CN112105367A

CN112105367A - 缓冲微囊组合物和方法

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Publication number: CN112105367A
Application number: CN201980031794.9A
Authority: CN
Inventors: M·A·拉塔; S·M·格罗斯; W·A·麦克黑尔
Original assignee: Premier Dental Products Co
Current assignee: Premier Dental Products Co
Priority date: 2018-03-14
Filing date: 2019-03-11
Publication date: 2020-12-18
Also published as: AU2019236137A1; CA3093958A1; EP3765036A4; MX2020009588A; EP3765036A1; WO2019177927A1; JP2021518346A; AU2019236137B2; KR20200139175A

Abstract

一种微囊组合物，其包含至少一种基本上作为半渗透性壳围绕缓冲水溶液布置的聚合物和至少一种制剂，其中所述制剂渗透所述壳，并且所述组合物适合于递送至哺乳动物。本发明还提供了相关的组合物、产品和方法。

Description

缓冲微囊组合物和方法

技术领域

本申请是在2017年10月24日提交的美国分案专利申请15/791,554的部分继续申请，该分案专利申请是在2012年9月14日提交的美国专利申请13/619,128的分案申请，该专利申请是在2010年4月27日提交的美国申请12/768,696的部分继续申请，该美国申请要求2009年4月27日提交的美国临时申请61/172,939的优先权，上述全部内容通过引用整体并入本文。

背景技术

本发明涉及用于将缓冲水溶液包封在聚合物壳内以形成微囊的组合物、化合物和方法，其中所述微囊适于包含在商业产品的载体中。

微囊本身适用于各种不同的用途，其中包括某些包封的化合物可适用于口服或药物治疗用途。例如，矿化结缔组织包括哺乳动物(包括人)的牙齿、骨和各种结缔组织，如胶原、软骨、腱、韧带和其它致密结缔组织和网状纤维(含有III型胶原)。为了在本说明书中进行定义，“矿化组织”应具体指骨和牙齿。本文中可互换使用的术语“矿化”、“组织矿化”是指由骨形成细胞或牙形成细胞产生磷酸钙晶体并以精确量铺在如上文所定义的矿化组织的纤维基质或支架内的过程。

磷酸钙是一类矿物质，其含有但不限于钙离子以及可以含有或不含有氢或氢氧根离子的正磷酸盐、偏磷酸盐和/或焦磷酸盐。

为了在本说明书中定义，“再矿化”是将矿物质离子形式的矿物质恢复到牙齿的羟基磷灰石晶格结构的过程。如本文所用，术语“再矿化”包括矿化、钙化、再钙化和氟化以及各种特定离子矿化到牙齿的其它过程。本文所用的术语“牙齿”包括动物(包括人)的口腔内的牙齿的牙本质、牙釉质、牙髓和牙骨质。

在某些实施方案中，本发明提供了通过使用本发明的组合物来增白牙齿材料表面的方法。为了在本说明书中进行定义，如本文所提及的，“牙齿材料”是指天然牙齿、假牙、牙板、填充物、帽、牙冠、牙桥、牙科植入物等，以及永久或暂时固定到动物(包括人类)口腔内的牙齿上的任何其它硬表面的牙修复体。本文所用术语“增白”和“牙齿增白”可互换使用，是指本文所定义的牙齿视觉外观的变化，优选地使得牙齿具有更亮的色调或光泽。

骨的状况

目前实践的治疗策略没有涉及充分刺激或增强新骨质生长的方法或组合物。本发明提供了用于增加局部部位的骨矿化或直接在口腔中使牙齿再矿化的组合物、产品和方法，因此可以与希望增加骨或组织质量的各种病症的治疗联合使用，这是可以通过生理盐(特别是钙和磷酸盐)的生物利用度改善的任何病症的结果。

骨量在人的一生中会发生某些变化。在约40岁之后，一直到生命的最后阶段，男性和女性都会出现缓慢的骨质流失。骨矿物质含量的损失可由多种情况引起，并可能导致严重的医学问题。如果组织的矿化过程没有得到适当的调节，其结果可能是矿物质含量过少或过多，这两种情况都会影响骨骼的健康、硬度和强度。已知有许多骨骼生长障碍会导致骨重塑周期的失衡。其中最主要的是代谢性骨疾病，例如骨质疏松症、骨质增生(骨软化症)、慢性肾功能衰竭和甲状旁腺功能亢进症，这些疾病会导致称为骨质减少的骨质异常或过度流失。佩吉特氏病(Paget's disease)等其它骨病也会引起局部骨质的过多流失。

骨质疏松症是由骨形成、骨吸收或两者的失衡导致的骨质流失所引起的骨骼结构退化。骨吸收是破骨细胞分解骨质并释放矿物质而导致钙从骨液转移到血液中的过程。骨吸收在骨形成阶段占主导地位，从而降低患骨的承重能力。在健康的成年人中，骨骼形成和吸收的速率紧密协调，以维持骨骼的更新。然而，在骨质疏松症患者中，这些骨重塑周期的失衡导致了骨质流失和骨骼连续性中的微观结构缺陷的形成。这些由重塑序列中的扰动所产生的骨骼缺陷会不断累积，最终达到骨骼结构完整性严重受损的程度，并可能发生骨折。虽然随着年龄的增长，大多数人都会逐渐出现这种失衡，但对于绝经后的女性而言，这种失衡现象更为严重，并且发生的速度很快。此外，骨质疏松症也可能由营养和内分泌失调、遗传性疾病和许多恶性转化所引起。

人体骨质疏松症的先兆是临床骨质减少(骨矿物质密度大于年轻成人骨的平均值一个标准差但小于2.5个标准差)，在美国约有2500万人出现了这种情况。在美国，还有700-800万患者被诊断为临床骨质疏松症(定义为骨矿物质含量比成熟的年轻成年人骨骼的骨矿物质含量低2.5个标准偏差以上)。骨质疏松症是医疗保健系统中最昂贵的疾病之一，在美国每年花费数十亿美元。除了与医疗保健相关的费用之外，长期的家庭护理和工作日损失也增加了这种疾病的经济和社会成本。在世界范围内，大约7500万人有患骨质疏松症的危险。

人群中骨质疏松症的发生频率随着年龄的增长而增加，在高加索人中以女性居多在，她们约占美国骨质疏松症患者总数的80％。此外，在女性中，可能由于绝经后雌激素缺乏，会出现另一阶段的骨质流失。在这一阶段的骨质流失中，女性的皮质骨会额外流失10％，小梁室会额外流失25％。由于老年人意外跌倒的风险较大，加剧了老年人骨骼的脆弱性和骨易折性。美国每年报告的骨质疏松症相关骨折超过150万例。髋部、腕部和椎骨骨折是与骨质疏松症相关的最常见损伤。特别是髋部骨折，对于患者来说非常不舒服，费用也很昂贵，并且对于女性而言，其死亡率和发病率都很高。

患有慢性肾(肾脏)功能衰竭的患者几乎都会出现骨骼骨质流失，称为肾性骨营养不良。虽然已知肾功能障碍会引起血液中钙和磷酸盐失衡，但迄今为止，通过透析补充钙和磷酸盐并不能明显抑制慢性肾功能衰竭患者的骨营养不良。在成人中，骨营养不良症状通常是发病的重要原因。在儿童中，由于无法维持和/或增加骨质，肾功能衰竭通常会导致不能生长。

骨质疏松(osteoplasia)，也称为骨软化症(“软骨病”)，是一种骨矿化缺陷(例如矿化不全)，并且传统上与维生素D缺乏相关(1,25-二羟基维生素D3)。该缺陷可引起骨骼的压缩性骨折和骨质减少，以及肥大和增生性软骨代替骨组织的延伸区。这种缺乏可能是由营养缺乏(例如儿童佝偻病)、维生素D或钙吸收不良和/或维生素代谢异常所引起。

已知甲状旁腺功能亢进症(甲状旁腺激素分泌过多)会导致钙的吸收不良，从而导致异常的骨质流失。对于儿童，甲状旁腺功能亢进症可抑制生长，对于成人，骨骼完整性受损，肋骨和椎骨骨折是其特征。甲状旁腺激素失调通常可能是由甲状腺腺瘤或腺体增生引起的，或者可能是由长期药物性使用类固醇引起的。继发性甲状旁腺功能亢进症也可能由肾性骨营养不良引起。在疾病的早期阶段，破骨细胞响应于存在的过量激素而被刺激以吸收骨。随着病情的发展，小梁骨最终被吸收，骨髓被因微骨折而引起的纤维化、巨噬细胞和出血区域所取代，这种情况在临床上被称为纤维性骨炎。

佩吉特氏病(畸形性骨炎)是一种目前被认为具有病毒病因的病症，其特征在于在局部位置的过度骨吸收，虽有发作和愈合，但最终是慢性的和进展性的，并且可能导致恶性转化。该疾病通常影响25岁以上的成年人。

尽管骨质疏松症被定义为由于骨质减少而增加骨折的风险，但是目前可用的骨骼病症治疗方法中没有一个能够显著增加成人的骨密度。医生们有一种强烈的看法，认为需要能够增加成人骨密度的药物，特别是在骨质疏松症和处于骨质疏松危险中的腕骨、脊柱和髋骨。

目前预防骨质疏松症的策略可能会给个人带来一些益处，但不能确保疾病的解决。这些策略包括：随着年龄的增长而减缓体育活动，特别是负重活动方面，包括在饮食中摄入足够的钙，以及避免食用含酒精或烟草的产品。对于表现出临床骨质减少或骨质疏松症的患者，目前所有的治疗药物和策略都旨在通过抑制骨吸收过程来减少骨质的进一步流失，而骨吸收过程是组成性发生的骨重塑过程的天然组分。

例如，现在正开出雌激素处方来延缓骨质流失。然而，对于患者是否有任何长期的益处，以及对于75岁以上的患者是否有任何效果，存在一些争议。此外，使用雌激素被认为会增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险。也有人建议绝经后的妇女服用高剂量的含有或不含有维生素D的膳食钙。然而，摄入高剂量的钙往往会产生令人不快的胃肠道副作用，并且必须持续监测血清和尿钙水平。

已提出的其它治疗剂包括降钙素、二膦酸盐、合成类固醇和氟化钠。然而，这些疗法具有不良的副作用，例如，降钙素和类固醇可能引起恶心并引发免疫反应，二膦酸盐和氟化钠可能会抑制骨折的修复，即使骨密度略有增加，这可能会阻止它们的使用。

上述病症是可能导致患有某些疾病的人发生骨折、骨裂缝或骨破裂的病症的实例。当在个体中发生骨折时，目前的治疗方法不足以治疗这些疾病，因此需要改进骨折的治疗方法。本发明提供了用于局部治疗骨折、骨裂缝、骨破裂和类似的骨断裂，或通过增加骨的矿化机制来强化分解的骨组织的改进的组合物、产品和方法。可以想象，本发明还能引起周围结缔组织的矿化，所述结缔组织例如胶原、软骨、腱、韧带和其它致密结缔组织和网状纤维。

口腔

关于口腔中的组织分解，在牙科领域中人们普遍知道，随着时间的推移在口腔中发生的某些类型的牙齿分解和腐蚀是通过对牙釉质的酸蚀来引发的，其中酸源是由细菌和酶作用于口腔中的食物颗粒所产生的代谢物。一般认为，牙菌斑是牙齿表面的软性堆积物，由微生物、蛋白质和碳水化合物物质、上皮细胞和食物残渣的组织化结构组成，是导致牙齿和口腔软组织的各种病理状况发生和发展的因素。口腔内与牙菌斑相关的糖解生物通过代谢活动引起牙菌斑基质下的牙齿发生脱矿或脱钙，这导致有机酸的积聚和局部浓缩。釉质的蚀变和脱矿可能会持续下去，直至在口腔内引起龋齿和牙周病的形成。

由于口腔内的pH值波动，牙齿也会循环地经历矿物质损失期和修复期。某一特定牙齿位置处的矿物质的总体损失或增加决定了龋蚀过程是否将退化、稳定或发展到不可逆的状态。许多相互关联的患者因素会影响该循环的再矿化和脱矿化部分之间的平衡，包括口腔卫生、饮食以及唾液的数量和质量。在此过程中，最极端的情况是需要对牙齿进行修复。

预防和减少口腔内牙菌斑和龋齿的方法通常包括使用牙膏刷牙；使用牙线机械地去除牙菌斑；使用漱口水、洁齿剂和抗菌剂进行口腔冲洗；使用氟化物剂、钙剂和美白剂对牙齿进行再矿化和美白，以及其它各种口腔应用。本领域仍然缺少一种用于牙齿再矿化的递送系统，以解决口腔中不断面临的牙齿脱矿的难题。

龋蚀的牙齿到了晚期，往往需要在口腔中安装牙齿修复物。半数的牙齿修复物会在10年内失效，更换牙齿修复物需要消耗牙医平均60％的工作时间。目前的牙科材料受到口腔内恶劣的机械和化学环境的挑战，其中继发性腐蚀是失效的主要原因。通过工程化的新型牙科材料或新型树脂体系、增强现有材料和在材料中掺入生物活性剂以抵抗微生物破坏和维持口腔内恶劣的机械和化学环境来开发更坚固和更持久的生物相容性牙科修复物，仍然是人们所期望的。

尽管有许多预防性口腔健康策略，但龋齿仍然是一个严重的口腔健康问题。在6-8岁的儿童中，有50％以上会患有龋齿，而在17岁以上的青少年中，有80％以上会患有这种疾病。龋齿也可见于成年人，既是一种原发性疾病，也是已治愈牙齿的复发性疾病。诊断和治疗方面的进步导致了采用非侵入性再矿化技术来治疗龋齿。然而，机械地去除病变硬组织、修复和替换牙釉质和牙本质仍然是治疗原发性龋齿、恢复牙齿功能以及阻断进一步龋蚀的最广泛使用的临床策略。此外，新植入的修复物中有将近50％是失效修复物的替换物。显然，修复材料是治疗这种广泛存在的疾病的关键组成部分。

近年来，修复材料的选择发生了重大变化。虽然牙科汞合金仍然被认为是经济有效的材料，但是对于能提供与牙科汞合金同样临床寿命的牙齿着色替代物的需求越来越大。在国际上，复合树脂的使用已经显著增长，被选为替代汞合金材料进行后修复的修复材料。这种需求部分地是由消费者对美学材料的偏好和对汞合金中汞含量的担忧所驱动的。牙科医生也认识到树脂基粘结材料在保护甚至支撑牙齿结构方面的前景。许多研究已经表明，将修复物与剩余的牙齿结构粘结在一起，可以减少多表面永久性磨牙制剂的破裂。遗憾的是，用直接树脂修复材料修复的后牙，其继发龋的发生率较高。这导致复合树脂材料与汞合金相比，临床服务时间较短，临床适应症较窄。

更换修复物最常被引用的原因是在现有修复物周围或附近的复发性龋蚀。由于聚合收缩而产生的边缘断裂可能导致在修复物和聚集牙菌斑的牙齿之间的界面处出现临床环境，从而促进了龋蚀。因此，开发具有抗龋齿能力的牙科材料对于延长修复物的寿命是一项非常重要的任务。

牙齿再矿化

尽管自然的再矿化一直在口腔内进行，但活性水平会根据所述的口腔内的条件而变化。在再矿化过程中掺入氟化物一直是预防龋齿的关键。包括某些牙科修复材料在内的各种递送平台释放的氟化物的效果已经得到广泛的证实。人们普遍认为，氟化物的防龋作用来自于它以氟磷灰石或富含氟化物的羟基磷灰石的形式融入到牙齿矿物质中，从而降低了牙釉质的溶解度。最近，使用将溶液钙和磷酸盐浓度提高至超过口腔流体中环境浓度的水平的策略，已经证明了抗龋齿活性。为了使氟化物有效地使先前脱矿质的牙釉质再矿化，必须可获得足够量的钙和磷酸根离子。每两(2)个氟离子需要十(10)个钙离子和六(6)个磷酸根离子以形成氟磷灰石(Ca₁₀(PO₄)₆F₂)单元。因此，净釉质再矿化的限制因素是唾液中钙和氟化物的可用性。

磷酸钙的低溶解度限制了其在临床递送平台中的使用，尤其是在氟离子存在的情况下。这些不溶性磷酸盐仅能在酸性环境下产生可用离子扩散到牙釉质中。它们不能有效地定位于牙齿表面，难以以临床可用的形式应用。由于其固有的溶解性，可溶性钙和磷酸根离子只能以非常低的浓度使用。因此，它们不会产生驱使扩散进入牙齿的表面下牙釉质的浓度梯度。氟化磷酸钙的溶解度更低，加剧了溶解度的挑战。

存在使用钙和磷酸盐制剂的几种商业途径，这些制剂已商业化为各种牙齿递送模型。据报道，这些已被复合以克服钙和磷酸根离子在再矿化过程中有限的生物利用度。第一种技术使用用无定形磷酸钙(ACP)稳定的酪蛋白磷酸肽(CCP)(吉百利企业有限公司的RECALDENT^TM CCP-ACP)。假设酪蛋白磷酸肽即使在氟化物存在的情况下也可以促进高浓度的离子可利用的钙和磷酸盐的稳定化。该制剂结合到表膜和牙菌斑上，而酪蛋白磷酸肽可防止牙结石形成，离子可用于沿浓度梯度向下扩散到表面釉质损伤，从而促进再矿化。与CCP-ACP相比，在本发明的组合物中，由于盐已经在本发明的微囊中溶剂化的事实，因此可获得生物可利用的离子。无定形磷酸钙不溶于水或唾液。尽管制造商声称从无定形磷酸钙中释放出生物可利用的离子，但这不是复合物溶解的结果。第二种技术(ENAMELON^TM)使用不稳定的无定形磷酸钙。钙离子和磷酸根离子作为洁齿剂分别引入双室装置中，原位形成无定形磷酸钙。据认为，无定形复合物的形成促进了再矿化。第三种方法使用所谓的生物活性玻璃(美国诺华敏科技公司的NOVAMIN^TM)，其含有磷硅酸钠钙。据认为，玻璃释放可用于促进再矿化的钙和磷酸根离子。最近，已经使用氧化锆杂化ACP配制了牙科复合制剂，其可能具有促进临床再矿化的潜力。

尽管Recaldent^TM和Enamelon^TM制剂具有表明增强的再矿化作用的原位和体内证据，但这些是局部施用的，并没有专门针对牙齿修复界面上的复发性龋齿的最高风险位置。尽管生物活性玻璃和氧化锆杂化ACP填料技术具有潜力，但由于处理脆性填料的挑战和控制填料粒度的某些限制，它们在可使用的配方范围方面相对不灵活。

减少口腔龋齿的另一种方法是通过饮用水氟化作用限制牙釉质和骨的脱矿质。已经表明，饮用水中所含的氟化物在一定程度上结合到羟基磷灰石中，羟基磷灰石是釉质和骨的主要无机组分。氟化羟基磷灰石不易被酸矿化，因此可以抵抗酸性菌斑和袋代谢物的降解力。此外，通过消耗氟化饮用水增加唾液中的氟离子浓度。因此唾液可充当额外的氟离子储库，并且与唾液中天然存在的缓冲盐结合，氟离子在牙釉质表面上活跃地交换，进一步抵消了脱矿质酸代谢物的影响。

尽管对牙齿进行氟化处理具有公认的益处，但氟离子处理仍会导致牙齿的不规则斑点或污斑，这具体取决于个体，无论是通过饮用水施用还是通过局部施用的氟化物处理进行施用。已知这种效应既与浓度相关，又与患者特异性相关。此外，正在研究氟化物对人体健康的长期影响的毒理学。期望的是在口腔中进行氟化的靶向方法。

限制口腔环境中微生物菌群增殖的另一种方法是通过局部或系统施用广谱抗菌化合物。减少口腔中的口腔微生物菌群的数量可直接减少或消除牙菌斑和囊袋的积聚，以及它们的破坏性酸性代谢产物的产生。这种特定方法的主要缺点是在口腔环境中发现了多种良性或有益的细菌菌株，它们可以被相同的抗菌化合物以与有害菌株相同的方式杀死。此外，用抗菌化合物处理可以选择某些细菌和真菌，然后它们可以对所施用的抗菌化合物产生抗性，从而不受适当平衡的微生物菌群的共生力的约束而增殖。因此，不建议单独使用或施用广谱抗生素来治疗龋齿，并且需要一种更具体的靶向方法。

牙齿美白

牙齿增白或漂白的化妆品已成为非常受公众欢迎的产品。许多人希望拥有“明亮”的笑容和洁白的牙齿，并且认为暗淡和染色的牙齿是不美观的。不幸的是，如果没有预防或补救措施，由于牙科材料的吸收性质，牙齿染色几乎是不可避免的。日常活动，例如进食、咀嚼或饮用某些食物和饮料(特别是咖啡、茶和红酒)以及吸烟或其它烟草制品的口服使用，都会引起牙齿表面所不希望出现的染色。由于单宁和多酚化合物等化合物被困在牙齿表面的蛋白质层上并与之紧密结合，导致获得的表膜受到外在染色。这种类型的染色通常可以通过牙齿清洁的机械方法去除。相反，当染色化合物渗入牙釉质和甚至牙本质或由牙齿内部来源产生时发生内在染色。这些材料中的色原或颜色引发物质成为防护膜层的一部分，并会渗透到牙釉质层中。即使定期刷牙和使用牙线，多年的色原积累也会引起明显的牙齿变色。内在染色也可由微生物活性引起，包括与牙菌斑相关的微生物活性。这种类型的染色不适于清洁牙齿的机械方法，因此需要采用化学方法。

在没有具体限定本发明的作用机理的情况下，本发明的组合物、产品和方法能够使盐沉淀到口腔中的牙齿表面上，并使盐可用于粘附于牙齿表面并使牙齿再矿化。矿化盐沉积在牙齿的间隙中，使牙齿更光滑，增加了牙齿表面的光反射，从而使牙齿具有更亮、更有光泽的外观和更白的视觉效果。

牙齿增白组合物通常分为两类：(1)凝胶、糊剂、涂剂或液体，包括牙膏，其在染色的牙齿表面进行机械搅动，以便通过染色的防护膜的磨蚀性侵蚀来去除牙齿上的污渍；(2)凝胶、糊剂、涂剂或液体，其通过化学过程与染色的牙齿表面接触一定的时间，之后除去制剂，从而通过化学过程实现牙齿增白效果。在某些情况下，通过辅助化学过程补充机械过程，该辅助化学过程可以是氧化或酶促的。最初，牙齿增白是在牙医诊所进行的。目前已经可以获得较便宜的家用牙齿增白套件，例如，在单隔室或双隔室系统中的增白条和增白托盘。

在牙医诊所和家庭中进行的牙齿增白通常包括将含过氧化物的组合物施加到牙齿表面以获得所需的增白效果。大多数牙医诊所和家庭用的牙齿增白组合物通过氧化作用起作用。这些组合物由患者直接施用在牙齿漂白牙托中，在口腔中保持接触时间，有时每天数次半小时；或每天超过60分钟，有时长达8至12小时。漂白的缓慢速率在很大程度上是为保持氧化组合物的稳定性而开发的制剂的结果。事实证明，由于对牙齿结构的水合作用，降低了牙齿敏感的可能性，因此水性牙齿增白凝胶是合乎需要的。

最常用的氧化组合物包含过氧化氢前体过氧化脲，其与无水或低水含量的含有甘油和/或丙二醇和/或聚乙二醇的吸湿性粘稠载体混合。当与水接触时，过氧化脲分解成尿素和过氧化氢。后者由于其具有比高浓度的过氧化脲更快地增白牙齿的能力而成为牙齿漂白材料的选择。

过氧化氢的另一种来源是过碳酸钠，其已被用在硅酮聚合物产品中，该产品涂覆在牙齿上，形成用于过夜漂白过程的耐久膜。过氧化物缓慢释放长达4小时。

与吸湿性载体中漂白的缓慢速度相关，目前可用的牙齿漂白组合物在50％以上的患者中引起牙齿过敏。牙齿过敏被认为是由于流体通过牙本质小管向牙齿神经末梢的运动而引起的。过氧化脲的载体增强了这种运动。已经确定，在牙齿暴露于热、冷、过甜的物质和其他致病因素之后，甘油、丙二醇和聚乙二醇各自可引起不同程度的牙齿敏感性。

过氧化氢牙齿漂白配方除了对牙齿敏感外还具有局限性。直到最近几年，几乎不存在稳定的水性过氧化氢牙齿漂白凝胶。过氧化氢是一种强氧化剂，也是一种不稳定的化合物，随着时间的推移，它很容易分解成水和氧气。口腔中的某些化学和物理影响会加速分解的速度，因此需要进行控制以便使稳定的牙齿增白凝胶存在。温度、pH和错误的金属离子都会对过氧化氢的分解产生深远的影响，尤其是在水性配方中。

本发明的组合物的一个优点是降低或消除患者的牙齿敏感性。当与目前的牙齿漂白产品结合使用时，本发明的微囊释放出盐离子，其以盐类形式在口腔中沉淀并使牙齿的开放性牙本质小管矿化，从而降低牙齿对氧化性牙齿漂白产品的敏感性。

市场上的增白体系包括需要在使用时混合各组分的双组份体系，以及更快、更易于使用的单组分组合物，并且通常优选用于牙医诊所内漂白。双组份体系包括双筒注射器、液态过氧化氢/粉末体系和增白条等产品。单组分牙齿漂白组合物优选室温储存条件，以消除昂贵和不方便的储存问题。水性过氧化氢牙齿增白组合物的pH值也对制剂的稳定性有很大影响。双组份体系表现出优越的保质期稳定性。包含过氧化氢溶液的制剂呈强酸性，并在酸性pH值制剂中保持其稳定性。可以在酸性pH范围内配制稳定的水性过氧化氢牙齿增白凝胶。然而，在酸性pH值范围(pH 2.0-5.5)内的漂白组合物易于通过溶解牙齿表面的钙离子而使牙釉质脱矿质。这种表面釉质的减少导致牙齿敏感和患者的不适。通过将本发明的组合物掺入牙齿漂白产品中或将它们与牙齿漂白产品结合使用，本发明的微囊可以改变口腔中的pH值，从而使漂白过程加速。

许多现有产品耗费时间，效果有限，并且使用户遭受各种身体不适。更重要的是，已经表明，如目前所实践的那样，牙齿长时间暴露于增白组合物中，除了牙齿敏感外，还具有许多不良影响。随着时间的推移，本领域已知的实现所需牙齿漂白效果的任何一种过氧化物都将作为钙螯合剂发挥作用。经常在牙齿增白产品中发现的螯合剂的其他例子包括EDTA及其盐类、柠檬酸及其盐类、葡萄糖酸及其盐类、碱金属焦磷酸盐和碱金属聚磷酸盐。在pH值小于5.5时，牙釉质层中的钙的溶解会发生相关的脱矿作用。螯合剂将渗透完整的牙釉质和牙本质，从而到达活牙的牙髓腔，从而有可能损伤牙髓组织。其他不利影响包括漂白组合物被口腔中的唾液稀释，从而从牙托中浸出并随后被使用者消化。

已经表明，可以通过升高过氧化氢体系的温度来增加增白速率，其中过氧化度的增加为10℃可以使反应速率提高一倍。因此，存在许多利用高强度光来升高过氧化氢的温度以加快牙齿漂白速度的程序。其它加热过氧化氢的方法也有描述，例如加热牙科器械。当代的方法和文献集中在通过用具有一定范围的波长和光谱功率的各种光源(例如卤素固化灯、等离子弧光灯、激光器和发光二极管等)同时照射前牙来加速过氧化物漂白。在光活化增白程序中使用的某些产品包含用作光敏剂的成分，这些成分声称有助于将能量从光传递到过氧化物凝胶，并且通常是有色物质，例如胡萝卜素和硫酸锰。但是，过度加热可能会对牙髓造成不可逆转的损伤。此外，有关体外和临床研究的文献以及实际结果表明，光对牙齿增白的实际效果是有限的，存在矛盾和争议。

因此，有必要改进组合物、方法和产品，以克服现有技术的限制。目前的挑战仍然是创建一种牙齿增白和再矿化技术平台，以将稳定和有效的组织再矿化离子纳入到各种牙科材料和各种产品中。这样的递送平台将促进能够使牙齿再矿化的牙科产品的配制。本文所述的本发明的组合物、产品和方法满足了这些和其他需求。最终的影响是减少复发性龋齿(这是更换修复体的最普遍原因)；牙齿增白；从而改善了口腔中牙齿的整体强度和健康状况。

使用治疗性和非治疗性材料的消费品。此外，还有清洁产品、溶剂、清洁剂、洗碗液、个人护理产品、织物护理产品、与气味相关的材料、用于个人护理或家庭护理的乳霜、凝胶和泡沫、护发产品、化妆品、营养补充剂、除臭剂、皮肤护理产品、化妆品、昆虫控制材料、工业材料和吸收性材料，包括尿布、吸收纸、动物废物吸收剂和其他常用材料。这些产品中的许多产品都可以从添加添加剂或治疗剂中受益。然而，迄今为止，由于稳定性原因或添加剂或产品本身的降解，将这些成分添加到这些材料中是困难的或成问题的。

对用于治疗和非治疗剂递送的改进的组合物和方法存在广泛的需求。特别是，需要一种改进的微囊，其包封缓冲水溶液，用于在载体内递送制剂。

发明内容

根据本文的描述并且期望提供改进的治疗产品，本发明提供了以受控方式递送缓冲治疗剂的组合物和方法。还提出了使用这种组合物治疗和预防由微生物引起的多种病症的方法。本发明还提供了用于抗菌涂层的组合物和产品。更特别地，本发明提供了一种组合物，其包含了包封在半渗透性聚合物壳中的添加剂或治疗剂的缓冲水溶液，该半渗透性聚合物壳允许释放添加剂或治疗剂。可以将微囊加入到本文所讨论的各种产品中，并且可以通过任何公知的微囊化方法来制备，但是优选通过无表面活性剂的反相乳液来制备。

更具体地，本发明包括一种组合物，其包含在载体内提供的水性缓冲添加剂的聚合物微囊化溶液。此外，可以在单一类型的微囊中和在包含多种不同类型的微囊的产品中设计治疗剂从微囊中的释放速率。这导致了添加剂的时间可控释放，从而允许添加剂在较长的时间内释放。

在一个优选的实施方案中，一种微囊制剂，其包含多个微囊，每个所述微囊具有半渗透性壳并在其中包封缓冲溶液和添加剂，其中所述缓冲溶液与半渗透性壳接触，以及载体，其中微囊基本上位于载体内。

在一个优选的实施方案中，一种微囊制剂，其中所述添加剂选自于由以下各项所组成的组：抗微生物剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗病毒剂，抗寄生虫剂、杀虫剂、抗凝血剂、抗血栓形成剂、抗癌剂、抗炎剂、抗斑剂、脱敏剂、染料、着色剂、除臭剂、调味剂、织物柔软剂、洗涤剂、肥皂、干燥剂、湿润剂和芳香剂或香味剂。

在一个优选的实施方案中，根据上述实施方案的微囊制剂，其中所述抗微生物剂选自于由以下各项所组成的组：天然抗微生物剂，β-内酰胺类抗生素例如青霉素或头孢菌素、蛋白质合成抑制剂、氨基糖苷类、大环内酯类、酮类、四环素类、氯霉素类和多肽类；青霉素类包括：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素和青霉素V；头孢菌素类包括：头孢乙腈、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢来星、头孢洛宁、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢匹林、头孢曲嗪、头孢氮氟，头孢西酮、头孢唑林、头孢拉定、头孢沙定、头孢替唑、头孢克罗、头孢尼西、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢唑喃、头孢美唑、头孢替坦和头孢西丁；氨基糖苷类包括但不限于阿米卡星、阿贝卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、红链霉素、链霉素、妥布霉素和阿普霉素；大环内酯类包括：阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、罗红霉素和泰利霉素；酮类包括但不限于泰利霉素、头孢霉素、索洛霉素、螺旋霉素、安沙霉素、竹桃霉素、卡波霉素和泰乐菌素；天然存在的四环素包括：四环素、金霉素、土霉素和去甲环素；半合成四环素包括但不限于多西环素、莱美环素、甲氯环素、美他环素、米诺环素和罗利环素；多肽类包括但不限于放线菌素、杆菌肽、粘菌素和多粘菌素B；合成的抗微生物剂包括：磺胺类药物、考特莫唑、喹诺酮类、抗病毒药、抗真菌药、抗癌药、抗疟药、抗结核药、抗麻风药和抗原生动物；磺胺类抗菌剂可包括：磺胺甲恶唑、磺胺异丁、磺胺乙酰胺、磺胺多辛、二氯苯甲酰胺和多佐酰胺；磺胺类利尿剂包括：布美他尼、氯噻酮、氯酰胺、呋塞米、氢氯噻嗪、吲达帕胺、美夫西特、美托拉宗和西帕酰胺；磺酰胺类抗惊厥药包括但不限于：乙酰唑胺、乙氧唑胺、舒噻嗪和唑尼沙胺；磺胺类治疗剂包括：塞来昔布、地瑞那韦、丙磺舒、柳氮磺吡啶、舒马曲坦及其组合。

在一个优选的实施方案中，根据上述实施方案的微囊，其中所述抗真菌剂选自于由以下各项所组成的组：多烯型、两性霉素B、大黄素、菲利平、哈霉素、那他霉素、制霉菌素和雷莫西丁；咪唑、三唑和噻唑的类型，包括：联苯苄唑、丁康唑、克霉唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑，奥昔康唑、舍他康唑、舒康唑、噻康唑、阿尔巴康唑、氟康唑、异氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、特康唑、伏立康唑和阿巴芬净；棘白菌素类，包括：阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净及其组合。

在一个优选的实施方式中，根据上述实施方式的微囊，其中所述抗菌添加剂选自于由以下各项所组成的组：铜(II)化合物，包括：氯化铜(II)、氟化物、硫酸盐和氢氧化物，锌离子源，包括：乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌和柠檬酸锌钠，邻苯二甲酸及其盐类，包括：邻苯二甲酸单钾镁、己基丁、辛基丁、桑吉纳林、苯扎氯铵，多米芬溴化物，烷基吡啶鎓氯化物，包括：十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)(包括CPC与锌和/或酶的组合)、氯化十四烷基吡啶鎓和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、碘、卤代碳酰卤化物、卤代水杨酰苯胺、苯甲酸酯，卤代二苯醚及其混合物；二苯醚，包括：2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯醚(三氯生)和2,2'-二羟基-5,5'-二溴二苯醚；烯丙胺类药物，包括：丁那芬、萘替芬、特比萘芬及其组合。

在一个优选的实施方案中，上述实施方案的微囊制剂，其中所述抗寄生虫剂选自于由以下各项所组成的组：广谱杀虫剂、硝唑尼特、抗原虫剂、美拉索洛、依氟鸟氨酸、甲硝唑、替硝唑、米替福辛、抗蠕虫药、抗线虫药、甲苯达唑、吡喃二甲酸酯、噻苯达唑、二乙基氨基甲嗪、伊维菌素、抗绦虫药、尼氯酰胺、吡喹酮、阿苯达唑、抗吸虫药、抗厌微生物药、利福平和两性霉素B；烟曲霉素、阿利尼亚、苄硝唑、达拉普林、胡马汀、碘喹醇、硝唑尼特、巴龙霉素、乙胺嘧啶、替达米克、替硝唑、约多辛及其组合。

在一个优选的实施方案中，一种微囊制剂，其中的载体是肥皂、衣物洗涤剂、抗菌清洁产品、抗真菌清洁产品、皮肤护理产品、洗发剂、护发素、发胶或染发剂。

在一个优选的实施方案中，一种微囊制剂，其中所述多个微囊包含第一微囊和第二微囊，所述第一微囊具有与所述第二微囊不同的性质。在优选的实施方案中，微囊制剂，其中第一微囊由与第二微囊不同的聚合物形成。在另一个优选的实施方案中，微囊制剂，其中第一微囊具有与第二微囊不同的释放曲线。在一个优选的实施方案中，微囊制剂，其中第一微囊包封第一添加剂，第二微囊包封不同的第二添加剂。在一个优选的实施方案中，微囊制剂，其中第一微囊和第二微囊包封相同的添加剂。

一个优选实施方案涉及一种制造微囊的方法，该方法包括：使包含添加剂的缓冲水溶液与油相、聚合物和乳化剂接触，通过无表面活性剂的水在油中的反相乳液形成微囊，其中聚合物基本上在缓冲水溶液周围形成半渗透性壳。

在一个优选的实施方案中，一种微囊的制造方法，其中所述油相是疏水性油；其中乳化剂用于使分散相空间稳定。在一个优选的实施方案中，该方法中的油相是苯甲酸甲酯。

在优选的实施方式中，制造微囊的方法，其中聚合物选自于由以下各项所组成的组：丙烯酸类聚合物、烷基树脂、氨基树脂、香豆酮-茚树脂、环氧树脂、含氟聚合物、酚醛树脂、聚缩醛、聚乙炔、聚丙烯酸、聚亚烷基烯、聚亚烯基烯、聚亚炔基烯、聚氨基酸、聚酰胺、多胺、聚酐、聚亚芳基亚烯基烯，聚亚芳基亚烷基烯、聚亚芳基、聚偶氮甲亚胺、聚苯并咪唑、聚苯并噻唑、聚苯并恶唑啉酮、聚苯并恶唑、聚苄基、聚苯二甲酸酯、聚苯二胺、聚二碳二烯酸酯、聚酯、聚醚醚酮、聚醚-聚氨酯、聚醚、聚酰、聚咪唑、聚酰亚胺、聚亚胺、聚异氰脲酸酯、聚酮、聚烯烃、聚恶二唑、聚氧化物、聚氧化烯、聚氧化亚芳基、聚氧化亚甲基、聚氧化亚苯基、聚苯基、聚磷腈、聚吡咯、聚吡喃酮、聚喹啉、聚喹喔啉、聚硅烷、聚硅氮烷、聚硅氧烷、聚倍半硅氧烷、聚硫化物、聚磺酰胺、聚砜、聚噻唑、聚硫亚烷基、聚硫亚芳基、聚硫醚、聚硫亚甲基、聚硫亚苯基、聚脲、聚氨酯、聚乙烯醇缩醛、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯醇缩甲醛及其组合。在优选的实施方案中，聚合物是分子量在1,000g/mol至20,000g/mol之间的两亲性聚氨酯聚合物。

在一个优选的实施方案中，本文提供的微囊的制造方法，其中所述缓冲溶液包含：磷酸盐缓冲盐水，其为包含氯化钠、磷酸钠或氯化钾或磷酸钾的溶液；3-([三(羟甲基)甲基]氨基)丙烷磺酸(TAPS)；N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸(Bicine)；三(羟甲基)甲胺(Tris)；N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)；3-[N-三(羟甲基)甲氨基]-2-羟基丙烷磺酸(TAPSO)；4-2-羟基-乙基-1-哌嗪乙烷磺酸(HEPES)；2-([三(羟甲基)甲基]氨基)乙磺酸(TES)；3-(N-吗啉基)丙烷磺酸(MOPS)；哌嗪-N,N’-双(2-乙磺酸)(PIPES)；二甲基亚砷酸(Cacodylate)；盐水柠檬酸钠(SSC)；2-(N-吗啉基)乙磺酸(IVIES)；磷酸；柠檬酸；哌嗪-N,N'-双(3-丙磺酸)(PIPPS)；哌嗪-N,N'-双(3-丁磺酸)(PIPBS)；N,N'-二乙基乙二胺-N,N'-双(3-丙磺酸酸(DESPEN)；N,N'-二乙基哌嗪二盐酸盐(DEPP·2HCl)；N,N,N',N'-四乙基-乙二胺二盐酸盐(TEEN·2HCl)；N-2-乙酰胺二氨基二乙酸(ADA)；1,3-双[三(羟甲基)甲基氨基]丙烷盐酸盐(BIS-TRIS propane·HCl)；N-2-乙酰氨基-2-氨基乙烷磺酸(ACES)；3-(N-吗啉基)-2-羟基丙烷磺酸(MOPSO)；咪唑盐酸盐；3-(N-吗啉基)丁烷磺酸(MOBS)；4-2-羟乙基-1-哌嗪丙烷-磺酸(HEPPS)；N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(TRICINE)；甘氨酸酰胺盐酸盐；三

(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐(TRIS盐酸盐)；甘氨酸甘氨酸；硼酸；环己基氨基乙烷磺酸(CHES)；3-(环己基氨基)丙烷磺酸(CAPS)；N,N,N',N'-四乙基亚甲基二胺二盐酸盐(TEMN·2HCl)；盐酸和柠檬酸钠；柠檬酸和柠檬酸钠；乙酸和乙酸钠；K₂HPO₄和KH₂PO₄；Na₂HPO₄和NaH₂PO₄；N-环己基-2-氨基乙烷磺酸；硼酸钠；氢氧化钠。

在一个优选的实施方案中，缓冲水溶液的pH值为3至12。

在一个优选的实施方案中，形成微囊的方法还包括将二醇添加到体系中以增加异氰酸酯官能化的聚氨酯壳的分子量。

在某些优选的实施方案中，微囊是可生物降解的。

在某些优选的实施方案中，微囊是不可生物降解的。

在某些方法中，乳化剂处于连续油相中，所述乳化剂足以使分散的水滴空间稳定，从而允许形成界面聚合以形成微囊。

在微囊制剂的一个优选实施方案中，将微囊制剂配制成洗发剂、护发素、发胶、头发泡沫、剃须膏、染发剂、清洁剂、肥皂、保湿剂、油漆、涂剂、指甲油、洗涤剂、杀虫剂、抗寄生虫剂、抗真菌剂、抗菌剂、除臭剂和杀虫剂。

在微囊制剂的一个优选实施方案中，微囊的添加剂选自甜味剂，其选自：天然或人工的、营养性或非营养性甜味剂、右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜，糖精及其盐、三氯蔗糖、二肽基强力甜味剂、环酰胺、二氢查耳酮及其混合物。在一个优选的实施方案中，添加剂是生物活性添加剂。在一个优选的实施方案中，添加剂是包埋在表面涂层中的肽基或基于肽类似物的抗微生物剂。

在微囊制剂的优选实施方案中，微囊中的添加剂是选自以下的天然或合成调味剂：调味油、调味醛、酯、醇、类似物质及其组合、香兰素、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和包括从柠檬、橙子、青柠、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等中提取的香料、豆类和坚果类香料，例如咖啡、可可、可乐、花生和杏仁等。

在微囊制剂的一个优选实施方案中，添加剂选自：薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉树醇、茴香脑、肉桂醛、环己酮、草酮、α-异丙酮、丙烯基愈创木酚、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-p-薄荷-3-羧胺，N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)及其混合物。

在微囊制剂的优选实施方案中，添加剂选自：丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。

在微囊制剂的一个优选实施方案中，添加剂选自：卤代烃，其选自：水杨酰苯胺、碳酸酐、双酚、二苯醚、噻吩羧酸的苯胺和洗必太；季铵化合物，其选自：烷基铵盐、吡啶鎓盐和异喹啉鎓盐；硫活性化合物，其选自：秋兰姆硫化物和二硫代氨基甲酸盐及其组合。

一个优选的实施方案涉及包含载体和微囊的制剂，所述微囊包含至少一种基本上作为壳而围绕至少一种添加剂的缓冲水溶液设置的聚合物；其中所述微囊位于所述载体内并在所述载体内保持非活性。在一个优选的实施方案中，通过使缓冲水溶液与油相、至少一种聚合物和乳化剂接触，通过无表面活性剂的反相乳液界面聚合形成微囊的制剂。在一个优选的实施方案中，其中该制剂中的聚合物是分子量为1,000g/mol至20,000g/mol的两亲性聚合物。在一个优选的实施方案中，所述制剂还包含二醇、异氰酸酯或两者。在另一个实施方案中，该制剂中的油相是苯甲酸甲酯，并且其中的乳化剂是聚甘油-3-聚蓖麻油酸酯。

一个优选的实施方案涉及微囊，用自复制肽包封缓冲溶液；为制剂中的肽提供更强的稳定性。

在一个优选的实施方案中，产生了一种微囊制剂，其包含消费者护理产品和微囊，该微囊提供了适于解决消费者护理问题的活性剂的延迟释放。

在一个优选的实施方案中，提供了一种微囊制剂，在载体为美容产品，包括化妆品、粉底、眼线膏、口红、腮红、遮瑕膏和香水。

在一个优选的实施方案中，将微囊配制成个人护理产品，包括湿纸巾、卫生产品、除臭剂和止汗剂。

在优选的实施方案中，将微囊配制成肥皂或清洁产品。其中微囊可包含其他清洁剂，以允许清洁剂延长释放到表面。在进一步的实施方案中，微囊包含香味成分、干燥剂、抗菌剂、抗微生物剂或抗真菌成分或其组合。

在一个优选的实施方案中，在护肤产品例如保湿剂、皮肤保护剂、抗生素剂或局部伤口敷料中的微囊制剂。

一个优选的实施方案涉及用于治疗寄生虫或昆虫的家庭护理产品。

在一个优选的实施方案中，一种洗衣洗涤剂，提供了具有织物柔软剂、香味材料、抗真菌剂或其组合的微囊。

一种形成包含微囊的护发产品的方法，所述方法包括：通过无表面活性剂的反相乳液界面聚合形成多个半渗透性微囊，其中所述微囊与(a)水、(b)油相、(c)两亲性聚氨酯聚合物、(d)乳化剂接触，其中所述聚合物基本上在水分子周围形成半渗透性壳层，以及使所得的微囊与含有添加剂的缓冲水溶液接触，适于将添加剂赋予所得的微囊。

附图说明

图1是在PBS中含有FITC(异硫氰酸荧光素)标记的溶菌酶的微囊的落射荧光显微镜图像。成像的微囊尺寸约为7微米。

图2是在PBS中含有FITC标记的溶菌酶的微囊的共聚焦荧光成像扫描图。成像的微囊尺寸约为7微米。如果不使用缓冲溶液，则不会观察到溶菌酶的变性和荧光。

具体实施方式

本发明提供了用于在载体内递送添加剂(包括治疗和非治疗剂)的水缓冲微囊组合物。下面的非限制性描述列出了主题组合物的各种实施例，以及制作和使用所述组合物的方法，包括用于消费护理产品、口腔护理产品、皮肤护理产品和其它类别的产品，使用治疗性以及添加剂或非治疗性材料。

微囊的生产

在一个优选的实施方案中，本发明的组合物是通过将缓冲水溶液、制剂、油溶性乳化剂和至少一种类型的聚合物结合在一起而形成的，当结合在一起并经混合或搅拌后，形成本发明的微囊。如本文所使用的术语“微囊”包括被涂层包围的微小颗粒或液滴，以获得具有有用特性的小囊。微囊有时被称为微球，尽管本发明的微囊不一定是球形的。微囊内部的材料在本文中将用同义词“核”和“内相”来指代，而围绕核的材料在本文中将用同义词“壳”、“壁”、“涂层”、“膜”和“外相”来指代。如本文将进一步描述的那样，壳不需要完全或均匀地围绕微囊的核，只要核基本上全部被聚合物壳包围即可。

优选地，本发明的微囊的直径范围在100纳米至3毫米之间。更优选地，微囊的尺寸在1微米至1毫米之间。通常，微囊的优选尺寸将由所需的最终应用所确定。用于控制微囊尺寸的一个参数是乳剂的混合或搅拌的量和力。下面将进一步讨论控制微囊尺寸和微囊组分的其他参数。可以优化本发明微囊的大小，以便有足够数量的微囊来影响治疗反应或对于非治疗性实施方案释放足够量的添加剂。

构建微囊的方法可以是物理或化学方法。物理方法包括锅包衣、空气悬浮包衣、离心挤压、振动喷嘴和喷雾干燥。化学方法包括聚合，例如界面聚合、原位聚合和基质聚合。在界面聚合中，至少两种单体分别溶解在不混溶的液体中。在液体之间的界面处，发生快速反应，从而形成微囊的薄壳或壁。原位聚合是在颗粒表面上进行的单个单体的直接聚合。在基质聚合中，在微囊形成过程中嵌入核心材料。微囊还可以通过使用溶胶-凝胶技术，水溶液或有机溶液沉淀合成方法、复合凝聚以及本领域已知的其他方法来构建。

制备本发明微囊的优选方法是合成以产生包含添加剂或治疗剂(特别是抗微生物剂)的缓冲溶液的微囊。为了将生物活性添加剂的缓冲溶液包封在微囊中，优选使用无表面活性剂的水在油中的反相乳液。任何连续的油相均可用于本发明的方法。在一个实施方案中，疏水性油被用作该方法中的连续油相，其具有用于使分散相空间稳定的乳化剂。本发明的一种优选的油相是苯甲酸甲酯。图1是在PBS中含有FITC标记的溶菌酶的微囊的落射荧光显微图像。成像的微囊尺寸约为7微米。图2是在PBS中含有FITC标记的溶菌酶的微囊的共聚焦荧光成像扫描图。成像的微囊尺寸约为7微米。

标准乳液使用表面活性剂来稳定分散的液滴，而本优选方法使用连续油相中的乳化剂来在空间上稳定分散的水滴，以使界面聚合发生。这就使分散相中得缓冲治疗剂溶液周围有效合成了聚合物壳。表面活性剂的两亲特性引起对聚合的干扰，该聚合需要在分散相和连续相的界面处发生，这对于产生囊是必需的。表面活性剂还对离子具有亲和力。极性亲水性头基团可以被某些类型的治疗剂或包含在囊中的离子所吸引，以缓冲生物活性添加剂。表面活性剂的存在降低了例如真正可生物利用的离子型治疗剂的百分比，如果治疗剂本质上是离子型的，则有效地充当螯合剂，使治疗剂从囊的释放失活。因此，优选无表面活性剂的反相乳液界面聚合作为形成本发明的微囊的方法。

乳化剂

本发明的微囊中优选的乳化剂与表面活性剂的不同之处在于，乳化剂仅分配到油相中并且没有表面活性。使用不含表面活性剂的反相乳液的固有概念在于，水滴可以破碎成小液滴，其大小和尺寸分布取决于输入能量的形式和数量，并且由于生长速度相当缓慢，形成的液滴能短暂地存活。尽管无表面活性剂的乳液已经常用于溶剂萃取、乳液聚合和食品生产(如油醋调料生产)中，但用于微囊化缓冲水性治疗剂溶液体系的基本特性却很少受到关注。乳化剂在不干扰界面聚合的情况下能使液滴在空间上稳定。

聚合物

本发明的微囊包含由至少一种聚合物组成的壳，优选地，无论在缓冲溶液中，该壳对于特定的治疗剂都具有半渗透性。如本文所用，术语“聚合物”旨在表示具有在1,000至50,000g/mol范围内的优选尺寸的前体聚合物分子；更优选为1,500至20,000g/mol；更优选为1,500至8,000g/mol。可以使用较大的聚合物，以及较小的低聚物或预聚物，但是可以控制聚合物的分子量，以在所需产品应用中实际使用。可以想象，单在本发明的方法中也可以使用单体。可以将多种聚合物组合到一个微囊中，以产生具有特别需要的核心组分释放特性的最终用途产品。因此，根据需要，可以将两种或更多种聚合物组合在一起以产生特定的释放曲线，或产生破裂、生物降解的壳，或通过半渗透性壳释放微囊内的内容物。

在本发明的一个实施方案中，根据其期望的应用，将微囊壳设计成具有有限的渗透性或基本上没有渗透性。不可渗透的壳是在合成过程中通过选择在所需的最终用途应用中已知对特定治疗剂不可渗透的特定聚合物而形成的。这样的微囊可以例如合成用于如本文所讨论的“突释”(burst)应用。这种突释的应用可以是生物可降解的，即它们将随着时间的推移而突释，或者是不可生物降解的，其中它们旨在在机械施加到微囊时突释。

在其他实施方案中，微囊是不可生物降解的，但一旦离开其载体，就具有快速释放的特性。例如，当微囊在护肤霜载体内或在皂基载体内时(作为载体的非限制性实例)，其释放被缓和。然而，在施用护肤霜或肥皂时，从微囊内部的释放被加速，并导致高渗透性的表面以释放微囊的内容物。如本文所述，任何合适的载体均可用于这样的实施方案。

也可以使用可生物降解的聚合物，其中当微囊施用于表面上时，微囊将降解并导致微囊内容物的完全释放。在某些实施方案中，微囊是半渗透性的并且也降解，因此允许缓慢的初始释放，随后是最终的突释应用以释放微囊的剩余内容物。在其他实施方案中，微囊是不可渗透的，并且仅在微囊突释时释放。

在本发明的范围内可以使用许多类型的聚合物，其选择取决于具体的所需性能。实例包括但不限于丙烯酸类聚合物、烷基树脂、氨基树脂、香豆酮-茚树脂、环氧树脂、含氟聚合物、酚醛树脂、聚缩醛、聚乙炔、聚丙烯酸、聚亚烷基烯、聚亚烯基烯、聚亚炔基烯、聚氨基酸、聚酰胺、多胺、聚酐、聚亚芳基亚烯基烯，聚亚芳基亚烷基烯、聚亚芳基、聚偶氮甲亚胺、聚苯并咪唑、聚苯并噻唑、聚苯并恶唑啉酮、聚苯并恶唑、聚苄基、聚苯二甲酸酯、聚苯二胺、聚二碳二烯酸酯、聚酯、聚醚醚酮、聚醚-聚氨酯、聚醚、聚酰、聚咪唑、聚酰亚胺、聚亚胺、聚异氰脲酸酯、聚酮、聚烯烃、聚恶二唑、聚氧化物、聚氧化烯、聚氧化亚芳基、聚氧化亚甲基、聚氧化亚苯基、聚苯基、聚磷腈、聚吡咯、聚吡喃酮、聚喹啉、聚喹喔啉、聚硅烷、聚硅氮烷、聚硅氧烷、聚倍半硅氧烷、聚硫化物、聚磺酰胺、聚砜、聚噻唑、聚硫亚烷基、聚硫亚芳基、聚硫醚、聚硫亚甲基、聚硫亚苯基、聚脲、聚氨酯、聚乙烯醇缩醛、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯醇缩甲醛。本领域技术人员将进一步认识到，特定类型的聚合物的选择将影响主题微囊的组成和渗透性特征。

缓冲剂

缓冲剂在科学的所有领域都具有广泛的意义。当添加酸或碱或发生稀释时，缓冲溶液可抵抗pH值的变化。缓冲剂是酸及其共轭碱的混合物。共轭酸和碱的数量必须在10倍以内(within a factor of 10)，才能发挥显著的缓冲作用。缓冲剂可确保任何生物体系及其亚细胞成分(例如蛋白质和肽基分子)的正常运行。几乎所有生物体系都依赖pH值。例如，在许多生物体中，缓冲溶液可保持正确的pH值，以使酶能正常工作。通常情况下，酶只有在非常精确的条件下才能发挥作用。如果pH值超出了一个狭窄的范围，酶就会减慢速度或停止工作，并可能变性。pH值直接影响酶催化反应的速率。

在某些情况下，需要对治疗剂溶液进行缓冲，在其他情况下，优选对治疗剂溶液进行缓冲，以延长产品的保质期和提高其稳定性。在某些情况下，优选对治疗剂溶液进行缓冲，以获得更实质性的治疗效果。治疗剂的释放速率是患者护理中的关键因素。本发明提供了针对缓冲治疗溶液的微囊化的方法和组合物，所述缓冲治疗溶液例如能够持续地、长时间地释放治疗剂，突释治疗剂，或选择性地可变速率地释放治疗剂(例如，先快速突释后缓释，或先缓释后快速突释)。

许多种类的缓冲溶液可用于本发明，并且缓冲剂的选择取决于所需的特定pH值。实例包括但不限于以下内容：磷酸盐缓冲盐水，其为包含氯化钠、磷酸钠或氯化钾或磷酸钾的溶液；3-([三(羟甲基)甲基]氨基)丙烷磺酸(TAPS)；N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸(Bicine)；三(羟甲基)甲胺(Tris)；N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)；3-[N-三(羟甲基)甲氨基]-2-羟基丙烷磺酸(TAPSO)；4-2-羟基-乙基-1-哌嗪乙烷磺酸(HEPES)；2-([三(羟甲基)甲基]氨基)乙磺酸(TES)；3-(N-吗啉基)丙烷磺酸(MOPS)；哌嗪-N,N’-双(2-乙磺酸)(PIPES)；二甲基亚砷酸(Cacodylate)；盐水柠檬酸钠(SSC)；2-(N-吗啉基)乙磺酸(IVIES)；磷酸；柠檬酸；哌嗪-N,N'-双(3-丙磺酸)(PIPPS)；哌嗪-N,N'-双(3-丁磺酸)(PIPBS)；N,N'-二乙基乙二胺-N,N'-双(3-丙磺酸酸(DESPEN)；N,N'-二乙基哌嗪二盐酸盐(DEPP·2HCl)；N,N,N',N'-四乙基-乙二胺二盐酸盐(TEEN·2HCl)；N-2-乙酰胺二氨基二乙酸(ADA)；1,3-双[三(羟甲基)甲基氨基]丙烷盐酸盐(BIS-TRIS propane·HCl)；N-2-乙酰氨基-2-氨基乙烷磺酸(ACES)；3-(N-吗啉基)-2-羟基丙烷磺酸(MOPSO)；咪唑盐酸盐；3-(N-吗啉基)丁烷磺酸(MOBS)；4-2-羟乙基-1-哌嗪丙烷-磺酸(HEPPS)；N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(TRICINE)；甘氨酸酰胺盐酸盐；三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐(TRIS盐酸盐)；甘氨酸甘氨酸；硼酸；环己基氨基乙烷磺酸(CHES)；3-(环己基氨基)丙烷磺酸(CAPS)；N,N,N',N'-四乙基亚甲基二胺二盐酸盐(TEMN·2HCl)；盐酸和柠檬酸钠；柠檬酸和柠檬酸钠；乙酸和乙酸钠；K₂HPO₄和KH₂PO₄；Na₂HPO₄和NaH₂PO₄；N-环己基-2-氨基乙烷磺酸；硼酸钠；氢氧化钠。

本领域技术人员知道，缓冲剂的pH值取决于离子强度和温度。在微囊化缓冲溶液的合成、储存和使用过程中，可以相应地调节组成。优选的实施方案使用在pH 3至pH 12范围内的缓冲剂，优选的pH值范围在pH 4至pH 11之间，以及在pH 5至pH 10之间。例如，已知某些化合物在特定的pH值下具有增加的溶解度，因此可以根据微囊的所需结果，配制缓冲剂以增加或减少溶解度。

无表面活性剂的反相乳液聚合

在无表面活性剂的反相乳液聚合的优选实施方案中，将极低分子量的聚氨酯预混到连续油相中。聚氨酯的分子量优选为1,500至20,000g/mol，更优选为1,500至8,000g/mol。由于低分子量聚氨酯的两亲性质，聚氨酯大部分时间都在分散相和连续相的界面上。因此，一个优选的实施方案利用两亲性聚氨酯，其分子量为1,500至20,000g/mol，更特别地为1,500至8,000g/mol。

在本实施例中，将二醇加入到体系中以增加异氰酸酯官能化的聚氨酯壳的分子量。优选的二醇是乙二醇。二醇最终导致微囊化学结构中的环氧乙烷连接单元。在工业应用中已经表明，环氧乙烷不会抑制离子在电极之间的流动。由于在微囊的合成中，通过简单地改变用于聚氨酯壁的二醇的身份，可以很容易地改变化学结构，因此该方法对于理解聚氨酯与微囊渗透性的结构-性质关系是有用的。在本实施例中，微囊壳的离子渗透性基于充当间隔单体的二醇的化学组成。以下方案表示用于合成本实施例的微囊壳的反应。

微囊壁中的环氧乙烷间隔物的长度可以变化，以控制膜壳的离子渗透性。优选的实施方案包括使用乙二醇(n＝1)和1,4-丁二醇(n＝2)的微囊。优选的实施方案包括来自其中n＝3(1,6-己二醇)或4(1,8-辛二醇)的二醇的微囊。优选的实施方案包括来自聚合二醇例如聚乙二醇(也称为聚环氧乙烷或聚氧乙烯)的微囊。优选的实施方案包括能够形成交联聚合物微囊壁的多元醇单体。在本发明的范围内可以使用多种类型的多元醇，其选择取决于具体的所需性能。实例包括但不限于季戊四醇和甘油。

在一个实施方案中，微囊是可生物降解的。例如，聚氨酯预聚物可以具有添加到其中的聚酯嵌段以增强生物降解性。可以将聚乳酸或聚丙交酯结合到微囊的化学结构中，以控制微囊的生物降解。本领域技术人员将认识到合适的可生物降解的聚合物，或足以使聚合物壳降解的聚合物的组合。

影响微囊膜的渗透性的第二个特征是壳或壁的厚度，其可以通过改变用于合成壳的材料的质量与分散的缓冲治疗剂溶液的体积之比来改变。以恒定的搅拌速率，相对于缓冲水性治疗剂相添加更多的材料将导致形成较厚的微囊壁。在一个优选的实施方案中，本发明包含1克聚氨酯与15至40mL的缓冲水溶液的比例。

我们可以通过增加壳壁的厚度来改变渗透性，从而降低渗透性。我们可以减小壳壁的厚度以增加渗透性。改变形成微囊的参数可以赋予这些变化。例如，我们可以修改聚合物与油的比例，可以降低聚合物的浓度，可以提高或降低反应温度等。

微囊的脆性。我们还可以通过将微囊的结构修改为基于微囊的脆性而破裂来影响微囊的破裂。具有任何弹性的聚合物都能抵抗破裂，因此可以将旨在缓慢释放而不突释的聚合物进行改性，使其结构化以降低破裂的风险，例如弹性或较厚的壁结构。相反，薄壁微囊或具有脆性结构的微囊则会发生机械性破裂。

本发明的材料的实施方案可以配制成使得微囊的核心内仅包含一种类型的缓冲剂，或者多种不同类型的缓冲剂被包含在一个微囊中。

在其他实施方案中，可以将包含一种类型的缓冲添加剂的多个微囊与包含其他添加剂的微囊结合在产品中。

在某些实施方案中，第一微囊被配制为具有第一释放曲线并且包含第一添加剂。第二微囊被配制为具有第二释放曲线，并且包含相同的第一添加剂或第二添加剂。这使得微囊组合物能够实现一种或多种添加剂的第一次释放和第二次释放。在某些实施方案中，可以在单一制剂中包括三种、四种、五种或更多种不同的微囊制剂，每种制剂具有相同或不同的释放曲线，并且包封有相同或不同的添加剂。

微囊的装载

在优选的实施方案中，本发明的微囊包含半渗透性的聚合物壳，其中渗透性的作用是由于浓度梯度而将添加剂或治疗剂从微囊中释放到周围环境中。因此，可以设想这样的实施方案，其中可以向已形成的微囊(没有或小于最大可能量的添加剂或治疗剂溶解在核心的缓冲溶液中)中装入另外的添加剂或治疗剂溶液，在此称为“装载”。装载还包括在目标缓冲治疗剂和适当的浓度梯度存在的情况下，用不含治疗剂的缓冲溶液对微囊进行“再装载”。可通过将微囊浸入高填充治疗剂的缓冲溶液中而将新的添加剂或治疗剂引入到部分装载的微囊的核心中，或重新引入空的微囊的核心中，其中缓冲溶液中添加剂或治疗剂的浓度高于微囊核心内的缓冲溶液中的添加剂或治疗剂的浓度。微囊的填充速率可以取决于但不限于以下变量，包括添加剂或治疗剂的浓度梯度，产物的特定聚合物的温度和释放曲线。

当在微囊的形成过程中需要高于正常体温的任何热量时，优选将治疗剂装载到仅包含缓冲溶液的微囊中的方法。此方法避免了使用可能导致肽基治疗剂变性的热量。

当形成微囊所需的温度高于添加剂的合适温度时，优选将添加剂装载到仅包含缓冲溶液的微囊中的方法。例如，当添加剂在微囊形成的范围内的温度下易挥发时，添加剂可能会被气化掉，或在形成微囊时变得不稳定。因此，如上所述，使用半渗透性微囊壳，并通过较高的浓度梯度将添加剂装载到微囊中，是适合于装载添加剂。本领域技术人员将认识到添加剂的具体结构和挥发性，并了解何时需要这种装载。另外，装载可能是优选的，其中热量的添加可能会使添加剂降解、损坏或改性，但是在较低温度下的装载将防止这种情况的发生。

治疗剂

如本文所用，术语“治疗剂”是指对哺乳动物或其任何组织或其其他子部分产生有益作用的制剂(例如原子、离子、盐、分子(例如无机分子、有机分子或生物分子(例如肽、肽类似物或蛋白质))、固体或液体)。

许多种类的治疗剂可用于本发明。实际上，这些治疗剂被设想用于治疗多种病症，例如骨骼的脱矿质；骨骼、皮肤、头发和指甲的弱化；皮肤干燥、染色和龟裂；牙齿敏感和变色；皮肤脱水；以及各种类型的感染。治疗剂的实例包括但不限于以下列出的各种药剂。

抗微生物剂

抗微生物剂是杀死或抑制微生物(例如细菌、真菌或原生动物)生长的物质。抗微生物剂可以是杀微生物的或杀菌的药物形式。抗微生物剂可以在人体外部或非生物物体上使用。作为药物的抗微生物剂可以是天然来源，也可以是人工合成的。

抗微生物剂也可以用于许多不同的产品中，例如医疗器械、伤口敷料、织物和许多消费品，既可保护产品本身(包括载体)免受抗微生物生长的影响，又可用于保护公众健康或清洁的目的。天然或人工合成的抗微生物材料有可能被包含在其他材料中，或直接用于产品表面或包含在表面涂层中。

天然抗微生物剂包括但不限于β-内酰胺类抗生素，例如青霉素或头孢菌素；蛋白质合成抑制剂，如氨基糖苷类、大环内酯类、酮类、四环素类、氯霉素类和多肽类。青霉素类包括但不限于青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素和青霉素V。头孢菌素类包括：头孢乙腈、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢来星、头孢洛宁、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢匹林、头孢曲嗪、头孢氮氟，头孢西酮、头孢唑林、头孢拉定、头孢沙定、头孢替唑、头孢克罗、头孢尼西、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢唑喃、头孢美唑、头孢替坦和头孢西丁。氨基糖苷类包括但不限于阿米卡星、阿贝卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、红链霉素、链霉素、妥布霉素和阿普霉素。大环内酯类包括：阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、罗红霉素和泰利霉素；酮类包括但不限于泰利霉素、头孢霉素、索洛霉素、螺旋霉素、安沙霉素、竹桃霉素、卡波霉素和泰乐菌素。天然存在的四环素包括：四环素、金霉素、土霉素和去甲环素。半合成四环素包括但不限于多西环素、莱美环素、甲氯环素、美他环素、米诺环素和罗利环素。多肽类包括但不限于放线菌素、杆菌肽、粘菌素和多粘菌素B。合成的抗微生物剂包括：磺胺类药物、考特莫唑、喹诺酮类、抗病毒药、抗真菌药、抗癌药、抗疟药、抗结核药、抗麻风药和抗原生动物。磺胺类抗菌剂可包括：磺胺甲恶唑、磺胺异丁、磺胺乙酰胺、磺胺多辛、二氯苯甲酰胺和多佐酰胺。磺胺类利尿剂包括：布美他尼、氯噻酮、氯酰胺、呋塞米、氢氯噻嗪、吲达帕胺、美夫西特、美托拉宗和西帕酰胺。磺酰胺类抗惊厥药包括但不限于：乙酰唑胺、乙氧唑胺、舒噻嗪和唑尼沙胺。其他磺胺类治疗剂包括但不限于塞来昔布、地瑞那韦、丙磺舒、柳氮磺吡啶和舒马曲坦。

例如，在肥皂、洗涤剂、清洁喷雾剂等中使用抗微生物剂将是有益的。例如，清洁产品包含载体和载体内的清洁剂，还包含多个微囊。载体和清洁剂处理与载体接触的表面，并减少微生物种群。然而，微囊仍然保留在表面上，或与表面结合，并且可以继续从微囊中释放额外的抗微生物剂。

抗真菌剂

常见的真菌感染包括脚癣、皮癣和念珠菌病。真菌还会引起系统性感染，例如隐球菌性脑膜炎。抗真菌剂的工作原理是利用哺乳动物细胞和真菌细胞之间的差异来杀死真菌生物，而不会对宿主产生危险影响。与细菌不同，真菌和人类都是真核生物。其他真菌问题与霉菌以及在潮湿条件下的霉菌或其他真菌的生长有关。

抗真菌剂可以是多烯型的，包括但不限于两性霉素B、大黄素、菲利平、哈霉素、那他霉素、制霉菌素和雷莫西丁。抗真菌剂可以是咪唑、三唑和噻唑类型的，包括但不限于联苯苄唑、丁康唑、克霉唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑，奥昔康唑、舍他康唑、舒康唑、噻康唑、阿尔巴康唑、氟康唑、异氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、特康唑、伏立康唑和阿巴芬净。抗真菌剂也可以是棘白菌素类，其可以包括但不限于阿尼芬净，卡泊芬净和米卡芬净。

抗真菌剂的优选实施方案包括防止霉菌形成的微囊制剂。这些制剂可用于毛巾、地毯、垫子、淋浴器、桑拿房、下水道，或与其他有水分的区域或消费品一起使用。例如，用微囊浸渍的材料，或施加到包含抗真菌剂的消费品上的组合物。另外的清洁剂、肥皂、洗涤剂等也可以包括抗真菌剂。例如，清洁产品包含载体和载体内的清洁剂，还包含多个微囊。载体和清洁剂处理由载体接触的表面，并减少微生物和/或真菌种群。然而，微囊保留在表面上，或与表面结合，并可以继续从微囊中释放出额外的抗真菌剂，从而防止霉或霉菌的生长。

抗菌剂

宿主防御蛋白和肽基抗生素药物可以选择性地靶向并刺穿细菌细胞膜。作为身体先天免疫系统一部分的宿主防御蛋白是抵抗细菌攻击的第一道防线，主要存在于呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道和皮肤下的表皮组织中，这些都是微生物病原体进入身体的入口。这些蛋白质通过靶向细菌膜来杀死细菌，从而产生细胞内含物和膜的不稳定性，从而导致细菌死亡。实例包括治疗由金黄色葡萄球菌引起的细菌性皮肤感染，或治疗其他血流感染、肺部感染和口腔粘膜炎。

限制口腔环境中的微生物群落增殖的方法是通过局部或系统应用广谱抗菌化合物。口腔中口腔菌群数量的减少可直接减少或消除牙菌斑和囊袋的积聚，并破坏其酸性代谢产物。该特定方法的主要缺点是在口腔环境中发现了多种良性或有益细菌菌株，它们可能会以与有害菌株相同的方式被相同的抗菌化合物杀死。另外，用抗菌化合物处理可能会选择某些细菌和真菌，然它们可能会对所施用的抗菌化合物产生抗药性，从而不受适当平衡的微生物菌群的共生力的限制而增殖。因此，单独应用或施用广谱抗生素对于治疗龋齿是不可取的，需要更具体的、更有针对性的方法。

耐药性细菌菌株的出现和耐药性感染数量的增加，使得有必要采取新的方法来治疗这些感染。目前正在开发许多用于治疗耐药细菌感染的抗生素。一些新兴的药物是肽基药物和肽类似物药物。通过将其储存在缓冲溶液中以提高保质期和稳定性，以及导致治疗剂的更实质性效果，将改善在水溶液中的有效递送方法。

其他抗菌剂包括但不限于铜(II)化合物，例如氯化铜(II)、氟化物、硫酸盐和氢氧化物；锌离子源，例如乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌和柠檬酸锌钠；邻苯二甲酸及其盐类，例如邻苯二甲酸单钾镁、己基丁、辛基丁、桑吉纳林、苯扎氯铵，多米芬溴化物；烷基吡啶鎓氯化物，例如十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)(包括CPC与锌和/或酶的组合)、氯化十四烷基吡啶鎓和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、碘、卤代碳酰卤化物、卤代水杨酰苯胺、苯甲酸酯，卤代二苯醚及其混合物。特别合适的非离子型抗菌剂是二苯醚，例如2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯醚(三氯生)和2,2'-二羟基-5,5'-二溴二苯醚。抗真菌剂可以是烯丙胺类，包括但不限于阿莫罗芬、丁那芬、萘替芬和特比萘芬。

例如，使用抗菌剂可能有助于医院、个人护理产品、绷带、疗养院等的清洁用品。具体设想是，这样的制剂将对肥皂、洗涤剂、清洁喷雾剂等有用。例如，清洁产品包含载体和载体内的清洁剂，还包括多个微囊。载体和清洁剂对载体所接触的表面进行处理，并减少微生物和细菌种群。然而，微囊仍保留在表面上，或者与表面结合，并可以继续从微囊中释放出额外的抗菌剂，从而确保清洁的空间而没有细菌滋生。

抗病毒剂

抗病毒剂用于特定病毒，通常对宿主无害。现有的许多药物都是为了治疗艾滋病毒(HIV)等逆转录病毒的感染而研制的。重要的抗逆转录病毒药物包括蛋白酶抑制剂类。疱疹病毒，最著名的是引起唇疱疹和生殖器疱疹，通常用核苷类似物阿昔洛韦治疗。病毒性肝炎是由五种不相关的嗜肝病毒引起的，根据感染类型的不同，通常还会用抗病毒药物进行治疗。甲型和乙型流感病毒是开发新型流感治疗方法的重要靶点，以克服对现有神经氨酸酶抑制剂(如奥司他韦)的耐药性。

抗寄生虫剂或杀虫剂

抗寄生虫剂是一种可用于治疗寄生虫(如线虫、绦虫、吸虫、感染性原生动物和变形虫)感染的药物。这些抗寄生虫化合物中的某些既可用于治疗特定寄生虫的药物，也可用于局部应用以防止寄生虫进入宿主。同样，在寄生虫到达宿主之前对其进行破坏，可减少或消除可能转移到宿主的宿主种群。

同样，杀虫剂也包括控制对人类、动物同伴和农业有害的植物和动物生命形式的药剂。这可能包括用于破坏数周和多余植被的除草剂、用于控制昆虫种群的杀虫剂、用于控制霉菌或霉变的杀真菌剂、用于防止细菌传播的消毒剂或用于处理小型动物害虫种群的化合物。

抗寄生虫剂包括但不限于：广谱杀虫剂、硝唑尼特、抗原虫剂，美拉索洛(用于治疗布鲁氏锥虫引起的昏睡病)、依氟鸟氨酸(用于治疗昏睡病)、甲硝唑(用于治疗滴虫引起的阴道炎)、替硝唑(用于治疗由贾第鞭毛虫引起的肠道感染)、米替福辛(用于治疗内脏和皮肤利什曼病，目前正进行查加斯病的研究)、抗蠕虫药、抗线虫药、甲苯达唑(用于大多数线虫感染)、吡喃二甲酸酯(用于大多数线虫感染)、噻苯达唑(用于治疗蛔虫感染)、二乙基氨基甲嗪(用于治疗淋巴丝虫病)、伊维菌素(用于预防河盲症)、抗绦虫药、尼氯酰胺(用于治疗绦虫感染)、吡喹酮(用于治疗绦虫感染)、阿苯达唑(广谱)、抗吸虫药、抗厌微生物药，例如：利福平和两性霉素B；抗真菌药，例如烟曲霉素(用于微孢子虫病)、阿利尼亚、苄硝唑、达拉普林、胡马汀、碘喹醇、硝唑尼特、巴龙霉素、乙胺嘧啶、替达米克、替硝唑、约多辛。还有许多其他已知的适用于本文包封的制剂。

抗微生物涂料

可通过提供包含抑制或降低微生物在材料表面上生长的能力的抗菌剂的涂层来使表面具有抗菌性。在包括临床、工业和家庭在内的各种环境中，表面污染已被视为一种健康风险。抗微生物涂层已在医疗保健行业中普遍用于对医疗器械进行消毒，以防止与医院相关的感染。医疗设备、外科手术器械、管道、缝合线、胶带、绷带、亚麻布和衣服与身体接触时，为许多细菌、真菌和病毒提供了潜在的生长环境，从而使传染病得以传播。同样，诸如起搏器和皮下棒之类的植入式设备也为微生物的生长提供了环境，如果使用抗微生物涂层进行处理，感染的风险会降低。抗微生物表面可以通过多种不同的方法进行功能化。可以将涂层施加到具有对微生物有毒的化合物的表面上。其他表面可通过将聚合物或多肽附着在其表面上而功能化。在其他情况下，将肽基或基于肽类似物的抗微生物剂的包封水溶液嵌入在表面涂层中是有利的。

特定治疗剂

抗凝剂和抗血栓形成剂：某些医疗程序会使患者面临危及生命的的血栓。患者通常会接受抗凝血药物，以减少或防止血液凝结。定期进行抗凝治疗，对大多数患者的康复是有益的。但是，使用抗凝剂在保持充足血液供应的同时，也增加了出血的风险。肽基和基于肽类似物的药物在维持患者抗血栓形成/出血平衡方面表现出良好的前景。这在经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术等程序中具有价值。

抗凝剂包括但不限于香豆素、肝素及其衍生物、低分子量肝素、合成五糖抑制剂(如磺达肝素和伊达肝素)、直接因子Xa抑制剂(如利伐沙班和阿哌沙班)和直接凝血酶抑制剂(包括但不限于希鲁丁、莱匹鲁丁、比伐鲁丁、阿加曲班和达比加曲)。

抗癌剂：治疗剂也可以是抗癌剂，包括但不限于烷基化剂，例如甲氯乙胺、环磷酰胺、苯丁酸氮芥和异环磷酰胺。抗癌剂可以是抗代谢物或植物生物碱或萜类化合物，包括但不限于长春新碱、长春花碱、长春瑞滨和长春地辛。抗癌剂可以包括鬼臼毒素或紫杉烷类。抗癌剂可以是拓扑异构酶抑制剂，包括但不限于喜树碱伊立替康和托泊替康、氨曲林、依托泊苷、依托泊苷磷酸盐和替尼泊苷。抗癌剂可以是细胞毒性抗生素，包括但不限于放线菌素、蒽环类抗生素、阿霉素、柔红霉素、缬沙星、伊达比星、表柔比星、博来霉素、普拉卡霉素和丝裂霉素。抗原生动物可以包括但不限于，氟乙氨酸、呋喃唑酮、美拉索洛、甲硝唑、奥硝唑、硫酸巴龙霉素、戊脒、乙胺嘧啶和替硝唑。

抗炎药：抗炎药包括但不限于氟西诺龙和氢化可的松、酮咯酸、氟比洛芬、布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、依托度酸、吲哚美辛、舒林达克、托美汀、酮洛芬、非诺洛芬、吡罗昔康、萘丁美酮、阿司匹林、二氟乙醛、甲氯芬那酸酯、甲芬那酸、羟苯酮和苯基丁酮。

抗斑剂：抗斑剂(例如，斑块破坏剂)可以是一种形式的治疗剂。合适的抗斑剂包括但不限于葡萄糖淀粉酶和葡萄糖氧化酶。

脱敏剂：脱敏剂或牙齿敏感性保护剂可以是治疗剂。脱敏剂包括但不限于钾盐，例如柠檬酸钾、酒石酸钾、氯化钾、硫酸钾和硝酸钾或硝酸钠。

全身镇痛剂：全身镇痛剂包括但不限于阿司匹林、可待因、对乙酰氨基酚、水杨酸钠和水杨酸三乙醇胺。

药物递送和适应症

皮下给药

可生物降解的聚合物体系是一种很有前景的方法，可用于递送许多治疗剂，例如包括多肽和多肽类似物等。施用后，某些聚合物会发生溶胶-凝胶转变。凝胶可响应于一种或多种刺激(包括紫外线辐射、pH值改变、温度变化和溶剂交换)而原位形成。与传统方法相比，一些聚合物体系具有若干优点，包括易于制造、易于施用和可生物降解。然而，在控制加入的治疗剂的释放曲线方面一直存在挑战。能够将基于多肽的或基于多肽类似物的药物存储在微囊化的缓冲溶液中将是有利的，其中半渗透性微囊可以控制治疗剂的释放速率。可以使微囊连同嵌入其中的聚合物体系一起生物降解。

受控释放

本发明的微囊和产品可以设计成具有不同的时间释放曲线，以实现治疗剂或成分的受控时间释放，也称为缓释或长期释放，以实现各种期望的结果。因此，本发明的各种添加剂或组分可以在不同的时间段内从每个微囊中释放出来。实际上，包含不同浓度的多个微囊可实现靶向治疗剂释放曲线。

此外，可以将不同类型微囊中的释放时间的比率纳入单个产品的设计中，以优化产品中的特定生物活性添加剂或每种类型微囊中的成分相对于彼此以及相对于需要它们的环境的渗透性和浓度。这种设计使得产品能够在受控时间内将多种缓冲治疗剂递送至特定的靶位点，而无需向患者多次施用产品，从而使患者的治疗方案最小化。

例如，牙科产品可以对口腔中的目标牙齿表面提供抗菌治疗。例如，填料、密封剂和粘结剂可被设计成包含本发明的控释微囊，并随着时间的推移将缓冲抗微生物剂释放到与牙齿或牙齿材料接触的区域。牙科产品的缓释剂型避免了频繁施用活性物质同时在口腔中实现所希望的抗龋齿活性水平的必要性。

在另一个实例中，护肤产品在第一组微囊中可能具有水杨酸，其具有立即释放的作用，然后具有缓释的保湿剂。因此，水杨酸将立即有效，并且保湿剂将在缓释期间进行保湿。

另一个例子可能是针对清洁产品，其具有快速释放的抗菌成分，以及缓释的气味。相应地，抗菌剂将清洁表面，并且气味将根据微囊的缓释曲线而继续释放。在其他实施方案中，该抗菌成分可以呈缓释形式，以确保持续施用该材料以消除被清洁表面的细菌，而气味在具有相同或不同释放曲线的单独微囊中。

控制释放的一种方法是选择具有所需渗透性的壳聚合物。控制渗透性和释放曲线的另一种方法是在本文所述的微囊的合成过程中控制壳层的厚度。

微囊内制剂的浓度也可以改变以影响渗透性。在优选的实施方案中，将缓冲治疗剂及其组合掺入微囊中。每个微囊是用具有特定目标浓度范围的治疗剂的缓冲水溶液合成的。

例如，可以制备包含本发明的微囊的片剂，其中治疗剂不是全部立即被吸收，而是在给药后的一段时间内逐渐和连续地释放。为了延长保质期和产生实质性效果，治疗剂应优先储存在缓冲溶液中。

在口腔中，微囊的瞬间释放或“突然”释放可在以下情况下产生：牙齿的机械搅动，例如在口腔中使用牙刷或牙线；牙齿或牙龈的有规律的咀嚼、研磨、咬合或夹紧；舌头的运动或舌头的压力；或通过颚部肌肉和口腔内孔道内其他肌肉对液体的冲刷或漱口。如上所述，本发明的半渗透性微囊和不透性微囊都可以掺入设计用于突释效果的产品中。

药物组合物

本发明的组合物可以是包括含治疗剂的微囊和药学上可接受的载体的药物组合物的形式。药学上可接受的载体是本领域技术人员众所周知的，包括但不限于0.01-0.1M，优选0.05M的磷酸盐缓冲液或0.8％盐水。另外，这样的药学上可接受的载体可以是水性或非水性溶液、悬浮液和乳液。非水溶剂或载体的实例是丙二醇、聚乙二醇、植物油(例如橄榄油)和可注射的有机酯(例如油酸乙酯)。水性载体包括水、醇/水溶液、乳液和悬浮液，包括盐水和缓冲介质。肠胃外载体包括氯化钠溶液、林格氏葡萄糖、葡萄糖和氯化钠、乳酸林格氏油和固定油。静脉内载体包括液体和营养补充剂、电解质补充剂(例如林格氏葡萄糖、基于林格氏葡萄糖的补充剂等等)。也可以存在防腐剂和其他添加剂，例如抗微生物剂、抗氧化剂、螯合剂、惰性气体等。

骨修复材料

本发明的组合物可用于多种骨修复或再生产品。需要可以刺激人体自身的再生机制和修复组织的新材料。三维骨组织生长需要用作支架的多孔模板。骨生长因子具有刺激骨形成细胞产生新骨的高潜力，它们在体内可降解并与骨结合。骨修复或再生产物可以包括骨骼生长因子，如果将其储存在微囊内的缓冲环境中，则可以储存更长的时间或具有更显著的效果。

包含本发明的微囊的特定牙科产品包括牙科凝胶、糊剂、冲洗剂、洁牙剂、增白产品、口气清新剂、人工唾液体系、涂剂、脱敏剂和牙科领域中众所周知的其他牙科产品。牙齿修复材料包括但不限于复合材料和其他固相填充材料、粘合剂和胶结剂、临时修复材料、用于诱导骨骼生长的植入物上的涂层。本发明的各种实施方式包括非处方应用，例如牙膏、漂白剂、涂剂、密封剂，涂封剂、树脂修复材料、玻璃离聚物(包括树脂改性的玻璃离聚物)、生物活性玻璃、复合修复剂，吉莫尔修复材料、口腔冲洗剂、任何局部预防或再矿化剂(液体、凝胶摩丝、糊剂)、任何冲洗剂(包括抗微生物剂)、专业应用和非处方“涂抹”液体凝胶、涂剂、密封剂、间接实验室材料，包括实验室树脂、假牙、义齿基料、牙科粘固剂、根管充填剂和封闭剂、用于骨移植的材料、骨粘固剂、牙植入物组织生长材料、牙髓根充填材料(即，根尖切除术材料，有时也称为逆充填材料)、牙髓覆盖材料、临时修复性填充材料、修复糊剂、牙周结垢凝胶、预防用空气研磨粉、正畸骨粘固剂、口腔手术拔牙窝敷料、尸体骨和其他骨替代物。

牙科产品的实施方式还包括由于口腔中的酶活性而与唾液接触后可在口腔中溶解的产品，例如可溶解的增白条。含有对牙齿有靶向作用的微囊的其他产品，包括口香糖、糖果、锭剂、囊、片剂和各种食品。

在一个实施例中，本发明的抗微生物剂的特定缓冲溶液的微囊牙科组合物允许将抗微生物剂纳入可聚合复合材料和其他固体填充牙齿修复材料(例如玻璃离聚物粘固剂)的基质中，微囊化抗微生物剂的加入提供了生物活性填充材料和粘合剂的来源。半渗透性微囊的使用允许材料在牙齿结构与修复性填充材料或粘合剂之间的界面处释放这些抗微生物剂。该界面特别容易受到细菌侵入、攻击和随后的继发龋齿发展的影响。该界面内流体的存在可以表明修复性界面处可能发生微渗漏，但也可以激活材料以释放抗菌剂。本发明的微囊的实施方案可以设计成当在牙齿/填充界面处的空间的开口处于机械应力下释放抗微生物剂。

本发明的牙科组合物实施方案还包含具有多种优点的固相，例如复合材料。目前，将抗微生物剂添加到树脂复合物中并提供抗微生物剂的活性是未知的，因为抗微生物剂很可能掺入或包埋在树脂或塑料不溶性基质中。

皮下和局部治疗药物的递送和适应症

在头发、指甲、皮肤和其他上皮组织上局部使用的相关治疗产品

有许多治疗药物可以通过保湿剂、膏霜、乳液、泡沫和凝胶等产品递送给受试者。此类药物包括以下非限制性实例：抗菌剂，例如百多邦或克林霉素；治疗银屑病的蒽林(地蒽酚、米卡诺(Micanol)等)；抗真菌剂，如兰姆斯尔(Lamisil)、罗特明(Lotrimin)和尼佐拉(Nizoral)；用于治疗皮肤疾病，如癣和脚癣；过氧化苯甲酰霜治疗痤疮；煤焦油，用于治疗脂溢性皮炎(通常通过洗发剂)或银屑病等病症；皮质类固醇，可通过泡沫、乳液、软膏和乳霜治疗皮肤疾病，包括湿疹；类视黄醇(例如维甲酸和他扎罗汀)是用于治疗痤疮的凝胶或乳膏；洗剂、凝胶、肥皂、洗发剂和贴剂中的水杨酸用于治疗痤疮和疣；泛昔洛韦、阿昔洛韦和泛昔洛韦等抗病毒剂可用于治疗疱疹；皮质类固醇(如泼尼松)和免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和甲氨蝶呤)可用于治疗炎性疾病，如湿疹和银屑病；诸如恩布雷尔(Enbrel)、胡米拉(Humira)、雷米卡德(Remicade)、斯泰拉拉(Stelara)和阿米维夫(Amevive)等生物制剂也可用于治疗银屑病。

此外，非治疗剂或添加剂可以有利地包封在这些产品中使用。例如，从局部产品中释放芳香剂是合适的。保湿剂可以使用在缓冲溶液中的包封芳香剂，以从保湿剂中缓慢释放芳香剂。这将在较长的持续时间内为使用者提供令人愉悦的气味，而不是未包封产品的短暂而强烈的气味。

洗发剂：通过将表面活性剂(通常为月桂基硫酸钠和/或月桂醇聚醚硫酸钠)与辅助表面活性剂(通常为椰油酰胺基丙基甜菜碱)在水中混合以形成粘稠的液体来制备洗发剂。洗发剂的其他成分包括盐(例如氯化钠)、防腐剂和芳香剂。通常添加其他成分以实现以下性能：令人愉悦的泡沫；易于冲洗；对皮肤和眼睛刺激最小；浓稠和奶油般的感觉；良好的香味；低毒性；生物降解性；以及适当的pH值。

以下是常见的洗发剂成分：乙二醇二硬脂酸酯；硅酮；氯化铵；月桂基硫酸铵；乙二醇；月桂酰乙酸钠(清洁剂和抗刺激剂)；聚山梨酯20(缩写为PEG(20)，渗透剂)；聚山梨酯80(缩写为PEG(80)，乳化剂)；PEG-150二硬脂酸酯(增稠剂)；柠檬酸(抗氧化剂、pH调节剂和防腐剂)；季铵盐-15(防腐剂)；聚季铵盐-10(调理剂)；Di-PPG-2myreth-10己二酸酯(润肤剂)；甲基异噻唑啉酮(MIT，防腐剂)。

许多洗发剂还包括着色剂、治疗性/局部头皮剂、护发素、保湿剂，当然还有芳香剂。通过包封这些制剂，可以在一段时间内实现以前不可能的制剂释放。例如，有助于防止白发的护发产品可包括包封的着色剂。该着色剂可与头发结合并缓慢释放该着色剂，从而防止或减少白发的出现。类似产品普遍适用于面部毛发。

对于使用调理剂的洗发剂，洗发剂可以首先清洁头发，而包封的调理剂可以缓慢释放免洗型调理剂以帮助防止头发打结。作为非限制性示例，这样的产品对于头发较长的人、儿童或出于宗教或卫生原因而经常需要绑扎或遮住头发的人可能特别有用。

护发素：护发素含有多种类型的成分。以下是示例：保湿剂(例如湿润剂)；重建子(例如水解蛋白)；酸化剂；解结剂(例如聚合物)；热保护剂(例如吸热聚合物)；光泽剂(例如聚二甲基硅氧烷或环二甲基硅氧烷等有机硅)；油(即必需脂肪酸)；表面活性剂(阳离子)；润滑剂(例如脂肪醇、泛醇和二甲聚硅氧烷)；螯合剂，以在硬水中更好地发挥作用；抗静电剂；防腐剂。护发素包括例如包装护发素、免洗护发素、普通护发素和保持护发素。

发胶：含有阳离子聚合物的发胶是用于将头发固定成特定发型的发型设计产品。装载微囊以全天释放其他产品，可以增加产品的保持时间。此外，发胶可以释放护发素或着色剂，或其他治疗性或非治疗性添加剂，以帮助头发的维护。

染发剂：如上所述，洗发剂可能包括某些染发剂。更具体地，染发剂或着色剂包括过氧化物和氨作为主要成分以及染料或色料。某些永久性染料是基于氧化的或渐进的。渐进染料通常包含醋酸铅和柠檬酸铋用于着色。这两种制剂通过与头发角蛋白中的硫反应而缓慢起作用。相比之下，氧化染发剂的工作原理是使用染料中间体对苯二胺或2-硝基对苯二胺，它们与氨溶液反应以结合并获得颜色。因此，微囊可用于多种染发剂，即作为染料包本身，缓慢且连续地与角蛋白结合，作为渐进染料。

当氨和过氧化物协同作用时，氨充当过氧化物的催化剂，其将色素结合到发干上。氨的碱性也会使发干分层，从而使色素更容易渗透。过氧化物通过去除硫对头发具有有害作用。随着时间的推移，这种脱硫具有使头发稀疏的趋势。但是，如果我们既可以结合染料或色素，又可以取代硫，那么我们就可以保持头发的体积。因此，微囊可以装载含硫剂以缓慢地向发束提供硫。例如，微囊可以被设计成随着时间的推移，随着梳理头发的机械性质而突释，或者通过缓释，微囊结合到头发或皮肤上以将制剂释放到头发上。此外，我们可以将黑色素递送至白发。目前的研究利用脂质体将黑色素递送至白发。我们可以用微囊代替脂质体，并将微囊用作黑色素的递送机制，从而提供半永久性染发。

保湿剂：保湿剂通过减少蒸发来增加皮肤的水分(含水量)。天然存在的皮肤脂质和固醇以及人造或天然油、保湿剂、润肤剂和润滑剂等可以是商业性皮肤保湿剂的组合物的一部分。

用于保持正常皮肤的保湿剂包含例如轻质油，例如鲸蜡醇，或硅酮衍生的成分，例如环甲硅油。用于治疗皮肤干燥的保湿剂包含抗氧化剂、葡萄籽油或二甲硅油和凡士林(对于非常干燥的皮肤)等成分。用于治疗衰老影响的保湿剂包含例如凡士林、抗氧化剂和α-羟基酸等成分。

指甲油：指甲油通常包含邻苯二甲酸酯(例如邻苯二甲酸二丁酯(DBP)、邻苯二甲酸二甲酯(DMP)、邻苯二甲酸二乙酯(DEP))和甲苯。然而，指甲油可以包括包封的着色剂，以随着时间的推移而保持指甲油的颜色。实际上，指甲油可以包括其他制剂或添加剂以增强指甲的角蛋白、防止指甲开裂、修复指甲或修复有色的指甲油。

例如，上光剂包括与干燥的上光剂结合的包封的着色剂。当上光剂被搅动时，囊破裂，释放出额外的上光剂，从而防止或减少了指甲表面划痕的出现。

添加剂

如本文所用，术语“添加剂”和“治疗剂”并不相互排斥。尽管许多添加剂不具有已知的治疗作用，但有些添加剂确实具有已知的治疗益处。作为非限制性实例，某些添加剂对非治疗和令人愉快的目的是特定的，包括用于释放芳香剂、气味、着色剂、调理剂、清洁剂、荧光剂、增香剂和除臭剂、触觉剂。

在一些需要口服的实施方案中，在含有本发明的微囊组合物的产品中使用甜味剂。可用于本文的甜味剂包括但不限于口服可接受的天然或人工、营养性或非营养性甜味剂。此类甜味剂包括但不限于葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐类、三氯蔗糖、二肽基强力甜味剂、环酰胺、二氢查耳酮及其混合物。一种或多种甜味剂的总量很大程度上取决于所选择的特定甜味剂，

含有本发明组合物的产品，如果需要口服施用时，可选择包含调味剂。可用于本文的调味剂包括可用于增强组合物味道的任何材料或材料混合物。可以使用任何口服可接受的天然或合成调味剂，例如调味油、调味醛、酯、醇、类似材料及其组合。调味剂包括香兰素、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油和香料，包括从柠檬、橙子、青柠、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃、菠萝等中提取的香料，豆类和坚果类香料，例如咖啡、可可、可乐、花生、杏仁等，被吸附以及包封的调味剂及其混合物。调味剂中还包括在口中提供香味和/或其他感官效果，包括凉爽或温热效果的成分。这样的成分包括例如薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉树醇、茴香脑、肉桂醛、环己酮、草酮、α-异丙酮、丙烯基愈创木酚、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-p-薄荷-3-羧胺，N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)及其混合物。

在本发明的一些实施方案中，治疗剂是“系统性活性剂”，其用于治疗或预防全部或部分不属于口腔疾病的疾病。在各种实施方案中，活性物质是“口腔护理活性物质”，其用于治疗或预防口腔疾病或在口腔内(例如牙齿、齿龈或口腔的其他硬或软组织)提供美容益处。可用于本文的牙客组合物中的口腔护理活性物质包括抗龋齿剂、牙垢控制剂、牙周活性剂、研磨剂、口气清新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂及其组合。应当理解，尽管上述每一类治疗剂的一般属性可以不同，但也可以存在一些共同的属性，并且任何给定的材料可以在两种或多种此类治疗剂中用于多种目的。这些治疗剂可以优选地存储在缓冲溶液中以改善保存期限并提供更显著的效果。

包含本发明的组合物的产品可视需要包含抗氧化剂。可以使用任何口服可接受的抗氧化剂，包括丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。包含抗氧化剂的产品可以优选地将含有抗氧化剂的组合物存储在缓冲溶液中，以改善保存期限并提供更显著的效果。

包含本发明实施方案的组合物的产品可视需要包含口服可接受的锌离子源，所述锌离子源例如用作抗微生物剂、抗牙菌斑剂或口气清新剂。可以存在一个或多个此类源。合适的锌离子源包括但不限于乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌、柠檬酸锌钠等。本发明的产品可视需要包含合适的pH调节剂，包括但不限于氢氧化钠、氢氧化钾和铵，用于控制牙科产品的稳定性和保存期限。

含有本发明实施方案的组合物的产品(例如食品材料)可视需要包含营养素。合适的营养素包括维生素、矿物质、氨基酸及其混合物。维生素包括维生素C和D、硫胺素、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺、对氨基苯甲酸、生物类黄酮及其混合物。营养补充剂包括氨基酸(例如L-色氨酸、L-赖氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、左旋肉碱和L-肉碱)、亲脂性物质(例如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)、鱼油(包括其成分，例如ω-3(N-3)多不饱和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸)、辅酶Q10及其混合物。包含营养素或营养补充剂的产品可以优选地将包含营养素或营养补充剂的组合物储存在缓冲溶液中，以改善保存期限并提供更显著的效果。

在本发明的另一个实施方案中，包含微囊的产品可以进一步包含用于释放到骨组织或牙齿表面上的抗菌剂。可以使用多种抗微生物活性化合物。这些活性物质通常可分为卤代烃、季铵盐和硫化合物。卤代烃包括水杨酰苯胺、碳酸酐、双酚、二苯醚、噻吩羧酸的苯胺和洗必太的卤代衍生物。季铵化合物包括烷基铵盐、吡啶鎓盐和异喹啉鎓盐。硫活性化合物包括秋兰姆硫化物和二硫代氨基甲酸盐。包含抗菌剂的产品可以优选地将包含抗菌剂的组合物存储在缓冲溶液中，以改善保存期限并提供更显著的效果。

在本发明的牙科产品的各种实施方案中，牙科产品包含具有多种功能的粘合剂或粘附增强剂，包括增强组合物对要再矿化或增白的牙齿表面的粘合性。对粘合剂进行优化，使其可以粘附在牙齿上，抵抗粘附到非牙齿的口腔表面(如嘴唇、牙龈或其他粘膜表面)，并且可以长时间保持附着在牙齿上。可通过改变单一粘合剂的物理和化学性质或组合不同的粘合剂来实现这些方面的优化。在本发明的某些实施方案中，产品中的粘合剂聚合物是那些可以分散牙科颗粒的粘合剂聚合物，并且在本技术领域中是众所周知的。

本发明的组合物也可以掺入糖果、锭剂、口香糖、片剂、囊或其他产品中。将微囊加入到产品中可以通过例如搅拌到温热的胶基中或涂覆胶基的外表面来实现，胶基的实例可以是节路顿胶、橡胶胶乳、乙烯基树脂和类似化合物，可取的是用常规的增塑剂或软化剂、糖、葡萄糖、山梨糖醇或其他甜味剂。本文还考虑了可以将本发明的微囊组合物加入到多种食品中。

所设想的本发明的每种组合物、产品和方法都是供人类使用的。还应理解的是，尽管本说明书特别提到在人类中的应用，但本发明也可用于兽医目的。因此，在所有方面，本发明的方法和组合物可用于家畜，例如牛、羊、马和家禽；它们包括：以及宠物动物，例如猫和狗等；以及其他动物。

本领域技术人员应当理解，本发明不限于上文已经具体示出和描述的特定实施例。相反，本发明的范围包括所描述的特征的组合，以及本领域技术人员在阅读上述说明后会想到的修改和变型，这些修改和变型在现有技术中是不存在的。

在另一个实施方案中，微囊制剂可以适当地添加到许多消费品中，并且单独包括一种或多种添加剂，或添加剂和治疗剂，以改善此类材料的物理性质、愉悦性质和美学性质。

例如，具有包封的织物柔软剂的衣物洗涤剂被设计成在漂洗循环中破裂而释放出相应的织物柔软剂。由于许多织物柔软剂与典型的衣物洗涤剂在同时使用时不兼容，因此洗涤剂可以首先清洗衣物，而微囊在漂洗循环时释放出织物柔软剂。这提供了适合于清洁和软化衣物的单一组合物。

例如，漂洗循环软化剂通常包含季铵类的阳离子表面活性剂作为主要活性成分，例如单酯季铵盐、二酯季铵盐、三甲胺二酯季铵盐，以及不常用的二硬脂基二甲基氯化铵。这些表面活性剂与天然纤维的粘合性很好，但与合成纤维的粘合性却差一些。这些软化剂的一个重要方面是，它们与洗涤剂中的阴离子表面活性剂不相容，因为它们结合形成固体沉淀物。因此，必须首先将洗涤剂添加到洗涤循环中以清洁衣物，然后在漂洗循环之后添加织物柔软剂以使其粘附到织物上。通常，这些软化剂包含4-30％的活性物质。在本实施例中，衣物洗涤剂可以使用洗涤剂作为载体，而包封的软化剂可以在洗涤阶段之后缓慢释放到织物上。这将减少或消除对多隔室洗衣设备的需要，并允许浓缩洗涤剂(例如凝珠)在单一凝珠或单一液体洗涤剂中同时包含洗涤剂和织物柔软剂。存在某些阴离子织物柔软剂，例如磷酸和脂肪醇的单酯和二酯的盐。

具有包封的芳香剂的衣物洗涤剂，其气味释放的持久性远远超过洗涤循环。例如，可以将微囊设计成在特定温度下破裂，干燥循环满足该特定温度，但在洗涤循环中则不满足。因此，如果没有乳液介质，囊将“在干燥时爆裂”。在某些实施方案中，可以将囊本身拨动，使得一些微囊比其他微囊更厚，并且该性质将赋予芳香剂在延长的时间段内“延时”释放。因此，第一微囊可以在干燥器中释放，提供“新鲜”的气味，并且具有不同释放曲线的另外的囊将与衣物结合并缓慢释放气味，或者与第一微囊相比以延迟的速率释放气味。这为衣服提供了持久的新鲜气味。

也可以包封润湿剂或干燥剂。例如，润湿剂是指促进微囊保持水分或湿度的制剂。干燥剂可以是二氧化硅基制剂或将水引入微囊或以其他方式促进材料干燥的制剂。

将任何类型的低溶解度成分包封在水基配方中，该配方将通过身体活动释放。缓冲水溶液的pH值的改变可以增加成分的溶解度。此外，设想了前药形式的方法，其使用将转变为预期添加剂的分子，或通过两种不同的微囊释放第一药剂和第二药剂而产生的分子。

包封的气味中和剂，可作为猫砂的添加剂，通过猫的抓地力被突释技术活化后，作为猫砂的添加剂。吸收材料、碳酸氢钠等的简单包封可以减少水分并捕获一些气味。实际上，进一步设想了基于除臭剂的其他产品，包括用于消除霉菌或霉味，以及用于身体的除臭剂和止汗/除臭剂。微囊可以包封三氯生(抗菌)环甲酮、硬脂酸钠、氯化钠、硬脂醇、EDTA、氧化锌、氯化铵、碳酸氢钠、甲醛或环戊硅氧烷，或使用氯水合铝、甲酸铝、铝锆四氯羟基甘氨酸、钾明矾、铵明矾，作为止汗剂和除臭剂的常用成分。

用于永久性牙科/医疗材料的包封荧光剂。例如，在为了使牙齿表面的某些方面可视化或在其他医学设置中必须使用荧光剂的情况下，可以将荧光剂添加到或结合到感兴趣的表面上并提供荧光提示。

包封的缓释杀虫剂。例如，用于抗击臭虫的床上用品杀虫剂、微囊与动物毛发或皮肤结合的狗和猫用杀虫剂、用于地板或地毯以防止螨虫、昆虫、蜘蛛等的家用杀虫剂。某些杀虫剂也适于户外投放，以处理观赏植物和花卉上的蚊子、幼虫、甲虫、蛛形虫、昆虫。释放材料以防止蛞蝗或蜗牛或其他已知害虫的侵扰。

包封的缓释气味剂，可防止昆虫或动物伤害。许多动物被某些气味驱除。包封这些气味可以使此类气味剂缓慢释放，以防止对观赏植物或农作物的损害。例如，目前的许多产品试图防止小型啮齿动物、兔子和其他小型哺乳动物的损害。其他产品也试图防止鹿或其他较大的有蹄类动物对植物的损害。通过包封这些气味化合物，可以适当地调节缓慢和定时释放以防止这种损害。

包封的实质性缓慢释放染发剂，可在较长时间内“恢复”增加的颜色。

适用于微囊化技术的其他类别的消费品包括但不限于：洗涤剂、洗碗液、纸制品、卫生纸、面巾纸、毛巾纸、卫生湿巾、婴儿湿巾、女性用品、干纸、除味产品、剃须膏、凝胶、泡沫、洗发水和护发素、凝胶、发胶、泡沫和其他护发产品、化妆品，除臭剂、止汗剂、口腔护理产品、锭剂、口臭产品、补充剂、沐浴露，护肤霜、乳液和保湿剂、清洁产品和制剂、尿布、尿布疹产品、皮肤保护剂、防虫剂、动物吸收性产品，包括纸和垫料(猫砂、小动物床上用品等)。如本文所述，通过包封一种或多种组分，可以通过定时释放或延迟释放额外的添加剂或制剂来改善消费品，而以前在特定类别的材料中是不可能的。

实施例

以下实施例阐述了本发明的组合物和合成方法。这些实验证明了利用无表面活性剂的界面聚合的反向乳液成功地包封治疗剂的缓冲溶液以产生有效的治疗组合物的可行性。

实施例1

制备了本发明的一种微囊组合物，其包含肽基抗微生物剂的缓冲溶液。该组合物通过在苯甲酸甲酯连续相中的肽基抗微生物剂的磷酸盐缓冲盐水溶液的稳定反相乳液中进行界面聚合来制备。使用6克聚甘油-3-聚蓖麻油酸酯(P3P)作为乳化剂。将乳化剂和4克聚氨酯聚合物混合在一起。在混合下，将肽基抗微生物剂的缓冲水溶液(0.1M的100mL)添加到210mL连续的苯甲酸甲酯油相中。随后将0.2g乙二醇加入到反相乳液中，以在肽基抗微生物剂液滴的分散缓冲水溶液的界面处完成聚氨酯聚合物的界面聚合。微囊的平均大小由混合速率控制。使用本发明的方法，由此制备以下抗微生物剂的缓冲水溶液。

实施例2

制备了本发明的一种微囊组合物，其包含肽基抗微生物剂的缓冲溶液。通过在苯甲酸甲酯连续相中的磷酸盐缓冲盐水溶液的稳定反相乳液中进行界面聚合来制备组合物。使用6克聚甘油-3-聚蓖麻油酸酯(P3P)作为乳化剂。将乳化剂和4克聚氨酯聚合物混合在一起，并在混合下加入到210mL连续的苯甲酸甲酯油相中。随后将0.2g乙二醇加入到反相乳液中，以在肽基抗微生物剂的分散缓冲水溶液的界面处完成聚氨酯聚合物的界面聚合。将含有缓冲溶液的微囊在缓冲肽基抗微生物剂(0.1M的100mL)溶液中搅拌，同时混合并加热至37℃，有效地将抗微生物剂装入微囊中。使用本发明的方法，由此制备以下抗微生物剂的缓冲水溶液。

实施例3

按如下方法制备具有抗微生物能力的本发明的窝洞涂剂组合物。将包含松香、乙醇和百里酚(97wt％)的标准窝洞涂剂与3wt％的含有0.1M抗微生物剂缓冲水溶液的微囊混合。

实施例4

制备一种具有抗微生物能力的牙膏组合物，其包含胶体粘合剂、湿润剂、防腐剂、调味剂、研磨剂和清洁剂。掺入2wt％的含有肽基抗微生物剂的缓冲水溶液的微囊。抗微生物剂将从包封的缓冲溶液中释放出来，以改善牙齿的矿化作用。

实施例5

按如下方法制备具有再矿化和治疗功能的牙科树脂复合材料的组合物。首先通过将氨基甲酸酯二甲基丙烯酸酯树脂与三甘醇二甲基丙烯酸酯(TEGDMA)树脂以4/1的比例混合来制备树脂混合物(总量为16wt％)。以总组合物的0.7wt％添加光敏剂(樟脑醌)。以总组合物的3wt％添加促进剂(4-二甲基氨基苯甲酸乙酯)。以总组合物的0.05wt％添加抑制剂(4-甲氧基苯酚)。将树脂、光敏剂、促进剂和抑制剂在烧瓶中合并，并在50℃下混合。均质化后，将上述树脂共混物与以下填料(总量为84wt％)混合：71wt％的硅烷化锶玻璃、10wt％的气相二氧化硅、含有肽基抗微生物剂缓冲溶液的微囊。

实施例6

具有延迟释放香味的洗发剂。形成微囊，其包含在缓冲水溶液中的芳香剂。通过上述方法之一形成微囊。将微囊加入到市售洗发剂制剂中。该微囊是为缓释而设计的，以使头发在约24小时内保持清新气味。

实施例7

具有抗微生物微囊的衣物洗涤剂：衣物洗涤剂被配制为在载体内包含水软化剂、表面活性剂、漂白剂、酶、增白剂和芳香剂。通过以下方法配制微囊：制备包含缓冲溶液的本发明的微囊组合物，所述缓冲溶液包含季铵单酯季铵盐。通过在苯甲酸甲酯连续相中的磷酸盐缓冲盐水溶液的稳定反相乳液中进行界面聚合来制备组合物。使用6克聚甘油-3-聚蓖麻油酸酯(P3P)作为乳化剂。将乳化剂和4克聚氨酯聚合物混合在一起，并在混合下加入到210mL连续的苯甲酸甲酯油相中。随后将0.2g乙二醇加入到反相乳液中，以完成聚氨酯聚合物在肽基抗微生物剂的分散缓冲水溶液的界面处的界面聚合。将含有缓冲溶液的微囊在季铵单酯季铵盐(1.0M的100mL)溶液中搅拌，同时混合并加热到37℃，以有效地将织物柔软剂组分装入微囊中。

实施例7的另一种改型包括如上文实施例7中提供的第一微囊和通过相同方法形成的第二微囊，但是改变了聚合物的浓度、油相的浓度或形成温度中的一个。因此，与织物柔软剂相比，产生了具有稍微延迟的释放曲线的不同微囊。在第二微囊内是芳香剂。由于释放速度较慢，因此该材料会向衣服中添加柔软剂，然后随着时间的推移而释放出香味。

实施例8

一种包括多个微囊的除臭剂。第一微囊，其包含铝基载体并包封抗菌剂，用于延迟释放抗菌剂以防止气味。

实施例9

一种杀虫剂组合物，包括在载体内具有第一杀虫剂的载体，以及包含相同杀虫剂的微囊。根据本文提供的方法之一形成的微囊，并产生缓释微囊以使杀虫剂缓慢释放。

实施例10

一种缓慢释放的染发剂：基于过氧化物和氨的载体，将颜料包封在缓冲水溶液中。通过本文所述的任何一种方法形成的微囊，用于将颜料缓慢释放至发束表面。另一个实施例包括包含硫基组分的第一微囊和包含颜料的第二微囊。第一微囊和第二微囊具有相同的机械性能，以使包封的制剂同步释放到发束上。这使硫与颜料反应并结合到发束上，从而延长发束的颜色。

Claims

1.一种微囊制剂，包含多个微囊，每个所述微囊具有半渗透性壳并且将缓冲溶液和添加剂包封在其中，其中所述缓冲溶液与所述半渗透性壳接触，以及载体，其中所述微囊基本上位于所述载体内。

2.根据权利要求1所述的微囊制剂，其中所述添加剂选自于以下各项所组成的组：抗微生物剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗病毒剂，抗寄生虫剂、杀虫剂、抗凝血剂、抗血栓形成剂、抗癌剂、抗炎剂、抗斑剂、脱敏剂、染料、着色剂、除臭剂、调味剂、织物柔软剂、洗涤剂、肥皂、干燥剂、湿润剂和芳香剂或香味剂。

3.根据权利要求2所述的微囊，其中所述抗微生物剂选自于由以下各项所组成的组：天然抗微生物剂，β-内酰胺类抗生素例如青霉素或头孢菌素、蛋白质合成抑制剂、氨基糖苷类、大环内酯类、酮类、四环素类、氯霉素类和多肽类；青霉素类包括：青霉素G、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素和青霉素V；头孢菌素类包括：头孢乙腈、头孢羟氨苄、头孢氨苄、头孢来星、头孢洛宁、头孢噻啶、头孢噻吩、头孢匹林、头孢曲嗪、头孢氮氟，头孢西酮、头孢唑林、头孢拉定、头孢沙定、头孢替唑、头孢克罗、头孢尼西、头孢丙烯、头孢呋辛、头孢唑喃、头孢美唑、头孢替坦和头孢西丁；氨基糖苷类包括但不限于阿米卡星、阿贝卡星、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、巴龙霉素、红链霉素、链霉素、妥布霉素和阿普霉素；大环内酯类包括：阿奇霉素、克拉霉素、地红霉素、红霉素、罗红霉素和泰利霉素；酮类包括但不限于泰利霉素、头孢霉素、索洛霉素、螺旋霉素、安沙霉素、竹桃霉素、卡波霉素和泰乐菌素；天然存在的四环素包括：四环素、金霉素、土霉素和去甲环素；半合成四环素包括但不限于多西环素、莱美环素、甲氯环素、美他环素、米诺环素和罗利环素；多肽类包括但不限于放线菌素、杆菌肽、粘菌素和多粘菌素B；合成的抗微生物剂包括：磺胺类药物、考特莫唑、喹诺酮类、抗病毒药、抗真菌药、抗癌药、抗疟药、抗结核药、抗麻风药和抗原生动物；磺胺类抗菌剂可包括：磺胺甲恶唑、磺胺异丁、磺胺乙酰胺、磺胺多辛、二氯苯甲酰胺和多佐酰胺；磺胺类利尿剂包括：布美他尼、氯噻酮、氯酰胺、呋塞米、氢氯噻嗪、吲达帕胺、美夫西特、美托拉宗和西帕酰胺；磺酰胺类抗惊厥药包括但不限于：乙酰唑胺、乙氧唑胺、舒噻嗪和唑尼沙胺；磺胺类治疗剂包括：塞来昔布、地瑞那韦、丙磺舒、柳氮磺吡啶、舒马曲坦及其组合。

4.根据权利要求2所述的微囊，其中所述抗真菌剂选自于由以下各项所组成的组：多烯型、两性霉素B、大黄素、菲利平、哈霉素、那他霉素、制霉菌素和雷莫西丁；咪唑、三唑和噻唑的类型，包括：联苯苄唑、丁康唑、克霉唑、益康唑、芬替康唑、异康唑、酮康唑、咪康唑、奥莫康唑，奥昔康唑、舍他康唑、舒康唑、噻康唑、阿尔巴康唑、氟康唑、异氟康唑、艾沙康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、雷夫康唑、特康唑、伏立康唑和阿巴芬净；棘白菌素类，包括：阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净及其组合。

5.根据权利要求2所述的微囊，其中所述抗菌添加剂选自于由以下各项所组成的组：铜(II)化合物，包括：氯化铜(II)、氟化物、硫酸盐和氢氧化物，锌离子源，包括：乙酸锌、柠檬酸锌、葡萄糖酸锌、甘氨酸锌、氧化锌、硫酸锌和柠檬酸锌钠，邻苯二甲酸及其盐类，包括：邻苯二甲酸单钾镁、己基丁、辛基丁、桑吉纳林、苯扎氯铵，多米芬溴化物，烷基吡啶鎓氯化物，包括：十六烷基氯化吡啶鎓(CPC)(包括CPC与锌和/或酶的组合)、氯化十四烷基吡啶鎓和氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓、碘、卤代碳酰卤化物、卤代水杨酰苯胺、苯甲酸酯，卤代二苯醚及其混合物；二苯醚，包括：2,4,4'-三氯-2'-羟基二苯醚(三氯生)和2,2'-二羟基-5,5'-二溴二苯醚；烯丙胺类药物，包括：丁那芬、萘替芬、特比萘芬及其组合。

6.根据权利要求2所述的微囊，其中所述抗寄生虫剂选自于由以下各项所组成的组：广谱杀虫剂、硝唑尼特、抗原虫剂、美拉索洛、依氟鸟氨酸、甲硝唑、替硝唑、米替福辛、抗蠕虫药、抗线虫药、甲苯达唑、吡喃二甲酸酯、噻苯达唑、二乙基氨基甲嗪、伊维菌素、抗绦虫药、尼氯酰胺、吡喹酮、阿苯达唑、抗吸虫药、抗厌微生物药、利福平和两性霉素B；烟曲霉素、阿利尼亚、苄硝唑、达拉普林、胡马汀、碘喹醇、硝唑尼特、巴龙霉素、乙胺嘧啶、替达米克、替硝唑、约多辛及其组合。

7.根据权利要求1所述的微囊制剂，其中所述载体是肥皂、衣物洗涤剂、抗菌清洁产品、抗真菌清洁产品、皮肤护理产品、洗发剂、护发素、发胶或染发剂。

8.根据权利要求1所述的微囊制剂，其中所述多个微囊包含第一微囊和第二微囊，所述第一微囊具有与所述第二微囊不同的性质。

9.根据权利要求8所述的微囊制剂，其中所述第一微囊由与所述第二微囊不同的聚合物形成。

10.根据权利要求8所述的微囊制剂，其中所述第一微囊具有与所述第二微囊不同的释放曲线。

11.根据权利要求8所述的微囊制剂，其中所述第一微囊包封第一添加剂，所述第二微囊包封不同的第二添加剂。

12.根据权利要求8所述的微囊制剂，其中所述第一微囊和所述第二微囊包封相同的添加剂。

13.一种制造微囊的方法，该方法包括：使包含添加剂的缓冲水溶液与油相、聚合物和乳化剂接触，通过无表面活性剂的水在油中的反相乳液形成微囊，其中所述聚合物基本上在所述缓冲水溶液周围形成半渗透性壳。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述油相是疏水性油；其中所述乳化剂用于使分散相空间稳定。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述油相是苯甲酸甲酯。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述聚合物选自于由以下各项所组成的组：丙烯酸类聚合物、烷基树脂、氨基树脂、香豆酮-茚树脂、环氧树脂、含氟聚合物、酚醛树脂、聚缩醛、聚乙炔、聚丙烯酸、聚亚烷基烯、聚亚烯基烯、聚亚炔基烯、聚氨基酸、聚酰胺、多胺、聚酐、聚亚芳基亚烯基烯，聚亚芳基亚烷基烯、聚亚芳基、聚偶氮甲亚胺、聚苯并咪唑、聚苯并噻唑、聚苯并恶唑啉酮、聚苯并恶唑、聚苄基、聚苯二甲酸酯、聚苯二胺、聚二碳二烯酸酯、聚酯、聚醚醚酮、聚醚-聚氨酯、聚醚、聚酰、聚咪唑、聚酰亚胺、聚亚胺、聚异氰脲酸酯、聚酮、聚烯烃、聚恶二唑、聚氧化物、聚氧化烯、聚氧化亚芳基、聚氧化亚甲基、聚氧化亚苯基、聚苯基、聚磷腈、聚吡咯、聚吡喃酮、聚喹啉、聚喹喔啉、聚硅烷、聚硅氮烷、聚硅氧烷、聚倍半硅氧烷、聚硫化物、聚磺酰胺、聚砜、聚噻唑、聚硫亚烷基、聚硫亚芳基、聚硫醚、聚硫亚甲基、聚硫亚苯基、聚脲、聚氨酯、聚乙烯醇缩醛、聚乙烯醇缩丁醛、聚乙烯醇缩甲醛及其组合。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述聚合物是分子量在1,000g/mol至20,000g/mol之间的两亲性聚氨酯聚合物。

18.根据权利要求13所述的方法，其中，所述缓冲溶液包括：磷酸盐缓冲盐水，其为包含氯化钠、磷酸钠或氯化钾或磷酸钾的溶液；3-([三(羟甲基)甲基]氨基)丙烷磺酸(TAPS)；N,N-双(2-羟乙基)甘氨酸(Bicine)；三(羟甲基)甲胺(Tris)；N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(Tricine)；3-[N-三(羟甲基)甲氨基]-2-羟基丙烷磺酸(TAPSO)；4-2-羟基-乙基-1-哌嗪乙烷磺酸(HEPES)；2-([三(羟甲基)甲基]氨基)乙磺酸(TES)；3-(N-吗啉基)丙烷磺酸(MOPS)；哌嗪-N,N’-双(2-乙磺酸)(PIPES)；二甲基亚砷酸(Cacodylate)；盐水柠檬酸钠(SSC)；2-(N-吗啉基)乙磺酸(IVIES)；磷酸；柠檬酸；哌嗪-N,N'-双(3-丙磺酸)(PIPPS)；哌嗪-N,N'-双(3-丁磺酸)(PIPBS)；N,N'-二乙基乙二胺-N,N'-双(3-丙磺酸酸(DESPEN)；N,N'-二乙基哌嗪二盐酸盐(DEPP·2HCl)；N,N,N',N'-四乙基-乙二胺二盐酸盐(TEEN·2HCl)；N-2-乙酰胺二氨基二乙酸(ADA)；1,3-双[三(羟甲基)甲基氨基]丙烷盐酸盐(BIS-TRIS propane·HCl)；N-2-乙酰氨基-2-氨基乙烷磺酸(ACES)；3-(N-吗啉基)-2-羟基丙烷磺酸(MOPSO)；咪唑盐酸盐；3-(N-吗啉基)丁烷磺酸(MOBS)；4-2-羟乙基-1-哌嗪丙烷-磺酸(HEPPS)；N-三(羟甲基)甲基甘氨酸(TRICINE)；甘氨酸酰胺盐酸盐；三(羟甲基)氨基甲烷盐酸盐(TRIS盐酸盐)；甘氨酸甘氨酸；硼酸；环己基氨基乙烷磺酸(CHES)；3-(环己基氨基)丙烷磺酸(CAPS)；N,N,N',N'-四乙基亚甲基二胺二盐酸盐(TEMN·2HCl)；盐酸和柠檬酸钠；柠檬酸和柠檬酸钠；乙酸和乙酸钠；K₂HPO₄和KH₂PO₄；Na₂HPO₄和NaH₂PO₄；N-环己基-2-氨基乙烷磺酸；硼酸钠；氢氧化钠。

19.根据权利要求13所述的方法，其中所述缓冲溶液的pH值为3至12。

20.根据权利要求13所述的方法，还包括添加到所述体系中的二醇以增加异氰酸酯官能化的聚氨酯壳的分子量。

21.根据权利要求13所述的方法，其中所述微囊是可生物降解的。

22.根据权利要求13所述的方法，其中所述微囊是不可生物降解的。

23.根据权利要求13所述的方法，其中，所述乳化剂处于连续油相中，所述乳化剂足以使分散的水滴空间稳定，从而允许形成界面聚合以形成所述微囊。

24.根据权利要求13所述的方法，其中将所述微囊配制洗发剂、护发素、发胶、头发泡沫、剃须膏、染发剂、清洁剂、肥皂、保湿剂、油漆、涂剂、指甲油、洗涤剂、杀虫剂、抗寄生虫剂、抗真菌剂、抗菌剂、除臭剂和杀虫剂。

25.根据权利要求13所述的方法，其中所述添加剂选自于甜味剂，所述甜味剂选自于由以下各项所组成的组：天然或人工的、营养性或非营养性甜味剂、右旋糖、聚右旋糖、蔗糖、麦芽糖、糊精、干燥转化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖浆(包括高果糖玉米糖浆和玉米糖浆固体)、部分水解的淀粉、氢化淀粉水解产物、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麦芽糖醇、异麦芽酮糖醇、阿斯巴甜、纽甜、糖精及其盐、三氯蔗糖、二肽基强力甜味剂、环酰胺、二氢查耳酮及其混合物。

26.根据权利要求13所述的方法，其中，所述添加剂是生物活性添加剂。

27.根据权利要求13所述的方法，其中，所述添加剂是嵌入在表面涂层中的肽基或基于肽类似物的抗微生物剂。

28.根据权利要求13所述的方法，其中所述添加剂是天然或合成的调味剂，其选自于：调味油、调味醛、酯、醇、类似材料及其组合、香兰素、鼠尾草、马郁兰、欧芹油、留兰香油、肉桂油、冬青油(水杨酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉树油、柑橘油、水果油以及包括从柠檬、橙子、青柠、葡萄柚、杏、香蕉、葡萄、苹果、草莓、樱桃或菠萝中提取的香料、豆类和坚果类香料，例如咖啡、可可、可乐、花生和杏仁。

29.根据权利要求13所述的方法，其中，所述添加剂选自于由以下各项所组成的组：薄荷醇、乙酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟脑、桉树油、桉树醇、茴香脑、肉桂醛、环己酮、草酮、α-异丙酮、丙烯基愈创木酚、麝香草酚、芳樟醇、苯甲醛、肉桂醛、N-乙基-p-薄荷-3-羧胺，N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油缩醛(CGA)、薄荷酮甘油缩醛(MGA)及其混合物。

30.根据权利要求13所述的方法，其中所述添加剂选自于由以下各项所组成的组：丁基化羟基茴香醚(BHA)、丁基化羟基甲苯(BHT)、维生素A、类胡萝卜素、维生素E、类黄酮、多酚、抗坏血酸、草本抗氧化剂、叶绿素、褪黑素及其混合物。

31.根据权利要求13所述的方法，其中，所述添加剂选自于由以下各项所组成的组：卤代烃，其选自：水杨酰苯胺、碳酸酐、双酚、二苯醚、噻吩羧酸的苯胺和洗必太；季铵化合物，其选自：烷基铵盐、吡啶鎓盐和异喹啉鎓盐；硫活性化合物，其选自：秋兰姆硫化物和二硫代氨基甲酸盐及其组合。

32.一种制剂，其包含载体和微囊，所述微囊包含至少一种聚合物，所述至少一种聚合物基本上作为壳而围绕至少一种添加剂的缓冲水溶液设置；其中所述微囊位于所述载体内并在所述载体内保持非活性。

33.根据权利要求32所述的制剂，其中通过使所述缓冲水溶液与油相、所述至少一种聚合物和乳化剂接触而由无表面活性剂的反相乳液界面聚合形成所述微囊。

34.根据权利要求32所述的制剂，其中所述聚合物是分子量在1,000g/mol至20,000g/mol之间的两亲性聚合物。

35.根据权利要求33所述的制剂，还包含二醇、异氰酸酯或两者。

36.根据权利要求33所述的制剂，其中所述油相是苯甲酸甲酯，并且其中所述乳化剂是聚甘油-3-聚蓖麻油酸酯。