CN111662240A - 一种高纯度丙硫菌唑的制备方法 - Google Patents

一种高纯度丙硫菌唑的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111662240A
CN111662240A CN202010510889.3A CN202010510889A CN111662240A CN 111662240 A CN111662240 A CN 111662240A CN 202010510889 A CN202010510889 A CN 202010510889A CN 111662240 A CN111662240 A CN 111662240A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solvent
prothioconazole
reaction
purity
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN202010510889.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN111662240B (zh
Inventor
迟志龙
王建广
徐高飞
赵凌霄
赵广理
周长涛
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shandong Weifang Rainbow Chemical Co Ltd
Original Assignee
Shandong Weifang Rainbow Chemical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shandong Weifang Rainbow Chemical Co Ltd filed Critical Shandong Weifang Rainbow Chemical Co Ltd
Priority to CN202010510889.3A priority Critical patent/CN111662240B/zh
Publication of CN111662240A publication Critical patent/CN111662240A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN111662240B publication Critical patent/CN111662240B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Abstract

本发明公开了一种高纯度丙硫菌唑的制备方法，先将2‑(1‑氯‑环丙烷‑1‑基)‑1‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基‑3‑(1,2,4‑三唑烷‑5‑硫‑1‑基)丙烷和氧化剂在溶剂环境中进行氧化反应得到丙硫菌唑粗品，然后将丙硫菌唑粗品进行重结晶得到高纯度的丙硫菌唑。本发明通过反应溶剂和重结晶溶剂的选择，与催化剂相搭配，提高了反应的选择性，所得丙硫菌唑产物纯度优选99%以上，收率优选93%以上。本发明反应时间短，反应温度适中，易于操作，环境友好，提高了产品纯度与收率，适用于工业化生产。

Description

一种高纯度丙硫菌唑的制备方法
技术领域
本发明涉及一种丙硫菌唑的制备方法，尤其涉及一种纯度在99%以上的、高纯度丙硫菌唑的制备方法。
背景技术
丙硫菌唑，化学名为：(RS)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-1,2,4-三唑-3-硫酮，结构式如下式（Ⅰ）所示：
Figure 930289DEST_PATH_IMAGE001
丙硫菌唑是拜耳公司2004年开发上市的新型三唑硫酮类杀菌剂，毒性低，无致畸、致突变性，对胚胎无毒性，对人和环境安全。丙硫菌唑的作用机理是抑制真菌中甾醇的前体——羊毛甾醇或2,4-亚甲基二氢羊毛甾14位上的脱甲基化作用，不仅具有很好的内吸活性，优异的保护、治疗和根除活性，且持效期长，具有广谱的杀菌活性。
丙硫菌唑主要用于防治禾谷类作物，如小麦、大麦、油菜、花生、水稻和豆类等作物的众多病害，几乎对所有麦类病害都有很好的防治效果，如小麦和大麦的白粉病、纹枯病、枯萎病、叶斑病、锈病、菌核病、网斑病、云纹病等；还能防治油菜和花生的土传病害，如菌核病；以及主要叶面病害，如灰霉病、黑斑病、褐斑病、黑胫病、菌核病和锈病等。
目前，国内外合成丙硫菌唑的经典方法为：2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷在氧化剂作用下经氧化得到丙硫菌唑，反应式如下。丙硫菌唑产品在酸性和高温环境下不稳定，温度越高越容易分解，并生成大量焦油。而合成反应也需要在一定的温度下进行，且反应过程中还有一定的副反应发生，因此要得到纯度和收率较高的丙硫菌唑产品具有较大的难度。目前报道的制备方法中丙硫菌唑的收率均偏低，纯度在98%以下，很少有收率和纯度均很高的制备方法的相关报道。
Figure 235237DEST_PATH_IMAGE002
。
采用2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷制备丙硫菌唑的相关专利报道如下：
CN106986838A在合成丙硫菌唑的过程中以丙酮/二氯甲烷为溶剂、过氧化苯甲酸/双氧水为氧化剂进行反应，后处理过程中，需要使用亚硫酸钠将体系中过量的氧化剂还原除去，面临含盐废水的处理问题；此外，后处理时需要用有机溶剂多次萃取水层，增加了操作工序；最终得到的丙硫菌唑含量98%，收率85-90%，产品含量及收率均较低。
CN108752283A中使用甲苯为溶剂，将2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷在少量的氯化铁和氧气存在下进行反应，反应完毕后经萃取、蒸馏、水洗、脱溶、成粉等操作，得到97.5%含量的丙硫菌唑。该方法操作过程繁琐，反应过程中使用溶剂量较大，并且收率较低。
CN108689952A将2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷与氯化铁在芳烃类溶剂中进行非均相氧化反应，得到丙硫菌唑。该方法以芳烃类溶剂为反应溶剂，以氯化铁为氧化剂，可以直接通过过滤、干燥得到含量为98%的丙硫菌唑。反应完毕后，直接过滤、干燥得到产品。该方法所得产品中会夹带铁盐，导致颜色发黄，影响产品的外观。
CN109232452A使用低级醇为溶剂，以氯化铁为氧化剂进行反应，反应完毕后加入甲苯萃取，油层中加入螯合剂去除含铁杂质，再经碱化、酸化等操作得到丙硫菌唑产品，所得产品收率为95.00%-95.55%，产品含量为98.5%-99.5%。该方法虽然收率、纯度较高，但是后处理过程中加入螯合剂，增加了废水的处理难度；后处理过程中需要碱化、酸化等操作，增加了操作工序，带来了大量含盐废水的处理，增加了环保压力。此外，甲苯甲醇混合溶剂的回收率低，回收成本高。
基于上述现有方法中的缺点，开发适于工业应用、简单、成本低、高收率、高纯度、环境友好的丙硫菌唑制备方法将会是非常需要的。
发明内容
针对现有技术的不足，本发明提供了一种简单有效、易于操作、环境友好的高纯度丙硫菌唑的制备方法，该方法工艺简洁、高效，所得产品质量好，纯度能达到99%以上，且收率也较高，适合工业化生产。
经发明人研究发现，丙硫菌唑在酸性和高温环境下不稳定，且纯度越低在酸性和高温环境下的稳定性越低，因此在制备丙硫菌唑时应尽量避免高温和酸性环境，并且，为了丙硫菌唑更好的应用，制备纯度尽量高的丙硫菌唑产品是必须的。
本发明提供了一种高纯度丙硫菌唑的制备方法，本发明所指的高纯度是表示产品纯度在99%以上。该方法包括式（Ⅱ）所示的2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷化合物和氧化剂在溶剂环境中进行反应得到式（Ⅰ）所示的丙硫菌唑粗品的步骤，和将丙硫菌唑粗品进行重结晶得到高纯度的丙硫菌唑的步骤；其中，反应所用的反应溶剂为水和有机溶剂的混合物，所述有机溶剂为酮类溶剂、酯类溶剂和醚类溶剂中的至少一种。
Figure 51884DEST_PATH_IMAGE001
Figure 257737DEST_PATH_IMAGE003
。
本发明通过氧化剂和反应溶剂的选择，降低了反应温度，尤其是通过反应溶剂的选择，提高了反应的选择性，降低了副反应的发生，使原料彻底转化。
进一步的，本发明选择水和有机溶剂的混合物作为反应溶剂，有机溶剂选择酮类溶剂、酯类溶剂和醚类溶剂中的一种或多种，这几种有机溶剂类型与芳烃类溶剂和醇类溶剂相比更能提高反应的选择性和原料的转化率，更有利于高收率和高纯度丙硫菌唑产品的形成。优选的，有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、甲基异丁基酮（MIBK）、甲基异丙基酮、甲基正丁基醚、甲基仲丁基醚、甲基叔丁基醚和叔戊基甲基醚中的一种或多种，更优选为乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲基异丁基酮和甲基异丙基酮中的一种或多种。优选有机溶剂的选择有利于提高反应的选择性，提升产品的纯度和收率。
进一步的，本发明反应溶剂中，水和有机溶剂的质量比为1：（1-3）。
进一步的，所述氧化剂为氯化铁、空气、富氧空气和氧气中的一种或多种，例如可以是单一的氯化铁，也可以是氯化铁和空气等气体的混合物。本发明所指的富氧空气是指氧气含量高于空气中氧气的常规含量且不是纯氧气的空气。
进一步的，式（Ⅱ）所示的2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷可以按照现有技术中公开的方法进行制备，例如在专利CN106986838A中公开了此化合物的制备方法。式（Ⅱ）所示的2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷与反应溶剂的质量比为1：（1~10），优选为1：（2~6）。在此质量比范围内，既可以保证反应收率和纯度，又能避免溶剂的浪费。
进一步的，上述制备方法中，式（Ⅱ）所示的2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷与氧化剂的摩尔比为1：（0.5~8），优选为1：（2~4）。本发明选择氯化铁等为氧化剂，氯化铁经过水洗即可除去，空气等含氧气体无需处理，氧化剂回收处理简单，简化了后处理流程。
进一步的，上述制备方法中，式（Ⅱ）所示的2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷与氧化剂的反应温度为0-60℃，从成本和收率考虑，优选为5-30℃。反应时间一般为3-8小时。
进一步的，上述制备方法中，当氧化剂为氯化铁或氯化铁和空气、富氧空气、氧气的混合物时，反应结束后，水洗除去氧化剂，然后减压脱除反应溶剂，得丙硫菌唑粗品；当氧化剂为空气、富氧空气或氧气时，反应结束后减压脱除反应溶剂，得到丙硫菌唑粗品。反应溶剂通过蒸馏的方式脱除，蒸馏出的反应溶剂可以重复利用。
本发明将丙硫菌唑粗品进行重结晶，通过重结晶产品的纯度可以更高，同时可以去除氧化剂等杂质对外观的影响。本发明选择芳香烃类溶剂作为重结晶溶剂，所述芳香烃类溶剂可以为苯、甲苯、二甲苯、乙苯、正丙苯、异丙苯和三甲苯中的一种或多种，优选为甲苯、二甲苯、乙苯中的一种或多种。
进一步的，重结晶溶剂与式（Ⅱ）所示的2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷的质量比为（1~6）：1，优选为（1~2）：1。此质量比能有效纯化产品，而且不损失过多产品，能保证产品收率。
与现有技术中公开的方法相比，本发明具有以下有益效果：
1、本发明以氯化铁、空气、富氧空气、氧气为氧化剂，以酮类溶剂、酯类溶剂、醚类溶剂中的一种或多种和水的混合液为反应溶剂，0-60℃即可发生反应，原料可彻底转化，提高了反应的选择性。同时，由于反应及后处理均在较温和条件下进行，有效避免了丙硫菌唑的分解，减小了杂质的产生；由于有效控制了杂质的产生，在后处理分离提纯的过程中，也提高了产品的纯度。
2、本发明的制备方法具有反应条件温和、后处理简单、溶剂用量少、溶剂回收处理简单、成本低、三废少、收率高、纯度高的优点。反应产生的杂质是有机物，有机物杂质水溶性很差，所以能有效避免杂质进入废水，减少了后处理对环境带来的一系列影响，适合于工业化生产。
3、本发明制备得到的丙硫菌唑产品外观为白色，纯度优选在99%以上，收率优选在93%以上，相比于市售丙硫菌唑产品纯度、收率更高，在酸性或高温环境下稳定性更好。
具体实施方式
下面通过具体的实施例对本发明技术方案进行详细说明，但是本发明的保护范围不局限于所述实施例。
本发明实施例中对丙硫菌唑的纯度测定均采用高效液相色谱法。
本发明实施例中，丙硫菌唑的收率=产品实际质量×产品纯度/产品理论质量。
本发明实施例中，所用2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷按照现有技术自行制备，其纯度为99%。所用氯化铁为市购产品，其纯度为99%。
实施例1
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入乙酸乙酯105g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁32.8g（0.2mol）、水90g，开启搅拌，控温在5-10℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到32.8g丙硫菌唑成品，纯度99.2%，收率94.5%。（经HPLC测定）
实施例2
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入甲基叔丁基醚105g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁65.5g（0.4mol）、水90g，开启搅拌，控温在5-10℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到32.8g丙硫菌唑成品，纯度99.0%，收率94.3%。（经HPLC测定）
实施例3
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入甲基叔丁基醚105g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、不同质量氯化铁、水90g，开启搅拌，控温在5-10℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到丙硫菌唑成品。
经HPLC测定，不同氯化铁用量所得丙硫菌唑成品的纯度和收率如下表1所示。
Figure 125330DEST_PATH_IMAGE004
实施例4
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入105g不同的有机溶剂、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁57.3g（0.35mol）、水90g，开启搅拌，控温在5-10℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到丙硫菌唑成品。
