CN112047878A - 4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法 - Google Patents
4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN112047878A CN112047878A CN202011101814.6A CN202011101814A CN112047878A CN 112047878 A CN112047878 A CN 112047878A CN 202011101814 A CN202011101814 A CN 202011101814A CN 112047878 A CN112047878 A CN 112047878A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- bromo
- chloropyridine
- carboxylic acid
- reaction
- methylpyridine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/79—Acids; Esters
- C07D213/803—Processes of preparation
- C07D213/807—Processes of preparation by oxidation of pyridines or condensed pyridines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种4‑溴‑6‑氯吡啶‑2‑羧酸的制备方法，该4‑溴‑6‑氯吡啶‑2‑羧酸的制备方法包括以下步骤：2,4‑二羟基‑6‑甲基吡啶与三溴氧磷、五溴化磷或四丁基溴化铵中的一种进行一级取代反应生成2‑羟基‑4‑溴‑6‑甲基吡啶；2‑羟基‑4‑溴‑6‑甲基吡啶与三氯氧磷或五氯化磷进行二级取代反应生成4‑溴‑6‑甲基‑2‑吡啶；4‑溴‑6‑甲基‑2‑吡啶上的甲基氧化反应生成4‑溴‑6‑氯吡啶‑2‑羧酸，该4‑溴‑6‑氯吡啶‑2‑羧酸的制备方法原料廉价易得，反应过程中，无需柱层析纯化，操作简便。
Description
技术领域
本发明属于化合物合成技术领域，具体涉及一种4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法。
背景技术
吡啶羧酸为常用的除草剂。4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸属于吡啶羧酸，同时4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸也是常见的合成医药、材料的中间体。现有技术中没有公开4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的合成方法。
发明内容
本发明的目的是提供一种4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，该4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法原料廉价易得，反应过程中，无需柱层析纯化，操作简便。
为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：
4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，包括以下步骤：
1)2,4-二羟基-6-甲基吡啶与三溴氧磷、五溴化磷或四丁基溴化铵中的一种进行一级取代反应生成2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶；
2)2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶与三氯氧磷或五氯化磷进行二级取代反应生成4-溴-6-甲基-2-吡啶；
3)4-溴-6-甲基-2-吡啶上的甲基氧化反应生成4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
进一步地，步骤1)中所述2,4-二羟基-6-甲基吡啶与三溴氧磷、五溴化磷或四丁基溴化铵的摩尔比为1:0.5～1:2。
进一步地，步骤2)中所述2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶与三氯氧磷或五氯化磷的摩尔比为3:5～10。
进一步地，步骤3)中所述氧化反应采用的氧化剂为高锰酸钾、重铬酸钾、重铬酸钠中的一种或几种，4-溴-6-甲基-2-吡啶与氧化剂的摩尔比为1:2.5～1:5。
进一步地，步骤3)中所述氧化反应还添加有碱，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种，4-溴-6-甲基-2-吡啶与碱的摩尔比为2:1～2:4。
进一步地，步骤1)和步骤2)中的反应均添加二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯中的一种或几种作为溶剂。
进一步地，步骤1)中所述一级取代反应的反应温度为100～120℃，反应时间为1～3h；步骤2)中所述二级取代反应的反应温度为100～120℃，反应时间为5～8h；步骤3)中所述氧化反应为加热至回流，回流时间为8～10h。
进一步地，步骤1)中所述一级取代反应还包括对反应物的提纯：一级取代反应结束后，冷却至25～30℃，加水后用碳酸钠调节pH至中性，固体析出后过滤，滤饼一次用乙醇和乙醚洗涤，干燥即得2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
进一步地，步骤2)中所述二级取代反应还包括对反应物的提纯：二级取代反应结束后，冷却至25～30℃，并蒸出三氯氧磷，之后加水并用碳酸钠调节pH至中性，固体析出后过滤，滤饼一次用乙醇和乙醚洗涤，干燥即得4-溴-6-甲基-2-吡啶。
进一步地，步骤3)中所述氧化反应还包括对反应物的提纯：氧化反应结束后，冷却至25～30℃，过滤，滤液酸化，之后用二氯甲烷萃取，得到的有机相干燥后蒸出溶剂即得。
本发明的有益效果：
本发明的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，原料廉价易得，反应过程中，无需柱层析纯化，操作简便。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例对本发明作进一步说明。
实施例1
本实施例的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，包括以下步骤：
1)取一干燥的100mL三口瓶，向其中加入12.5g的化合物1以及50mL的DMF，化合物1即为2,4-二羟基-6-甲基吡啶，将三口瓶置于冰水浴中，加入22.1g的三溴氧磷，之后将三口瓶置于110℃油浴中，搅拌1h，冷却至30℃。冷却结束后向三口瓶中加入60mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL的冷乙醇洗涤一次，用10mL的乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物2为11.3g，收率78％，化合物2即为2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
2)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入5.64g化合物2以及30mL的DMF，将三口瓶置于冰水浴中，加入7.7g的三氯氧磷，之后将三口瓶置于100℃油浴中，搅拌5h，冷却至27，减压蒸出三氯氧磷，向其中加入20mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL冷乙醇洗涤一次，用10mL乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物3为4.34g，收率70％，化合物3即为4-溴-6-甲基-2-吡啶。
3)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入2.06g的化合物3以及30mL的水，边搅拌边向三口瓶中加入3.95g的KMnO4以及530mg的Na2CO3。加完后，将反应加热至回流，8h后，将反应冷却至30℃，用硅藻土过滤，滤液用浓盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量为20mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，得到化合物4为1.85g，收率78％，化合物4即为4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
式Ⅰ为4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法的反应过程。
实施例2
本实施例的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，包括以下步骤：
1)取一干燥的100mL三口瓶，向其中加入12.5g的化合物1以及50mL的DMF，化合物1即为2,4-二羟基-6-甲基吡啶，将三口瓶置于冰水浴中，加入14.3g的三溴氧磷，之后将三口瓶置于110℃油浴中，搅拌1h，冷却至28℃。冷却结束后向三口瓶中加入60mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL的冷乙醇洗涤一次，用10mL的乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物2为5.7g，收率61％，化合物2即为2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
2)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入5.64g化合物2以及30mL的DMF，将三口瓶置于冰水浴中，加入15.4g的三氯氧磷，之后将三口瓶置于100℃油浴中，搅拌5h，冷却至30℃，减压蒸出三氯氧磷，向其中加入20mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL冷乙醇洗涤一次，用10mL乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物3为3.90g，收率63％，化合物3即为4-溴-6-甲基-2-吡啶。
3)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入2.06g的化合物3以及30mL的水，边搅拌边向三口瓶中加入7.9g的KMnO4以及530mg的Na2CO3。加完后，将反应加热至回流，8h后，将反应冷却至26℃，用硅藻土过滤，滤液用浓盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量为20mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，得到化合物4为1.51g，收率64％，化合物4即为4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
实施例3
本实施例的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，包括以下步骤：
1)取一干燥的100mL三口瓶，向其中加入12.5g的化合物1以及50mL的DMF，化合物1即为2,4-二羟基-6-甲基吡啶，将三口瓶置于冰水浴中，加入22.1g的三溴氧磷，之后将三口瓶置于110℃油浴中，搅拌1h，冷却至30℃。冷却结束后向三口瓶中加入60mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL的冷乙醇洗涤一次，用10mL的乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物2为11.3g，收率78％，化合物2即为2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
2)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入5.64g化合物2以及30mL的甲苯，将三口瓶置于冰水浴中，加入7.7g的三氯氧磷，之后将三口瓶置于100℃油浴中，搅拌5h，冷却至27℃，减压蒸出三氯氧磷，向其中加入20mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL冷乙醇洗涤一次，用10mL乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物3为3.97g，收率64％，化合物3即为4-溴-6-甲基-2-吡啶。
3)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入2.06g的化合物3以及30mL的水，边搅拌边向三口瓶中加入7.36g的重铬酸钾以及530mg的Na2CO3。加完后，将反应加热至回流，8h后，将反应冷却至30℃，用硅藻土过滤，滤液用浓盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量为20mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，得到化合物4为1.85g，收率78％，化合物4即为4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
实施例4
本实施例的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，包括以下步骤：
1)取一干燥的100mL三口瓶，向其中加入12.5g的化合物1以及50mL的DMF，化合物1即为2,4-二羟基-6-甲基吡啶，将三口瓶置于冰水浴中，加入22.1g的三溴氧磷，之后将三口瓶置于110℃油浴中，搅拌1h，冷却至29℃。冷却结束后向三口瓶中加入60mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL的冷乙醇洗涤一次，用10mL的乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物2为11.3g，收率78％，化合物2即为2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
2)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入5.64g化合物2以及30mL的DMF，将三口瓶置于冰水浴中，加入7.7g的三氯氧磷，之后将三口瓶置于100℃油浴中，搅拌5h，冷却至28℃，减压蒸出三氯氧磷，向其中加入20mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL冷乙醇洗涤一次，用10mL乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物3为4.34g，收率70％，化合物3即为4-溴-6-甲基-2-吡啶。
3)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入2.06g的化合物3以及30mL的水，边搅拌边向三口瓶中加入3.95g的KMnO4以及200mg的NaOH。加完后，将反应加热至回流，8h后，将反应冷却至25℃，用硅藻土过滤，滤液用浓盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量为20mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，得到化合物4为48g，收率63％，化合物4即为4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
实施例5
本实施例的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，包括以下步骤：
1)取一干燥的100mL三口瓶，向其中加入12.5g的化合物1以及50mL的DMF，化合物1即为2,4-二羟基-6-甲基吡啶，将三口瓶置于冰水浴中，加入22.1g的三溴氧磷，之后将三口瓶置于110℃油浴中，搅拌1h，冷却至25℃。冷却结束后向三口瓶中加入60mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL的冷乙醇洗涤一次，用10mL的乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物2为11.3g，收率78％，化合物2即为2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
2)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入5.64g化合物2以及30mL的DMF，将三口瓶置于冰水浴中，加入7.7g的三氯氧磷，之后将三口瓶置于100℃油浴中，搅拌5h，冷却至30℃，减压蒸出三氯氧磷，向其中加入20mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL冷乙醇洗涤一次，用10mL乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物3为4.34g，收率70％，化合物3即为4-溴-6-甲基-2-吡啶。
3)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入2.06g的化合物3以及30mL的水，边搅拌边向三口瓶中加入3.95g的KMnO4以及281mg的KOH。加完后，将反应加热至回流，8h后，将反应冷却至30℃，用硅藻土过滤，滤液用浓盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量为20mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，得到化合物4为1.12g，收率47％，化合物4即为4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
实施例6
本实施例的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，包括以下步骤：
1)取一干燥的100mL三口瓶，向其中加入12.5g的化合物1以及50mL的DMF，化合物1即为2,4-二羟基-6-甲基吡啶，将三口瓶置于冰水浴中，加入57.2g的三溴氧磷，之后将三口瓶置于120℃油浴中，搅拌3h，冷却至30℃。冷却结束后向三口瓶中加入60mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL的冷乙醇洗涤一次，用10mL的乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物2为12.1g，收率83.5％，化合物2即为2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
2)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入5.64g化合物2以及30mL的DMF，将三口瓶置于冰水浴中，加入10.78g的三氯氧磷，之后将三口瓶置于120℃油浴中，搅拌8h，冷却至30℃，减压蒸出三氯氧磷，向其中加入20mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL冷乙醇洗涤一次，用10mL乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物3为4.21g，收率67.9％，化合物3即为4-溴-6-甲基-2-吡啶。
3)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入2.06g的化合物3以及30mL的水，边搅拌边向三口瓶中加入4.75g的KMnO4以及800mg的NaOH。加完后，将反应加热至回流，8h后，将反应冷却至25℃，用硅藻土过滤，滤液用浓盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量为20mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，得到化合物4为1.61g，收率83％，化合物4即为4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
实施例7
本实施例的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，包括以下步骤：
1)取一干燥的100mL三口瓶，向其中加入12.5g的化合物1以及50mL的DMF，化合物1即为2,4-二羟基-6-甲基吡啶，将三口瓶置于冰水浴中，加入34.5g的五溴化磷，之后将三口瓶置于110℃油浴中，搅拌2h，冷却至28℃。冷却结束后向三口瓶中加入60mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL的冷乙醇洗涤一次，用10mL的乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物2为11.5g，收率79％，化合物2即为2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
