CN112334777A - 试料分析用基板 - Google Patents

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CN112334777A CN201980041070.2A CN201980041070A CN112334777A CN 112334777 A CN112334777 A CN 112334777A CN 201980041070 A CN201980041070 A CN 201980041070A CN 112334777 A CN112334777 A CN 112334777A
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chamber
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liquid
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冈本房俊
城野政博
田中正教
仁野幸司
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Puhexi Holdings
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Abstract

一种试料分析用基板,通过旋转来进行包含样本的液体的移送并分析样本中的特定物质,在具有旋转轴的基板内具备:反应腔(161),其具有保持包含样本的液体的空间(106r)和连接于空间的入口(106ri)及出口(106ro);及干试剂(125),其配置于反应腔(161)的空间(106r),空间(106r)具有在圆周方向上间隔开的第1端(106r1)及第2端(106r2),入口(106ri)及出口(106ro)分别位于第1端(106r1)及第2端(106r2),空间(106r)具有:毛细管部分(136re);及第1非毛细管部分(136rf1),其与毛细管部分(136re)连接,位于第2端(106r2),具有开口,在半径方向上延伸,出口(106ro)连接于第1非毛细管部分(136rf1)的外周侧。

Description

试料分析用基板
技术领域
本申请涉及试料分析用基板。
背景技术
作为血液等的分析方法,已知有使用试料分析用基板的技术。该技术向设置有腔、流路等的试料分析用基板导入包括血液等样本的液体溶液,通过使试料分析用基板旋转来进行液体溶液的移送、分配、混合、与试剂的反应等,来进行样本中的成分的分析(例如,参照专利文献1)。
为了提高检测的灵敏度,也已知有以下技术:使液体溶液中的成分在反应腔内与包括磁珠的标识物质结合,之后,在测定腔内进行以利用磁铁吸引的状态进行清洗的清洗工序,由此,在提高了液体溶液中的成分的浓度的基础上以光学的方式进行检测(例如,参照专利文献2)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1:日本特表平7-500910号公报
专利文献2:国际公开第2017/115733号
发明内容
发明所要解决的课题
在使用了以往的试料分析用基板的分析中,测定精度有时会下降。本申请的非限定性的例示性实施方式提供能够实现测定精度的提高的试料分析用基板。
用于解决课题的技术方案
本公开的一方案的试料分析用基板通过旋转来进行包括样本的液体的移送,对所述样本中的特定物质进行分析,所述试料分析用基板具备:基板,其具有旋转轴;反应腔,其位于基板内,具有保持包括所述样本的液体的空间和连接于所述空间的入口及出口;及干试剂,其配置于所述反应腔的空间,所述空间具有在圆周方向上间隔开的第1端及第2端,所述入口及所述出口分别位于所述第1端及所述第2端,所述空间具有:毛细管部分;及第1非毛细管部分,其与所述毛细管部分连接,位于所述第2端,具有开口,在半径方向上延伸,所述出口连接于所述第1非毛细管部分的外周侧。
发明效果
根据本申请的一方案的试料分析用基板,反应腔中的反应更均匀地进行,能够实现精度高的测定。
附图说明
图1是说明使用了磁性颗粒的夹心型免疫测定法的示意图的一例。
图2A是示出实施方式的试料分析系统的结构的一例的示意图。
图2B是示出用于检测试料分析系统中的试料分析用基板的原点的结构的一例的示意图。
图3A是示出试料分析用基板的一例的分解立体图。
图3B是示出试料分析用基板的一例的俯视图。
图3C是示出图3A所示的试料分析用基板中的与反应液的移送相关的结构的俯视图。
图3D是示出图3A所示的试料分析用基板中的与主腔及第3流路的虹吸构造相关的结构的俯视图。
图3E是示出试料分析用基板的磁铁的保持方法的一例的立体图。
图3F是示出图3A所示的试料分析用基板中的与清洗液的移送相关的结构的俯视图。
图3G是将试料分析用基板的第1流路的构造的一部分放大地示出的俯视图。
图3H是示出图3A所示的试料分析用基板中的与基质溶液的移送相关的结构的俯视图。
图4是示出试料分析系统的动作的一例的流程图。
图5是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图6是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图7是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图8是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图9是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图10是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图11是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图12是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图13是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图14是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图15是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图16是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图17是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图18是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图19是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图20是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图21是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图22是示意性地示出试料分析系统的动作中的试料分析用基板的停止角度和液体的位置的一例的图。
图23A是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图23B是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图24A是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图24B是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图24C是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图25A是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图25B是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图25C是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图26是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图27是示出试料分析用基板的其他的一例的俯视图。
图28A是示出反应腔的其他的一例的俯视图。
图28B是示出反应腔的其他的一例的俯视图。
图28C是示出反应腔的其他的一例的俯视图。
图28D是示出反应腔的其他的一例的俯视图。
图28E是示出反应腔的其他的一例的俯视图。
图29是立体地示出反应腔的其他的一例的空间的立体图。
图30A示出图29所示的反应腔的第2部分106r的A-A’截面。
图30B示出图29所示的反应腔的第2部分106r的B-B’截面。
图30C示出图29所示的反应腔的第2部分106r的C-C’截面。
图30D示出图29所示的反应腔的第2部分106r的D-D’截面。
图31是立体地示出反应腔的其他的一例的空间的立体图。
图32A示出图31所示的反应腔的第2部分106r的A-A’截面。
图32B示出图31所示的反应腔的第2部分106r的B-B’截面。
图32C示出图31所示的反应腔的第2部分106r的C-C’截面。
图32D示出图31所示的反应腔的第2部分106r的D-D’截面。
图33是立体地示出反应腔的其他的一例的空间的立体图。
图34A示出图33所示的反应腔的第2部分106r的A-A’截面。
图34B示出图33所示的反应腔的第2部分106r的B-B’截面。
图34C示出图33所示的反应腔的第2部分106r的C-C’截面。
图34D示出图33所示的反应腔的第2部分106r的D-D’截面。
图35是立体地示出反应腔的其他的一例的空间的立体图。
图36A示出图35所示的反应腔的第2部分106r的A-A’截面。
图36B示出图35所示的反应腔的第2部分106r的B-B’截面。
图36C示出图35所示的反应腔的第2部分106r的C-C’截面。
图36D示出图35所示的反应腔的第2部分106r的D-D’截面。
图37是立体地示出反应腔的其他的一例的空间的立体图。
图38A示出图37所示的反应腔的第2部分106r的A-A’截面。
图38B示出图37所示的反应腔的第2部分106r的B-B’截面。
图38C示出图37所示的反应腔的第2部分106r的C-C’截面。
图38D示出图37所示的反应腔的第2部分106r的D-D’截面。
具体实施方式
本申请发明人在使用了以往的试料分析用基板的分析中详细研究了测定精度下降的原因,发现了反应腔中的课题。
在使用了试料分析用基板的分析中,为了提高检测灵敏度,在反应腔中,计量包括样本的溶液,使包括磁珠的标识物质和样本中的抗原结合,之后,在测定腔中,将与标识物质结合后的抗原以利用磁铁吸引的状态进行清洗。为此,反应腔为了量取包括样本的一定量的液体而具备毛细管空间。但是,在毛细管空间中,液体的移动被限制,与包括磁珠的标识物质的混合无法充分进行。其结果,样本中的特定物质和包括磁珠的标识物质无法结合,测定精度会下降。
鉴于该课题,本申请发明人想到了具备在反应腔中包括样本的液体和包括磁珠的标识物质能够充分混合的新颖的构造的试料分析用基板。本申请的一方案的试料分析用基板及试料分析系统如下。
[项目1]
一种试料分析用基板,通过旋转来进行包括样本的液体的移送,对所述样本中的特定物质进行分析,所述试料分析用基板具备:
基板,其具有旋转轴;
反应腔,其位于基板内,具有保持包括所述样本的液体的空间和连接于所述空间的入口及出口;及
干试剂,其配置于所述反应腔的空间,
所述空间具有在圆周方向上间隔开的第1端及第2端,
所述入口及所述出口分别位于所述第1端及所述第2端,
所述空间具有:
毛细管部分;及
第1非毛细管部分,其与所述毛细管部分连接,位于所述第2端,具有开口,在半径方向上延伸,
所述出口连接于所述第1非毛细管部分的外周侧。
[项目2]
根据项目1所述的试料分析用基板,
所述空间具有第2非毛细管部分,该第2非毛细管部分与所述毛细管部分连接,位于内周侧,具有开口,在所述圆周方向上延伸。
[项目3]
根据项目2所述的试料分析用基板,
所述第2非毛细管部分与所述第1非毛细管部分连接。
[项目4]
根据项目2或3所述的试料分析用基板,
所述第2非毛细管部分与所述入口连接。
[项目5]
根据项目2所述的试料分析用基板,
所述第2非毛细管部分没有与所述入口及所述第1非毛细管部分连接。
[项目6]
根据项目1或2所述的试料分析用基板,
所述反应腔具有规定所述空间的上表面及下表面,
在所述空间的所述毛细管部分的所述圆周方向上,所述上表面与所述下表面之间的高度实质上相等。
[项目7]
根据项目1或2所述的试料分析用基板,
所述反应腔具有规定所述空间的上表面及下表面,
所述空间的所述毛细管部分具有所述上表面与所述下表面之间的高度根据所述圆周方向上的位置而不同的部分。
[项目8]
根据项目7所述的试料分析用基板,
所述毛细管部分在所述第1端侧具有所述上表面与所述下表面之间的高度小的部分。
[项目9]
根据项目7所述的试料分析用基板,
所述毛细管部分在所述第2端侧具有所述上表面与所述下表面之间的高度小的部分。
[项目10]
根据项目7所述的试料分析用基板,
所述毛细管部分在所述第1端侧及所述第2端侧具有所述上表面与所述下表面之间的高度小的部分。
[项目11]
一种试料分析系统,具备:
项目1~10中任一项所述的试料分析用基板;及
试料分析装置,其具有马达、旋转角度检测电路、驱动电路及控制电路,所述马达使所述试料分析用基板绕所述旋转轴旋转,所述旋转角度检测电路检测所述马达的旋转轴的旋转角度,所述驱动电路基于所述旋转角度检测电路的检测结果来控制所述马达的旋转及停止时的旋转角度,所述控制电路包括运算器、存储器及存储于存储器且构成为能够由所述运算器执行的程序,基于所述程序来控制所述马达、所述旋转角度检测电路及所述驱动电路的动作,
所述程序在向所述反应腔导入了包括所述样本的液体的试料分析用基板装填于所述试料分析装置的情况下,通过使所述试料分析用基板摇动,使所述干试剂释放并分散到所述液体中。
以下,一边参照附图一边详细说明本实施方式的试料分析用基板、试料分析装置、试料分析系统及试料分析系统用程序。首先,说明使用了磁性颗粒的分析方法(使用了磁性颗粒的夹心型免疫测定法),接着,说明试料分析装置及试料分析用基板的结构(试料分析装置200的结构、试料分析用基板100的结构)及试料分析系统的动作(试料分析系统501的动作)。最后,说明尤其适合于上述的课题的解决的反应腔的构造(反应腔的其他例子)。此外,在本公开的附图中,为了容易理解,有时省略构成要素的一部分或者省略附图标记。
(使用了磁性颗粒的夹心型免疫测定法)
在尿、血液等样本的成分的分析法中,有时使用作为分析对象物的被分析物(analyte)和与被分析物特异性结合的配体(ligand)之间的结合反应。在这样的分析法中,例如可举出免疫测定法、遗传基因诊断法。
作为免疫测定法的一例,可举出竞争法和非竞争法(夹心型免疫测定法)。另外,作为遗传基因诊断法的一例,可举出基于杂交(hybridization)的遗传基因检测法。在这些免疫测定法、遗传基因检测法中,例如使用磁性颗粒(有时也称作“磁性珠”“磁颗粒”或“磁珠”等)。作为这些分析法的一例,具体说明使用了磁性颗粒的夹心型免疫测定法。
如图1所示,首先,通过抗原抗体反应使在磁性颗粒302的表面固定化的一次抗体304(以下,称作“磁性颗粒固定化抗体305”)和作为测定对象物的抗原306结合。接着,通过抗原抗体反应使结合有标识物质307的2次抗体(以下,称作“标识抗体308”)和抗原306结合。由此,得到相对于抗原306结合了磁性颗粒固定化抗体305及标识抗体308的复合体310。
对基于结合于该复合体310的标识抗体308的标识物质307的信号进行检测,根据检测到的信号的量来测定抗原浓度。在标识物质307中,例如可举出酶(例如有过氧化物酶、碱性磷酸酶、荧光素酶等)、化学发光物质、电化学发光物质、荧光物质等,检测与各标识物质307相应的色素、发光、荧光等信号。
在该一系列的反应中,为了得到作为反应物的复合体310,需要将样本中的未反应物、非特异性地吸附于磁性颗粒等的物质、未参与复合体310的形成的标识抗体308等、即未反应物分离。将该分离称作B/F分离(Bound/Free Separation,结合/自由分离)。在基于竞争法的免疫测定法、基于杂交的遗传基因检测法中,也同样地需要B/F分离的工序。
在前述中,以使用了磁性颗粒的夹心型免疫测定法为例进行了说明,但B/F分离与磁性颗粒有无使用无关地在进行基于竞争法、非竞争法的免疫测定法、基于杂交的遗传基因检测法的情况下需要。关于不使用磁性颗粒的情况,例如可举出使用通过物理吸附向由聚苯乙烯、聚碳酸酯之类的材料构成的固相固定化了的配体、通过化学结合而固定化于固相的配体、向由金等构成的金属基板表面固定化了(例如,使用了自组装单层膜(SAM:self-Assembled Monolayer)的固定化)的配体的情况等。
要想充分进行B/F分离,优选利用清洗液多次清洗包括复合体310的磁性颗粒。具体而言,首先,在包括复合体310和未反应的抗原306、标识抗体308等的反应溶液中,在利用磁铁捕捉了包括磁性颗粒的复合体310的状态下,仅除去反应溶液。之后,添加清洗液而清洗复合体310,除去清洗液。通过将该清洗反复进行多次,能够达成未反应物、非特异吸附物质被充分除去的B/F分离。在本公开的试料分析用基板中,为了B/F分离,能够进行1次以上的清洗。
图2A是示出试料分析系统501的整体的结构的示意图。试料分析系统501包括试料分析用基板100和试料分析装置200。
(试料分析装置200的结构)
试料分析装置200具备马达201、原点检测器203、旋转角度检测电路204、控制电路205、驱动电路206及光学测定单元207。
马达201具有旋转台201a及相对于重力方向以比0°大且90°以下的角度θ从重力(铅垂)方向G倾斜的旋转轴A,使载置于旋转台201a的试料分析用基板100绕旋转轴A旋转。通过旋转轴A倾斜,在试料分析用基板100中的液体的移送中,除了基于旋转的离心力之外,还能够利用基于重力的移动。旋转轴A相对于重力方向G的倾斜角度优选为5°以上,更优选为10°以上且45°以下,进一步优选为20°以上且30°以下。马达201例如可以是直流马达、无刷马达、超声波马达等。
原点检测器203检测安装于马达201的试料分析用基板100的原点。例如,如图2A所示,原点检测器203包括光源203a、受光元件203b及原点检测电路203c,以使试料分析用基板100位于光源203a与受光元件203b之间的方式进行配置。例如,光源203a是发光二极管,受光元件203b是光电二极管。如图2B所示,试料分析用基板100具有设置于特定的位置的标记(marker)210。标记210例如具有遮挡从光源203a出射的光的至少一部分的遮光性。在试料分析用基板100中,在标记210的区域中透射率小(例如10%以下),在标记210以外的区域中透射率大(例如60%以上)。
若试料分析用基板100通过马达201而旋转,则受光元件203b将与入射的光的光量相应的检测信号向原点检测电路203c输出。根据旋转方向,在标记210的边缘210a及边缘210b处检测信号增大或下降。原点检测电路203c例如在如箭头所示那样试料分析用基板100正在顺时针旋转的情况下,对检测光量的下降进行检测,作为原点信号而输出。在本说明书中,将标记210的边缘210a的位置作为试料分析用基板100的原点位置(成为试料分析用基板100的基准的角度位置)来处理。不过,也可以将从标记210的边缘210a的位置任意确定的特定的角度的位置确定为原点。另外,在标记210是扇形且其中心角比试料分析所需的角度的检测精度小的情况下,也可以将标记210自身确定为原点位置。
原点位置为了供试料分析装置200取得试料分析用基板100的旋转角度的信息而被利用。原点检测器203也可以具备其他结构。例如,也可以是,在试料分析用基板100具备原点检测用的磁铁,原点检测器203是检测该磁铁的磁的磁检测元件。另外,也可以将用于捕捉后述的磁性颗粒的磁铁在原点检测中使用。另外,在试料分析用基板100仅能以特定的角度安装于旋转台201a的情况下,也可以没有原点检测器203。
旋转角度检测电路204检测马达201的旋转轴A的角度。例如,旋转角度检测电路204是安装于旋转轴A的旋转编码器。在马达201是无刷马达的情况下,旋转角度检测电路204也可以具备设置于无刷马达的霍尔元件及接收霍尔元件的输出信号并输出旋转轴A的角度的检测电路。
驱动电路206使马达201旋转。具体而言,基于来自控制电路205的指令,使试料分析用基板100向顺时针方向或逆时针方向旋转。另外,基于旋转角度检测电路204及原点检测器203的检测结果及来自控制电路205的指令,使试料分析用基板100进行摇动及停止旋转。
光学测定单元207检测与结合于由试料分析用基板100保持的复合体310(图1)的标识抗体308的标识物质307相应的信号(例如,色素、发光、荧光等)。
控制电路205例如包括设置于试料分析装置200的CPU。控制电路205通过执行读入到RAM(Random Access Memory(随机存取存储器);未图示)的计算机程序而按照该计算机程序的次序向其他电路发送命令。接收到该命令的各电路如在本说明书中说明的那样进行动作,实现各电路的功能。例如如图2A所示,来自控制电路205的命令向驱动电路206、旋转角度检测电路204、光学测定单元207等发送。计算机程序的次序由附图中的流程图表示。
此外,读入有计算机程序的RAM(换言之,保存计算机程序的RAM)可以是易失性,也可以是非易失性。易失性RAM是若不供给电力则无法保持存储的信息的RAM。例如,动态随机存取存储器(DRAM)是典型的易失性RAM。非易失性RAM是即使不供给电力也能够保持信息的RAM。例如,磁阻RAM(MRAM)、电阻变化型存储器(ReRAM)、铁电存储器(FeRAM)是非易失性RAM的例子。在本实施方式中,优选采用非易失性RAM。
易失性RAM及非易失性RAM都是非暂时性(non-transitory)的计算机可读的记录介质的例子。另外,硬盘这样的磁记录介质、光盘这样的光学记录介质也是非暂时性的计算机可读的记录介质的例子。即,本公开的计算机程序能够记录于使计算机程序作为电波信号传播的大气等介质(暂时性的介质)以外的、非暂时性的各种计算机可读的介质。
在本说明书中,控制电路205作为与旋转角度检测电路204及原点检测器203的原点检测电路203c相独立的构成要素而进行说明。然而,它们也可以由共同的硬件实现。例如,也可以是,设置于试料分析装置200的CPU(计算机)串行地或并行地执行作为控制电路205发挥功能的计算机程序、作为旋转角度检测电路204发挥功能的计算机程序及作为原点检测器203的原点检测电路203c发挥功能的计算机程序。由此,能够使该CPU在表观上作为不同的构成要素进行动作。
(试料分析用基板100)
[1.整体的结构]
图3A是试料分析用基板100的分解立体图。试料分析用基板100具备旋转轴110及在与旋转轴110平行的方向上具有预定的厚度的板形状的基板100’。试料分析用基板100的基板100’由基体基板100a和盖基板100b构成。在本实施方式中,试料分析用基板100的基板100’呈圆形形状,但例如也可以呈多边形形状、椭圆形状、扇形形状等。基板100’具有2个主面100c、100d。在本实施方式中,主面100c及主面100d互相平行,由主面100c与主面100d的间隔规定的基板100’的厚度(2个主面之间的距离)不管在基板100’的哪个位置处都相同。但是,主面100c、100d也可以不平行。例如,可以是2个主面的一部分非平行或平行,也可以是整体上非平行。另外,也可以具备在基板100’的主面100c及100d中的至少一方具有凹部或凸部的结构。
图3B是基体基板100a的俯视图。如图3B所示,试料分析用基板100具有分别位于基板100’内的第1保持腔101、第2保持腔102、第3保持腔103、第1贮存腔104、第2贮存腔105、反应腔106、主腔107及回收腔108。各腔的形状只要在以下没有特别提及就没有限制,可以呈任意的形状。各腔具有由大概与基板100’的2个主面100c、100d(图3A)平行的上表面及下表面和位于它们之间的3个以上的侧面规定的空间。上表面、下表面及侧面中的相邻的2个面也可以没有由清晰的棱线划分。例如,各腔的形状也可以是扁平的球或旋转椭圆体。
试料分析用基板100还具有分别位于基板100’内的第1流路111、第2流路112、第3流路113、第4流路114、第5流路115、第6流路116及第7流路117。第1流路111将第1保持腔101和反应腔106连接。第2流路112将反应腔106和主腔107连接。第3流路113将主腔107和回收腔108连接。第4流路114将第1贮存腔104和第1保持腔101连接。第5流路115将第2贮存腔105和第2保持腔102连接。第6流路116将第2保持腔102和第3保持腔103连接。第7流路117将第3保持腔103和主腔107连接。这样,经由第4流路114而连接于第1贮存腔104的第1保持腔101通过第1流路111而连接于反应腔106而非主腔107。
经由流路的腔间的液体的移送能够以各种方法实现。例如,能够利用通过重力的移送及通过毛细管力和基于旋转的离心力的移送。以下,概括性地说明这2个移送方法。
在为能够进行通过重力的移送的流路的情况下,液体能够在流路内通过重力而移动。例如,如图2A所示,将试料分析用基板100以使旋转轴110相对于重力方向G在比0度大且90度以下的范围内倾斜的方式支承。通过变更试料分析用基板100的旋转角度,能够使存在液体的移送源的腔配置于比移送目的地的腔高的位置。“高”是指在重力方向G上更靠上。由此,移送源的腔内的液体通过重力而在流路内移动,向移送目的地的腔移送。能够进行通过重力的移送的流路不是以下要说明的毛细管路。能够进行通过重力的移送的流路例如具有1mm以上的厚度。
另外,流路也可以是毛细管路。“毛细管路”是指具有能够通过基于毛细管现象的毛细管力而在内部的至少一部分充满液体的具有狭窄的截面的流路。以具有不是毛细管空间的腔A及腔B和连接腔A与腔B的毛细管路的流路的结构为例来说明通过毛细管路的液体的移送。保持于腔A的液体,若与设置于腔A的毛细管路的开口接触,则被毛细管力向流路内吸引,流路的一部分或全部被液体充满。充满流路的液体的位置及量由作用于流路内的液体的毛细管力及重力的均衡而决定。
要想将毛细管路的流路通过毛细管力而用液体充满,以避免产生基于液体的移动的压力差的方式,在腔A和腔B设置空气孔,使2个腔内的压力与外部环境的压力一致。
在流路通过毛细管力而被液体充满的状态下,流路内的液体通过毛细管力、大气压及重力的平衡而处于静止,液体不从腔A向腔B移送。另外,在通过使试料分析用基板旋转而在流路内的液体上作用毛细管力以下的离心力的情况下,也不产生液体的移送。
另一方面,腔B配置于相对于旋转轴比腔A远的位置,若使试料分析用基板旋转以在毛细管路的流路中的液体上作用比毛细管力大的离心力,则能够通过离心力而将腔A中的液体向腔B移送。
在通过流路的移送中利用毛细管现象的情况下,流路例如具有50μm~300μm的厚度。在形成厚度不同的腔的区域、流路的情况下,例如,通过使设置于基体基板100a的空间的深度不同,能够实现不同的厚度。或者,也可以使设置于基体基板100a的空间的深度为一定,通过在盖基板100b的与各腔、流路对应的位置设置高度不同的凸部而使各流路及腔的厚度不同。
如以下要说明的那样,也可以是流路的一部分或全部构成毛细管空间,以使腔的一部分或全部被保持的液体可靠地充满。在该情况下,如前所述,成为毛细管空间的区域的厚度是50μm~300μm。
在将液体通过毛细管力及基于旋转的离心力而移送的情况下,例如能够使直径60mm的试料分析用基板100在100rpm~8000rpm的范围内旋转。转速根据各腔及流路的形状、液体的物理性质、液体的移送、处理的定时等而决定。
毛细管力所作用的流路或腔的内表面以及流路所连接的腔的连接部分附近的内表面也可以被实施了亲水处理。通过亲水处理,毛细管力大幅作用。亲水处理例如能够通过在前述的内表面涂布非离子系、阳离子系、阴离子系或两离子系的界面活性剂、进行电晕放电处理、设置物理的微细凹凸等来进行(例如,参照日本特开2007-3361号公报)。在第1流路111~第7流路117是能够通过毛细管现象在内部充满液体的空间的情况下,也可以对这些流路也同样地实施亲水性处理。
在第1保持腔101、第2保持腔102、第3保持腔103、第1贮存腔104、第2贮存腔105、反应腔106、主腔107及回收腔108分别设置有至少1个空气孔122。由此,各腔内被保持为环境下的气压,能够通过毛细管现象及虹吸的原理而在各流路中移动。另外,在第1贮存腔104、第2贮存腔105及反应腔106也可以设置有用于注入清洗溶液及基质溶液的开口123。空气孔122也可以兼任开口123。
第1保持腔101、第2保持腔102、第3保持腔103、第1贮存腔104、第2贮存腔105、反应腔106、主腔107及回收腔108的各空间形成在基体基板100a内,通过利用盖基板100b覆盖基体基板100a而形成各空间的上部及下部。也就是说,这些空间由基板100’的内表面规定。第1流路111、第2流路112、第3流路113、第4流路114、第5流路115、第6流路116及第7流路117也形成于基体基板100a,通过利用盖基板100b覆盖基体基板100a而形成这些流路的空间的上部及下部。在本实施方式中,基体基板100a及盖基板100b分别规定上表面及下表面。基板100’例如能够由丙烯酸、聚碳酸酯、聚苯乙烯等树脂生成。
表1示出了在本实施方式的试料分析用基板100中在试料分析开始时导入的物质或液体、最初导入的腔及导入后的物质或液体向主腔导入的顺序的组合。表1所示的组合只不过是例示的1个组合,向腔导入的物质、液体及向主腔107的导入顺序不限于表1所示的物质、顺序。
如表1所示,磁性颗粒固定化抗体305、包括抗原306的样本及标识抗体308向反应腔106导入,在反应腔106中生成复合体310。在本实施方式中,其中,磁性颗粒固定化抗体305及标识抗体308作为干试剂125而预先配置于反应腔106内。另外,对第2贮存腔105导入基质溶液。对第1贮存腔104导入清洗液。如以下详细说明那样,保持于第1贮存腔104的清洗液经由反应腔106而向主腔107导入。
[表1]
Figure BDA0002843463910000161
以下,一边主要参照图3C~图3H,一边按照前述的表所示的向主腔107的导入顺序来说明与复合体310、清洗溶液及基质溶液相关的腔及流路。在图3C~图3H中,为了便于理解,试料分析用基板100的无关或没有提及的构造未图示。
[反应腔106]
如图3C所示,反应腔106设置于试料分析用基板100。如参照图1说明那样,反应腔106是使磁性颗粒固定化抗体305、包括抗原306的样本及标识抗体308反应而形成复合体310的反应场。
在本实施方式中,反应腔106包括第1部分106q和第2部分106r。
在本实施方式中,第1部分106q和第2部分106r大概在以旋转轴11为中心的圆周方向上配置。由基板100’的内表面构成的壁部分126位于第1部分106q与第2部分106r之间。壁部分126在旋转轴110侧具有凸形状,区隔第1部分106q和第2部分106r。第1部分106q和第2部分106r在连结壁部分126的最接近旋转轴110的点126p和旋转轴110的半径上的位置处互相连接。
第1部分106q包括作为非毛细管空间的第1区域106qf和作为毛细管空间的第2区域106qe。第1区域106qf和第2区域106qe相邻且连接,彼此的空间连通。第2区域106qe是在第1部分106q中沿着壁部分126的狭窄的宽度的区域。第2区域106qe与第1部分106q的侧面中的位于最远离旋转轴110的位置的最外周侧面106qa相接。另一方面,第1区域106qf是能够保持样本的足够的大小的空间。在第1部分中,第1区域106qf位于比第2区域106qe接近旋转轴110的位置。
第2部分106r包括作为非毛细管空间的第1区域106rf和作为毛细管空间的第2区域106re。第1区域106rf和第2区域106re相邻且连接,彼此的空间连通。第1区域106rf位于沿着规定第2部分106r的侧面中的与位于最远离旋转轴110的位置的最外周侧面106ra相对的侧面的位置。也就是说,第1区域106rf位于比第2区域106re接近旋转轴110的位置。
第1部分106q的第1区域106qf与第2部分106r的第1区域106rf连接,第2部分106r的第2区域106re与第2部分106r的第2区域106re连接。
在图3C中,如虚线所示,第1部分106q及第2部分106r分别具有位于比以连结壁部分126的最接近旋转轴的点126p和旋转轴110的线段为半径的圆弧126ar远的一侧的部分。具体而言,第1部分106q的第1区域106qf的一部分及第2部分106r的第2区域106re的一部分位于比圆弧126ar靠外侧处。
如前所述,在反应腔106中,在非毛细管空间和毛细管空间中,各自的厚度不同。
在本实施方式中,包括干燥的磁性颗粒固定化抗体305及标识抗体308的干试剂125预先保持于第2部分106r的第2区域106re。包括包含抗原306的样本溶液的液体在试料分析开始时向反应腔106的第1部分106q的第1区域106qf导入。所导入的液体若在第1部分106q中与第2区域106qe接触,则通过毛细管力充满第2区域106qe,进一步充满第2部分的第2区域106re。由此,液体和干试剂125接触,干试剂125的磁性颗粒固定化抗体305及标识抗体308溶出或分散于液体中。其结果,在液体中,抗原306、磁性颗粒固定化抗体305及标识抗体308被混合,形成复合体310。
在试料分析用基板100具备干试剂125的情况下,干试剂125优选保持于反应腔106的毛细管空间(第2区域106re)。原因如下。反应腔内的非毛细管空间中的液体通过毛细管力而向毛细管空间移动,但此时作用于液体的力比基于试料分析用基板100的旋转的离心力小。因而,若干试剂125保持于非毛细管空间(第1区域106qf),则干试剂125中的磁性颗粒固定化抗体305的全部有可能不向毛细管空间移动而停留于非毛细管空间。
包括抗原306的样本溶液、磁性颗粒固定化抗体305及标识抗体308向反应腔106的导入不限于此。也可以是,试料分析用基板100不具备干试剂125,在试料分析开始时,将磁性颗粒固定化抗体305、包括抗原306的样本及标识抗体308向反应腔的第1部分106q的第1区域106qf导入。或者,也可以是,试料分析用基板100例如具备分别保持磁性颗粒固定化抗体305、包括抗原306的样本及标识抗体308的各腔和供各腔与反应腔106连结的流路(例如,毛细管路)。也可以将包括抗原306的样本及标识抗体308量取到各腔,将注入到各腔的磁性颗粒固定化抗体305、包括抗原306的样本及标识抗体308向反应腔106移送而在反应腔106中混合,形成复合体310。
[第2流路112]
反应腔106内的包括复合体310的溶液经由第2流路112而向主腔107移送。第2流路112具有开口112g及开口112h。第2流路112的开口112g优选设置于规定反应腔106的第2部分106r的第2区域106re的侧面中的、位于最远离旋转轴110的一侧的最外周侧面106ra或与最外周侧面106ra相邻的相邻侧面中的包括与最外周侧面106a的连接部分的位置。这是因为,在使反应腔106中的液体向主腔107移送时,能够抑制在反应腔106中产生液体残留。图3C示出了开口112g设置于最外周侧面106a的一部分的例子。
第2流路112的开口112h位于比开口112g相对于旋转轴110远的位置。如以下说明那样,开口112h连接于主腔107的侧面。通过开口112h位于比开口112g相对于旋转轴110远的一侧,若使试料分析用基板100旋转,则反应腔106内的包括复合体310的溶液通过离心力而经由第2流路112向主腔107移送。第2流路112可以是毛细管路,也可以是能够通过重力而移送的流路。
[主腔107]
如图3D所示,主腔107是进行包括复合体310的溶液的B/F分离的场所。为了B/F分离,试料分析用基板100包括位于基板100’内的磁铁收纳室120和配置于磁铁收纳室120内的磁铁121。
磁铁收纳室120在试料分析用基板100内位于接近主腔107的空间的位置。更具体而言,磁铁收纳室120接近主腔107的多个侧面中的位于最远离旋转轴110的位置的最外周侧面107a而配置。不过,试料分析用基板100中的磁铁收纳室120也可以配置于接近主腔107的最外周侧面107a以外的上表面、下表面的位置。即,只要能够通过配置于磁铁收纳室120的磁铁121而向主腔107的壁面捕捉磁性颗粒即可,其位置没有特别的限定。磁铁121可以构成为能够根据B/F分离而拆卸,也可以以不能相对于磁铁收纳室120装卸的方式安装于基板100’,还可以构成为设置于试料分析装置200侧。
在将磁铁121构成为能够装卸的情况下,例如,如图3E所示,基板100’也可以具备在主面100c具有开口120a的凹状的磁铁收纳室120。磁铁收纳室120具有能够收纳磁铁121的空间。通过从开口120a向磁铁收纳室120插入磁铁121,能够将磁铁121装填于基板100’。磁铁收纳室120的开口120a也可以设置于主面100d,还可以设置于位于2个主面100c、100d之间的侧面。
在将磁铁121设置于试料分析装置200侧的情况下,例如,也可以在试料分析装置200的旋转台201a具备具有磁铁121的磁铁单元。在该情况下,若使用者将试料分析用基板100配置于旋转台201a(磁铁单元)的预定的位置,则磁铁121配置于能够向主腔107的壁面捕捉磁性颗粒的位置。作为将磁铁121设置于试料分析装置200的其他例子,例如,试料分析装置200也可以具备磁铁121及使磁铁121移动的驱动机构。在该情况下,试料分析用基板100也可以具备保持磁铁121的收纳室,根据B/F分离,驱动机构向试料分析用基板100的收纳室插入磁铁121,取出收纳室内的磁铁121。
若反应液经由第2流路112而向主腔107移送,则反应液中的复合体310及未反应的磁性颗粒固定化抗体305(以下,在指它们双方的情况下,简称作磁性颗粒311)通过接近最外周侧面107a而配置的磁铁121的磁力向最外周侧面107a侧聚集并被捕捉。
主腔107的空间也可以包括第1区域107f及与第1区域107f相邻且连接的第2区域107e。第1区域107f是液体能够通过重力移动的非毛细管空间,第2区域107e是毛细管力作用的毛细管空间。因而,第1区域107f的厚度比第2区域107e的厚度大,第1区域107f具有比第2区域107e大的空间。第1区域107f及第2区域107e的厚度具体而言是作为流路的厚度而说明过的前述的范围内的值。
优选地,第2区域107e与最外周侧面107a相接,第1区域107f的至少一部分与第2区域107e相比更接近旋转轴110。另外,第2流路112的开口117h设置于与第1区域107f相接的侧面之一。
主腔107内的液体经由第3流路113而向回收腔108移送。如以下说明那样,第3流路113的开口113g以与第2区域102e的空间连接的方式设置于与第2区域102e相接的侧面。
在主腔107中,第1区域107f是液体能够通过重力移动的空间,因此能够确保与需要相应的大小的空间。另外,第2区域107e是毛细管空间,因此,第2区域107e必定被保持于主腔107的液体的一部分充满。因而,通过第3流路113与第2区域107e相接,能够将主腔107内的液体没有剩余地经由第3流路113而向回收腔108移送。由于对主腔107除了反应液之外还导入清洗液及基质溶液,所以主腔107具有保持这些液体的充分的空间及能够将保持的液体根据需要向回收腔108可靠地移送是重要的特征。
[第3流路113]
第3流路113具有开口113g及开口113h,开口113g连接于主腔107,开口113h连接于回收腔108。
第3流路113的开口113g优选设置于主腔107的侧面中的、位于最远离旋转轴110的一侧的最外周侧面107a或与最外周侧面107a相邻的相邻侧面中的包括与最外周侧面107a的连接部分的位置。在图3D中示出了开口113g设置于与最外周侧面107a相邻的相邻侧面的例子。如前所述,开口113g连接于主腔107的第2区域107e。
第3流路113的开口113h位于比开口113g相对于旋转轴110远的一侧。另外,开口113h优选设置于回收腔108的侧面中的、位于最接近旋转轴110的一侧的最内周侧面108b或与最内周侧面108b相邻的相邻侧面中的接近最内周侧面108b的位置。在图3C中,示出了开口113h设置于最内周侧面103b的一部分的例子。
第3流路113也能够通过毛细管现象来吸引保持于主腔107的液体。第3流路113的厚度比主腔107的第2区域107e的厚度小。由此,能够使比主腔107的第2区域107e强的毛细管力作用于第3流路113,主腔107的第2区域107e的液体的一部分被向第3流路113吸引。
第3流路113能够进一步通过虹吸的原理来控制液体的移动。为此,作为虹吸构造,第3流路113具有第1弯折部113n及第2弯折部113m。第1弯折部113n在与旋转轴110相反的一侧具有凸形状,第2弯折部113m在旋转轴110侧具有凸形状。第1弯折部113n位于第3流路113所连接的主腔107和回收腔108中的位于接近旋转轴110的一侧的主腔107、与第2弯折部113m之间。
这里所说的虹吸的原理是基于通过试料分析用基板100的旋转而施加于液体的离心力与流路的毛细管力的平衡的送液控制。
例如,在第3流路113是不具有虹吸构造的毛细管路的情况下,在通过基于试料分析用基板100的旋转的离心力而从反应腔106经由第2流路112向主腔107移送的过程中,向主腔107移送后的液体通过第3流路113的毛细管力而充满于第3流路113内。若在该状态下试料分析用基板100的旋转继续,则液体会不保持在主腔107中而经由第3流路113向回收腔108移送。此时,试料分析用基板100正在以能够施加比第3流路113的毛细管力强的离心力的转速旋转。
另一方面,若第3流路113具有虹吸构造,则从反应腔106向主腔107移送后的液体通过第3流路113的毛细管力而被引入到第3流路113中。但是,若试料分析用基板100继续旋转,且正在以能够施加比第3流路113的毛细管力强的离心力的转速旋转,则离心力比施加于液体的毛细管力强,因此不会由液体充满第3流路113内的全部。即,第3流路113相对于旋转轴110仅被液体填充至与存在于主腔107的液体的液面的距离相同的高度。
另外,在试料分析用基板100正在以施加比第3流路113的毛细管力弱的离心力的转速旋转的情况下,通过毛细管力而第3流路113被液体充满,通过毛细管力而液体不会进一步移动。
在想要将主腔107中的液体向回收腔108移送的情况下,通过使试料分析用基板100以能够施加第3流路113的毛细管力以下的离心力的转速(也包括旋转停止)旋转,由此通过毛细管力而第3流路113的全部被液体充满。之后,若以能够施加比第3流路113的毛细管力强的离心力的转速使试料分析用基板100旋转,则能够使主腔107内的液体向回收腔108移送。
因此,通过将第3流路113利用虹吸构造构成,能够将反应液、清洗液及基质溶液暂且利用主腔107保持,能够在主腔107中合适地进行B/F分离、磁性颗粒的清洗及与基质溶液的反应。
如图3D所示,为了第3流路113具备虹吸构造,在将旋转轴110与位于远离旋转轴110的位置的回收腔108的最接近旋转轴110的最内周侧面108b的距离设为R1,将从旋转轴110到第1弯折部113n的位于最远离旋转轴110的一侧的点为止的距离设为R2的情况下,优选满足R1>R2(条件1)。
另外,在保持于位于旋转轴110附近的主腔107的液体通过离心力而偏向侧面地被保持的情况下将从旋转轴110到液体的液面为止的距离设为R4,将从旋转轴110到第2弯折部113m的位于最接近旋转轴110的一侧的点为止的距离设为R3的情况下,优选满足R4>R3(条件2)。
通过第3流路113满足条件1、2,在从反应腔106使反应液向主腔107移送的情况下,若使试料分析用基板100以作用比施加于第3流路113中的液体的毛细管力强的离心力的转速旋转,则能够防止向主腔107移送后的反应液或清洗液直接向回收腔108移送。
[回收腔108]
回收腔108贮存经由第3流路113而从主腔107移送的磁性颗粒311以外的反应液及已使用的清洗液。回收腔108具有比前述的反应液和与清洗次数相应的合计的已使用清洗液的合计量大的容量的空间。优选回收腔108的保持液体的主要的部分位于比主腔107相对于旋转轴110远的位置。
[第1贮存腔104]
参照图3F。第1贮存腔104贮存在B/F分离时的清洗中使用的清洗液。如以下详细说明那样,在本实施方式的试料分析系统中,在B/F分离时,能够多次清洗复合体310。因而,第1贮存腔104具有能够保持与清洗次数相应的合计容量的清洗液的空间。
[第4流路114]
第1贮存腔104的清洗液经由第4流路114而向第1保持腔101移送。第4流路114具有开口114g及开口114h。第4流路114的开口114g优选设置于第1贮存腔104的侧面中的位于最远离旋转轴110的一侧的最外周侧面104a或与最外周侧面104a相邻的相邻侧面中的包括与最外周侧面104a的连接部分的位置。图3F示出了开口114g设置于最外周侧面104a与相邻侧面的连接部分的例子。
第4流路114的开口114h位于比开口114g相对于旋转轴110远的一侧。如以下说明那样,开口114h连接于第1保持腔101的侧面。通过开口114h位于比开口114g相对于旋转轴110远的一侧,若使试料分析用基板100旋转,则第1贮存腔104内的清洗液通过离心力而经由第4流路114向第1保持腔101移送。第4流路114可以是毛细管路,也可以是能够通过重力而移送的流路。
[第1保持腔101]
第1保持腔101保持贮存于第1贮存腔104的全部清洗液。之后,为了在主腔107中清洗复合体310,使清洗液的一部分向反应腔106移送,保持剩余部分。如以下说明那样,在一次的清洗中使用的清洗液的量由第1流路111称量。因而,第1保持腔101具有第1流路111以上的容积,具有与清洗次数相应的合计的清洗液量以上的容积(例如,若是2次的清洗则是第1流路111的2倍以上的容积,若是3次的清洗则是第1流路111的3倍以上的容积)。
第4流路114的开口114h设置于相对于第1保持腔101的最外周侧面103a隔着保持液体的空间而相对的1个内周侧面。
[第1流路111]
如前所述,第1流路111将第1保持腔101和反应腔106连接。因而,在向第1贮存腔104导入清洗液的情况下,清洗液暂且向反应腔106移送,之后向主腔107移送。
第1流路111包括第1部分111q及连接于第1部分111q的第2部分111r。第2部分111r是毛细管路。第1部分111q包括开口111g,与第1保持腔101连接。第1保持腔101的一部分和第1流路111的一部分隔着开口111g而大概位于以旋转轴110为中心的半径方向。第2部分111r具有第2开口111h,与反应腔106的第1部分106q的第1区域106qf连接。第2开口111h比第2流路112的开口112g接近旋转轴110。
第1流路111的第1部分111q包括第1区域111qe及第2区域111qf。在本实施方式中,第1部分111q具有相对于试料分析用基板100的半径方向在斜方向上延伸的形状。第2区域111qf在第1部分111q中位于比第1区域111qe接近旋转轴110的位置。第1区域111qe是毛细管空间,第2区域111qf不是能够通过毛细管现象而充满液体的毛细管空间。例如,第2区域111qf的厚度比第1区域111qe的厚度大。因而,通过第2区域11qf也被液体充满,能够增大量取的清洗液的量。
在第2区域111qf设置有空气孔122,第2区域111qf也作为确保空气的移动的气道发挥功能。具体而言,通过设置第2区域111qf,在因某些理由而在保持于第1区域111qe的液体中产生了气泡的情况下,气泡向第2区域111qf移动,液体中的气泡会容易被排除。由此,在使试料分析用基板100旋转的情况下,尤其能够抑制气泡进入第2部分111r而妨碍液体的移动。
如以下详细说明那样,若在第1保持腔101中保持有清洗液的状态下将试料分析用基板100的旋转角度变更为清洗液与开口116g接触的位置,则在除了第2区域116qf之外的第1流路111中通过毛细管现象而被清洗液充满。在该状态下以施加比施加于第1流路111内的清洗液的毛细管力强的离心力的转速使试料分析用基板100旋转。在该情况下,如图3G所示,在与旋转轴110垂直的平面上,以连结旋转轴110和位置z的直线db为基准而分为向第1保持腔101移送的清洗液和返回第1流路111的清洗液。如图3G所示,基准位置z由位于比第1保持腔101的空间或第1流路111的空间相对于旋转轴110远的位置的2个侧面s1、s2且比以旋转轴110为中心的圆弧ar的切线方向dt向第1保持腔101侧倾斜的侧面s1和比该切线方向dt向第2保持腔侧倾斜的侧面s2的分界位置来定义。由此,1次的量的清洗液被称量,向主腔107移送清洗液。如前所述,向主腔107移送后的清洗液经由第3流路113而向回收腔108移送。
[第2贮存腔105]
参照图3H。第2贮存腔105在使用了试料分析系统的分析的开始时贮存基质溶液。第2贮存腔105的形状没有特别的限制,可以具有任意的形状。
[第5流路115]
第5流路115将第2贮存腔105和第2保持腔102连接。第5流路115例如在以旋转轴110为中心的半径方向上延伸,由毛细管路构成。第5流路115具有开口115g及开口115h。开口115g优选设置于第2贮存腔105的侧面中的最远离旋转轴110的最外周侧面105a或与最外周侧面105a相邻的相邻侧面中的接近最外周侧面105a的位置。在本实施方式中,在最外周侧面105a设置有开口115g。开口115h连接于第2保持腔102。
[第2保持腔102]
第2保持腔102在使用了试料分析系统的分析的开始后,在包括清洗的B/F分离的期间,保持从第2贮存腔105移送来的基质溶液。第2保持腔102位于比第2贮存腔105远离旋转轴110的位置。第2保持腔102具有隔着保持基质溶液的空间的第1外周侧面102a1及第2外周侧面102a2和第1内周侧面102b1及第2内周侧面102b2。第1外周侧面102a1和第2外周侧面102a2在半径方向上不重叠,另外,第1外周侧面102a1位于比第2外周侧面102a2远离旋转轴110的位置。第1内周侧面102b1和第2内周侧面102b2在半径方向上不重叠,另外,第1内周侧面102b1位于比第2内周侧面102b2远离旋转轴110的位置。
第2保持腔102还具有与第1外周侧面102a1及第1内周侧面102b1相邻的相邻侧面102c和与第2外周侧面102a2及第2内周侧面102b2相邻的相邻侧面102d。第2保持腔102的空间具有由相邻侧面102c及相邻侧面102d夹着且在圆周方向上延伸的形状。
如以下说明那样,在本实施方式中,第6流路116的开口116g设置于第1内周侧面102b1。另外,以下详述的第6流路116的开口116g位于相邻侧面102d的与第2内周侧面102b2的连接位置相邻的位置。也就是说,第6流路116设置于相邻侧面102d的接近旋转轴110的一侧。通过该构造,第2保持腔102的空间的大部分位于比第6流路116的开口116h远离旋转轴110的位置。因而,即使在试料分析用基板100以各种旋转角度被保持的情况下,也能够抑制保持于第2保持腔102的基质溶液经由第6流路116而向第3保持腔103移送。
另外,第1外周侧面102a1位于远离旋转轴110的位置,第2保持腔102的空间包括与第1外周侧面102a1相接且向外周侧突出的凸形状部分102t。由此,通过在第2保持腔102的空间的凸形状部分102t保持基质溶液,能够使保持于第2保持腔102的基质溶液的液面从第6流路116的开口111g离开,能够更可靠地抑制经由第6流路116而向第3保持腔103移送。
[第6流路116]
第6流路116将第2保持腔102和第3保持腔103连接。第6流路116具有开口116g及开口116h,开口116g设置于第2保持腔102的相邻侧面102d。另外,开口116h设置于第3保持腔103的侧面之一。第6流路116是能够通过重力而进行液体的移动的流路。
[第3保持腔103]
第3保持腔103保持经由第6流路116而从第2保持腔102移送的基质溶液。第3保持腔103包括与第2保持腔102在周向上相邻的第1部分103q及与第7流路117在周向上相邻的第2部分103r。第1部分103q和第2部分103r配置于半径方向。另外,第3保持腔103接近第2保持腔102的相邻侧面101d。
第3保持腔103具有最远离旋转轴110的最外周侧面103a和与最外周侧面103a相邻的第2相邻侧面103c2。另外,具有最接近旋转轴110的最内周侧面103b和与最内周侧面103b相邻的第1相邻侧面103c1。相对于第3保持腔103的空间,第1相邻侧面103c1及第2相邻侧面103c2配置于相同侧,也就是面向第2保持腔102及第7流路117的一侧。在第1相邻侧面103c1与第2相邻侧面103c2之间形成有凹部103s,通过凹部103s,第1相邻侧面103c1及第2相邻侧面103c2分离。
第3保持腔103的第1部分103q包括最内周侧面103b及第1相邻侧面103c1,第2部分103r包括最外周侧面103a及第2相邻侧面103c2。
在第3保持腔103的第1部分103q中,在第1相邻侧面103c1的接近最内周侧面103b的位置设置有第6流路116的开口116h。
另外,在第2部分103r中,在第2相邻侧面103c2的从最外周侧面103a离开的位置(更具体而言是最接近旋转轴110的位置)设置有第7流路117的开口117g。如以下说明那样,在第7流路117是毛细管路的情况下,第2部分103r也可以具备将最外周侧面103a和第7流路117的开口117g所处的部分连接的毛细管空间103re。在该情况下,毛细管空间103re优选位于沿着第2相邻侧面103c2的位置。
[第7流路117]
第7流路117具有第1部分117q及第2部分117r和开口117g及开口117h。第1部分117q的一端和第2部分117r的一端互相连接。开口117g位于第1部分117q的另一端,如前所述,连接于第3保持腔103的第2相邻侧面103c2。开口117h位于第2部分117r的另一端,连接于主腔107。第2部分117r是毛细管路。
第1部分117q包括第1区域117qe及第2区域117qf。在本实施方式中,第1部分117q具有在周向上延伸的形状。第2区域117qf位于比第1区域117qe接近旋转轴110的位置。第1区域117qe是毛细管空间,第2区域117qf不是能够通过毛细管现象而充满液体的毛细管空间。例如,第2区域117qf的厚度比第1区域117qe的厚度大,在通过毛细管现象而第1区域117qe被液体充满时,第2区域117qf不被液体充满。在第2区域117qf设置有空气孔122。另外,第1区域117qe的厚度优选比第3保持腔103的毛细管空间103re的厚度小。由此,第7流路117能够将保持于第3保持腔103的毛细管空间103re的基质溶液引入。
开口117g位于比开口117h接近旋转轴110的一侧。要使第7流路117中的液体实质上全部移送到第3保持腔103,第7流路117的各部分优选位于距旋转轴110的位置与开口117g相同的位置或比开口117g距旋转轴110远的位置。由此,若在第7流路117中充满有基质溶液的状态下向基质溶液作用比施加于第7流路117中的基质溶液的毛细管力强的离心力,则第7流路117内的全部基质溶液向主腔107移送。
第1部分117q的第1区域117qe和第2部分117r的合计容量相当于在分析中使用的基质溶液的量,通过毛细管力而这些部分被基质溶液充满,由此进行基质溶液的称量。
与第1流路111同样,第1部分117q的第2区域117qf作为气道发挥功能。在因某些理由而在保持于第1部分117q的第1区域117qe的基质溶液中产生了气泡的情况下,气泡向第2区域117qf移动,基质溶液中的气泡容易被排除。由此,在使试料分析用基板100旋转的情况下,尤其能够抑制气泡进入第2部分117r而妨碍基质溶液的移动。
虽然说明了在第7流路117中第1部分117q的第1区域117qe及第2部分117r是毛细管空间及毛细管路的例子,但这些空间也可以是液体通过重力而移动的空间及流路。
(试料分析系统501的动作)
说明试料分析系统501的动作。图4是示出试料分析系统501的动作的流程图。用于使试料分析系统501动作的规定了控制试料分析系统501的各部分的次序的程序例如存储于控制电路205的存储器,通过运算器对程序的执行而实现以下的动作。在以下的工序之前,将试料分析用基板100向试料分析装置200装填,检测试料分析用基板100的原点。另外,在反应腔106的第2部分106r的第2区域106re中预先保持有包括磁性颗粒固定化抗体305及标识抗体308的干试剂125。在以下的次序中,试料分析用基板例如全部顺时针旋转。不过,试料分析用基板的旋转方向不限于顺时针,也可以是逆时针。
[步骤S11]
首先,如图5所示,将清洗液及基质溶液向第1贮存腔104及第2贮存腔105分别导入。基质溶液包括通过与标识物质307的反应或基于标识物质307的催化剂作用而产生发光、荧光或吸收波长的变化的基质。另外,向反应腔106的第1部分106q导入样本溶液。样本也可以通过注射器等而向反应腔106的第1部分106q注入。
若向反应腔106的第1部分106q导入样本溶液,则样本溶液充满第1部分106q的非毛细管空间即第1区域106qf及毛细管空间即第2区域106qe。第2区域106qe与第2部分106r的毛细管空间即第2区域106re连接,因此,如图6所示,通过毛细管力,样本溶液被向这些毛细管空间吸引。其结果,位于第1部分106q的第1区域106qf的样本溶液向第2部分106r的第2区域106re移动。
由此,干试剂125和样本溶液接触,磁性颗粒固定化抗体30向样本溶液中释放,标识抗体308向样本溶液溶出。在样本溶液中,磁性颗粒固定化抗体305、样本中的抗原306及标识抗体308通过抗原抗体反应而结合,生成复合体310。为了促进磁性颗粒固定化抗体30向样本溶液中释放及标识抗体308向样本溶液中溶出,也可以使试料分析用基板100摇动。在该时间点下,第5流路115、第4流路114及第2流路112通过毛细管现象而分别被基质溶液、清洗液及包括复合体310的反应液充满。
[步骤S12]
在生成复合体310后,使试料分析用基板100旋转,使包括复合体310的反应液从反应腔106的第2部分106r的第2区域106re向主腔107移动。如前所述,第2流路112通过毛细管现象而被反应液充满。因而,若向反应腔106的包括复合体310的反应液通过试料分析用基板100的旋转而作用比施加于第2流路112内的反应液的毛细管力强的离心力,则反应液向主腔107移送。向主腔107移送后的反应液在试料分析用基板100正在旋转的状态下不会接着向回收腔108移送。这是因为,如前所述,第3流路113构成了虹吸,因此液体不会违背离心力而在第3流路113中向朝向旋转轴110的方向移动。向主腔107移送后的包括复合体310的反应液中的磁性颗粒311大多由磁铁121的磁力捕捉到最外周侧面107a。
试料分析用基板100的转速被设定为如下速度,该速度为通过产生基于旋转的离心力,反应液等液体不会因重力而移动,能够施加比各毛细管路的毛细管力强的离心力的速度。以下,对利用离心力的旋转设定该转速。另外,在利用离心力的旋转的情况下,在本实施方式中,试料分析用基板100的旋转方向是顺时针。
在反应液的移动的同时,清洗液从第1贮存腔104通过第4流路114而向第1保持腔101移送。另外,基质溶液从第2贮存腔105通过第5流路115而向第2保持腔102移送。
在使清洗液、基质溶液及反应液分别全部向第1保持腔101、第2保持腔102及主腔107移送后,以预定的第1角度使试料分析用基板100停止。如图7所示,预定的第1角度是以下角度,该角度为在试料分析用基板100中,向第1保持腔101移送后的清洗液不会超过第1流路111的开口111g而与第1部分111q接触,且第2保持腔102内的基质溶液与第6流路116的开口116g也不接触,且主腔107的反应液能够与第3流路113的开口113g接触的角度。该角度取决于第2保持腔102、主腔107及第1保持腔101的形状、基板100’内的位置、清洗液、基质溶液及反应液的量、试料分析用基板100的倾斜角度θ等。在图7所示的例子中,向与试料分析用基板100平行的平面投影后的试料分析系统501中的重力方向(用箭头表示)只要处于试料分析用基板100的以δ1表示的角度范围内即可。
主腔107内的反应液通过与第3流路113的开口113g相接而通过毛细管力充满第3流路113。
[步骤S13]
使试料分析用基板100旋转。伴随于旋转而产生离心力,作用于主腔107内的反应液及磁性颗粒311(复合体310及未反应的磁性颗粒)。该离心力以使液体及复合体310向主腔107的最外周侧面107a侧移动的方式作用。因而,磁性颗粒311被压靠于最外周侧面107a。
如图8所示,接受了离心力的反应液从第3流路113排出,向回收腔108移送。通过离心力及磁铁121的吸引力之和,磁性颗粒311被强烈地压靠并捕捉于最外周侧面107a。
其结果,仅反应液从第3流路113向回收腔108排出,磁性颗粒311停留于主腔107。第1保持腔101内的清洗液虽然接受基于旋转的离心力,但被压靠于第1保持腔101的最外周侧面101a,因此停留于第1保持腔101内。第2保持腔102内的基质溶液也接受基于旋转的离心力,但被压靠于第1外周侧面102a1,因此停留于第2保持腔102内。
在反应液向回收腔108的移送及基质溶液向主腔107的移送完成后,使试料分析用基板100的旋转停止。
由此,反应液和磁性颗粒311被分离。具体而言,反应液向回收腔108移动,磁性颗粒311停留于主腔107。即使试料分析用基板100的旋转停止,通过从磁铁121接受的吸引力,磁性颗粒311也能够维持聚集于最外周侧面107a的状态。此时的停止角度可以是第1角度,也可以是下一步骤的第2角度,还可以是其他的角度。
[步骤S14]
如图9所示,在上一步骤中不使试料分析用基板100以第2角度停止的情况下,使试料分析用基板100稍微旋转,以预定的第2角度停止。第2角度是向第1保持腔101移送后的清洗液与第1流路111的开口111g接触的角度。例如在图9所示的例子中,是重力方向位于试料分析用基板100的以δ2表示的角度范围内的角度。
清洗液若经由开口111g而与第1流路111的第1部分111q接触,则通过毛细管力而被整体吸入到第1部分111q的第1区域111qe,第1流路111的第1部分111q及第2部分111r被清洗液充满。另外,第2区域111qf也被通过重力而移动后的清洗液充满。由此,1次的量的清洗液被称量。
也可以以第2角度为中心,顺时针及逆时针地交替地旋转几度左右,也就是摇动,以使得第1流路111可靠地被清洗液充满。由于在第1流路111上作用毛细管力,所以此时清洗液不会从第1流路111的第2部分111r向主腔107移动。
[步骤S15]
接着,使试料分析用基板100旋转。基于旋转的离心力作用于第1流路111及第1保持腔101内的清洗液。如参照图3F说明那样,以直线db为基准而位于第1流路111侧的清洗液经由第1流路111而向反应腔106的第1部分106q移动。另外,以直线db为基准而位于第1保持腔101侧的清洗液通过离心力而返回第1保持腔101。由此,如图10所示,仅由第1流路111称量出的清洗液向反应腔106的第1部分106q移送。
基质溶液通过离心力而在第2保持腔102中被压靠于第1外周侧面102a1。因而,基质溶液停留于第2保持腔102内。同样,第1保持腔101内的清洗液也通过离心力而在第1保持腔101中被压靠于最外周侧面101a。因而,清洗液停留于第1保持腔101内。
在第1流路111内的清洗液向反应腔106的第1部分106q全部移动后,如图11所示,以预定的第3角度使试料分析用基板100停止。第3角度是第1保持腔101的清洗液不与开口111g接触的角度。例如在图11所示的例子中,向与试料分析用基板100平行的平面投影后的试料分析系统501中的重力方向在试料分析用基板100上处于δ3所示的角度范围内即可。
若向反应腔106的第1部分106q导入称量后的清洗液,则清洗液充满第1部分106q的非毛细管空间即第1区域106qf及毛细管空间即第2区域106qe。第2区域106qe与第2部分106r的毛细管空间即第2区域106re连接,因此通过毛细管力而清洗液被向这些毛细管空间吸引。其结果,位于第1部分106q的第1区域106qf的清洗液向第2部分106r的第2区域106re移动。由此,残留于反应腔106的第1部分106q及第2部分106r的反应溶液与清洗液混合。也就是说,由清洗液清洗反应腔106。
反应腔106内的清洗液通过与第2流路112的开口112g相接而通过毛细管现象充满第2流路112。
[步骤S16]
使试料分析用基板100旋转,使清洗液从反应腔106的第2部分106r的第2区域106re向主腔107移动。由于第2流路112被清洗液充满,所以若通过试料分析用基板100的旋转而在第2流路112内的清洗液上作用比毛细管力强的离心力,则清洗液向主腔107移送。由此,残留于反应腔106的第1部分106q及第2部分106r的反应溶液与清洗液一起向主腔107移送。另外,主腔107内的磁性颗粒311与清洗液接触,进行第1次的清洗。
向主腔107移送后的清洗液在试料分析用基板100正在旋转的状态下不会接着向回收腔108移送。这是因为,第3流路113构成了虹吸,因此清洗液不会违背离心力而在第3流路113中向朝向旋转轴110的方向移动。第1保持腔101内的清洗液及第2保持腔102内的基质溶液仍然停留于各腔内。
如图12所示,在反应腔106的清洗液向主腔107全部移动后,以预定的第4角度使试料分析用基板100停止。第4角度是第1保持腔101的清洗液不与开口111g接触且向主腔107移送后的清洗液能够与第3流路113的开口113g相接的角度。例如在图12所示的例子中,向与试料分析用基板100平行的平面投影后的试料分析系统501中的重力方向在试料分析用基板100上位于δ4所示的角度范围内即可。
主腔107内的清洗液通过与第3流路113的开口113g相接而通过毛细管现象充满第3流路113。
[步骤S17]
使试料分析用基板100旋转。伴随于旋转而产生离心力,作用于主腔107内的清洗液及磁性颗粒311。该离心力以使清洗液及磁性颗粒311向主腔107的最外周侧面107a侧移动的方式作用,磁性颗粒311通过离心力及磁铁121的吸引力而在最外周侧面107a处被捕捉。
如图13所示,接受了离心力的清洗液从第3流路113排出,向回收腔108移送。因而,仅清洗液从第3流路113排出,磁性颗粒311停留于主腔107。第1保持腔101内的清洗液及第2保持腔102的基质溶液分别被压靠于最外周侧面101a及第1外周侧面102a1,停留于第1保持腔101及第2保持腔102内。
在清洗液向回收腔108的移送完成后,使试料分析用基板100的旋转停止。由此,清洗液和磁性颗粒311被分离。具体而言,清洗液向回收腔108移动,磁性颗粒311停留于主腔107。即使试料分析用基板100的旋转停止,通过从磁铁121接受的吸引力,磁性颗粒311也能够维持聚集于最外周侧面107a的状态。此时的停止角度可以是第4角度,也可以是下一步骤的第5角度。
[步骤S18]
如图14所示,在上一步骤中不使试料分析用基板100以第5角度停止的情况下,使试料分析用基板100稍微旋转,以预定的第5角度停止。第5角度是向第1保持腔101移送后的清洗液与第1流路111的开口111g接触的角度。例如在图14所示的例子中,是重力方向位于试料分析用基板100的δ5所示的角度范围内的角度。由于步骤S4中的残留于第1保持腔101内的清洗液的量不同,所以角度范围δ5可能与角度范围δ2不同。
清洗液通过第1流路111的第1部分111q中的毛细管力而从第1保持腔101向第1流路111吸入,第1流路111的第1部分111q及第2部分111r被清洗液充满。由此,再次称量1次的量的清洗液。
也可以以第5角度为中心,使试料分析用基板100摇动,以使第1流路111可靠地被清洗液充满。由于在第1流路111上作用毛细管力,所以此时清洗液不会从第1流路111向反应腔106移动。
[步骤S19]
接着,使试料分析用基板100旋转。基于旋转的离心力作用于第1流路111及第1保持腔101内的清洗液。与第1次的清洗同样,以图3F所示的直线db为基准而位于第1流路111侧的清洗液经由第1流路111而向反应腔106的第1部分106q移动。另外,以直线db为基准而位于第1保持腔101侧的清洗液通过离心力而返回第1保持腔101。由此,如图15所示,仅由第1流路111称量出的清洗液向反应腔106的第1部分106q移送。
基质溶液通过离心力而在第2保持腔102中被压靠于第1外周侧面102a1。因而,基质溶液停留于第2保持腔102内。同样,第1保持腔101内的清洗液也通过离心力而在第1保持腔101中被压靠于最外周侧面101a。因而,清洗液停留于第1保持腔101内。
如图16所示,在第1流路111内的清洗液向反应腔106的第1部分106q全部移动后,以预定的第6角度使试料分析用基板100停止。第6角度是第1保持腔101的清洗液不与开口111g接触的角度。例如在图16所示的例子中,向与试料分析用基板100平行的平面投影后的试料分析系统501中的重力方向在试料分析用基板100上处于δ6所示的角度范围内即可。
与第1次的清洗同样,若向反应腔106的第1部分106q导入称量出的清洗液,则清洗液充满第1部分106q的非毛细管空间即第1区域106qf及毛细管空间即第2区域106qe。第2区域106qe与第2部分106r的毛细管空间即第2区域106re连接,因此通过毛细管力而清洗液被向这些毛细管空间吸引。其结果,位于第1部分106q的第1区域106qf的清洗液向第2部分106r的第2区域106re移动。由此,可能残留于反应腔106的第1部分106q及第2部分106r的反应溶液与清洗液混合。也就是说,由清洗液再次清洗反应腔106。
反应腔106内的清洗液通过与第2流路112的开口112g相接而通过毛细管现象充满第2流路112。
[步骤S20]
与第1次的清洗同样,使试料分析用基板100旋转,使清洗液从反应腔106的第2部分106r的第2区域106re向主腔107移动。由于第2流路112被清洗液充满,所以若通过试料分析用基板100的旋转而在第2流路112内的清洗液上作用比毛细管力强的离心力,则清洗液向主腔107移送。由此,可能残留于反应腔106的第1部分106q及第2部分106r的反应溶液与清洗液一起向主腔107移送。另外,主腔107内的磁性颗粒311与清洗液接触,进行第2次的清洗。
如前所述,向主腔107移送后的清洗液在试料分析用基板100正在旋转的状态下,不会接着向回收腔108移送。第1保持腔101内的清洗液及第2保持腔102内的基质溶液仍然残留于各腔内。
如图17所示,在反应腔106的清洗液向主腔107全部移动后,以预定的第7角度使试料分析用基板100停止。第7角度是第1保持腔101的清洗液不与开口111g接触且向主腔107移送后的清洗液能够与第3流路113的开口113g相接的角度。例如在图17所示的例子中,向与试料分析用基板100平行的平面投影后的试料分析系统501中的重力方向在试料分析用基板100上处于δ7所示的角度范围内即可。
主腔107内的清洗液通过与第3流路113的开口113g相接而通过毛细管现象充满第3流路113。
[步骤S21]
使试料分析用基板100旋转。伴随于旋转而产生离心力,作用于主腔107内的清洗液及磁性颗粒311。该离心力以使清洗液及磁性颗粒311向主腔107的最外周侧面107a侧移动的方式作用,磁性颗粒311通过离心力及磁铁121的吸引力而在最外周侧面107a处被捕捉。
接受了离心力的清洗液从第3流路113排出,向回收腔108移送。因而,仅清洗液从第3流路113排出,磁性颗粒311停留于主腔107。第1保持腔101内的清洗液被压靠于最外周侧面103a,停留于第1保持腔101内。基质溶液也被压靠于第1外周侧面102a1,停留于第2保持腔102内。
在清洗液向回收腔108的移送完成后,使试料分析用基板100的旋转停止。由此,如图18所示,清洗液和磁性颗粒311被分离。具体而言,清洗液向回收腔108移动,磁性颗粒311停留于主腔107。即使试料分析用基板100的旋转停止,通过从磁铁121接受的吸引力,磁性颗粒311也能够维持聚集于最外周侧面107a的状态。此时的停止角度可以是第7角度,也可以是下一步骤的第8角度。通过以上的工序,B/F分离及清洗完成。
[步骤S22]
使基质溶液首先从第2保持腔102向第3保持腔103移动。如图19所示,在上一步骤中不使试料分析用基板100以第8角度停止的情况下,使试料分析用基板100稍微旋转,以预定的第8角度停止。此时,试料分析用基板100顺时针旋转。第8角度是第2保持腔102内的基质溶液与第6流路116的开口116g接触且基质溶液的总量能够通过重力而向第3保持腔103移动的角度。大概是第6流路116沿着重力方向配置的角度。由此,第2保持腔102内的基质溶液向第3保持腔103移送。
接着,如图20所示,使试料分析用基板100顺时针旋转,以在第3保持腔103内基质溶液与第2部分103r的毛细管空间103re接触的预定的第9角度停止。通过毛细管空间103re与基质溶液的接触,基质溶液被向毛细管空间103re吸引。如图21所示,充满了毛细管空间103re的基质溶液通过毛细管力而从开口117g向第7流路117吸入,第7流路的第1部分117q的第1区域117qe及第2部分117r被基质溶液充满。由此,基质溶液被称量。
也可以以第9角度为中心,顺时针及逆时针地交替地旋转几度左右,也就是摇动,以使第7流路117可靠地被基质溶液充满。由于在第7流路117上作用毛细管力,所以此时清洗液不会从第7流路117的第2部分112r向主腔107移动。
[步骤S23]
接着,使试料分析用基板100旋转。基于旋转的离心力作用于第7流路117及第1保持腔101内的清洗液。第7流路117内的基质溶液通过离心力而向主腔107移动。位于比开口112g靠第3保持腔103侧处的基质溶液通过离心力而被向第3保持腔103的最外周侧面102a压靠,残留于第3保持腔103内。
在向主腔107移动后的基质溶液中包括基质。该基质与保持于主腔107的磁性颗粒311中的标识抗体308所包含的标识物质307反应,或者通过标识物质307的催化剂反应而产生发光、荧光或吸收波长的变化。
在基质溶液向主腔107的移送完成后,如图22所示,使试料分析用基板100的旋转以第10角度停止。第10角度是光学测定单元207的受光元件与主腔107接近等以能够检测主腔107内的基质的发光、荧光或吸收波长的变化的方式主腔107相对于光学测定单元207以预定的位置关系配置的角度。
[步骤S24]
光学测定单元207进行保持于主腔107的液体的光学测定。具体而言,光学测定单元207检测与结合于磁性颗粒311中包含的复合体310的标识抗体308的标识物质307相应的基质的色素、发光、荧光等信号。由此,能够进行抗原306的检测、抗原306的浓度的定量等。
光学测定单元207的光学测定也可以在使试料分析用基板100旋转的状态下进行。在该情况下,在步骤S21中,也可以在基质溶液向主腔107的移送完成后,在使试料分析用基板100旋转的状态下,检测基质的色素、发光、荧光等信号。
这样,根据本实施方式,保持清洗液的第1保持腔101通过第1流路111而连接于反应腔106,由第1流路111称量出的清洗液经由反应腔106而向保持有应该清洗的复合体310的主腔107移送。因此,即使在反应腔106中残留有反应液的情况下,也能够利用清洗液清洗,通过残留的反应液向保持有复合体310的腔移送并与基质溶液反应,能够抑制在样本的测定中产生误差。由此,能够进行精度高的样本的检测的分析。
另外,根据本实施方式,在B/F分离及清洗工序中,保持基质溶液的第1保持腔101具有在圆周方向上延伸的形状的空间,且在与最外周侧面相邻的2个相邻侧面中的与接近反应腔106、保持清洗液的第1保持腔101及主腔107的相邻侧面相对且位于离它们更远的相邻侧面中的接近旋转轴110的一侧设置有第6流路116的开口。因而,即使以各种角度使试料分析用基板100旋转,基质溶液也不容易与第6流路116的开口111g相接,能够抑制基质溶液向第3保持腔103移送。
(试料分析用基板100的其他方式例)
对上述实施方式的试料分析用基板100能够进行各种改变。
[反应腔106的其他例子]
在上述实施方式中,反应腔106具有第1部分106q及第2部分106r,但也可以没有第1部分106q。
在图23A所示的试料分析用基板151中,反应腔106’仅具有第2部分的第2区域106re’。第1流路111的第2部分111r与反应腔106’的最外周侧面106ra相对,连接于最接近旋转轴110的最内周侧面106rb。在第2区域106re’中保持有干试剂125。第2区域106re’可以是毛细管空间,也可以是非毛细管空间。另外,干试剂125也可以未保持于第2区域106re’。在该情况下,磁性颗粒固定化抗体305及标识物质307可以与试样溶液一起向反应腔106’导入,也可以从别的腔移送它们。
即使在具备这样的构造的反应腔106’的情况下,清洗液也经由反应腔106’而向主腔107移送,因此能够得到利用清洗液清洗反应腔106’的效果。在该结构的情况下,能够省略试料分析系统501的前述的动作中的步骤S16及步骤S20。另外,第2流路112可以是能够进行基于毛细管力的移送的流路,也可以是能够进行基于重力的移送的流路。
另外,在图23B所示的试料分析用基板152中,反应腔106”具有第2部分的第1区域106rf’和第2区域106re’,不具有第1部分。第1区域106rf’是非毛细管空间,第2区域106re’是毛细管空间。在图23B所示的例子中,干试剂125配置于第2区域106re’。但是,也可以不具备干试剂125。
即使在具备这样的构造的反应腔106”的情况下,清洗液也经由反应腔106”而向主腔107移送,因此能够得到利用清洗液清洗反应腔106”的效果。在该结构的情况下,能够省略试料分析系统501的前述的动作中的步骤S16及步骤20。另外,第2流路112可以是能够进行基于毛细管力的移送的流路,也可以是能够进行基于重力的移送的流路。
[第1流路111的其他例子]
在上述实施方式中,第1流路111具有能够称量清洗液的毛细管空间,但第1流路也可以不具备称量的功能。
图24A所示的试料分析用基板153在第1流路211是能够进行基于重力的液体的移送的流路这一点上与试料分析用基板100不同。
在第1流路211不具备称量的功能的情况下,通过控制试料分析用基板153的旋转角度,能够控制从第1保持腔101向第1流路211流动的清洗液的量,分为多次而将清洗液向反应腔106移送。
第1保持腔101具有最远离旋转轴110的最外周侧面101a及与最外周侧面101a相邻的相邻侧面101c,通过最外周侧面101a及相邻侧面101c而形成在旋转轴110侧具有开口的凹部的空间。第1流路211是具有开口211g及开口211h的能够进行基于重力的液体的移送的流路,开口211g设置于相邻侧面101c的接近旋转轴110一侧的位置。第1流路211的开口211h连接于反应腔的第1部分106q的第1区域106qf。
如前所述,在以保持于第1保持腔101内的清洗液与开口211g相接的角度保持了试料分析用基板153的情况下,通过重力而清洗液向第1流路211开始流动,通过清洗液的移动而清洗液的表面后退,清洗液被移送至与开口211g一致的位置。因此,通过使保持试料分析用基板153的角度位置不同,能够多次使清洗液向反应腔106移送。
图24B所示的试料分析用基板154及图24C所示的试料分析用基板155是试料分析用基板153的进一步的变形例,在具备图23A所示的反应腔106’及图23B所示的反应腔106”这一点上与试料分析用基板153不同。即使是这些试料分析用基板,也能够得到前述的清洗反应腔的效果。
第1流路也可以是能够通过毛细管力来移送液体的流路。图25A~图25C所示的试料分析用基板156、157、158取代图24A~图24C的试料分析用基板153、154、155的第1流路211而具备能够通过毛细管力来移送液体的第1流路211’。在该情况下,第1流路211’优选构成了虹吸。通过具有虹吸构造,在使保持于反应腔中的反应液向主腔移送时,能够防止从第1贮存腔104向第1保持腔101移送后的清洗液直接经由第1流路211’而向反应腔移送。
根据该结构,通过基于试料分析用基板的旋转的离心力而使清洗液从第1保持腔101向反应腔106、106’、106”移送。因而,难以将清洗液分为多次而向反应腔106、106’、106”移送。
[第1保持腔及第1流路的其他例子]
在上述实施方式中,利用第1流路111来称量清洗液,但也可以利用第1保持腔来称量清洗液。图26所示的试料分析用基板159具备包括第1部分133q、第2部分133r及连接第2部分133r与第1部分133q的连结部分133p的第1保持腔133。
在本实施方式中,第2部分133r和第1部分133q的一部分大概在以旋转轴110为中心的圆周方向上配置。由基板100’的内表面构成的壁部分100f位于第2部分133r与第1部分133q之间。壁部分100f区隔第2部分133r和第1部分133q。连结部分133p位于与基板100’的壁部分100f相同的半径方向上,且位于比壁部分100f靠旋转轴110侧处。连结部分133p不会通过毛细管现象而被液体充满,通过重力而在第1部分133q与第2部分133r之间使液体移动。
第2部分133r包括位于比以旋转轴110为中心且以连结旋转轴110和壁部分100f的最接近旋转轴的点100e的线段为半径的圆弧ca靠外侧处(位于远离旋转轴110的位置)的部分133re。通过该部分133re,能够量取在1次的清洗中使用的预定的量的清洗液。
另外,从旋转轴110到第2部分133r中的第1流路111的开口111g为止的距离比从旋转轴110到壁部分100f的最接近旋转轴的点100e为止的距离长。因而,由部分133re量取出的清洗液能够通过基于旋转的离心力而从第1流路111向反应腔106移送。
第1保持腔133的第1部分133q包括侧部133qt和底部133qs。侧部133qt在以旋转轴110为中心的圆周方向上位于第1贮存腔104的侧方。底部133qs位于比第1贮存腔104远离旋转轴110的位置。另外,第1部分133q的侧部133qt的一部分及底部133qs的整体位于比第2部分133r远离旋转轴110的位置。
侧部133qt优选包括位于比圆弧ca靠旋转轴110侧处的部分133qt’及位于比圆弧ca靠外侧处的部分133qt”。如前所述,部分133qt’与第1部分133q在圆周方向上相邻,与连结部分133p连接。
第1保持腔133的第1部分133q中的位于比圆弧ca靠外侧(远离旋转轴110)处的部分也就是部分133qt”和底部133qs的合计的容积优选比保持于第1贮存腔104的清洗液的总量大。
通过第1保持腔133的空间包括底部133qs,在试料分析用基板159以预定的角度停止的状态下,贮存于第1贮存腔104的清洗液的一部分通过毛细管现象而充满第4流路114。并且,通过在第4流路114中充满了清洗液的状态下使试料分析用基板159旋转,通过其离心力而第1贮存腔104中的清洗液经由第4流路114向底部133qs移送。
若试料分析用基板159以预定的角度被保持,则通过重力而向第1保持腔133的底部133qs移送后的清洗液的一部分通过连结部分133p而向第2部分133r流动,充满第2部分133r的至少一部分。之后,若使试料分析用基板100旋转,则在充满了第2部分133r的清洗液上作用离心力,保持于第2部分133r的清洗液中的多余的量向第1部分133q返回,以使以连结旋转轴110和壁部分100f的最接近旋转轴110的点100e的线段为半径的圆弧ca(在图26中以虚线示出)和第2部分133r的清洗液的液面一致。由此,清洗液的预定量被量取。第2部分133r的位于比以连结旋转轴110和壁部分100f的最接近旋转轴110的点100e的线段为半径的圆弧ca靠外侧处的部分的容积为第1保持腔133的容积的1/2以下。
在图26中,示出了作为第1部分133q而包括侧部133qt的一部分及底部133qs的结构,但第1部分133q只要包括比以旋转轴110为中心且以连结旋转轴110和壁部分100f的最接近旋转轴110的点的线段为半径的圆弧靠外侧处的部分即可。
在第1保持腔133中,被量取了一定量的清洗液通过毛细管现象而充满第1流路111,之后,通过使试料分析用基板169以能够施加比施加于第1流路111内部的液体的毛细管力大的离心力的转速旋转,通过该离心力而通过第1流路111并向主腔107移送。
图26所示的试料分析用基板169具备图3B等所示的反应腔106,但也可以具备图23A及图23B所示的反应腔106’或106”。
[保持清洗液的腔的其他例子]
在上述实施方式中,第1保持腔101保持了多次的量的清洗液,但也可以具备保持1次的量的清洗液的多个腔。
图27所示的试料分析用基板170具备第1贮存腔104A、第3贮存腔104B、第4流路114A、第8流路114B、第1保持腔101A、第4保持腔101B、第1流路111A及第10流路111B。
第1贮存腔104A、第4流路114A、第1保持腔101A及第1流路111A和第3贮存腔104B、第8流路114B、第4保持腔101B及第10流路111B构成了独立的保持1次的量的清洗液且向反应腔106移送的路径。
第4流路114A及第8流路114B将第1贮存腔104A及第3贮存腔104B与第1保持腔101A及第4保持腔101B分别连接,第1流路111A及第10流路111B将第1保持腔101A及第4保持腔101B与反应腔106连接。
第4流路114A及第8流路114B是毛细管路,具备虹吸构造。另一方面,第1流路111A及第10流路111B具有能够通过重力来移送液体的构造。另外,第1保持腔101A及第1流路111A分别位于比第1贮存腔104A及第3贮存腔104B远离旋转轴110的位置。第1流路111A及第10流路111B能够通过重力来移送液体。
第1保持腔101A具有最外周侧面101Aa及与最外周侧面相邻的相邻侧面101Ac。也可以在最外周侧面101Aa与相邻侧面101Ac之间设置有用于使角(棱)平滑的锥面、曲面等。在相邻侧面101Ac的两端中的最外周侧面101Aa未位于的一端配置有第1流路111A的开口111Ag。通过最外周侧面101Aa及相邻侧面101Ac而形成在旋转轴110侧具有开口的凹部,保持1次的量的清洗液。
同样,第4保持腔101B具有最外周侧面101Ba及与最外周侧面相邻的相邻侧面101Bc。也可以在最外周侧面101Ba与相邻侧面101Bc之间设置有用于使角(棱)平滑的锥面、曲面等。在相邻侧面101Bc的两端中的最外周侧面101Ba未位于的一端配置有第10流路111B的开口111Bg。通过最外周侧面101Ba及相邻侧面101Bc而形成在旋转轴110侧具有开口的凹部,保持1次的量的清洗液。
如图27所示,第1保持腔101A、第4保持腔101B位于由连结反应腔106的中心和旋转轴110的直线划分的2个区域中的同一方。
以使试料分析用基板170的旋转轴110相对于重力方向以比0°大且90°以下的角度倾斜的方式支承,以使得第1保持腔101A的凹部及第4保持腔101B的凹部能够保持液体。另外,将试料分析用基板170以预定的旋转角度进行保持,以使反应腔1067在重力方向上位于比第1保持腔101A、第4保持腔101B靠下方。在该情况下,通过第1保持腔101A的相邻侧面101Ac和第4保持腔101B的相邻侧面101Bc在从与旋转轴110平行的方向观察时非平行,即使从某一方的腔将保持的清洗液的总量通过重力而向反应腔106移送,另一方的腔也能够保持清洗液的至少一部分。因而,通过合适地选择试料分析用基板170的旋转角度,能够从第1保持腔101A、第4保持腔101B在不同的定时下选择性地将清洗液向反应腔106移送。
在图27所示的例子中,从与旋转轴110平行的方向观察,相邻侧面101Ac相对于连结反应腔106的中心和旋转轴110的直线所成的角度α比相邻侧面101Bc相对于该直线所成的角度β大。因而,在从第1保持腔101A、第4保持腔101B在重力方向上位于比反应腔106靠下方处的试料分析用基板170的旋转角度(图27所示的P1与6点的方向一致的旋转角度)起向逆时针方向使试料分析用基板170旋转的情况下,通过相邻侧面101Ac先成为与正交于重力方向的方向平行(水平方向),能够使第1保持腔101A内的清洗液的总量选择性地向反应腔106移送,之后,能够使保持于第4保持腔101B的清洗液选择性地向主腔107移送。
[反应腔的其他例子]
在参照图3C等说明过的试料分析用基板100的反应腔106中,第1部分106q及第2部分106r各自具有毛细管空间和非毛细管空间。反应腔中的毛细管空间和非毛细管空间不限于此,能够进行各种变形。
如图28A所示,例如,反应腔也可以包括仅具有第1区域106qf的第1部分106q和具有第1区域106rf及第2区域106re的第2部分106r。也就是说,在图3C等所示的反应腔106中,第1部分106q的第2区域106qe也可以没有。在该情况下,第2部分106r的第1区域106rf位于比第2区域106re接近旋转轴110的位置,第1区域106rf与第1部分106q的第1区域106qf连接。第1区域106qf及第1区域106rf是非毛细管空间,第2区域06re是毛细管空间。
另外,如图28B所示,第2部分106r也可以不包括第1区域106rf。在该情况下,第2部分106r仅由毛细管空间即第2区域106re构成,第2区域106re与第1部分106q的第2区域106qe连接。第1部分106q中的第2区域106qe也可以除了壁部分126的周围之外还包括位于比壁部分126靠旋转轴110侧处且与第2部分106r连接的106s。
另外,如图28D所示,也可以是,第1部分106q仅包括非毛细管空间即第1区域106qf,第2部分106r仅包括毛细管空间即第2区域106re。在该情况下,第1部分106q与第2部分106r的交界(连接部分)位于连结壁部分126的最接近旋转轴110的点126p与旋转轴110的半径上的位置。
而且,如图28E所示,反应腔也可以不具有第1部分。在该情况下,也可以是,第1部分106q包括第1区域106qf及第2区域106qe,第1区域106qf位于比第2区域106qe接近旋转轴110的位置。
(反应腔106的其他例子)
说明包括样本的液体和包括磁珠的标识物质能够充分混合的反应腔的实施方式。图29是立体地示出反应腔161的空间的立体图。在图29及以下说明的图31、33、35、37中,为了容易理解,示出了从基体基板100a的主面100d侧观察的反应腔161。如上所述,反应腔161包括第1部分106q及第2部分(空间)106r。图30A~图30D示出图29中的第2部分106r的A-A’、B-B’、C-C’及D-D’截面。
第1部分106q包括非毛细管部分即第1区域106qf及毛细管部分即第2区域106qe。第2部分106r是在试料分析用基板100的圆周方向上延伸的空间,具有在圆周方向上间隔开的第1端106r1及第2端106r2。另外,具有分别位于第1端106r1及第2端106r2的入口106ri及出口106ro。
第2部分106r具有毛细管部分136re和非毛细管部分136rf。在图29所示的方式中,非毛细管部分136rf包括第1非毛细管部分136rf1和第2非毛细管部分136rf2。
毛细管部分136re通过整体由包括样本的溶液充满而能够测量包括样本的溶液。在毛细管部分136re配置有干试剂125。如前所述,干试剂125包括干燥的磁性颗粒固定化抗体305及标识抗体308。毛细管部分136re在第1端106r1处与第1部分106q的第2区域106qe连接。
第1非毛细管部分136rf1位于第2端106r2,在半径方向上延伸。另外,第1非毛细管部分136rf1与毛细管部分136re连接。在本实施方式中,毛细管部分135re与第1非毛细管部分136rf1的交界在半径方向上延伸。出口106ro位于第1非毛细管部分136rf1的外周侧端,在出口106ro连接有第2流路112。另外,在第1非毛细管部分136rf1的内周侧端附近设置有开口123。因而,第1非毛细管部分136rf1的压力是大气压。
第2非毛细管部分136rf2位于比毛细管部分136re靠内周侧处,在圆周方向上延伸。第2非毛细管部分136rf2与第1非毛细管部分136rf1连接。通过与第1非毛细管部分136rf1连接,第2非毛细管部分136rf2的压力也是大气压。
如图30A~图30D所示,反应腔161的空间在试料分析用基板100的厚度方向上由盖基板100b的一面即下表面106d和与形成于基体基板100a内的空间的顶棚对应的上表面106u规定。在毛细管部分136re中,上表面106u与下表面106d之间的高度(间隔)被设定得小,以使毛细管力作用。例如,毛细管部分136re的高度是50μm~300μm。
另一方面,在第1非毛细管部分136rf1及第2非毛细管部分136rf2中,上表面106u与下表面106d之间的高度(间隔)被设定得大,以使得实质上不作用毛细管力。例如,第1非毛细管部分136rf1及第2非毛细管部分136rf2的高度是500μm~3mm。
另外,毛细管部分136re在圆周方向上具有上表面106u与下表面106d之间的高度比其他部分小的部分。在本实施方式中,毛细管部分136re在第2端部侧具有通过上表面106u向毛细管部分136re的空间侧突出而空间被缩窄的凹部136t。凹部136t处的上表面106u与下表面106d之间的高度比其他部分小。
在具备上述的反应腔161的试料分析用基板100中,反应腔161具备第1非毛细管部分136rf1,在第1非毛细管部分136rf1连接有第2流路112。因而,在向反应腔161导入了包括样本的液体的情况下,在液体上作用毛细管力,毛细管部分136re整体被液体充满。此时,在第1非毛细管部分136rf1上不作用毛细管力,因此充满了毛细管部分136re的液体不向第1非毛细管部分136rf1移动,第1非毛细管部分136rf1被空气充满。因而,第2流路112也被空气充满。
在这样的状态下,即使使试料分析用基板100摇动,毛细管力也仅在毛细管部分136re处作用,因此包括样本的液体不容易从毛细管部分136re向第1非毛细管部分136rf1移动,能够抑制液体从出口向第2流路112漏出。由此,通过在将反应腔161利用液体充满的状态下使试料分析用基板100摇动而使液体摇动,能够使从干试剂125分散到液体的标识物质向液体中扩散,能够促进标识物质与液体的混合。
另外,反应腔161在毛细管部分136re的内周侧具备第2非毛细管部分136rf2。因而,产生第2非毛细管部分136rf2处的空气的移动,通过摇动,保持于与第2非毛细管部分136rf2相接的毛细管部分136re的液体移动,能够进一步促进标识物质与液体的混合。
另外,毛细管部分136re在圆周方向上的第2端106r2侧具备在半径方向上延伸的凹部136t,在第2端106r2侧,上表面106u与下表面106d之间的高度小。由此,在凹部136t处毛细管力被提高,在毛细管部分136re的凹部136t所处的部分处,由更大的毛细管力强力保持液体。因而,即使通过使试料分析用基板100摇动而在保持于毛细管部分136re的液体上作用惯性力,也能够通过凹部136t所处的部分处的更强的毛细管力而抑制液体向第1非毛细管部分136rf1移动。
这样,根据具备上述的反应腔161的试料分析用基板100,能够在将包括样本的一定量的液体保持于反应腔161的状态下使试料分析用基板100摇动,另外,能够具备通过摇动而液体容易被搅拌的构造且抑制液体从入口及出口漏出。由此,能够使样本中的抗原与标识物质均匀地反应,能够高精度地测定样本中的应该检测的成分的浓度。
在使用具备上述的反应腔161的试料分析用基板100和试料分析装置200而作为试料分析系统501动作的情况下,例如能够以按照图4所示的流程图的次序来使试料分析装置200动作。在该情况下,在步骤S11中,向反应腔106的第2部分106r导入样本溶液后,通过使试料分析用基板100摇动而使干试剂125和样本溶液接触,使磁性颗粒固定化抗体30向样本溶液中释放,使标识抗体308向样本溶液溶出。由此,如上所述,能够使样本中的抗原与标识物质均匀地反应,能够高精度地测定样本中的应该检测的成分的浓度。
对于具备上述的构造的反应腔161能够进行各种改变。尤其是,关于第2非毛细管部分136rf2的形状及凹部136t的配置能够进行各种改变。
图31是立体地示出其他方式的反应腔162的空间的立体图。图32A~图32D示出图31中的第2部分106r的A-A’、B-B’、C-C’及D-D’截面。
在图31所示的反应腔162中,第2非毛细管部分136rf2未与第1非毛细管部分136rf1连接。在第2非毛细管部分136rf2设置有开口123,另外,第2非毛细管部分136rf2也未与入口106ri连接。也就是说,第2非毛细管部分136rf2在毛细管部分136re的内周侧未延伸至第1端106r1及第2端106r2。另外,毛细管部分136re不具有凹部136t。
根据具备反应腔162的试料分析用基板100,与反应腔161同样,通过具备第1非毛细管部分136rf1,能够抑制液体向第2流路112漏出。由此,通过在将反应腔161利用液体充满的状态下使试料分析用基板100摇动而使液体摇动,能够使从干试剂125分散到液体的标识物质向液体中扩散,能够促进标识物质与液体的混合。
另外,反应腔162在毛细管部分136re的内周侧具备第2非毛细管部分136rf2。因而,产生第2非毛细管部分136rf2处的空气的移动,通过摇动,保持于与第2非毛细管部分136rf2相接的毛细管部分136re的液体移动,能够进一步促进标识物质与液体的混合。尤其是,反应腔162中的第2非毛细管部分136未与第1非毛细管部分136rf1及入口106ri连接。因而,即使通过试料分析用基板100的摇动而包括样本的液体从毛细管部分136re向第2非毛细管部分136rf2移动,向第2非毛细管部分136rf2移动后的液体也无法向第1非毛细管部分136rf1及入口106ri移动,而会返回毛细管部分136re。由此,能够得到基于摇动的第2非毛细管部分136rf2处的显著的混合效果。
图33是立体地示出其他方式的反应腔163的空间的立体图。图34A~图34D示出图33中的第2部分106r的A-A’、B-B’、C-C’及D-D’截面。
在图33所示的反应腔163中,第2非毛细管部分136rf2未与第1非毛细管部分136rf1连接,而与第1部分106q的非毛细管空间即第1区域106qf连接。另外,毛细管部分136re在圆周方向上的第1端106r1侧具备在半径方向上延伸的凹部136t,在第1端106r1侧,上表面106u与下表面106d之间的高度小。
根据具备反应腔163的试料分析用基板100,与反应腔161同样,通过具备第1非毛细管部分136rf1,能够抑制液体向第2流路112漏出。由此,通过在将反应腔161利用液体充满的状态下使试料分析用基板100摇动而使液体摇动,能够使从干试剂125分散到液体的标识物质向液体中扩散,能够促进标识物质与液体的混合。
另外,反应腔162在毛细管部分136re的内周侧具备第2非毛细管部分136rf2。因而,产生第2非毛细管部分136rf2处的空气的移动,通过摇动,保持于与第2非毛细管部分136rf2相接的毛细管部分136re的液体移动,能够进一步促进标识物质与液体的混合。尤其是,反应腔162中的第2非毛细管部分136与第1部分106q的第1区域106qf连接。因而,即使通过试料分析用基板100的摇动而包括样本的液体从毛细管部分136re向第2非毛细管部分136rf2移动,向第2非毛细管部分136rf2移动后的液体也能够经由第1区域106qf而返回毛细管部分136re或者直接返回毛细管部分136re。由此,能够得到基于摇动的第2非毛细管部分136rf2处的显著的混合效果。
另外,毛细管部分136re在圆周方向上的第1端106r1侧具备凹部136t,因此能够抑制液体向第1部分106q移动。
图35是立体地示出其他方式的反应腔164的空间的立体图。图36A~图36D示出图35中的第2部分106r的A-A’、B-B’、C-C’及D-D’截面。
在图35所示的反应腔164中,第2非毛细管部分136rf2与第1非毛细管部分136rf1及第1部分106q的第1区域106qf连接。另外,毛细管部分136re在圆周方向上的第1端106r1侧及第2端106r2侧具备在半径方向上延伸的凹部136t,在第1端106r1侧及第2端106r2侧,具有上表面106u与下表面106d之间的高度小的部分。
根据具备反应腔164的试料分析用基板100,与反应腔161同样,通过具备第1非毛细管部分136rf1,能够抑制液体向第2流路112漏出。由此,通过在将反应腔164利用液体充满的状态下使试料分析用基板100摇动而使液体摇动,能够使从干试剂125分散到液体的标识物质向液体中扩散,能够促进标识物质与液体的混合。
另外,反应腔164在毛细管部分136re的内周侧具备第2非毛细管部分136rf2。因而,产生第2非毛细管部分136rf2处的空气的移动,通过摇动,保持于与第2非毛细管部分136rf2相接的毛细管部分136re的液体移动,能够进一步促进标识物质与液体的混合。尤其是,反应腔162中的第2非毛细管部分136与第1部分106q的第1区域106qf及第1非毛细管部分136rf1连接。也就是说,毛细管部分136re与在3方连通的非毛细管空间连接。因而,通过试料分析用基板100的摇动,包围毛细管部分136re的非毛细管空间内的空气一体地移动,由此,能够得到将保持于毛细管部分136re的液体混合搅拌的显著的效果。
另外,毛细管部分136re在圆周方向上的第1端106r1侧及第2端106r2侧具备凹部136t,因此能够抑制液体向第1部分106q及第1非毛细管部分136rf1移动。
图37是立体地示出其他方式的反应腔165的空间的立体图。图38A~图38D示出图37中的第2部分106r的A-A’、B-B’、C-C’及D-D’截面。
在图37所示的反应腔165中,第2非毛细管部分136rf2未与第1非毛细管部分136rf1连接。在第2非毛细管部分136rf2设置有开口123,另外,第2非毛细管部分136rf2也未与入口106ri连接。也就是说,第2非毛细管部分136rf2在毛细管部分136re的内周侧未延伸至第1端106r1及第2端106r2。另外,毛细管部分136re在圆周方向上的第2端106r2侧具备在半径方向上延伸的凹部136t,在第2端106r2侧,具有上表面106u与下表面106d之间的高度小的部分。
根据具备反应腔165的试料分析用基板100,与反应腔161同样,通过具备第1非毛细管部分136,能够抑制液体向第2流路112漏出。由此,通过在将反应腔161利用液体充满的状态下使试料分析用基板100摇动而使液体摇动,能够使从干试剂125分散到液体的标识物质向液体中扩散,能够促进标识物质与液体的混合。
另外,反应腔165在毛细管部分136re的内周侧具备第2非毛细管部分136rf2。因而,产生第2非毛细管部分136rf2处的空气的移动,通过摇动,保持于与第2非毛细管部分136rf2相接的毛细管部分136re的液体移动,能够进一步促进标识物质与液体的混合。尤其是,反应腔162中的第2非毛细管部分136未与第1非毛细管部分136rf1及入口106ri连接。因而,即使通过试料分析用基板100的摇动而包括样本的液体从毛细管部分136re向第2非毛细管部分136rf2移动,向第2非毛细管部分136rf2移动后的液体也无法向第1非毛细管部分136rf1及入口106ri移动,而会返回毛细管部分136re。由此,能够得到基于摇动的第2非毛细管部分136rf2处的显著的混合效果。
另外,毛细管部分136re在圆周方向上的第2端106r2侧具备凹部136t,因此能够抑制液体向第1非毛细管部分136rf1移动。
[其他变形例]
在本实施方式中,设想使用了磁性颗粒的测定系统来进行了说明,但本申请的一方案的试料分析用基板、试料分析装置、试料分析系统及试料分析系统用程序不限定于使用了磁性颗粒的测定系统。例如,将1次抗体固定化的对象也可以取代磁性颗粒而是腔内的壁面。即,在腔由聚苯乙烯、聚碳酸酯之类的材料构成的情况下,能够在腔内的壁面通过物理吸附而使1次抗体固定化,能够在腔内进行与抗原、标识抗体的夹心型的结合反应。另外,能够在腔内的壁面具有能够与1次抗体结合的官能团(例如,氨基、羧基),通过化学结合而使1次抗体固定化,能够在腔内进行与抗原、标识抗体的夹心型的结合反应。另外,若是在腔内的壁面具备金属基板的结构,则例如能够使用SAM而将1次抗体与金属基板结合而固定化,能够在腔内进行与抗原、标识抗体的夹心型的结合反应。在使一次抗体向腔壁面通过物理吸附或化学结合而固定化的情况下,主要在检测色素、化学发光或荧光的信号的系统中使用。另一方面,在使一次抗体向金属基板固定化的情况下,在作为信号而主要检测电化学信号(例如,电流)、电化学发光的信号的系统中使用。在该情况下,图3B所示的磁铁121不需要。另外,复合体310形成的反应场不是反应腔106,而成为主腔107。因此,一次抗体需要向主腔107的壁面固定化。
另外,本公开的试料分析用基板、试料分析装置、试料分析系统及试料分析系统用程序不仅能够应用于非竞争法(夹心型免疫测定法),也能够应用于竞争法、基于杂交的遗传基因检测法。
在上述实施方式中,说明了B/F分离的清洗的例子,但本实施方式的试料分析用基板、试料分析装置及试料分析系统能够应用于将清洗液以外的溶液如前述那样分为多次地向同一腔导入的各种试料分析方法。另外,在上述实施方式中,持续进行液体向腔的导入,但也能够通过适当地进行试料分析用基板的旋转及停止的控制和停止时的角度的控制而在中间包括其他工序。
另外,在上述实施方式中,进行了2次清洗,但也可以根据需要而进行3次以上的清洗。
产业上的可利用性
本申请所公开的试料分析用基板、试料分析装置、试料分析系统及试料分析系统用程序能够应用于利用了各种反应的样本中的特定成分的分析。
标号说明
100、151~159 试料分析用基板
100' 基板
100a 基体基板
100b 盖基板
100c、100d 主面
100f 壁部分
101、101A 第1保持腔
101B 第4保持腔
101a、102a 最外周侧面
101c、101d 相邻侧面
102 第2保持腔
103 第3保持腔
104 第1贮存腔
105 第2贮存腔
106 反应腔
106q 第1部分
106qa 最外周侧面
106qe 第2区域
106qf 第1区域
106r 第2部分
106ra 最外周侧面
106rb 最内周侧面
106re 第2区域
106rf 第1区域
107 主腔
108 回收腔
110 旋转轴
111 第1流路
112 第2流路
113 第3流路
114 第4流路
115 第5流路
116 第6流路
117 第7流路
120 磁铁收纳室
121 磁铁
122 空气孔
123 开口
125 干试剂
126 壁部分
136re 毛细管部分
136rf 非毛细管部分
136rf1 第1非毛细管部分
136rf2 第2非毛细管部分
136t 凹部
200 试料分析装置
201 马达
201a 旋转台
203 原点检测器
203a 光源
203b 受光元件
203c 原点检测电路
204 旋转角度检测电路
205 控制电路
206 驱动电路
207 光学测定单元
210 标记
210a 边缘
210b 边缘
302 磁性颗粒
304 一次抗体
305 磁性颗粒固定化抗体
306 抗原
307 标识物质
308 标识抗体
310 复合体
311 磁性颗粒
501 试料分析系统

Claims (11)

1.一种试料分析用基板,通过旋转来进行包括样本的液体的移送,对所述样本中的特定物质进行分析,所述试料分析用基板具备:
基板,其具有旋转轴;
反应腔,其位于基板内,具有保持包括所述样本的液体的空间和连接于所述空间的入口及出口;及
干试剂,其配置于所述反应腔的空间,
所述空间具有在圆周方向上间隔开的第1端及第2端,
所述入口及所述出口分别位于所述第1端及所述第2端,
所述空间具有:
毛细管部分;及
第1非毛细管部分,其与所述毛细管部分连接,位于所述第2端,具有开口,在半径方向上延伸,
所述出口连接于所述第1非毛细管部分的外周侧。
2.根据权利要求1所述的试料分析用基板,
所述空间具有第2非毛细管部分,该第2非毛细管部分与所述毛细管部分连接,位于内周侧,具有开口,在所述圆周方向上延伸。
3.根据权利要求2所述的试料分析用基板,
所述第2非毛细管部分与所述第1非毛细管部分连接。
4.根据权利要求2或3所述的试料分析用基板,
所述第2非毛细管部分与所述入口连接。
5.根据权利要求2所述的试料分析用基板,
所述第2非毛细管部分没有与所述入口及所述第1非毛细管部分连接。
6.根据权利要求1或2所述的试料分析用基板,
所述反应腔具有规定所述空间的上表面及下表面,
在所述空间的所述毛细管部分的所述圆周方向上,所述上表面与所述下表面之间的高度实质上相等。
7.根据权利要求1或2所述的试料分析用基板,
所述反应腔具有规定所述空间的上表面及下表面,
所述空间的所述毛细管部分具有所述上表面与所述下表面之间的高度根据所述圆周方向上的位置而不同的部分。
8.根据权利要求7所述的试料分析用基板,
所述毛细管部分在所述第1端侧具有所述上表面与所述下表面之间的高度小的部分。
9.根据权利要求7所述的试料分析用基板,
所述毛细管部分在所述第2端侧具有所述上表面与所述下表面之间的高度小的部分。
10.根据权利要求7所述的试料分析用基板,
所述毛细管部分在所述第1端侧及所述第2端侧具有所述上表面与所述下表面之间的高度小的部分。
11.一种试料分析系统,具备:
权利要求1~10中任一项所述的试料分析用基板;及
试料分析装置,其具有马达、旋转角度检测电路、驱动电路及控制电路,所述马达使所述试料分析用基板绕所述旋转轴旋转,所述旋转角度检测电路检测所述马达的旋转轴的旋转角度,所述驱动电路基于所述旋转角度检测电路的检测结果来控制所述马达的旋转及停止时的旋转角度,所述控制电路包括运算器、存储器及存储于存储器且构成为能够由所述运算器执行的程序,基于所述程序来控制所述马达、所述旋转角度检测电路及所述驱动电路的动作,
所述程序在向所述反应腔导入了包括所述样本的液体的试料分析用基板装填于所述试料分析装置的情况下,通过使所述试料分析用基板摇动,使所述干试剂释放并分散到所述液体中。
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