CN111821262B - 一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法 - Google Patents

一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111821262B
CN111821262B CN202010738666.2A CN202010738666A CN111821262B CN 111821262 B CN111821262 B CN 111821262B CN 202010738666 A CN202010738666 A CN 202010738666A CN 111821262 B CN111821262 B CN 111821262B
Authority
CN
China
Prior art keywords
lignin
maleylation
drug
micelle
dimethylformamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202010738666.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111821262A (zh
Inventor
罗卫华
承良浩
聂少飞
吴志平
陈介南
张�林
詹鹏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Central South University of Forestry and Technology
Original Assignee
Central South University of Forestry and Technology
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Central South University of Forestry and Technology filed Critical Central South University of Forestry and Technology
Priority to CN202010738666.2A priority Critical patent/CN111821262B/zh
Publication of CN111821262A publication Critical patent/CN111821262A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111821262B publication Critical patent/CN111821262B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/107—Emulsions ; Emulsion preconcentrates; Micelles
    • A61K9/1075—Microemulsions or submicron emulsions; Preconcentrates or solids thereof; Micelles, e.g. made of phospholipids or block copolymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
    • A61K41/0042—Photocleavage of drugs in vivo, e.g. cleavage of photolabile linkers in vivo by UV radiation for releasing the pharmacologically-active agent from the administered agent; photothrombosis or photoocclusion
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明提供一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，以木质素为基体，将基体进行马来酰化得到马来酰化木质素，再将马来酰化木质素加入N‑异丙基丙烯酰胺、N,N‑二甲基丙烯酰胺及引发剂进行反应得到马来酰化木质素接枝N‑异丙基丙烯酰胺‑N,N‑二甲基丙烯酰胺共聚物，接着将马来酰化木质素接枝N‑异丙基丙烯酰胺‑N,N‑二甲基丙烯酰胺共聚物和IR825进行键合，制备IR825‑马来酰化木质素‑g‑N‑异丙基丙烯酰胺‑N,N‑二甲基丙烯酰胺(IR825‑MAL‑g‑NIPAM‑DMAA)共聚物，最后制备成载药纳米胶束，使得该木质素基载药纳米胶束具有通过光热控制药物释放的能力。

Description

一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法
技术领域
本发明涉及木质素改性利用技术领域，具体涉及一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法。
背景技术
木质素是由苯丙烷单元通过碳-碳键和醚键连接而成的无定形聚合物，是植物界中储量仅次于纤维素的第二大生物质资源。作为典型的生物质材料，木质素是芳香族化合物中少有的可再生资源之一。木质素作为植物界继纤维素之后第二大资源的生物质材料，全球每年产量约5000万吨。
由于木质素的分子结构中存在着芳香基、酚羟基、醇羟基、碳基共扼双键等活性基团，因此可以进行氧化、还原、水解、醇解、酸解、光解、酰化、磺化、烷基化、卤化、硝化、缩聚或接枝共聚等许多化学反应。其中，又以氧化、酰化、磺化、缩聚和接枝共聚等反应性能在研究木质素的应用中显示着尤为重要的作用，同时也是扩大其应用的重要途径。
木质素在载药领域也有应用，如：
申请号为201910103932.1的中国专利申请公开了一种pH响应改性木质素纳米胶束的制备方法，利用丙烯酰氯对木质素进行改性，制备丙烯酰化木质素；将丙烯酰化木质素与甲基丙烯酸进行自由基接枝共聚反应，制备丙烯酰化木质素接枝甲基丙烯酸共聚物；将丙烯酰化木质素接枝甲基丙烯酸共聚物溶于有机溶剂中，搅拌下缓慢滴加去离子水，超声波分散均匀，即得pH响应改性木质素纳米胶束。该改性木质素纳米胶束甲基丙烯酸在木质素上的接枝程度高，制备的改性木质素载药纳米胶束在药物释放方面表现出良好的pH响应性，在药物缓释控释领域具有很好的应用前景。
申请号为201911075226.7的中国专利申请公开一种以木质素为包裹基质的纳米抗光解控释农药及其制备方法，以木质素磺酸钠作为包裹基质，通过加入交联剂对木质素进行分子间交联，然后把农药活性分子包裹在木质素分子中，从而形成的以木质素为包裹基质的纳米抗光解控释农药制剂的制备方法，该方法载药量高，工艺成本低，制备工艺简单可行，可适用于不同农药的纳米制剂制备，所得到的纳米颗粒农药制剂具有很好的缓释性能及抗光解性能。
除此之外，还有关于木质素的其他研究。但目前的研究仅停留在木质素作为载体，在光热控制药物释放领域未有相关研究。
发明内容
本发明目的在于提供一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，包括如下步骤：
步骤一、将木质素、马来酸酐和4-二甲氨基吡啶按比例溶解于N,N-二甲基甲酰胺中进行反应；加入纯水进行沉淀，得到马来酰化木质素；
步骤二、将马来酰化木质素按比例溶解于N,N-二甲基甲酰胺中；搅拌下加入N-异丙基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺及引发剂进行反应；加入纯水进行沉淀；用水索式抽提并干燥后得到马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物；
步骤三、将马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物按比例溶解于N,N-二甲基甲酰胺中；加入乙二醇和4-二甲氨基吡啶；在冰浴条件下滴加溶解有1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的N,N-二甲基甲酰胺溶液进行反应；加入IR825、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N,N-二甲基甲酰胺进行反应，得到IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物；
步骤四、将IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物溶解于有机溶剂中，加入药物，滴加去离子水，制得光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束。
以上技术方案中优选的，所述步骤一中：
所述木质素为碱木质素、酶解木质素、硫酸盐木质素及牛皮纸木质素中的至少一种；
所述木质素与N,N-二甲基甲酰胺的质量体积比为：1-20g/100mL；所述马来酸酐与木质素的质量比为：1:50-1:1；所述4-二甲氨基吡啶DMAP与马来酸酐的摩尔比为：1:100-1:10；
在30℃-90℃条件下搅拌反应0.5-12h；加入N,N-二甲基甲酰胺体积1倍以上的纯水进行沉淀，过滤，用纯水进行洗涤，再用无水乙醇进行洗涤，在50℃-80℃条件下进行真空干燥。
以上技术方案中优选的，所述步骤二中：
将马来酰化木质素按1-50g/100mL的质量体积浓度溶解于N,N-二甲基甲酰胺中；
所述N-异丙基丙烯酰胺与N,N-二甲基丙烯酰胺的质量比为：1:5-5:1；所述N-异丙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺的总量与马来酰化木质素的质量比为：1:1-100:1；
所述引发剂为过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、偶氮二异丁腈及偶氮二异庚腈中的至少一种，其用量为马来酰化木质素质量的0.1％-3％；
在30℃-100℃条件下反应0.5-12h；加入N,N-二甲基甲酰胺DMF体积1倍以上的纯水进行沉淀，过滤；用无水乙醇和纯水分别进行洗涤，再用水索式抽提18-24小时；在50℃-80℃条件下进行真空干燥。
以上技术方案中优选的，所述步骤三中：
将马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物按1-50g/100mL的质量体积浓度溶于N,N-二甲基甲酰胺DMF中；所述乙二醇与马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物的质量比为：1:50-1:1；所述IR825与乙二醇的摩尔比为：1:2-1:1；4-二甲氨基吡啶的摩尔数为乙二醇的摩尔数的0.01-0.1倍；所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔数为乙二醇的摩尔数的1.0-1.5倍。
以上技术方案中优选的，所述步骤四中：
将IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物按0.001-0.1g/100ml的重量体积浓度溶解于有机溶剂中；所述药物为疏水性药物，其用量为IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物的质量的0.1-2倍；所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、丙酮、异丙醇、二氧六环或四氢呋喃；所述药物为布洛芬、紫杉醇或阿霉素。
