、转录激活剂和转译促进物；(g)脉管细胞生长抑制剂，如生长因子抑制剂、生长因子受体拮抗剂、转录抑制因子、转译抑制因子、复制抑制剂、抑制性抗体、针对生长因子的抗体、由生长因子和细胞毒素组成的双功能分子、由抗体和细胞毒素组成的双功能分子；(h)蛋白激酶和酪氨酸激酶抑制剂(例如酪蛋白、染料木黄酮、喹喔啉)；(i)前列环素类似物；(j)降胆固醇药；(k)脉管生成素；(l)抗菌剂，如三氯生、头孢菌素、氨基糖苷和呋喃妥因；(m)细胞毒性剂、细胞抑制剂和细胞增殖影响因子；(n)脉管扩张剂；(o)干扰内源性脉管活性机制的药物；(p)白细胞募集抑制剂，如单克隆抗体；(q)细胞因子；(r)激素；(s)HSP 90蛋白(即热激蛋白，是一种分子伴侣蛋白或管家蛋白，对于负责细胞生长和存活的其它客户蛋白/信号转导蛋白的稳定性和功能是必需的)的抑制剂，包括格尔德霉素；(t)平滑肌松弛剂，如α受体拮抗剂(例如多沙唑嗪、坦洛新、特拉唑嗪、哌唑嗪和阿夫唑嗪)、钙通道阻滞剂(例如维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平、尼卡地平、尼莫地平和贝普地尔)、β受体激动剂(例如，多巴酚丁胺和沙美特罗)、β受体拮抗剂(例如阿替洛尔、美托洛尔和丁氧胺)、脉管紧张素II受体拮抗剂(例如氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、依普罗沙坦和替米沙坦)和抗痉挛/抗胆碱能药物(例如，羟丁宁黄酮酸酯、托特罗定、硫酸丝胺、双环胺)；(u)bARKct抑制剂；(v)受磷蛋白抑制剂；(w)Serca 2基因/蛋白质；(x)免疫应答修饰剂，包括氨基喹啉，例如咪唑喹啉，例如瑞喹莫特和咪喹莫特；(y)人类载脂蛋白(例如，AI，AII，AIII，AIV，AV等)；(z)选择性雌激素受体调节剂(SERM)，例如雷洛昔芬、拉索昔芬、阿佐昔芬、米洛昔芬、奥司哌米芬、PKS 3741、MF 101和SR 16234；(aa)PPAR激动剂，包括PPAR-α,γ和δ激动剂，如罗格列酮、吡格列酮、内托格列酮、非诺贝特、贝沙罗汀、metaglidasen、曲格列酮和替格列扎；(bb)前列腺素E激动剂，包括PGE2激动剂，如前列地尔或ONO 8815Ly；(cc)凝血酶受体激活肽(TRAP)；(dd)脉管肽酶抑制剂，包括苯那普利、福辛普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利、咪达普利、地拉普利、莫西普利和螺菌胺；(ee)胸腺素beta 4；(ff)磷脂，包括磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇和磷脂酰胆碱；以及(gg)VLA-4拮抗剂和VCAM-1拮抗剂。非遗传治疗剂可单独或组合使用，包括与本文所述的任何试剂组合使用。

非遗传治疗剂的其它示例，不一定排除上面列出的那些，包括紫杉烷类，如紫杉醇(包括其颗粒形式，例如，结合蛋白的紫杉醇颗粒，如结合白蛋白的紫杉醇纳米颗粒，例如ABRAXANE)、西罗莫司、依维莫司、他克莫司、佐他莫司、Epo D、地塞米松、雌二醇、氟丁酮、西洛他唑、格尔德霉素、4,5-二甲基-3-(2-氧代-2-苯基乙基)噻唑氯化物(ALT-711)、ABT-578(Abbott Laboratories)、曲匹地尔、脂蛋白、放线菌素D、Resten-NG、Ap-17、阿昔单抗、氯吡格雷、Rigorrel、β受体阻滞剂、bARKct抑制剂、磷酰胺抑制剂、Serca 2基因/蛋白、咪喹莫特、人载脂蛋白、生长因子(例如VEGF-2)，以及上述的衍生物等。

在一个或多个实施例中，一种或多种治疗剂可包括在聚合物涂层内或之上，包括微柱和/或脊。可使用植物衍生物，如萜烯，包括三萜烯、各种酸、乳香酸和各种酚，以及抗氧化植物衍生物。

在一个或多个实施例中，基部可由与微柱和/或组织接合部分的结构相同的材料形成。在一个或多个实施例中，微柱和/或结构可由一种材料形成，而基部由不同的材料形成。在一个或多个实施例中，微柱和/或结构可由材料层形成，且这些层可为相同的材料或可为不同的材料，这取决于将内假体与脉管壁进行期望的摩擦接合所需的特性。相邻分层部位之间表面能的差异可能在建立本发明的文策尔-卡西界面中起主要作用，这些表面能的差异可通过在某些微结构尖端或畴壁上涂一层具有所需离子含量的薄层来增强。

与依赖于摩擦接合的支架相比，本公开的内假体在插入患者的腔时具有与腔壁较少的摩擦局部接合。因此，利用一些传统的去除技术可更容易地去除支架。在至少一个实施例中，内假体可在支架的一端上设置有缝线或去除环。在至少一个实施例中，去除环可设在支架的远端上。应当注意，本文中对用语“远侧”的引用可为背离本公开的装置的操作者的方向，而对用语“近侧”的引用可为朝着本公开的装置的操作者的方向。尽管缝线或去除环在本领域中是众所周知用于去除内假体的，但是缝线或去除环仅设在支架的近端，换言之，最接近医生的一端。在此，可将缝线或去除环施加到内假体的任一端，从而在使用内假体时具有更大的灵活性，且使用起来更加容易。在至少一个实施例中，医生可从内假体内部抓取环，且通过向该环施加轴向力，可将内假体的远端拉动穿过内假体本身的腔。这可称为装置反转。可将微柱从脉管壁上剥下来，同时将支架向内翻转，以去除内假体。该去除技术可能是期望的，因为本发明的表面纹理在剥离时(垂直位移)时与经受剪切(平行位移)时相比具有的粘着降低。在其它实施例中，医生可从内假体的外部或内假体的端部抓住环。

为了制造内假体，可采用若干方法。聚合物涂层可与支架分开地形成(例如，作为聚合物膜、水凝胶膜、薄纤维网络等)，并然后通过设置在支架表面和聚合物涂层的基部之间的可选的粘着剂层将其粘着于支架。在一个实施例中，可形成聚合物涂层并将其粘着于支架的外表面。可选的粘着剂层可设置在支架的所述外表面和涂层的基部表面之间。在一些实施例中，可将粘着剂层施加到基部表面和外表面中的一者或两者的全部或至少一部分上。可将聚合物材料注射到与微图案相反的模具中，以形成具有微特征(如微柱、纹理等)的微图案的聚合物涂层。聚合物材料也可使用真空泵系统通过模具挤出。在至少一个实施例中，可使用软光刻技术来形成聚合物涂层。在一个或多个实施例中，可使用蚀刻技术来形成涂层，其中将材料从涂层材料的层上取走以产生聚合物涂层的微图案。在又一个实施例中，可使用称为热压花的技术，该技术包括将部分固化的聚合物冲压成所需形状的聚合物涂层，并然后在将其施加到支架上之前对其进行固化。

压印可包括或可不包括使用溶剂。在一个或多个实施例中，可通过任何合适的方法(例如，喷涂、浸涂、注射成型等)来涂覆支架，然后在支架涂覆之后将纹理引入涂层中。在一些实施例中，可通过将一根或多根纤维电纺在预涂覆的支架上来形成具有微米级纹理(例如，空隙)的纤维网络。在一个或多个实施例中，可使用激光烧蚀工艺从涂层去除材料，以便形成一个或多个微柱和/或一个或多个微脊。激光烧蚀工艺可使用一个或多个适当尺寸的激光束，其可根据要施加的期望图案来选择。

在一个实施例中，可通过将外表面改性物模制到材料的单独层上形成植入物，所述材料例如是非纺织材料。如本文所使用的，用语“非纺织”及其变体可为指通过浇铸、模制、纺丝或挤压技术形成的材料，而排除了诸如编织、织造、针织等典型的纺织品形成技术。用于非纺织聚合物移植物部分的有用聚合物材料的非限制性示例包括聚酯、聚丙烯、聚乙烯、聚氨酯、聚萘、聚四氟乙烯、膨化聚四氟乙烯、硅树脂及其组合和共聚物。在一个实施例中，聚合物材料可包括聚四氟乙烯(PTFE)，包括膨胀的聚四氟乙烯(ePTFE)。

在一个实施例中，支架可包括SMP。SMP的示例可包括但不限于聚降冰片烯和聚降冰片烯的共聚物、聚降冰片与KRATON.RTM(热塑性弹性体)和聚乙烯的共混物、苯乙烯嵌段共聚物弹性体(例如苯乙烯-丁二烯)、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)、聚乙烯、聚氨酯、聚异戊二烯、聚己内酯以及聚己内酯、聚乳酸(PLA)的共聚物以及聚乳酸、聚乙醇酸的共聚物(PGA)和聚乙醇酸的共聚物、PLA和PGA的共聚物、多烯、尼龙、聚环辛烯(PCO)、聚乙酸乙烯酯(PVAc)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚乙酸乙烯酯/聚偏二氟乙烯(PVAc/PVDF)的混合物、共混物聚甲基丙烯酸甲酯/聚乙酸乙烯酯/聚偏二氟乙烯(PVAc/PVDF/PMMA)和聚氯乙烯(PVC)及其混合物和/或组合。

在一个或多个实施例中，涂层的一个或多个部分可与支架分开地部署到体腔中。这些涂层例如可部署为一个或多个垫。葡萄糖粘着剂可施加到意在附着到预先部署的涂层的支架的适用部分上。支架在部署期间和之后的径向膨胀力可激活粘着剂并将支架粘着于先前在体腔中部署的涂层。葡萄糖粘着剂方面可包括藻酸盐。光滑表面上的藻酸盐可能会溶解到组织体积中，并提供暂时的粘着效果。设置在分层纹理的谷区段上的粘着剂可用于两个目的：1)立即粘着，和2)粘膜粘着剂可作为可增强亲水性区域和疏水性区域之间的畴壁的介质。葡萄糖粘着剂可能会增强天然的文策尔-卡西边界，使畴壁具有结构方面，而不仅仅是等电位表面。葡萄糖粘着剂可固化最初建立的文策尔-卡西域。

在一个或多个实施例中，可通过使用称为颗粒溶解的技术来形成具有负纹理(例如，微孔)的聚合物涂层，其中由一种或多种聚合物材料和一种或多种颗粒形成复合材料，然后溶解来自复合材料的一种或多种颗粒，导致复合材料和/或聚合物材料具有去除了一种或多种颗粒的纹理或空隙。在一个实施例中，颗粒溶解可包括盐溶解，其中颗粒可包含经由溶剂溶解的可溶性盐。在一些实施例中，该盐可为藻酸盐，其可使用离子浓度将液体抽吸到通过溶解形成的空隙中来提供毛细作用特性。

在一个或多个实施例中，具有多种纹理的聚合物涂层可通过称为电纺丝的技术形成(例如，使用电荷从液体中拉出非常细的纤维)，其中该聚合物涂层包括布置在基部处或附近的多个纤维，而在纤维之间形成纹理。基部形成纹理可包括纹理网络或空隙网络。称为电纺直写的技术与之类似，只是使用标准的xy印刷技术以受控方式将细丝导向目标表面。当期望产生文策尔-卡西结构时，定向电纺方法可将不同材料的单根纤维精确地铺在先前铺放的纤维上。在至少一个实施例中，使用该技术允许支架表面由亲水和疏水材料的交替纤维以交替布置以堆叠方式构成，从而形成多边形网格。多边形网格例如可包括矩形网格。这些电纺网格表面可提供双重功能，即定位支架并促进健康的组织向内生长，其中纤维化可下调，且功能性肌肉组织和新脉管形成可上调。申请人认识到，这种堆叠的多边形网的密度可促进多种宏观组织，包括修复形态、动力学形态(例如，肌肉组织的层)和压力壁形态。后者在修复传导流体的腔中可能很重要。

在一个或多个实施例中，盐浸出和/或电纺丝的使用可提供具有形成纹理网络的一个或多个纹理的聚合物涂层。该组织网络可包括沿基部流体连通的多个纹理。在一些实施例中，当聚合物涂层包括穿透基部的纹理网络时，或基部具有在密封方面中促进组织向其中生长的开口的情况下，可增强细胞向内生长。在一个或多个实施例中，多种治疗剂(包括但不限于生长因子、纤连蛋白和本文在本公开的其它部分中描述的其它治疗剂)可包括在纹理网络上，之内和/或与之结合，以在微图案化的聚合物涂层接触组织时，促进组织向内生长。

在至少一个实施例中，涂层可模制成基本上管状的结构，其中腔由涂层的基部限定。可将临时粘着剂层或备选的软水凝胶层施加至支架或涂层的基部的外表面的至少一部分。在至少一个实施例中，粘着剂层可基本上覆盖涂层的基部的整个外表面。支架可作为单独的元件插入涂层的腔中。在至少一个实施例中，可施加热和/或压力以确保涂层经由粘着剂层适当地粘着于支架。粘着剂层可包括硅树脂涂层、其它合适的粘着剂或使涂层能够粘着于金属或聚合物支架(或其上的支架涂层)的底料溶液。

在一个或多个实施例中，涂层可模制为附着到支架的外表面的条带，而不是模制为管状结构。例如，条带可围绕支架以螺旋方式设置，或设置在周向环上，或以反向旋转的螺旋构造设置。在一些实施例中，条带可应用为围绕支架的周向周长的至少一部分周向附着的周向条带。在一些实施例中，条带可为在纵向方向上附着到支架的纵向条带。在一些实施例中，支架可螺旋地包绕支架。在一些实施例中，涂层可作为单个条带或多个条带施加。在将涂层作为多个条带施加的情况下，直接相邻的条带可彼此邻接或可彼此间隔开。

在至少一个实施例中，条带可为沿支架的长度延伸但仅覆盖支架的圆周的一部分的部分管状结构。在一些实施例中，支架的一部分可暴露。可将粘着剂层施加到支架或涂层的基部的至少一部分上。在至少一个实施例中，可施加热和/或压力以确保涂层经由粘着剂层适当地粘着于支架。在至少一个实施例中，离散的微图案可形成在支架或聚合物涂层上和/或直接附着到其上。

在一个或多个实施例中，可通过将支架浸涂在涂层材料中而无需额外的粘着剂层将涂层连接至支架来形成聚合物涂层。例如，可将支架插入模具中，该模具包括腔和管状部件。腔可由模具的内壁限定，模具的内壁与期望的微图案相反。支架搁置在管状部件上，使得支架的内表面围绕管状部件设置。可将具有支架的模具浸入涂层材料中，以使涂层材料充满模具并附着在支架上。在一些实施例中，可将温度变化和/或压力变化施加到模具上以固化涂层材料。一旦涂层材料固化形成聚合物涂层，就可从模具中取出内假体。备选地，可使用类似的模具将聚合物涂层注射模制到支架上。将涂层材料注射到模具中，而不是将模具浸入涂层材料中。

现在参照图10，示出了支架1000的实施例。支架1000包括形成在圆柱体中的至少两个电纺直写网节段。在一个实施例中，该节段形成近侧节段1012。在一个实施例中，该节段形成远侧节段1014。两个节段1012和1014可为中空的，通常为圆柱形的本体，且由网丝1016形成。两个节段1012和1014在结构、制造、尺寸或设计上可不同。例如，一个可通过机械电纺直写装置编织，而另一可通过机械电纺直写装置钩编，或一个节段可具有层开口，而另一节段不具有层开口。另外，两个节段1012和1014可由不同的材料制成或它们可由相同的材料制成。内节段1012和外节段1014可同心设置，其中外节段1014位于内部段1012的外表面上。两个节段1012和1014可由通过电纺直写技术形成的相同的连续互连的网状结构形成，且可例如通过形成支架本体的第一节且将支架本体的一端倒转到其自身上而形成多层的，大体为圆柱形的网状节段来形成。

在一个实施例中，网状节段可包括两层。当然，两个节段1012和1014可不由相同的连续互连结构制成，且可通过溶剂焊接或热焊接或另一种非永久固定装置来附着。外节段1014可覆盖内节段1012的整个长度，或它可仅覆盖内节段1012的一部分。在备选实施例中，外部区段1014可延伸超过内节段1012的长度。在内节段1012和外节段1014之间可存在一个或多个附加层，如其它支架、涂层或衬里，或节段1012和1014可直接地设置在彼此上。内节段、外节段或两个节段都可涂覆或覆盖，且可具有相同或变化的机械性能。双层支架构造的使用可提供优异的抗迁移能力。这些层可具有设置在其外表面上的附加的分层纹理。

多层设计的使用可帮助将支架锚固到植入部位，且如果需要的话还可有助于去除支架。此外，即使在植入支架之后，多层设计的使用也可允许重新放置支架。多层设计还可有助于支架的自定尺寸。例如，支架可包括设置在内节段和外节段之间的自定尺寸区域，使得使用者可相对于彼此但不相对于自定尺寸区域移动层。

在以下编号的示例中包含对本公开的一些示例性实施例的描述：

示例1. 一种具有扩张状态和非扩张状态的内假体，该内假体包括：支架，其中支架具有限定腔的内表面、外表面、第一端、第二端以及限定在内表面与外表面之间的支架厚度，其中支架限定延伸穿过支架厚度的多个孔口，其中孔口以宏观图案布置；以及聚合物涂层，该聚合物涂层附着到支架的外表面，聚合物涂层包括基部，该基部包括附着到支架的外表面的第一表面；以及组织接合部分，该组织接合部分包括从支架面向外的第二表面，该组织接合部分包括限定从第二表面朝基部向内延伸的多个纹理的结构，其中该纹理以微图案布置，其中基部和支架是相连的，其中基部覆盖支架的孔口。

示例2. 示例1的内假体，其中当内假体在由脉管壁限定的腔中扩张时，限定以微图案布置的多个纹理的结构施加力，该力在脉管壁与内假体之间产生期望的互锁。

示例3. 示例1或示例2的内假体，其中多个纹理的形状选自由圆柱体、矩形棱柱、具有多边形基部的棱柱、球体和椭圆体或其任何组合组成的组。

示例4. 示例1-3中任一个的内假体，其中微图案的多个纹理是圆柱形微孔或微柱，多个纹理中的每个圆柱形纹理具有一定直径和高度。

示例5. 示例4的内假体，其中直径从约1微米至100微米。

示例6. 示例4的内假体，其中直径从约10微米至25微米。

示例7. 示例4的内假体，其中高度从约1微米至100微米。

示例8. 示例4的内假体，其中高度从约10微米至30微米。

示例9. 示例4的内假体，其中圆柱形微孔或微柱的直径等于圆柱形微孔或微柱的高度。

示例10. 示例4的内假体，其中每个圆柱形微孔或微柱具有侧表面，其中圆柱形微孔或微柱的侧表面与相邻微孔或微柱的侧表面分开至大于圆柱形微孔或微柱的直径的距离。

示例11. 示例1的内假体，其中微图案的每个纹理具有第一尺寸和第二尺寸，其中第一尺寸从约1微米至100微米，其中第二尺寸从约1微米至100微米，且其中第一尺寸与第二尺寸之间的比率从约1.1至10，且其中第一微图案分层地布置在第二微图案上。

示例12. 示例1-11中任一个的内假体，其中微图案是网格图案。

示例13. 示例1-12中任一个的内假体，其中聚合物涂层为选自由聚氨酯和硅酮或其任何组合组成的组的聚合物材料。

示例14. 示例1-13中任一个的内假体，其中微图案的纹理是规则间隔的。

示例15. 示例1-14中任一个的内假体，其中微图案包括分层布置的至少第一构造的纹理和至少第二构造的纹理。

示例16. 示例1-15中任一个的内假体，其中第二表面限定纹理从其延伸的多个开口。

示例17. 示例16的内假体，其中多个开口包括第一开口和第二开口，且多个纹理包括从第一开口延伸的至少第一纹理和从第二开口延伸的至少第二纹理，其中第一纹理和第二纹理经由设置在第一表面与第二表面之间的通道来流体连通。

示例18. 示例1-17中任一个的内假体，其中结构包括多个交织的电纺直写纤维。

示例19. 示例1-18中任一个的内假体，其中该结构适于允许在植入部位处受控细胞向内生长且允许在细胞向内生长发生之后从植入部位去除无损伤的内假体。

示例20. 示例1-19中任一个的内假体，其中第一表面限定所述涂层的长度和宽度，且其中涂层的第二表面连续地沿涂层的长度和宽度中的至少一个围绕多个纹理延伸。

示例21. 一种制造内假体的方法，所述方法包括：形成聚合物涂层，其中聚合物涂层包括基部，该基部包括第一表面；以及组织接合部分，该组织接合部分包括背离第一表面的第二表面，该组织接合部分包括限定从第二表面朝基部向内延伸的多个纹理的结构，其中该纹理以微图案布置；以及将聚合物涂层的基部附着到支架的外表面，该支架包括限定腔的内表面。

示例22. 示例21的方法，其中使用与微图案相反的模具且将聚合物材料注射到模具中来形成聚合物涂层。

示例23. 示例21或示例22的方法，其中将聚合物涂层的基部附着到支架的外表面包括将粘着剂层施加到基部的第一表面和支架的外表面中的至少一个。

示例24. 示例21-23中任一个的方法，其中聚合物涂层形成为条带，且螺旋地包绕支架的外表面。

以上公开意在为说明性的且非穷举的。该描述将为该领域普通技术人员提出许多变型和备选物。所有备选物和变型意在包括于权利要求的范围内，其中用语“包括”意指“包括但不限于”。本领域技术人员可认识到本文描述的特定实施例的其它等同物，该等同物也意在由权利要求所涵盖。

此外，在本公开的范围内，在从属权利要求中提出的特定特征可以其它方式彼此组合，使得本公开应该理解为也明确地针对具有从属权利要求的特征的任何其它可能的组合的其它实施例。

这完成了对本公开的优选和备选实施例的描述。本领域技术人员可认识到本文描述的特定实施例的其它等同方案，这些等同方案意在由所附权利要求所涵盖。

因此，虽然描述了新的且有用的胆道支架的本发明的特定实施例，并非意在将此类参考解释为对该发明范围的除了如以下权利要求中所阐述的之外的限制。

Claims (18)

1.一种用于放置在体腔中的支架装置，所述支架装置包括：

管状部件，所述管状部件具有内表面和外表面，其中所述表面中的至少一个包括一个或多个分层图案；

所述一个或多个分层图案中的至少一个包括至少第一纹理和至少第二纹理；

所述至少第一纹理和所述至少第二纹理构造成当与湿表面接触时形成文策尔界面和卡西界面；

其中所述一个或多个分层图案还构造成产生至少细胞迁移促进表面或防结垢表面中的一者或两者。

2.根据权利要求1所述的支架装置，其特征在于，所述细胞迁移促进表面构造成选择性地促进一种细胞类型的细胞迁移和抑制第二细胞类型的细胞迁移。

3.根据权利要求1所述的支架装置，其特征在于，所述分层图案包括第一不同区域、第二不同区域和第三不同区域，所述不同区域围绕所述管状部件设置；

所述第一不同区域包括身体组织粘着表面；

所述第二不同区域包括细胞迁移促进表面；以及

所述第三不同区域包括防结垢表面。

4.根据权利要求1所述的支架装置，其特征在于，所述分层图案包括第一纹理、第二纹理和第三纹理，所述第一纹理、所述第二纹理和所述第三纹理各自具有第一尺寸和第二尺寸，所述第一纹理的每个尺寸测得在1微米与100微米之间，所述第二纹理的每个尺寸测得在25微米与150微米之间，且所述第三纹理的每个尺寸测得在100微米与10000微米之间。

5.根据权利要求4所述的支架装置，其特征在于，所述第一尺寸对应于每个纹理的高度，且所述第二尺寸对应于每个纹理的宽度。

6.根据权利要求5所述的支架装置，其特征在于，所述分层图案构造成形成身体组织粘着表面，所述分层图案包括对于每个纹理在1:1至1:2.5之间的高度:直径的比率；对于所述第一纹理在1:2.1至1:10之间的间距:直径的比率；以及对于所述第二纹理在1:2.1至1:10之间的间距:直径的比率。

7.根据权利要求5所述的支架装置，其特征在于，所述分层图案构造成形成防结垢表面，所述分层图案包括对于每个纹理在1:3至1:10之间的高度:直径的比率；对于所述第一纹理在1:2.1至1:3之间的间距:直径的比率；以及对于所述第二纹理在1:2.1至1:3之间的间距:直径的比率。

8.根据权利要求5所述的支架装置，其特征在于，所述分层图案构造成形成细胞迁移促进表面，所述分层图案包括对于每个纹理在1:1至1:2.5之间的高度:直径的比率；对于所述第一纹理在1:2.1至1:2.5之间的间距:直径的比率；以及对于所述第二纹理在1:2.1至1:2.5之间的间距:直径的比率。

9.根据权利要求1所述的支架装置，其特征在于，所述第一纹理或所述第二纹理中的至少一个或其组合包括带槽的柱。

10.根据权利要求9所述的支架装置，其特征在于，所述带槽的柱包括侧表面，所述侧表面包括从所述侧表面延伸0.1微米与2.0微米之间的至少一个槽。

11.根据权利要求10所述的支架装置，其特征在于，所述侧表面包括多个槽，当跨过所述槽的最宽部分测量时，所述多个槽中的每个槽间隔开1.0微米与5.0微米之间。

12.根据权利要求1所述的支架装置，其特征在于，所述一个或多个分层图案设置在按面积算大于百分之1.5的所述内表面或所述外表面或者组合时所述内表面和所述外表面两者上。

13.一种用于放置在体腔中的支架装置，所述支架装置包括：

管状部件，所述管状部件具有内表面和外表面，其中所述表面中的至少一个包括一个或多个分层图案；以及

所述一个或多个分层图案中的至少一个包括第一纹理、第二纹理和第三纹理，所述第一纹理包括正弦图案，所述第二纹理包括大柱，且所述第三纹理包括小柱，其中所述第三纹理围绕所述第二纹理设置，且所述第二纹理围绕所述第一纹理设置；

其中所述一个或多个分层图案构造成形成至少组织粘着表面，且还构造成产生至少细胞迁移促进表面或防结垢表面中的一者或两者。

14.根据权利要求13所述的支架装置，其特征在于，所述第一纹理、所述第二纹理和所述第三纹理各自具有第一尺寸和第二尺寸，所述第一纹理的每个尺寸测得在100微米与10000微米之间，所述第二纹理的每个尺寸测得在25微米与150微米之间，且所述第三纹理的每个尺寸测得在1微米与100微米之间。

15.根据权利要求14所述的支架装置，其特征在于，所述第一尺寸对应于每个纹理的高度，且所述第二尺寸对应于每个纹理的宽度。

16.根据权利要求13所述的支架装置，其特征在于，所述第二纹理或所述第三纹理中的至少一个或其组合包括带槽的柱。

17.根据权利要求16所述的支架装置，其特征在于，所述带槽的柱包括侧表面，所述侧表面包括从所述侧表面延伸0.1微米与2.0微米之间的至少一个槽。

18.根据权利要求17所述的支架装置，其特征在于，所述侧表面包括多个槽，当跨过所述槽的最宽部分测量时，所述多个槽中的每个槽间隔开1.0微米与5.0微米之间。