2)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入5.64g化合物2以及30mL的DMF，将三口瓶置于冰水浴中，加入16.6g的五氯化磷，之后将三口瓶置于100℃油浴中，搅拌6h，冷却至25℃，减压蒸出三氯氧磷，向其中加入20mL的水，随后用碳酸钠调节pH为7，析出大量固体，过滤，滤饼用10mL冷乙醇洗涤一次，用10mL乙醚洗涤1次，抽干，得到化合物3为4.18g，收率67.4％，化合物3即为4-溴-6-甲基-2-吡啶。
3)取一干燥100mL三口瓶，向其中加入2.06g的化合物3以及30mL的水，边搅拌边向三口瓶中加入3.95g的KMnO4以及530mg的Na2CO3。加完后，将反应加热至回流，10h后，将反应冷却至30℃，用硅藻土过滤，滤液用浓盐酸酸化，并用二氯甲烷萃取3次，每次二氯甲烷用量为20mL，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，减压蒸出溶剂，得到化合物4为1.85g，收率78％，化合物4即为4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
Claims (10)
1.4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1)2,4-二羟基-6-甲基吡啶与三溴氧磷、五溴化磷或四丁基溴化铵中的一种进行一级取代反应生成2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶；
2)2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶与三氯氧磷或五氯化磷进行二级取代反应生成4-溴-6-甲基-2-吡啶；
3)4-溴-6-甲基-2-吡啶上的甲基氧化反应生成4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸。
2.根据权利要求1所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述2,4-二羟基-6-甲基吡啶与三溴氧磷、五溴化磷或四丁基溴化铵的摩尔比为1:0.5～1:2。
3.根据权利要求1所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶与三氯氧磷或五氯化磷的摩尔比为3:5～3:10。
4.根据权利要求1所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述氧化反应采用的氧化剂为高锰酸钾、重铬酸钾、重铬酸钠中的一种或几种，4-溴-6-甲基-2-吡啶与氧化剂的摩尔比为1:2.5～1:5。
5.根据权利要求4所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述氧化反应还添加有碱，所述碱为碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或几种，4-溴-6-甲基-2-吡啶与碱的摩尔比为2:1～2:4。
6.根据权利要求1所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤1)和步骤2)中的反应均添加二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯中的一种或几种作为溶剂。
7.根据权利要求1所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述一级取代反应的反应温度为100～120℃，反应时间为1～3h；步骤2)中所述二级取代反应的反应温度为100～120℃，反应时间为5～8h；步骤3)中所述氧化反应为加热至回流，回流时间为8～10h。
8.根据权利要求1所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述一级取代反应还包括对反应物的提纯：一级取代反应结束后，冷却至25～30℃，加水后用碳酸钠调节pH至中性，固体析出后过滤，滤饼依次用乙醇和乙醚洗涤，干燥即得2-羟基-4-溴-6-甲基吡啶。
9.根据权利要求1所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述二级取代反应还包括对反应物的提纯：二级取代反应结束后，冷却至25～30℃，并蒸出三氯氧磷，之后加水并用碳酸钠调节pH至中性，固体析出后过滤，滤饼依次用乙醇和乙醚洗涤，干燥即得4-溴-6-甲基-2-吡啶。
10.根据权利要求1所述的4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述氧化反应还包括对反应物的提纯：氧化反应结束后，冷却至25～30℃，过滤，滤液酸化，之后用二氯甲烷萃取，得到的有机相干燥后蒸出溶剂即得。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011101814.6A CN112047878B (zh) | 2020-10-15 | 2020-10-15 | 4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202011101814.6A CN112047878B (zh) | 2020-10-15 | 2020-10-15 | 4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN112047878A true CN112047878A (zh) | 2020-12-08 |
| CN112047878B CN112047878B (zh) | 2022-04-19 |
Family
ID=73606447
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202011101814.6A Active CN112047878B (zh) | 2020-10-15 | 2020-10-15 | 4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN112047878B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114644594A (zh) * | 2022-03-24 | 2022-06-21 | 郑州猫眼农业科技有限公司 | 5-溴-2-氯嘧啶的制备方法 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1440410A (zh) * | 2000-04-27 | 2003-09-03 | 艾博特公司 | 二氮杂二环中枢神经系统活性剂 |
| CN103086964A (zh) * | 2013-01-17 | 2013-05-08 | 北京格林凯默科技有限公司 | 一种6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 |
| CN104945312A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-09-30 | 黄荣辉 | 一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法 |
| CN104987308A (zh) * | 2015-06-26 | 2015-10-21 | 林达钦 | 一种5-溴-2-吡啶甲酸的制备方法 |
| CN105085378A (zh) * | 2015-09-07 | 2015-11-25 | 陈吉美 | 一种4-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法 |
| CN109761894A (zh) * | 2017-11-09 | 2019-05-17 | 丹阳市宁大卫防检测技术有限公司 | 一种5-溴-2-吡啶甲酸的制备方法 |
| WO2019173639A1 (en) * | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Lumiphore, Inc. | Macrocyclic ligands with pendant chelating moieties and complexes thereof |
| CN110769823A (zh) * | 2016-11-30 | 2020-02-07 | 班塔姆制药有限责任公司 | 使用被取代的吡唑和吡咯化合物以及治疗过度增生性疾病的方法 |
-
2020
- 2020-10-15 CN CN202011101814.6A patent/CN112047878B/zh active Active
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1440410A (zh) * | 2000-04-27 | 2003-09-03 | 艾博特公司 | 二氮杂二环中枢神经系统活性剂 |
| CN103086964A (zh) * | 2013-01-17 | 2013-05-08 | 北京格林凯默科技有限公司 | 一种6-溴-2-吡啶甲酸甲酯的制备方法 |
| CN104945312A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-09-30 | 黄荣辉 | 一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法 |
| CN104987308A (zh) * | 2015-06-26 | 2015-10-21 | 林达钦 | 一种5-溴-2-吡啶甲酸的制备方法 |
| CN105085378A (zh) * | 2015-09-07 | 2015-11-25 | 陈吉美 | 一种4-氯甲基吡啶盐酸盐的合成方法 |
| CN110769823A (zh) * | 2016-11-30 | 2020-02-07 | 班塔姆制药有限责任公司 | 使用被取代的吡唑和吡咯化合物以及治疗过度增生性疾病的方法 |
| CN109761894A (zh) * | 2017-11-09 | 2019-05-17 | 丹阳市宁大卫防检测技术有限公司 | 一种5-溴-2-吡啶甲酸的制备方法 |
| WO2019173639A1 (en) * | 2018-03-07 | 2019-09-12 | Lumiphore, Inc. | Macrocyclic ligands with pendant chelating moieties and complexes thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 来源：ANICHEM LLC提供的产品目录: "STN检索报告", 《数据库REGISTRY(在线)》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114644594A (zh) * | 2022-03-24 | 2022-06-21 | 郑州猫眼农业科技有限公司 | 5-溴-2-氯嘧啶的制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN112047878B (zh) | 2022-04-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN108864144B (zh) | 一种唑啉草酯的合成方法 | |
| CN101560183B (zh) | 5-溴-2-甲基吡啶的制备方法 | |
| CN101219997A (zh) | 一种2-氯-5-氨基嘧啶的合成方法 | |
| CN112047878B (zh) | 4-溴-6-氯吡啶-2-羧酸的制备方法 | |
| US20220073486A1 (en) | Method for synthesizing myricetin | |
| CN102452972B (zh) | 一种制备奥拉西坦化合物的方法 | |
| CN102452902A (zh) | 一种间苯三酚的制备方法 | |
| CN112552244A (zh) | 一种4,6-二甲氧基-2-甲磺酰基嘧啶的生产工艺 | |
| CN105153013B (zh) | 6‑溴异吲哚啉‑1‑酮的合成方法 | |
| CN101508678B (zh) | 2-甲基-4-氨基-5-乙酰氨甲基嘧啶的制备工艺方法 | |
| CN110156760B (zh) | 一种4-(1,4-二氧六环-2-基)喹啉-2-甲酸甲酯衍生物的制备方法 | |
| CN103665084A (zh) | 一种制备醋酸阿比特龙的方法 | |
| CN110590601B (zh) | 一种丙二腈的合成方法 | |
| CN115677771A (zh) | 一种磷霉素中间体左磷右胺盐一水合物的制备方法及中间体 | |
| CN113861034A (zh) | 2-氟-3-硝基苯甲酸的制备方法 | |
| CN109384683B (zh) | 一种2-氨基-5-氟苯乙酮的制备方法 | |
| CN109456172B (zh) | 一种水相提纯十二碳二元酸的方法 | |
| CN109232222B (zh) | 一种(e)-辛-4-烯-1,8-二酸的制备方法 | |
| CN108610288B (zh) | 5-氯-8-羟基喹啉的制备方法及其纯化方法 | |
| CN112521352A (zh) | 一种布瓦西坦中间体的制备方法 | |
| CN100408577C (zh) | 咪唑并(1,2-a)吡啶-3-乙酰胺类的制备方法 | |
| CN105037261B (zh) | 一种合成米力农的方法 | |
| CN109705046A (zh) | 一种高纯1-甲基-5-乙基-5-苯基巴比妥酸的制备方法 | |
| CN114591231B (zh) | 一种可规模化生产4-甲酸-2,2’-联吡啶的方法 | |
| US3515750A (en) | Preparation of methacrylic acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |