CN111603387A - 一种多西他赛注射液存储装置及其配制方法 - Google Patents
一种多西他赛注射液存储装置及其配制方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111603387A CN111603387A CN202010495374.0A CN202010495374A CN111603387A CN 111603387 A CN111603387 A CN 111603387A CN 202010495374 A CN202010495374 A CN 202010495374A CN 111603387 A CN111603387 A CN 111603387A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- solvent
- penicillin bottle
- butyl rubber
- docetaxel
- docetaxel injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 title claims abstract description 55
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 title claims abstract description 55
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 31
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 31
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims abstract description 41
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims abstract description 41
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 36
- 229920005549 butyl rubber Polymers 0.000 claims abstract description 35
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 claims 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 3
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000010355 oscillation Effects 0.000 description 4
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000027311 M phase Effects 0.000 description 1
- 206010025654 Malignant melanoma of sites other than skin Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000000819 phase cycle Methods 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/05—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for collecting, storing or administering blood, plasma or medical fluids ; Infusion or perfusion containers
- A61J1/06—Ampoules or carpules
- A61J1/062—Carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/14—Details; Accessories therefor
- A61J1/20—Arrangements for transferring or mixing fluids, e.g. from vial to syringe
- A61J1/2096—Combination of a vial and a syringe for transferring or mixing their contents
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F21/00—Dissolving
- B01F21/02—Methods
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F31/00—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
- B01F31/20—Mixing the contents of independent containers, e.g. test tubes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种多西他赛注射液存储装置，包括西林瓶主体，所述西林瓶主体开口内壁塞有丁基胶塞，所述西林瓶主体的内部填充有油状多西他赛注射液和丁基橡胶振子。该存储装置及其配制方法需要使配制人员在配制过程中将西林瓶空间用溶剂全部占满，这能够防止在震荡时产生气泡，能够加快多西他赛注射液在溶剂中的溶解速度，防止药物与丁基橡胶振子发生理化反应，进而影响多西他赛注射液药效。
Description
技术领域
本发明涉及医疗药物技术领域，具体为一种多西他赛注射液存储装置及其配制方法。
背景技术
多西他赛（多烯紫杉醇）为M期周期特异性抗肿瘤药物，对晚期乳腺癌、卵巢癌及非小细胞肺癌有较好的疗效，对头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤及软组织肉瘤也有一定的疗效，广泛应用临床，但是由于其不良反应较大，对使用时药液浓度的要求较高，这使得其临床应用受到很多限制；
目前市面上流通的多西他赛注射液采用的存储方式都是将原料药与聚山梨酯80按照一定的比例混合后装入西林瓶中，然后再搭配一种用注射用水与乙醇按一定比例混合制成的专用溶剂。临床使用时，先将专用溶剂用注射器抽出，再将注射器里的专用溶剂缓慢的注入装有油状多西他赛注射液的西林瓶中。这种搭配使得装有多西他赛注射液的西林瓶内剩余空间大，专用溶剂体积太少，临床使用时会出现溶解速度慢、容易产生气泡，且很难将西林瓶中的多西他赛粉末溶解干净，这都会导致给病人使用的药液存在浓度误差，增加了隐患。为此，我们提出一种优化的多西他赛注射液存储装置及其配制方法。
发明内容
本发明的目的在于提供一种多西他赛注射液存储装置及其配制方法，以解决上述背景技术中提出的临床使用时出现的多西他赛注射液溶解速度慢、容易产生气泡，且很难将西林瓶中的多西他赛粉末溶解干净等导致成品药液浓度误差大，增加用药隐患的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种优化的多西他赛注射液存储装置，包括西林瓶主体，所述西林瓶主体开口内壁塞有丁基胶塞，所述西林瓶主体的内部填充有油状多西他赛注射液和丁基橡胶振子。
作为本发明进一步的方案；所述丁基橡胶振子靠近上端位置两侧对称安装有凸起，两组所述凸起的形状均为圆柱型。
作为本发明进一步的方案；所述丁基橡胶振子的表面覆有惰性膜。
一种优化的多西他赛注射液的配制方法，该配制方法的具体操作步骤如下：
步骤一：按临床需要选择溶剂；
步骤二：根据西林瓶标签上标明的需装满西林瓶的所需容积，在配制时，用注射器准确抽取对应容积的溶剂；
步骤三：控制注射器手柄，将注射器针头插入西林瓶开口的丁基胶塞，让注射器里的溶剂缓慢流入西林瓶中，直至西林瓶内空间被溶剂全部占满，能够防止在震荡时产生气泡；
步骤四：将装满溶剂的西林瓶用振荡器或手工进行振摇，丁基橡胶振子在西林瓶的溶解液中晃动搅拌，直至多西他赛粉末在溶剂内完全溶解；
步骤五：将溶解好的多西他赛溶解液调整至使用浓度即可使用。
作为本发明进一步的方案：步骤一中所述溶剂为生理盐水或葡萄糖溶液。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：该多西他赛注射液的配制过程中通过在西林瓶标签上标明装满西林瓶所需溶剂的体积，可以使配制人员在配制过程中将西林瓶空间用溶剂全部占满，能够防止在震荡时产生气泡；该存储装置中通过在西林瓶主体内的多西他赛溶解液中的丁基橡胶振子，在晃动过程中，丁基橡胶振子上下晃动，在多西他赛溶解液阻力作用下，使得凸起不断对其进行搅拌，进而能够对西林瓶主体内的多西他赛溶解液进行有效地搅拌，提高搅拌效率，能够加速多西他赛注射液在溶剂中的溶解速度，其中通过在丁基橡胶振子表面覆有惰性膜，可以防止药物与丁基橡胶振子发生理化反应，进而影响多西他赛注射液药效。
附图说明
图1为本发明的整体结构示意图；
图2为本发明中的局部剖视图；
图3为本发明中凸起的分布图。
图中：1、西林瓶主体；2、丁基胶塞；3、丁基橡胶振子；4、凸起。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
请参阅图1-3，本发明提供一种技术方案：一种优化的多西他赛注射液存储装置，包括西林瓶主体1，西林瓶主体1开口内壁塞有丁基胶塞2，西林瓶主体1的内部填充有油状多西他赛注射液和丁基橡胶振子3。
丁基橡胶振子3靠近上端位置两侧对称安装有凸起4，两组凸起4的形状均为圆柱型，丁基橡胶振子3的表面覆有惰性膜；
通过上述技术方案：由于西林瓶主体1内的多西他赛粉末中具有丁基橡胶振子3，注射溶剂后，在晃动过程中，丁基橡胶振子3上下晃动，在多西他赛溶解液阻力作用下，使得凸起4不断对其进行搅拌，进而能够使西林瓶主体1内的多西他赛粉末在溶剂内进行有效地溶解，提高溶解效率，加速多西他赛溶解速度，其中通过在丁基橡胶振子3表面覆有惰性膜，可以防止药物与丁基橡胶振子3发生理化反应，进而影响多西他赛注射液的药效。
实施例2
一种优化的多西他赛注射液的配制方法，该配制方法的具体操作步骤如下：
步骤一：按临床需要选择溶剂；
步骤二：根据西林瓶标签上标明的需装满西林瓶的所需容积，在配制时，用注射器准确抽取对应容积的溶剂；
步骤三：控制注射器手柄，将注射器针头插入西林瓶开口的丁基胶塞，让注射器里的溶剂缓慢流入西林瓶中，直至西林瓶内空间被溶剂全部占满，能够防止在震荡时产生气泡；
步骤四：将装满溶剂的西林瓶用振荡器或手工进行振摇，丁基橡胶振子在西林瓶的溶解液中晃动搅拌，直至多西他赛粉末在溶剂内完全溶解；
步骤五：将溶解好的多西他赛溶解液调整至使用浓度即可使用。
步骤一所述溶剂为生理盐水或葡萄糖溶液。
通过测试发现装入瓶中的多西他赛的剂量与西林瓶的体积比应小于等于2mg:1ml，这种比例可以使在不使用专用溶剂的情况下将西林瓶中的多西他赛完全溶解。
工作原理：对于这类的存储装置，在使用时，首先，通过在西林瓶标签上标明装满西林瓶所需容积，可以使配制人员在配制过程中将西林瓶空间用溶剂全部占满，能够防止在震荡时产生气泡；其次，通过在西林瓶主体1内的多西他赛溶解液中的丁基橡胶振子3，在晃动过程中，丁基橡胶振子3上下晃动，在多西他赛溶解液阻力作用下，使得凸起4不断对其进行搅拌，进而能够对西林瓶主体1内的多西他赛溶解液进行有效地搅拌，提高搅拌效率，能够加速多西他赛粉末在溶剂中的溶解速度，其中通过在丁基橡胶振子3表面覆有惰性膜，可以防止药物与丁基橡胶振子3发生理化反应，进而影响多西他赛注射液药效，最后丁基胶塞3的设置能够对西林瓶主体1具有较好的密封效果。
尽管已经示出和描述了本发明的实施例，对于本领域的普通技术人员而言，可以理解在不脱离本发明的原理和精神的情况下可以对这些实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由所附权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1.一种多西他赛注射液存储装置，包括西林瓶主体（1），其特征在于：所述西林瓶主体（1）开口内壁塞有丁基胶塞（2），所述西林瓶主体（1）的内部填充有油状多西他赛注射液和丁基橡胶振子（3）。
2.根据权利要求1所述的一种多西他赛注射液存储装置，其特征在于：所述丁基橡胶振子（3）靠近上端位置两侧对称安装有凸起（4），两组所述凸起（4）的形状均为圆柱型。
3.根据权利要求1所述的一种多西他赛注射液存储装置，其特征在于：所述丁基橡胶振子（3）的表面覆有惰性膜。
4.一种多西他赛注射液的配制方法，其特征在于：该配制方法的具体操作步骤如下：
步骤一：按临床需要选择溶剂；
步骤二：根据西林瓶标签上标明的装满西林瓶所需溶剂的体积，并在配制时用注射器准确抽取；
步骤三：控制注射器手柄，将注射器针头插入西林瓶瓶颈的丁基胶塞，让注射器里的溶剂缓慢流入西林瓶中，直至西林瓶内空间被溶剂全部占满；
步骤四：将装满溶剂的西林瓶用振荡器或手工进行振摇，橡胶振子在西林瓶的液体中晃动搅拌，直至多西他赛注射液完全溶解；
步骤五：将溶解好的多西他赛溶液调整至使用浓度即可使用。
5.根据权利要求4所述的一种多西他赛注射液的配制方法，其特征在于：步骤一中所述溶剂为生理盐水或葡萄糖溶液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010495374.0A CN111603387A (zh) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | 一种多西他赛注射液存储装置及其配制方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN202010495374.0A CN111603387A (zh) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | 一种多西他赛注射液存储装置及其配制方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111603387A true CN111603387A (zh) | 2020-09-01 |
Family
ID=72202331
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN202010495374.0A Pending CN111603387A (zh) | 2020-06-03 | 2020-06-03 | 一种多西他赛注射液存储装置及其配制方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN111603387A (zh) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101330912A (zh) * | 2006-02-20 | 2008-12-24 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 一种多西他赛的药用组合物、制备方法及用途 |
| US20090163574A1 (en) * | 2006-05-22 | 2009-06-25 | Nam Ho Kim | Stable Pharmaceutical Composition Containing Docetaxel and a Method of Manufacturing the Same |
| CN106618218A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-10 | 上海贝儿康婴童用品有限公司 | 奶粉速配器 |
| CN212416358U (zh) * | 2020-06-03 | 2021-01-29 | 芜湖市第二人民医院 | 一种多西他赛注射液存储装置 |
-
2020
- 2020-06-03 CN CN202010495374.0A patent/CN111603387A/zh active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101330912A (zh) * | 2006-02-20 | 2008-12-24 | 北京世纪博康医药科技有限公司 | 一种多西他赛的药用组合物、制备方法及用途 |
| US20090163574A1 (en) * | 2006-05-22 | 2009-06-25 | Nam Ho Kim | Stable Pharmaceutical Composition Containing Docetaxel and a Method of Manufacturing the Same |
| CN106618218A (zh) * | 2016-12-27 | 2017-05-10 | 上海贝儿康婴童用品有限公司 | 奶粉速配器 |
| CN212416358U (zh) * | 2020-06-03 | 2021-01-29 | 芜湖市第二人民医院 | 一种多西他赛注射液存储装置 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张维维: "多西他赛通过不同方法配置后含量及稳定性比较", 《天津药学》, 31 December 2017 (2017-12-31), pages 8 - 11 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20120013962A (ko) | 데가렐릭스 용액의 제조를 위한 키트 및 방법 | |
| CN212416358U (zh) | 一种多西他赛注射液存储装置 | |
| CN111603387A (zh) | 一种多西他赛注射液存储装置及其配制方法 | |
| CN106178156A (zh) | 可多次直配的输液容器组合盖及输液容器 | |
| CN210942357U (zh) | 一种生物医药用药品搅拌灌装装置 | |
| CN201814857U (zh) | 一种配液器 | |
| CN102205155A (zh) | 一种输液用加药器 | |
| CN102430164A (zh) | 一种用于粉针剂的配药方法及其配药装置 | |
| CN207125898U (zh) | 全密闭快速加药装置 | |
| CN211988228U (zh) | 一种新型白蛋白紫杉醇存储瓶 | |
| CN107951711A (zh) | 输液用混药式聚丙烯接口 | |
| CN206577138U (zh) | 输液用混药式聚丙烯接口 | |
| CN209392392U (zh) | 一种带夹持结构的混药杯 | |
| CN208492695U (zh) | 一种西林瓶 | |
| CN2745587Y (zh) | 内压式粉针剂自动预混加药注射器 | |
| CN206064258U (zh) | 一种肿瘤科配药装置 | |
| CN217248450U (zh) | 一种无菌防污染的溶药加药装置 | |
| CN202459334U (zh) | 防倒退的双针混药嘴 | |
| CN202437697U (zh) | 易折柄倒置的双针混药嘴 | |
| CN219743339U (zh) | 一种三通道预充式注射器 | |
| CN221693431U (zh) | 一种静脉用药调配混合装置 | |
| CN2754643Y (zh) | 一次性静脉输液袋 | |
| CN203123023U (zh) | 一体式混药接口 | |
| CN115282396A (zh) | 一种静脉注射配液仪控制方法 | |
| CN102949413B (zh) | 一种转化糖电解质注射液的制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination |