CN112336877A - 一种用于眼表染色的染色液及其制备方法 - Google Patents
一种用于眼表染色的染色液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112336877A CN112336877A CN202011239954.XA CN202011239954A CN112336877A CN 112336877 A CN112336877 A CN 112336877A CN 202011239954 A CN202011239954 A CN 202011239954A CN 112336877 A CN112336877 A CN 112336877A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- staining
- solution
- sodium
- ocular surface
- weight
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000012192 staining solution Substances 0.000 title claims abstract description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 13
- 238000007447 staining method Methods 0.000 title description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 claims abstract description 48
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 73
- KZMRYBLIGYQPPP-UHFFFAOYSA-M 3-[[4-[(2-chlorophenyl)-[4-[ethyl-[(3-sulfonatophenyl)methyl]azaniumylidene]cyclohexa-2,5-dien-1-ylidene]methyl]-n-ethylanilino]methyl]benzenesulfonate Chemical compound C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)Cl)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 KZMRYBLIGYQPPP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 31
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 30
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 30
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N fluorescein Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 GNBHRKFJIUUOQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 claims description 20
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 229940020947 fluorescein sodium Drugs 0.000 claims description 16
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 11
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 claims description 11
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 10
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 10
- -1 sorbitol ester Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 9
- NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(3-oxido-6-oxoxanthen-9-yl)benzoate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=CC(=O)C=C2OC2=CC([O-])=CC=C21 NJDNXYGOVLYJHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 9
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 9
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 claims description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 claims description 6
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 6
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 5
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibutyl-6-methylphenol Chemical compound CCCCC1=CC=C(C)C(O)=C1CCCC SPSPIUSUWPLVKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 claims description 4
- BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylhydroquinone Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(O)=CC=C1O BGNXCDMCOKJUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 4
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 claims description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 claims description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 4
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 claims description 4
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004250 tert-Butylhydroquinone Substances 0.000 claims description 4
- 235000019281 tert-butylhydroquinone Nutrition 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 claims description 3
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 3
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 claims description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000010338 boric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 2
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 claims description 2
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L potassium sulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])(=O)=O OTYBMLCTZGSZBG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 229910052939 potassium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L potassium sulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S([O-])=O BHZRJJOHZFYXTO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000011151 potassium sulphates Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000019252 potassium sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L sodium L-tartrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O HELHAJAZNSDZJO-OLXYHTOASA-L 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 claims description 2
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001433 sodium tartrate Substances 0.000 claims description 2
- 229960002167 sodium tartrate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011004 sodium tartrates Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 44
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 31
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)-N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C(=O)NCCC(N1CC2=C(CC1)NN=N2)=O VZSRBBMJRBPUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 4
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K trisodium;dihydrogen phosphate;hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OP(O)([O-])=O.OP([O-])([O-])=O LEAHFJQFYSDGGP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-2-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)C(CN1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)=O OHVLMTFVQDZYHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]ethanone Chemical compound C1CN(CC2=NNN=C21)CC(=O)N3CCN(CC3)C4=CN=C(N=C4)NCC5=CC(=CC=C5)OC(F)(F)F LDXJRKWFNNFDSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000023715 Ocular surface disease Diseases 0.000 description 1
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- SZGZILRQIYNODJ-UHFFFAOYSA-L disodium;7,12-dihydroquinoxalino[3,2-b]phenazine-2,9-disulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=C2N=C(C=C3C(NC4=CC=C(C=C4N3)S(=O)(=O)[O-])=C3)C3=NC2=C1 SZGZILRQIYNODJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 208000037888 epithelial cell injury Diseases 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 206010023332 keratitis Diseases 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 239000012128 staining reagent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/006—Biological staining of tissues in vivo, e.g. methylene blue or toluidine blue O administered in the buccal area to detect epithelial cancer cells, dyes used for delineating tissues during surgery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明涉及眼科临床检测眼表损伤的医疗用品技术领域，具体涉及一种用于眼表染色的染色液及其制备方法，包括荧光素钠、丽丝胺绿、稳定剂、抗氧化剂、保护剂、pH调节剂、防腐剂、水，荧光素钠和丽丝胺绿两种染色剂长期稳定共存，本发明的用于眼表染色的染色液通过滴加装置滴加到眼表中，同时完成了对角结膜的一次性染色，操作简单，方便检查者操作，本发明的用于眼表染色的染色液随着时间的变化溶液稳定，不褪色。
Description
技术领域
本发明涉及眼科临床检测眼表损伤的医疗用品技术领域，具体涉及一种用于眼表染色的染色液及其制备方法。
背景技术
眼表染色是诊断眼表疾病方便而行之有效的方法。眼表染色用于评估眼角膜、结膜上皮细胞的完整性，通过染色可以检测角结膜上的死亡细胞或失活细胞。眼角膜、结膜上皮细胞的一些细微变化只有在活体染色中才能被观察到。
在现有眼表染色技术中，是将染色剂吸附于滤纸上制成染色剂试纸条，使用时将含有染色剂试纸条的一端滴一或两滴生理盐水，将含有染色剂的液滴施与眼表组织中，并在钴蓝灯下观察染料。专利申请号为201420082309.5和专利申请号为201520328064.4是试纸柄的一端夹有吸附荧光素钠试纸，另一端夹有吸附丽丝胺绿试纸，使用时首先用一端的荧光素钠试纸染色眼角膜，然后再用另一端的丽丝胺绿试纸染色角结膜，该技术的缺点是操作起来比较繁琐，不能一次性完成对角结膜的同时染色，检查者操作也不方便。专利申请号为200920252329.1是纸质手柄，纸质手持柄的前端夹持并粘合有一个吸附有荧光素钠和丽丝胺绿混合染色剂的试纸片，这种试纸片将荧光素钠和丽丝胺绿混合在一起，该技术虽然可以一次性完成对角结膜的同时染色，但是因是两种染色剂的混合，混合体系不稳定，随着时间的推移，试纸片上的染色剂含量下降，颜色变浅，致使检测结果不准确。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于眼表染色的染色液及其制备方法，染色液包括荧光素钠和丽丝胺绿，加入辅助添加剂，使荧光素钠和丽丝胺绿两种染色剂长期稳定共存，解决了上述染色剂试纸条因时间的变化而产生的不稳定。该溶液通过滴加装置滴入到眼表中去，同时完成了对角结膜的一次性染色。操作简单，方便检查者操作。
为了达到上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种用于眼表染色的染色液，包括以下重量百分比的原料：荧光素钠0.3～2.5％，丽丝胺绿0.4～3％，稳定剂0.01％～1％，抗氧化剂0.02～1.5％，保护剂0.05～2％。
作为本发明的进一步方案，还包括重量百分比的pH调节剂0.03％～5％。
作为本发明的进一步方案，还包括重量百分比的防腐剂0.02％～0.9％。
作为本发明的进一步方案，所述的用于眼表染色的染色液，包括以下重量百分比的原料：荧光素钠0.4～2％，丽丝胺绿0.5～2.5％，稳定剂0.05％～0.08％，抗氧化剂0.05％～1％，保护剂0.15％～1％，pH调节剂0.5～2％，防腐剂0.02～0.1％，其余为水。
所述稳定剂为山梨醇酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙烯醇中的一种或多种；
所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸钾、硫酸钠、硫酸钾、柠檬酸、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚、枸橼酸中的一种或多种；
所述保护剂为羟丙基甲基纤维素、医用透明质酸钠、聚丙烯酰胺、卡波姆、木糖醇、葡萄糖、烷基糖苷的一种或多种；
所述pH调节剂为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、盐酸和磷酸中的一种或多种。
优选pH调节剂为盐酸；优选pH调节剂为三乙醇胺。
所述防腐剂为苯扎氯铵，苯扎溴铵，三氯叔丁醇，山梨醇中的一种或多种。
所述水为注射用水。
用于眼表染色的染色液的制备方法，包括以下步骤：
(1)在室温下，按照重量百分比将荧光素钠加入装有水的容器中，搅拌均匀，加入pH调节剂调节pH值为6.0～7.5；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中依次加入保护剂、稳定剂，再均匀搅拌10～60分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，再依次按照重量百分比加入抗氧化剂，防腐剂，均匀搅拌20～75分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空泵的真空压力小于0.45MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.22～0.45μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为120℃～130℃，时间为15～20分钟，压力小于0.35MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
与现有技术相比，本发明的优点：
1、本发明使用荧光素钠主要用于检查角膜上皮细胞损伤，如角膜溃疡、角膜擦伤及角膜炎；本发明使用丽丝胺绿用于结膜染色，主要染色眼表上皮细胞已死亡或衰变的细胞，当泪膜粘液层遭到破坏时也可染色，丽丝胺绿染色组织的颜色易分辨；本发明将荧光素钠和丽丝胺绿混合在一起，可以完成一次性完成对角结膜的同时染色，并且添加稳定剂、抗氧化剂、保护剂、pH调节剂、防腐剂；本发明具有稳定、抗氧化、防腐等效果，使得荧光素钠和丽丝胺绿两种染色剂长期稳定共存，解决了现有技术中染色剂试纸条因时间的变化而产生不稳定的问题。
2、本发明的用于眼表染色的染色液通过滴加装置滴加到眼表中，同时完成了对角结膜的一次性染色，操作简单，方便检查者操作；本发明的用于眼表染色的染色液随着时间的变化溶液稳定，不褪色。
附图说明
图1是本发明第一组实验稳定性的示意图；
图2是本发明第二组实验稳定性的示意图。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明做进一步的说明，以下所述，仅是对本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做其他形式的限制，任何熟悉本专业的技术人员可能利用上述揭示的技术内容加以变更或改型为同等变化的等效实施例。凡是未脱离本发明方案内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与改型，均落在本发明的保护范围内。
实施例1：
溶液1：pH＝6.5-7.0的配方组成：
用于眼表染色的染色液的制备方法，包括以下步骤：
(1)在室温下，按照重量百分比将荧光素钠加入装有水的容器中，搅拌均匀，加入1％盐酸调节pH值为6.5～7.0；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中依次加入聚丙烯酰胺、山梨醇酯，再均匀搅拌25分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，再依次按照重量百分比加入二丁基羟基甲苯，苯扎氯铵，均匀搅拌30分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空压力为0.2MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.22μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为121℃，时间为15分钟，压力为0.3MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
实施例2：
溶液2：pH＝7.0-7.5的配方组成：
用于眼表染色的染色液的制备方法，包括以下步骤：
(1)在室温下，按照重量百分比将荧光素钠加入装有水的容器中，搅拌均匀，加入柠檬酸-柠檬酸钠溶液调节pH值为7.0～7.5；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中依次加入医用透明质酸钠、聚氧乙烯40氢化蓖麻油，再均匀搅拌30分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，再依次按照重量百分比加入叔丁基对苯二酚，苯扎溴铵，均匀搅拌25分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空泵的真空压力为0.2MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.45μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为121℃，时间为15分钟，压力为0.3MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
实施例3：
溶液3：pH＝6.8～7.4的配方组成
(1)在室温下，按照重量百分比将荧光素钠加入装有水的容器中，搅拌均匀，加入磷酸二氢钠-磷酸氢二钠溶液调节pH值为6.8～7.4；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中依次加入聚乙烯醇400、亚硫酸钠、硫酸钠，再均匀搅拌50分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，再依次按照重量百分比加入木糖醇、山梨醇，均匀搅拌45分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空压力为0.25MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.45μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为121℃，时间为15分钟，压力为0.3MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
实施例4：
溶液4：pH＝6.4～6.9的配方组成
(1)在室温下，按照重量百分比将卡波姆330加入装有20％水的容器中，溶胀至12h，加入0.1％的三乙醇胺，搅拌成透明凝胶状，加入余量注射用水，搅拌均匀，按照重量百分比加入荧光素钠，搅拌均匀，加入余量三乙醇胺调节pH值为6.4～6.9；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中依次加入聚乙烯醇2000、枸橼酸，再均匀搅拌25分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，再依次按照重量百分比加入三氯叔丁醇，均匀搅拌60分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空泵的真空压力为0.25MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.45μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为121℃，时间为15分钟，压力为0.3MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
对比例1-1：
本对比例提供一种pH＝6.5-7.0的用于眼表染色的溶液，其配方组成如下：
(1)在室温下，按照重量百分比将荧光素钠加入装有水的容器中，搅拌均匀，加入1％盐酸溶液调节pH值为6.5～7.0；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中加入苯扎氯铵，再均匀搅拌10分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，均匀搅拌20分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空泵的真空压力为0.2MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.45μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为121℃，时间为15分钟，压力为0.3MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
对比例1-2：
本对比例提供一种用于眼表染色的溶液，其配方组成如下：
(1)在室温下，按照重量百分比将荧光素钠加入装有水的容器中并搅拌均匀；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中依次加入山梨醇酯、聚丙烯酰胺，再均匀搅拌25分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，再依次按照重量百分比加入二丁基羟基甲苯，均匀搅拌30分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空泵的真空压力为0.2MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.45μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为121℃，时间为15分钟，压力为0.3MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
对比例2-1
本对比例提供一种pH＝7.0-7.5的用于眼表染色的溶液，其配方组成如下：
| 对比溶液2-1 | W/W(％) |
| 荧光素钠 | 0.8 |
| 丽丝胺绿 | 1.2 |
| 柠檬酸-柠檬酸钠溶液 | 1.5 |
| 苯扎溴铵 | 0.025 |
| 注射用水 | 余量 |
制备方法同对比例1-1。
对比例2-2
本对比例提供一种用于眼表染色的溶液，其配方组成如下：
| 对比溶液2-2： | W/W(％) |
| 荧光素钠 | 0.8 |
| 丽丝胺绿 | 1.2 |
| 聚氧乙烯40氢化蓖麻油 | 0.06 |
| 叔丁基对苯二酚 | 0.75 |
| 医用透明质酸钠 | 0.15 |
| 注射用水 | 余量 |
制备方法同对比例1-2。
对比例3-1
本对比例提供一种pH＝6.8-7.4的用于眼表染色的溶液，其配方组成如下：
| 对比溶液3-1 | W/W(％) |
| 荧光素钠 | 0.45 |
| 丽丝胺绿 | 0.55 |
| 磷酸二氢钠-磷酸氢二钠溶液 | 2 |
| 山梨醇 | 0.06 |
| 注射用水 | 余量 |
制备方法同对比例1-1。
对比例3-2
本对比例提供一种用于眼表染色的溶液，其配方组成如下：
制备方法同对比例1-2。
对比例4-1
本对比例提供一种pH＝6.4-6.9的用于眼表染色的溶液，其配方组成如下：
| 对比溶液4-1 | W/W(％) |
| 荧光素钠 | 1.2 |
| 丽丝胺绿 | 1.3 |
| 三乙醇胺 | 0.5 |
| 三氯叔丁醇 | 0.05 |
| 注射用水 | 余量 |
制备方法同对比例1-1。
对比例4-2
| 对比溶液4-2： | W/W(％) |
| 荧光素钠 | 1.2 |
| 丽丝胺绿 | 1.3 |
| 聚乙烯醇2000 | 0.08 |
| 枸橼酸 | 0.25 |
| 卡波姆330 | 0.15 |
| 注射用水 | 余量 |
(1)在室温下，按照重量百分比将卡波姆330加入装有20％水的容器中，溶胀至12h，加入余量注射用水，搅拌均匀，按照重量百分比加入荧光素钠，搅拌均匀；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中依次加入聚乙烯醇2000、枸橼酸，再均匀搅拌25分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，均匀搅拌60分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空泵的真空压力为0.2MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.45μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为121℃，时间为15分钟，压力为0.3MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
加速老化试验：
上述所有实施例制得的溶液样品即为实施例1、实施例2、实施例3、实施例4；上述所有对比例制得的溶液样品即为对比例1-1、对比例1-2、对比例2-1、对比例2-2、对比例3-1、对比例3-2、对比例4-1、对比例4-2；将实施例1至实施例4、对比例1-1至对比例4-2储存在稳定试验箱内，试验箱内温度：55℃±2℃，湿度：25％±5％；加速老化截至时间为92天。
92天后检测实施例1至实施例4、对比例1-1至对比例4-2的性状，含量、pH、不溶性微粒、无菌，其结果如表1、表2所示。
表1
表1的检测结果表明：各实施例在性状、不溶性微粒、无菌方面无明显的差别，对比例1-2、对比例2-2、对比例3-2、对比例4-2因无pH调节剂，溶液的pH值比其他溶液较高一些。
表2
通常我们认为含量变化在0.1％以下即可认为溶液稳定，能够符合行业对于染色剂试纸条稳定性的要求。依据表2的检测数据，实施例1至实施例4在加速老化试验过程中，样品溶液的含量变化不大；对比例1-1、对比例2-1、对比例3-1、对比例4-1在加速老化试验过程中比实施例1至实施例4的含量变化大；可以看出，当荧光素钠、丽丝胺绿与稳定剂、抗氧化剂、保护剂在溶液中互相共存时，溶液含量变化值比较小，溶液稳定性可以满足要求；当荧光素钠、丽丝胺绿与稳定剂、抗氧化剂、保护剂、pH调节剂、防腐剂在溶液中互相共存时，溶液稳定性能够得到进一步的提高。
长期试验：
上述实施例1制得的样品溶液1即为实施例1；实施例2制得的样品溶液即为实施例2；实施例3制得的样品溶液为实施例3；实施例4制得的样品溶液为实施例4；天津晶明新技术开发公司生产的混合型眼表检测试纸即为混合试纸，这种混合型眼表检测试纸利用现有技术(专利申请号：200920252329.1)，由滤纸浸入到荧光素钠和丽丝胺绿的水溶液，试纸饱和吸附足够量混合溶液，取出、干燥、灭菌而制成。将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、混合试纸50片进行两项单独的长期稳定性研究实验：
第一组实验：将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、混合试纸50片存储在温度25℃(湿度60％)下，贮存时间为3个月、6个月、9个月、12个月；结果如附图1所示。
第二组实验：将实施例1、实施例2、实施例3、实施例4、混合试纸50片存储在温度30℃(湿度70％)下，贮存时间为3个月、6个月、9个月、12个月；结果如附图2所示。
由附图1和附图2中可以看出，实施例1-4在3月-12月的含量变化没有混合试纸的波动变化大，说明由实施例1-4组成的结构组成比混合型眼表检测试纸的稳定，实施例1-4随着时间的推移，含量稍有下降，而后又趋于稳定，趋向一个最低值。而混合试纸的含量则一直在下降，在观察期快结束时趋于稳定。由此可以看出实施例1-4溶液含量比现有产品混合型眼表检测试纸更稳定。
以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。
Claims (10)
1.一种用于眼表染色的染色液，其特征在于，包括以下重量百分比的原料：荧光素钠0.3～2.5％，丽丝胺绿0.4～3％，稳定剂0.01％～1％，抗氧化剂0.02～1.5％，保护剂0.05～2％。
2.根据权利要求1所述的用于眼表染色的染色液，其特征在于，还包括重量百分比的pH调节剂0.03％～5％。
3.根据权利要求1所述的用于眼表染色的染色液，其特征在于，还包括重量百分比的防腐剂0.02％～0.9％。
4.根据权利要求1所述的用于眼表染色的染色液，其特征在于，包括以下重量百分比的原料：荧光素钠0.4～2％，丽丝胺绿0.5～2.5％，稳定剂0.05％～0.08％，抗氧化剂0.05％～1％，保护剂0.05％～1％，pH调节剂0.5～2％，防腐剂0.02～0.1％，其余为水。
5.根据权利要求1或4所述的用于眼表染色的染色液，其特征在于，所述稳定剂为山梨醇酯、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚乙烯醇中的一种或多种。
6.根据权利要求1或4所述的用于眼表染色的染色液，其特征在于，所述抗氧化剂为亚硫酸钠、亚硫酸钾、硫酸钠、硫酸钾、柠檬酸、二丁基羟基甲苯、叔丁基对苯二酚、枸橼酸中的一种或多种。
7.根据权利要求1或4所述的用于眼表染色的染色液，其特征在于，所述保护剂为羟丙基甲基纤维素、医用透明质酸钠、聚丙烯酰胺、卡波姆、木糖醇、葡萄糖、烷基糖苷的一种或多种。
8.根据权利要求2或4所述的用于眼表染色的染色液，其特征在于，所述pH调节剂为磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、硼酸、硼砂、醋酸、醋酸钠、柠檬酸、柠檬酸钠、酒石酸、酒石酸钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾、氢氧化钠、氢氧化钾、三乙醇胺、盐酸和磷酸中的一种或多种。
9.根据权利要求3或4所述的用于眼表染色的染色液，其特征在于，所述防腐剂为苯扎氯铵，苯扎溴铵，三氯叔丁醇，山梨醇中的一种或多种。
10.根据权利要求1-9任一项所述的用于眼表染色的染色液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在室温下，按照重量百分比将荧光素钠加入装有水的容器中，搅拌均匀，加入pH调节剂调节pH值为6.0～7.5；
(2)然后按照重量百分比往步骤(1)得到的溶液中依次加入保护剂、稳定剂，再均匀搅拌10～60分钟；
(3)往步骤(2)得到的溶液中加入重量百分比的丽丝胺绿，再依次按照重量百分比加入抗氧化剂，防腐剂，均匀搅拌20～75分钟；
(4)将步骤(3)得到的溶液用真空泵、一次性过滤器进行除杂除菌过滤，成为均一的染色溶液；其中真空泵的真空压力小于0.45MPa，一次性过滤器的滤膜孔径为0.22～0.45μm；
(5)将步骤(4)得到的染色溶液再进行高温高压湿热灭菌，灭菌温度为120℃～130℃，时间为15～20分钟，压力小于0.35MPa，得到无菌的用于眼表组织染色的染色液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011239954.XA CN112336877A (zh) | 2020-11-09 | 2020-11-09 | 一种用于眼表染色的染色液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011239954.XA CN112336877A (zh) | 2020-11-09 | 2020-11-09 | 一种用于眼表染色的染色液及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112336877A true CN112336877A (zh) | 2021-02-09 |
Family
ID=74429381
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011239954.XA Pending CN112336877A (zh) | 2020-11-09 | 2020-11-09 | 一种用于眼表染色的染色液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112336877A (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113481739A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-10-08 | 马鞍山金姿纺织装饰用品有限公司 | 一种台布染色用辅助剂配方以及洋红染料的制作方法 |
| CN113876800A (zh) * | 2021-11-11 | 2022-01-04 | 天津晶明新技术开发有限公司 | 角膜保护剂及其制备方法和用途 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN201641967U (zh) * | 2009-12-30 | 2010-11-24 | 天津晶明新技术开发有限公司 | 混合型眼表染色试纸 |
| CN103301478A (zh) * | 2012-03-14 | 2013-09-18 | 天津晶明新技术开发有限公司 | 一种新的混合型角结膜活体染色剂 |
| CN203709993U (zh) * | 2014-02-19 | 2014-07-16 | 辽宁美林药业有限公司 | 眼表染色试纸 |
| CN204636370U (zh) * | 2015-05-14 | 2015-09-16 | 辽宁美林药业有限公司 | 一种用于眼表角、结膜损伤部位的眼表染色检测试纸 |
| US20200009270A1 (en) * | 2016-12-15 | 2020-01-09 | Oftalab Srl | Ophthalmic solution of lissamine green and its use in ophthalmology |
-
2020
- 2020-11-09 CN CN202011239954.XA patent/CN112336877A/zh active Pending
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN201641967U (zh) * | 2009-12-30 | 2010-11-24 | 天津晶明新技术开发有限公司 | 混合型眼表染色试纸 |
| CN103301478A (zh) * | 2012-03-14 | 2013-09-18 | 天津晶明新技术开发有限公司 | 一种新的混合型角结膜活体染色剂 |
| CN203709993U (zh) * | 2014-02-19 | 2014-07-16 | 辽宁美林药业有限公司 | 眼表染色试纸 |
| CN204636370U (zh) * | 2015-05-14 | 2015-09-16 | 辽宁美林药业有限公司 | 一种用于眼表角、结膜损伤部位的眼表染色检测试纸 |
| US20200009270A1 (en) * | 2016-12-15 | 2020-01-09 | Oftalab Srl | Ophthalmic solution of lissamine green and its use in ophthalmology |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 王源等: "荧光素钠注射液稳定性研究", 《中国医院药学杂志》 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113481739A (zh) * | 2021-06-23 | 2021-10-08 | 马鞍山金姿纺织装饰用品有限公司 | 一种台布染色用辅助剂配方以及洋红染料的制作方法 |
| CN113876800A (zh) * | 2021-11-11 | 2022-01-04 | 天津晶明新技术开发有限公司 | 角膜保护剂及其制备方法和用途 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN112336877A (zh) | 一种用于眼表染色的染色液及其制备方法 | |
| Jones et al. | An investigation of errors in direct counts of aquatic bacteria by epifluorescence microscopy, with reference to a new method for dyeing membrane filters | |
| Ikagawa et al. | Chemical toxicity of indocyanine green damages retinal pigment epithelium | |
| Nichols et al. | An effect of ethylene on the distribution of 14C-sucrose from the petals to other flower parts in the senescent cut inflorescence of Dianthus caryophyllus | |
| EP3744316A1 (en) | Ophthalmic pharmaceutical composition, preparation method therefor and application thereof | |
| JPS62500720A (ja) | 眼科用組成物 | |
| CN108593392B (zh) | 一种阴道分泌物染色液及其制备方法 | |
| CN103301478A (zh) | 一种新的混合型角结膜活体染色剂 | |
| US20040229814A1 (en) | Methods and compositions for protecting against cataract development associated with vitrectomies | |
| EP3554476B1 (en) | Ophthalmic solution of lissamine green and its use in ophthalmology | |
| CN114813289A (zh) | 一种阴道分泌物荧光染色液及其染色方法 | |
| CN109668771B (zh) | 一种液基脱落细胞染色液及其染色方法 | |
| Marchaim et al. | Kinetics of the inhibition of cotton seeds germination by lucerne saponins | |
| Mandels et al. | Rapid assay for growth: determination of microbiological susceptibility and fungistatic activity | |
| Spurr | Polyvinyl alcohol with cadmium iodide and fructose as an aqueous mounting medium | |
| CN114642743B (zh) | 用于眼表组织染色的染色剂滴眼液 | |
| CN214965406U (zh) | 一种角膜荧光素钠检测工具 | |
| RU2097031C1 (ru) | Препарат для диагностики заболеваний и травм роговой оболочки глаза | |
| CN117804876B (zh) | 一种叶酸受体介导上皮组织细胞染色液及其制备方法 | |
| CN113559014B (zh) | 羧甲基壳聚糖用于促进成纤维细胞增殖、提高胶原蛋白含量的用途 | |
| CN115198542B (zh) | 一种染色助剂及其制备方法 | |
| Nicolaissen Jr et al. | Amino acid incorporation in cell cultures from eyes with pseudo‐exfoliation material | |
| CN117180188A (zh) | 一种含有他氟前列素滴眼水性药物及其制备方法 | |
| CN107227359A (zh) | 一种亚型Ph‑likeALL的检测试剂盒及其检测方法 | |
| MARCINKOWSKI et al. | Biopharmaceutical assessment of eye drops containing aloe (Aloe arborescens Mill.) and neomycin sulphate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20210209 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |