CN111728981A - 一种槲皮素稀土配合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种槲皮素稀土配合物及其制备方法,所述配合物以槲皮素为原料,经过和稀土金属离子螯合而成,具体方法如下:步骤一、在三口瓶中加入槲皮素和无水乙醇,加热搅拌使槲皮素溶解;步骤二、向步骤一中逐滴加入含有稀土金属离子的硝醋酸盐溶液,得到槲皮素稀土溶液;步骤三、用三乙胺调节槲皮素稀土溶液的pH为6.0~7.5,然后加热回流搅拌,产生浅黄色絮状沉淀,冷却,待有沉淀生成,静置,抽滤,用乙醇和水的混合液洗涤,固体产物再水洗、纯化,纯化后的固体在真空中干燥,得到槲皮素配合物。本发明采用光谱分析等方法对其结构进行表征,并通过体外抗菌实验、抗DPPH实验及抗肿瘤实验考察其活性,为此类配合物开发成新型抗菌及抗氧化药物提供了一定的实验依据。
Description
技术领域
本发明涉及一种稀土配合物及其制备方法,具体涉及一种槲皮素稀土配合物及其制备方法。
背景技术
稀土元素及其配合物在生命科学中应用广泛,稀土离子由于其特殊的电子层结构,可以抑制菌类的代谢活动,具有抗菌的作用,除此之外,同时又具有抗炎、杀菌、抗癌、抗凝血、镇痛等作用。有研究表明,与许多有机合成药物或过渡金属配合物相比,稀土配合物对人体的毒性低,通过口服或外用稀土配合物未发现体内积累。稀土离子具有渗透细胞的能力,稀土钐配合物通过细胞膜进入细胞,催化断裂DNA、RNA,切断DNA及RNA中的磷酸二酯键后将其水解、切割成片段使癌细胞DNA修复失败,激活凋亡基因,从而导致癌细胞的凋亡,起到抗癌作用。稀土离子与配体螯合生成配合物后,正电荷部分转移到配体上,使螯合环上的电子产生离域效应,从而导致稀土离子极性降低,配合物的脂溶性增强,使配合物能穿透微生物细胞膜的类脂层,抑制细菌的生长代谢,抗菌作用大大增强。该类配合物在医药、抗菌、抗肿瘤领域具有潜在的应用前景。
因此,稀土配合物是稀土功能材料研究以及配合物研究中最重要的且最具有现实研究意义的领域之一。由于各种配体的加入,使稀土配合物结构繁多,展现出了其他材料无法比拟的光、点、磁的优越性能,被广泛应用于新兴领域,如光学性质、抗菌材料、电磁材料、荧光探针、环境材料、纳米材料等。槲皮素在抗菌方面有非常大的潜力,是天然产物抗菌药的重要来源,可以作为抗菌药的继承者。
发明内容
本发明的目的是提供一种槲皮素稀土配合物及其制备方法,该方法合成了一系列及其配合物,其中钐具有较好光学性质,钐、镧和铈具有较好抗菌性。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的:
一种槲皮素稀土配合物,以槲皮素为原料,经过和稀土金属离子螯合而成,其中:槲皮素与稀土金属离子的摩尔比为4~6:1,稀土金属离子为钐离子、铈离子、镧离子或镝离子。
一种上述槲皮素稀土配合物的制备方法,包括如下步骤:
步骤一、在三口瓶中加入槲皮素和无水乙醇,加热搅拌使槲皮素溶解,控制加热温度为50~60℃,时间为5~15分钟;
步骤二、向步骤一中逐滴加入含有稀土金属离子的硝醋酸盐溶液,控制槲皮素与稀土金属离子的摩尔比为4~6:1,得到槲皮素稀土溶液;
步骤三、用三乙胺调节槲皮素稀土溶液的pH为6.0~7.5,然后加热回流搅拌20~30小时,产生浅黄色絮状沉淀,冷却,待有沉淀生成,静置30~40小时,抽滤,用乙醇和水的混合液(乙醇和水的体积比为1:3)洗涤,固体产物再用水洗2~5次,最后纯化2~4次,纯化后的固体在真空中干燥05~1.5小时,得到槲皮素稀土配合物,其中:槲皮素—稀土配合物的优化结构如图1所示,槲皮素—镝稀土配合物的结构式如图2所示。
研究证明,黄酮类化合物具有广泛的药理和生理活性:能防治心脑血管疾病和呼吸系统的疾病,具有抗菌、抗炎、抗病毒、抗癌、抗氧化、抗衰老和增强免疫力等药理作用。黄酮药物因其毒性低、疗效好等特点备受人们关注。经体外实验发现:黄酮类化合物槲皮素通过化学改性在医药、农药、洗涤剂及石油等行业中占有重要地位,是合成多种有机产品的重要步骤,有些药物因抗菌性差,致使其在临床应用中存在一些问题。这类药物经改性后不但可以增加其光学性质,还可增强其抗菌及抗氧化等生物活性。
本发明以槲皮素为原料,经过和稀土金属离子螯合,合成出系列槲皮素金属配合物,并采用光谱分析等方法对其结构进行表征,并通过体外抗菌实验、抗DPPH实验及抗肿瘤实验考察其活性,为此类配合物开发成新型抗菌及抗氧化药物提供了一定的实验依据。
附图说明
图1为槲皮素一镝稀土配合物的结构式;
图2为槲皮素一镝稀土配合物的结构式;
图3为槲皮素钐配合物的荧光发射光谱图。
具体实施方式
下面结合附图对本发明的技术方案作进一步的说明,但并不局限于此,凡是对本发明技术方案进行修改或者等同替换,而不脱离本发明技术方案的精神和范围,均应涵盖在本发明的保护范围中。
本发明公开了一种槲皮素稀土钐、铈、镧、镝等配合物及其合成方法,并对系列槲皮素稀土配合物光学性质和抗菌方面进行研究。具体内容如下:
一、槲皮素配合物的合成
稀土元素为钐、铈、镧、镝等元素,槲皮素稀土配合物的合成方法如下:
步骤一、在三口瓶(带有搅拌器、干燥管、冷凝管)中加入槲皮素和无水乙醇,在55℃加热搅拌10分钟使槲皮素溶解;
步骤二、向步骤一中逐滴加入含有稀土金属离子的硝醋酸盐溶液(槲皮素与稀土金属离子摩尔比为3:1),得到槲皮素稀土溶液;
步骤三、用三乙胺调节槲皮素稀土溶液的pH为7左右,然后加热回流搅拌24小时,产生浅黄色絮状沉淀,冷却,待有沉淀生成,静置36小时,抽滤,用乙醇和水的混合液(乙醇和水的体积比为1:3)洗涤,固体产物再用水洗多次,最后采用色谱柱等色谱仪器纯化3次,纯化后棕黑色固体在真空中干燥1小时,得到槲皮素-钐、铈、镧、镝等配合物。
二、光学性质和抗菌性
样品仪器表征和做抗菌实验前,在电热鼓风干燥箱里105℃温度下干燥1小时,以上槲皮素金属配合物不溶于水,可溶于乙醇、二甲基亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)等溶剂。
1、光学性质
由图3的槲皮素钐配合物的荧光发射光谱图可知,Sm3+的跃迁形式为4G5/2→6H5/2,4G5/2→6H7and4G5/2→6H9/2,4G5/2→6H9/2。槲皮素钐配合物表现出较强的荧光发光性质。镧、铈、镝槲皮素稀土配合物,光学性质较弱,没有表现明显的荧光发光性质。
2、抗菌性
本实验采用细胞水平筛选抗肿瘤药物,以人乳腺癌细胞MCF-7为实验模型,用四甲基噻唑蓝(MTT)法检测槲皮素钐、镧、铈、镝稀土金属配合物的体外抗肿瘤作用。从实验结果可以总结如下:槲皮素对人乳腺癌细胞MCF-7具有较弱的抑制作用,合成的4种槲皮素稀土金属配合物中除槲皮素镝配合物外均有抑制作用,槲皮素钐、镧、铈配合物的抑制作用较强,这些结果表明金属配位结构不同的配合物对人乳腺癌细胞MCF-7作用不相同,是由于不同金属离子的靶向性和亲和性不同。
使用用本发明制备的槲皮素稀土配合物合成黄酮稀土金属配合物具有抗菌作用,且抗菌作用与配位的金属离子的量相关,在浓度为6.2mg·mL-1时槲皮素钐配合物、槲皮素镧配合物、槲皮素铈配合物对金黄色葡萄球菌的抑菌环分别为10.68mm、5.18mm、4.16mm,槲皮素钐配合物的抑菌环为3.66mm,槲皮素镧配合物对大肠杆菌抑菌环为3.82mm。由实验数据可以看出,钐离子具有最强的抗菌作用,镧和铈离子的抗菌作用较弱,且只对金黄色葡萄球菌有作用,镝的最小抑菌浓度要大于7.6mg·mL-1。
Claims (10)
1.一种槲皮素稀土配合物,其特征在于所述配合物以槲皮素为原料,经过和稀土金属离子螯合而成,其中:槲皮素与稀土金属离子的摩尔比为4~6:1。
2.根据权利要求1所述的槲皮素稀土配合物,其特征在于所述稀土金属离子为钐离子、铈离子、镧离子或镝离子。
3.一种权利要求1或2所述槲皮素稀土配合物的制备方法,其特征在于所述方法包括如下步骤:
步骤一、在三口瓶中加入槲皮素和无水乙醇,加热搅拌使槲皮素溶解;
步骤二、向步骤一中逐滴加入含有稀土金属离子的硝醋酸盐溶液,得到槲皮素稀土溶液;
步骤三、用三乙胺调节槲皮素稀土溶液的pH为6.0~7.5,然后加热回流搅拌,产生浅黄色絮状沉淀,冷却,待有沉淀生成,静置,抽滤,用乙醇和水的混合液洗涤,固体产物再水洗、纯化,纯化后的固体在真空中干燥,得到槲皮素配合物。
4.根据权利要求3所述的槲皮素稀土配合物的制备方法,其特征在于所述加热温度为50~60℃,时间为5~15分钟。
5.根据权利要求3所述的槲皮素稀土配合物的制备方法,其特征在于所述加热回流搅拌时间为20~30小时。
6.根据权利要求3所述的槲皮素稀土配合物的制备方法,其特征在于所述静置时间为30~40小时。
7.根据权利要求3所述的槲皮素稀土配合物的制备方法,其特征在于所述乙醇和水的体积比为1:3。
8.根据权利要求3所述的槲皮素稀土配合物的制备方法,其特征在于所述水洗次数为2~5次。
9.根据权利要求3所述的槲皮素稀土配合物的制备方法,其特征在于所述纯化次数为2~4次。
10.根据权利要求3所述的槲皮素稀土配合物的制备方法,其特征在于所述干燥时间为05~1.5小时。
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