CN112047905A - 一种空气氧化二烯酮合成1,5-二酮化合物的方法 - Google Patents

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CN112047905A CN202010726055.6A CN202010726055A CN112047905A CN 112047905 A CN112047905 A CN 112047905A CN 202010726055 A CN202010726055 A CN 202010726055A CN 112047905 A CN112047905 A CN 112047905A
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Abstract

本发明采用手性伯胺催化剂和碘催化剂，在温和的条件通过1,6‑加成反应、C‑C键断裂和环氧化反应，探索一条简易的合成1,5‑二酮类化合物的路线。本发明的目的在于制备1,5‑二酮化合物避免使用有毒的过渡金属和过量的化学计量的氧化剂，提供一种空气氧化二烯酮合成1,5‑二酮类化合物的方法与应用，我们开发了一种碘催化的C–Cδ键的氧化裂解，该反应基于1,6‑加成反应，以简单的空气氧作为氧源对二烯酮进行双官能化反应。

Description

一种空气氧化二烯酮合成1,5-二酮化合物的方法
(一)技术领域
本发明涉及一种空气氧化二烯酮合成1,5-二酮化合物的方法。
(二)背景技术
选择性C–C键裂解方法最近已成为有机化学中一个活跃的研究主题，在基础研究和复杂分子合成领域引起了巨大的兴趣。在常规方法中，氧化性C–C键裂解方案是将过渡金属与氧化剂结合使用的。尽管经常使用此方法，但它存在严重的缺点，例如使用有毒的过渡金属和过量的化学计量的氧化剂，以及产生大量的副产物。为了解决这些问题，出现了无金属催化的C-C键裂解这一方向，其中引人注目的发展是无金属催化的以分子氧为氧化剂的氧化裂解，该类方法大致可以分为碱促进或介导、原位形成的烯胺以及自氧化氧化裂解。
在过去的十多年来，胺催化在羰基化合物方面，可以直接原位活化未改性的羰基化合物，保留其原始羰基结构，使得原子经济效益大幅提高，具有广阔的发展空间。而在C–C成键反应方面，碘不仅是具有温和路易斯酸特征的类金属元素，而且是一个高效的离去基团，可以发生多价态变化和产生自由基。而且据我们所知，碘/空气催化系统促进无应变的C–C单键裂解的情况非常少见。受此启发，我们发现这些因素促使我们考虑是否可以将分子氧氧化与“类金属”碘分子催化结合以开发新的化学方法来解决上述问题。
(三)发明内容
本发明采用手性伯胺催化剂和碘催化剂，在温和的条件通过1,6-加成反应、C-C键断裂和环氧化反应，探索一条简易的合成1,5-二酮类化合物的路线，反应式如下：
Figure BDA0002601718400000011
本发明的目的在于制备1,5-二酮化合物避免使用有毒的过渡金属和过量的化学计量的氧化剂，提供一种空气氧化二烯酮合成1,5-二酮类化合物的方法与应用，我们开发了一种碘催化的C–Cδ键的氧化裂解，该反应基于1,6-加成反应，以简单的空气氧作为氧源对二烯酮进行双官能化反应。
为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
本发明提供一种式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，所述的合成方法按如下步骤进行：
(A)将手性伯胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A、式(II)所示的二烯酮类化合物混匀，搅拌条件下加入式(III)所示的氰基酯化合物，于0-25℃下反应12～48h，TLC监测反应完全后，所得反应液A经后处理得到含中间体(IV)的混合物；所述式(II)所示的二烯酮类化合物、式(III)所示的氰基酯化合物、手性伯胺催化剂和助催化剂的物质的量之比为1：0.333～3：0.067～0.3:0.167～0.4；所述有机溶剂A的用量以式(II)所示的二烯酮类化合物的物质的量计为2.5mL/mmol；
所述的手性伯胺催化剂为式(V)～(XI)所示的化合物之一：
Figure BDA0002601718400000021
所述的助催化剂可以为下列之一：CH3COOH、苯甲酸、邻氟苯甲酸、邻硝基苯甲酸；
所述有机溶剂A为下列之一：二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醇；
(B)向所述含中间体(IV)的混合物中加入碘源添加剂、碱性物质和有机溶剂B，在0℃～40℃下反应12h-36h，反应结束后，所得反应液B经后处理得到式(I)所示的1,5-二酮类化合物；所述中间体(IV)、碘源添加剂和碱性物质的用量物质的量之比为1:1～2:1～4，其中所述中间体(IV)物质的量以式(II)所示的二烯酮类化合物与式(III)所示的氰基酯化合物完全反应得到的理论物质的量计算，所述有机溶剂B的用量以式(II)所示的二烯酮类化合物的物质的量计为5mL/mmol；
所述的碘源添加剂为下列之一：碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质；
所述的碱性物质为下列之一:碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、4-二甲氨基吡啶；
所述有机溶剂B为下列之一：二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醇；
Figure BDA0002601718400000031
其中，R1选自下列基团之一：苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二氟苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-异丁基苯基、4-叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-丁氧基苯基或3,5-二甲氧基苯基；
R2选自下列基团之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、1-萘基、2-萘基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代苯基、氯原子取代苯基、溴原子取代苯基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基或炔丙基。
优选地，所述式(II)所示的二烯酮类化合物、式(III)所示的氰基酯化合物、手性伯胺催化剂和助催化剂的物质的量之比为1:1.5:0.2:0.4。
优选地，所述中间体(IV)、碘源添加剂和碱性物质的用量物质的量之比为1:1:1，其中所述中间体(IV)物质量以式(II)所示的二烯酮类化合物与式(III)所示的氰基酯化合物完全反应得到的理论物质的量计算。
进一步，式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物为下列化合物之一：
Figure BDA0002601718400000041
优选地，R2为甲基。
进一步，所述的手性伯胺催化剂为式(VI)所示的化合物。
更进一步，所述的助催化剂为苯甲酸。
再进一步，所述的有机溶剂A推荐甲苯，所述的有机溶剂B推荐四氢呋喃。
优选地，所述的碘源添加剂推荐碘单质。
优选地，所述的碱性物质推荐碳酸钾。
具体地，所述的步骤(A)的反应条件为25℃下反应48h，所述的步骤(B)的反应条件为25℃下反应24h。
进一步，步骤(A)中所述的后处理过程为将所述反应液A以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)的混合溶剂为洗脱剂，柱层析分离提纯，同样以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)的混合溶剂为展开剂进行TLC点板，监测到目标化合物后，收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥，即得所述含中间体(IV)的混合物；
再进一步，所述步骤(B)的后处理过程为将所述的反应液B用乙酸乙酯萃取，取有机层减压脱溶，取所得浓缩物以乙酸乙酯：石油醚＝1:10(V/V)的混合溶剂为洗脱剂进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)的混合溶剂为展开剂进行TLC点板，监测到目标化合物后，收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得式(I)所示的化合物。
本发明更具体推荐所述手性伯胺催化剂、助催化剂、式(II)所示的二烯酮类化合物和式(III)所示的氰基酯化合物的物质的量之比为1:2:5：7.5。
本发明所述的1,5-二酮类化合物是一类重要的合成中间体，与现有技术相比，本发明的优点在于：
(1)这是一种新颖且有效的无金属方法，使用碘作为催化剂代替过渡金属催化剂合成1,5-二酮类化合物。
(2)氧气不仅是一种环境友好的氧化剂，而且还是有机化合物氧化的理想氧源，因此碘-氧气催化体系操作简单，条件温和，在工业应用中显示出巨大的潜力。
(3)这是首例基于有机催化远端加成反应实现的C-C键裂解驱动的二烯酮的羰基化和环氧化双官能化反应。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。
下列实施例都在开放反应体系中进行。
实施例1：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(V)(0.0194g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1,0.0678g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应12h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.278g，36％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.94(d,J＝1.2Hz,1H),7.92(d,J＝1.5Hz,1H),δ＝7.62-7.59(m,1H),δ＝7.51-7.48(m,2H),3.52(d,J＝17.0Hz,1H),3.17(s,1H),3.09(d,J＝11.5Hz,1H),2.67(d,J＝14Hz,,1H),2.18(d,J＝13.5Hz,1H),1.88(d,J＝4Hz,1H),1.85(d,J＝2Hz,1H),1.04(s,3H),1.03(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,195.8,138.3,133.7,128.8(×2),128.1(×2),63.9,60.4,48.0,46.7,41.3,38.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C16H18O3+Na]+m/z 281.1148,found281.1145.
Figure BDA0002601718400000061
实施例2：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(V)换成相同摩尔数的金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例1，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0604g，78％yield)。
实施例3：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(V)换成相同摩尔数的金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VII)(0.0194g，0.06mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例1，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0387g，50％yield)。
实施例4：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(V)换成相同摩尔数的金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VIII)(0.0176g，0.06mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例1，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0433g，56％yield)。
实施例5：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(V)换成相同摩尔数的金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(IX)(0.0127g，0.06mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例1，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0519g，67％yield)。
实施例6：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(V)换成相同摩尔数的金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(X)(0.0127g，0.06mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例1，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0449g，58％yield)。
实施例7：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(V)换成相同摩尔数的金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(XI)(0.0231g，0.06mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例1，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0588g，76％yield)。
实施例8：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂邻氟苯甲酸(0.0168g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0628g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0503g，65％yield)。
实施例9：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将助催化剂邻氟苯甲酸换成相同摩尔数的CH3COOH(0.0072g，0.12mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例8，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0240g，31％yield)。
实施例10：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将助催化剂邻氟苯甲酸换成相同摩尔数的邻硝基苯甲酸(0.0220g，0.12mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例8，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0325g，42％yield)。
实施例11：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0088g，0.03mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0628g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0433g，56％yield)。
实施例12：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)的摩尔数换为0.09mmol(0.0264g)，其他操作不变，操作步骤同实施例11，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0426g，55％yield)。
实施例13：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0628g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.0753g，0.3mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0325g，42％yield)。
实施例14：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0628g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.2259g，0.9mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0449g，58％yield)。
实施例15：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(A)中的溶剂甲苯换成相同体积的二氯甲烷(0.75mL)，其他操作不变，操作步骤同实施例14，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0148g，54％yield)。
实施例16：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(A)中的溶剂甲苯换成相同体积的乙腈(0.75mL)，其他操作不变，操作步骤同实施例14，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0464g，60％yield)。
实施例17：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(A)中的溶剂甲苯换成相同体积的乙醇(0.75mL)，其他操作不变，操作步骤同实施例14，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0232g，30％yield)。
实施例18：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(A)中的溶剂甲苯换成相同体积的四氢呋喃(0.75mL)，其他操作不变，操作步骤同实施例14，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0573g，74％yield)。
实施例19：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0678g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1mL)。0℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0077g，10％yield)
实施例20：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0678g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.6mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1.5mL)。40℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0449g，58％yield)
实施例21：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0678g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1mL)。25℃反应12h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0480g，62％yield)
实施例22：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0678g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘单质(0.0762g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0627g，81％yield)
实施例23：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(B)中的碘源添加剂碘单质换成相同摩尔数的四丁基碘化铵(0.1107g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例22，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0542g，70％yield)。
实施例24：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(B)中的碱性物质碳酸钾换成相同摩尔数的三乙胺(0.3mmol,0.0303g)，其他操作不变，操作步骤同实施例22，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0387g，50％yield)。
实施例25：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(B)中的碱性物质碳酸钾换成相同摩尔数的碳酸钠(0.3mmol,0.0318g)，其他操作不变，操作步骤同实施例22，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0604g，78％yield)。
实施例26：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(B)中的碱性物质碳酸钾换成相同摩尔数的4-二甲基氨基吡啶(0.3mmol,0.0366g)，其他操作不变，操作步骤同实施例22，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0534g，69％yield)。
实施例27：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(B)中的溶剂乙腈的体积换成1mL，其他操作不变，操作步骤同实施例22，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0588g，76％yield)。
实施例28：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(B)中的溶剂乙腈换成同体积四氢呋喃(1.5mL)，其他操作不变，操作步骤同实施例22，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0650g，84％yield)。
实施例29：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(B)中的溶剂乙腈换成同体积二氯甲烷(1.5mL)，其他操作不变，操作步骤同实施例22，得到式I-1所示的化合物纯品(0.0565g，73％yield)。
实施例30：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0678g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙醇(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0g，0％yield)
实施例31：6-(2-(2-氟苯基)-2-氧代乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环〔4.1.0〕庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-2，0.0732g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-2，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-2的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-2的混合物中，加入碘单质(0.0762g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂四氢呋喃(1mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到得到式I-2所示的化合物纯品(0.0439g，53％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.91–7.83(m,1H),7.58–7.58(m,1H),7.26–7.25(m,1H),7.18–7.14(m,1H),3.51(dd,J1＝17.9,J2＝3.1Hz,1H),3.16(dd,J1＝5Hz,J2＝20Hz,2H),2.68(d,J＝13.4Hz,1H),2.24(d,J＝15.1Hz,1H),1.92–1.80(m,2H),1.04(s,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.2,193.8(d,J＝4.0Hz),160.1(d,1JC-F＝252.9Hz),135.3(d,3JC-F＝9.2Hz),130.6(d,4JC-F＝2.5Hz),125.0(d,3JC-F＝12.6Hz),124.7(d,2JC-F＝3.4Hz),116.8(d,2JC-F＝23.8Hz),63.6,60.2,51.5,48.1,41.7,36.4,31.1,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C16H17FO3+Na]+m/z 299.1054,found 299.1052.
Figure BDA0002601718400000151
实施例32：6-(2-(3-氟苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(3-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-3，0.0732g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-3所示的化合物纯品(0.0538g，65％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.71(d,J＝7.8Hz,1H),7.64–7.61(m,1H),7.50–7.40(m,1H),7.33–7.29(m,1H),3.48(d,J＝17.0Hz,1H),3.17(s,1H),3.09(d,J＝17.0Hz,1H),2.67(d,J＝13.4Hz,1H),2.19(d,J＝15.1Hz,1H),1.93–1.81(m,2H),1.04(s,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝206.8,194.6,162.9(d,1JC-F＝247.4Hz),138.5(d,3JC-F＝6.1Hz),130.5(d,3JC-F＝7.5Hz),124.0(d,4JC-F＝2.9Hz),120.8(d,2JC-F＝21.3Hz),114.9(d,2JC-F＝22.3Hz),63.6,60.4,48.1,47.0,41.4,36.3,31.0,28.0ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C16H17FO3+Na]+m/z299.1054,found 299.1051.
Figure BDA0002601718400000152
实施例33：6-(2-(4-氟苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-4，0.0732g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-4所示的化合物纯品(0.0580g，70％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.05–7.91(m,2H),7.19–7.11(m,2H),3.47(d,J＝16.8Hz,1H),3.17(s,1H),3.08(d,J＝16.7Hz,1H),2.66(d,J＝13.2Hz,1H),2.17(d,J＝15.2Hz,1H),1.87(d,J＝14.2Hz,2H),1.03(s,6H)ppm；13C NMR 206.9,194.3,166.1(d,1JC-F＝254.5Hz),132.9(d,4JC-F＝3.1Hz),130.9(d,3JC-F＝9.3Hz)(×2),115.9(d,2JC-F＝21.9Hz)(×2),63.8,60.4,48.0,46.7,41.3,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C16H17FO3+Na]+m/z299.1054,found 299.1051.
Figure BDA0002601718400000161
实施例34：6-(2-(3-氯苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(3-氯苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-5，0.078g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-5所示的化合物纯品(0.0526g，60％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.91(t,J＝1.9Hz,1H),7.81–7.79(m,1H),7.59–7.57(m,1H),7.44(t,J＝7.9Hz,1H),3.47(d,J＝17.0Hz,1H),3.16(s,1H),3.09(d,J＝17.0Hz,1H),2.66(d,J＝13.3Hz,1H),2.18(d,J＝15.1Hz,1H),1.94–1.77(m,2H),1.03(s,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝206.8,194.6,137.9,135.2,133.6,130.1,128.3,126.3,63.6,60.3,48.0,46.9,41.3,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C16H17ClO3+Na]+m/z 315.0758,found 315.0751.
Figure BDA0002601718400000162
实施例35：6-(2-(4-氯苯基)-2-氧代乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环〔4.1.0〕庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-氯苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-6，0.078g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-6所示的化合物纯品(0.0657g，75％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.87(d,J＝8.6Hz,2H),7.46(d,J＝8.6Hz,2H),3.45(d,J＝16.8Hz,1H),3.16(s,1H),3.07(d,J＝16.8Hz,1H),2.65(d,J＝13.4Hz,1H),2.16(d,J＝15.1Hz,1H),1.91–1.82(m,2H),1.03(s,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝206.9,194.6,140.2,134.7,129.6(×2),129.1(×2),63.70,60.33,48.02,46.76,41.29,36.29,30.97,27.91ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C16H17ClO3+Na]+m/z 315.0758,found 315.0755.
Figure BDA0002601718400000171
实施例36：6-(2-(3-溴苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(3-溴苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-7，0.0915g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-7所示的化合物纯品(0.0778g，77％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.06(t,J＝1.8Hz,1H),7.85–7.83(m,1H),7.74–7.72(m,1H),7.37(t,J＝7.9Hz,1H),3.47(d,J＝17.0Hz,1H),3.16(s,1H),3.08(d,J＝17.0Hz,1H),2.66(d,J＝10.0Hz,1H),2.18(d,J＝15.0Hz,1H),1.89–1.81(m,2H),1.03(s,6H).ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝206.8,194.5,138.0,136.5,131.2,130.4,126.7,123.2,63.6,60.3,48.0,46.9,41.3,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C16H17BrO3+Na]+m/z 359.0253,found359.0250.
Figure BDA0002601718400000172
实施例37：6-(2-(4-溴苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-溴苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-8，0.0915g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-8所示的化合物纯品(0.0647g，64％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.79(d,J＝8.5Hz,2H),7.63(d,J＝8.6Hz,2H),3.45(d,J＝16.9Hz,1H),3.16(s,1H),3.07(d,J＝16.9Hz,1H),2.66(d,J＝13.4Hz,1H),2.17(d,J＝15.1Hz,1H),1.91–1.82(m,2H),1.03(s,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝206.9,194.9,135.0,132.1(×2),129.7(×2),129.0,63.7,60.3,48.0,46.8,41.3,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for HRMS(ESI+)calcd for[C16H17BrO3+Na]+m/z 359.0253,found 359.0251.
Figure BDA0002601718400000181
实施例38：6-(2-(4-三氟甲基苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-三氟甲基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-9，0.0882g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-9所示的化合物纯品(0.0538g，55％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.05(d,J＝8.0Hz,2H),7.77(d,J＝8.2Hz,2H),3.52(d,J＝17.0Hz,1H),3.18(s,1H),3.15(d,J＝17.0Hz,1H),2.67(d,J＝13.5Hz,1H),2.19(d,J＝15.1Hz,1H),1.95–1.83(m,2H),1.05(s,3H),1.04(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):＝206.7,194.9,138.9,135.0(dd,2JC-F＝32.9Hz,65.4Hz),128.6(×2),125.9(dd,3JC-F＝3.7Hz,7.4Hz)(×2),123.5(dd,1JC-F＝270.9Hz,542.1Hz),63.6,60.3,48.0,47.1,41.4,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C17H17F3O3+Na]+m/z 349.1022,found 349.1019.
Figure BDA0002601718400000182
实施例39：：6-(2-(3,5-二氟苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(3,5-二氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-10，0.0786g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-10所示的化合物纯品(0.0573g，65％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.48–7.41(m,2H),7.09-7.05(m,1H),3.42(d,J＝17.0Hz,1H),3.17(s,1H),3.08(d,J＝17.0Hz,1H),2.67(d,J＝13.3Hz,1H),2.19(d,J＝14.9Hz,1H),1.90–1.82(m,2H),1.04(s,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝206.7,193.4,163.2(dd,1JC-F＝250.2,11.5Hz)(×2),128.0(dd,3JC-F＝115.2,16.3Hz),111.2(dd,2JC-F＝19.7,6.1Hz),109.1(dd,2JC-F＝25.3,6.1Hz),109.0(dd,2JC-F＝13.8,2.0Hz),63.4,60.2,48.0,47.0,41.3,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C16H16F2O3+Na]+m/z 317.0960,found317.0957.
Figure BDA0002601718400000191
实施例40：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-(间甲苯基)乙基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(3-甲基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-11，0.072g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-11所示的化合物纯品(0.0571g，70％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.75–7.74(m,1H),7.72(d,J＝7.6Hz,1H),7.39–7.28(m,2H),3.51(d,J＝16.9Hz,1H),3.16(s,1H),3.07(d,J＝16.9Hz,1H),2.67(d,J＝13.3Hz,1H),2.42(s,3H),2.18(d,J＝15.1Hz,1H),1.87(d,J＝15.1Hz,2H),1.04(s,3H),1.03(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,196.0,138.6,136.4,134.4,128.6,128.6,125.4,63.9,60.4,48.0,46.7,41.3,36.3,31.0,27.9,21.3ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C17H20O3+Na]+m/z295.1304,found 295.1300.
Figure BDA0002601718400000192
实施例41：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-(对甲苯基)乙基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-甲基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-12，0.072g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-12所示的化合物纯品(0.0596g，73％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.82(d,J＝8.3Hz,2H),7.28(d,J＝6.9Hz,2H),3.48(d,J＝16.7Hz,1H),3.16(s,1H),3.06(d,J＝16.8Hz,1H),2.66(d,J＝13.4Hz,1H),2.43(s,3H),2.16(d,J＝15.1Hz,1H),1.92–1.80(m,2H),1.03(s,3H),1.02(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,195.5,144.6,134.0,129.4(×2),128.3(×2),64.0,60.4,48.0,46.6,41.3,36.3,31.0,27.9,21.7ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C17H20O3+Na]+m/z 295.1304,found295.1301.
Figure BDA0002601718400000201
实施例42：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-(对乙苯基)乙基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-乙基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-13，0.0762g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-13所示的化合物纯品(0.0618g，72％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.86(d,J＝8.3Hz,2H),7.31(d,J＝8.4Hz,2H),3.49(d,J＝16.7Hz,1H),3.17(s,1H),3.06(d,J＝16.7Hz,1H),2.75–2.70(m,2H),2.67(d,J＝13.5Hz,1H),2.17(d,J＝15.1Hz,1H),1.96–1.79(m,2H),1.27(t,J＝7.6Hz,3H),1.03(s,3H),1.03(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,195.5,150.8,128.4(×2),128.3(×2),126.5,64.0,60.5,48.1,46.6,41.3,36.3,31.1,29.0,27.9,15.1ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C18H22O3+Na]+m/z309.1461,found 309.1455.
Figure BDA0002601718400000211
实施例43：6-(2-(4-异丙基苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-异丙基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-14，0.0804g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-14所示的化合物纯品(0.0594g，66％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.87(d,J＝8.4Hz,2H),7.34(d,J＝8.3Hz,2H),3.50(d,J＝16.8Hz,1H),3.17(s,1H),3.06(d,J＝16.8Hz,1H),3.01-2.96(m,1H),2.67(d,J＝13.3Hz,1H),2.17(d,J＝15.2Hz,1H),1.92–1.82(m,2H),1.29(s,3H),1.28(s,3H),1.04(s,3H),1.03(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,195.5,155.4,134.3,128.5(×2),126.9(×2),64.0,60.5,48.1,46.7,41.4,36.3,34.3,31.0,28.0,23.6(×2)ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C19H24O3+Na]+m/z 323.1617,found 323.1612.
Figure BDA0002601718400000212
实施例44：6-(2-(4-异丁基苯基)-2-氧代乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环〔4.1.0〕庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-异丁基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-15，0.0846g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-15所示的化合物纯品(0.0612g，65％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.85(d,J＝8.3Hz,2H),7.26(d,J＝8.3Hz,2H),3.50(d,J＝16.8Hz,1H),3.17(s,1H),3.06(d,J＝16.8Hz,1H),2.67(d,J＝13.4Hz,1H),2.55(d,J＝7.2Hz,2H),2.17(d,J＝15.2Hz,1H),1.94–1.85(m,3H),1.04(s,3H),1.03(s,3H),0.92(s,3H),0.91(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,195.5,148.4,134.2,129.5(×2),128.2(×2),64.0,60.5,48.1,46.7,45.4,41.4,36.3,31.0,30.1,28.0,22.3(×2)ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C20H26O3+Na]+m/z 337.1774,found 337.1777.
Figure BDA0002601718400000221
实施例45：6-(2-(4-(叔丁基)苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚二-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-(叔丁基)苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-16，0.0846g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-16所示的化合物纯品(0.0480g，51％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.87(d,J＝8.6Hz,2H),7.50(d,J＝8.5Hz,2H),3.50(d,J＝16.8Hz,1H),3.17(s,1H),3.06(d,J＝16.8Hz,1H),2.67(d,J＝13.4Hz,1H),2.17(d,J＝15.1Hz,1H),1.93–1.82(m,2H),1.35(s,9H),1.04(s,3H),1.03(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,195.5,157.6,133.9,128.2(×2),125.7(×2),64.0,60.5,48.1,46.6,41.3,36.3,35.2,31.0(×3),31.0,27.94ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C20H26O3+Na]+m/z337.1774,found 337.1771.
Figure BDA0002601718400000222
实施例46：6-(2-(2-甲氧基苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(2-甲氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-17，0.0768g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-17所示的化合物纯品(0.0484g，56％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):7.76(dd,J＝7.8,1.8Hz,1H),7.53–7.49(m,1H),7.08–6.94(m,2H),3.93(s,3H),3.58(d,J＝17.7Hz,1H),3.14(d,J＝15.0Hz,1H),3.14(s,1H)2.68(d,J＝13.3Hz,1H),2.19(d,J＝15.1Hz,1H),1.89–1.82(m,2H),1.03(s,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.5,197.3,158.9,134.3,130.5,127.4,120.9,111.7,64.2,60.6,55.5,51.8,48.2,41.7,36.3,31.1,28.0ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C17H20O4+Na]+m/z 311.1254,found311.1249.
Figure BDA0002601718400000231
实施例47：6-(2-(3-甲氧基苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(3-甲氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-18，0.0768g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-18所示的化合物纯品(0.0622g，72％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.52–7.45(m,2H),7.39(t,J＝7.9Hz,1H),7.15–7.13(m,1H),3.86(s,3H),3.51(d,J＝17.0Hz,1H),3.16(s,1H),3.07(d,J＝17.0Hz,1H),2.67(d,J＝13.2Hz,1H),2.17(d,J＝15.4Hz,1H),1.86(d,J＝14.5Hz,2H),1.04(s,3H),1.03(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,195.7,159.9,137.7,129.8,120.8,120.2,112.3,63.9,60.4,55.5,48.0,46.9,41.3,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C17H20O4+Na]+m/z311.1254,found 311.1252.
Figure BDA0002601718400000232
实施例48：6-(2-(4-甲氧基苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-甲氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-19，0.0768g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-19所示的化合物纯品(0.0683g，79％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.90(d,J＝8.9Hz,2H)(×2),6.95(d,J＝8.9Hz,2H)(×2),3.88(s,3H),3.45(d,J＝16.6Hz,1H),3.17(s,1H),3.03(d,J＝16.5Hz,1H),2.65(d,J＝13.1Hz,1H),2.15(d,J＝14.9Hz,1H),1.92–1.81(m,2H),1.02(s,6H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.2,194.3,163.9,130.5(×2),129.5,113.9(×2),64.1,60.5,55.5,48.1,46.4,41.3,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C17H20O4+Na]+m/z 311.1254,found311.1250.
Figure BDA0002601718400000241
实施例49：6-(2-(4-乙氧基苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-乙氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-20，0.081g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-20所示的化合物纯品(0.0770g，85％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.89(d,J＝8.9Hz,2H),6.93(d,J＝8.9Hz,2H),4.11(dd,J1＝7.0Hz,J2＝10.0Hz,2H),3.45(d,J＝16.6Hz,1H),3.17(s,1H),3.03(d,J＝16.6Hz,1H),2.66(d,J＝13.2Hz,1H),2.15(d,J＝14.9Hz,1H),1.91–1.82(m,2H),1.45(t,J＝7.0Hz,3H),1.02(s,6H)；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.2,194.3,163.4,130.5(×2),129.3,114.4(×2),64.1,63.8,60.5,48.1,46.4,41.3,36.3,31.0,27.9,14.6ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C18H22O4+Na]+m/z325.1410,found 325.1408.
Figure BDA0002601718400000242
实施例50：6-(2-(4-丁氧基苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(4-丁氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-21，0.089g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-21所示的化合物纯品(0.0713g，72％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.90(d,J＝8.9Hz,2H),6.94(d,J＝8.9Hz,2H),4.04(t,J＝6.5Hz,2H),3.45(d,J＝16.6Hz,1H),3.17(s,1H),3.03(d,J＝16.5Hz,1H),2.66(d,J＝13.2Hz,1H),2.15(d,J＝14.9Hz,1H),1.92–1.84(m,2H),1.83–1.78(m,2H),1.54–1.49(m,2H),1.02(s,6H),1.00(t,J＝7.4Hz,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3)δ＝207.2,194.3,163.6,130.5,128.5,127.5,126.5,114.4,68.0,64.2,60.5,48.1,46.4,41.3,36.3,31.1,31.0,27.9,19.2,13.8.HRMS(ESI+)calcd for[C20H26O4+Na]+m/z 353.1723,found 353.1720.
Figure BDA0002601718400000251
实施例51：6-(2-(3,5-二甲氧基苯基)-2-氧乙基)-4,4-二甲基-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-22，0.086g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-22所示的化合物纯品。
(0.0477g，50％yield)，1H NMR(500MHz,CDCl3):δ＝7.06(d,J＝2.3Hz,2H),6.68(t,J＝2.3Hz,1H(A)3.84(s,6H),3.48(d,J＝16.9Hz,1H),3.16(s,1H),3.04(d,J＝17.0Hz,1H),2.67(d,J＝13.2Hz,1H),2.17(d,J＝15.1Hz,1H),1.86(d,J＝14.3Hz,2H),1.04(s,3H),1.03(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.0,195.6,161.0,138.3,106.0(×2),106.0(×2),63.9,60.4,55.6(×2),48.1,46.9,41.3,36.3,31.0,28.0ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C18H22O5+Na]+m/z 341.1359,found 341.1355.
Figure BDA0002601718400000252
实施例52：4,4-二甲基-6-(2-(萘-2-基)-2-氧代乙基)-7-氧杂双环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
除将(E)-3-(2-氟苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮换成同摩尔数的(E)-3-(3,5-二甲氧基苯乙烯基)-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-22，0.083g，0.3mmol)，其他操作不变，操作步骤同实施例31，得到式I-23所示的化合物纯品(0.0675g，73％yield)，1HNMR(500MHz,CDCl3):δ＝8.44(s,1H),8.01–7.96(m,2H),7.93–7.88(m,2H),7.65–7.62(m,1H),7.60–7.56(m,1H),3.65(d,J＝16.8Hz,1H),3.23(s,1H),3.23(d,J＝16.8Hz,1H),2.69(d,J＝13.3Hz,1H),2.21(d,J＝14.9Hz,1H),1.96–1.82(m,2H),1.07(s,3H),1.04(s,3H)ppm；13C NMR(125MHz,CDCl3):δ＝207.1,195.8,135.8,133.7,132.4,130.2,129.6,128.8,128.7,127.8,127.0,123.5,64.0,60.5,48.1,46.8,41.4,36.3,31.0,27.9ppm.HRMS(ESI+)calcd for[C20H20O3+Na]+m/z 331.1304,found 331.1310.
Figure BDA0002601718400000261
实施例53：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0088g，0.03mmol)助催化剂苯甲酸(0.0073g，0.06mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.0678g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.2260g，0.9mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.3mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0116g，15％yield)。
实施例54：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0183g，0.15mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1，0.2034g，0.9mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.0753g，0.3mmol)，在25℃反应48h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘化亚铜(0.057g，0.3mmol)，碳酸钾(0.6mmol,0.0414g)，溶剂乙腈(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0410g，53％yield)。
实施例55：4,4-二甲基-6-(2-氧代-2-苯基乙基)-7-氧杂二环[4.1.0]庚烷-2-酮的制备
(A)取10mL干净小试管，加入金鸡纳碱衍生伯胺催化剂(VI)(0.0176g，0.06mmol)助催化剂苯甲酸(0.0146g，0.12mmol)，(E)-3-苯乙烯基-5,5-二甲基环己-2-烯-1-酮(II-1,0.0678g，0.3mmol)，溶剂甲苯(0.75mL)，加入小磁子，在搅拌下加入苄硝基苯(III-1，0.1130g，0.45mmol)，在25℃反应12h后，通过TLC监测原料完全反应完后，用乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)混合溶剂为洗脱剂，200-300目柱层析硅胶为填料进行柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到含有中间体化合物IV-1的混合物。
(B)在上一步得到的含有中间体化合物IV-1的混合物中，加入碘单质(0.1524g，0.6mmol)，碳酸钾(1.2mmol，0.1656g)，溶剂乙腈(1.5mL)。25℃反应24h后，用乙酸乙酯(3×10mL)萃取，有机相减压脱溶，用乙酸乙酯:石油醚＝1:10混合溶剂为洗脱剂；200-300目柱层析硅胶为填料，柱层析分离提纯，TLC(展开剂为1:4的乙酸乙酯与石油醚混合液)点板监测到目标化合物后，使用试管收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得到式I-1所示的化合物纯品(0.0441g，57％yield)。

Claims (10)

1.一种式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的合成方法按如下步骤进行：
(A)将手性伯胺催化剂、助催化剂、有机溶剂A、式(II)所示的二烯酮类化合物混匀，搅拌条件下加入式(III)所示的氰基酯化合物，于0-25℃下反应12～48h，TLC监测反应完全后，所得反应液A经后处理得到含中间体(IV)的混合物；所述式(II)所示的二烯酮类化合物、式(III)所示的氰基酯化合物、手性伯胺催化剂和助催化剂的物质的量之比为1：0.333～3：0.067～0.3:0.167～0.4；
所述的手性伯胺催化剂为式(V)～(XI)所示的化合物之一：
Figure FDA0002601718390000011
所述的助催化剂可以为下列之一：CH3COOH、苯甲酸、邻氟苯甲酸、邻硝基苯甲酸；
所述有机溶剂A为下列之一：二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醇；
(B)向所述含中间体(IV)的混合物中加入碘源添加剂、碱性物质和有机溶剂B，在0℃～40℃下反应12h-36h，反应结束后，所得反应液B经后处理得到式(I)所示的1,5-二酮类化合物；所述中间体(IV)、碘源添加剂和碱性物质的用量物质的量之比为1:1～2:1～4，其中所述中间体(IV)物质的量以式(II)所示的二烯酮类化合物与式(III)所示的氰基酯化合物完全反应得到的理论物质的量计算；
所述的碘源添加剂为下列之一：碘化亚铜、四丁基碘化铵、碘单质；
所述的碱性物质为下列之一:碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、4-二甲氨基吡啶；
所述有机溶剂B为下列之一：二氯甲烷、四氢呋喃、乙腈、乙醇；
Figure FDA0002601718390000021
其中，R1选自下列基团之一：苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、4-三氟甲基苯基、3,5-二氟苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-乙基苯基、4-异丙基苯基、4-异丁基苯基、4-叔丁基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙氧基苯基、4-丁氧基苯基或3,5-二甲氧基苯基；
R2选自下列基团之一：H、C1～C20的烷基、氰基、氰基取代甲基、2,2,2-三氟乙基、甲氧基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、呋喃基、噻吩基、1-萘基、2-萘基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、苄氧基、氟原子取代苯基、氯原子取代苯基、溴原子取代苯基、氟原子取代甲基、氯原子取代甲基、溴原子取代甲基、甲酸甲酯基、乙酸甲酯基、丙酸甲酯基、丁酸甲酯基、甲酸乙酯基、乙酸乙酯基、丙酸乙酯基、丁酸乙酯基、乙烯基、乙炔基、烯丙基或炔丙基。
2.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物为下列化合物之一：
Figure FDA0002601718390000031
3.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于R2为甲基。
4.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的手性伯胺催化剂为式(VI)所示的化合物。
5.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的助催化剂为苯甲酸。
6.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的有机溶剂A为甲苯，所述的有机溶剂B为四氢呋喃。
7.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的碘源添加剂为碘单质，所述的碱性物质为碳酸钾。
8.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述的步骤(A)的反应条件为25℃下反应48h，所述的步骤(B)的反应条件为25℃下反应24h。
9.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述步骤(A)中所述的后处理过程为将所述反应液A以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)的混合溶剂为洗脱剂，柱层析分离提纯，同样以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)的混合溶剂为展开剂进行TLC点板监测，收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥，即得所述含中间体(IV)的混合物。
10.如权利要求1所述的式(I)所示1,5-二酮类化合物的合成方法，其特征在于所述步骤(B)的后处理过程为将所述的反应液B用乙酸乙酯萃取，取有机层减压脱溶，取所得浓缩物以乙酸乙酯：石油醚＝1:10(V/V)的混合溶剂为洗脱剂进行柱层析分离提纯，以乙酸乙酯：石油醚＝1:4(V/V)的混合溶剂为展开剂进行TLC点板，监测到目标化合物后，收集含目标化合物的洗脱液，真空旋蒸至干燥得式(I)所示的化合物。
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