应用本发明的技术方案，具有以下有益效果：
1、本发明以木质素为基体，通过马来酰化、自由基接枝聚合和酯化等反应，制备IR825-马来酰化木质素-g-N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺(IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA)共聚物，再制备成载药纳米胶束，使得该木质素基载药纳米胶束具有通过光热控制药物释放的能力。
2、本发明中IR825通过化学键合至共聚物上而不是通过物理混合引入，可大大提高该载药纳米胶束光热控制药物释放的稳定性。
3、本发明中IR825本身具有多芳环结构和很强的疏水性，可使该木质素基纳米胶束对疏水性药物的载药能力大大提高。
4、本发明的制备方法具有原料来源丰富、工艺简单、成本低廉的优点，在药物缓释控释领域有着很好的应用前景。
除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将参照图，对本发明作进一步详细的说明。
附图说明
构成本申请的一部分的附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1是实施例1中IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA载药纳米胶束的透射电镜图；
图2实施例1中IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA载药纳米胶束在不同光照时间条件下的药物释放曲线图；
图3是实施例1中IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA与MAL-g-NIPAM-DMAA@IR825经四次红外光(1W/cm2，5min)照射后的温度变化曲线图；
图4是实施例1中药物IBU的初始投料量对IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA和MAL-g-NIPAM-DMAA载药量的影响示意图。
具体实施方式
以下结合附图对本发明的实施例进行详细说明，但是本发明可以根据权利要求限定和覆盖的多种不同方式实施。
实施例1：
一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，利用马来酸酐对木质素进行改性，制备马来酰化木质素；将马来酰化木质素与甲基丙烯酸进行自由基接枝共聚反应，制备马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物；将以上共聚物与IR825反应制备IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物；将该共聚物和药物溶于有机溶剂中，搅拌下缓慢滴加去离子水，超声，即得光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束，具体包括以下步骤：
步骤一、将木质素、马来酸酐、4-二甲氨基吡啶DMAP加入到N,N-二甲基甲酰胺DMF中，在80℃条件下搅拌反应2h，反应结束后，加入DMF体积2倍的纯水进行沉淀，过滤，用纯水洗涤三次，再用无水乙醇洗涤三次，在50℃条件下进行真空干燥，得到马来酰化木质素MAL；
其中：所述木质素为碱木质素；所述木质素与N,N-二甲基甲酰胺DMF的质量体积比为：15g/100mL，此处选木质素为2.00g；所述马来酸酐与木质素的质量比为：1:20；所述4-二甲氨基吡啶DMAP与马来酸酐的摩尔比为：1:50；
步骤二、将马来酰化木质素MAL按30g/100mL的质量体积浓度溶于DMF溶剂中，搅拌下加入N-异丙基丙烯酰胺NIPAM、N,N-二甲基丙烯酰胺DMAA及引发剂，在80℃下反应2h，反应结束后，加入DMF体积2倍的纯水进行沉淀，过滤，先后用无水乙醇和纯水洗涤各三次，再用水索式抽提24小时，在50℃条件下进行真空干燥，得到马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物MAL-g-NIPAM-DMAA；
其中：N-异丙基丙烯酰胺NIPAM的用量优选4.00g；
所述N-异丙基丙烯酰胺与N,N-二甲基丙烯酰胺的质量比为：2:1；所述N-异丙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺的总量与马来酰化木质素的质量比为：3:1；
所述引发剂为由过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰和偶氮二异丁腈按照质量比为1:1:1组成的复合引发体系，引发剂的用量为马来酰化木质素质量的2％；
步骤三、将MAL-g-PNAPAM-DMAA按20g/100mL的质量体积浓度溶于DMF中，然后加入乙二醇和乙二醇的摩尔数的0.1倍的DMAP，搅拌待DMAP完全溶解后，在冰浴条件下(0℃)缓慢滴加溶解有乙二醇的摩尔数1.2倍的1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC.HCL的DMF溶液，滴加完成后(滴加30min)继续搅拌反应4h，转至50℃恒温水浴锅中反应20h，然后加入IR825(CAS#:1558079-49-4，IR825与乙二醇的摩尔比为：1:1，IR825的用量为0.20g)、IR825摩尔数1.2倍的EDC.HCL和IR825摩尔数0.05倍的DMAP，继续反应30h，然后将产物在纯水中透析48h，透析完成后先后用无水乙醇和纯水洗涤各三次，冷冻干燥，得到IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA；
其中：所述乙二醇与马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物MAL-g-NIPAM-DMAA的质量比为：1:20；
步骤四、将IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA按0.05g/100ml的重量体积浓度溶于有机溶剂中，再加入IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA共聚物质量1倍的药物并使其溶解，搅拌下按水与有机溶剂的体积比为1:1缓慢滴加去离子水(如滴加时间为1h)，超声1h，制得光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束，即IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA载药纳米胶束；
其中：所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，此处药物为布洛芬。
上述制备方法中，搅拌的速率优选500-1200r/min，优选800r/min。上述制备方法中未公开的其他步骤如透析(步骤四中超声后需经过透析操作)等可参见现有技术。
图1是本实施例所得IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA载药纳米胶束的透射电镜图。从图1可以看出，胶束呈球形，粒径位于50-100nm范围内。
图2是实施例1中IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA载药纳米胶束在不同光照时间条件下的药物释放曲线。从图2中看出，当IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA@IBU在25℃的PBS缓冲液(pH＝7.2-7.4)中释放时，4h时药物累积释放只有10.7％，8h时药物累积释放为14.2％，如在4h时给予1W/cm2的红外光照射10min，此后药物释放速度大大提高，8h时药物累积释放达到56.3％，表明该胶束具有优异的光热控制药物释放的能力。
图3是实施例1中IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA与MAL-g-NIPAM-DMAA@IR825经四次红外光(1W/cm2，5min)照射后的温度变化曲线。从图3中可知，经过四个循环后，MAL-g-NIPAM-DMAA@IR825的升温效率下降明显，而IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA没有显示明显的变化，说明IR825与MAL-g-NIPAM-DMAA通过化学键接在一起制备的IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA胶束，其光热稳定性明显好于IR825与AL-g-NIPAM-DMAA通过物理混合在一起制备的胶束MAL-g-NIPAM-DMAA@IR825。
图4是实施例1中药物IBU的初始投料量对IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA和MAL-g-NIPAM-DMAA载药量的影响。从图4中可知，随着初始投药量的增加，两种胶束的载药量皆成上升趋势。且IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA的载药量明显高于MAL-g-NIPAM-DMAA的载药量，如：当IBU的初始投料量为10％时，IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA的载药率为7.02％，MAL-g-NIPAM-DMAA的载药率为5.75％，IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA比MAL-g-NIPAM-DMAA载药率提高了22.0％；当IBU的初始投料量为50％时，IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA的载药率为12.55％，MAL-g-NIPAM-DMAA的载药率为8.19％，IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA比MAL-g-NIPAM-DMAA载药率提高了约53.2％；当IBU的初始投料量为100％时，IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA的载药率为14.89％，MAL-g-NIPAM-DMAA的载药率为9.52％，IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA比MAL-g-NIPAM-DMAA载药率提高了约56.4％。
根据图4可知：本发明中IR825通过化学键接在MAL-g-NIPAM-DMAA上，较大提高了胶束对疏水性药物IBU的载药能力。
实施例2-8：
实施例1与实施例2-8的参数对照表详见表1：
其中：碱木质素、酶解木质素分别用A1-A2表示；
表1实施例1-8的参数对照表
Figure BDA0002605894310000071
上述实施例2-8的工艺步骤和其他工艺参数同实施例1。
实施例1-8的性能数据(载药率)详见表2。
表2实施例1-8产物包载布洛芬的载药率表(IBU的初始投料量为100％)
序号 实施例1 实施例2 实施例3 实施例4 实施例5 实施例6 实施例7 实施例8
载药率(％) 14.89 14.17 13.15 13.42 14.34 14.29 13.96 15.26
误差(±) 1.94 0.286 1.075 0.814 0.276 0.378 0.713 0.431
从表2可知，采用本发明方案所得的IR825-MAL-g-NIPAM-DMAA自组装载药物纳米胶束的载药能力与对比例中MAL-g-NIPAM-DMAA(9.52％)相比，具有较大的提高。
对比例：
与实施例1比较，具体是：通过步骤一和步骤二得到MAL-g-NIPAM-DMAA；将MAL-g-NIPAM-DMAA直接采用步骤四进行载药，IBU的初始投料量为100％时其载药率为9.52％。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
步骤一、将木质素、马来酸酐和4-二甲氨基吡啶按比例溶解于N,N-二甲基甲酰胺中进行反应；加入水进行沉淀，得到马来酰化木质素；所述木质素与N,N-二甲基甲酰胺DMF的质量体积比为：15g/100mL；所述马来酸酐与木质素的质量比为：1:20；所述4-二甲氨基吡啶DMAP与马来酸酐的摩尔比为：1:50；
步骤二、将马来酰化木质素按比例溶解于N,N-二甲基甲酰胺中；搅拌下加入N-异丙基丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺及引发剂进行反应；加入水进行沉淀；用水索式抽提并干燥后得到马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物；
步骤三、将马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物按比例溶解于N,N-二甲基甲酰胺中；加入乙二醇和4-二甲氨基吡啶；在冰浴条件下滴加溶解有1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的N,N-二甲基甲酰胺溶液进行反应；加入IR825、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N,N-二甲基甲酰胺进行反应，得到IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物；
步骤四、将IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物溶解于有机溶剂中，加入药物，滴加去离子水，制得光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束。
2.根据权利要求1所述的光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤一中：
所述木质素为碱木质素、酶解木质素、硫酸盐木质素及牛皮纸木质素中的至少一种；
在30℃-90℃条件下搅拌反应0.5-12h；加入N,N-二甲基甲酰胺体积1倍以上的纯水进行沉淀，过滤，用纯水进行洗涤，再用无水乙醇进行洗涤，在50℃-80℃条件下进行真空干燥。
3.根据权利要求1所述的光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤二中：
将马来酰化木质素按1-50g/100mL的质量体积浓度溶解于N,N-二甲基甲酰胺中；
所述N-异丙基丙烯酰胺与N,N-二甲基丙烯酰胺的质量比为：1:5-5:1；所述N-异丙基丙烯酰胺和N,N-二甲基丙烯酰胺的总量与马来酰化木质素的质量比为：1:1-100:1；
所述引发剂为过氧化苯甲酰、过氧化月桂酰、偶氮二异丁腈及偶氮二异庚腈中的至少一种，其用量为马来酰化木质素质量的0.1％-3％；
在30℃-100℃条件下反应0.5-12h；加入N,N-二甲基甲酰胺DMF体积1倍以上的纯水进行沉淀，过滤；用无水乙醇和纯水分别进行洗涤，再用水索式抽提18-24小时；在50℃-80℃条件下进行真空干燥。
4.根据权利要求1所述的光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤三中：
将马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物按1-50g/100mL的质量体积浓度溶于N,N-二甲基甲酰胺DMF中；
所述乙二醇与马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物的质量比为：1:50-1:1；所述IR825与乙二醇的摩尔比为：1:2-1:1；所述4-二甲氨基吡啶的摩尔数为乙二醇的摩尔数的0.01-0.1倍；所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐的摩尔数为乙二醇的摩尔数的1.0-1.5倍。
5.根据权利要求1所述的光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述步骤四中：
将IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物按0.001-0.1g/100ml的重量体积浓度溶解于有机溶剂中；
所述药物为疏水性药物，其用量为IR825-马来酰化木质素接枝N-异丙基丙烯酰胺-N,N-二甲基丙烯酰胺共聚物的质量的0.1-2倍。
6.根据权利要求5所述的光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、乙醇、丙酮、异丙醇、二氧六环或四氢呋喃；所述药物为布洛芬、紫杉醇或阿霉素。
