CN111821331A - 一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，原料包括以下重量份的组分：艾纳香油1～10份，桉叶油素1～4份，薄荷醇1～4份，保湿剂8～50份，增稠剂5～30份。本发明还提供了该凝胶的制备方法和应用，及含有该凝胶的具有止痒功效的组合物。本发明将民族药用植物艾纳香提取物一种稳定的凝胶基质结合，能够有效止痒，其具有皮肤保湿、无皮肤刺激、经口无毒的特点。

Description

一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂及其制备方法

技术领域

本申请涉及一种外用凝胶剂，具体涉及一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂。

背景技术

夏季蚊虫肆虐，儿童是更易受蚊虫叮咬的群体，因儿童皮肤较嫩，对外界受到的刺激反应强烈，一旦遭到叮咬，会很快出现红肿的现象，严重的还会起水泡。加之瘙痒难忍，会因为抓破而引起感染。目前市面上风油精类产品，属于非处方药，仅能在药店购买，其主要由薄荷脑、桉叶油、丁香粉、樟脑、香油精等组成，止痒起效快，但成分中含有樟脑，对婴幼儿使用存在禁忌；花露水类产品，属于非特殊用途化妆品，主要原料由酒精、香精、薄荷醇、冰片和少量驱蚊脂，因易挥发，止痒持续时间不长，且酒精对于有破损皮肤存在刺激。另外，风油精和花露水类产品在面部使用时，因挥发性成分的刺激，会导致眼部的不适感，用于口唇周围时，还存在被误食的风险。

民族药艾纳香(Blumea Balsamifera(L.)DC)为菊科多年生木质草本植物，在我国西南少数民族地区已有数百年的民间应用历史。艾纳香提取物具有止痒、止痛、抗菌、抗氧化等多种生物活性。使用艾纳香油为活性成分的万金香气雾剂(国药准字Z20026302)的药物组成包括杠板归、木姜子、艾纳香油，具有辟秽解毒，止痒消肿功效，可用于治疗蚊虫叮咬，红肿痒痛。然而，万金香气雾剂必须采用密封“铝管+抛射阀门”的包装形式，体积大，影响便携性，且生产工艺复杂，成本较高；气雾剂罐体内还有抛射剂，罐体内压力较高，遇热或受撞击易发生爆炸的风险，也存在抛射剂的泄露而失效的可能性；作为针对蚊虫叮咬患处的局部外用产品，使用时气雾剂喷射覆盖面积较大，药量不易控制，且易污染衣物；使用乙醇作为溶剂，对皮肤刺激性较大，不适用于面部使用。

发明内容

基于上述存在技术缺陷，本发明提供一种可用于儿童的，驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，该凝胶剂在有效保证驱蚊、止痒、消肿效果的同时，保证无经口毒性，无皮肤刺激性。起效时间快，持续时间长，气味芬芳。

本发明还提供了该凝胶剂的制备方法和应用。

针对上述发明目的，本发明是通过下述技术方案实现的：

本发明提供一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，其特征在于，原料包括以下重量份的组分：艾纳香油1～10份，桉叶油素1～4份，薄荷醇1～4份，保湿剂8～50份，增稠剂5～30份。

进一步的，原料包括以下重量份的组分：艾纳香油5～10份，桉叶油素2～4份，薄荷醇2～4份，保湿剂8～40份，增稠剂10～30份。

进一步的，所述驱蚊止痒消肿外用凝胶剂还包括天然植物香精2～8份、或/和螯合剂1～3份、或/和抗氧剂0.5-10份。

所述保湿剂包括甘油、库拉索芦荟冻干粉、丙二醇中的任意一种或几种；

所述增稠剂选自三乙醇胺、卡波姆、黄原胶中的任意一种或几种。

本发明的部分实施方案中，所述外用驱蚊止痒凝胶剂还包括薰衣草油20-100份、或/和天然植物香精20-80份、或/和螯合剂10-30份、或/和抗氧剂5-100份。

本发明的部分实施方案中，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠；

或/和所述抗氧剂选自山梨酸钾、尿囊素、苯甲酸钠中的任意一种或几种。

本发明还提供一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，其特征在于，原料包括以下重量份的组分：艾纳香油7份，桉叶油素2份，薄荷醇2份，甘油9份，三乙醇胺7份，卡波姆19份，EDTA二钠2份。

本发明所述的驱蚊止痒消肿外用凝胶剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备增稠剂溶液：将固体增稠剂加水混合，制得增稠剂溶液；

(2)制备薄荷醇溶液：将薄荷醇加入乙醇溶解，制得薄荷醇溶液；

(3)将薄荷醇溶液、余下物料与增稠剂溶液混合均匀，即得。

本发明的部分实施方案中，所述步骤1中，水与固体增稠剂的质量比为30-120：1；

或/和所述步骤2中，乙醇溶液为体积浓度为50-100％的乙醇水溶液；其与薄荷醇的质量比为30-40：1。

本发明的部分实施方案中，所述步骤3中，将增稠剂溶液与艾纳香油、桉叶油素、保湿剂、天然植物香精、螯合剂、抗氧剂混合均匀后，再加入薄荷醇溶液混合，之后再加入三乙醇胺混合。

本发明的部分实施方案中，所述步骤1中，固体增稠剂加水混合后，再均质，抽真空消泡；

所述步骤3中，所用物料混合均匀后再均质；优选地，所用物料混合均匀后再均质，而后再搅拌。

进一步的，本发明还提供另一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，其中，原料包括以下重量份的组分：艾纳香油1～2份、桉叶油素1～1.5份、薄荷醇1～1.5份、卡波姆0.2～0.8份、甘草酸二钾0.05～0.15份、甘油2～4份、氢化蓖麻油1～3份、丁二醇2～5份、透明质酸钠0.1～0.7份、透明质酸钠交联共聚物0.05～0.5份、尿囊素0.1～0.8份、海藻糖1～3份、苯氧乙醇0.5～1.5份、乙基己基甘油0.5～1.5份、EDTA二钠0.05～0.15份、氢氧化钠0.05～0.15份和水20-200份。

进一步的，原料由以下重量份的组分组成：艾纳香油1～1.5份、桉叶油素1～1.2份、薄荷醇1～1.2份、卡波姆0.2～0.5份、甘草酸二钾0.05～0.1份、甘油2～3份、氢化蓖麻油1.5～2.5份、丁二醇3～5份、透明质酸钠0.1～0.5份、透明质酸钠交联共聚物0.1～0.5份、尿囊素0.1～0.5份、海藻糖1～2份、苯氧乙醇0.5～1.5份、乙基己基甘油0.5～1份、EDTA二钠0.05～0.1份、氢氧化钠0.05～0.1份和水20-100份。

进一步的，含有艾纳香油1份、桉叶油素1份、薄荷醇1份、卡波姆0.35份、甘草酸二钾0.05份、甘油3份、丁二醇5份、透明质酸钠0.7份、透明质酸钠交联聚合物0.5份、尿囊素0.1份、海藻糖1份、苯氧乙醇0.7份、乙基己基甘油0.7份、EDTA二钠0.05份、氢氧化钠0.1份、氢化蓖麻油2份和去离子水80份。

进一步的，所述水选自去离子水或蒸馏水，所述卡波姆为卡波姆Ultrez30。

进一步的，本发明提供的另一种所述的驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，其制备方法包括以下步骤：

(1)按照配比，将所述卡波姆和所述水加入配料釜，浸泡使之充分溶胀；

(2)按照配比，向步骤(1)中的所述卡波姆和所述水中加入所述甘油、所述丁二醇、所述透明质酸钠，所述透明质酸钠交联共聚物混匀获得混合物；

(3)将步骤(2)中所获得混合物均质混合1分钟，均质速度3000r/min；

(4)向步骤(3)中所述的混合物中加入所述EDTA二钠、所述甘草酸二钾、尿囊素、海藻糖，以转速30r/min搅拌溶解，获得混合物A；

(5)将所述氢氧化钠溶解于所述水中，以转速30r/min搅拌溶解，获得溶液B；

(6)将所述艾纳香油、桉叶油素和薄荷醇与所述氢化蓖麻油混合，获得混合物C；

(7)以转速40r/min搅拌状态下，向混合物A中缓慢加入混合物B，再加入并持续搅拌混合；

(8)以转速30r/min搅拌状态下，向步骤(7)混合物中加入混合物C，并持续搅拌混合，保持真空度-0.05～-0.07MPa，后脱气至透明无气泡，获得混合均匀后为透明凝胶；

(9)以转速40r/min搅拌状态下，向步骤(8)中所述的透明凝胶中加入所述苯氧乙醇、乙基己基甘油，并持续搅拌混合均匀，即得。

其中，步骤(1)中所述浸泡时间为1小时。

步骤(4)的搅拌时间为40分钟，温度为20～25℃。

步骤(7)的持续搅拌混合时间为30分钟，温度为20～25℃。

步骤(8)的持续搅拌混合时间为30分钟以上，优选为60分钟，温度为20～25℃，控制产物pH值为5～6。

步骤(9)的持续搅拌时间为40分钟以上，优选为60分钟，温度为20～25℃。

组合物中，透明质酸对于皮肤有很好的保湿作用，但普通的透明质酸易受到身体酶解作用而被迅速降解，在皮肤的停留时间，保湿效果有限。本发明采用经交联修饰的透明质酸作为保湿成分，与二位结构的相比，交联型透明质酸能交织形成三维网状空间结构，具有更好的皮肤保湿功效，减少经皮水分流失，提升肤感。同时，本发明采用Ultrez30系列卡波姆，与普通卡波姆相比具有更好的耐电解质性能，在弱酸性环境(pH4.0～5.8)pH的波动对粘度影响小，且能保持较好的稳定性。

本发明中所述的艾纳香油为由艾纳香提取的油状物质。艾纳香为菊科艾纳香属植物艾纳香(Blume Balsamifera(L.)DC)的叶及嫩枝。

进一步的，本发明所述的艾纳香油的制备方法为：

(1)植物将艾纳香(Blume Balsamifera(L.)DC)的新鲜或干燥的茎、叶进行前处理，确定无可见异物，无腐烂、无霉变。

(2)在蒸馏装置中，用水蒸气进行蒸馏，过程中压力不应超过0.03Mpa，蒸馏时间3～4小时，冷凝水温度在10～25℃之间，从收集管中接收冷凝油水，再用油水分离器分离得到一次艾纳香油。

(3)蒸馏完毕后打开带有密封圈的冷凝收集器盖刮取艾粉，将所得的艾粉进行压榨得到二次艾纳香油。

(4)将一次艾纳香油和二次艾纳香油混合，得到艾纳香油。

本发明所述的桉叶油素又称1,8-桉叶素。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：

本发明设计科学，配方合理，具有明确的驱蚊、消肿、止痒作用，且起效迅速，作用时间长。药效学实验表明，本发明的驱蚊止痒消肿凝胶单次给药30min就可以降低试验模型动物炎性消肿，可以降低细胞水肿和细胞外基质水平，缩小细胞间隙并与氯雷他定的效果相当。对试验模型动物具有止痒效果，持续时间大于120min，止痒显效时间小于0.5分钟，并且在0.5分钟内止痒效果优于阳性对照药物氯雷他定。

本发明的主要原料来源于天然物质，艾纳香油由艾纳香提取所得，桉叶油素由按叶提取所得，所用植物香精为天然植物香精；使用安全，涂抹于皮肤后不会使人体产生不适，气味芬芳，适于婴幼儿使用。

附图说明

图1降低模型动物皮肤炎性水肿试验结果图，其中A为空白组，B为治疗组，C为阴性对照组，D为阳性对照组。

具体实施方式

下面通过具体的实施例进一步说明本发明，但是，应当理解为，这些实施例仅仅是用于更详细具体地说明之用，而不应理解为用于以任何形式限制本发明。

以下实施例中，除具体指明的试验材料、条件以及操作方法外，实施例中所使用的许多材料和操作方法是本领域公知的。因此，本领域技术人员清楚，在上下文中，如果未特别说明，本发明所用材料和操作方法是本领域公知的。

本发明实施例中所用的天然植物香精为新疆伊帕尔汗香料股份有限公司生产的芳香万精油。

实施例1制备例

本实施例公开了本发明的外用驱蚊止痒消肿凝胶剂的制备方法，其原料配方为：

艾纳香油70份，桉叶油素20份，薄荷醇20份，甘油900份，三乙醇胺70份，卡波姆C型190份，乙二胺四乙酸二钠20份。

其制备方法为：

步骤1.制备卡波姆溶液：将卡波姆C型加42.5倍质量的水，均质10min，抽真空消泡约1小时，得到卡波姆溶液；

步骤2.制备薄荷醇溶液：将薄荷醇加入37.5倍质量的无水乙醇溶解，制得薄荷醇溶液；

步骤3.将艾纳香油、桉叶油素、甘油、乙二胺四乙酸二钠加入到卡波姆溶液中，搅拌10min，再加入薄荷醇溶液，搅拌10min，使其混合均匀，再加入三乙醇胺搅拌10min，均质10min，再搅拌10min，即得，所得样品标记为A1。

本实施例中，还可包括天然植物香精40份、山梨酸钾40份。该两种组份同艾纳香油一起加入到卡波姆溶液中。

实施例2制备例

本实施例公开了本发明的外用驱蚊止痒消肿凝胶剂的制备方法，其原料配方为：艾纳香油20份，薰衣草油50份，桉叶油素20份，薄荷醇20份，甘油500份，库拉索芦荟冻干粉100份，丙二醇300份，三乙醇胺70份，卡波姆C型70份，黄原胶120份，乙二胺四乙酸二钠20份。

其制备方法为：

步骤1.制备增稠剂溶液：取卡波姆C型、黄原胶，加其总量的30倍质量的水，均质20min，抽真空消泡约1小时，得到增稠剂溶液；

步骤2.制备薄荷醇溶液：将薄荷醇加入40倍质量的70％乙醇溶解，制得薄荷醇溶液；

步骤3.将艾纳香油、薰衣草油、桉叶油素、甘油、库拉索芦荟冻干粉、丙二醇、乙二胺四乙酸二钠加入到增稠剂溶液中，搅拌20min，再加入薄荷醇溶液，搅拌20min，使其混合均匀，再加入三乙醇胺搅拌20min，均质20min，再搅拌20min，即得，所得样品标记为A2。

本实施例中，还可包括天然植物香精40份、山梨酸钾20份、尿囊素10份、苯甲酸钠10份。该四种组份同艾纳香油一起加入到卡波姆溶液中。

实施例3制备例

本实施例公开了本发明的外用驱蚊止痒消肿凝胶剂的制备方法，其原料配方为：艾纳香油10份，薰衣草油15份，桉叶油素40份，薄荷醇10份，甘油800份，库拉索芦荟冻干粉300份，丙二醇400份，三乙醇胺30份，卡波姆C型70份，乙二胺四乙酸二钠10份。

其制备方法为：

步骤1.制备增稠剂溶液：取卡波姆C型，加其总量的120倍质量的水，均质20min，抽真空消泡约1小时，得到增稠剂溶液；

步骤2.制备薄荷醇溶液：将薄荷醇加入30倍质量的60％乙醇溶解，制得薄荷醇溶液；

步骤3.将艾纳香油、薰衣草油、桉叶油素、甘油、库拉索芦荟冻干粉、丙二醇、乙二胺四乙酸二钠加入到增稠剂溶液中，搅拌20min，再加入薄荷醇溶液，搅拌20min，使其混合均匀，再加入三乙醇胺搅拌20min，均质20min，再搅拌20min，即得，所得样品标记为A3。

本实施例中，还可包括天然植物香精80份、山梨酸钾50份、尿囊素20份、苯甲酸钠30份。该四种组份同艾纳香油一起加入到卡波姆溶液中。

实施例4制备例

本实施例公开了本发明的外用驱蚊止痒消肿凝胶剂的制备方法，其原料配方为：艾纳香油80份，薰衣草油80份，桉叶油素25份，薄荷醇25份，甘油100份，三乙醇胺30份，卡波姆C型180份，黄原胶120份，乙二胺四乙酸二钠10份。

其制备方法为：

步骤1.制备增稠剂溶液：取卡波姆C型、黄原胶，加其总量的80倍质量的水，均质30min，抽真空消泡约1小时，得到增稠剂溶液；

步骤2.制备薄荷醇溶液：将薄荷醇加入40倍质量的80％乙醇溶解，制得薄荷醇溶液；

步骤3.将艾纳香油、薰衣草油、桉叶油素、甘油、乙二胺四乙酸二钠加入到增稠剂溶液中，搅拌30min，再加入薄荷醇溶液，搅拌30min，使其混合均匀，再加入三乙醇胺搅拌30min，均质30min，再搅拌30min，即得，所得样品标记为A4。

本实施例中，还可包括天然植物香精20份、山梨酸钾5份；该两种组份同艾纳香油一起加入到卡波姆溶液中。

实施例5制备例

本实施例公开了本发明的外用驱蚊止痒消肿凝胶剂的制备方法，其原料配方为：

艾纳香油100份，桉叶油素10份，薄荷醇40份，甘油500份，库拉索芦荟冻干粉200份，三乙醇胺200份，卡波姆C型300份，乙二胺四乙酸二钠40份。

其制备方法为：

步骤1.制备增稠剂溶液：取卡波姆C型加其总量的100倍质量的水，均质20min，抽真空消泡约1小时，得到增稠剂溶液；

步骤2.制备薄荷醇溶液：将薄荷醇加入40倍质量的50％乙醇溶解，制得薄荷醇溶液；

步骤3.将艾纳香油、桉叶油素、甘油、库拉索芦荟冻干粉、乙二胺四乙酸二钠加入到增稠剂溶液中，搅拌20min，再加入薄荷醇溶液，搅拌20min，使其混合均匀，再加入三乙醇胺搅拌20min，均质20min，再搅拌20min，即得，所得样品标记为A5。

本实施例中，还可包括天然植物香精50份、山梨酸钾35份；该两种组份同艾纳香油一起加入到卡波姆溶液中。

实施例6制备例

本实施例用于说明本发明的具有止痒效果的凝胶剂及其制备方法。

具有止痒功效的凝胶剂的配方：

艾纳香油1份、桉叶油素1份、薄荷醇1份、卡波姆0.35份、甘草酸二钾0.05份、甘油3份、丁二醇5份、透明质酸钠0.7份、透明质酸钠交联聚合物0.5份、尿囊素0.1份、海藻糖1份、苯氧乙醇0.7份、乙基己基甘油0.7份、EDTA二钠0.05份、氢氧化钠0.1份、氢化蓖麻油2份和去离子水80份。

制备方法：

(1)按照配比，将所述卡波姆和所述水加入配料釜，浸泡使之充分溶胀；

(2)按照配比，向步骤(1)中的所述卡波姆和所述水中加入所述甘油、所述丁二醇、所述透明质酸钠，所述透明质酸钠交联共聚物混匀获得混合物；

(3)将步骤(2)中所获得混合物均质混合1分钟，均质速度3000r/min；

(4)向步骤(3)中所述的混合物中加入所述EDTA二钠、所述甘草酸二钾、尿囊素、海藻糖，以转速30r/min搅拌溶解，获得混合物A；

(5)将所述氢氧化钠溶解于所述水中，以转速30r/min搅拌溶解，获得溶液B；

(6)将所述艾纳香油、桉叶油素和薄荷醇与所述氢化蓖麻油混合，获得混合物C；

(7)以转速40r/min搅拌状态下，向混合物A中缓慢加入混合物B，再加入并持续搅拌混合；

(8)以转速30r/min搅拌状态下，向步骤(7)中所述的混合物中加入混合物C，并持续搅拌混合，保持真空度-0.05～-0.07MPa，后脱气至透明无气泡，获得混合均匀后为透明凝胶。

(9)以转速40r/min搅拌状态下，向步骤(8)中所述的混合物中加入所述苯氧乙醇、乙基己基甘油，并持续搅拌混合均匀，即可出料即得。

其中，步骤(1)中所述浸泡时间为1小时。

步骤(4)的搅拌时间为40分钟，温度为20～25℃。

步骤(7)的混合时间为30分钟，温度为20～25℃。

步骤(8)的搅拌时间为60分钟，温度为20～25℃，控制产物pH值为5～6。

步骤(9)的搅拌时间为60分钟，温度为20～25℃。

实施例7制备例

具有止痒功效的凝胶剂的配方：

艾纳香油2份、桉叶油素1份、薄荷醇2份、卡波姆0.4份、甘草酸二钾0.1份、甘油4份、丁二醇2份、透明质酸钠0.9份、透明质酸钠交联聚合物0.8份、尿囊素0.2份、海藻糖2份、苯氧乙醇0.8份、乙基己基甘油0.9份、EDTA二钠0.08份、氢氧化钠0.2份、氢化蓖麻油5份和去离子水80份。

制备方法：

(1)按照配比，将所述卡波姆和所述水加入配料釜，浸泡使之充分溶胀；

(2)按照配比，向步骤(1)中的所述卡波姆和所述水中加入所述甘油、所述丁二醇、所述透明质酸钠，所述透明质酸钠交联共聚物混匀获得混合物；

(3)将步骤(2)中所获得混合物均质混合1分钟，均质速度3000r/min；

(4)向步骤(3)中所述的混合物中加入所述EDTA二钠、所述甘草酸二钾、尿囊素、海藻糖，以转速30r/min搅拌溶解，获得混合物A；

(5)将所述氢氧化钠溶解于所述水中，以转速30r/min搅拌溶解，获得溶液B；

(6)将所述艾纳香油、桉叶油素和薄荷醇与所述氢化蓖麻油混合，获得混合物C；

(7)以转速40r/min搅拌状态下，向混合物A中缓慢加入混合物B，再加入并持续搅拌混合；

(8)以转速30r/min搅拌状态下，向步骤(7)中所述的混合物中加入混合物C，并持续搅拌混合，保持真空度-0.05～-0.07MPa，后脱气至透明无气泡，获得混合均匀后为透明凝胶。

(9)以转速40r/min搅拌状态下，向步骤(8)中所述的混合物中加入所述苯氧乙醇、乙基己基甘油，并持续搅拌混合均匀，即可出料即得。

其中，步骤(1)中所述浸泡时间为1小时。

步骤(4)的搅拌时间为30分钟，温度为20～25℃。

步骤(7)的混合时间为40钟，温度为20～25℃。

步骤(8)的搅拌时间为60分钟，温度为20～25℃，控制产物pH值为5～6。

步骤(9)的搅拌时间为60分钟，温度为20～25℃。

实施例8试用问卷调查

为了解本产品(采用实施例6的方法制备)的使用效果，以问卷调查的形式对60名自愿参与试用的儿童受试者开展试用体验，其中男性25人，女性35人，年龄最大13岁，最小2.5岁，平均年龄5岁左右，通过儿童受试者的家长反馈回收问卷，共回收有效问卷52份。

52名儿童受试者试用实施例6制备的具有止痒功效的凝胶剂(采用4g装形式)1天后，对蚊虫叮咬后的止痒效果体验评价结果如下：

被蚊虫叮咬处皮肤瘙痒分别有23份和58份的儿童受试者有改善和明显改善；

被蚊虫叮咬处皮肤红肿分别有39份和42份的儿童受试者有改善和明显改善；

儿童受试者抓挠蚊虫叮咬患处的次数分别有52份和15份的儿童受试者有改善和明显改善。

从儿童受试者家长的反馈评估结果可以看出，该产品对蚊虫叮咬后患处的止痒效果有不同程度的改善。

实施例9对实验动物模型的止痒效果评价(一)

测试样品：

采用实施例6的方法制备的凝胶剂。

测试方法：

将昆明种小鼠(体重20-25g)分为4组，每组6只，进行脱毛备皮；

用砂纸将暴露皮肤擦拭至渗血状，每组小鼠擦拭渗血皮肤处涂抹组胺溶液0.2ml(10mg/mL)；

脱毛部位涂抹给药，每次给药量为0.3ml，录像记录小鼠行为，持续120分；

记录不同时间小鼠抓挠皮肤的次数。

分组：

治疗组：单次给药，实例二制备的止痒凝胶剂0.3ml；

阴性对照：单次给药，生理盐水0.3ml；

空白：不做组胺处理

测试结果：见表1。

表1.测试样品对各组实验动物0～120分钟止痒持续时间对比

*表示治疗组与阴性对照组相比，具有统计学差异(p<0.05)。

结论：实施例6制备的止痒凝胶剂对试验模型动物具有止痒效果，持续时间都大于120分钟。止痒凝胶剂对模型动物止痒显效时间小于5分钟。

实施例10对实验动物模型的止痒效果评价(二)

测试样品：

采用实施例6的方法制备的凝胶剂。

研究测试方法

操作步骤：

1.将昆明种小鼠(体重20-25g)分为4组，每组6只，进行脱毛备皮；

2.用砂纸将暴露皮肤擦拭至渗血状，每组小鼠擦拭渗血皮肤处涂抹组胺溶液0.2mL(10mg/mL)；

3.脱毛部位涂抹给药，每次给药量为0.3mL，录像记录小鼠行为，持续120分钟；

4.记录不同时间小鼠抓挠皮肤的次数。

分组

治疗组：单次给药，A1样品0.3mL；

阳性对照：单次给药，氯雷他定0.3mL；

阴性对照：单次给药，生理盐水0.3mL；

空白：不做组胺处理。

测试结果：如表2、3所示。

表2 120分钟止痒效果测试表

结论：本发明的外用驱蚊凝胶剂与氯雷他定对模型动物止痒效果持续时间都大于120min(与生理盐水对比，P＜0.01)；

在皮肤给药0～45min，本发明的外用驱蚊凝胶剂的止痒效果与氯雷他定在统计学意义上无显著差异(P＞0.05)。

表3 5分钟止痒效果测试表

结论：本发明的外用驱蚊凝胶剂对模型动物止痒效果显效时间小于0.5min；

在前0.5min内，本发明的外用驱蚊凝胶剂的止痒效果优于氯雷他定，具有统计学差异(P＜0.05)。

实施例11消肿药效学实验

测试样品：

采用实施例6的方法制备的凝胶剂。

研究究测试方法：

操作步骤：

1.将昆明种小鼠(体重20-25g)分为4组，每组6只，进行脱毛备皮；

2.用砂纸将暴露皮肤擦拭至渗血状，每组小鼠擦拭渗血皮肤处涂抹组胺溶液0.2mL(10mg/mL)；

3.皮损部位取材，固定、脱水、透明并切片后进行HE染色。

分组

治疗组：单次给药，A1样品0.3mL；

阳性对照：单次给药，氯雷他定0.3mL；

阴性对照：单次给药，生理盐水0.3mL；

空白：不做组胺处理。

测试结果：本发明的外用驱蚊止痒凝胶剂对试验模型动物皮肤组织学的影响如表3和附图1所示。

表4 降低模型动物皮肤炎性水肿试验结果表

组别	厚度(μm)
		空白组	19.26±2.36
治疗组	21.05±3.21**
		阴性对照组	34.22±5.09
阳性对照组	23.12±3.55**

与阴性对照比较，*：P＜0.05，**：P＜0.01。

结论：本发明的外用驱蚊凝胶剂单次给药30分钟，可以降低细胞水肿和细胞外基质水平，缩小细胞间隙；与阴性对照相比，本发明的外用驱蚊止痒凝胶剂可以显著降低由于炎性水肿产生的皮肤厚度(P＜0.001)，并与氯雷他定的效果相当。

实施例12卫生化学和微生物检测

测试样品：

采用实施例6的方法制备的凝胶剂。

测试方法：

该测试按国家食品药品监督管理总局《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求进行检测。

有害物质检测方法及限值要求见表5，微生物检测限值见表6，理化检测结果见表7，微生物检测结果见表8。

表5.理化检验各项指标检测方法与限值

表6.微生物检验各项指标及要求

表7.测试样品理化检验结果

结论：经检测，样品各项理化检测结果均符合《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求。

表8.测试样品微生物检验结果

结论：经检测，样品各项微生物检测结果均符合《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求。

实施例13皮肤刺激性安全试验

测试样品：

采用实施例6的方法制备的凝胶剂。

测试方法：

该测试按国家食品药品监督管理总局《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求进行检测。

试验目的：确定和评价化妆品原料及其产品对哺乳动物皮肤局部是否有刺激作用或腐蚀作用及其程度。

基本原则：将受试物一次(或多次)涂敷于受试动物的皮肤上，在规定的时间间隔内，观察动物皮肤局部刺激作用的程度并进行评分。采用自身对照，以评价受试物对皮肤的刺激作用。急性皮肤刺激性试验观察期限应足以评价该作用的可逆性或不可逆性。

评价结果：按下列公式计算每天每只动物平均积分，以表9和表10判定皮肤刺激强度。

表9.皮肤反应与积分对应表

表10 积分均值与刺激强度对应表

试验结果

每天涂抹1次，连续给药及观察14天。试验期间，动物给药侧和对照测皮肤均未见异常结果。见表11。

表11 测试样品对家兔多次皮肤刺激及反应评分表

结论：按《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求可判定为止痒凝胶对皮肤无刺激。

实施例14经口毒性安全试验

测试样品：

采用实施例6的方法制备的凝胶剂。

测试方法：

该测试按国家食品药品监督管理总局《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求进行检测。

试验目的：确定和评价化妆品原料及其产品对哺乳动物的经口安全性。

材料与方法

操作方法

半数致死量：因受试物毒性较小，采用一次限量法，雌雄各半6只动物按5000mg/kg体重剂量口服，连续7天观察动物活动、中毒及死亡情况，得出该毒性实验中半数致死量的剂量。

小鼠体重、采食量测定：各组小鼠每日定量添加日粮，次日灌胃称取小鼠体重并观察小鼠活跃程度。

脏器指数测定：灌胃7天后，将小鼠全部脱颈处死，取心、肝、脾、肺、肾，用4℃生理盐水冲洗3次，用滤纸吸干后立即称重，计算脏器指数。脏器指数＝脏器重/小鼠体重×100。

判定标准：(见表12经口毒性分级表)

表12 经口毒性分级表

实验结果(见表13、表14)

表13 实验动物体重及活跃度观察

表14 实验动物脏器指数观察

结论：测试样品经口毒性LD50>5000mg/kg体重，按《化妆品安全技术规范》(2015年版)要求可判定为经口无毒。

实施例15皮肤保湿效果

测试样品：

采用实施例6的方法制备的凝胶剂。

测试方法：

为了解本产品的皮肤保湿效果，对23名(男性9人，女性14人，年龄23～42岁)自愿参与的受试者进行经皮水分散失(TEWL)测试。在受试者前臂皮肤涂抹实例二制备的制样凝胶，采用多功能皮肤测试仪(型号：MPA9，德国)测量对涂抹签和涂抹30分钟、60分钟后TEWL和角质层含水量的变化。

测试结果：见表15。

表15 TEWL和角质层含水量的变化对比

结论：止痒凝胶剂测试样品对皮肤具有保湿效果，持续时间大于60分钟。

实施例16稳定性评价

测试样品：

采用实施例6的方法制备的凝胶剂。

测试方法：

为了解本产品的稳定性，参考QB/T 2874-2007《护肤啫喱》方法进行稳定性测试。

各项检验指标要求见表16。

表16 产品稳定性评价检测项目与相关要求

检测结果：见表17。

表17 产品稳定性各项考察结果

结论：经过为期6周的稳定性考察，止痒凝胶剂测试样品稳定性均符合标准要求。

综上，本发明所提供的，驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，具有以下特点：

1、原料成本低，制备方法简单环保，适合批量化生产。

2、仅使用一天就可对蚊虫叮咬后患处的止痒效果有不同程度的改善；止痒效果优异，持续时间长，显效时间快。

3、除能够止痒外，产品还具有普通止痒产品所不具备的保湿效果。

4、产品稳定性高、安全性好。无经口毒性，无皮肤刺激性，适合于儿童使用。

5、采用小包装凝胶袋设计，每次使用一片即可，方便携带，随取随用。

Claims (10)

1.一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，其特征在于，原料包括以下重量份的组分：艾纳香油1～10份，桉叶油素1～4份，薄荷醇1～4份，保湿剂8～50份，增稠剂5～30份。

2.根据权利要求1所述的凝胶剂，其特征在于，原料包括以下重量份的组分：艾纳香油5～10份，桉叶油素2～4份，薄荷醇2～4份，保湿剂8～40份，增稠剂10～30份。

3.根据权利要求1或2所述的凝胶剂，其特征在于，所述保湿剂包括甘油、库拉索芦荟冻干粉、丙二醇中的任意一种或几种；

或/和所述增稠剂选自三乙醇胺、卡波姆、黄原胶中的任意一种或几种。

4.根据权利要求1或2所述的凝胶剂，其特征在于，还包括薰衣草油20-100份、或/和天然植物香精20-80份、或/和螯合剂10-40份、或/和抗氧剂5-100份。

5.根据权利要求4所述的凝胶剂，其特征在于，所述螯合剂为乙二胺四乙酸二钠；

或/和所述抗氧剂选自山梨酸钾、尿囊素、苯甲酸钠中的任意一种或几种。

6.权利要求1或2所述的凝胶剂，其特征在于，艾纳香油的制备方法，具体包括以下步骤：

(1)植物将艾纳香(BlumeBalsamifera(L.)DC)的新鲜或干燥的茎、叶进行前处理，确定无可见异物，无腐烂、无霉变；

(2)在蒸馏装置中，用水蒸气进行蒸馏，过程中压力不应超过0.03Mpa，蒸馏时间3～4小时，冷凝水温度在10～25℃之间，从收集管中接收冷凝油水，再用油水分离器分离得到一次艾纳香油；

(3)蒸馏完毕后打开带有密封圈的冷凝收集器盖刮取艾粉，将所得的艾粉进行压榨得到二次艾纳香油。

7.权利要求1-6任意一项所述的凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备增稠剂溶液：将固体增稠剂加水混合，制得增稠剂溶液；

(2)制备薄荷醇溶液：将薄荷醇加入乙醇溶解，制得薄荷醇溶液；

(3)将薄荷醇溶液、余下物料与增稠剂溶液混合均匀，即得。

优选的，步骤1中，水与固体增稠剂的质量比为30-120：1；

或/和步骤2中，乙醇溶液为体积浓度为50-100％的乙醇水溶液；其与薄荷醇的质量比为30-40：1。

8.一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，其特征在于，原料由以下重量份的组分组成：艾纳香油7份，桉叶油素2份，薄荷醇2份，甘油9份，三乙醇胺7份，卡波姆19份，EDTA二钠2份。

9.一种驱蚊止痒消肿外用凝胶剂，其中，原料包括以下重量份的组分：艾纳香油1～2份、桉叶油素1～1.5份、薄荷醇1～1.5份、卡波姆0.2～0.8份、甘草酸二钾0.05～0.15份、甘油2～4份、氢化蓖麻油1～3份、丁二醇2～5份、透明质酸钠0.1～0.7份、透明质酸钠交联共聚物0.05～0.5份、尿囊素0.1～0.8份、海藻糖1～3份、苯氧乙醇0.5～1.5份、乙基己基甘油0.5～1.5份、EDTA二钠0.05～0.15份、氢氧化钠0.05～0.15份和水20-200份。

10.权利要求1-6，8-9任一项所述的凝胶剂在制备能够同时驱蚊止痒消肿的药物中的应用。

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