CN111902155A - 长双歧杆菌ncimb 41676 - Google Patents

长双歧杆菌ncimb 41676 Download PDF

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Abstract

长双歧杆菌菌株NCIMB 41676可改善睡眠。

Description

长双歧杆菌NCIMB 41676
背景技术
越来越多的数据表明，肠道菌群可能通过神经、内分泌和免疫途径与中枢神经系统(CNS，神经系统中由脑和脊髓组成的部分)进行通信，并由此影响大脑功能和行为(Dinanet al.,2013；Bravo et.al,2011)。益生菌被定义为活细菌，当以足够的量摄入时，其赋予健康益处(WHO,2001)。最新证据表明，益生菌可能在心理卫生和健康(mental health andwell-being)中发挥作用(Dinan et al.,2013)。然而，虽然对该领域的兴趣日益增加，并且临床前试验显示有希望的结果，但是该领域尚处于起步阶段，并且关于益生菌对人类心理健康的影响知之甚少。
睡眠对于正常的生理和心理功能是至关重要的。遗憾的是，5-7千万美国人经历紊乱的睡眠，造成了巨大的经济和社会成本(Institute of Medicine Committee on Sleep&Research,2006)。睡眠障碍是一种导致认知损害、情感紊乱(affective disruption)和生理疾病的重要应激源。现代生活方式通过将重要性从健康的睡眠习惯转移到其他活动上从而加剧了这种日益增长的健康担忧。开发针对有障碍的睡眠的有效且安全的治疗是一项必需的公共优先事项。
与大多数药物治疗方法一样，药物睡眠助剂可产生有害的副作用。心理治疗通常没有副作用，但需要大量的时间和精力。
益生菌在帮助解决睡眠障碍方面可能具有相当大的临床效用。然而，益生菌与睡眠之间的关系尚不清楚，尚无研究报道评估长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)菌株对人类睡眠的影响。
WO2010/0606722 A1报道，基于对小鼠的测试，长双歧杆菌BAA-999可改善婴儿的睡眠质量并减少清醒发作的次数，并假设这是由于人类的可能的抗焦虑作用。然而，如Pinto-Sanchez et al.,2017(3)中所报道的，进一步的人类研究工作不支持这种抗焦虑作用。
需要一种有效改善睡眠质量的益生菌。
发明内容
本发明还提供了长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其用于改善人类睡眠。
根据本发明，提供了长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其用于改善人类睡眠质量。
根据本发明，提供了长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其用于改善哺乳动物的睡眠质量。
根据本发明，提供了长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其用于改善哺乳动物的睡眠。
该双歧杆菌菌株NCIMB 41676可为活细胞形式。
该双歧杆菌菌株NCIMB 41676可为非活细胞形式。
该双歧杆菌菌株NCIMB 41676在制剂中的存在量可以大于106cfu，通常为107至1010cfu，通常为108至109cfu。在一种情况下，双歧杆菌菌株NCIMB 41676在制剂中的存在量为约1×109cfu。
细菌活力反映了样品中可培养细菌的数量，即在最佳条件下生长时保留繁殖能力的细菌(活细胞)数量。换言之，活力反映了保留复制为更大细菌菌落(菌落形成单位(CFU))的能力的个体细菌细胞的数量。
通常使用平板计数方法测定活力，将细菌样品稀释，然后在含有生长所需营养物的琼脂平板上培养。然后由板上鉴定的细菌菌落数计算活力。此类方法概述于Modern FoodBiology 2005 7th edition,James Monroe Jay,Martin J.Loessner,David A.Golden,Springer Science,New York。
尽管平板计数给出了活力的良好指示，但其并不包括样品中的所有活细菌细胞。(Kell,Douglas B.,et al."Viability and activity in readily culturablebacteria:a review and discussion of the practical issues."Antonie vanLeeuwenhoek73.2(1998):169-187)。
样品还将含有“存活但不可培养的”(VBNC)细胞，这些细胞保留代谢活性，但在通过平板计数进行分析时已丧失了复制能力，因此尽管是活的，但不会形成CFU。最后，样品还将含有死细胞。这两组可一起归为“非活细胞”。因此，非活细胞与活细胞相反，即，所有那些在测试时已丧失复制能力的细胞。
所有含有活细胞的样品也将含有非活细胞，因此使用CFU测量明确了活细胞培养的定义。
所有非活样品将含有至少VBNC细胞以及可能的少量的活细胞。103CFU/g活细胞的工业标准低水平检测极限允许由在非活样品中一定数量的VBNC细胞/活细胞的存在所造成的固有过程可变性(inherent process variability)。
在一些实施方案中，诸如但不限于特殊的无菌食品或药物，益生菌菌株的非复制形式可能是优选的。例如，至少95％、优选至少97％、更优选至少99％的双歧杆菌菌株在组合物中可以是非复制的。
在一些实施方案中，该制剂为细菌肉汤(broth)的形式。
在一些情况下，该制剂为冻干粉末形式。
该制剂可进一步包含益生元(prebiotics)物质。
在一些情况下，该制剂还包含可摄取的载体。该可摄取的载体可为药学上可接受的载体，诸如胶囊、片剂或粉剂。另外，该可摄取的载体为食品诸如酸化乳、酸乳酪、冷冻食物诸如冷冻酸乳酪或冰淇淋、口香糖(gum)、糖果、奶粉、浓缩乳、涂抹干酪(cheesespread)、营养组合物(nutritional composition)、营养补充剂、谷物棒、调味品(dressing)或饮料。
在一种情况下，该制剂为婴儿食物。
在一些实施方案中，该制剂为发酵食品的形式。
该制剂可为发酵乳产品的形式。
在一些情况下，载体不是天然存在的。
该制剂可进一步包含蛋白质和/或肽(特别是富含谷氨酰胺/谷氨酸的蛋白质和/或肽)、脂质、碳水化合物、维生素、矿物质和/或微量元素。
该制剂可以进一步包含佐剂。
该制剂可进一步包含细菌组分。
该制剂可进一步包含药物实体。
该制剂可以进一步包含生物化合物。
菌株为冻干粉末形式，其与食品级赋形剂混合，并填充成小袋或胶囊等形式。
本发明的菌株可以常规制剂(诸如胶囊、微胶囊、片剂、颗粒剂、粉剂、含片、丸剂、栓剂、混悬剂和糖浆剂)的口服可吸收的形式施用于动物(包括人类)。合适的制剂可通过通常采用的方法使用常规的有机和无机添加剂来制备。药物组合物中活性成分的量可处于将发挥所需治疗效果的水平。
该制剂还可包括药物实体或生物化合物。
此外，包含本发明菌株的疫苗可使用任何合适的已知方法制备，并且可包括药学上可接受的载体或佐剂。
益生菌生物的引入是通过摄入合适载体中的该微生物来完成的。提供一种促进这些益生菌菌株在大肠中生长的培养基将是有利的。添加一种或多种寡糖、多糖或其他益生元(prebiotics)可增强乳酸菌在胃肠道中的生长。益生元是指在结肠中由被认为具有积极价值的固有细菌(例如双歧杆菌、乳杆菌)特别发酵的任何非活食物组分。益生元的类型可包括含有果糖、木糖、大豆(soya)、半乳糖、葡萄糖和甘露糖的那些。益生菌菌株与一种或多种益生元化合物的组合施用可增强所施用的益生菌在体内的生长，导致更显著的健康益处，并被称为合生元(synbiotic)。
应当理解，益生菌菌株单独地或与如上所述的其它益生菌和/或益生元物质一起，可以预防性地施用或者作为治疗方法施用。此外，该细菌可用作使用其它活性物质的预防或治疗方案的一部分，该其它活性物质诸如用于治疗相关症状尤其是涉及免疫学的活性物质。这种组合可在单一制剂中施用或作为分开的制剂在相同或不同的时间并且使用相同或不同的施用途径施用。
可配制本发明的菌株以促进控制释放诸如该菌株的延迟释放。例如，该制剂可适于在胃肠道中的特定位置诸如小肠或结肠中释放该菌株。为了实现这种控制释放，可将菌株配制成具有适于在特定位置释放菌株的包衣的胶囊。有多种包衣可用于促进这种控制释放。一类这样的包衣是以商标Eudragit可获得的那些。
在生命的任何阶段都观察到睡眠障碍。这些障碍的特征通常在于开始和维持睡眠的能力降低，以及在于更深、更恢复性的睡眠比例降低。在患有这些改变的个体中生活质量被显著损害。
婴儿睡眠通常在生命的最初几个月内发生变化，以遵循昼夜节律(diurnalrhythm)，具有在夜间持续长期不间断的时段的睡眠，并且类似地，睡眠状态从出生时的REM(活跃)和NREM(安静)的平均分布变化为8个月大时的三分之一REM和三分之二NREM。未能成功协调婴儿期的这些变化的任何失败还可能对孩子的睡眠模式产生持久性影响。
在婴儿和儿童中最常见的睡眠障碍是与觉醒有关的睡眠障碍(即，在就寝时间难以安顿下来或无法整晚无间断地睡眠)。据估计，这些障碍影响小于24个月的婴儿的15至35％。婴儿和儿童的睡眠障碍不可避免地导致父母的睡眠障碍和应激，这可能导致儿童-父母互动的不足，进而反过来加剧了婴儿和儿童的病症，导致恶性循环。
在生命的另一端，正常的衰老也伴随着睡眠质量、数量和结构的变化。特别是，似乎健康老年人开始和维持睡眠的能力有可测量的下降，伴有更深、更恢复性的NREM睡眠比例的下降。
睡眠对于老年人尤其重要。随着年龄的增长，身体会发生变化，睡眠模式的变化是正常衰老过程的一部分。随着年龄的增长，人们倾向于比年轻时更难以入睡，且更难维持睡眠。一种普遍的误解是，睡眠需求随着年龄增长而下降。实际上，研究表明，睡眠需求在整个成年期保持不变。随着我们年龄的增长，我们的睡眠模式，“睡眠结构”，发生改变，并且其可能导致睡眠问题。睡眠有多个阶段，包括浅睡眠和深睡眠的无梦时段，以及偶尔的活跃做梦(REM睡眠)时段。睡眠周期在夜间重复若干次，并且尽管总睡眠时间趋于保持恒定，但老年人在较轻的睡眠阶段比在深度睡眠中花费更多的时间。
许多老年人，尽管当然不是全部，也报告对睡眠的满意度较低，而白天更疲倦。对美国老年人的睡眠习惯的研究表明，随着年龄的增长，入睡时间(睡眠潜伏期)增加，REM睡眠的总体下降，并且睡眠片段化(夜间醒来)增加。睡眠障碍的患病率也倾向于随年龄增加。研究表明，老年人睡眠障碍可以部分归因于身体和精神的疾病以及用于治疗这些疾病的药物。
除了随着年龄增长而发生的睡眠结构的变化之外，影响睡眠的其它因素是协调身体功能(包括睡眠)时机(timing)的昼夜节律(circadian rhythm)。例如，与年轻的成人相比，年老的人倾向于在傍晚更容易犯困而在早晨醒来更早。这种模式称为睡眠期提前综合征(advanced sleep phase syndrome)。睡眠节律向前偏移，使得尽管依然获得7或8小时的睡眠，但是由于这些人入睡非常早，所以它们将非常早地醒来。这些睡眠和昼夜节律随年龄增长变化的原因尚不清楚。
环境应激源也是一个问题。遭受应激会对睡眠和睡眠/觉醒周期产生消极影响。例如，经历社会支持低的工作相关应激源或遭受创伤/战斗，都会破坏睡眠和睡眠/觉醒周期。
睡眠医学的临床试验涵盖了广泛的睡眠-觉醒问题，因此睡眠医学临床试验中结果量度的选择需要针对所检查的特定障碍进行调整。研究者需要考虑选择自我报告问卷或生理测试的相对优点。出人意料的是，与更昂贵的生理测试相比，自我报告测量(self-report measures)通常对治疗效果更为灵敏。
附图说明
参考附图，通过仅作为示例给出的以下描述，将更清楚地理解本发明，在附图中：图1为示出在健康志愿者的在线研究中长双歧杆菌1714TM菌株对睡眠的影响的图。
图2为长双歧杆菌1714在健康个体的慢性考试应激(chronic exam stress)模型中的双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究的研究流程图；
图3为通过匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)在基线和在考试应激期间测量的睡眠质量的总体得分的图，其对比了施用益生菌和安慰剂的效果；
图4为在基线和在考试应激期间测量主观睡眠质量(a)和睡眠潜伏期(b)的PSQI内组分部分的子得分的图，其对比了施用益生菌和安慰剂的效果；
图5为在基线和在考试应激期间测量睡眠时间的PSQI内组分部分的子得分的图，其对比了施用益生菌和安慰剂的效果(a)以及干预前后睡眠时间的变化(b)；
图6为开放性组合IBS研究原理的示意图；
图7为IBS患者(a)和IBS患者(PSQI大于5)(b)在组合治疗之前和之后的PSQI总分的图；
图8为IBS患者(a)和IBS患者(PSQI大于5)(b)在组合治疗之前和之后的主观睡眠潜伏期的图；
图9为IBS患者在组合治疗之前和之后的主观睡眠质量的图(a)和表(b)；以及
图10为IBS患者(PSQI大于5)在组合治疗之前和之后的主观睡眠质量的图(a)和表(b)。
具体实施方式
长双歧杆菌1714TM菌株于2009年11月5日保藏于National Collections ofIndustrial and Marine Bacteria Limited(NCIMB)Ferguson Building,CraibstoneEstate,Bucksburn,Aberdeen,AB21 9YA,Scotland,UK，且记录保藏号为NCIMB 41676。
WO2011/05853A描述了长双歧杆菌1714TM菌株-NCIMB 41676，其全部内容通过引用并入本文。
在以下实施例中，NCIMB 41676在健康人、参加考试(一种可导致临时性睡眠障碍模式中断的应激源)的健康人以及患有胃肠道功能紊乱的慢性影响且经常报告对睡眠的影响的IBS患者中进行测试。
实施例1-长双歧杆菌1714TM对健康人睡眠的影响
从普通人群中招募42名受试者参与在线研究。以含有1×109菌落形成单位的长双歧杆菌1714TM的胶囊形式向受试者提供5周。在研究期间，要求受试者每天服用1粒胶囊，并完成在线问卷。
在在线研究中，每周向参与者询问以下问题：
回顾过去一周，您如何评价您的睡眠质量？(0＝非常差，9＝非常好)
这项研究的结果表明，睡眠质量在研究过程中逐渐提高(图1)。这项工作表明，长双歧杆菌1714TM菌株在研究过程中提高了睡眠质量。
本发明不限于上文描述的实施方案，其在细节上可能有所不同。
实施例2-双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究：长双歧杆菌1714TM菌株改善健康个体 在慢性考试应激期间的睡眠
我们观察到一般健康人群睡眠质量的改善(图1)，因此在一项双盲、随机、安慰剂对照、交叉研究的受控设置中，我们评估了在慢性应激模型中健康学生中施用长双歧杆菌1714菌株后的睡眠质量。进行这项利用自然应激源(考试应激)的人类研究旨在确定在慢性应激模型(3周的大学考试应激)中长双歧杆菌1714作为改善睡眠的手段的有用性。研究概要如图2所示。其他研究表明，学生的睡眠质量因考试下降。所采用的试验设计为评估慢性应激情况下睡眠质量的有效方法。
研究人群包括年龄在18-24岁之间的20名健康男性和女性学生志愿者。g*Power被用于功率计算，其中α-误差概率(假阳性)为0.05，功率为80％以及效应大小为0.3。入组标准为：1)能够给予书面知情同意；2)年龄在18-24岁之间；以及3)如研究者所确定的，总体上健康良好。排除标准为：1)年龄小于18岁以及大于40岁；2)患有明显的急性或慢性共存疾病，免疫学、精神病学、神经发育障碍、免疫学或代谢障碍或在研究者判断中进入研究所禁忌的任何病症；3)患有研究者认为其会干扰研究目的、造成安全风险或混淆对研究结果的解释的病症或正在服用药物；所有精神活性药物、通便药物、灌肠剂、抗生素、抗凝血剂、非处方非甾族抗炎药(NSAIDS)(受试者应具有4周的洗脱期)；4)当前益生元或益生菌使用；5)怀孕或计划怀孕的女性；6)是当前吸烟者或过去吸烟者；以及7)患有恶性疾病或任何伴随的终末期器官疾病。
干预期间服用的产品为以胶囊形式的赋形剂中的益生菌长双歧杆菌1714(1×109CFU/天)或仅由赋形剂组成的安慰剂。
在基线和喂食阶段后施用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)问卷以评估前一个月的睡眠质量。PSQI是一种由19项构成的自我报告法，其设计旨在测量指示有问题或无问题睡眠的七个关键组分部分；睡眠潜伏期(入睡时间)、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、主观睡眠质量、睡眠药物的使用以及由睡眠障碍引起的日间功能障碍。将各组成部分的得分相结合得出总分，其中总分>5表明在前一个月期间睡眠质量的明显紊乱。
在基线(干预前)PSQI的总分中反映的总睡眠质量在益生菌组和安慰剂组之间是相似的。干预8周后，在考试应激期间，再次测量PSQI以对比施用益生菌和安慰剂对睡眠质量的影响。仅安慰剂组的睡眠质量恶化(得分较高)，而益生菌组在考试应激下的睡眠质量没有变化(图3)。
该结果对应于测量主观睡眠质量和睡眠潜伏期的PSQI内组分的子得分的那些结果(图4(a)和(b))。与基线相比，仅安慰剂组在考试应激下主观睡眠质量和睡眠潜伏期恶化(统计学上显著的较高得分)。
在基线时，由以下问题“您在夜晚实际睡眠多少小时？”所确定的睡眠时间，在益生菌组和安慰剂组中是相似的。然而，在用1714菌株喂食8周后，与安慰剂组相比，益生菌组的睡眠时间的主观评估增加(图5(a)和(b))。如图所示，基于PSQI问卷的正确分析，较低的得分反映了睡眠时间的改善。
综合这些结果表明，考试应激期影响睡眠质量，如在安慰剂组中表明睡眠效率损失的较高的PSQI总分以及较高的主观睡眠质量、睡眠潜伏期和睡眠时间的子得分所示；在考试应激前的8周里施用长双歧杆菌1714改善了睡眠时间和睡眠效率，并且防止了应激期对睡眠质量的负面影响。
实施例3-开放性肠易激综合征(IBS)研究：如匹兹堡睡眠质量指数所测量，在IBS 患者中，组合长双歧杆菌产品显示出对睡眠质量的改善。
如下进行人类开放性研究，以研究长双歧杆菌1714TM和长双歧杆菌
Figure BDA0002697637070000081
菌株的组合对患有肠易激综合征(IBS)的成人的影响。使用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)结合
Figure BDA0002697637070000082
菌株，进一步评估了在健康人群(实施例1和2)中用1714TM菌株所观察到的效果。
本试验的临床方案如下：
招募40名年龄为18-55岁的女性受试者，其患有根据Rome III标准诊断的IBS和根据医院焦虑和抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression scale，HADs)确定的轻度至中度焦虑和/或抑郁。排除了在过去6个月内具有除焦虑或抑郁以外的精神病诊断、主要炎症性疾病或正在服用抗抑郁药、抗焦虑药或抗精神病药的受试者。“COMBO”(5x108CFU/天的长双歧杆菌35624+1x109 CFU/天的长双歧杆菌1714)具有麦芽糖糊精和流动性试剂(诸如二氧化硅)的小袋形式，服用8周，然后进行8周洗脱(图6)。在0、4、8、12和16周测量PSQI。通过改进的PSQI评估睡眠质量，该改进的PSQI旨在测量临床人群中过去一个月的睡眠质量和障碍，因为其具有可接受的可靠性和有效性(Buysse et al.,1989)。PSQI是一项19个项目的自我报告法，从七个领域评估睡眠质量。每个睡眠组分产生范围从0到3的得分，其中3表示功能障碍最大。将睡眠组分得分求和，以产生范围从0到21的总得分，总得分(称为总分)越高，表明睡眠质量越差。在区分睡眠好的人和睡眠差的人时，PSQI总分>5得到89.6％的灵敏度和86.5％的特异性(Buysse et al.,1991；Herman et al.,2002；Fillingim et al.；2011，Porto et al.,2011)。我们使用这个>5的总体PSQI截止值研究睡眠质量差的IBS患者的一个亚群。主观睡眠质量评分如下：“非常好”(0)，“很好”(1)，“很差”(2)，“非常差”(3)。
组合产品的每日摄入在第4周和第8周显著降低PSQI总分(图7(a))。PSQI总分的降低表明睡眠质量得到改善。当查看睡眠质量差(PSQI总分>5)的我们的IBS患者的亚组时，组合在所有时间点甚至在喂食后显著降低PSQI总分(图7(b))。PSQI总分是七个组分得分(睡眠障碍、总体睡眠质量、睡眠潜伏期(入睡时间)、睡眠时间、因睡意引起的日间功能障碍、睡眠效率、对睡眠药物的需求)的总和。其中，在第4周、第8周，和喂食后8周，组合显著降低了PSQI-睡眠潜伏期得分(图8(a))。同样，当我们查看“睡眠差”的亚群时，我们发现在喂食后8周时PSQI-睡眠潜伏期减少(图8(b)。另一个值得注意的结果是，当受试者被问及“过去一个月内，您对睡眠质量的总体评价如何？”这个问题时，结果显示，施用组合产品显著改善了睡眠质量，符合PSQI总分。在组合组中，从基线到干预结束(8周)，主观睡眠质量得分得到改善，并在喂食停止(16周)后保持其效果(图9(a)。当查看不同类别睡眠者的百分比时，组合治疗增加了将其睡眠描述为“好”的患者的数量，并减少了睡眠“很差”的受试者的数量，并且即使在喂食停止后这种情况也能得到保持(图9(b))。我们还分析了IBS患者的亚组，这些IBS患者报告说他们在基线时睡眠“差”，并且这反映在PSQI总分大于5。在该组中，从基线到干预结束(8周)，主观睡眠质量得分得到改善(PSQI总分超过5)，并且在喂食停止(16周)后保持其效果(图10(a)。当查看不同类别睡眠者的百分比时，组合治疗增加了将其睡眠描述为“很好”的患者的数量，并减少了睡眠“很差”的受试者的数量，并且即使在喂食停止后这种情况也能得到保持(图10(b))。
在这项IBS研究中，40名患者中的33名的PSQI总分超过5，并且已经表征为睡眠差的人，这与文献表明IBS患者睡眠质量差相一致。组合施用后，在这些IBS患者中通过PSQI测量的睡眠质量显著改善，并且该效果在组合施用后保持8周。
组合产品对睡眠质量的有益效果表明长双歧杆菌1714TM菌株用于改善睡眠质量(特别是在IBS患者中)的潜在益处。
在健康的人类受试者和慢性应激下的健康受试者以及IBS患者中评估了1714TM菌株对睡眠质量的影响，并且在所有三种情况下均显示出了益处。
本发明不限于上文描述的实施方案。
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Claims (16)

1.长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其用于改善人类睡眠的用途。
2.根据权利要求1所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述菌株为活细胞形式。
3.根据权利要求1所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述菌株为非活细胞形式。
4.根据权利要求1-3中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述菌株处于适于由人类口服施用或食用的制剂中。
5.根据权利要求4所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述制剂包含益生元。
6.根据权利要求4或5所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述制剂还包含可摄取的载体。
7.根据权利要求6所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述可摄取的载体为药学上可接受的载体，诸如胶囊、片剂或粉剂。
8.根据权利要求6所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述可摄取的载体为食品诸如酸化乳、酸乳酪、冷冻食物诸如冷冻酸乳酪或冰淇淋、口香糖、糖果、奶粉、浓缩乳、涂抹干酪、营养组合物、营养补充剂、谷物棒、调味品或饮料。
9.根据权利要求5-8中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述制剂为婴儿食物。
10.根据权利要求5-9中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述制剂包含蛋白质和/或肽，特别是富含谷氨酰胺/谷氨酸的蛋白质和/或肽，脂质、碳水化合物、维生素、矿物质和/或微量元素。
11.根据权利要求5-10中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述菌株在所述制剂中的存在量大于106cfu。
12.根据权利要求5-11中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述菌株在所述制剂中的存在量为107至1010cfu。
13.根据权利要求5-11中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述菌株在所述制剂中的存在量为108至109cfu。
14.根据权利要求5-13中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述制剂包含佐剂。
15.根据权利要求5-14中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述制剂包含药物实体。
16.根据权利要求5-15中任一项所述用途的长双歧杆菌菌株NCIMB 41676，其中所述制剂包含生物化合物。
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