CN112028829B - 一种合成菲啶酮类化合物的方法 - Google Patents

一种合成菲啶酮类化合物的方法 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：将N‑烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在0℃～40℃下反应1～12小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物。本发明公开的一种合成菲啶酮类化合物的方法具有以下有益效果：1、反应条件温和；2、催化剂用量少；3、无需配体和酸碱添加剂，底物适用范围广，可兼容卤素等各种官能团；4、操作简便；5、产物选择性高。

Description

一种合成菲啶酮类化合物的方法
技术领域
本发明涉及一种合成菲啶酮类化合物的方法，属于金属催化有机合成领域。
背景技术
菲啶酮是指含有氮杂原子的生物碱类化合物，广泛存在于天然产物中，是具有重要生物活性的异喹啉衍生物的基本母核结构。
近年来，菲啶酮化合物中表现出来抗癌，抗病毒等生物活性(例如水仙花素，石蒜西定以及水鬼蕉碱)，因此，受到越来越多的关注。
开发菲啶酮类化合物的合成方法具有广阔的应用前景。文献中较早报道的合成方法有：
1996年，Harayama等人首次用钯催化分子内C-H活化反应构建菲啶酮，在反应中，他们使用Pd(OAc)2/PPh3作为催化剂催化N-甲基-N-苯基-邻(X取代基)苯甲酰胺分子内偶联构建菲啶酮，X为碘或溴，产率最高到达98％。该小组的发现开创了钯催化构建菲啶酮的先河，开辟了一条高转化率的合成菲啶酮的新道路[Chem.Pharm.Bull,1996,44,1634-1636.]。
2005年，路易斯·查尔斯(Louis-Charles)等人用1，3-双-(2，6-二异丙基苯基)咪唑翁酸盐跟四价钯络合，K2CO3作为碱，以DMA为溶剂在130℃下催化2-氯-N-甲基-N-苯基苯甲酰胺分子内成环，反应十八小时，得到97％转换率的目标产物[Org.Lett,2005,7,1857-60.]。
2011年，王官武(Wang Guan-Wu)等人报道了苯甲酰胺类化合物与碘苯，在醋酸钯的催化下，加入过量的氧化银，120℃反应36小时制备出菲啶酮衍生物[Angew.Chem.Int.Ed.2011,50,1380–1383.]。
2012年，巴库尼(Bhakuni)等人用AIBN作为催化剂，催化N-苯基临碘苯甲酰胺分子内成环合成菲啶酮[Org.Lett,2012,14,2838-41.]。
2013年，塔尼莫托(Tanimoto)等人使用1mol％钯/3mol％膦配体为催化剂，使用2当量的碱，催化邻卤苯甲酸甲酯与2-氨基苯硼酸先发生Suzuki反应，然后其分子内发生酰胺化反应，一锅法合成较高产率的菲啶酮[Tetrahedron Letters 2013,54,3712-3714.]。
2014年，詹建熙(Jen-Chieh Hsieh)课题组利用碘化亚铜为催化剂，在强碱性氢氧化钠的促进下，催化2’-溴联苯-2-甲腈分子内偶联，进而构建了菲啶酮，产率最高为94％[Org.chem.front,2014,1,253-257.]。
2018年，陈思哲(Chan Sik Cho)课题组报道了,以2-溴-N-苯基苯甲酰胺为原料，使用碱性碳酸钾为添加剂，在微波辐射下升温至150℃，构建菲啶酮环化物[ACS Omega,2018,3,12114-12121.]。
2019年，李刚(Li Gang)课题组以一价铑为催化剂，在一个大气压二氧化碳气体的情况下，催化2-苯基苯胺发生插羰反应，生成菲啶酮环[Org.Lett.2019,21,3663-3669.]。
但是以上合成方法均存在以下问题：1、操作上较为繁琐；2、反应条件苛刻，需要高温，复杂的配体、酸碱添加剂等条件。
因此，如何在在温和条件下，高效率高选择性地实现菲啶酮类化合物的合成成为一个急需解决的问题。
发明内容
发明目的：针对现有技术的不足，本发明公开了一种合成菲啶酮类化合物的方法。本发明以零价钯配合物为催化剂，催化N-烃酰氧基酰胺类化合物分子内碳氢键插入反应，高效率、高选择性地得到菲啶酮类化合物。
技术方案：一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在0℃～40℃下反应1～12小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.005～0.05：0.005～0.5；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.1～0.5g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000041
其中：
R1为氢、苯基、卤素、烷基或烷氧基；
R2为氢、苯基、卤素、烷基或烷氧基；
R3为烷基、苯基或含有取代基的苯基，取代基为卤素、烃基、烃氧基、硝基、三氟甲基、苯基。
进一步地，所述的有机溶剂是异丙醇、二氧六环、甲醇、乙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、甲苯、二氯乙烷中一种，优选异丙醇。
进一步地，过渡金属催化剂为四三苯基膦钯、醋酸钯、二氯化钯、双(三苯基膦)二氯化钯、三氟乙酸钯、三二亚苄基丙酮二钯中的任意一种，优选四三苯基膦钯。
进一步地，助催化剂为三氟甲磺酸铜、醋酸铜、三氟甲烷基磺酸亚铜、碘化亚铜、氯化亚铜、氯化亚铁、三氯化铁、三氟甲磺酸铁中的任意一种，优选三氟甲磺酸铜。
进一步地，N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.01：0.01.
