CN111991519A - 一种治疗慢阻肺的藏药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗慢阻肺的藏药组合物及其制备方法。所述治疗慢阻肺的藏药组合物包括以下原料石灰华、红景天、龙胆花、檀香、降香、力嘎都、肉果草、锡金报春、偏花报春、木香、甘草、茜草、紫草茸、紫草、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓、冰糖、石砾唐松草、阿仲、长松萝、螃蟹甲、大籽蒿、天竺黄、蔓菁、紫檀香；本发明提供的治疗慢阻肺的藏药组合物可应用于由于雾霾、吸烟及其他肺系疾病引起的慢阻肺病，该藏药组合物疗效明确，能够修复气道病变组织、改变气道阻塞和高敏状态、消除咳、痰、喘症状。

Description

一种治疗慢阻肺的藏药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种藏药组合物，具体涉及一种治疗慢阻肺的藏药组合物。

背景技术

慢性阻塞性肺疾病，又称慢阻肺（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）是一种以持续气流受限为特征的肺系疾病，且气流受限程度呈进行性进展。COPD的典型的临床症状有气短、桶状胸、语颤减弱、呼吸运动减弱、心浊音界减小、叩诊过清音、心率增快等。随着大气污染加重、雾霾环境增多、吸烟及其他肺系疾病增多，COPD的发病率呈逐年上升趋势，严重威胁人们的身体健康和生活质量。慢阻肺是目前临床上最常见的慢性呼吸道疾病之一，但是调查发现人们对慢阻肺的认识不多，据调查发现，被确诊为慢阻肺的患者近7成不知道自己患了慢阻肺。慢阻肺目前在我国至少有4300万人，40岁及以上人群慢阻肺患病率为13.7%，能得到正规治疗的不足5%，每分钟约2.5人死于慢阻肺，在农村是第三大致死性疾病，在城市为第四大致死性疾病。

本病主要的治疗方法为吸氧、抗感染、止咳、平喘、强心、利尿等常规方法，多数药物在长期使用时往往会出现副作用、依赖性或药物抵抗，治疗效果不佳。而传统医学根据本病的临床特点，将其归为“喘证”、“肺胀”、“咳嗽”等范围，其病因复杂，往往由外邪侵入、饮食不调、七情内伤或年老体虚等，导致肺、脾、肾三脏功能紊乱，产生气滞、瘀血、痰饮等病理因素互结于心肺，并贯穿于疾病发生、发展的始终。传统医学在对本病的治疗上多补益肺、心、脾、肾四脏为主，辨证施以活血、化痰、利水、理气之法，临床上取得了明显的疗效。

对于COPD患者的治疗，现代医学认为应根据肺功能的情况分成不同的时期，不同分期之间采取阶梯性增加的治疗方法，但目前仍没有药物能够改变患者肺功能的下降速度。藏医药在COPD的治疗方面，具有明显优势。

现有技术中存在一种“二十五味石灰华散”，具有清肺、止咳、祛痰的作用，用于八种肺病，慢性气管炎，胸闷气短，胸背刺痛，浓痰带血，口咸。处方为石灰华、红花、丁香、草豆蔻、草果、肉豆蔻、牛黄、甘草、葡萄干、高山辣根菜、茵陈根、沙棘膏、木香、红景天、关木通、紫檀香、洪连、檀香、兰石草、香旱芹、黄花紫堇、黑虎耳草、毛诃子、余甘子和诃子。但是，“二十五味石灰华散”对慢阻肺的治疗效果不明显，观察不到明显的慢阻肺的好转。

现有技术（“藏药结合放血疗法治疗慢性阻塞性肺炎的体会”，《中国民族医药杂志》，2015年3月，第3期，第15-16页）中还有通过口服五味沙棘散结合放血疗法治疗慢性阻塞性肺炎的技术方案，其采用由沙棘、葡萄、余甘子、甘草、木香配伍而成的五味沙棘散配合放血疗法治疗慢阻肺，但是，其必须配合放血疗法使用，而且处方过于简单，发明人在临床中发现，其仅对合并有隆病、血病、脘腹胀满的少量患者有效，对于多数病人并不适用。

本发明基于藏医药理论，结合藏医特色手段，采取辨证分型治疗与固定方加减治疗手段，研制成标准化的治疗慢阻肺的藏药制剂，该藏药制剂可应用于由于雾霾、吸烟及其他肺系疾病引起的慢阻肺病。其疗效明确，能够修复气道病变组织、改变气道阻塞和高敏状态、消除咳、痰、喘症状。

发明内容

本发明的目的是提供一种配比科学合理，疗效确切，临床使用安全，不良反应低、制法先进、服用方便的治疗慢阻肺的藏药组合物及其制备方法。

为了实现以上目的，本发明采取的技术方案为：

一种治疗慢阻肺的藏药组合物由以下重量份的原料药制成：石灰华1~10份、红景天4~50份、龙胆花2~20份、檀香1~10份、降香10~100份、力嘎都3~30份、肉果草3~30份、锡金报春1~10份、偏花报春1~16份、木香50~500份、甘草90~900份、茜草1~10份、紫草茸1~10份、东方草莓16~800份和冰糖160~1600份、大籽蒿1~50份、天竺黄1~25份、蔓菁15~90份、紫檀香5~30份、长松萝5~30份、螃蟹甲5~30份；以及选自石砾唐松草40~400份、阿仲40~400份、紫草1~10份、诃子20~1000份、毛诃子20~1000份、余甘子20~1000份中的至少一种。

进一步地，一种治疗慢阻肺的藏药组合物由以下重量份的原料药制成：石灰华1~5份、红景天4~20份、龙胆花2~10份、檀香1~5份、降香10~50份、力嘎都3~15份、肉果草3~15份、锡金报春1~5份、偏花报春1~8份、木香50~250份、甘草90~450份、茜草1~5份、紫草茸1~5份、东方草莓16~80份和冰糖160~800份、大籽蒿1~25份、天竺黄1~15份、蔓菁15~45份、紫檀香5~15份、长松萝5~15份、螃蟹甲5~15份；以及选自石砾唐松草40~200份、阿仲40~200份、紫草1~5份、诃子20~100份、毛诃子20~100份、余甘子20~100份中的至少一种。

进一步地，所述的治疗慢阻肺的藏药组合物由如下重量份的原料药制成：石灰华5份、红景天20份、龙胆花10份、檀香5份、降香50份、力嘎都15份、肉果草15份、锡金报春5份、偏花报春8份、木香250份、甘草450份、茜草5份、紫草茸5份、紫草5份、诃子100份、毛诃子100份、余甘子100份、东方草莓80份、冰糖800份、石砾唐松草200份、阿仲200份、长松萝15份、螃蟹甲15份、大籽蒿25份、天竺黄15份、蔓菁15份、紫檀香15份。

进一步地，治疗慢阻肺的藏药组合物其制备方法包括如下步骤：

（1）药材粉碎：将石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖、大籽蒿、天竺黄、蔓菁、紫檀香，和可选地阿仲、螃蟹甲的至少一种，干燥，粉碎，备用；

（2）药材灭菌：将上一步骤中的药材粉末进行灭菌；

（3）药材提取：取处方量的红景天、力嘎都、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓，以及可选地石砾唐松草、长松萝的至少一种，加适量溶剂提取1~5次，所述溶剂为水、乙醇或水和乙醇的混合物，所述溶剂用量为药材总量的1~20倍，每次提取时间0.5~2小时；合并提取液，过滤，浓缩至相对密度1.2~1.4的浸膏，将所得浸膏干燥至含水量不超过10%的浸膏干品，粉碎；

（4）混合：将处方量的药材粉末和浸膏粉混合均匀，即得。

进一步地，治疗慢阻肺的藏药组合物其制备方法包括如下步骤：取处方量的原料药，粉碎，混合均匀，即得。

进一步地，治疗慢阻肺的藏药组合物其制备方法包括如下步骤：

（a）取处方量的红景天、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、力嘎都、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓，和可选地石砾唐松草、长松萝的至少一种，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得到药粉，备用；

（b）取上述步骤（a）中的药粉，加入适量的75vt％~95vt％乙醇浸泡1~3h，然后以75vt％~95vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液，并浓缩成相对密度为1.4~1.5（60℃热测）的稠膏；

（c）取处方量的石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖、大籽蒿、天竺黄、蔓菁、紫檀香，和可选地阿仲、螃蟹甲的至少一种，分别粉碎，过80~160目筛制成粉末，备用；

（d）将上述稠膏与粉末混合均匀，70℃~80℃以下减压干燥，粉碎，过80~120目筛。

进一步地，治疗慢阻肺的藏药组合物，可选地添加合适的药学上可接受的辅料，生产任何常规的剂型。考虑到患者的顺应性和药效，所述制剂为口服剂型，口服剂型包括散剂、片剂、丸剂、胶囊剂或汤剂。

进一步地，胶囊剂所采用的胶囊壳是指以植物淀粉为原料，以甘油和水为辅料制成的植物淀粉胶囊，还包括明胶空心胶囊，普鲁兰多糖空心胶囊和羟丙甲纤维素空心胶囊。

进一步地，治疗慢阻肺的藏药组合物可应用于由于雾霾、吸烟及其他肺系疾病引起的慢阻肺病的治疗。

本发明提供的治疗慢阻肺的藏药组合物，根据藏医药理论辩证论治筛选组方，方中：

石灰华：性寒，味微甘，清热补肺，用于各种肺热病。

红景天：味涩、苦、微甘，性凉。清肺热，滋补强身，养肺，除口臭。治肺热症、呼吸不畅、流感侵肺、口臭、神经麻痹症。

龙胆花：主治喉病，肺热病，中毒热病，疫疠热病。

檀香：味辛，性温，无毒。入脾、胃、肺经。用于心热，肺热，血热，陈旧热症，肺炎，肺脓肿。

降香：味辛、苦；性温；具有行气止痛，健脾消食的功效。

力嘎都：清热解疫，消肿。用于瘟病、肺热，中毒及四肢肿胀等病症。

肉果草：味苦、辛，性温。主治咳嗽，肺痈，肺热，神经衰弱，健忘，心悸，失眠。《晶珠本草》记载：“肉果草根养肺，托引肺脓，特别是果实治血瘤，舒肠绞结，破妇女癥瘕疗效尤好”。《图鉴》记载：“肉果草叶重叠，铺在地面，花蓝微红，种子状如动物心脏，成熟后变成红紫色。味甘、微苦。治诸疮。誉为长生甘露，果实治心脏病；叶治诸疮，胜似甘露；根养肺，托引肺脓”。

锡金报春：味苦、性寒；主要用于清热消肿，止泻。治诸热病，血病，脉病，小儿热痢，水肿，腹泻

偏花报春：用于治疗热毒、血脉不畅、心脉癖阻等疾病。

木香：味甘、苦、辛，性平，能清“培根”热，烦热，破痞瘤，化瘀止痛，健胃消积。

甘草：补脾益气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。

茜草：凉血，祛瘀，止血，通经。用于吐血，衄血，崩漏，外伤出血，瘀阻经闭，关节痹痛，跌扑肿痛。

紫草茸：味甘、咸，性平。归肺、肝经。用于清热，凉血，解毒。

紫草：味甘、咸，性寒。用于凉血，活血，解毒透疹。

诃子：具有涩肠止泻，敛肺止咳，降火利咽之功效。常用于久泻久痢，便血脱肛，肺虚喘咳，久嗽不止，咽痛音哑。

毛诃子：味苦、涩，性平，清热解毒，收敛养血，调和诸药，用于各种热症，泻痢，黄水病，肝胆病，病后虚弱。

余甘子：味甘、微苦、性凉；归脾、小肠经，具有清热解毒，利湿消肿、痔漏、高血压、毒蛇咬伤、跌打损伤的治疗。

东方草莓：味甘、苦，性凉。清肺胃淤血、排脓、干体腔脓血黄水。治肺病、肺脓肿、咳嗽吐痰、培赤并病、四肢百脉病。

冰糖：具有润肺、止咳、清痰、和去火的作用。补中益气、和胃润肺、止咳化痰、祛烦消渴、清热降浊、养阴生津、止汗解毒等功能，可用于治疗中气不足、肺热咳嗽、咯痰带血、阴虚久咳、口燥咽干、咽喉肿痛、小儿盗汗、风火牙痛等病症。

长松萝：清肝，化痰，止血，解毒。治头痛，目赤，咳嗽痰多，疟疾，瘰疬，白带，崩漏，外伤出血，痈肿，毒蛇咬伤。

螃蟹甲：味甘，性平；具有清热、镇咳止咳的作用。

石砾唐松草：全株用于感冒发热，咳嗽，咽喉热毒。

阿仲：味微甘，性凉。清热解毒，利胆退黄，通淋止痛。

紫檀香：辛，温。归脾、胃、心、肺经。用于寒凝气滞，胸痛，腹痛，胃痛食少；冠心病，心绞痛。

天竺黄：清热豁痰，凉心定惊。用于热病神昏，中风痰迷，小儿痰热惊痫、抽搐、夜啼。

蔓菁：味甘、性温。解毒、滋补。主治各种中毒症，“龙”病，身体虚弱。

大籽蒿：味微甘、苦，性寒。止血，消肿，清热。主治各种疾病引起的出血，四肢关节肿胀，痈疖，外伤。

本方中所述的治疗慢阻肺的藏药组合物，通过选用龙胆花、木香、肉果草，或性温，或性大热，或兼辛香走窜沟通表里，故具有祛风散寒，化痰通肺络之效；同时配以紫草，以行气血，通畅全身气机，同时还可祛风止痛；此外天竺黄、蔓菁、大籽蒿、石灰华、余甘子、东方草莓、石砾唐松草、阿仲、紫草茸甘苦寒，还具有清热凉血、利湿消肿的作用，紫檀香味辛、性温，调和脾胃、行气降气；可作为佐制药，防治大量热药伤阴致燥；檀香辛香走窜，能引药由里达表，降香有芳香开窍、行气止痛的功效，能引药由表达里，如此一表一里，如同肺之宣降一呼一吸，以畅达肺之气机。因此其具有温经通络、行气化痰的作用。以上诸药合用具有很好的补肺气，提高免疫功能，化痰散结、止咳平喘，改善肺通气功能等功效，具有很好的防治慢阻肺的作用。

本发明是发明人经过大量的临床实验和实验室实验反复总结得到的，其处方组成和药量配比与其他同类原料药和重量配比相比均具有非常明显的技术进步，例如将茜草替换为黄花紫堇，或者省略锡金报春和偏花报春，或者调整石灰华和力嘎都等的用量配比，都会导致有益效果显著降低。具体参见下述具体实施方式中的对比研究实验。

有益效果：本发明根据藏医药理论和呼吸系统疾病的发病特点，采用辨证论治的理论进行藏药组方筛选，研制出具有良好疗效的药物处方。

具体实施方式

下面结合具体实施例进一步阐明本发明，应理解这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，在阅读了本发明之后，本领域技术人员对本发明的各种等价形式的修改均落于本申请所附权利要求所限定的范围。

实施例1

一种治疗慢阻肺的藏药组合物，由以下原料药制成：石灰华0.05g、红景天0.2g、龙胆花0.1g、檀香0.05g、降香0.5g、力嘎都0.15g、肉果草0.15g、锡金报春0.05g、偏花报春0.08g、木香2.5g、甘草4.5g、茜草0.05g、紫草茸0.05g、紫草0.05g、诃子1.0g、毛诃子1.0g、余甘子1.0g、东方草莓0.8g、冰糖8.0g、石砾唐松草2g、大籽蒿0.4g、天竺黄0.05g、蔓菁0.2g、紫檀香0.2g。

（a）取处方量的红景天、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、力嘎都、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓、石砾唐松草、大籽蒿、天竺黄、蔓菁、紫檀香，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得到药粉，备用；

（b）取上述步骤（a）中的药粉，加入适量的75vt％乙醇浸泡3h，然后以80vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液，并浓缩成相对密度为1.4~1.5（60℃热测）的稠膏；

（c）取处方量的石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖分别粉碎，过160目筛制成粉末，备用；

（d）将上述稠膏与粉末混合均匀，80℃以下减压干燥，粉碎，过120目筛；

将上述步骤（d）所得颗粒与适量淀粉、糊精混合均匀，制粒，压片，制得片剂，即得。

实施例2

一种治疗慢阻肺的藏药组合物，由以下原料药制成：石灰华0.2g、红景天0.4g、龙胆花0.1g、檀香0.05g、降香0.5g、力嘎都0.15g、肉果草0.15g、锡金报春0.05g、偏花报春0.08g、木香2.5g、甘草4.5g、茜草0.05g、紫草茸0.05g、紫草0.05g、诃子1.0g、毛诃子1.0g、余甘子1.0g、东方草莓0.8g、冰糖8.0g、阿仲2g。

（a）取处方量的红景天、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、力嘎都、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得到药粉，备用；

（b）取上述步骤（a）中的药粉，加入适量的75vt％乙醇浸泡2h，然后以90vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液，并浓缩成相对密度为1.4~1.5（60℃热测）的稠膏；

（c）取处方量的石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖、阿仲分别粉碎，过160目筛制成粉末，备用；

（d）将上述稠膏与粉末混合均匀，75℃以下减压干燥，粉碎，过100目筛；

将上述步骤（d）所得颗粒与适量硬脂酸镁混合均匀，制粒，装入羟丙基淀粉空心胶囊制成胶囊剂，即得。

实施例3

一种治疗慢阻肺的藏药组合物，由以下原料药制成：石灰华0.5g、红景天2g份、龙胆花1g、檀香0.5g、降香5g、力嘎都1.5g、肉果草1.5g、锡金报春0.5g、偏花报春0.8g、木香25g、甘草45g、茜草0.5g、紫草茸0.5g、紫草0.5g、诃子10g、毛诃子10g、余甘子10g、东方草莓8g、冰糖80g、石砾唐松草20g、阿仲20g、长松萝1.5g、螃蟹甲1.5g。

（1）药材粉碎：将石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖、阿仲、螃蟹甲，于80℃干燥，粉碎，备用；

（2）药材灭菌：将上一步骤中的药材粉末进行采用微波法灭菌；

（3）药材提取：取处方量的红景天、力嘎都、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓、石砾唐松草、长松萝，加药材总量的10倍量的乙醇提取2次，每次提取时间2小时；合并提取液，过滤，浓缩至相对密度1.3~1.4的浸膏，将所得浸膏干燥至含水量不超过10%的浸膏干品，粉碎；

（4）混合：将处方量的药材粉末和浸膏粉混合均匀，即得。

将上述步骤（d）所得颗粒用75%乙醇，制粒，过筛后，制成散剂，即得。

实施例4

一种治疗慢阻肺的藏药组合物由以下重量份原料药制成：石灰华0.3g、红景天1g、龙胆花1g、檀香0.3g、降香2.5g、力嘎都0.8g、肉果草0.8g、锡金报春0.3g、偏花报春0.4g、木香12.5g、甘草22.5g、茜草0.3g、紫草茸0.3g、紫草0.3g、诃子50g、毛诃子50g、余甘子50g、东方草莓4g、冰糖40g、石砾唐松草10g、阿仲10g、长松萝0.8g。

上述的治疗慢阻肺的藏药组合物的制备方法包括如下步骤：

（a）取处方量的红景天、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、力嘎都、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓、石砾唐松草和长松萝，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得到药粉，备用；

（b）取上述步骤（a）中的药粉，加入适量的75vt％乙醇浸泡2h，然后以90vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液，并浓缩成相对密度为1.4~1.5（60℃热测）的稠膏；

（c）取处方量的石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖、阿仲分别粉碎，过160目筛制成粉末，备用；

（d）将上述稠膏与粉末混合均匀，80℃以下减压干燥，粉碎，过110目筛；

将上述步骤（d）所得颗粒，制成微丸，即得。

实施例5

一种治疗慢阻肺的藏药组合物由以下重量份原料药制成：石灰华0.2g、红景天2g、龙胆花0.4g、檀香0.2g、降香2g、力嘎都0.6g份、肉果草0.6g、锡金报春0.2g、偏花报春0.4g、木香10g、甘草20g、茜草0.2g、紫草茸0.2g、紫草0.2g、诃子5g、毛诃子5g、余甘子5g、东方草莓4g、冰糖50g、阿仲12g、长松萝0.6g。

上述的治疗慢阻肺的藏药组合物包括如下步骤：

（a）取处方量的红景天、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、力嘎都、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓和长松萝，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得到药粉，备用；

（b）取上述步骤（a）中的药粉，加入适量的80vt％乙醇浸泡3h，然后以90vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液，并浓缩成相对密度为1.4~1.5（60℃热测）的稠膏；

（c）取处方量的石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖、阿仲分别粉碎，过160目筛制成粉末，备用；

（d）将上述稠膏与粉末混合均匀75℃以下减压干燥，粉碎，过120目筛；

将上述步骤（d）所得颗粒与适量淀粉混合均匀，制粒，装入羟丙基淀粉空心胶囊制成胶囊剂，即得。

对比例1：

将实施例3中的“茜草0.5g”替换为“黄花紫堇0.5g”，其余原料药和制备方法同实施例3。

对比例2：

将实施例3中的锡金报春和偏花报春两味原料药省略，其余原料药和制备方法同实施例3。

对比例3：

将实施例3中的“石灰华0.5g”调整为“石灰华3.5g”，将“力嘎都1.5g”调整为“力嘎都5g”，其余原料药和制备方法同实施例3。

试验例1

为验证本发明提供的藏药组合物的疗效，本发明采用肺部滴入LPS合并烟熏的方法建立的慢性阻塞性肺疾病大鼠模型为研究对象，采用病理、肺功能等进行慢阻肺判定。清洁级（SPF）雄性SD大鼠，体重180~220 g，饲养于清洁级动物房，饲养温度20℃~24℃，正常饮食、饮水，适应性饲养7天。所有操作流程及饲养条件均符合实验动物管理饲养条例，并遵循人道主义原则。适应性饲养1周后随机分组，正常对照组、模型对照组、实施例1-5组和固本咳喘片组（阳性对照组）各10只。

（1）慢阻肺大鼠模型建立

（a）模型对照组、试验组和阳性对照组：参照脂多糖滴入联合烟熏建立COPD大鼠模型，第0、14天气管内注入LPS 200 μl（1 g/L），从第1~30天起，第14天除外，上、下午分别将造模大鼠置于自制染毒箱内被动熏香烟，每周7 d，每天两次，两次间隔5 h以上，连续12周。

（b）正常对照组组标准饲料喂养，自由进食、饮水，将每只大鼠于第0、14天用乙醚吸入麻醉后，打开颈部暴露气管，用注射器气管内注入生理盐水200μl在皮肤伤口局部滴入青霉素注射液，然后缝合皮肤并用碘酒棉球无菌操作，第2~13天、第15~28天置于无烟熏同样环境中饲养，自由进食、饮水。

模型对照组于实验第5周，称取大鼠体重，股动脉放血处死大鼠，取右肺中叶组织用中性甲醛固定，作病理检查。

结果：脂多糖加烟熏所致模型组大鼠肺部病变主要表现为肺气肿及支气管炎，具有气道炎症和慢阻肺的病理形态学表现，符合人类的部分疾病特征。

（2）给药（从造模的第7天开始）

将大鼠随机分成组，按建模和给药情况分别为①正常对照组、②模型对照组、③实施例1所制药物组、④实施例2所制药物组、⑤实施例3所制药物组、⑥实施例4所制药物组、⑦实施例5所制药物组、⑧固本咳喘片（南通精华制药有限公司产）组：

①正常对照组：灌服0.9%生理盐水10ml/kg，1次/d；

②模型对照组：灌服0.9%生理盐水10ml/kg，1次/d；

③实施例1所制药物组（相当于临床成人剂量的2.5倍），1g/kg，0.1g/ml实施例所制药物混悬液，1次/d灌胃；

④实施例2所制药物组（相当于临床成人剂量的2.5倍），1g/kg，0.1g/ml实施例所制药物混悬液，1次/d灌胃；

⑤实施例3所制药物组（相当于临床成人剂量的2.5倍），1g/kg，0.1g/ml实施例所制药物混悬液，1次/d灌胃；

⑥实施例4所制药物组（相当于临床成人剂量的2.5倍），1g/kg，0.1g/ml实施例所制药物混悬液，1次/d灌胃；

⑦实施例5所制药物组（相当于临床成人剂量的2.5倍），1g/kg，0.1g/ml实施例所制药物混悬液，1次/d灌胃；

⑧固本咳喘片组：1g/kg，0.1g/ml固本咳喘片混悬液，1次/d灌胃；

8组均连续灌胃28天。灌胃结束第2天，测定各项指标。

（3）观察指标

（a）支气管肺泡灌洗液（BALF）炎症细胞计数：股动脉放血处死大鼠，开胸结扎其右主支气管，用含有肝素的生理盐水5ml分2次灌洗左肺，收集支气管肺泡灌洗液，回收率约60%~80%。将BALF混匀，取加入等量白细胞计数液稀释，用血细胞计数板进行白细胞计数。剩余BALF用离心机2000r/min离心10min，沉淀物涂片，作瑞士染色后光镜下计数400个白细胞进行细胞分类计数。

（b）血白细胞计数及分类：取股动脉血，涂片，作瑞士染色后光镜下计数400个白细胞进行细胞分类计数。

（3）结果

（a）血白细胞计数及分类

模型组血白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显较正常对照组增多，差异有显著性。各实施例组的白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显较模型组对照组减少，差异有显著性（P<0.01，<0.05）。各实施例组与固本咳喘片组的白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均无明显差异（P>0.05）。

（b）支气管肺泡灌洗液（BALF）炎症细胞计数及分类

模型组BALF内的白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显较正常对照组增多，差异有显著性。各治疗组BALF内的白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显较模型组减少，差异有显著性（P<0.01，<0.05）。实施例组间及与固本咳喘片组的白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均无明显差异（P>0.05）。结合表1发现中性粒细胞数量与血中性粒细胞数量呈显著正相关。结果见表2。

（4）结论

各实施例组与模型对照组比较，血及BALF中白细胞总数淋巴细胞数、中性粒细胞数均明显降低（P<0.01，<0.05），提示本发明提供的藏药组合物可以有效修复气道病变组织、改变气道阻塞抑制或减轻气道炎症反应。各实施例组间与固本咳喘片组血及BALF内的白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数均无明显差异，提示本发明提供的藏药组合物与固本咳喘片效果相当。表明本发明提供的藏药组合物能够应用于慢阻肺的治疗。

试验例2

考虑到慢阻肺存在炎症症状，本发明的研究过程中曾以二甲苯所致小鼠耳廓肿胀实验为依据，对组合物的原料药组成和重量配比进行筛选，其中的几个重要实验列举如下：

实验内容：

选取SPF级雄性昆明种小鼠，体重约18-22g，随机分组，每组10只。阳性对照组给予阿司匹林（0.2g/kg）灌胃给药，每日给药一次，连续给药3天；受试药物组给予实施例3和对比例1-3的药物水混悬液，给药剂量为生药含量8g/kg，灌胃给药，每日给药一次，连续给药3天；空白对照组给予等量生理盐水灌胃，每日给药一次，连续给药3天。

最后一次给药后1小时在每只小鼠右耳前后两面均匀涂抹0.1ml二甲苯，致炎症反应，左耳作为正常对照。在致炎后4小时处死小鼠，沿耳廓基线剪下两只耳朵，用直径6mm打孔器分别在双耳相同部位打下等面积的圆耳片，电子天平称重，以每鼠右耳片重量减去左耳片重量计算肿胀度，并计算肿胀抑制率=（生理盐水组平均肿胀度-给药组平均肿胀度）/生理盐水组平均肿胀度*100%。

从上述结果可知，与空白对照组比较，本发明技术方案可以产生显著的抗炎作用，作用类似于阿司匹林。通过与对比例比较可以发现，本发明将茜草替换为黄花紫堇，或者省略锡金报春和偏花报春，或者调整石灰华和力嘎都等的用量配比，都会导致抗炎作用等有益效果显著降低，说明本发明的组合和重量配比具有意料不到的技术效果。

上述参照实施例对一种治疗慢阻肺的藏药组合物及其制备方法进行的详细描述，是说明性的而不是限定性的，可按照所限定范围列举出若干个实施例，因此在不脱离本发明总体构思下的变化和修改，应属本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种治疗慢阻肺的藏药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：石灰华1~10份、红景天4~50份、龙胆花2~20份、檀香1~10份、降香10~100份、力嘎都3~30份、肉果草3~30份、锡金报春1~10份、偏花报春1~16份、木香50~500份、甘草90~900份、茜草1~10份、紫草茸1~10份、东方草莓16~800份和冰糖160~1600份、大籽蒿1~50份、天竺黄1~25份、蔓菁15~90份、紫檀香5~30份、长松萝5~30份、螃蟹甲5~30份；以及选自石砾唐松草40~400份、阿仲40~400份、紫草1~10份、诃子20~1000份、毛诃子20~1000份、余甘子20~1000份中的至少一种。

2.根据权利要求1所述一种治疗慢阻肺的藏药组合物，其特征在于，由以下重量份的原料药制成：石灰华1~5份、红景天4~20份、龙胆花2~10份、檀香1~5份、降香10~50份、力嘎都3~15份、肉果草3~15份、锡金报春1~5份、偏花报春1~8份、木香50~250份、甘草90~450份、茜草1~5份、紫草茸1~5份、东方草莓16~80份和冰糖160~800份、大籽蒿1~25份、天竺黄1~15份、蔓菁15~45份、紫檀香5~15份、长松萝5~15份、螃蟹甲5~15份；以及选自石砾唐松草40~200份、阿仲40~200份、紫草1~5份、诃子20~100份、毛诃子20~100份、余甘子20~100份中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的治疗慢阻肺的藏药组合物，其特征在于，由如下重量份的原料药制成：石灰华5份、红景天20份、龙胆花10份、檀香5份、降香50份、力嘎都15份、肉果草15份、锡金报春5份、偏花报春8份、木香250份、甘草450份、茜草5份、紫草茸5份、紫草5份、诃子100份、毛诃子100份、余甘子100份、东方草莓80份、冰糖800份、石砾唐松草200份、阿仲200份、长松萝15份、螃蟹甲15份、大籽蒿25份、天竺黄15份、蔓菁15份、紫檀香15份。

4.根据权利要求1~3任一所述的治疗慢阻肺的藏药组合物，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：

（1）药材粉碎：将石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖、大籽蒿、天竺黄、蔓菁、紫檀香，和可选地阿仲、螃蟹甲的至少一种，干燥，粉碎，备用；

（2）药材灭菌：将上一步骤中的药材粉末进行灭菌；

（3）药材提取：取处方量的红景天、力嘎都、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓，以及可选地石砾唐松草、长松萝的至少一种，加适量溶剂提取1~5次，所述溶剂为水、乙醇或水和乙醇的混合物，所述溶剂用量为药材总量的1~20倍，每次提取时间0.5~2小时；合并提取液，过滤，浓缩至相对密度1.2~1.4的浸膏，将所得浸膏干燥至含水量不超过10%的浸膏干品，粉碎；

（4）混合：将处方量的药材粉末和浸膏粉混合均匀，即得。

5.根据权利要求1~3任一所述的治疗慢阻肺的藏药组合物，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：取处方量的原料药，粉碎，混合均匀，即得。

6.根据权利要求1~3任一所述的治疗慢阻肺的藏药组合物，其特征在于，其制备方法包括如下步骤：

（a）取处方量的红景天、肉果草、甘草、茜草、紫草茸、紫草、力嘎都、诃子、毛诃子、余甘子、东方草莓，和可选地石砾唐松草、长松萝的至少一种，分别粉碎后混合或混合后粉碎，得到药粉，备用；

（b）取上述步骤（a）中的药粉，加入适量的75vt％~95vt％乙醇浸泡1~3h，然后以75vt％~95vt％乙醇为溶剂渗漉，收集渗漉液，并浓缩成相对密度为1.4~1.5（60℃热测）的稠膏；

（c）取处方量的石灰华、龙胆花、檀香、降香、锡金报春、偏花报春、木香、冰糖、大籽蒿、天竺黄、蔓菁、紫檀香，和可选地阿仲、螃蟹甲的至少一种，分别粉碎，过80~160目筛制成粉末，备用；

（d）将上述稠膏与粉末混合均匀，70℃~80℃以下减压干燥，粉碎，过80~120目筛。

7.根据权利要求1~6所述的治疗慢阻肺的藏药组合物，添加合适的药学上可接受的辅料，制备为口服剂型，所述口服剂型为散剂、片剂、丸剂、胶囊剂或汤剂。

8.根据权利要求7所述的治疗慢阻肺的藏药组合物，其特征在于，胶囊剂所采用的胶囊壳是指以植物淀粉为原料，以甘油和水为辅料制成的植物淀粉胶囊，或者为明胶空心胶囊，普鲁兰多糖空心胶囊或羟丙甲纤维素空心胶囊。

9.根据权利要求1~8任一所述的治疗慢阻肺的藏药组合物，其特征在于，所述藏药组合物具有治疗由于雾霾、吸烟及其他肺系疾病引起的慢阻肺病的功效。