CN111986743A - 一种医学审核方法及其应用 - Google Patents

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CN111986743A CN202010791501.1A CN202010791501A CN111986743A CN 111986743 A CN111986743 A CN 111986743A CN 202010791501 A CN202010791501 A CN 202010791501A CN 111986743 A CN111986743 A CN 111986743A
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Abstract

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种医学审核方法及其应用。一种医学审核方法，所述医学审核包括以下步骤：(1)临床协调员将临床试验数据录入临床试验电子数据采集/管理系统；(2)临床监查员核查原始试验数据；(3)医学审核员启动医学审核；(4)医学审核员对试验数据提出问题，研究者需答复；若医学审核员对答复满意，则关闭该疑问；若医学审核员对答复不满意，则继续提出问题，直到得到满意答复为止，关闭该疑问。本发明提供了一种医学审核方法，能够保证临床试验医学数据的准确、清晰、一致、完整及具有逻辑性，并及时发现与临床试验有关的安全性和有效性风险，增加项目质量内控。

Description

一种医学审核方法及其应用
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种医学审核方法及其应用。
背景技术
新药临床试验数据质量关乎试验成功与否。医学审核(Medical Review)是高级别的质控，是保证试验质量、规避风险的重要措施。
本发明提供了一种医学审核方法，能够保证临床试验医学数据的准确、清晰、一致、完整及具有逻辑性，并及时发现与临床试验有关的安全性和有效性风险，增加项目质量内控。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明的第一个方面提供了一种医学审核方法，所述医学审核包括以下步骤：
(1)临床协调员将临床试验数据录入临床试验电子数据采集/管理系统；
(2)临床监查员核查原始试验数据；
(3)医学审核员启动医学审核；
(4)医学审核员对试验数据提出问题，研究者需答复；若医学审核员对答复满意，则关闭该疑问；若医学审核员对答复不满意，则继续提出问题，直到得到满意答复为止，关闭该疑问。
作为本发明一种优选的技术方案，所述医学审核的内容至少包括入/排标准；不良事件；脱落病例；合并用药；量表评定；实验室和体检指标异常值；筛查失败原因中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述入/排标准包括入组标准和/或排除标准。
作为本发明一种优选的技术方案，所述入/排标准还包括已有医学数据资料是否支持受试者入选；是否有较高比例的受试者入组时量表评分接近或相同于标准要求；疾病症状或症状出现的时间顺序是否一致；既往史与有关合并治疗之间的一致性；手术治疗与既往史之间的一致性；既往史与饮酒史、筛选标准和生物学检结果之间的一致性；疾病和症状中英文术语是否准确、规范中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述合并用药包括合并用药的种类、使用期限、使用方法、计量、用药原因是否符合试验方案要求；药物通用名称是否准确；合并用药与不良事件之间的一致性；审核方案中未特别规定的药物是否影响试验的疗效和安全性中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述实验室和体检指标异常值包括异常值的临床意义判断是否合理；检查结果与现病史、既往史、不良事件报告、合并治疗是否一致中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述不良事件包括严重不良事件或重大医学事件报告；不良事件是否使用标准术语；不良事件的处理是否合理；是否随访至完全治愈或稳定；与研究药物相关性评价是否合理；严重度评价是否合理；与实验室检查、体检和病例史是否一致；与脱落标准是否一致中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述脱落病例包括脱落原因是否合理；脱落随访时评估与脱落原因是否一致；与方案脱落标准是否一致；脱落率在不同中心之间是否不同及其差异情况中的至少一种。
作为本发明一种优选的技术方案，所述医学审核的内容还包括中心差异；评分员；研究药物依从性；医学编码；非预期的安全性和有效性的风险；方案违背的管理中的至少一种。
本发明的第二个方面提供了所述的医学审核的应用，应用于临床试验数据审核领域。
有益效果
本发明提供了一种医学审核方法，能够保证临床试验医学数据的准确、清晰、一致、完整及具有逻辑性，并及时发现与临床试验有关的安全性和有效性风险，增加项目质量内控。
具体实施方式
参选以下本发明的优选实施方法的详述以及包括的实施例可更容易地理解本发明的内容。除非另有限定，本文使用的所有技术以及科学术语具有与本发明所属领域普通技术人员通常理解的相同的含义。当存在矛盾时，以本说明书中的定义为准。
本文中所用的术语“包含”、“包括”、“具有”、“含有”或其任何其它变形，意在覆盖非排它性的包括。例如，包含所列要素的组合物、步骤、方法、制品或装置不必仅限于那些要素，而是可以包括未明确列出的其它要素或此种组合物、步骤、方法、制品或装置所固有的要素。
连接词“由…组成”排除任何未指出的要素、步骤或组分。如果用于权利要求中，此短语将使权利要求为封闭式，使其不包含除那些描述的材料以外的材料，但与其相关的常规杂质除外。当短语“由…组成”出现在权利要求主体的子句中而不是紧接在主题之后时，其仅限定在该子句中描述的要素；其它要素并不被排除在作为整体的所述权利要求之外。
单数形式包括复数讨论对象，除非上下文中另外清楚地指明。“任选的”或者“任意一种”是指其后描述的事项或事件可以发生或不发生，而且该描述包括事件发生的情形和事件不发生的情形。
说明书和权利要求书中的近似用语用来修饰数量，表示本发明并不限定于该具体数量，还包括与该数量接近的可接受的而不会导致相关基本功能的改变的修正的部分。相应的，用“大约”、“约”等修饰一个数值，意为本发明不限于该精确数值。在某些例子中，近似用语可能对应于测量数值的仪器的精度。在本申请说明书和权利要求书中，范围限定可以组合和/或互换，如果没有另外说明这些范围包括其间所含有的所有子范围。
本发明的第一个方面提供了一种医学审核方法，所述医学审核包括以下步骤：
(1)临床协调员将临床试验数据录入临床试验电子数据采集/管理系统；
(2)临床监查员核查原始试验数据；
(3)医学审核员启动医学审核；
(4)医学审核员对试验数据提出问题，研究者需答复；若医学审核员对答复满意，则关闭该疑问；若医学审核员对答复不满意，则继续提出问题，直到得到满意答复为止，关闭该疑问。
在一种优选的实施方式中，所述医学审核员的人数为2个；为保证医学审核的准确性，医学审核员之间以及与审核项目应无利益冲突。
本发明中，所述医学审核员的资质，包括以下几项：
(1)具有与审核项目相关科室专业中级及中级以上专业资质；
(2)具有五年以上临床试验经验；
(3)接受过医学审核培训(培训内容至少包括：GCP、相关指导原则、工作制度、相关SOP、相关试验方案、CRF或EDC、MedDRA等)。
本发明中，所述GCP为“药物临床试验质量管理规范”的缩写。
本发明中，所述SOP为“标准作业程序”的缩写。
本发明中，所述CRF为“病例报告表”的缩写。
本发明中，所述EDC为“临床试验电子数据采集/管理系统”的缩写。
本发明中，所述MedDRA为“国际医学用语词典”的缩写。
本发明中，所述医学审核的内容至少包括入/排标准；不良事件；脱落病例；合并用药；量表评定；实验室和体检指标异常值；筛查失败原因中的至少一种。
在一种更优选的实施方式中，所述入/排标准包括入组标准和/或排除标准。
在一种更优选的实施方式中，所述入/排标准还包括已有医学数据资料是否支持受试者入选；是否有较高比例的受试者入组时量表评分接近或相同于标准要求；疾病症状或症状出现的时间顺序是否一致；既往史与有关合并治疗之间的一致性；手术治疗与既往史之间的一致性；既往史与饮酒史、筛选标准和生物学检结果之间的一致性；疾病和症状中英文术语是否准确、规范中的至少一种。
在一种更优选的实施方式中，所述合并用药包括合并用药的种类、使用期限、使用方法、计量、用药原因是否符合试验方案要求；药物通用名称是否准确；合并用药与不良事件之间的一致性；审核方案中未特别规定的药物是否影响试验的疗效和安全性中的至少一种。
在一种更优选的实施方式中，所述实验室和体检指标异常值包括异常值的临床意义判断是否合理；检查结果与现病史、既往史、不良事件报告、合并治疗是否一致中的至少一种。
在一种更优选的实施方式中，所述不良事件包括严重不良事件或重大医学事件报告；不良事件是否使用标准术语；不良事件的处理是否合理；是否随访至完全治愈或稳定；与研究药物相关性评价是否合理；严重度评价是否合理；与实验室检查、体检和病例史是否一致；与脱落标准是否一致中的至少一种。
在一种更优选的实施方式中，所述脱落病例包括脱落原因是否合理；脱落随访时评估与脱落原因是否一致；与方案脱落标准是否一致；脱落率在不同中心之间是否不同及其差异情况中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述量表评定中的量表至少包括查MARDS(蒙哥马利-艾森贝格抑郁量表)、HAMD-17(汉密尔顿抑郁量表)、HAMA(汉密尔顿焦虑量表)、CGI(临床总体印象量表)、SDS(席汉残疾评定量表)、C-SSRS(哥伦比亚-自杀严重程度评定量表)、ASEX(亚利桑那性体验量表)中的一种。
本发明中，所述医学审核的内容还包括中心差异；评分员；研究药物依从性；医学编码；非预期的安全性和有效性的风险；方案违背的管理中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述中心差异包括入组时疾病严重程度；出组时的评分情况和变化值；不同中心合并用药比例；不良事件总发生率；重要基线信息；脱落率中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述中心差异包括入组时疾病严重程度，即量表MADRS和CGI-S总分；出组时MADRS、CGI-S、CGI-I评分情况和变化值；不同中心合并用药比例；AE总发生率情况；重要基线信息；脱落率情况中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述评分员包括评分员的评分特点。
在一种优选的实施方式中，所述研究药物依从性包括药物数据与用药时间的一致性。
在一种优选的实施方式中，所述医学编码包括所有医学编码的合理性和一致性；所述医学编码包括不良事件医学编码、既往病史医学编码、合并用药医学编码中的至少一种。
在一种优选的实施方式中，所述非预期的安全性和有效性的风险包括是否有未预期的关于有效性和安全性的风险；是否有非预期不良事件的出现；是否有同种重大不良时间的出现中的至少一种。
本发明的第二个方面提供了所述的医学审核的应用，应用于临床试验数据审核领域。
下面通过实施例对本发明进行具体描述。有必要在此指出的是，以下实施例只用于对本发明作进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，该领域的专业技术人员根据上述本发明的内容做出的一些非本质的改进和调整，仍属于本发明的保护范围。
实施例
某抗抑郁新药，已完成Ⅰ期和Ⅱ临床试验，结果显示该药40-160mg范围内抗抑郁疗效优于安慰剂，安全可耐受。在此基础上，为进一步验证该缓释片治疗抑郁症的有效性和安全性，发起了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验。根据国内外抗抑郁药新药治疗抑郁症的安慰剂对照临床试验数据和结果，提示安慰剂效应往往较高，试验失败率居高不下。临床试验数据质量关乎试验成功与否，而医学审核是确保质量的重要措施。
实施例1
实施例1提供了一种医学审核方法，所述医学审核包括以下步骤：
(1)临床协调员将临床试验数据录入临床试验电子数据采集/管理系统；
(2)临床监查员核查原始试验数据；
(3)医学审核员启动医学审核；
(4)医学审核员对试验数据提出问题，研究者需答复；若医学审核员对答复满意，则关闭该疑问；若医学审核员对答复不满意，则继续提出问题，直到得到满意答复为止，关闭该疑问。
所述医学审核员的资质具有以下资质：
(1)具有与审核项目相关科室专业中级及中级以上专业资质；
(2)具有五年以上临床试验经验；
(3)接受过医学审核培训(培训内容至少包括：GCP、相关指导原则、工作制度、相关SOP、相关试验方案、CRF或EDC、MedDRA等)。
所述审核内容包括以下项目：
1.入排标准：研究中心开始试验时，为进行内部质量控制，医学审核员计划对受试者的入组资格进行审核。对于本次新加入Ⅲ期临床试验的试验研究中心，医学审核员将视具体入组情况审核前2例受试者的入组资格。若有试验研究中心频繁发生重大方案违背，则需与绿叶项目组讨论后再行决定具体审核例数。
前2名受试者入组后10个工作日内，研究者应填写“受试者入组资格确认表”并签字，申办方医学经理将扫描件发送给医学审核员。期间，如医学审核员对收到的筛选信息存有疑问，可能要求提供更多支持性文件。审核完成后，医学审核员将在入组资格确认表上签字，并邮件发送审核结果给申办方医学经理。医学审核员将继续对后续受试者的入组资格问题提供支持，回答研究中心关于受试者入组资格的问题。
1.1入组标准审核，是否符合入组标准
(1)18周岁≤年龄≤65周岁的门诊或住院患者，男女不限；
(2)符合DSM-5(美国精神障碍诊断与统计手册(第五版))重性抑郁障碍的诊断标准，单次发作(296.2)或反复发作(296.3)；且不伴有精神病性特征；
(3)筛选期和基线期时蒙哥马利-艾斯伯格抑郁量表(MADRS)量表总分≥26分；
(4)筛选期和基线期时临床总体印象量表疾病严重度(CGI-S)评分≥4分；
(5)筛选时，育龄妇女(没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的妇女)的妊娠试验结果为阴性；
(6)受试者自愿参加本试验并签署知情同意书，且能够遵守计划内访视、治疗计划、实验室检查和其它研究程序。
1.2排除标准审核，是否有符合排除标准的情况
1.2.1过敏史及抗抑郁药物治疗史
(1)过敏体质或已知对文拉法辛、去甲文拉法辛过敏者；
(2)既往使用文拉法辛足量足疗程治疗无效者，既往至少使用过2种不同作用机制抗抑郁药物在足量足疗程的情况下仍无效者；
1.2.2个人史及现病史
(3)有明显自杀企图或行为，MADRS量表第10项(自杀意念)评分≥4分；
(4)妊娠或哺乳期女性，近期有计划妊娠者；
(5)符合DSM-5诊断除抑郁症之外的任何疾病，包括精神分裂症谱系或其他精神病、双相或相关障碍、强迫及相关障碍、创伤及应激相关障碍、分离障碍、神经性厌食或贪食、人格障碍等；
(6)筛选前6个月内符合DSM-5诊断标准的物质相关或酒精使用障碍(尼古丁或咖啡因除外)者；
(7)继发于其它精神疾病或躯体疾病的抑郁发作者；
(8)有癫痫发作病史者(小儿高热惊厥引起的抽搐除外)；
1.2.3物理治疗、心理治疗及药物治疗史
(9)筛选前3个月内接受电抽搐治疗(ECT)或根据研究者判断目前需要ECT治疗者；
(10)筛选前3个月内接受过系统性心理治疗(人际关系治疗、动力性治疗、认知行为治疗)者；
(11)筛选前3个月内接受过经颅磁刺激治疗(TMS)者；
(12)筛选前2周内接受过光治疗者；
(13)随机入组前停用精神药物未达7个半衰期(单胺氧化酶抑制剂至少2周，氟西汀至少1个月)者；
1.2.4既往史
(14)伴有严重的不稳定的心血管疾病、肝脏疾病、肾脏疾病、血液疾病、内分泌疾病等躯体疾病或病史者；
(15)血压控制不良的高血压病患者(筛选时SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg)；所述SBP为“收缩压”的缩写；所述DBP为“舒张压”的缩写。
(16)有已知会干扰药物吸收或排泄的胃肠疾病病史或有已知会干扰药物吸收或排泄的手术史；
(17)既往有眼压增高或窄角型青光眼病史；
1.2.5实验室检查及心电图
(18)筛选时总胆红素(TBIL)值高于正常上限1.5倍，谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)高于正常上限2倍，肌酐(Cr)高于正常上限1.2倍，促甲状腺激素(TSH)超出正常值范围；
(19)筛选时心电图(ECG)异常有临床意义，且研究者认为不适宜入选的情况，如男性QTc间期＞470ms，女性QTc间期＞480ms；
1.2.6其他
(20)在筛选前3个月内参加过其他临床试验者；
(21)其它严重急性或慢性疾病、精神疾病或实验室检查异常有临床意义，经研究者判断受试者不适合参与此项研究。
1.3重点关注
(1)已有医学数据资料(病史、实验室检查、影像学检查、量表等)是否支持受试者入选；
(2)是否有较高比例的受试者入组时量表评分接近或相同于入组标准要求；
(3)疾病症状、症状出现的时间顺序是否一致(包括临床症状、诊断与既往史、合并治疗、辅助检查是否一致)；
(4)审核既往史与有关合并治疗之间的一致性；
(5)审核手术治疗与既往史之间的一致性；
(6)审核既往史与饮酒史、筛选标准和生物学检查结果之间的一致性；
(7)疾病和症状中英文术语是否准确、规范。
2.合并用药：包括以下内容：
(1)判断合并用药的种类、使用期限、使用方法、剂量、用药原因是否符合试验方案要求；
(2)审核方案未特别规定的药物是否影响试验的疗效和安全性的判断；
(3)药物通用名称是否准确；
(4)合并用药与AE之间的一致性。
(5)方案规定：对于较严重的失眠患者，可以使用扎来普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆、唑吡坦，剂量不超说明书中规定的上限(最大推荐剂量)，试验期间连续服用不超2周，用药总时间不超过4周，睡前服用。允许继续使用治疗原有躯体疾病的药物和治疗，试验期间需尽量保持药物种类和剂量不变。
3.生命体征、体格检查及实验室检查：包括以下内容：
(1)实验室检查结果异常值的临床意义的判断是否合理；
(2)整个研究期间，检查有关指标(体重、心率、血压等)的演变是否合理，异常值的临床意义判断是否合理；
(3)检查结果与现病史、既往史、不良事件报告、合并治疗是否一致。
4.不良事件(AE)：包括以下内容：
(1)严重不良事件(SAE)或重大医学事件报告的审核，；
(2)不良事件是否使用标准术语(原则上使用MedDRA作为规范工具)；
(3)AE的处理是否合理；
(4)是否随访至完全治愈或稳定；
(5)与研究药物相关性评价是否合理；
(6)严重度评价是否合理；
(7)与合并治疗是否一致；
(8)与实验室检查、体检和病史是否一致；
(9)与脱落标准是否一致。
4.1重点关注
(1)SAE和非预期AE；
(2)药物过量；
(3)怀孕；
(4)导致脱落的AE。
5.量表评定：主要审核MARDS(蒙哥马利-艾森贝格抑郁量表)、HAMD-17(汉密尔顿抑郁量表)、HAMA(汉密尔顿焦虑量表)、CGI(临床总体印象量表)、SDS(席汉残疾评定量表)、C-SSRS(哥伦比亚-自杀严重程度评定量表)、ASEX(亚利桑那性体验量表)：
(1)重点审核MARDS量表相关条目评分的一致性，是否符合逻辑；
(2)审核不同量表之间的一致性，例如MARDS、HAMD-17、CGI-S的一致性；
(3)审核量表的变化是否合乎逻辑；
(4)审核量表评分与病史记录的一致性(必要时)。
6.脱落病例：对所有脱落病例进行审核，包括以下内容：
(1)脱落原因是否合理；
(2)脱落随访时评估与脱落原因是否一致；
(3)与方案脱落标准是否一致；
(4)脱落率在不同中心之间是否不同及其差异情况。
6.1方案脱落标准
6.1.1已被选入本临床研究，符合以下情况之一者，作为剔除病例：①入选受试者不符合入选标准，或符合排除标准；②无任何服药记录；③基线后无任何疗效和安全性信息记录。
6.1.2受试者退出标准
6.1.2.1研究者决定的退出：①出现过敏反应或严重不良事件者，根据医生判断应该停止临床试验，即退出临床试验；②试验过程中并发其他严重疾病者；③试验中破盲的受试者；④受试者依从性差，或严重不遵守试验步骤，影响安全性和疗效评价者；⑤试验过程中出现自杀、转躁或出现明显的精神病性症状；⑥明显方案违背，影响最后进行疗效与安全评估者；⑦受试者在研究期间怀孕；⑧符合下列任一标准者：QTc＞500ms或QTc自基线的变化＞60ms。⑨研究者判断需要退出试验的其他情况。
6.1.2.2受试者自行退出试验：①受试者不愿意继续进行临床试验，撤回知情同意者；②失访(受试者失访之前至少有3次记录在案的联系尝试)；③受试者退出试验的其他情况(如居住地改变，使得无法继续用药和随访)。
无论何种原因，对退出试验的病例，尽可能获得该受试者的有效性和安全性数据。在任何情况下退出试验的原因都应记录在原始记录及eCRF(电子临床病例报告表)上。
6.1.3试验中止标准：①试验中发现严重安全性问题，应及时中止临床试验；②试验中发现试验药物治疗效果太差，甚至无效，不具备临床价值；③试验中发现临床试验方案有重大缺陷或在实施中发生了严重偏差，难以评价药物效应；④申办者或行政管理部门要求中止试验。
7.中心差异：当入组到样本量的1/4和1/2受试者例数时，需审核不同中心在下列方面的差异：
(1)入组时疾病严重程度，即量表MADRS和CGI-S总分；
(2)出组时MADRS、CGI-S、CGI-I评分情况和变化值；
(3)审核不同中心合并用药比例；
(4)审核AE总发生率情况；
(5)审核重要基线信息；
(6)审核脱落率情况。
8.评分员：当评分员完成10例次评分时，审核其评分特点。
9.研究药物及依从性：审核研究药物使用情况及依从性(审核药物数据与用药时间的一致性)。
10.医学编码：审核所有医学编码(包括不良事件、既往病史及合并用药)的合理性和一致性。
11.非预期的安全性和有效性的风险
(1)审核是否有未预期的关于有效性和安全性的风险，提示可能给受试者的安全或给试验结果带来影响；
(2)非预期AE的出现；
(3)同种SAE的发生；
(4)结束时MARDS评分均较基线明显下降或者均无改善。
12.方案违背的管理
在研究实施过程中，医学审核人员将审核申办方定期提供所有方案违背。必要时就方案违背分类等问题进行讨论。
所述提出疑问(Query)，包括以下内容：
医学审核人员将提出Query，所提的Query应当简单清晰，并等待研究者答复，同时注意Query的时限。如对答复满意，将该Query关闭；如对答复不满意，应继续提出Query。对于较复杂的问题，可先与申办方医学经理联系，必要时，医学审核员可要求提供有关该质疑的详细信息。反复出现的、重要的问题应告知项目组，组织研究者进行培训或/和启动医学监查。数据冻结/锁定前，医学审核员将确保所有医学数据已完成审核，所有提出的质疑均得到解答。
实施例2
实施例2与实施例1的区别点在于，所述医学审核的内容包括入/排标准；不良事件；脱落病例；合并用药；主要疗效指标及其与次要疗效指标之间的逻辑性；实验室和体检指标异常值；筛查失败原因。
实施例3
实施例3与实施例1的区别在于，所述医学审核的内容包括中心差异；评分员；研究药物依从性；医学编码；非预期的安全性和有效性的风险；方案违背的管理。
实施例4
实施例4与实施例1的区别在于，所述医学审核的内容包括入/排标准；不良事件；脱落病例；合并用药；主要疗效指标及其与次要疗效指标之间的逻辑性；实验室和体检指标异常值；筛查失败原因；中心差异；评分员；研究药物依从性；医学编码；非预期的安全性和有效性的风险；方案违背的管理。
实施例5
实施例5与实施例1的区别在于，所述医学审核的内容包括入/排标准；不良事件；脱落病例；合并用药；主要疗效指标及其与次要疗效指标之间的逻辑性；实验室和体检指标异常值；筛查失败原因；中心差异；评分员；研究药物依从性；医学编码；非预期的安全性和有效性的风险；方案违背的管理。
前述的实例仅是说明性的，用于解释本发明所述方法的一些特征。所附的权利要求旨在要求可以设想的尽可能广的范围，且本文所呈现的实施例仅是根据所有可能的实施例的组合的选择的实施方式的说明。因此，申请人的用意是所附的权利要求不被说明本发明的特征的示例的选择限制。在权利要求中所用的一些数值范围也包括了在其之内的子范围，这些范围中的变化也应在可能的情况下解释为被所附的权利要求覆盖。

Claims (10)

1.一种医学审核方法，其特征在于，所述医学审核包括以下步骤：
(1)临床协调员将临床试验数据录入临床试验电子数据采集/管理系统；
(2)临床监查员核查原始试验数据；
(3)医学审核员启动医学审核；
(4)医学审核员对试验数据提出问题，研究者需答复；若医学审核员对答复满意，则关闭该疑问；若医学审核员对答复不满意，则继续提出问题，直到得到满意答复为止，关闭该疑问。
2.根据权利要求1所述的医学审核方法，其特征在于，所述医学审核的内容包括入/排标准；不良事件；脱落病例；合并用药；量表评定；实验室和体检指标异常值；筛查失败原因中的至少一种。
3.根据权利要求2所述的医学审核方法，其特征在于，所述入/排标准包括入组标准和/或排除标准。
4.根据权利要求2所述的医学审核方法，其特征在于，所述入/排标准还包括已有医学数据资料是否支持受试者入选；是否有较高比例的受试者入组时量表评分接近或相同于标准要求；疾病症状或症状出现的时间顺序是否一致；既往史与有关合并治疗之间的一致性；手术治疗与既往史之间的一致性；既往史与饮酒史、筛选标准和生物学检结果之间的一致性；疾病和症状中英文术语是否准确、规范中的至少一种。
5.根据权利要求2所述的医学审核方法，其特征在于，所述合并用药包括合并用药的种类、使用期限、使用方法、计量、用药原因是否符合试验方案要求；药物通用名称是否准确；合并用药与不良事件之间的一致性；审核方案中未特别规定的药物是否影响试验的疗效和安全性中的至少一种。
6.根据权利要求2所述的医学审核方法，其特征在于，所述实验室和体检指标异常值包括异常值的临床意义判断是否合理；检查结果与现病史、既往史、不良事件报告、合并治疗是否一致中的至少一种。
7.根据权利要求2所述的医学审核方法，其特征在于，所述不良事件包括严重不良事件或重大医学事件报告；不良事件是否使用标准术语；不良事件的处理是否合理；是否随访至完全治愈或稳定；与研究药物相关性评价是否合理；严重度评价是否合理；与实验室检查、体检和病例史是否一致；与脱落标准是否一致中的至少一种。
8.根据权利要求2所述的医学审核方法，其特征在于，所述脱落病例包括脱落原因是否合理；脱落随访时评估与脱落原因是否一致；与方案脱落标准是否一致；脱落率在不同中心之间是否不同及其差异情况中的至少一种。
9.根据权利要求2所述的医学审核方法，其特征在于，所述医学审核的内容还包括中心差异；评分员；研究药物依从性；医学编码；非预期的安全性和有效性的风险；方案违背的管理中的至少一种。
10.一种根据权利要求1-9任一项所述的医学审核的应用，其特征在于，应用于临床试验数据审核领域。
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