不同有机溶剂所得丙硫菌唑成品的纯度和收率如下表2所示。
Figure 725813DEST_PATH_IMAGE005
实施例5
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入不同质量的甲基叔丁基醚、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁57.3g（0.35mol）、水，开启搅拌，控温在5-10℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到丙硫菌唑成品。
不同甲基叔丁基醚和水用量下所得丙硫菌唑成品的纯度和收率如下表3所示。
Figure 436280DEST_PATH_IMAGE006
实施例6
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入甲基叔丁基醚105g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁57.3g（0.35mol）、水90g，开启搅拌，控温在5-10℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入40g不同的重结晶溶剂，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到丙硫菌唑成品。
不同重结晶溶剂下所得丙硫菌唑成品的纯度和收率如下表4所示。
Figure 55612DEST_PATH_IMAGE007
实施例7
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入甲基叔丁基醚105g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁57.3g（0.35mol）、水90g，开启搅拌，控温在5-10℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入不同质量的二甲苯，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到丙硫菌唑成品。
不同二甲苯用量下所得丙硫菌唑成品的纯度和收率如下表5所示。
Figure 964662DEST_PATH_IMAGE008
实施例8
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入甲基叔丁基醚105g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁24.6g（0.15mol）、水90g，开启搅拌，控温在25-30℃，通入空气至反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到32.7g丙硫菌唑成品，纯度99.0%，收率94.2%。（经HPLC测定）
实施例9
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入甲基叔丁基醚105g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁41.0g（0.25mol）、水90g，开启搅拌，控温在55-60℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到32.4g丙硫菌唑成品，纯度99.4%，收率93.6%。（经HPLC测定）
实施例10
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入甲基叔丁基醚90g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁41.0g（0.25mol）、水90g，开启搅拌，控温在25-30℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到33.0g丙硫菌唑成品，纯度99.1%，收率94.8%。（经HPLC测定）
实施例11
在配有冷凝器的烧瓶中，依次投入甲基异丁基酮140g、2-(1-氯-环丙烷-1-基)-1-(2-氯苯基)-2-羟基-3-(1,2,4-三唑烷-5-硫-1-基)丙烷35.0g（0.1mol）、氯化铁49.2g（0.3mol）、水90g，开启搅拌，控温在25-30℃，保温反应6小时后，HPLC检测反应进程，反应结束后，静置分层，并向油层中加入水50g，进行水洗，水洗后的油层减压脱溶，回收溶剂，剩余物中加入二甲苯40g，升温至80-90℃溶解，降温至15℃抽滤，得到白色晶体，烘干，得到32.9g丙硫菌唑成品，纯度99.4%，收率94.8%。（经HPLC测定）
对比例1
按照实施例4的方法制备丙硫菌唑，不同的是：所用的有机溶剂分别为乙腈、二氯甲烷、甲醇、甲苯。
不同有机溶剂所得丙硫菌唑成品的纯度和收率如下表6所示。
Figure 503091DEST_PATH_IMAGE009
其中，使用甲醇和甲苯时所得产品的颜色呈淡黄色，其他反应溶剂所得产品为白色。
对比例2
按照实施例1的方法制备丙硫菌唑，不同的是：二甲苯的质量为30g。所得丙硫菌唑成品为浅黄色，纯度为96.7%，收率为94.6%。由此可以看出，减小重结晶溶剂的使用量，直接增加了杂质在产品中的含量，降低了产品纯度。
对比例3
按照实施例1的方法制备丙硫菌唑，不同的是：所用的氧化剂为0.15mol的双氧水。所得丙硫菌唑成品为白色，纯度为92.5%，收率为78.1%。
如上所述，尽管参照特定的优选实施例已经表示和表述了本发明，但并不得解释对本发明自身的限制。在不脱离所附权利要求定义的本发明的精神和范围前提下，可对其在形式上和细节上作出各种变化。

Claims (10)

1.一种高纯度丙硫菌唑的制备方法，包括式（Ⅱ）所示化合物和氧化剂在溶剂环境中进行反应得到式（Ⅰ）所示的丙硫菌唑粗品的步骤，和将丙硫菌唑粗品进行重结晶得到高纯度的丙硫菌唑的步骤，其特征是：反应所用的反应溶剂为水和有机溶剂的混合物，所述有机溶剂为酮类溶剂、酯类溶剂和醚类溶剂中的至少一种；
Figure 894480DEST_PATH_IMAGE001
Figure 296643DEST_PATH_IMAGE002
。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述有机溶剂为乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丁酯、甲基异丁基酮、甲基异丙基酮、甲基正丁基醚、甲基仲丁基醚、甲基叔丁基醚和叔戊基甲基醚中的一种或多种，优选为乙酸乙酯、甲基叔丁基醚、甲基异丁基酮和甲基异丙基酮中的一种或多种。
3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是：水和有机溶剂的质量比为1：1-3。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：所述氧化剂为氯化铁、空气、富氧空气和氧气中的一种或多种。
5.据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是：式（Ⅱ）所示化合物与反应溶剂的质量比为1：1~10，优选为1：2~6。
6.根据权利要求1或4所述的制备方法，其特征是：式（Ⅱ）所示化合物与氧化剂的摩尔比为1：0.5~8，优选为1：2~4。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征是：反应的温度为0-60℃，优选为5-30℃。
8.根据权利要求1或7所述的制备方法，其特征是：反应的时间为3-8小时。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征是：当氧化剂为氯化铁时，反应结束后，水洗除去氧化剂，然后减压脱除反应溶剂，得丙硫菌唑粗品。
10.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征是：所述重结晶溶剂为芳香烃类溶剂，更为优选的，所述芳香烃类溶剂为苯、甲苯、二甲苯、乙苯、正丙苯、异丙苯和三甲苯中的一种或多种，更优选为甲苯、二甲苯和乙苯中的一种或多种；优选的，所述重结晶溶剂与式（Ⅱ）所示化合物的质量比为1~6：1，更优选为1~2：1。
CN202010510889.3A 2020-06-08 2020-06-08 一种高纯度丙硫菌唑的制备方法 Active CN111662240B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010510889.3A CN111662240B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 一种高纯度丙硫菌唑的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202010510889.3A CN111662240B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 一种高纯度丙硫菌唑的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN111662240A true CN111662240A (zh) 2020-09-15
CN111662240B CN111662240B (zh) 2022-09-16

Family

ID=72387023

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202010510889.3A Active CN111662240B (zh) 2020-06-08 2020-06-08 一种高纯度丙硫菌唑的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111662240B (zh)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112194636A (zh) * 2020-10-10 2021-01-08 江西华士药业有限公司 一种丙硫菌唑的新型纯化方法
CN113788797A (zh) * 2021-10-12 2021-12-14 京博农化科技有限公司 一种脱硫丙硫菌唑杂质及其合成方法与应用
CN114478411A (zh) * 2021-09-29 2022-05-13 辽宁众辉生物科技有限公司 丙硫菌唑的合成方法
WO2023175577A1 (en) * 2022-03-18 2023-09-21 Hikal Limited An industrial process for the manufacturing of crystalline polymorphic form-i of prothioconazole

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108689952A (zh) * 2018-06-21 2018-10-23 南通泰禾化工股份有限公司 一种丙硫菌唑的制备方法
CN108912062A (zh) * 2018-06-21 2018-11-30 南通泰禾化工股份有限公司 一种三唑硫酮衍生物的制备方法
CN111100081A (zh) * 2018-10-26 2020-05-05 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种丙硫菌唑的连续化制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108689952A (zh) * 2018-06-21 2018-10-23 南通泰禾化工股份有限公司 一种丙硫菌唑的制备方法
CN108912062A (zh) * 2018-06-21 2018-11-30 南通泰禾化工股份有限公司 一种三唑硫酮衍生物的制备方法
CN111100081A (zh) * 2018-10-26 2020-05-05 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种丙硫菌唑的连续化制备方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112194636A (zh) * 2020-10-10 2021-01-08 江西华士药业有限公司 一种丙硫菌唑的新型纯化方法
CN112194636B (zh) * 2020-10-10 2023-05-16 江西华士药业有限公司 一种丙硫菌唑的新型纯化方法
CN114478411A (zh) * 2021-09-29 2022-05-13 辽宁众辉生物科技有限公司 丙硫菌唑的合成方法
CN113788797A (zh) * 2021-10-12 2021-12-14 京博农化科技有限公司 一种脱硫丙硫菌唑杂质及其合成方法与应用
WO2023175577A1 (en) * 2022-03-18 2023-09-21 Hikal Limited An industrial process for the manufacturing of crystalline polymorphic form-i of prothioconazole

Also Published As

Publication number Publication date
CN111662240B (zh) 2022-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111662240B (zh) 一种高纯度丙硫菌唑的制备方法
US20040006248A1 (en) Process for the preparation of nitroalkenes
CN115286514B (zh) 一种4’-氯-2-氨基联苯硫酸盐的制备方法
CN108912062B (zh) 一种三唑硫酮衍生物的制备方法
EP0254305B1 (en) Production of crystalline tribromostyrene
CN108689952B (zh) 一种丙硫菌唑的制备方法
CN112295608B (zh) 一种用于三唑类化合物芳香化的三氯化铁再生循环套用方法
EP1747211B1 (en) Process for preparing unsaturated lactones
CN109503343B (zh) 一种光引发剂184的制备方法
CN111943823A (zh) 一种苯菌酮的制备方法
JP4306430B2 (ja) アジピン酸の製造方法
US20040019243A1 (en) 1,3-Bis(trifluoromethyl)benzene derivatives
CN108727173B (zh) 制备1,1,3-三氯丙酮的方法
WO2005110962A1 (ja) アジピン酸の製造方法
CN111574397A (zh) 一种丙硫菌唑中间体的绿色合成方法
CN113956204A (zh) 鹅肌肽的合成方法
EP0219117B1 (en) A method for producing alpha,alpha-dimethyl-delta-valerolactone
CN102108043B (zh) 一种1,3,5,7-四羟基金刚烷的合成方法
EP1463706B1 (en) Process for production of 3,3-dimethyl-2-formylcyclopropanecarboxylic acid derivatives
CN113121322B (zh) 1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的合成方法
CN115974809B (zh) 一种经氧转移反应制备苯并[d]异噻唑啉-3(2H)-酮的方法
CN115448889A (zh) 一种高含量的丙硫菌唑的制备方法
US4987266A (en) Process for the manufacture of nitrophenetole
CN117820294A (zh) 一种3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基)-1-h-吡唑-5-甲酸类化合物的制备方法
JP3831021B2 (ja) ２−インダノン類の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant