CN112300897A - 一种细胞筛选装置及细胞筛选方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及细胞筛选技术领域，具体公开了一种细胞筛选装置及细胞筛选方法。本发明提供的细胞筛选装置包括第一芯片和第二芯片，第一芯片一侧开设有多个第一盲孔，每个第一盲孔用于收集一个微珠或细胞；第二芯片一侧开设有多个第二盲孔，在第二芯片与第一芯片叠合时，第二盲孔与第一盲孔一一对应设置，且第二盲孔直径大于第一盲孔直径。该装置在提高了细胞筛选效果的同时，还扩大了细胞筛选尺寸的范围，使得筛选结果有效数量增加，其完整性和适用性得到了保障。

Description

一种细胞筛选装置及细胞筛选方法

技术领域

本发明涉及细胞筛选技术领域，尤其涉及一种细胞筛选装置及细胞筛选方法。

背景技术

在现有技术中，常选用生物芯片作为细胞筛选的装置，生物芯片上的微孔中设置有微珠，借助微珠的捕捉能力，能实现将单个细胞或菌株由溶液中分离的操作。生物芯片常应用于高通量单细胞测序应用，及单细胞捕获上。

高通量单细胞微孔测序是利用微孔的结构设计，在一个孔内同时可以捕捉一颗细胞，以及一颗带有专一分子标签的微珠，由于孔的独立封闭性，在试剂的交互反应下，细胞内的核糖核酸会游离出细胞，并被带有分子标签的微珠捕捉，而上万个微孔芯片就形成上万个封闭的腔体，将样本组织中上万个细胞独立捕获，并加上专一的分子标签，经由后续的测序分析，便可解读出不同颗单细胞水平上的基因表达。

现今的筛选装置易发生因两个以上微珠进入同一微孔，导致细胞筛选效果差的问题。为避免上述情况，常采用缩小微孔直径的方式规避这一问题，然而缩小直径的设置限制了可筛选的细胞种类，只能完成一定尺寸以下的细胞筛选操作，这类筛选操作往往会影响结果分析时的完整性和适用性。

发明内容

本发明的目的在于提供一种细胞筛选装置及细胞筛选方法，以解决筛选结果有效数量少且完整性和适用性差的问题。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

一种细胞筛选装置，包括第一芯片和第二芯片；所述第一芯片一侧开设有多个第一盲孔，每个所述第一盲孔用于收集一个微珠或细胞；所述第二芯片一侧开设有多个第二盲孔，在所述第二芯片与所述第一芯片叠合时，所述第二盲孔与所述第一盲孔一一对应设置，且所述第二盲孔直径大于所述第一盲孔直径。

其中，所述第一芯片上开设有第一缺口，所述第二芯片上开设有第二缺口，在所述第一芯片与所述第二芯片叠合时，所述第一缺口与所述第二缺口对应设置。

优选地，所述第一芯片上设置有第一开孔槽，所述第一盲孔均布于所述第一开孔槽内；所述第二芯片上设有第二开孔槽，所述第二盲孔均布于所述第二开孔槽内。

进一步地，所述第一芯片上开设有连通所述第一开孔槽的第一通孔，所述第二芯片上开设有连通所述第二开孔槽的第二通孔，在所述第一芯片与所述第二芯片叠合时，所述第一开孔槽远离所述第二开孔槽。

优选地，所述细胞筛选装置还包括至少一个定位件，所述第一芯片上开设有至少一个第一定位孔，所述第二芯片上开设有至少一个第二定位孔，在所述第二芯片与所述第一芯片叠合时，所述第一定位孔与所述第二定位孔一一对应设置，所述定位件穿设所述第一定位孔和所述第二定位孔，用于定位所述第一芯片和第二芯片。

进一步地，所述定位件为定位销，所述定位销依次插接于所述第一定位孔和所述第二定位孔内。

优选地，所述第一芯片上还设有至少一个第一定位柱，所述第二芯片上还设有至少一个第二定位柱；在所述第一芯片与所述第二芯片叠合时，所述第一定位柱与所述第二定位柱对应设置；所述第一定位柱上还开设有定位槽，所述第二定位柱上开设有定位凸起；在所述第一芯片与所述第二芯片叠合时，所述定位凸起能插接于所述定位槽内。

一种如上所述的细胞筛选装置的细胞筛选方法，包括以下步骤：

叠合第一芯片和第二芯片，所述第二芯片置于所述第一芯片上方，且使第一盲孔和第二盲孔一一对应设置；

固定所述第一芯片与所述第二芯片的相对位置；

向所述第一芯片与所述第二芯片之间的缝隙注入带有微珠的溶液；

翻转所述第一芯片和所述第二芯片，使所述微珠自所述第一盲孔落入与其对应的所述第二盲孔中；

向所述第一芯片与所述第二芯片之间的缝隙注入细胞悬液，使所述微珠捕捉细胞。

进一步地，在步骤向所述第一芯片与所述第二芯片之间的缝隙注入带有微珠的溶液之后还包括：

向所述第一芯片与所述第二芯片之间的缝隙注入缓冲液，用于冲洗位于所述缝隙中未进入所述第一盲孔内的所述微珠。

进一步地，在步骤向所述第一芯片与所述第二芯片之间的缝隙注入细胞悬液，使所述微珠捕捉细胞之后还包括：

向所述第一芯片与所述第二芯片之间的缝隙注入缓冲液，用于冲洗位于所述缝隙中未被所述微珠捕捉的所述细胞。

本发明的有益效果：

本发明提供的细胞筛选装置中在第一芯片和第二芯片叠合后，翻转第一芯片和第二芯片，使第二芯片置于上方，第一盲孔内的微珠或细胞会因自重进入与其对应设置的第二盲孔中。向上述装置中注入带有微珠的溶液能使得比第一盲孔能容纳更大直径细胞的第二盲孔内仅设置有一个微珠，不仅提高了第二芯片的筛选效果，还扩大了其能容纳细胞尺寸的范围。向上述装置中注入带有细胞的溶液能使得比第一盲孔直径更大的第二盲孔内仅设置有一个细胞，方便了对第二芯片内细胞的后续处理操作。

本发明提供的细胞筛选方法能够快速完成细胞的筛选操作，且同时能够保证位于第二盲孔内的细胞有且仅有一个，上述设置保证了筛选结果质量以及筛选操作效率。

附图说明

图1是本发明实施例一提供的细胞筛选装置的结构示意图；

图2是本发明实施例一提供的第一芯片的结构示意图；

图3是本发明实施例一提供的第二芯片的结构示意图；

图4是本发明实施例一提供的细胞筛选方法的主要步骤流程图；

图5是本发明实施例一提供的细胞筛选方法的详细步骤流程图；

图6是本发明实施例二提供的细胞筛选装置的结构示意图；

图7是本发明实施例二提供的第一芯片的结构示意图；

图8是本发明实施例二提供的第二芯片的结构示意图；

图9是本发明实施例二提供的细胞筛选方法的主要步骤流程图；

图10是本发明实施例二提供的细胞筛选方法的详细步骤流程图。

图中：

1、第一芯片；11、第一盲孔；12、第一定位孔；13、第一开孔槽；14、第一缺口；15、第一定位柱；151、定位槽；16、第一通孔；

2、第二芯片；21、第二盲孔；22、第二定位孔；23、第二开孔槽；24、第二缺口；25、第二定位柱；251、定位凸起；26、第二通孔；

3、定位销。

具体实施方式

为使本发明解决的技术问题、采用的技术方案和达到的技术效果更加清楚，下面将结合附图对本发明实施例的技术方案做进一步的详细描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

在本发明的描述中，除非另有明确的规定和限定，术语“相连”、“连接”、“固定”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或成一体；可以是机械连接，也可以是电连接；可以是直接相连，也可以通过中间媒介间接相连，可以是两个元件内部的连通或两个元件的相互作用关系。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本发明中的具体含义。

在本发明中，除非另有明确的规定和限定，第一特征在第二特征之“上”或之“下”可以包括第一和第二特征直接接触，也可以包括第一和第二特征不是直接接触而是通过它们之间的另外的特征接触。而且，第一特征在第二特征“之上”、“上方”和“上面”包括第一特征在第二特征正上方和斜上方，或仅仅表示第一特征水平高度高于第二特征。第一特征在第二特征“之下”、“下方”和“下面”包括第一特征在第二特征正下方和斜下方，或仅仅表示第一特征水平高度小于第二特征。

下面结合附图并通过具体实施方式来进一步说明本发明的技术方案。

实施例一

如图1-图3所示，本实施例提供了一种细胞筛选装置，包括第一芯片1和第二芯片2，第一芯片1一侧开设有多个第一盲孔11，每个第一盲孔11用于收集一个微珠或细胞；第二芯片2一侧开设有多个第二盲孔21，在第二芯片2与第一芯片1叠合时，第二盲孔21与第一盲孔11一一对应设置，且第二盲孔21直径大于第一盲孔11直径。第一芯片1和第二芯片2叠合后，翻转第一芯片1和第二芯片2，使第二芯片2置于上方，第一盲孔11内的微珠或细胞会因自重进入与其对应设置的第二盲孔21中。向上述装置中注入带有微珠的溶液能使得比第一盲孔11能容纳更大直径细胞的第二盲孔21内仅设置有一个微珠，不仅提高了第二芯片2的筛选效果，还扩大了其能容纳细胞尺寸的范围。向上述装置中注入带有细胞的溶液能使得比第一盲孔11直径更大的第二盲孔21内仅设置有一个细胞，方便了对第二芯片2内细胞的后续处理操作。

作为优选，第一芯片1上开设有第一缺口14，第二芯片2上开设有第二缺口24，在第一芯片1与第二芯片2叠合时，第一缺口14与第二缺口24对应设置。第一缺口14和第二缺口24的设置作为防呆设计，保证了第一芯片1和第二芯片2能正确定位于预定位置上。

在本实施例中，第一芯片1上设置有第一开孔槽13，第一盲孔11均布于第一开孔槽13内；第二芯片2上设有第二开孔槽23，第二盲孔21均布于第二开孔槽23内。具体的，第一开孔槽13开设于第一芯片1中部，第二开孔槽23开设于第二芯片2中部。在第一芯片1与第二芯片2叠合时，第一开孔槽13与第二开孔槽23拼接，在第一芯片1和第二芯片2的中部形成溶液腔，规避因操作不当等情况而导致的有效筛选结果的数量减少。

进一步地，第一芯片1上开设有连通第一开孔槽13的第一通孔16，第二芯片2上开设有连通第二开孔槽23的第二通孔26，在第一芯片1与第二芯片2叠合时，第一开孔槽13远离第二开孔槽23。上述设置使得自第一通孔16或第二通孔26注入的溶液在够充分地均布于溶液腔后，能从第二通孔26或第一通孔16流出。

在本实施例中，细胞筛选装置还包括装夹组件，用于装夹第一芯片1与第二芯片2。具体地，第一芯片1与第二芯片2上均设有定位标记。借助装夹组件能够根据定位标记分别实现对第一芯片1与第二芯片2的光学定位。

在本实施例中，第一芯片1设有第一开孔槽13一侧与第二芯片2设有第二开孔槽23一侧的边缘涂抹有高分子聚合物粘合剂，通过加热操作能够实现第一芯片1与第二芯片2的粘合。在本发明的其他实施方式中，还可以通过光照粘合剂、镭射粘合等方式实现第一芯片1与第二芯片2的粘合。

如图4所示，本实施例还提供了一种细胞筛选方法，其主要包括：叠合第一芯片1和第二芯片2，第二芯片2置于第一芯片1上方，且使第一盲孔11和第二盲孔21一一对应设置；加热第一芯片1和第二芯片2使二者粘合；向第一通孔16注入带有微珠的溶液；翻转第一芯片1和第二芯片2，使微珠自第一盲孔11落入与其对应的第二盲孔21中；向第二通孔26注入细胞悬液，使微珠捕捉细胞。

本发明提供的细胞筛选方法能够快速完成细胞的筛选操作，且同时能够保证位于第二盲孔21内的细胞有且仅有一个，上述设置保证了筛选结果质量以及筛选操作效率。

图5是本实施例提供的细胞筛选方法的详细步骤流程图，根据图4详细介绍本实施例提供的细胞筛选方法。该方法包括以下步骤：

步骤一、利用装夹组件定位并叠合第一芯片1和第二芯片2，第二芯片2置于第一芯片1上方，且使第一盲孔11和第二盲孔21一一对应设置；通过该步骤实现第一盲孔11和第二盲孔21的定位操作，同时也使得第一盲孔11方向朝上，方便后续的操作步骤。

步骤二、加热第一芯片1和第二芯片2使二者粘合；通过该步骤规避了第一芯片1和第二芯片2之间的相对运动。

步骤三、向第一通孔16注入带有微珠的溶液，使溶液自第二通孔26流出；通过该步骤使得溶液中的微珠进入第一盲孔11中。

步骤四、向第一通孔16注入缓冲液，用于冲洗位于溶液腔中未进入第一盲孔11内的微珠；通过缓冲液的冲洗使得位于装置上的微珠均进入了第一盲孔11内，规避了因存在不满足微珠位置要求而导致细胞筛选结果的后续操作受到影响的情况发生。

步骤五、翻转第一芯片1和第二芯片2，使微珠自第一盲孔11落入与其对应的第二盲孔21中；借由微珠的自重快速实现了微珠的位置转移。

步骤六、向第二通孔26注入细胞悬液，使微珠捕捉细胞；通过该步骤使得每个微珠能够捕捉悬液中的一个细胞于对应的第二盲孔21中。

步骤七、向第二通孔26注入缓冲液，用于冲洗位于缝隙中未被微珠捕捉的细胞；通过缓冲液的冲洗使得位于装置上的细胞均被微珠捕捉于对应的第二盲孔21内，规避了因存在不满足细胞位置要求而导致细胞筛选结果的后续操作受到影响的情况发生。

步骤八、拆卸装夹组件；装夹组件的拆卸方便了对筛选所得细胞的进一步操作。

在本发明的其他实施方式中，还能够通过直接注入细胞悬液的方法完成细胞筛选操作。该方法包括以下步骤：

步骤一、利用装夹组件定位并叠合第一芯片1和第二芯片2，第二芯片2置于第一芯片1上方，且使第一盲孔11和第二盲孔21一一对应设置；通过该步骤实现第一盲孔11和第二盲孔21的定位操作，同时也使得第一盲孔11方向朝上，方便后续的操作步骤。

步骤二、加热第一芯片1和第二芯片2使二者粘合；通过该步骤规避了第一芯片1和第二芯片2之间的相对运动。

步骤三、向第一通孔16注入细胞悬液，使悬液自第二通孔26流出；通过该步骤使得悬液中直径小于第一盲孔11直径的细胞进入第一盲孔11中。

步骤四、向第一通孔16注入缓冲液，用于冲洗位于溶液腔中未进入第一盲孔11内的细胞；通过缓冲液的冲洗使得位于装置上的细胞均进入了第一盲孔11内，规避了因存在不满足细胞尺寸和位置要求而导致细胞筛选结果的后续操作受到影响的情况发生。

步骤五、翻转第一芯片1和第二芯片2，使细胞自第一盲孔11落入与其对应的第二盲孔21中；借由细胞的自重快速实现了细胞的位置转移。

步骤六、拆卸装夹组件；装夹组件的拆卸方便了对筛选所得细胞的进一步操作。

实施例二

如图6-8所示，该实施例二的细胞筛选装置与上述实施例一基本相同，二者的区别在于，细胞筛选装置还包括至少一个定位件，第一芯片1上开设有至少一个第一定位孔12，第二芯片2上开设有至少一个第二定位孔22，在第二芯片2与第一芯片1叠合时，第一定位孔12与第二定位孔22一一对应设置，定位件穿设第一定位孔12和第二定位孔22，用于定位第一芯片1和第二芯片2。第一定位孔12和第二定位孔22的设置方便了第一芯片1与第二芯片2的定位操作，通过调整第一定位孔12与第二定位孔22的位置能够实现第一盲孔11与第二盲孔21的相对设置。第一定位孔12和第二定位孔22可以设置多个，能够进一步提高了装置定位的稳定性。具体地，两个第一定位孔12开设于第一芯片1的两端，两个第二定位孔22开设于第二芯片2的两端。

作为优选，用于夹持第一芯片1和第二芯片2的夹具还穿设第一定位孔12和第二定位孔22，用于确定第一盲孔11与第二盲孔21的相对位置。在本发明的其他实施方式中，定位件为定位销3，定位销3依次插接于第一定位孔12和第二定位孔22内。通过定位销3的设置，使得装置在非夹具夹持的情况下仍能固定第一芯片1与第二芯片2的相对位置，方便了装置的搬运和转移。

在本实施例中，第一芯片1上还设有至少一个第一定位柱15，第二芯片2上还设有至少一个第二定位柱25；在第一芯片1与第二芯片2叠合时，第一定位柱15与第二定位柱25对应设置。第一定位柱15和第二定位柱25的对应设置使得第一芯片1和第二芯片2之间形成了缝隙，方便了向第一盲孔11与第二盲孔21内注入液体的操作。具体地，第一芯片1和第二芯片2均为矩形，第一芯片1的四个角均设有第一定位柱15，第二芯片2的四个角均设有第二定位柱25。上述设置在形成缝隙的同时，还避让了设置于第一芯片1与第二芯片2的第一开孔槽13与第二开孔槽23。

作为优选，第一定位柱15上还开设有定位槽151，第二定位柱25上开设有定位凸起251；在第一芯片1与第二芯片2叠合时，定位凸起251能插接于定位槽151内。定位槽151与定位凸起251的配合设置在起到定位第一芯片1与第二芯片2作用的同时，还使得第一芯片1能与第二芯片2可拆卸连接。

如图9所示，本实施例还提供了一种细胞筛选方法，其主要包括：叠合第一芯片1和第二芯片2，第二芯片2置于第一芯片1上方，且使第一盲孔11和第二盲孔21一一对应设置；固定第一芯片1与第二芯片2的相对位置；向第一芯片1与第二芯片2之间的缝隙注入带有微珠的溶液；翻转第一芯片1和第二芯片2，使微珠自第一盲孔11落入与其对应的第二盲孔21中；向第一芯片1与第二芯片2之间的缝隙注入细胞悬液，使微珠捕捉细胞。

本发明提供的细胞筛选方法能够快速完成细胞的筛选操作，且同时能够保证位于第二盲孔21内的细胞有且仅有一个，上述设置保证了筛选结果质量以及筛选操作效率。

图10是本实施例提供的细胞筛选方法的详细步骤流程图，根据图9详细介绍本实施例提供的细胞筛选方法。该方法包括以下步骤：

步骤一、叠合第一芯片1和第二芯片2，第二芯片2置于第一芯片1上方，且使第一盲孔11和第二盲孔21一一对应设置；通过该步骤实现第一盲孔11和第二盲孔21的对应设置，同时使得第一盲孔11方向朝上，方便后续的操作。

步骤二、通过夹具固定第一芯片1与第二芯片2的相对位置；具体地，通过夹具穿设第一定位孔12和第二定位孔22实现第一芯片1和第二芯片2相对位置的固定，利用夹具的夹持使得第一芯片1与第二芯片2不会发生相对位移。

步骤三、向第一芯片1与第二芯片2之间的缝隙注入带有微珠的溶液；通过该步骤使得溶液中的微珠进入第一盲孔11中。

步骤四、向第一芯片1与第二芯片2之间的缝隙注入缓冲液，用于冲洗位于缝隙中未进入第一盲孔11内的微珠；通过缓冲液的冲洗使得位于装置上的微珠均进入了第一盲孔11内，规避了因存在不满足微珠位置要求而导致细胞筛选结果的后续操作受到影响的情况发生。

步骤五、翻转第一芯片1和第二芯片2，使微珠自第一盲孔11落入与其对应的第二盲孔21中；借由微珠的自重快速实现了微珠的位置转移。

步骤六、向第一芯片1与第二芯片2之间的缝隙注入细胞悬液，使微珠捕捉细胞；通过该步骤使得每个微珠能够捕捉悬液中的一个细胞于对应的第二盲孔21中。

步骤七、向第一芯片1与第二芯片2之间的缝隙注入缓冲液，用于冲洗位于缝隙中未被微珠捕捉的细胞；通过缓冲液的冲洗使得位于装置上的细胞均被微珠捕捉于对应的第二盲孔21内，规避了因存在不满足细胞位置要求而导致细胞筛选结果的后续操作受到影响的情况发生。

步骤八、拆卸夹具；夹具的拆卸方便了对筛选所得细胞的进一步操作。

在本发明的其他实施方式中，还能够通过直接注入细胞悬液的方法完成细胞筛选操作。该方法包括以下步骤：

步骤一、叠合第一芯片1和第二芯片2，第二芯片2置于第一芯片1上方，且使第一盲孔11和第二盲孔21一一对应设置；通过该步骤实现第一盲孔11和第二盲孔21的对应设置，同时使得第一盲孔11方向朝上，方便后续的操作。

步骤二、通过夹具固定第一芯片1与第二芯片2的相对位置；具体地，通过夹具穿设第一定位孔12和第二定位孔22实现第一芯片1和第二芯片2相对位置的固定，利用夹具的夹持使得第一芯片1与第二芯片2不会发生相对位移。

步骤二、向第一芯片1与第二芯片2之间的缝隙注入细胞悬液；通过该步骤使得悬液中直径小于第一盲孔11直径的细胞进入第一盲孔11中。

步骤三、向第一芯片1与第二芯片2之间的缝隙注入缓冲液，用于冲洗位于溶液腔中未进入第一盲孔11内的细胞；通过缓冲液的冲洗使得位于装置上的细胞均进入了第一盲孔11内，规避了因存在不满足细胞尺寸和位置要求而导致细胞筛选结果的后续操作受到影响的情况发生。

步骤四、翻转第一芯片1和第二芯片2，使细胞自第一盲孔11落入与其对应的第二盲孔21中；借由细胞的自重快速实现了细胞的位置转移。

步骤五、拆卸夹具；夹具的拆卸方便了对筛选所得细胞的进一步操作。

同时，利用本筛选装置及筛选方法同样能完成菌株的筛选操作。

显然，本发明的上述实施例仅仅是为了清楚说明本发明所作的举例，而并非是对本发明的实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。凡在本发明的精神和原则之内所作的任何修改、等同替换和改进等，均应包含在本发明权利要求的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种细胞筛选装置，其特征在于，包括：

第一芯片(1)，所述第一芯片(1)一侧开设有多个第一盲孔(11)，每个所述第一盲孔(11)用于收集一个微珠或细胞；

第二芯片(2)，所述第二芯片(2)一侧开设有多个第二盲孔(21)，在所述第二芯片(2)与所述第一芯片(1)叠合时，所述第二盲孔(21)与所述第一盲孔(11)一一对应设置，且所述第二盲孔(21)直径大于所述第一盲孔(11)直径。

2.根据权利要求1所述的细胞筛选装置，其特征在于，所述第一芯片(1)上开设有第一缺口(14)，所述第二芯片(2)上开设有第二缺口(24)，在所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)叠合时，所述第一缺口(14)与所述第二缺口(24)对应设置。

3.根据权利要求2所述的细胞筛选装置，其特征在于，所述第一芯片(1)上设置有第一开孔槽(13)，所述第一盲孔(11)均布于所述第一开孔槽(13)内；所述第二芯片(2)上设有第二开孔槽(23)，所述第二盲孔(21)均布于所述第二开孔槽(23)内。

4.根据权利要求3所述的细胞筛选装置，其特征在于，所述第一芯片(1)上开设有连通所述第一开孔槽(13)的第一通孔(16)，所述第二芯片(2)上开设有连通所述第二开孔槽(23)的第二通孔(26)，在所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)叠合时，所述第一开孔槽(13)远离所述第二开孔槽(23)。

5.根据权利要求3所述的细胞筛选装置，其特征在于，所述细胞筛选装置还包括至少一个定位件，所述第一芯片(1)上开设有至少一个第一定位孔(12)，所述第二芯片(2)上开设有至少一个第二定位孔(22)，在所述第二芯片(2)与所述第一芯片(1)叠合时，所述第一定位孔(12)与所述第二定位孔(22)一一对应设置，所述定位件穿设所述第一定位孔(12)和所述第二定位孔(22)，用于定位所述第一芯片(1)和第二芯片(2)。

6.根据权利要求5所述的细胞筛选装置，其特征在于，所述定位件为定位销(3)，所述定位销(3)依次插接于所述第一定位孔(12)和所述第二定位孔(22)内。

7.根据权利要求5所述的细胞筛选装置，其特征在于，所述第一芯片(1)上还设有至少一个第一定位柱(15)，所述第二芯片(2)上还设有至少一个第二定位柱(25)；在所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)叠合时，所述第一定位柱(15)与所述第二定位柱(25)对应设置；所述第一定位柱(15)上还开设有定位槽(151)，所述第二定位柱(25)上开设有定位凸起(251)；在所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)叠合时，所述定位凸起(251)能插接于所述定位槽(151)内。

8.一种应用于权利要求5-7中任一项所述的细胞筛选装置的细胞筛选方法，其特征在于，包括以下步骤：

叠合第一芯片(1)和第二芯片(2)，所述第二芯片(2)置于所述第一芯片(1)上方，且使第一盲孔(11)和第二盲孔(21)一一对应设置；

固定所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)的相对位置；

向所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)之间的缝隙注入带有微珠的溶液；

翻转所述第一芯片(1)和所述第二芯片(2)，使所述微珠自所述第一盲孔(11)落入与其对应的所述第二盲孔(21)中；

向所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)之间的缝隙注入细胞悬液，使所述微珠捕捉细胞。

9.根据权利要求8所述的细胞筛选方法，其特征在于，在向所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)之间的缝隙注入带有微珠的溶液之后还包括：

向所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)之间的缝隙注入缓冲液，用于冲洗位于所述缝隙中未进入所述第一盲孔(11)内的所述微珠。

10.根据权利要求8所述的细胞筛选方法，其特征在于，在向所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)之间的缝隙注入细胞悬液，使所述微珠捕捉细胞之后还包括：

向所述第一芯片(1)与所述第二芯片(2)之间的缝隙注入缓冲液，用于冲洗位于所述缝隙中未被所述微珠捕捉的所述细胞。

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