CN112076271B - 一种清热利湿的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药组合物领域，特别是涉及一种清热利湿的中药组合物及其制备方法和应用。本发明所述中药组合物包括以下质量份的原料：蒲公英20～50份、野菊花20～50份、赤芍药20～50份、苦参20～50份、大浮萍20～50份、土荆芥20～50份、蒺藜20～50份、防风20～50份和牡丹皮20～50份。本发明提供的中药组合物能够通过皮肤使人体吸收中药组合物的有效成分，从而起到清热利湿，提高CKD患者睡眠质量的目的。

Description

一种清热利湿的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药组合物领域，特别是涉及一种清热利湿的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

慢性肾脏病(chronic kidney disease，CKD)为常见病、多发病。探讨CKD及其并发症的病因、病理、治疗、预防是当今肾病研究的热门话题。

水肿是肾脏病最常见的症状之一，常发生于颜面部、下肢，严重时可进展至全身水肿。下肢水肿减少了肿胀区域的血液循环，增加了局部皮肤溃疡和感染的风险。并且，CKD会导致对利尿剂治疗的抵抗。所以，常规剂量的利尿剂治疗常常对患者没有帮助，而大剂量利尿剂可能会加重肾脏缺血，导致肾损伤的发生。此时，寻求更安全有效的方法来治疗水肿变得极为重要。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供了一种清热利湿的中药组合物及其制备方法和应用。本发明提供的中药组合物能够通过皮肤使人体吸收中药组合物的有效成分，从而起到清热利湿，提高CKD患者睡眠质量的目的。

为了实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：

本发明提供了一种清热利湿的中药组合物，所述中药组合物包括以下质量份的原料：蒲公英20～50份、野菊花20～50份、赤芍药20～50份、苦参20～50份、大浮萍20～50份、土荆芥20～50份、蒺藜20～50份、防风20～50份和牡丹皮20～50份。

优选的，所述中药组合物包括以下质量份的原料：蒲公英30份、野菊花30份、赤芍药30份、苦参30份、大浮萍30份、土荆芥30份、蒺藜30份、防风30份和牡丹皮30份。

优选的，所述中药组合物的剂型包括外用散剂。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将中药组合物的原料混合后制成粒径为74～106μm的原料颗粒，将原料颗粒研制成粒径为10～50μm的中药组合物。

本发明还提供了上述中药组合物或上述制备方法制备得到的中药组合物在制备治疗清热利湿的中药组合物的应用。

优选的，所述中药组合物的使用方法包括将中药组合物置于热水中浸泡得到沐足溶液；所述热水的温度为45～55℃；所述中药组合物在热水中浸泡的时间为10min。

优选的，所述中药组合物与热水的质量体积比为(180～450)g:300mL。

本发明提供了一种清热利湿的中药组合物，包括以下质量份的原料：蒲公英20～50份、野菊花20～50份、赤芍药20～50份、苦参20～50份、大浮萍20～50份、土荆芥20～50份、蒺藜20～50份、防风20～50份和牡丹皮20～50份。本方以蒲公英、野菊花为君药，蒲公英清热解毒，消肿散结，利尿通淋；野菊花辛寒味苦，既能疏散风热，外可达肌表，消肿解毒，内可达皮肤腠理，最善调治湿热之肿痛，蒲公英和野菊花同为君药，前者善清下焦湿热，后者善疏风解表，二药一降一升，相得益彰，共收清热解毒、疏风除湿之效。赤芍药、苦参、大浮萍、土荆芥共为臣药，配合君药的清热利湿、疏风解表的功效，其中赤芍药凉血又有散瘀之功，使本方清热而不致寒聚；苦参、大浮萍、土荆芥清热燥湿，利尿消肿，外用可浸润肌表，专治气分湿热，对于湿热型水肿伴皮肤瘙痒者有很好的疗效。蒺藜、防风和牡丹皮共为佐药，其中蒺藜祛风止痒，防风祛风胜湿，牡丹皮苦寒除血热；三者合用使湿得祛除，邪有出路，血中之热得清。全方合用，共奏清热利湿，利水消肿，祛风止痒之功，能够有效治疗湿热型水肿。

具体实施方式

本发明提供了一种清热利湿的中药组合物，所述中药组合物包括以下质量份的原料：蒲公英20～50份、野菊花20～50份、赤芍药20～50份、苦参20～50份、大浮萍20～50份、土荆芥20～50份、蒺藜20～50份、防风20～50份和牡丹皮20～50份。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的蒲公英，进一步优选为40～50份，最优选为50份。在本发明中，所述蒲公英的作用为清热解毒，消肿散结，利尿通淋，治疗湿热证型水肿。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的野菊花，进一步优选为40～50份，最优选为50份。在本发明中，所述野菊花的作用为疏散风热和消肿解毒。本发明中蒲公英和野菊花同为君药，前者善清下焦湿热，后者善疏风解表，二药一降一升，相得益彰，共收清热解毒、疏风除湿之效。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的赤芍药，进一步优选为20～30份，最优选为30份。在本发明中，所述赤芍药的作用为凉血和散瘀。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的苦参，进一步优选为20～30份，最优选为30份。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的大浮萍，进一步优选为20～30份，最优选为30份。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的土荆芥，进一步优选为20～30份，最优选为30份。

在本发明中，所述赤芍药、苦参、大浮萍、土荆芥同为臣药，起到清热燥湿，利尿消肿的作用，外用可浸润肌表，专治气分湿热，对于湿热型水肿伴有皮肤瘙痒的症状有良好的治疗效果。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的蒺藜，最优选为20份。在本发明中，蒺藜起到祛风止痒的作用。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的牡丹皮，进一步优选为20～50份，最优选为20份。在本发明中，所述牡丹皮的作用除血热。

本发明所述中药组合物的原料包括20～50份的防风，进一步优选为20～50份，最优选为20份。在本发明中，所述防风的作用为祛风胜湿。

在本发明中，所述蒺藜、防风和牡丹皮同为佐药，起到使湿得祛除，邪有出路，血中之热得清的作用。

本发明对上述原料的来源没有特殊限定，采用本领域技术人员熟知的常规市售产品即可。上述原料视乎患者症状，辨证增减用量。如患者大便不通，可加大黄20份，芒硝10份；如患者合并血尿，可加凉血止血之品，可加石韦20份，大蓟15份，荠菜15份。

本发明所述的中药组合物的剂型优选包括外用散剂。

本发明还提供了上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将中药组合物的原料混合后制成粒径为74～106μm的原料颗粒，将原料颗粒研制成粒径为10～50μm的中药组合物散剂，进一步优选为20μm。本发明结合了超微粒子的研磨技术，将中药组合物的原料研磨成微米(μm)级颗粒，能够有效释放有效物质，从而使患者最大可能的通过皮肤吸收有效成分，达到清热利湿，利水消肿，起到消除辨证为湿热证的下肢水肿CKD患者水肿的技术效果，还能够起到治疗失眠症状的作用。

本发明还提供了上述的中药组合物或上述制备方法制备得到的中药组合物在制备治疗清热利湿的中药组合物的应用。

在本发明中，所述中药组合物的使用方法优选包括将中药组合物置于热水中浸泡得到沐足溶液；所述热水的温度为45～55℃；所述中药组合物在热水中浸泡的时间为10min，本发明通过利用热水浸泡组合物的方法，能够将原料的药效释放出来。在本发明中，患者使用沐足溶液的方法优选包括足浴，所述足浴的方法为：将沐足溶液倒入电动足浴盆内，加水至没过患者外踝尖以上6～8cm)，打开电源开关，将水的温度调节至40～45℃，患者进行足浴的时间优选为30min。本发明提供的使用方法过程舒适、无创，极罕见不良反应，因此患者的依从性高，愿意配合治疗。

在本发明中，所述中药组合物与热水的质量体积比优选为(180～450)g:300mL，进一步优选为(250～350)g:300mL。本发明提供的中药组合物优选每剂中含有180～450g中药组合物的原料，折算每剂中药组合物约65元人民币，相较于其他治疗CKD患者水肿的低分子右旋糖酐注射液或低分子肝素钙注射液价格可降低至1/3～1/2。

为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的一种清热利湿的中药组合物、散剂及其制备方法和应用进行详细地描述，但不能将它们理解为对本发明保护范围的限定。

实施例1

按照如下质量份备料：蒲公英30份、野菊花30份、赤芍药30份、苦参30份、大浮萍30份、土荆芥30份、蒺藜30份、防风30份和牡丹皮30份。

取蒲公英30g、野菊花30g、赤芍药30g、苦参30g、大浮萍30g、土荆芥30g、蒺藜30g、防风30g和牡丹皮30g混合均匀后依次经过破碎机将上述中药组合物原料研制成中药粉，将中药粉使用普通粉碎机研制成粒度为74～106μm的颗粒，将颗粒使用超微粉碎机研成粒径为20μm的中药组合物。

将中药组合物250g置于300mL 50℃的水中浸泡10min制成沐足溶液。

实施例2

按照如下质量份备料：蒲公英50份、野菊花50份、赤芍药30份、苦参30份、大浮萍30份、土荆芥30份、蒺藜20份、防风20份和牡丹皮20份。

取蒲公英50g、野菊花50g、赤芍药30g、苦参30g、大浮萍30g、土荆芥30g、蒺藜20g、防风20g和牡丹皮20g混合均匀后依次经过破碎机将上述中药组合物原料研制成中药粉，将中药粉使用普通粉碎机研制成粒度为74～106μm的颗粒，将颗粒使用超微粉碎机研成粒径为20μm的中药组合物。

将中药组合物280g置于300mL 50℃的水中浸泡20min制成沐足溶液。

实施例3

按照如下质量份备料：蒲公英50份、野菊花50份、赤芍药30份、苦参30份、大浮萍30份、土荆芥30份、蒺藜20份、防风20份、牡丹皮20份、石韦20份、大蓟15份和荠菜15份。

取蒲公英50g、野菊花50g、赤芍药30g、苦参30g、大浮萍30g、土荆芥30g、蒺藜20g、防风20g、牡丹皮20g、石韦20g、大蓟15g和荠菜15g混合均匀后依次经过破碎机将上述中药组合物原料研制成中药粉，将中药粉使用普通粉碎机研制成粒度为74～106μm的颗粒，将颗粒使用超微粉碎机研成粒径为20μm的中药组合物。

将中药组合物300g置于300mL 50℃的水中浸泡30min制成沐足溶液。

应用例1

1、病例选择

(1)诊断标准：1.西医诊断标准(慢性肾脏病)：①起病缓慢，病程大于6个月，肾功能正常或轻度下降(eGFR≥80mL/min/1.73m2)；②伴或不伴有不同程度的蛋白尿(尿蛋白定量>lg/24h)、血尿、水肿及高血压；③病程中可因呼吸道感染等原因诱发急性发作，出现类似急性肾炎的表现。

(2)中医辨证标准(湿热证)：①皮肤疖肿、疮疡；②咽喉肿痛；③小便黄赤、灼热或涩痛不利；④口苦或口干、口粘；⑤脘闷纳呆，口干不欲饮；⑥舌苔黄腻，脉濡数或滑数。

(3)纳入标准：年龄20～60岁，符合慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)的诊断标准，入组前有下肢水肿的表现，按照2002年国家药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则(试行)》的辨证标准辨证为湿热证的患者，近3个月内无手术外伤、皮肤感染、创伤史；目前病情稳定，生命体征平稳，入组时心功能I级，无肢体瘫痪、言语不利等后遗症；知情同意并自愿参加本试验。

(4)排除标准：目前合并严重心血管疾病、脑梗塞后遗症或脑出血病史、COPD病史、重症肌无力病史、闭角型青光眼病史、血液系统疾病、精神系统疾病或其他系统性疾病不能配合本试验者；依从性不佳或对医护态度恶劣者；严重听力或视力下降，或文化程度极低，不能配合本试验者。

(5)退出标准：出现严重并发症；患方坚持要求退出；出现恶性不良事件；患者失联或不在本中心门诊或病房继续接受治疗的。

2、病例分组

(1)病人来源：选择2016年12月～2017年11月广州中医药大学第一附属医院肾病科住院部两个病区住院患者。

(2)分组：收集64例患者，随机分为试验组和对照组，每组各32例。

3、治疗方法

(1)基础治疗：给64名患者给予充分的药物治疗及足量的EPO、铁剂治疗，尽力纠正其继发性甲状旁腺亢进症及钙磷代谢紊乱，同时建议所有患者遵循低磷低脂的饮食习惯，严格控制饮水量、血压及血糖水平。试验期间不使用利尿剂等对试验有影响的药物。如病情需要而应用利尿剂，则剔除该病例。

(2)中药治疗的试验组：在基础治疗上给予实施例1提供的中药组合物的治疗，治疗方法为：将实施例1提供的沐足溶液倒入电动足浴盆内，加水至所需刻度，打开电源开关，将水的温度调节至40～45℃，患者足浴30min为宜，试验组的患者每周足浴1～2次。足部炎症、疮痈、冻疮或表面皮肤有溃破者不宜施行。试验进行3周。

(3)对照组：在基础治疗的基础上不做任何额外治疗。

6、观察指标：治疗前后检测并记录患者腿围、净体重、临床指标：24小时尿量(24hUV)、24小时尿蛋白定量(24hUPQ)、尿红细胞浓度(RBC计数，HP/个)、水肿积分、临床疗效等。数据如表1～4所示：

(1)对两组患者治疗前后腿围变化的情况进行比较，试验数据如表1所示。

表1两组患者治疗前后腿围变化情况的比较

在治疗前，两组患者腿围情况的差异均无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后，试验组患者髌骨下10cm腿围、内踝尖上10cm腿围显著低于对照组患者(P<0.05)。说明本发明实施例提供的中药组合物能够有效起到消除水肿的技术效果。

(2)对两组患者治疗前后临床指标变化的情况进行比较，试验数据如表2所示。

表2两组患者治疗前后临床指标变化的比较

注：与治疗前比较*P＜0.05

由表2可知，在治疗前，两组患者临床指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。经过治疗后，试验组患者24hUV显著高于对照组患者(P<0.05)。

(3)对两组患者治疗前后净体重和水肿积分进行比较，试验数据如表3所示。

表3两组患者治疗前后体质量和水肿积分的比较

由表3可知，在治疗前，两组患者净体重和水肿积分的差异均无统计学意义(P>0.05)。在治疗后，试验组患者体重、水肿积分显著低于对照组患者(P<0.05)。

(4)两组患者临床疗效的比较

表4两组患者临床疗效的比较[N(％)]

组别	治愈	有效	无效
				对照组	5(15.63)	10(31.25)	17(53.12)
试验组	12(37.50)	14(43.75)	6(18.75)

由表4可知，试验组治愈人数显著高于对照组患者(Z＝20.502，P＝0.000)，说明本发明提供的中药组合物能够有效起到利尿消肿的症状。

由上述实施例记载的可知本发明提供的中药组合物能够有效起到清热利湿、消肿利尿的技术效果。

虽然本发明已以较佳的实施例公开如上，但其并非用以限定本发明，任何熟悉此技术的人，在不脱离本发明的精神和范围内，都可以做各种改动和修饰，因此本发明的保护范围应该以权利要求书所界定的为准。

Claims (7)

1.一种治疗湿热型水肿的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下质量份的原料组成：蒲公英20～50份、野菊花20～50份、赤芍药20～50份、苦参20～50份、大浮萍20～50份、土荆芥20～50份、蒺藜20～50份、防风20～50份和牡丹皮20～50份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物由以下质量份的原料组成：蒲公英30份、野菊花30份、赤芍药30份、苦参30份、大浮萍30份、土荆芥30份、蒺藜30份、防风30份和牡丹皮30份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的剂型包括外用散剂。

4.权利要求1～3任一项所述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：将中药组合物的原料混合后制成粒径为74～106μm的原料颗粒，将原料颗粒研制成粒径为10～50μm的中药组合物。

5.权利要求1～3任一项所述的中药组合物或权利要求4所述制备方法制备得到的中药组合物在制备治疗湿热型水肿的药物中的应用。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的使用方法包括将中药组合物置于热水中浸泡得到沐足溶液；所述热水的温度为45～55℃；所述中药组合物在热水中浸泡的时间为10～30min。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述中药组合物与热水的质量体积比为

(180～450)g:300mL。