进一步地，反应温度为室温。
进一步地，反应时间为5小时。
进一步地，所述分离纯化为重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏中的一种。
有益效果：本发明公开的一种合成菲啶酮类化合物的方法具有以下有益效果：
1、反应条件温和；
2、催化剂用量少；
3、无需配体和酸碱添加剂，底物适用范围广，可兼容卤素等各种官能团；
4、操作简便；
5、产物选择性高。
具体实施方式：
下面对本发明的具体实施方式详细说明。
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在0℃～40℃下反应1～12小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000051
R1为氢、苯基、卤素、烷基或烷氧基；
R2为氢、苯基、卤素、烷基或烷氧基；
R3为烷基、苯基或含有取代基的苯基，取代基为卤素、烃基、烃氧基、硝基、三氟甲基、苯基。
本发明中提到的烃基，均推荐碳数为1～10的基团，如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、环戊基、正己基、环己基等。
本发明中提到的卤素，推荐为氟、氯、溴。
本发明中提到的含有取代基的苯基，取代基推荐为卤素、烃基、烃氧基、硝基、三氟甲基、苯基。
实施例：1
Figure BDA0002700388810000061
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在室温下反应5小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，其为白色固体，产率为97％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.01：0.01；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.3g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000062
其中：
R1为H；
R2为H；
R3为tBu(叔丁基)。
进一步地，所述的有机溶剂为异丙醇。
进一步地，过渡金属催化剂为四三苯基膦钯。
进一步地，助催化剂为三氟甲磺酸铜。
进一步地，所述分离纯化为柱层析。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.69(s,1H),8.50(d,J＝8.1Hz,1H),8.39(d,J＝8.0Hz,1H),8.32(d,J＝7.9Hz,1H),7.90–7.81(m,1H),7.64(t,J＝7.5Hz,1H),7.49(t,J＝7.2Hz,1H),7.37(d,J＝7.7Hz,1H),7.26(t,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ160.72(s),136.50(s),134.18(s),132.68(s),129.45(s),127.80(s),127.38(s),125.63(s),123.14(s),122.49(s),122.15(s),117.48(s),116.03(s).
实施例2
Figure BDA0002700388810000071
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在0℃下反应12小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为80％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.005：0.005；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.1g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000081
其中：
R1为H；
R2为4-F；
R3为tBu(叔丁基)。
进一步地，所述的有机溶剂是异丙醇。
进一步地，过渡金属催化剂为四三苯基膦钯。
进一步地，助催化剂为三氟甲磺酸铜。
进一步地，所述分离纯化为重结晶。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.77(s,1H),8.44(m,2H),8.30(dd,J＝7.9,1.0Hz,1H),7.89–7.80(m,1H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),7.15–7.06(m,2H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ163.36(s),161.41(s),160.89(s),138.06(d,J＝11.7Hz),133.71(s),132.91(s),127.71(s),127.41(s),125.75(d,J＝10.0Hz),124.97(s),122.53(s),114.39(s),109.85(s),109.67(s),102.08(s),101.88(s).
实施例3
Figure BDA0002700388810000091
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在40℃下反应1小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为81％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.05：0.5；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.5g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000092
其中：
R1为H；
R2为4-OMe(甲氧基)；
R3为tBu。
进一步地，所述的有机溶剂是二氧六环。
进一步地，过渡金属催化剂为醋酸钯。
进一步地，助催化剂为醋酸铜。
进一步地，所述分离纯化为薄层层析。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.57(s,1H),8.37(d,J＝8.2Hz,1H),8.30–8.24(m,2H),7.83–7.75(m,1H),7.54(t,J＝7.5Hz,1H),6.91–6.84(m,2H),2.61–2.37(m,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ161.06(s),160.25(s),138.02(s),134.47(s),132.66(s),127.35(s),126.61(s),124.65(s),124.38(s),121.91(s),111.07(s),110.05(s),99.52(s),55.23(s).
实施例4
Figure BDA0002700388810000101
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在30℃下反应3小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为85％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.01：0.5；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.4g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000111
其中：
R1为H；
R2为4-Cl；
R3为Ph(苯基)。
进一步地，所述的有机溶剂是甲醇。
进一步地，过渡金属催化剂为二氯化钯。
进一步地，助催化剂为三氟甲烷基磺酸亚铜。
进一步地，所述分离纯化为柱层析。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ8.47(d,J＝8.1Hz,1H),8.39(d,J＝8.7Hz,1H),8.30(dd,J＝7.9,1.1Hz,1H),7.89–7.79(m,1H),7.65(t,J＝7.2Hz,1H),7.38(d,J＝2.1Hz,1H),7.28(dd,J＝8.6,2.1Hz,1H).13C NMR(126MHz,DMSO)δ160.71(s),137.57(s),133.64(s),133.43(s),132.93(s),128.20(s),127.42(s),125.43(s),125.15(s),122.68(s),122.06(s),116.48(s),115.23(s).
实施例5
Figure BDA0002700388810000112
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在10℃下反应10小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为90％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.05：0.005；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.2g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000121
其中：
R1为H；
R2为4-Ph(苯基)；
R3为Ph(苯基)。
进一步地，所述的有机溶剂是乙醇。
进一步地，过渡金属催化剂为双(三苯基膦)二氯化钯。
进一步地，助催化剂为碘化亚铜。
进一步地，所述分离纯化为重结晶。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(500MHz,DMSO)δ11.77(s,1H),8.52(d,J＝8.1Hz,1H),8.45(d,J＝8.4Hz,1H),8.33(d,J＝7.9Hz,1H),7.86(t,J＝7.6Hz,1H),7.70(d,J＝7.7Hz,2H),7.65(m,2H),7.56(dd,J＝8.3,1.6Hz,1H),7.52(t,J＝7.6Hz,2H),7.42(t,J＝7.2Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ160.98(s),141.24(s),139.27(s),137.05(s),134.03(s),132.91(s),129.12(s),128.00(d,J＝11.3Hz),127.54(s),126.70(s),125.62(s),123.97(s),122.68(s),120.90(s),116.88(s),113.80(s).
实施例6
Figure BDA0002700388810000131
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在35℃下反应2小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为80％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.02：0.3；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.2g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000141
其中：
R1为H；
R2为3-Cl；
R3为tBu。
进一步地，所述的有机溶剂是叔丁醇。
进一步地，过渡金属催化剂为三氟乙酸钯。
进一步地，助催化剂为氯化亚铜。
进一步地，所述分离纯化为薄层层析。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.81(s,1H),8.56(d,J＝8.1Hz,1H),8.47(d,J＝2.2Hz,1H),8.32(d,J＝7.9Hz,1H),7.88–7.83(m,1H),7.68(t,J＝7.7Hz,1H),7.53(dd,J＝8.7,2.2Hz,1H),7.36(d,J＝8.7Hz,1H).13CNMR(125MHz,DMSO)δ160.57(s),135.30(s),133.13(s),132.91(s),129.36(s),128.58(s),127.41(s),126.53(s),125.78(s),123.04(s),122.78(s),119.10(s),117.84(s).
实施例7
Figure BDA0002700388810000142
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在10℃下反应6小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为85％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.005：0.5；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.1g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000151
其中：
R1为H；
R2为2-OMe；
R3为Ph。
进一步地，所述的有机溶剂是异丙醇。
进一步地，过渡金属催化剂为醋酸钯。
进一步地，助催化剂为醋酸铜。
进一步地，所述分离纯化为减压蒸馏。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.70(s,1H),9.18(d,J＝8.4Hz,1H),8.37(d,J＝7.9Hz,1H),7.81(t,J＝7.8Hz,1H),7.61(t,J＝7.5Hz,1H),7.43(t,J＝8.1Hz,1H),7.02(d,J＝8.1Hz,1H),6.93(d,J＝8.3Hz,1H),4.03(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ160.71(s),158.32(s),138.23(s),134.02(s),132.45(s),129.65(s),127.52(s),127.05(d,J＝16.8Hz),125.68(s),108.98(s),107.08(s),105.12(s),55.89(s).
实施例8
Figure BDA0002700388810000161
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在25℃下反应6小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为85％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.04：0.4；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.5g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000162
其中：
R1为H；
R2为3,5-Me(甲基)；
R3为Ph。
进一步地，所述的有机溶剂是乙酸乙酯。
进一步地，过渡金属催化剂为三氟乙酸钯。
进一步地，助催化剂为氯化亚铁。
进一步地，所述分离纯化为薄层层析。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.63(s,1H),8.49(d,J＝8.4Hz,1H),8.33(d,J＝7.2Hz,1H),8.07(s,1H),7.84(t,J＝7.2Hz,1H),7.62(t,J＝7.6Hz,1H),7.18(s,1H),2.44(s,3H),2.38(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ160.95(s),134.41(s),132.64(d,J＝15.6Hz),132.06(s),130.74(s),127.59(s),127.38(s),125.37(s),123.90(s),122.64(s),120.85(s),117.38(s),20.46(s),17.39(s).
实施例9
Figure BDA0002700388810000171
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在10℃下反应5小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为90％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.02：0.03；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.3g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000181
其中：
R1为4-F；
R2为H；
R3为tBu。
进一步地，所述的有机溶剂是甲苯。
进一步地，过渡金属催化剂为三氟乙酸钯。
进一步地，助催化剂为三氯化铁。
进一步地，所述分离纯化为重结晶。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.72(s,1H),8.43–8.28(m,3H),7.55–7.43(m,2H),7.36(d,J＝8.1Hz,1H),7.26(m,1H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ166.03(s),164.05(s),160.05(s),137.20–136.89(m),130.80(d,J＝10.1Hz),130.19(s),123.76(s),122.46(s),122.19(s),116.94(d,J＝3.1Hz),116.02(d,J＝15.3Hz),115.78(s),108.66(s),108.47(s).
实施例10
Figure BDA0002700388810000182
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在30℃下反应8小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为91％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.01：0.01；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.2g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000191
其中：
R1为4-Me；
R2为H；
R3为tBu。
进一步地，所述的有机溶剂是二氯乙烷。
进一步地，过渡金属催化剂为三二亚苄基丙酮二钯。
进一步地，助催化剂为三氯化铁。
进一步地，所述分离纯化为减压蒸馏。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.59(s,1H),8.36(d,J＝8.0Hz,1H),8.30(s,1H),8.20(d,J＝8.1Hz,1H),7.50–7.42(m,2H),7.35(d,J＝8.1Hz,1H),7.24(t,J＝7.6Hz,1H),2.52(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ160.79(s),142.96(s),136.68(s),134.21(s),129.36(s),129.09(s),127.43(s),123.38(s),123.11(s),122.40(s),122.08(s),117.49(s),116.03(s),21.48(s).
实施例11
Figure BDA0002700388810000201
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在40℃下反应3小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为85％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.01：0.5；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.5g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000202
其中：
R1为2-F；
R2为4-OMe；
R3为tBu。
进一步地，所述的有机溶剂是二氯乙烷。
进一步地，过渡金属催化剂为三二亚苄基丙酮二钯。
进一步地，助催化剂为三氟甲磺酸铁。
进一步地，所述分离纯化为重结晶。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.72(s,1H),8.44(dd,J＝9.0,5.2Hz,1H),8.24(d,J＝8.6Hz,1H),7.90(dd,J＝9.3,2.7Hz,1H),7.67(td,J＝8.7,2.8Hz,1H),6.87(m,2H),3.81(s,3H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ161.73(s),160.16(s),159.78(s),137.47(s),131.28(s),126.12(d,J＝7.5Hz),125.04(d,J＝7.9Hz),124.63(s),120.95(s),120.76(s),112.34(s),112.16(s),110.62(s),110.30(s),99.61(s),55.24(s).
实施例12
Figure BDA0002700388810000211
的制备
一种合成菲啶酮类化合物的方法，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在15℃下反应2小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，产物为白色固体，产率为87％，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.02：0.05；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.4g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure BDA0002700388810000221
其中：
R1为2-F；
R2为4-Cl；
R3为Me。
进一步地，所述的有机溶剂是异丙醇。
进一步地，过渡金属催化剂为三氟乙酸钯。
进一步地，助催化剂为醋酸铜。
进一步地，所述分离纯化为薄层层析。
对本实施例的产物进行核磁检测，检测结果如下：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.91(s,1H),8.61–8.50(m,1H),8.37(d,J＝8.5Hz,1H),7.93(d,J＝8.6Hz,1H),7.73(t,J＝8.7Hz,1H),7.36(s,1H),7.28(d,J＝8.5Hz,1H).13C NMR(125MHz,DMSO)δ162.63(s),160.66(s),159.83(s),137.04(s),133.52(s),130.25(s),127.47(s),125.97(d,J＝8.1Hz),125.15(s),122.28(s),121.18(s),121.00(s),115.98(s),115.31(s),112.59(s),112.41(s).
实施例13-26
与实施例1的反应条件相同，区别仅仅在于R1取代基不同：
R<sup>1</sup> 产率
实施例13 4-Ph 90％
实施例14 3-甲基 92％
实施例15 4-乙基 91％
实施例16 4-正丙基 92％
实施例17 5-异丙基 93％
实施例18 3-正丁基 89％
实施例19 4-异丁基 88％
实施例20 4-仲丁基 86％
实施例21 3-叔丁基 89％
实施例22 4-正戊基 88％
实施例23 5-正己基 90％
实施例24 3-甲氧基 87％
实施例25 4-乙氧基 89％
实施例26 5-丙氧基 90％
实施例27-40
与实施例1的反应条件相同，区别仅仅在于R3取代基不同：
R<sup>3</sup> 产率
实施例27 含有取代基的苯基，取代基是F 89％
实施例28 含有取代基的苯基，取代基是Br 90％
实施例29 含有取代基的苯基，取代基是Cl 92％
实施例30 含有取代基的苯基，取代基是甲基 89％
实施例31 含有取代基的苯基，取代基是乙基 90％
实施例32 含有取代基的苯基，取代基是正乙基 92％
实施例33 含有取代基的苯基，取代基是甲氧基 93％
实施例34 含有取代基的苯基，取代基是乙氧基 94％
实施例35 含有取代基的苯基，取代基是硝基 90％
实施例36 含有取代基的苯基，取代基是三氟甲基 89％
实施例37 含有取代基的苯基，取代基是苯基 87％
实施例38 4-仲丁基 85％
实施例39 5-正己基 83％
实施例40 4-乙基 84％
上面对本发明的实施方式做了详细说明。但是本发明并不限于上述实施方式，在所属技术领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。

Claims (9)

1.一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，包括以下步骤：
将N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂、有机溶剂在氮气氛围下加入到反应容器中，在0℃～40℃下反应1～12小时，反应结束后的产物经过分离纯化即得到菲啶酮类化合物，其中：
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.005～0.05：0.005～0.5；
所述有机溶剂的用量以N-烃酰氧基酰胺类化合物的重量计，为0.1～0.5g/mL；
所述的N-烃酰氧基酰胺类化合物的结构式为
Figure FDA0003346404680000011
其中：
R1为氢、苯基、卤素、烷基或烷氧基；
R2为氢、苯基、卤素、烷基或烷氧基；
R3为烷基、苯基或含有取代基的苯基，取代基为卤素、烃基、烃氧基、硝基、三氟甲基、苯基，其中：
所述过渡金属催化剂为四三苯基膦钯、醋酸钯、二氯化钯、双(三苯基膦)二氯化钯、三氟乙酸钯、三二亚苄基丙酮二钯中的任意一种；
所述助催化剂为三氟甲磺酸铜、醋酸铜、三氟甲烷基磺酸亚铜、碘化亚铜、氯化亚铜、氯化亚铁、三氯化铁、三氟甲磺酸铁中的任意一种。
2.如权利要求1所述的一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂是异丙醇、二氧六环、甲醇、乙醇、叔丁醇、乙酸乙酯、甲苯、二氯乙烷中一种。
3.如权利要求1所述的一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，所述的有机溶剂为异丙醇。
4.如权利要求1所述的一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，过渡金属催化剂为四三苯基膦钯。
5.如权利要求1所述的一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，助催化剂为三氟甲磺酸铜。
6.如权利要求1所述的一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，N-烃酰氧基酰胺类化合物、过渡金属催化剂、助催化剂的摩尔比为1：0.01：0.01。
7.如权利要求1所述的一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，反应温度为室温。
8.如权利要求1所述的一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，反应时间为5小时。
9.如权利要求1所述的一种合成菲啶酮类化合物的方法，其特征在于，所述分离纯化为重结晶、薄层层析、柱层析或减压蒸馏中的一种。
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