CN202010738666.2A 2020-07-28 2020-07-28 一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法 Active CN111821262B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010738666.2A CN111821262B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010738666.2A CN111821262B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111821262A CN111821262A (zh) 2020-10-27
CN111821262B true CN111821262B (zh) 2022-07-08

Family

ID=72919156

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010738666.2A Active CN111821262B (zh) 2020-07-28 2020-07-28 一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111821262B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112934190B (zh) * 2021-02-22 2022-04-29 中南林业科技大学 一种木质素气凝胶吸附材料及其制备方法和应用
CN114672031B (zh) * 2022-04-15 2023-08-01 苏州市焕彤科技有限公司 一种pH响应聚合物纳米药物及其制备方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106188577B (zh) * 2016-08-10 2018-11-02 华南理工大学 一种半纤维素基光响应纳米水凝胶及其制备方法和应用
CN113456830B (zh) * 2021-06-02 2023-06-09 暨南大学 一种红外光远程控制的蛋白纳米凝胶及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN111821262A (zh) 2020-10-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Chang et al. A review on the properties and applications of chitosan, cellulose and deep eutectic solvent in green chemistry
CN111743862B (zh) 多生物活性改性木质素自组装载药纳米胶束及其制备方法
Malik et al. Chitosan/xanthan gum based hydrogels as potential carrier for an antiviral drug: Fabrication, characterization, and safety evaluation
CN111821262B (zh) 一种光热响应改性木质素自组装载药纳米胶束的制备方法
Kundu et al. Cellulose hydrogels: Green and sustainable soft biomaterials
US7056957B2 (en) Formation of strong superporous hydrogels
CN109134914B (zh) 一种双敏感性纤维素基气凝胶的制备方法
CN110227069B (zh) 一种pH响应型单宁酸/壳聚糖纳米胶囊及其制备方法
He et al. Nanocellulose-based hydrogels as versatile drug delivery vehicles: A review
CN112933286A (zh) 一种用于止血并承载抗癌药物的晶胶及其制备方法
CN110527026B (zh) 两亲性核碱基官能化纤维素聚合物、胶束及其制备方法
CN101612128A (zh) 海藻酸无机纳米复合凝胶微球及其制备方法
Xu et al. Hemicellulose-based hydrogels for advanced applications
CN114306724B (zh) 一种可缓释药物的栓塞微球及其制备方法
CN109464424B (zh) 一种肠道给药载体巯基化海藻酸钙微球及其制备方法
CN113181199B (zh) 一种比卡鲁胺与阿霉素联合用药的pH响应智能多孔磁性纳米载药系统及其制备方法
CN110302146B (zh) 一种可注射凹凸棒石复合超分子水凝胶的制备和应用
Setia Applications of graft copolymerization: a revolutionary approach
CN107049950B (zh) 一种环糊精聚合物载药囊泡的制备方法
CN112646224B (zh) 一种中空开口木质素基温敏微球及其制备方法和应用
CN1208373C (zh) 一种亲水核／亲或疏水壳功能化高分子微球的制备方法及相应的微球产品和应用
CN114917327A (zh) 一种核壳结构水凝胶微珠及其制备方法与应用
CN109575322B (zh) 环糊精接枝物复合胶珠及其在生物转化中的应用
Ding Homogeneous Etherification Modification of Chitosan and Preparation of High-Strength Hydrogel
WO2021017335A1 (zh) 一种黄原胶共聚物纳米胶束的制备方法及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant