CN111606911A - teleocidin类似物及其在制备杀虫剂中的应用 - Google Patents

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Abstract

本发明属于杀虫剂领域，具体涉及teleocidin类似物及及其在制备杀虫剂中的应用，本发明涉及到的teleocidin类似物分别命名为14‑O‑Acetylteleocidin B‑2,14‑O‑Acetylteleocidin B‑3，其具有显著的杀虫活性。微孔人工饲料表面涂布法测定结果表明：14‑O‑Acetylteleocidin B‑2对草地贪叶蛾、棉铃虫、小菜蛾幼虫和蚜虫的LC50分别为42.6、36.5、66.4、153.9µg/mL;14‑O‑Acetylteleocidin B‑3对这4种害虫的LC50分别为44.8、44.2、68.1、180.3µg/mL，本发明首次提供了一种teleocidin类化合物，为杀虫剂的开发提供了新的选择性。

Description

teleocidin类似物及其在制备杀虫剂中的应用
技术领域
本发明属于杀虫剂领域，具体涉及teleocidin类似物及其在制备杀虫剂中的应用。
背景技术
Teleocidin最早是在1960年作为有毒物质由日本的Takashima和Sakai研究小组报道。其拥有独特的吲哚内酰胺结构，有A-1、A-2、B-1、B-2、B-3和B-4 6种立体构型。Tele-ocidinA结构特征是包含一个吲哚内酰胺并在吲哚的C-6和C-7位上有异戊二烯基团；而B的结构特征是吲哚内酰胺并在吲哚的C-6和C-7位上有一个单萜基团。Teleocidin是潜在的小鼠皮肤癌的启动子和蛋白激酶C激活剂，有重要的药物开发价值。由于其独特的结构和生理功能，吸引了一大批学者开展了相关的分离，合成和功能研究。
目前天然来源的teleocidin相关结构的化合物，从结构上分类主要有两种类型。一是以吲哚内酰胺为母体结构的及其衍生物，这种结构类型的化合物目前报道的较多，且大多是医用方面的活性。代表性的化合物有主要有：(-)-indolactam V,pendolmycin和methylpendolm ycin及其衍生物、lyngbyatoxin A(teleocidin A-1)及其衍生物。这类型结构研究较多的就是(-)-indolactam V，它是teleocidin类化合物的核心结构，具有多种功能的生物活性，研究较为广泛的就是蛋白激酶C(PKC)激活活性。近年来，(-)-indolactamV被发现能特异性地诱导人胚胎干细胞分化为胰腺细胞类型，诱导iPS细胞分化为葡萄糖反应性胰岛素分泌子代。此外，(-)-indolactam V对慢性粒细胞白血病K562(chronicmyelogenous leukemia)和组织细胞性淋巴瘤U937(histiocytic lymphoma)具有较强的抗肿瘤活性，EC50为分别143±75nm和142±36nm，说明了这类结构类型的化合物作为抗肿瘤药物值得进一步研究。
此外，Pendolmycin和methylpendolmycin是近年来在生物合成领域比较关注的天然产物，在结构上与(-)-indolactam V比较相近。前者是(-)-indolactam V的结构在吲哚环C-7位上的异丁烯基取代；后者比pendolmycin在C-16位上多了一个甲基取代。Pendolmycin被发现是一种表皮生长因子诱导A431细胞磷羟甲基四氮醇转化的抑制剂。Methylpendolmycin能抑制佛波酯与蛋白激酶C(PKC)的结合。在2011年，中科院南海海洋重点研究室报道了这两个化合物的新的类似物，13-N-demethyl-methylpendolmycin和methylpendolmycin-14-O-α-glucoside。这2个新类似物对恶性疟原虫Plasmodiumfalciparum 3D7和Dd2具有较强的活性。其中13-N-demethyl-methylpendolmycin对3D7和Dd2的IC50值分别为20.75±2.92和18.67±1.58；methylpendolmycin-14-O-α-glucoside对这两种疟原虫的活性分别为10.43±1.32和5.03±1.57μM,后者表现出了更强的疟原虫活性。
第二种其结构特征是包含一个吲哚内酰胺并在吲哚的C-6和C-7位上有一个单萜基团，特点就是单萜集团的取代基而不同。这些类型的化合物报道的并不多，它们在结构上与B类型较为接近，大部分是在上个世纪80,90年代被发现的。这类化合物主要有OlivortinA-D、Desmethylolivoretin E、Teleocidin B-1-B-4，在这些化合物中最著名的就是Teleocidin B-1-B-4，teleocidin对一些水生生物和线虫也具有较高的活性。Teleocidin类化合物拥有独特的结构和生理功能，具有重大的生物学意义。
本发明提供了一种新的Teleocidin类似物，是近年来首次发现teleocidin-B类型结构构型的化合物。该类似物具备两种构型，通过现代波普技术，结合参考文献，命名这两种构型的新化合物为14-O-Acetylteleocidin B-2；14-O-Acetylteleocidin B-3，本发明这些化合物也对草地贪叶蛾、棉铃虫、小菜蛾幼虫、蚜虫展现出较强的毒杀活性。
发明内容
本发明的目的在于提供了一种Teleocidin类似物，该类似物的化学式为C30H43N3O3，所述的类似物具备两种构型，其结构式为：
Figure BDA0002512061840000021
本发明的另一个目的在于提供了teleocidin类似物在制备杀虫剂中的应用。
为了达到上述目的，本发明采取以下技术措施：
一种Teleocidin类似物，该类似物的化学式为C30H43N3O3，其结构式为：
14-O-Acetylteleocidin B-2：
Figure BDA0002512061840000031
或
14-O-Acetylteleocidin B-3：
Figure BDA0002512061840000032
Teleocidin类似物在制备杀虫剂中的应用，包括以上所述14-O-Acetylteleocidin B-2和/或14-O-Acetylteleocidin B-3；作为有效成分或是有效成分之一，制备成杀虫剂，包括夜蛾杀虫剂；
以上所述的应用中，所述的夜蛾包括但不限于：草地贪叶蛾、棉铃虫小菜蛾。
以上所述的应用中，所述的杀虫剂为蚜虫杀虫剂。
与现有技术相比，本发明具有以下特点：
1.本发明首次提供了一种teleocidin类化合物，为杀虫剂的开发提供了新的选择性。
2.本发明是近年来首次发现teleocidin-B类型结构构型的化合物，对草地贪叶蛾、棉铃虫、小菜蛾幼虫、蚜虫展现出较强的毒杀活性。
具体实施方式
本发明所述技术方案，如未特别说明，均为本领域的常规方案；所述试剂或材料，如未特别说明，均来源于商业渠道。
实施例1：
一种Teleocidin类似物，该类似物的化学式为C30H43N3O3，其结构式有两种，分别为：
14-O-Acetylteleocidin B-2，本发明或将此构型的物质称为(1)式：
Figure BDA0002512061840000041
或
14-O-Acetylteleocidin B-3，本发明或将此构型的物质称为(2)式：
Figure BDA0002512061840000042
实施例2：
Teleocidin类似物在制备杀虫剂中的应用：
本实施例所用到的试虫为：草地贪夜蛾Spodopterafrugiperda幼虫、棉铃虫Helicoverpa armigera初孵幼虫、小菜蛾Plutellaxylostella(Linnaeus)幼虫、蚜虫Aphidoidea。
实验方法：草地贪夜蛾、棉铃虫初孵幼虫、小菜蛾幼虫采用人工饲料表面涂布法。取24孔培养板，每孔加入人工饲料，制成测试培养板。待测化合物使用含0.1％吐温-80水溶液配制成浓度为0.25,0.125,0.63,0.031,0.016mg/mL样品溶液，吸取40μL的样品溶液涂布于24孔板人工饲料表面。然后，每孔接入10头待测夜蛾，置于25℃培养箱中培养72h。每个处理重复3次，并设置溶剂空白对照组。最后检查幼虫的校正死亡率，根据校正死亡率计算待测化合物72h的半致死浓度LC50。
蚜虫采用浸叶法：待测化合物使用含0.1％吐温-80乙醇溶液配制成浓度为0.2,0.1,0.05,0.025,0.0125mg/mL样品溶液,将带有蚜虫的豆苗浸入样品溶液中3秒，置于室温下培养，72h后检查死亡率及并计算半致死浓度LC50。每个处理重复3次，并设置溶剂空白对照组。
所述的待测化合物分别为：
(1)式：14-O-Acetylteleocidin B-2
(2)式：14-O-Acetylteleocidin B-3
(3)式：Teleocidin B-2
Figure BDA0002512061840000051
(4)式：Teleocidin B-3
Figure BDA0002512061840000052
(5)式：TeleocidinA-2
Figure BDA0002512061840000061
校正死亡率的计算公式如下：
校正死亡率＝(对照组存活率-处理组存活率)/对照组存活率×100％
LC50的计算方法：将浓度转换成对数值(X)，校正死亡率转换成几率值(Y)。将X和Y进行线性回归得出回归方程，得到LC50值。
实验结果：
Figure BDA0002512061840000062
从以上实验数据可知，新的类似物杀虫活性要高于已知teleocidin(B-2、B-3、A-2)化合物。大多数的teleocidin类化合物在医用上的研究较为广泛。本发明所提供的新的teleocidin类似物不仅扩展了teleocidin类似化合物结构类型，而且为其在杀虫领域的研究探讨提供了基础。

Claims (3)

1.一种Teleocidin类似物，所述的Teleocidin类似物的结构式为：
Figure FDA0002512061830000011
2.权利要求1所述的Teleocidin类似物在制备杀虫剂中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，所述的杀虫剂为草地贪叶蛾、棉铃虫、小菜蛾或蚜虫杀虫剂。
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