CN112316151A - 一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体及其制备方法 - Google Patents

一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体及其制备方法 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体及其制备方法。一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体，纳米载体是以共价三嗪环骨架化合物为前体，通过合成后的插层及剥离，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片，再进行表面羧基化及聚合物修饰，得到的双功能化的共价三嗪环纳米片。本发明操作简单易行，反应条件温和，所有反应均在常压下进行，对设备无特殊要求，且反应易于放大，极大降低了生产成本，所制备得到的双功能化的共价三嗪环纳米片具有独特的理化性质；所用的各种原料来源广泛，低廉易得，制备方便；所得的纳米载体只含碳、氢、氧、氮元素，可生物降解，对环境友好。

Description

一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体及其制备方法
技术领域
本发明涉及纳米材料的技术领域，更具体地，涉及一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体及其制备方法。
背景技术
共价三嗪环骨架化合物是由含腈基的有机小分子构筑基元通过环三聚动态可逆共价反应链接而成的一类高分子材料，具有极高的热稳定性和化学稳定性，且其物理化学特性可以通过改变合成反应条件或适当合成后处理进行调控，实现在分子尺度上的功能化设计，这些独特的性质使得其在能源、材料和生物医学等领域具有广泛的应用前景。虽然共价有机骨架化合物及其衍生物的生物相关应用尚处于早期阶段，但近年来的研究表明，共价有机骨架化合物可在其孔径和表面装载特定分子，同时具有良好的生物相容性、可耐受的细胞毒性以及环境敏感可降解性，以共价有机骨架化合物作为药物传递的纳米载体已经被成功制备。
现有技术已经在制备了大比表面积的共价有机骨架化合物的基础上，证明了其可以大量装载药物并实现药物的可控释放；并能够使用两种孔径不同的共价有机骨架化合物用于药物传递，发现药物载量主要由纳米载体的孔径大小及孔径体积决定；随后又证明了共价有机骨架化合物纳米载体具有很好的生物相容性和细胞通透性，为其在药物传递中的进一步临床应用提供了有力证据；还将层状共价有机骨架化合物剥离成二维纳米薄片，并进行一系列合成后功能化修饰，该二维纳米片相比于块状前体具有明显提高的表面可及性和溶液分散性，功能化后可将特定药物持续释放到特定细胞中。然而，相比于药物传递，基因传递需要载体不仅能够包载足够量的特定基因，被特定细胞摄取，还需能够从溶酶体中逃逸，并进入细胞核实现有效释放和表达。目前，共价有机骨架化合物作为基因传递的载体未有报道，载体的设计仍面临着很大挑战。因此，制备出基于共价有机骨架化合物的安全高效的纳米载体用于基因传递极具研究和临床应用价值。
因此，现有技术中亟需一种转染效率高、细胞毒性小，同时环境友好、生物可降解的纳米载体。
发明内容
针对上述现有技术的不足，本发明提供了一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体及其制备方法。
为实现上述目的，本发明通过下述技术方案予以实现：
一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体，所述纳米载体是以共价三嗪环骨架化合物为前体，通过合成后的插层及剥离，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片，再进行表面羧基化及聚合物修饰，得到的双功能化的共价三嗪环纳米片，其中，所述少层共价三嗪环纳米片厚度为1nm～10nm，横向尺寸为50nm～300nm，得到的所述双功能化的共价三嗪环纳米片厚度为20nm～50nm，横向尺寸为200nm～600nm。
一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，包括以下步骤：
a)将共价三嗪环骨架化合物加入氧化性酸或非氧化性酸中，搅拌辅助进行插层，得到共价三嗪环插层化合物；
b)将浓硝酸加入到步骤a)所得的共价三嗪环插层化合物中，迅速进行微波反应，对插层化合物进行剥离，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片；其中，浓硝酸浓度为65％～70％，所述氧化性酸或所述非氧化性酸与浓硝酸混合构成混酸；
c)将步骤b)中得到的少层共价三嗪环纳米片分散至去离子水中，洗涤直至达到预设pH值，得到共价三嗪环纳米片，其中，所述预设pH值为6～7；
d)在共价三嗪环纳米片中加入去离子水作为溶剂，并加入水合肼作为还原剂，对步骤c)中得到的共价三嗪环纳米片表面的硝基官能团进行还原，得到氨基化的共价三嗪环纳米片；
e)加入丁二酸酐，并加入冰乙酸或四氢呋喃作为溶剂，对步骤d)得到的氨基化的共价三嗪环纳米片进行表面改性，得到羧基化的共价三嗪环纳米片；
f)在步骤e)中得到羧基化的共价三嗪环纳米片中加入去离子水，并加入聚乙二醇；通过超声使其分散均匀后，再加入碳二亚胺盐酸盐及琥珀酰亚胺的混合溶液；通过超声使其分散均匀后，再加入聚乙烯亚胺；通过超声使其分散均匀，再加入碳二亚胺盐酸盐及琥珀酰亚胺的混合溶液；持续搅拌后，采用去离子水离心洗涤，得到双功能化的共价三嗪环纳米片。
所述氧化性酸为浓硫酸，浓硫酸浓度为80％～98％。
所述非氧化性酸为磷酸，磷酸浓度为大于或等于85.0％。
步骤b)中每200mg共价三嗪环骨架化合物对应10～30mL混酸，混酸中所述氧化性酸或所述非氧化性酸与浓硝酸的体积比为5：5、6：4、7：3、8：2或9：1中的一种，微波反应的时间为5min～2h，微波反应的温度为80℃～120℃，微波反应的功率为200W～600W。
步骤c)中少层共价三嗪环纳米片分散至去离子水中，在室温下抽滤洗涤，重复用去离子水洗涤，直至滤液的pH值接近7，然后冻干，得到剥离后的少层共价三嗪环纳米片。
步骤d)的反应温度为98～105℃，其中，水合肼分5次加入，每隔半小时加入一次，当步骤d)的反应时间持续6～12h后，在室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液的pH值接近7，然后冻干，得到氨基化的共价三嗪环纳米片。
步骤e)中，以冰乙酸为溶剂，加入丁二酸酐和氨基化的共价三嗪环纳米片，通过超声使其分散均匀，并控制步骤e)的反应温度恒温控制在30℃，以400r/min的频率搅拌，当步骤e)的反应时间持续6～12h后，在室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液的pH值接近7，然后冻干，得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
步骤e)中，以四氢呋喃为溶剂，加入丁二酸酐和氨基化的共价三嗪环纳米片，通过超声使其分散均匀，并控制步骤e)的反应温度恒温控制在30℃，以400r/min的频率搅拌，当步骤e)的反应时间持续6～12h后，在室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液的pH值接近7，然后冻干，得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
步骤f)中，羧基化的共价三嗪环纳米片中加入去离子水以及聚乙二醇；通过超声使其分散均匀，再加入碳二亚胺盐酸盐及琥珀酰亚胺的混合溶液；通过超声使其分散均匀，再加入聚乙烯亚胺；通过超声使其分散均匀，再加入碳二亚胺盐酸盐及琥珀酰亚胺的混合溶液；持续搅拌后，采用去离子水离心洗涤，得到双功能化的共价三嗪环纳米片，其中，聚乙二醇分子量为5kDa，聚乙二醇与羧基化的共价三嗪环纳米片的质量比为1～5：1，聚乙烯亚胺分子量为25kDa，聚乙烯亚胺与羧基化的共价三嗪环纳米片的质量比为1～20：1。
本发明与现有技术相比的有益效果是：操作简单易行，反应条件温和，所有反应均在常压下进行，对设备无特殊要求，且反应易于放大，极大降低了生产成本，所制备得到的双功能化的共价三嗪环纳米片具有独特的理化性质；所用的各种原料来源广泛，低廉易得，制备方便；所得的纳米载体只含碳、氢、氧、氮元素，可生物降解，对环境友好。
附图说明
图1是实施例一所制得的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的前体少层共价三嗪环纳米片的TEM图；
图2是实施例一所制得的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的TEM图。
具体实施方式
下面根据具体实施方式对本发明做进一步阐述。
一种基于共价三嗪环(Covalent Triazine Frameworks，简称CTFs)骨架化合物的纳米载体，纳米载体是以共价三嗪环骨架化合物为前体，通过合成后的插层及剥离，得到剥落的少层共价三嗪环(Few Layer Covalent Triazine Frameworks)纳米片，再进行表面表面羧基化，并先后用聚乙二醇(PEG)、聚乙烯亚胺(PEI)聚合物修饰，得到的双功能化的共价三嗪环纳米片，其中，少层共价三嗪环纳米片厚度为1nm～10nm，横向尺寸为50nm～300nm，得到的双功能化(PEG化、PEI化)的共价三嗪环纳米片厚度为20nm～50nm，横向尺寸为200nm～600nm。
实施例一
基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，包括以下步骤：
a)在50mL茄形瓶中加入10mL浓硫酸(浓度为98％)和200mg共价三嗪环骨架化合物，在室温下持续搅拌6h，使得浓硫酸完全插入至共价三嗪环骨架化合物的层间，得到浓硫酸插层的共价三嗪环插层化合物。
b)在上述共价三嗪环插层化合物中加入10mL浓硝酸(浓度为65％)，迅速进行微波反应，微波反应的时间为20min，微波反应的温度为85℃，微波反应的功率为300W，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片，本实施例中，200mg共价三嗪环骨架化合物对应了20mL混酸，混酸中浓硫酸与浓硝酸的体积比为5：5。
c)将所得的共价三嗪环纳米片分散至去离子水中，室温下抽滤洗涤，重复用去离子水洗涤，直至滤液pH值接近7，冻干得到剥离后的蓬松的少层共价三嗪环纳米片，其TEM表征结果如图1所示。
d)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL去离子水和50mg少层共价三嗪环纳米片，冷凝回流的反应温度为100℃，分5次加入共5mL水合肼，每隔半小时加入1mL,反应持续12h，室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干，得到氨基化的共价三嗪环纳米片。
e)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL冰乙酸、200mg丁二酸酐和50mg氨基化的共价三嗪环纳米片，超声使其分散均匀，保持反应温度在30℃，以400r/min的频率搅拌，反应持续12h，室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
f)在50mL离心管中加入30mL去离子水、10mg羧基化的共价三嗪环纳米片和10mg分子量为5kDa的聚乙二醇，超声使其分散均匀，加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，超声10min，加入20mg分子量为25kDa的聚乙烯亚胺，超声10min，再加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，室温条件下持续搅拌12h，去离子水离心洗涤5遍，得到双功能化的共价三嗪环纳米片，其TEM表征结果如图2所示。
实施例二
a)在50mL茄形瓶中加入18mL浓硫酸(浓度为98％)和200mg共价三嗪环骨架化合物，在室温下持续搅拌6h，使得浓硫酸完全插入至共价三嗪环骨架化合物的层间，得到浓硫酸插层的共价三嗪环插层化合物。
b)在上述共价三嗪环插层化合物中加入2mL浓硝酸(浓度为65％)，迅速进行微波反应，微波反应的时间为40min，微波反应的温度为100℃，微波反应的功率为300W，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片。
c)将所得的共价三嗪环纳米片分散至水溶液中，室温下抽滤洗涤，重复用去离子水洗涤，直至滤液pH值接近7，冻干得到剥离后的蓬松的少层共价三嗪环纳米片。
d)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL去离子水和50mg少层共价三嗪环纳米片，100℃冷凝回流，分5次加入共5mL水合肼，每隔半小时加入1mL,反应持续6h，室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到氨基化的共价三嗪环纳米片。
e)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL冰乙酸、200mg丁二酸酐和50mg氨基化的共价三嗪环纳米片，超声使其分散均匀，保持温度30℃，以400r/min的频率搅拌,反应持续6h,室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
f)在50mL离心管中加入30mL去离子水、10mg羧基化的共价三嗪环纳米片和20mg分子量为5kDa的聚乙二醇，超声使其分散均匀，加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，超声10min，加入50mg分子量为25kDa的聚乙烯亚胺，超声10min，再加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，室温条件下持续搅拌12h，去离子水离心洗涤5遍，得到双功能化的共价三嗪环纳米片。
实施例三
a)在50mL茄形瓶中加入16mL磷酸(浓度为85％)和200mg共价三嗪环骨架化合物，在室温下持续搅拌6h，使得浓硫酸完全插入至共价三嗪环骨架化合物的层间，得到浓硫酸插层的共价三嗪环插层化合物。
b)在上述共价三嗪环插层化合物中加入4mL浓硝酸(浓度为65％)，迅速进行微波反应，微波反应的时间为10min，微波反应的温度为90℃，微波反应的功率为300W，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片。
c)将所得的共价三嗪环纳米片分散至水溶液中，室温下抽滤洗涤，重复用去离子水洗涤，直至滤液pH值接近7，冻干得到剥离后的蓬松的少层共价三嗪环纳米片。
d)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL去离子水和50mg少层共价三嗪环纳米片，100℃冷凝回流，5mL水合肼分5次加入，每隔半小时加入1mL,反应持续12h，室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到氨基化的共价三嗪环纳米片。
e)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL冰乙酸、200mg丁二酸酐和50mg氨基化的共价三嗪环纳米片，超声使其分散均匀，保持温度30℃，以400r/min的频率搅拌,反应持续12h,室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
f)在50mL离心管中加入30mL去离子水、10mg羧基化的共价三嗪环纳米片和10mg分子量为5kDa的聚乙二醇，超声使其分散均匀，加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，超声10min，加入20mg分子量为25kDa的聚乙烯亚胺，超声10min，再加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，室温条件下持续搅拌12h，去离子水离心洗涤5遍，得到双功能化的共价三嗪环纳米片。
实施例四
a)在50mL茄形瓶中加入14mL浓硫酸(浓度为98％)和200mg共价三嗪环骨架化合物，在室温下持续搅拌6h，使得浓硫酸完全插入至共价三嗪环骨架化合物的层间，得到浓硫酸插层的共价三嗪环插层化合物。
b)在上述共价三嗪环插层化合物中加入6mL浓硝酸(浓度为65％)，迅速进行微波反应，微波反应的时间为60min，微波反应的温度为90℃，微波反应的功率为300W，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片。
c)将所得的共价三嗪环纳米片分散至水溶液中，室温下抽滤洗涤，重复用去离子水洗涤，直至滤液pH值接近7，冻干得到剥离后的蓬松的少层共价三嗪环纳米片。
d)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL去离子水和50mg少层共价三嗪环纳米片，100℃冷凝回流，5mL水合肼分5次加入，每隔半小时加入1mL,反应持续6h，室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到氨基化的共价三嗪环纳米片。
e)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL四氢呋喃、200mg丁二酸酐和50mg氨基化的共价三嗪环纳米片，超声使其分散均匀，保持温度30℃，400r/min搅拌,反应持续6h,室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
f)在50mL离心管中加入30mL去离子水、10mg羧基化的共价三嗪环纳米片和50mg分子量为5kDa的聚乙二醇，超声使其分散均匀，加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，超声10min，加入100mg分子量为25kDa的聚乙烯亚胺，超声10min，再加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，室温条件下持续搅拌12h，去离子水离心洗涤5遍，得到双功能化的共价三嗪环纳米片。
实施例五
a)在50mL茄形瓶中加入24mL浓硫酸(浓度为80％)和200mg共价三嗪环骨架化合物，在室温下持续搅拌6h，使得浓硫酸完全插入至共价三嗪环骨架化合物的层间，得到浓硫酸插层的共价三嗪环插层化合物。
b)在上述共价三嗪环插层化合物中加入6mL浓硝酸(浓度为70％)，迅速进行微波反应，微波反应的时间为120min，微波反应的温度为90℃，微波反应的功率为600W，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片。
c)将所得的共价三嗪环纳米片分散至水溶液中，室温下抽滤洗涤，重复用去离子水洗涤，直至滤液pH值接近7，冻干得到剥离后的蓬松的少层共价三嗪环纳米片。
d)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL去离子水和50mg少层共价三嗪环纳米片，100℃冷凝回流，5mL水合肼分5次加入，每隔半小时加入1mL,反应持续6h，室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到氨基化的共价三嗪环纳米片。
e)在100mL两口圆底烧瓶中加入50mL四氢呋喃、200mg丁二酸酐和50mg氨基化的共价三嗪环纳米片，超声使其分散均匀，保持温度30℃，以400r/min的频率搅拌,反应持续6h，室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液pH值接近7，冻干得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
f)在50mL离心管中加入30mL去离子水、10mg羧基化的共价三嗪环纳米片和20mg分子量为5kDa的聚乙二醇，超声使其分散均匀，加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，超声10min，加入200mg分子量为25kDa的聚乙烯亚胺，超声10min，再加入10mg/mL的碳二亚胺盐酸盐及2mg/mL的琥珀酰亚胺的混合溶液5mL，室温条件下持续搅拌12h，去离子水离心洗涤5遍，得到双功能化的共价三嗪环纳米片。
以上所述的仅是本发明的优选实施方式，但本发明并不局限于上述的具体实施方式，对于本领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明创造构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体，其特征是，纳米载体是以共价三嗪环骨架化合物为前体，通过合成后的插层及剥离，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片，再进行表面羧基化及聚合物修饰，得到的双功能化的共价三嗪环纳米片，其中，少层共价三嗪环纳米片厚度为1nm～10nm，横向尺寸为50nm～300nm，得到的双功能化的共价三嗪环纳米片厚度为20nm～50nm，横向尺寸为200nm～600nm。
2.一种基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，包括以下步骤：
a)将共价三嗪环骨架化合物加入氧化性酸或非氧化性酸中，搅拌辅助进行插层，得到共价三嗪环插层化合物；
b)将浓硝酸加入到步骤a)所得的共价三嗪环插层化合物中，迅速进行微波反应，对插层化合物进行剥离，得到剥落的少层共价三嗪环纳米片；其中，浓硝酸浓度为65％～70％，氧化性酸或非氧化性酸与浓硝酸混合构成混酸；
c)将步骤b)中得到的少层共价三嗪环纳米片分散至去离子水中，洗涤直至达到预设pH值，得到共价三嗪环纳米片，其中，预设pH值为6～7；
d)在共价三嗪环纳米片中加入去离子水作为溶剂，并加入水合肼作为还原剂，对步骤c)中得到的共价三嗪环纳米片表面的硝基官能团进行还原，得到氨基化的共价三嗪环纳米片；
e)加入丁二酸酐，并加入冰乙酸或四氢呋喃作为溶剂，对步骤d)得到的氨基化的共价三嗪环纳米片进行表面改性，得到羧基化的共价三嗪环纳米片；
f)在步骤e)中得到羧基化的共价三嗪环纳米片中加入去离子水，并加入聚乙二醇；通过超声使其分散均匀后，再加入碳二亚胺盐酸盐及琥珀酰亚胺的混合溶液；通过超声使其分散均匀后，再加入聚乙烯亚胺；通过超声使其分散均匀，再加入碳二亚胺盐酸盐及琥珀酰亚胺的混合溶液；持续搅拌后，采用去离子水离心洗涤，得到双功能化的共价三嗪环纳米片。
3.根据权利要求2的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，氧化性酸为浓硫酸，浓硫酸浓度为80％～98％。
4.根据权利要求2的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，非氧化性酸为磷酸，磷酸浓度为大于或等于85.0％。
5.根据权利要求2的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，步骤b)中每200mg共价三嗪环骨架化合物对应10～30mL混酸，混酸中氧化性酸或非氧化性酸与浓硝酸的体积比为5：5、6：4、7：3、8：2或9：1中的一种，微波反应的时间为5min～2h，微波反应的温度为80℃～120℃，微波反应的功率为200W～600W。
6.根据权利要求2的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，步骤c)中少层共价三嗪环纳米片分散至去离子水中，在室温下抽滤洗涤，重复用去离子水洗涤，直至滤液的pH值接近7，然后冻干，得到剥离后的少层共价三嗪环纳米片。
7.根据权利要求2的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，步骤d)的反应温度为98～105℃，其中，水合肼分5次加入，每隔半小时加入一次，当步骤d)的反应时间持续6～12h后，在室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液的pH值接近7，然后冻干，得到氨基化的共价三嗪环纳米片。
8.根据权利要求2的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，步骤e)中，以冰乙酸为溶剂，加入丁二酸酐和氨基化的共价三嗪环纳米片，通过超声使其分散均匀，并控制步骤e)的反应温度恒温控制在30℃，以400r/min的频率搅拌，当步骤e)的反应时间持续6～12h后，在室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液的pH值接近7，然后冻干，得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
9.根据权利要求2的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，步骤e)中，以四氢呋喃为溶剂，加入丁二酸酐和氨基化的共价三嗪环纳米片，通过超声使其分散均匀，并控制步骤e)的反应温度恒温控制在30℃，以400r/min的频率搅拌，当步骤e)的反应时间持续6～12h后，在室温下离心洗涤，重复用去离子水洗涤，直至上层溶液的pH值接近7，然后冻干，得到羧基化的共价三嗪环纳米片。
10.根据权利要求2的基于共价三嗪环骨架化合物的纳米载体的制备方法，其特征是，步骤f)中，羧基化的共价三嗪环纳米片中加入去离子水以及聚乙二醇；通过超声使其分散均匀，再加入碳二亚胺盐酸盐及琥珀酰亚胺的混合溶液；通过超声使其分散均匀，再加入聚乙烯亚胺；通过超声使其分散均匀，再加入碳二亚胺盐酸盐及琥珀酰亚胺的混合溶液；持续搅拌后，采用去离子水离心洗涤，得到双功能化的共价三嗪环纳米片，其中，聚乙二醇分子量为5kDa，聚乙二醇与羧基化的共价三嗪环纳米片的质量比为1～5：1，聚乙烯亚胺分子量为25kDa，聚乙烯亚胺与羧基化的共价三嗪环纳米片的质量比为1～20：1。
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