CN112341304A - 缬沙坦制备工艺母液中溶剂的回收方法 - Google Patents

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王莉
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Abstract

本发明提供一种缬沙坦制备工艺母液中溶剂的回收方法，包括：缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液用活性碳吸附，去除反应液中的固体杂质；将去除固体杂质后的反应液温度控制在40‑60℃、压力控制在0.009‑0.0096MPa，以120‑140r/min的速度搅拌，得到溶剂蒸汽；所得溶剂蒸汽冷凝回收，得到液态溶剂，控制所述液态溶剂中的水分含量小于5%。本发明的方法有效的降低了生产成本、减少了浪费，而且改善了环境污染问题。

Description

缬沙坦制备工艺母液中溶剂的回收方法
技术领域
本发明涉及制药工艺中溶剂回收的方法，具体涉及缬沙坦中间体生产过程中溶剂回收方法。
背景技术
甲苯作为一种重要的化工原料，在工业上主要作为溶剂，用于油类、树脂、天然橡胶和合成橡胶、煤焦油、沥青、醋酸纤维素，也作为溶剂用于纤维素油漆和清漆，以及用为照像制版、墨水的溶剂，同时也广泛应用于药物及原料药生产过程中。
目前在生产缬沙坦原料药过程中，甲苯作为一种重要的溶剂已经得到了广泛的应用。但是在生产过程中也产生了大量的甲苯母液。例如缩合反应后处理结束后酸化甲苯层中含有大量的水分，还存在少量的盐酸、溴联苯、缩合物等其他毒性杂质。许多厂家选择将其中和后排污处理，但由于甲苯的易燃性与其中毒性杂质的存在，处理过后的甲苯溶液依然有很大的危险性。不仅会危害环境、带来安全隐患，而且造成了甲苯溶剂的大量浪费。
因此，有必要提出一种方法来回收缬沙坦合成过程中产生的母液中的甲苯或乙酸乙酯等溶剂，以降低成本、减少浪费。
发明内容
为了解决现有的技术问题，本发明提出了一种缬沙坦工艺中溶剂回收的方法，对反应液中的溶剂进行回收处理，有效的降低了生产成本、减少了浪费，而且改善了环境污染问题。
本发明上述方案具体包括如下步骤：
（1）、缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液用活性碳吸附，去除反应液中的固体杂质；
（2）、将（1）去除固体杂质后的反应液温度控制在40-60℃、压力控制在0.009-0.0096MPa，以120-140r/min的速度搅拌，得到溶剂蒸汽；
（3）、将（2）所得溶剂蒸汽冷凝回收，控制回收后溶剂中的水分含量小于5%。
本发明的方法中，（1）所述的缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液通常含有甲苯或乙酸乙酯。
本发明优选的方案中，（2）所述的温度控制在50-55℃。
本发明的方法通过将含大量甲苯或乙酸乙酯的反应液经过吸附除杂后，在特定的温度、压力及搅拌速度的条件下减压蒸发，可得到较为纯净的甲苯蒸汽或乙酸乙酯蒸汽。所述的蒸发温度和压力均为发明人经过大量筛选实验获得的最优参数组合。
与现有技术相比，本发明利用减压蒸馏装置对反应残液直接回收，避免了常用回收方法（不过滤杂质，直接升温至溶剂沸点后再冷凝蒸汽）中其他溶剂洗涤和水洗，极大减少了能耗和物耗，提高了溶剂的回收率，回收的溶剂可重新用作反应原料，减少了浪费。
具体实施方式
本发明的溶剂回收方法可以用于以下两种缬沙坦合成反应产生的母液：
A反应：缩合反应：将L-缬氨酸甲酯盐酸盐与2-氰基-4-溴甲基联苯混合后加入甲苯与水，在固定的温度区间内反应完成后，反应体系内加水洗涤两次后分水，重新加水后升温，再快速滴入固定量盐酸。搅拌后静置分层，将水层分出结晶。所剩的酸化甲苯层即为A反应需要溶剂回收的母液。
B反应：水解反应：将缬沙坦甲酯在碱性条件下水解成缬沙坦。反应结束后，反应体系内加入盐酸，有固体析出，再加入乙酸乙酯萃取分层。用饱和氯化钠溶液洗涤乙酸乙酯层后分水，将乙酸乙酯层脱溶，继续补加固定量乙酸乙酯。再进行降温结晶，固体析出后离心，离心所得乙酸乙酯即为B反应需要回收的母液。
将所述反应产生的母液先通过活性碳吸附装置，吸附反应液中剩余的固体杂质，然后转入带夹套的脱溶反应釜，用热水通过脱溶反应釜的夹套将反应釜内的反应液加热至40-60℃；同时，打开真空泵，将脱溶反应釜内压力降至0.009-0.0096MPa，再开启脱溶反应釜内搅拌器，控制搅拌速度在120-140r/min。脱溶反应釜内产生的溶剂蒸汽经真空泵抽取后再通过石墨冷凝器，大部分会冷凝流入回收罐，少量蒸汽再通过尾气吸收装置处理。回收后的溶剂需要测量含量及水份，含量控制在＞98%，水份控制在＜5%。最终回收得到的溶剂包括甲苯或乙酸乙酯。下面通过具体实施例对本发明作进一步的描述。
实施例1.
将所述A反应处理结束的二次酸化甲苯母液（约2000L），经过活性炭吸附装置吸附完杂质后打入脱溶釜内。开启真空泵，将脱溶釜内压力降至0.009-0.0096MPa后。待真空度合格后，开启脱溶釜夹套热水，将酸化甲苯层升温至55℃。热甲苯蒸汽通过石墨冷凝器冷凝后，流入甲苯接受罐。蒸馏结束后的甲苯纯度为98.5%，水份为0.4，回收率为85%。
实施例2.
将所述B反应处理结束的乙酸乙酯溶液约1500L经过活性炭吸附装置，吸附完固体杂质后打入脱溶釜内。开启真空泵，将脱溶釜内压力降至0.009-0.0096MPa后。待真空度合格后，开启脱溶釜夹套热水，将乙酸乙酯升温至50℃。热乙酸乙酯蒸汽通过石墨冷凝器冷凝后，流入乙酸乙酯接收罐。蒸馏结束后的乙酸乙酯纯度为99.1%,水份为0.5，回收率为88%。
对比例1：
将所述A反应处理结束的二次酸化甲苯母液（约1000L），经过活性炭吸附装置吸附完杂质后打入脱溶釜内。开启真空泵，将脱溶釜内压力降至0.0080-0.0090MPa后。待真空度合格后，开启脱溶釜夹套热水，将酸化甲苯层升温至55℃。热甲苯蒸汽通过石墨冷凝器冷凝后，流入甲苯接受罐。蒸馏结束后的甲苯纯度为98.4%，水份2.3%，回收率为76%。
对比例2：
将所述B反应处理结束的乙酸乙酯溶液（约1000L）经过活性炭吸附装置，吸附完固体杂质后打入脱溶釜内。开启真空泵，将脱溶釜内压力降至0.0080-0.0090MPa后。待真空度合格后，开启脱溶釜夹套热水，将乙酸乙酯升温至50℃。热乙酸乙酯蒸汽通过石墨冷凝器冷凝后，流入乙酸乙酯接收罐。蒸馏结束后的乙酸乙酯纯度为98.9%,水份2.9%，回收率为80%。
上述实施例仅用以说明本发明的技术方案而非对本发明的构思和保护范围进行限定，本发明的普通技术人员对本发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离技术方案的宗旨和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

Claims (5)

1.一种缬沙坦制备工艺母液中溶剂的回收方法，包括如下步骤：
（1）、缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液用活性碳吸附，去除反应液中的固体杂质；
（2）、将（1）去除固体杂质后的反应液温度控制在40-60℃、压力控制在0.009-0.0096MPa，以120-140r/min的速度搅拌，得到溶剂蒸汽；
（3）、将（2）所得溶剂蒸汽冷凝回收，得到液态溶剂，控制所述液态溶剂中的水分含量小于5%。
2.权利要求1所述的方法，其特征在于：（1）所述的缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液含有甲苯或乙酸乙酯。
3.权利要求1所述的方法，其特征在于：（2）所述的温度控制在50-55℃。
4.权利要求1所述的方法，其特征在于：（1）所述的缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液含有甲苯溶剂；（2）所述的温度控制在55℃、压力控制在0.009-0.0095MPa；（3）所述液态溶剂为甲苯溶剂。
5.权利要求1所述的方法，其特征在于：（1）所述的缬沙坦合成反应结束后所剩余的反应液含有乙酸乙酯；（2）所述的温度控制在50℃、压力控制在0.009-0.0095MPa；（3）所述液态溶剂为乙酸乙酯。
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