CN111885923A - 反刍动物用饲料添加组合物 - Google Patents

反刍动物用饲料添加组合物 Download PDF

Info

Publication number
CN111885923A
CN111885923A CN201980023241.9A CN201980023241A CN111885923A CN 111885923 A CN111885923 A CN 111885923A CN 201980023241 A CN201980023241 A CN 201980023241A CN 111885923 A CN111885923 A CN 111885923A
Authority
CN
China
Prior art keywords
weight
lysine
composition
oil
less
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201980023241.9A
Other languages
English (en)
Inventor
米丸佐知子
羽贺耕二
宫泽由纪
柴原进
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Ajinomoto Co Inc
Original Assignee
Ajinomoto Co Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ajinomoto Co Inc filed Critical Ajinomoto Co Inc
Publication of CN111885923A publication Critical patent/CN111885923A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/158—Fatty acids; Fats; Products containing oils or fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/174—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
    • A23K40/35—Making capsules specially adapted for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/405—Indole-alkanecarboxylic acids; Derivatives thereof, e.g. tryptophan, indomethacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
    • A23K40/25—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by extrusion

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)

Abstract

本发明的目的在于提供以高浓度含有生物活性物质的反刍动物用饲料添加组合物，其属于分散型，在瘤胃中具有高保护性，且在消化道中的溶出性也优异。本发明涉及反刍动物用饲料添加组合物，其特征在于含有：(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种；(B)0.01重量%以上且6重量%以下的表面活性剂；(C)16重量%以上且72重量%以下的生物活性物质（其中不包括L‑赖氨酸及其盐）；和(D)1重量%以上且40重量%以下的L‑赖氨酸或其盐。

Description

反刍动物用饲料添加组合物
技术领域
本发明涉及反刍动物用饲料添加组合物。更具体地，本发明涉及具备在瘤胃中的高保护性、且在消化道中的溶出性也优异的反刍动物用饲料添加组合物。
背景技术
反刍动物摄取饲料时，生存于第一胃(瘤胃)内的微生物吸收饲料中的营养素的一部分作为营养源。由于该功能，反刍动物可将不能直接消化的物质作为营养素吸收。例如，微生物消化纤维素以生成糖类，并通过糖类发酵生产挥发性有机化合物。反刍动物吸收该生成物作为营养。另一方面，期望被反刍动物直接吸收的营养源也通过微生物进行消化，因而反刍动物只能吸收由微生物通过发酵而生产的物质。
为了改善反刍动物的健康状况，并且改善其生产物(例如牛奶、食用肉等)的生产性(生产率)，有时合意的是添加对通常的饲料进行补足的营养素。在此类情况下，为保证生物活性物质(营养素)不被微生物摄取，而有效地被吸收，使用了反刍动物用饲料添加制剂，该制剂在瘤胃中保护营养素，使得其后在第四胃以后的消化道吸收营养素。
在诸如泌乳牛等反刍动物的饲料制剂中，以往，为了改善作为营养素的生物活性物质在瘤胃中的保护性的目的，进行了使用油脂等被覆该生物活性物质的操作。另外，为了使消化道内的溶出性提高等目的，有时使用具有溶出促进效果的油脂。例如报道了，低熔点油脂由于容易被诸如脂肪酶等肠的消化酶分解，因而可通过添加此类油脂而提高消化道中的生物活性物质的溶出性(专利文献1)。此外，有时也使用除油脂以外的物质。例如，卵磷脂由于其作为乳化剂的作用而有时在反刍动物的消化道中被用作生物活性物质从饲料制剂的溶出促进剂。
另一方面，反刍动物摄取饲料制剂时，饲料制剂在瘤胃(第一胃)中停留数小时至数十小时，并且因此生物活性物质的一部分被一直存在于瘤胃中的诸如原生动物等微生物摄取。诸如卵磷脂和低熔点油脂等溶出促进剂诱导瘤胃中的生物活性物质的溶出，结果，出现饲料制剂在瘤胃中的保护性变低的问题。
作为制造瘤胃保护制剂的方法，已报道了分散法(基质型)，其包括使作为保护剂的氢化油脂在高温下熔化，向其中基本均匀地分散主剂，并使混合物冷却固化成粒状。分散法中，由于向熔化的保护剂中加入主剂并将混合物基本均匀地混合，因此每一粒主剂的结晶粒子都完全被保护剂覆盖。因此，即使在使用诸如赖氨酸盐酸盐之类的具有高水溶性的物质的情况下也可获得充分的瘤胃保护性，并且具有一定的直径的造粒物和小片(pellet)也具有在下消化道溶出的性能。
非专利文献1报道了瘤胃保护蛋氨酸制剂和瘤胃保护赖氨酸制剂在给予至乳牛的情况下均具有改善产乳量的效果；然而，其描述了使用溶解度比蛋氨酸高的赖氨酸来开发瘤胃保护制剂具有挑战性。
此外，上述专利文献1中描述了仅用高熔点油脂制造瘤胃保护蛋氨酸制剂的情况下，蛋氨酸在水中容易溶出，且该制剂中难以含有20%以上的蛋氨酸。此外，下述专利文献2公开了在描述于专利文献1中的方法中使用赖氨酸盐酸盐代替蛋氨酸的情况下，瘤胃保护性低，且赖氨酸在瘤胃中溶出。因此，对于性质不同的生物活性物质不容易应用同样的制造方法。
JP-A-2005-312380(专利文献2)中描述了通过以下方式制造分散型的过瘤胃制剂的方法：从含有作为保护剂的氢化油、进而含有卵磷脂和碳数12～22的饱和或不饱和脂肪酸的单羧酸盐的混合物，在该保护剂的熔点温度(50～90℃)下通过向空气中进行喷射的喷射造粒法，固化成直径为0.5~3mm的球状。专利文献2公开了通过含有卵磷脂和硬脂酸，获得在第一胃中的保护性和在第四胃中的释放性方面优异的过瘤胃制剂。另一方面，专利文献2描述了通过该制造方法可制造含有40.0重量%的生物活性物质(L-赖氨酸盐酸盐)的过瘤胃制剂。然而，描述于专利文献2中的制造方法要求使用低粘度的混合物，用以通过喷嘴，并且不能获得以超过40重量%的高含量含有生物活性物质的制剂。专利文献2的实施例公开了含有蛋氨酸、赖氨酸和维生素B1的组合物以及含有蛋氨酸、赖氨酸、烟酸、甜菜碱和牛磺酸的组合物。这些组合物在瘤胃(第一胃)中显示溶出度为6~16%的高保护率，以及在皱胃(第四胃)中显示溶出度为81~92%的高溶出度。但其中含有的生物活性物质的总量仅为约21%。
日本专利第5,040,919号(专利文献3)描述了分散型的反刍动物用饲料添加组合物，其含有选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油或氢化动物油中的至少一种保护剂、卵磷脂、40重量%以上且低于65重量%的碱性氨基酸、以及0.01~6重量%的水。该组合物以40重量%以上的高含量含有碱性氨基酸。此外专利文献3描述了该组合物具有基于0.05~6重量%的卵磷脂的保护率提高效果和基于水分含量控制的保护率提高效果，以及公开了可实现高瘤胃通过率。专利文献3的实施例公开了含有40%的赖氨酸盐酸盐和6%的蛋氨酸的组合物，并且公开了以40重量%以上的高含量含有碱性氨基酸。
US-A-2012/244248(专利文献4)描述了反刍动物饲料添加物，其中将经造粒的赖氨酸硫酸盐(粒径0.3~3mm)用氢化油与卵磷脂、硬脂酸、油酸和棕榈油中的任一种改性剂的混合物被覆2层以上(合意的是4层以上)。该饲料添加物中的生物活性物质(赖氨酸硫酸盐的造粒物)的含量为50%以上且低于60%(以赖氨酸盐酸盐换算计为37%以上且低于45%)。此外该饲料添加物含有0.5~10%的改性剂，专利文献4的实施例中，添加了2~4%的改性剂。使用改性剂时，可减少该制剂的被覆层中的细微损伤、裂缝或小孔。专利文献4描述了上述饲料添加物的过瘤胃率为50%以上，小肠消化率为70%以上。另一方面，被覆型的饲料添加物在反刍动物咀嚼饲料而碎裂的情况下其性能显著下降。
美国专利第8,137,719号(专利文献5)描述了通过以下方式制造的制剂：将脂肪酸盐、蔬菜油和赖氨酸盐酸盐均匀地混合后，对所获得的小片进行成形。该制剂含有15~25%的生物活性物质(赖氨酸)，且含有1~5%的蔬菜油。该制剂中，将蔬菜油用作液化调节剂(liquefiable conditioner)，不仅蔬菜油，还可使用油、脂肪、游离脂肪酸、脂质、卵磷脂、蜡等。专利文献5没有描述液化调节剂的明确作用，但描述了脂肪酸盐与液化调节剂形成均匀的混合物。专利文献5的实施例中所描述的生物活性物质(赖氨酸)的含量为18.6~31%（以赖氨酸盐酸盐换算计），不能说含量高。
美国专利第8,182,851号(专利文献6)描述了一种制剂，其中用棕榈油蒸馏残渣(PFUD)的钙盐和脂肪酸钙被覆赖氨酸盐酸盐。该制剂中，钙盐在通过瘤胃后的酸性条件下溶解，核心中所含的生物活性物质(赖氨酸盐酸盐)溶出。专利文献6的实施例描述了生物活性物质(赖氨酸盐酸盐)的浓度为20%。
现有技术文献
[专利文献]
专利文献1：JP-B-49-45224
专利文献2：JP-A-2005-312380
专利文献3：JP-B-5,040,919
专利文献4：US-A-2012/244248
专利文献5：美国专利第8,137,719号
专利文献6：美国专利第8,182,851号。
[非专利文献]
非专利文献1：K. Watanabe等，Animal Science Journal，77，第495-502页(2006)。
发明内容
本发明要解决的技术问题
本发明的课题是提供反刍动物用饲料添加组合物，其以高浓度含有生物活性物质，在瘤胃中具备高保护率，并且在消化道中的溶出性也优异。
解决技术问题用的技术方案
本发明人等对上述课题进行了认真探讨，结果惊讶地发现，通过将少量的L-赖氨酸或其盐与表面活性剂并用，可在维持在瘤胃中的高保护性的同时提高在消化道中的溶出性。另外，本发明人等发现，通过将特定量的天然植物油与L-赖氨酸或其盐和表面活性剂并用，可在维持在瘤胃中的高保护性的同时进一步更加提高在消化道中的溶出性。本发明人等基于这些见解进行了进一步的研究，从而完成了本发明。
即，本发明如下所述：
[1] 反刍动物用饲料添加组合物，其特征在于，包含：
(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种；
(B) 0.01重量%以上且6重量%以下的表面活性剂；
(C) 16重量%以上且72重量%以下的生物活性物质（其中不包括L-赖氨酸及其盐）；和
(D)1重量%以上且40重量%以下的L-赖氨酸或其盐；
[2] 根据[1]所述的组合物, 其中，所述L-赖氨酸或其盐是选自L-赖氨酸、L-赖氨酸盐酸盐、L-赖氨酸硫酸盐、及L-赖氨酸与碳数1~3的羧酸的盐中的至少一种；
[3] 根据[1]或[2]所述的组合物, 其中，所述L-赖氨酸或其盐是L-赖氨酸盐酸盐；
[4] 根据[1]~[3]中任一项所述的组合物，其中，所述(D)是4重量%以上且10重量%以下的L-赖氨酸盐酸盐；
[5] 根据[1]~[4]中任一项所述的组合物，其中，所述表面活性剂是乳化剂；
[6] 根据[5]所述的组合物，其中，所述乳化剂是卵磷脂；
[7] 根据[1]~[6]中任一项所述的组合物，其进一步包含0.1重量%以上且低于6重量%的水；
[8] 根据[1]~[7]中任一项所述的组合物，其进一步包含(E)0.01重量%以上且0.8重量%以下的天然植物油；
[9] 根据[8]所述的组合物，其中，所述(E)是0.1重量%以上且0.4重量%以下的天然植物油；
[10] 根据[8]或[9]所述的组合物，其中，所述天然植物油是选自大豆油、棕榈油、菜籽油、芥花油、橄榄油、杏仁油、鳄梨油和红花油中的至少一种；
[11] 根据[8]~[10]中任一项所述的组合物，其中，所述天然植物油含有相对于该天然植物油的构成脂肪酸为60～95重量%的碳原子数18的不饱和脂肪酸；
[12] 根据[8]~[11]中任一项所述的组合物，其中，所述天然植物油含有相对于该天然植物油的构成脂肪酸为55~90重量%的油酸；
[13] 根据[8]~[12]中任一项所述的组合物，其中，所述天然植物油是橄榄油；
[14] 根据[1]~[13]中任一项所述的组合物，其中，所述生物活性物质是选自氨基酸和维生素中的至少一种；
[15] 根据[1]~[13]中任一项所述的组合物，其中，所述生物活性物质是选自精氨酸、精氨酸盐酸盐、组氨酸盐酸盐、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、谷氨酸钠、维生素B12、叶酸和烟酸中的至少一种；
[16] 根据[1]~[15]中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是分散型组合物；
[17] 根据[1]~[15]中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是将分散型的核心用被覆剂被覆而成的被覆型组合物；
[18] 反刍动物用饲料添加组合物的制造方法，该方法包括：使熔融混合物在水中固化，
该熔融混合物包含：(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种、(B)表面活性剂、(C)生物活性物质（其中不包括L-赖氨酸及其盐）、和(D)L-赖氨酸或其盐；
[19] 根据[18]所述的制造方法，该方法包括：使所述熔融混合物在水中固化之后，用被覆剂被覆该混合物；
[20] 根据[18]或[19]所述的制造方法，其中，所述反刍动物用饲料添加组合物包含：
(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种；
(B) 0.01重量%以上且6重量%以下的表面活性剂；
(C) 16重量%以上且72重量%以下的生物活性物质（其中不包括L-赖氨酸及其盐）；和
(D)1重量%以上且40重量%以下的L-赖氨酸或其盐；
[21] 根据[18]~[20]中任一项所述的制造方法，其中，所述熔融混合物进一步包含(E)天然植物油；
[22] 根据[21]所述的制造方法，其中，所述反刍动物用饲料添加组合物包含(E)0.01重量%以上且0.8重量%以下的天然植物油；
[23] 根据[18]~[22]中任一项所述的制造方法，该方法包括：使所述熔融混合物在水中固化之后，加热该混合物；
[24] 反刍动物用饲料添加组合物，其特征在于，包含：
(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种；
(B)1重量%以上且2重量%以下的表面活性剂；
(C) 40重量%以上且72重量%以下的组氨酸盐酸盐、精氨酸、蛋氨酸或缬氨酸；
(D)1.5重量%以上且35重量%以下的L-赖氨酸盐酸盐；以及
0.1重量%以上且低于6重量%的水；
[25] 根据[24]所述的组合物，其中，所述(C)是40重量%以上且72重量%以下的组氨酸盐酸盐、精氨酸或缬氨酸。
发明的效果
根据本发明，可提供具备在瘤胃中的高保护性且在消化道中的溶出性也优异的反刍动物用饲料添加组合物。本发明的反刍动物用饲料添加组合物通过将少量的L-赖氨酸或其盐与表面活性剂并用，从而与仅含有表面活性剂的情况相比，可在维持在瘤胃中的高保护性的同时，进一步促进在消化道中的溶出性。本发明的反刍动物用饲料添加组合物通过将特定量的天然植物油与L-赖氨酸或其盐和表面活性剂并用，可在维持在瘤胃中的高保护性的同时，进一步更加促进在消化道中的溶出性。根据本发明的反刍动物用饲料添加组合物，可将大量的生物活性物质(例如氨基酸等)有效地运送直至泌乳牛的小肠。因此，泌乳牛可吸收大量的生物活性物质(例如氨基酸等)作为营养素，其结果是，例如可能增加泌乳量生产等。
附图说明
图1是表示实施例1和2以及对照H的组合物(未配合橄榄油)的保护率、溶出度和体外推测有效率的图；
图2是表示实施例3~5的组合物(橄榄油的配合比例：0.2重量%)的保护率、溶出度和体外推测有效率的图；
图3是表示实施例6~8的组合物(橄榄油的配合比例：0.1重量%)的保护率、溶出度和体外推测有效率的图；
图4是表示实施例1~8以及对照H的组合物的保护率、溶出度和体外推测有效率的图。
具体实施方式
本发明的反刍动物用饲料添加组合物(以下也称作“本发明的组合物”)的特征之一在于其含有：(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种(以下也称作“组分A”)、(B)表面活性剂(以下也称作“组分B”)、(C)生物活性物质(以下也称作“组分C”)、和(D)L-赖氨酸或其盐(以下也称作“组分D”)；
除了含有组分A~D以外，本发明的组合物优选进一步含有水；
除了含有组分A~D以外或除了含有组分A~D和水以外，本发明的组合物优选进一步含有(E)天然植物油(以下也称作“组分E”)；
本发明中，“反刍动物用饲料添加组合物”指通常添加于反刍动物用饲料，在反刍动物摄取该饲料时被摄取的组合物。然而，只要可被反刍动物摄取，则不一定要将其添加于饲料中，例如本发明的组合物可单独被反刍动物摄取。
[组分A]
本发明的组合物中，组分A作为保护剂起作用。用作组分A的氢化植物油和氢化动物油，通过对常温(25℃)下呈液态的植物油或动物油加氢而使其固化来获得，并且是还包含极度氢化油(fully hydrogenated oil)在内的概念。本发明中所使用的氢化植物油和氢化动物油的熔点通常高于50℃，且由于可使在瘤胃中的保护性优异，因此优选55℃以上，更优选60℃以上。该熔点通常低于90℃，且由于可使在消化道中的溶出性优异，因此优选80℃以下，更优选70℃以下。
氢化植物油的具体实例包括氢化大豆油、氢化棕榈油、氢化菜籽油、氢化芥花油、氢化橄榄油、氢化杏仁油、氢化鳄梨油、氢化花生油、氢化棉籽油、氢化玉米油、氢化红花籽油、氢化葵花油、氢化红花油、氢化米糠油、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、米蜡、日本蜡(木蜡)、蜂蜡等，由于其在工业上容易获得，因此优选氢化大豆油或极度氢化大豆油。氢化动物油的具体实例包括牛油、猪油、鲸蜡等，由于其在工业上容易获得，因此优选氢化牛油、氢化猪油。这些氢化植物油和氢化动物油可单独使用，也可将两种以上组合使用。
本发明的组合物中组分A的含量通常超过23重量%，且由于可使在瘤胃中的保护性优异，因此优选30重量%以上，更优选35重量%以上，且特别优选40重量%以上。此外该含量通常低于60重量%，且由于能以高浓度含有生物活性物质，因此优选55重量%以下，更优选50重量%以下。
[组分B]
用作组分B的表面活性剂被认为对生物活性物质的表面进行改性，并且使该活性物质在熔融的保护剂中均匀地分散而不会非均匀地分配该物质。
作为表面活性剂的具体实例，可以是阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂和非离子表面活性剂中的任意种，并且具有乳化效果的表面活性剂是合意的。本发明的组合物与反刍动物用饲料一起被摄取，因此乳化剂是优选的表面活性剂之一。这些表面活性剂可以单独使用，或者可以组合使用其两种以上。
乳化剂的具体实例包括卵磷脂、皂苷、酪蛋白钠、脂肪酸单甘油酯(例如硬脂酸单甘油酯、油酸单甘油酯等)、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯等。在这些之中，卵磷脂是优选的乳化剂之一，因为它在工业上容易获得。这些乳化剂可以单独使用，或者可以组合使用其两种以上。
卵磷脂的具体实例包括植物性卵磷脂，例如大豆卵磷脂、油菜卵磷脂、菜籽卵磷脂、葵花卵磷脂、红花卵磷脂、棉籽卵磷脂、玉米卵磷脂、亚麻籽卵磷脂、芝麻卵磷脂、米卵磷脂、椰子卵磷脂、棕榈卵磷脂等；蛋黄卵磷脂等，由于它们在工业上容易获得，因此优选植物性卵磷脂，更优选大豆卵磷脂。这些卵磷脂可以是例如氢化物、酶处理物、酶分解物、卵磷脂分离物等。这些卵磷脂可以单独使用，或者可以组合使用其两种以上。
本发明的组合物中组分B的含量通常为0.01重量%以上，且由于可使在瘤胃中的保护性优异，因此优选0.05重量%以上，更优选0.5重量%以上，进一步优选1重量%以上。该含量通常为6重量%以下，由于可使在瘤胃中的保护性优异，因此优选5重量%以下，更优选3重量%以下，且特别优选2重量%以下。
[组分C]
用作组分C的生物活性物质不受特别限制，只要它是能够被反刍动物摄取而在其体内展现生理活性功能的物质即可。例如可提及氨基酸、维生素、类维生素物质、酶、蛋白质、肽等。从有益于生物体(probiotics)的观点考虑，优选氨基酸或维生素。
氨基酸可以是游离氨基酸或其生理学上可接受的盐。氨基酸的生理学上可接受的盐的实例包括：与无机碱的盐、与无机酸的盐以及与有机酸的盐等。与无机碱的盐的实例包括与诸如钠、钾、锂等碱金属的盐；与诸如钙、镁等碱土金属的盐；铵盐等。与无机酸的盐的实例包括与氢卤酸(盐酸、氢溴酸、氢碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸等的盐。与有机酸的盐的实例包括与甲酸、乙酸、丙酸、草酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、柠檬酸等的盐。氨基酸可使用L-形式、D-形式、DL-形式中的任意种，且优选L-形式或DL-形式，进一步优选L-形式。
氨基酸的具体实例包括诸如精氨酸、组氨酸、赖氨酸、羟基赖氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸等碱性氨基酸或其生理学上可接受的盐；诸如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、色氨酸、5-羟基色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸等中性氨基酸或其生理学上可接受的盐；诸如天冬氨酸、谷氨酸等酸性氨基酸或其生理学上可接受的盐等。从在瘤胃中的保护性和在消化道中的溶出性的观点考虑，优选精氨酸、组氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、谷氨酸、及其生理学上可接受的盐，更优选精氨酸、组氨酸盐酸盐、缬氨酸和蛋氨酸，且特别优选精氨酸、组氨酸盐酸盐和缬氨酸。这些氨基酸可以单独使用，或者可以组合使用其两种以上。
氨基酸及其生理学上可接受的盐可以使用通过从天然存在的动物和植物等提取并纯化而获得的那些，或者通过化学合成法、发酵法、酶法或基因重组法而获得的那些中的任意种。或者，可直接使用市售产品或将市售产品粉碎后使用。将氨基酸粉碎的情况下，其粒径优选100μm以下，更优选75μm以下。
维生素的具体实例包括水溶性维生素，例如维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、叶酸、烟酸、泛酸、生物素、维生素C等。从在瘤胃中的保护性和在消化道中的溶出性的观点考虑，优选维生素B12、叶酸或烟酸。这些维生素可以单独使用，或者可以组合使用其两种以上，选择适当的维生素即可。
从在瘤胃中的保护性和在消化道中的溶出性的观点考虑，组分C优选为选自精氨酸、精氨酸盐酸盐、组氨酸盐酸盐、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、谷氨酸钠、维生素B12、叶酸和烟酸中的至少一种，更优选为选自精氨酸、组氨酸盐酸盐和缬氨酸中的至少一种。
本发明中，使用特定量的L-赖氨酸或其盐作为组分D(后面描述)，且组分C优选不包括L-赖氨酸及其盐。
本发明的组合物中组分C的含量通常为16重量%以上，且由于可有效地供给大量的生物活性物质，因此优选35重量%以上，更优选38重量%以上，特别优选40重量%以上。该含量通常为72重量%以下，且由于可使在瘤胃中的保护性优异，因此优选低于65重量%，更优选60重量%以下，特别优选50重量%以下。在使用呈盐形式的生物活性物质(例如氨基酸的盐等)作为组分C的情况下，其量的计算按全部换算为游离形式来进行。
[组分D]
组分D可以是游离L-赖氨酸或L-赖氨酸的盐。L-赖氨酸的盐的实例包括与无机碱的盐、与无机酸的盐、以及与有机酸的盐等。与无机碱的盐的实例包括与诸如钠、钾、锂等的碱金属的盐；与诸如钙、镁等的碱土金属的盐；铵盐等。与无机酸的盐的实例包括与氢卤酸(盐酸、氢溴酸、氢碘酸等)、硫酸、硝酸、磷酸等的盐。与有机酸的盐的实例包括与碳数1~3的羧酸(例如甲酸、乙酸、丙酸)、草酸、琥珀酸、马来酸、富马酸、柠檬酸等的盐。这些L-赖氨酸的盐可以单独使用，或者可以组合使用其两种以上；
组分D优选为选自以下中的至少一种：L-赖氨酸、L-赖氨酸与无机酸的盐、以及L-赖氨酸与有机酸的盐，更优选为选自以下中的至少一种：L-赖氨酸、L-赖氨酸盐酸盐、L-赖氨酸硫酸盐、以及L-赖氨酸与碳数1~3的羧酸的盐，特别优选L-赖氨酸盐酸盐。
用作组分D的L-赖氨酸或其盐可以使用通过从天然存在的动物和植物等提取并纯化而获得的那些，或者通过化学合成法、发酵法、酶法或基因重组法获得的那些中的任意种。或者，可直接使用市售产品或将市售产品粉碎后使用。将组分D粉碎的情况下，其粒径优选100μm以下，更优选75μm以下。
本发明的组合物中组分D的含量通常为1重量%以上。从组分C在瘤胃中的保护性和在消化道中的溶出性的观点考虑，优选1.5重量%以上，更优选3重量%以上，且特别优选4重量%以上。此外该含量通常为40重量%以下。从组分C在瘤胃中的保护性和在消化道中的溶出性的观点考虑，优选35重量%以下，更优选24重量%以下，仍更优选16重量%以下，进一步优选12重量%以下，且特别优选8重量%以下。使用L-赖氨酸的盐作为组分D的情况下，L-赖氨酸的盐的量的计算，按全部换算为游离形式(L-赖氨酸)来进行。
[组分E]
用作组分E的天然植物油是指常温(25℃)下呈液态的植物油，是区别于可用于组分A的氢化植物油的概念。
天然植物油的具体实例包括大豆油、棕榈油、菜籽油、芥花油、橄榄油、杏仁油、鳄梨油、红花油、葵花油、玉米油、米糠油等。优选大豆油、棕榈油、菜籽油、芥花油、橄榄油、杏仁油、鳄梨油和红花油。这些天然植物油可以单独使用，或者可以组合使用其两种以上。此外，这些天然植物油可经受诸如酯交换、分馏处理等处理，只要其在常温下呈液态即可。
构成组分E的脂肪酸(构成脂肪酸)的种类不受特别限制，例如可提及诸如月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、花生酸、山嵛酸等碳原子数12~24的饱和或不饱和的脂肪酸。从在消化道中的溶出性的观点考虑，组分E优选包括碳原子数18的不饱和脂肪酸，例如油酸、亚油酸、亚麻酸等。
组分E中饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的构成比率不受特别限制，由于可使体外推测有效率优异，因此，组分E含有相对于组分E的构成脂肪酸优选为60~95重量%、更优选为80~95重量%的碳原子数18的不饱和脂肪酸。
组分E含有相对于组分E的构成脂肪酸优选为55~90重量%、更优选为70~90重量%的油酸。含有相对于构成脂肪酸为55~90重量%的油酸的组分E的具体实例包括橄榄油等。
组分E中所含的碳原子数18的脂肪酸的不饱和比率(“碳原子数18的不饱和脂肪酸的重量”相对于“碳原子数18的饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的总重量”的比率)不受特别限制，其通常为40%以上，且由于可使体外推测有效率优异，因此优选50%以上，更优选55%以上。该不饱和比率的上限不受特别限制，通常为100%。
在本发明的组合物含有组分E的情况下，本发明的组合物中组分E的含量通常为0.01重量%以上，且由于可使体外推测有效率优异，因此优选0.05重量%以上，更优选0.1重量%以上。此外该含量通常为0.8重量%以下，且由于可使体外推测有效率优异，因此优选0.6重量%以下，更优选0.4重量%以下。
本发明的组合物中所含的水被认为影响本发明的组合物的保存稳定性，并改善在瘤胃中的保护性。本发明的组合物中所含的水不特别受限制，只要其通常可用于制造饲料添加组合物即可，例如可提及超纯水、纯水、离子交换水、蒸馏水、纯净水、自来水等。
本发明的组合物中水的含量(水分含量)通常为0.1重量%以上，且由于可使在瘤胃中的保护性优异，因此优选2重量%以上。此外该水分含量通常低于6重量%，且可使在瘤胃中的保护性优异，因此优选5重量%以下，更优选4重量%以下。可通过凯特(Kett)水分分析仪(红外水分平衡(infrared Moisture Balance)FD-610)测量在105℃下加热20分钟后的减少量来测定本发明的组合物的水分含量。
除了含有组分A~D及任选含有的组分E、水之外，本发明的组合物还可含有这些组分以外的其它组分。此类其它组分不受特别限制，只要不使本发明的目的受损即可。例如可提及诸如碳酸钙、二氧化硅等赋形剂；诸如硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石等润滑剂；诸如碳酸氢钠、柠檬酸等pH调节剂；诸如硅酸钙、铝硅酸钠等防固化剂等。此类其它组分可以单独使用，或者可以组合使用其两种以上。
本发明的组合物优选成形为反刍动物容易摄取的形状。该形状不受特别限制，例如可提及球状、颗粒状、小片状、橄榄球状、麦片状(压麦状)、鸡蛋状等。
优选的是，本发明的组合物具有球状或与其近似的形状。本发明的组合物的成形物的粒径不受特别限制，其通常为0.1~20 mm，且从与饲料的混合度的观点考虑，优选0.3~10 mm，更优选0.5~5 mm。本发明的组合物的粒径通过使用日本工业标准的JIS Z 8801中所规定的标准筛进行筛分来规定。
本发明的组合物的制造方法不受特别限制，只要可通过本身已知的方法制造本发明的组合物即可。例如，其可通过描述于WO2008/041371、US-A-2009/0232933、WO2009/122750、US-A-2011/0081444等中的方法或与它们类似的方法来制造。具体地，可通过包括使含有组分A~D或组分A~E的熔融混合物在水中固化的方法等来制造本发明的组合物。
可根据待制造的本发明的组合物中组分A~D的各自含量来适当设定熔融混合物中组分A~D的各自含量。熔融混合物中组分A的含量通常为超过23重量%且低于60重量%，优选30重量%以上且55重量%以下，更优选30重量%以上且50重量%以下，特别优选35重量%以上且50重量%以下；熔融混合物中组分B的含量通常为0.01重量%以上且6重量%以下，优选0.05重量%以上且6重量%以下，更优选0.5重量%以上且3重量%以下，特别优选1重量%以上且2重量%以下；熔融混合物中组分C的含量通常为16重量%以上且72重量%以下，优选35重量%以上且72重量%以下，更优选40重量%以上且72重量%以下，进一步优选40重量%以上且低于65重量%，特别优选40重量%以上且60重量%以下；熔融混合物中组分D的含量通常为1重量%以上且40重量%以下，优选1.5重量%以上且35重量%以下，更优选2重量%以上且30重量%以下，仍更优选2重量%以上且20重量%以下，进一步优选4重量%以上且20重量%以下，特别优选5重量%以上且10重量%以下。在熔融混合物含有组分E的情况下，可根据待制造的本发明的组合物中组分E的含量来适当设定其含量。熔融混合物中组分E的含量通常为0.01重量%以上且0.8重量%以下，优选0.05重量%以上且0.6重量%以下，更优选0.1重量%以上且0.4重量%以下。
含有组分A~D或组分A~E的熔融混合物的制备方法不受特别限制，且可提及例如包括使用市售的挤出机(优选双螺杆挤出机)等对组分A~D或组分A~E(需要时任选含有其它组分)进行加热的方法等。向挤出机的料筒中添加组分A~D或组分A~E的顺序不受特别限制。为了用组分B被覆组分C的表面，可将组分B和C预先用诺塔(Nauta)混合机等混合后添加，或者，可几乎同时添加组分A~D或组分A~E，以提高生产效率。或者，也可通过以下方式获得熔融混合物：预先将组分A与组分C在室温附近混合，然后添加其余的组分并加热混合物。组分C可粉碎后使用，例如可使用粉碎机粉碎至粒径优选为100μm以下、更优选75μm以下，视需要进行筛分后使用组分C。
加热组分A~D或组分A~E时的温度不受特别限制，只要其不低于组分A的熔点即可。其优选比组分A的熔点高5~15℃。例如在使用极度氢化大豆油(熔点：67~71℃)作为组分A的情况下，在80~85℃下对其进行加热即可。在这种情况下，不必需使除组分A以外的组分熔融。例如在使用L-组氨酸盐酸盐(熔点：约254℃)作为组分C的情况下，L-组氨酸盐酸盐可在非熔融的状态下分散，且熔融混合物可以是浆料状态。此外不必需从加热开始就在组分A的熔点以上的温度下进行加热。例如通过以下方式可有效地获得稳定的熔融混合物：首先在比组分A的熔点低5~10℃的温度下预加热物料，其次通过挤出机的料筒内的螺杆运送物料，然后在组分A的熔点以上的规定温度下进行加热。
可利用来制备熔融混合物的设备并不限于挤出机，可适当使用任何设备，只要其可制备自由落下时可变成液滴的熔融混合物即可。
使含有组分A~D或组分A~E的熔融混合物在水中固化的方法不受特别限制。可提及例如包括将熔融混合物贮存于具有规定直径的孔(洞)的容器中，并使该熔融混合物从该孔落下至水中的方法等。在使熔融混合物从具有规定直径的孔落下(优选自由落下)时，其在落下期间通过表面张力的作用而被截断，各自变成独立的液滴。在使该液滴落下至给定温度的水槽中时，液滴在水中瞬间被冷却而固化，并获得具有给定形状的固体物。在液滴固化成固体物时，水槽中的水被摄取入固体物中。该被摄取入固体物中的水可通过对固体物进行加热处理(后面描述)而减少。应予说明，使熔融混合物在水中固化时，有时一部分的生物活性物质溶出至水中，但其量极小。
可根据最终获得的固体物(熔融混合物的液滴固化而成的物质)的尺寸适当选择贮存熔融混合物的容器所具有的孔的直径。例如，在制造粒径为约3~5 mm的固体物的情况下，将孔的直径设定为0.5~3 mm即可，以及在制造粒径为约5~10 mm的固体物的情况下，将孔的直径设定为3~5 mm即可。用于贮存熔融混合物的容器所具有的孔的直径通常为0.5~5mm，优选1~4 mm。
贮存熔融混合物的容器不受特别限制，只要其具有规定直径的孔即可，优选使用多孔喷射器(shooter)，因为其可有效地增加生产量。这里，“多孔喷射器”指在底部具有多个穿孔的容器，是暂时贮存熔融混合物的设备。此外，贮存熔融混合物的容器优选具备加热设备，以防止被贮存的熔融混合物冷却。
熔融混合物的落下距离(例如从多孔喷射器的底面到水面的距离)不受特别限制，且其通常为10mm~1.5m，优选30mm~1.0m。通过调节熔融混合物的落下距离，可改变最终获得的固体物的形状。例如在使加热至约65℃的熔融混合物落下至水中的情况下，50~150mm的落下距离可提供球形至近似于橄榄球的形状的固体物。此外，更长的落下距离产生与水面的大的撞击能量，并获得平坦的压麦状的固体物。例如落下距离为约0.5m时，获得周边有起伏的压麦状的固体物。
落下至水中时的熔融混合物的温度不受特别限制，并且通常为60~90℃，从组分A等的熔点的观点考虑，优选70~90℃。
熔融混合物落下至其中的水的温度不受特别限制，只要熔融混合物瞬间固化即可，且通常为0~30℃。
收集在水中固化的混合物的方法不受特别限制。在通过连续地补充水来维持水温恒定的情况下，可使用网、网容器等来收集固化的混合物(比重：约1.1)。
在通过包括使含有组分A~D或组分A~E的熔融混合物在水中固化的方法来制造本发明的组合物的情况下，该方法优选进一步包括加热固化的混合物。通过加热固化的混合物，可干燥该混合物，并可调节本发明的组合物的水分含量。例如可通过以下方式来加热固化的混合物：将固化的混合物暴露于设定为低于固化的混合物中所含的组分A的熔点的温度的氛围(例如热水、蒸汽、热空气等)中，通常持续约数分钟至数十分钟等。可基于加热温度、组分A的种类、及固化的混合物的量等来适当设定加热时间。例如，可将固化的混合物暴露于设定为低于该固化的混合物中所含的组分A的熔点的温度的氛围中，持续长时间(例如0.5~2小时等)。
在通过包括使含有组分A~D或组分A~E的熔融混合物在水中固化的方法来制造本发明的组合物的情况下，该方法优选可进一步包括用被覆剂被覆固化的混合物。可用的被覆剂的实例包括氢化油、表面活性剂、天然植物油、动物油、植物油、脂肪酸或其盐、蜡、蜡、多糖类(壳聚糖、海藻酸等)、甘油一酯、甘油二酯、甘油三酯、脂肪酸酯、脂肪酸醇、纤维素类(羧甲基纤维素等)、粘土、二氧化硅、pH敏感性聚乙烯基衍生物(聚乙烯基吡咯烷酮等)、丙烯酸系树脂(第IV号树脂等)等。对固化的混合物进行被覆的方法不受特别限制，并且采用本身已知的方法进行被覆即可。例如，可使用美国专利第8,137,719号、美国专利第8,182,851号等中描述的方法或与其类似的方法来制造。
在一个实施方案中，本发明的组合物可以是分散型组合物。如在本文中使用的“分散型”反刍动物用饲料添加组合物是指，以包括生物活性物质在内的各组分基本均匀地分散的状态含有所述各组分的反刍动物用饲料添加组合物。此外，在另一个实施方案中，本发明的组合物可以是分散型的核心用被覆剂被覆而成的被覆型组合物。如在本文中使用的“分散型的核心用被覆剂被覆而成的被覆型”反刍动物用饲料添加组合物是指如下的反刍动物用饲料添加组合物，其中，中心部分(核心)是分散型(以包括生物活性物质在内的各组分基本均匀地分散的状态含有所述各组分)并且该核心的表面用被覆剂被覆。
本发明的组合物优选具有实质上不含生物活性物质的层作为其表层。通过存在实质上不含生物活性物质的层作为表层，本发明的组合物可具有拒水性。如在本文中使用的“实质上不含生物活性物质的层”表示完全不含生物活性物质的层、或以不妨碍拒水性的量(通常2重量%以下，优选1重量%以下)含有生物活性物质的层。
实质上不含生物活性物质的层的厚度通常为30~110μm，且由于可使拒水性优异，因此优选30~80μm。
可通过例如上述的制造方法（即，包括使含有组分A~D或组分A~E的熔融混合物在水中固化并对固化的混合物进行加热等的方法）来制造具有实质上不含生物活性物质的层作为表层的本发明的组合物。认为实质上不含生物活性物质的层通过以下方式形成：使熔融混合物在水中固化时表面的生物活性物质在水中溶出，然后固化的混合物的表面通过加热处理而平滑化。还可通过例如包括使含有组分A~D或组分A~E的熔融混合物在水中固化，并用被覆剂被覆固化的混合物的方法等来制造具有实质上不含生物活性物质的层作为表层的本发明的组合物。
可通过以下的方法来评价本发明的组合物的在瘤胃中的保护性和在消化道中的溶出性；
以下的方法中，通过液相色谱(日立株式会社制)来测量试验溶液中的生物活性物质的浓度；
<用于计算保护率的生物活性物质的浓度(浓度A)的测量>
使用溶出度测定仪(富山产业株式会社制)，将制剂样品(约3g)放置于加热至相当于反刍动物(例如乳牛等)的体温的温度(例如39℃)的超纯水（900ml）(使用Milli Q(密理博公司制)制造)中，并以100rpm搅拌混合物。在从搅拌开始起20小时后，收集2ml搅拌中的试验溶液用于保护率测量，对生物活性物质的浓度进行测量(浓度A，单位：mg/dl)；
＜用于计算溶出度的生物活性物质的浓度(浓度B)的测量＞
以100rpm继续搅拌的同时，向刚收集上述保护率测量用样品之后的试验溶液中添加胆汁粉(和光纯药工业株式会社制)和胰酶(和光纯药工业株式会社制)的水溶液(胆汁粉和胰酶的浓度各自为23.4g/100ml)(8ml)，以得到小肠模拟试验溶液。在从添加该水溶液起5小时后，收集2ml搅拌中的试验溶液用于溶出度测量，对生物活性物质的浓度进行测量(浓度B，单位：mg/dl)；
＜生物活性物质的保护率和溶出度的计算＞
通过下式计算生物活性物质的保护率和溶出度；
保护率[%]={1-(浓度A[mg/dl]×9.08)/(制剂样品重量[g]×1000×制剂样品中生物活性物质的含量[重量%]/100)}×100
溶出度[%]={((浓度B[mg/dl]-浓度A[mg/dl])×9.02)/(制剂样品重量[g]×1000×制剂样品中生物活性物质的含量[重量%]/100)}×100。
可通过下式计算本发明的组合物的体外推测有效率，
体外推测有效率[%]=(溶出度[%])×(生物活性物质的含量[重量%])/100。
使用本发明的组合物的反刍动物不受特别限制。可提及例如牛、绵羊、山羊、鹿、长颈鹿、骆驼和羊驼等，优选牛。
待向反刍动物用饲料中添加的本发明的组合物的量不受特别限制，且可根据生物活性物质的必需量等进行适当调节。本发明的组合物通常被添加至饲料中并与待被反刍动物摄取的该饲料一起使用。然而，只要组合物可被反刍动物摄取，则不一定要将其添加至饲料中。例如，本发明的组合物可单独被反刍动物摄取。
以下的实施例中对本发明更具体地进行说明，但本发明根本不受这些实施例的限定。
实施例
<试验例1. 组氨酸盐酸盐一水合物>
[实施例1]
将极度氢化大豆油(横关油脂工业株式会社制)、大豆卵磷脂(ADM公司制，Yelkin TS)、L-组氨酸盐酸盐一水合物(味之素株式会社制)、L-赖氨酸盐酸盐(味之素株式会社制)和橄榄油(JOM公司制，特级初榨)按下表1所示的比例连续地投入双螺杆挤出机(Cosmotec有限公司制)中；
此后，在料筒内对混合物进行加热(预加热温度：65℃，主要加热温度：85℃，出口设定温度：70℃)、熔融和混合，获得熔融浆料状态的熔融混合物。将所获得的熔融混合物从挤出机的出口排出，投入多孔喷射器(孔的数目：2060个，孔直径：2mm)中，然后使该熔融混合物从多孔喷射器的孔自然落下至冷却用水槽中。从多孔喷射器至冷却用水槽的水面的距离为10cm。从多孔喷射器落下的熔融混合物在落下期间变成液滴，在水中固化后、冷却而瞬间固化。通过对其进行室温送风来脱去附着的水，然后通过设定为52℃的流化床干燥机(味之素株式会社制)对固体物进行7分钟的加热干燥处理，获得造粒物(反刍动物用饲料添加组合物)。以下，将该造粒物称作实施例1的组合物。
[实施例2~8、对照H]
除了将极度氢化大豆油(横关油脂工业株式会社制，熔点：67℃)、大豆卵磷脂(ADM公司制，Yelkin TS)、L-组氨酸盐酸盐一水合物(味之素株式会社制)、L-赖氨酸盐酸盐(味之素株式会社制)和橄榄油(JOM公司制，特级初榨)按下表1所示的比例投入以外，以与实施例1相同的步骤获得实施例2-8和对照H的各反刍动物用饲料添加组合物(以下分别称为实施例2~8和对照H的组合物)。
按照以下步骤分别测量并计算实施例1~8和对照H的组合物中的L-组氨酸含量、L-赖氨酸含量、水分含量、保护率和溶出度。
[饲料添加组合物中的L-组氨酸含量和L-赖氨酸含量的测量]
通过以下步骤来测量并计算各组合物的L-组氨酸含量和L-赖氨酸含量；
在FALCON制50ml锥形管中，将测量“饲料添加组合物中的水分含量”(下面描述)后的4.00g饲料添加组合物(干物质)和20.0g纯水称量并紧密密封，然后将该管浸在85℃的恒温水浴中20分钟。使氢化大豆油熔融，分离氢化油与L-组氨酸和L-赖氨酸，以将L-组氨酸和L-赖氨酸溶解于水溶液中。通过通常的液相色谱(日立株式会社制)对如此回收的L-组氨酸和L-赖氨酸进行分析，分别求出饲料添加组合物(干物质)中L-组氨酸和L-赖氨酸的含量(重量%)。
[饲料添加组合物中的水分含量的测量]
各组合物的水分含量通过用凯特水分分析仪(红外水分平衡FD-610)测量在105℃下加热20分钟后的减少量而求得。
[保护率和溶出度的测量]
使用液相色谱(日立株式会社制)测量以下试验溶液中生物活性物质(L-组氨酸)的浓度；
<用于计算保护率的生物活性物质(L-组氨酸)的浓度(浓度A)的测量>
使用溶出度测定仪(富山产业株式会社制)，将制剂样品(约3g)放置在加热至相当于乳牛的体温的39℃的超纯水(使用Milli Q(密理博公司制)制造)(900ml)中，并以100rpm搅拌混合物。在从搅拌开始起20小时后，收集2ml搅拌中的试验溶液用于保护率测量，对生物活性物质(L-组氨酸)的浓度进行测量(浓度A，单位：mg/dl)；
<用于计算溶出度的生物活性物质(L-组氨酸)的浓度(浓度B)的测量>
以100rpm继续搅拌的同时，向刚收集上述保护率测量用样品之后的试验溶液中添加胆汁粉(和光纯药工业株式会社制)和胰酶(和光纯药工业株式会社制)的水溶液(胆汁粉和胰酶的浓度各自为23.4g/100ml)(8ml)，以得到小肠模拟试验溶液。在从添加该水溶液起5小时后，收集2ml搅拌中的试验溶液用于溶出度测量，对生物活性物质(L-赖氨酸)的浓度(浓度B，单位：mg/dl)进行测量；
<生物活性物质(L-组氨酸)的保护率和溶出度的计算>
通过下式计算生物活性物质(L-组氨酸)的保护率和溶出度；
保护率[%]={1-(浓度A[mg/dl]×9.08)/(制剂样品重量[g]×1000×制剂样品中生物活性物质的含量[重量%]/100)}×100
溶出度[%]={((浓度B[mg/dl]-浓度A[mg/dl])×9.02)/(制剂样品重量[g]×1000×制剂样品中生物活性物质的含量[重量%]/100)}×100。
通过下式计算实施例1~8和对照H的组合物的体外推测有效率；
体外推测有效率[%]=(溶出度[%])×(生物活性物质的含量[重量%])/100。
实施例1~8和对照H的组合物的L-组氨酸含量、水分含量、保护率、溶出度和体外推测有效率显示于下表1和图1~4中。应予说明，熔融混合物中极度氢化大豆油、大豆卵磷脂和橄榄油的含量在水中造粒之前和之后未发生变化。
[表1]
Figure DEST_PATH_IMAGE002
。
从表1和图1~4中显示的结果可以明确，实施例1和2的组合物通过将少量的L-赖氨酸或其盐(L-赖氨酸盐酸盐)与表面活性剂(卵磷脂)并用，从而与仅含有表面活性剂(卵磷脂)的对照H的组合物相比，显示在维持高保护率的同时，进一步提高了溶出度。从该结果，证实了通过将少量的L-赖氨酸或其盐与表面活性剂并用，从而与仅含有表面活性剂的情况相比，可在维持在瘤胃中的高保护性的同时，进一步促进在消化道中的溶出性；
此外，实施例3~8的组合物，通过将特定量的天然植物油与L-赖氨酸或其盐(L-赖氨酸盐酸盐)和表面活性剂(卵磷脂)并用，从而显示在维持高保护率的同时，进一步更加提高了溶出度。从该结果，证实了通过将特定量的天然植物油与L-赖氨酸或其盐和表面活性剂并用，从而可在维持在瘤胃中的高保护性的同时，进一步更加促进在消化道中的溶出性。
<试验例2. 精氨酸>
[实施例9、对照A]
除了将极度氢化大豆油(横关油脂工业株式会社制)、大豆卵磷脂(ADM公司制，YelkinTS)、L-精氨酸(味之素株式会社制)和L-赖氨酸盐酸盐(味之素株式会社制)按下表2所示的比例投入以外，以与实施例1相同的步骤获得实施例9和对照A的各反刍动物用饲料添加组合物(以下分别称为实施例9和对照A的组合物)。
按与试验例1中相同的步骤测量并计算实施例9和对照A的组合物中的L-精氨酸含量、L-赖氨酸含量、水分含量、保护率、溶出度和体外推测有效率。
实施例9和对照A的组合物中的L-精氨酸含量、L-赖氨酸含量、水分含量、保护率、溶出度和体外推测有效率显示于下表2中。应予说明，熔融混合物中极度氢化大豆油和大豆卵磷脂的含量在水中造粒之前和之后未发生变化。
[表2]
Figure DEST_PATH_IMAGE004
。
从表2中显示的结果可以明确，实施例9的组合物通过将少量的L-赖氨酸或其盐(L-赖氨酸盐酸盐)与表面活性剂(卵磷脂)并用，从而与仅含有表面活性剂(卵磷脂)的对照A的组合物相比，显示在维持高保护率的同时，进一步提高了溶出度。从该结果，证实了通过将少量的L-赖氨酸或其盐与表面活性剂并用，从而与仅含有表面活性剂的情况相比，可在维持在瘤胃中的高保护性的同时，进一步促进在消化道中的溶出性。
<试验例3. 蛋氨酸>
[实施例10和11、对照M]
除了将极度氢化大豆油(横关油脂工业株式会社制)、大豆卵磷脂(ADM公司制，YelkinTS)、DL-蛋氨酸(味之素株式会社制)和L-赖氨酸盐酸盐(味之素株式会社制)按下表3所示的比例投入以外，以与实施例1相同的步骤获得实施例10和11以及对照M的各反刍动物用饲料添加组合物(以下分别称为实施例10和11以及对照M的组合物)。
按与试验例1中相同的步骤测量并计算实施例10和11以及对照M的组合物中的DL-蛋氨酸含量、L-赖氨酸含量、水分含量、保护率、溶出度和体外推测有效率。
实施例10和11以及对照M的组合物中的DL-蛋氨酸含量、L-赖氨酸含量、水分含量、保护率、溶出度和体外推测有效率显示于下表3中。应予说明，熔融混合物中极度氢化大豆油和大豆卵磷脂的含量在水中造粒之前和之后未发生变化。
[表3]
Figure DEST_PATH_IMAGE006
。
从表3中显示的结果可以明确，实施例10和11的组合物通过将少量的L-赖氨酸或其盐(L-赖氨酸盐酸盐)与表面活性剂(卵磷脂)并用，从而与仅含有表面活性剂(卵磷脂)的对照M的组合物相比，显示在维持高保护率的同时，进一步提高了溶出度。从该结果，证实了通过将少量的L-赖氨酸或其盐与表面活性剂并用，从而与仅含有表面活性剂的情况相比，可在维持在瘤胃中的高保护性的同时，进一步促进在消化道中的溶出性。
[工业上利用的可能性]
根据本发明，可提供具备在瘤胃中的高保护性且在消化道中的溶出性也优异的反刍动物用饲料添加组合物。本发明的反刍动物用饲料添加组合物通过将少量的L-赖氨酸或其盐与表面活性剂并用，从而与仅含有表面活性剂的情况相比，可在维持在瘤胃中的高保护性的同时，进一步促进在消化道中的溶出性。本发明的反刍动物用饲料添加组合物通过将特定量的天然植物油与L-赖氨酸或其盐和表面活性剂并用，从而可在维持在瘤胃中的高保护性的同时，进一步更加促进在消化道中的溶出性。根据本发明的反刍动物用饲料添加组合物，大量的生物活性物质(例如氨基酸等)可被有效运送直至泌乳牛的小肠。因此，泌乳牛可吸收大量的生物活性物质(例如氨基酸等)作为营养素，其结果是，例如可能提高泌乳量生产等。
本申请以在日本提交的专利申请第2018-065682号(申请日：2018年3月29日)为基础，通过引用将该专利申请的内容全部并入本文。

Claims (25)

1.反刍动物用饲料添加组合物，其特征在于，包含：
(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种；
(B) 0.01重量%以上且6重量%以下的表面活性剂；
(C) 16重量%以上且72重量%以下的生物活性物质，其中不包括L-赖氨酸及其盐；和
(D)1重量%以上且40重量%以下的L-赖氨酸或其盐。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述L-赖氨酸或其盐是选自L-赖氨酸、L-赖氨酸盐酸盐、L-赖氨酸硫酸盐、及L-赖氨酸与碳数1~3的羧酸的盐中的至少一种。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中，所述L-赖氨酸或其盐是L-赖氨酸盐酸盐。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的组合物，其中，所述(D)是4重量%以上且10重量%以下的L-赖氨酸盐酸盐。
5.根据权利要求1~4中任一项所述的组合物，其中，所述表面活性剂是乳化剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，其中，所述乳化剂是卵磷脂。
7.根据权利要求1~6中任一项所述的组合物，其进一步包含0.1重量%以上且低于6重量% 的水。
8.根据权利要求1~7中任一项所述的组合物，其进一步包含(E)0.01重量%以上且0.8重量%以下的天然植物油。
9.根据权利要求8所述的组合物，其中，所述(E)是0.1重量%以上且0.4重量%以下的天然植物油。
10.根据权利要求8或9所述的组合物，其中，所述天然植物油是选自大豆油、棕榈油、菜籽油、芥花油、橄榄油、杏仁油、鳄梨油和红花油中的至少一种。
11.根据权利要求8~10中任一项所述的组合物，其中，所述天然植物油含有相对于该天然植物油的构成脂肪酸为60～95重量%的碳原子数18的不饱和脂肪酸。
12.根据权利要求8~11中任一项所述的组合物，其中，所述天然植物油含有相对于该天然植物油的构成脂肪酸为55~90重量%的油酸。
13.根据权利要求8~12中任一项所述的组合物，其中，所述天然植物油是橄榄油。
14.根据权利要求1~13中任一项所述的组合物，其中，所述生物活性物质是选自氨基酸和维生素中的至少一种。
15.根据权利要求1~13中任一项所述的组合物，其中，所述生物活性物质是选自精氨酸、精氨酸盐酸盐、组氨酸盐酸盐、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、色氨酸、蛋氨酸、谷氨酸钠、维生素B12、叶酸和烟酸中的至少一种。
16.根据权利要求1~15中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是分散型组合物。
17.根据权利要求1~15中任一项所述的组合物，其中，所述组合物是将分散型的核心用被覆剂被覆而成的被覆型组合物。
18.反刍动物用饲料添加组合物的制造方法，该方法包括：使熔融混合物在水中固化，
该熔融混合物包含：
(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种；
(B)表面活性剂；
(C)生物活性物质，其中不包括L-赖氨酸及其盐；和
(D)L-赖氨酸或其盐。
19.根据权利要求18所述的制造方法，该方法包括：使所述熔融混合物在水中固化之后，用被覆剂被覆该混合物。
20.根据权利要求18或19所述的制造方法，其中，所述反刍动物用饲料添加组合物包含：
(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种；
(B) 0.01重量%以上且6重量%以下的表面活性剂；
(C) 16重量%以上且72重量%以下的生物活性物质，其中不包括L-赖氨酸及其盐；和
(D)1重量%以上且40重量%以下的L-赖氨酸或其盐。
21.根据权利要求18~20中任一项所述的制造方法，其中，所述熔融混合物进一步包含(E) 天然植物油。
22.根据权利要求21所述的制造方法，其中，所述反刍动物用饲料添加组合物包含(E)0.01重量%以上且0.8重量%以下的天然植物油。
23.根据权利要求18~22中任一项所述的制造方法，该方法包括：使所述熔融混合物在水中固化之后，加热该混合物。
24.反刍动物用饲料添加组合物，其特征在于，包含：
(A)选自熔点高于50℃且低于90℃的氢化植物油及氢化动物油中的至少一种；
(B) 1重量%以上且2重量%以下的表面活性剂；
(C) 40重量%以上且72重量%以下的组氨酸盐酸盐、精氨酸、蛋氨酸或缬氨酸；
(D)1.5重量%以上且35重量%以下的L-赖氨酸盐酸盐；以及
0.1重量%以上且低于6重量%的水。
25.根据权利要求24所述的组合物，其中，所述(C)是40重量%以上且72重量%以下的组氨酸盐酸盐、精氨酸或缬氨酸。
CN201980023241.9A 2018-03-29 2019-03-28 反刍动物用饲料添加组合物 Pending CN111885923A (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2018065682 2018-03-29
JP2018-065682 2018-03-29
PCT/JP2019/013667 WO2019189605A1 (ja) 2018-03-29 2019-03-28 反芻動物用飼料添加組成物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111885923A true CN111885923A (zh) 2020-11-03

Family

ID=68058227

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201980023241.9A Pending CN111885923A (zh) 2018-03-29 2019-03-28 反刍动物用饲料添加组合物

Country Status (9)

Country Link
US (2) US11582988B2 (zh)
EP (1) EP3777551B1 (zh)
JP (1) JP7327383B2 (zh)
CN (1) CN111885923A (zh)
AU (1) AU2019244024B2 (zh)
BR (1) BR112020019064A2 (zh)
CA (1) CA3095317A1 (zh)
MX (1) MX2020010247A (zh)
WO (1) WO2019189605A1 (zh)

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005312380A (ja) * 2004-04-30 2005-11-10 Bio Kagaku Kk 反すう動物用ルーメンバイパス剤及びその飼料とその製造方法
CN101980616A (zh) * 2008-04-03 2011-02-23 味之素株式会社 反刍动物用饲料添加组合物及其制造方法
CN105658080A (zh) * 2013-10-24 2016-06-08 赢创德固赛有限公司 包含l-氨基酸的饲料添加剂

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4945224B1 (zh) 1970-12-14 1974-12-03
JP2929812B2 (ja) * 1991-01-14 1999-08-03 味の素株式会社 反すう動物用飼料添加組成物
NO920067L (no) 1991-01-14 1992-07-15 Ajinomoto Kk Foradditiv for droevtyggere
US5300297A (en) 1991-01-14 1994-04-05 Ajinomoto Co., Inc. Feed additive for ruminants
US6392075B1 (en) 2000-09-29 2002-05-21 Norel Acquisition Corp. Method for manufacturing calcium salts of highly unsaturated fatty acids
US8642070B2 (en) 2004-04-30 2014-02-04 Bio Science Co., Ltd. Feed additive composition for ruminants, and feed containing the same, and method of fabricating such feed additive composition for ruminants
JP3728738B1 (ja) * 2004-11-19 2005-12-21 バイオ科学株式会社 反すう動物用ルーメンバイパス剤
WO2006025951A1 (en) 2004-08-27 2006-03-09 Archer-Daniels-Midland Company High-fat animal feed pellets and method for making same
US8182851B2 (en) 2006-06-23 2012-05-22 Church & Dwight Co., Inc. Ruminant feedstock dietary supplement
MX2009003753A (es) 2006-10-04 2009-04-22 Ajinomoto Kk Composicion aditiva para piensos para rumiantes, y metodo para producir la misma.
JP2011125217A (ja) * 2008-04-03 2011-06-30 Ajinomoto Co Inc 酸性、中性アミノ酸含有反芻動物用飼料添加組成物及びその製造方法
EP2421385B1 (en) 2009-04-23 2016-08-10 H.j. Baker&Bro., Inc. Granular feed supplement
JP2015524664A (ja) 2012-08-02 2015-08-27 ケミン、インダストリーズ、インコーポレーテッドＫｅｍｉｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ， Ｉｎｃ． 有効成分をペレット化の間の分解から保護する方法
WO2016017236A1 (ja) * 2014-07-28 2016-02-04 株式会社Ｊ－オイルミルズ 飼料原料及びその用途
WO2017002594A1 (ja) * 2015-07-02 2017-01-05 株式会社Ｊ－オイルミルズ 菜種皮及びその用途
WO2018030476A1 (ja) * 2016-08-10 2018-02-15 味の素株式会社 反芻動物用飼料添加組成物及びその製造方法
JP6505064B2 (ja) 2016-10-21 2019-04-24 三菱電機ビルテクノサービス株式会社 エレベーター制御システム及びプログラム

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005312380A (ja) * 2004-04-30 2005-11-10 Bio Kagaku Kk 反すう動物用ルーメンバイパス剤及びその飼料とその製造方法
CN101980616A (zh) * 2008-04-03 2011-02-23 味之素株式会社 反刍动物用饲料添加组合物及其制造方法
CN105658080A (zh) * 2013-10-24 2016-06-08 赢创德固赛有限公司 包含l-氨基酸的饲料添加剂

Also Published As

Publication number Publication date
EP3777551A4 (en) 2022-01-12
US20210007371A1 (en) 2021-01-14
AU2019244024A1 (en) 2020-11-19
BR112020019064A2 (pt) 2020-12-29
EP3777551B1 (en) 2024-03-20
WO2019189605A1 (ja) 2019-10-03
CA3095317A1 (en) 2019-10-03
AU2019244024B2 (en) 2024-04-04
US11582988B2 (en) 2023-02-21
JP7327383B2 (ja) 2023-08-16
US20230138420A1 (en) 2023-05-04
JPWO2019189605A1 (ja) 2021-03-18
MX2020010247A (es) 2020-10-16
EP3777551A1 (en) 2021-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US11805793B2 (en) Feed additive composition for ruminants
US20240114929A1 (en) Feed additive composition for ruminants and method for manufacturing same
US20140308418A1 (en) Feed additive composition for ruminants and method of producing the same
CA2720366C (en) Feed additive composition for ruminants and method of producing the same
KR20150039823A (ko) 펠렛화 동안 분해로부터 활성 성분들을 보호하는 방법
JP2005312380A (ja) 反すう動物用ルーメンバイパス剤及びその飼料とその製造方法
CN111885923A (zh) 反刍动物用饲料添加组合物
CN109906036B (zh) 反刍动物用饲料添加组合物
CN114423298A (zh) 反刍动物用饲料添加组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination