CN1115642A - 康乃潘 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及的是一种镇痛药——康乃潘，具体的讲，它是一种由现有的两种镇痛药按筛选的比例复配而成的镇痛药，本发明所述的镇痛药康乃潘由萘普生和萘福泮组成，萘福泮和萘普生按1∶2～12重量比组合；本发明所述的镇痛药康乃潘比现有的解热消炎镇痛药、鸦片类镇痛药效果更好，用量更少，从而使副作用更减轻，具有广泛的适用症，；因而有广阔的市场前景。
Description
本发明涉及的是一种镇痛新药，具体的讲，它是一种由现有的二种镇痛药按筛选的比例复配而成的镇痛药。
镇痛剂是能使疼痛减轻或缓解而意识不致丧失，其他感觉不受影响的药物。现有镇痛药物有解热消炎镇痛药物、鸦片类镇痛药及其他具有镇痛或辅助作用的药物。
1、解热消炎镇痛药：适用于轻度疼痛，对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。特点是无成瘾性，不抑制呼吸。其作用部位主要在外周，通过抑制炎症时前列腺素的合成而起作用。如阿斯匹林、扑热息痛、荼普生，但阿斯匹林对胃肠道有刺激作用，不易被患者接受；扑热息痛对胃肠道刺激作用小，易被患者接受，镇痛作用较弱且无抗炎作用；荼普生是具镇痛、消炎、解热作用最强药物之一，对胃肠道反应亦较轻。
2、鸦片类镇痛药：主要作用于中枢神经系统，镇痛作用强大，适用于中度以上疼痛，特点是反复运用易于成瘾，故又称成瘾性镇痛药，有抑制呼吸作用。如吗啡、纳洛酮、荼福泮。荼神速泮是新型强镇痛剂，无成瘾性、不抑制呼吸，不良反应少，然其作用机理沿不明。镇静药、抗精神病工及抗抑郁药常伴辅助药物而用于疼痛的治疗，特别是伴有忧郁或其他精神症状的。
目前，解热消炎镇痛药受到较多的主意。WHO提介三级上痛疗法：对轻度疼痛的病人使用解热消炎镇痛药；对中度疼痛病人使用可待因等弱鸦片类药物；对有剧烈疼痛的病人选用吗啡等强鸦片类药物。治疗进程中，尚根据情况加用镇静剂等辅助用药。由于治疗中度以上疼痛的鸦片类镇痛药有成瘾性付作用，加之国内外对成瘾性镇痛药的严格管理，因而部份有重度疼痛的病人处于无有效镇痛剂治疗的境况而在疼痛中煎熬。
临床上迫切需要镇痛作用强，使用便利而成瘾性等不利因素少的镇痛新药。
本发明的目的在于提供一种镇痛作用强，付作用小的镇痛新药。以满足临床需要。
本发明的目的是可以通过以下技术措施来达到，新型镇痛药康乃潘是由奈福泮(Nefpam，Nef)和荼普生(Neproxen，Nep)组成，奈福泮和荼普生按：1∶2～12重量比组合。
奈福泮和荼普生按：3.5～6重量比组合为最好。
奈福泮是一种非成瘾性强镇痛药，国外商品名为Nefopam，又名Acupan、Ajan、Bezoxazocine、Fenaxoxine，中文别名有平痛新、甲苯＊唑辛、肌舒平，化学名称为1-苯基-5甲基-1，3，4，6-四氢-2，5氧氮苯骈恶唑辛盐酸盐。
结构式：
所述的奈福泮为白色结晶性粉末，无臭、味微苦，溶于水、氯仿及甲醇、不溶于苯，熔点2.48～25.3℃。是一新种型非麻醉性镇痛药，化学结构属于环化邻甲基苯海拉明，药机理尚不明，既非阿片受体激动剂或部分激动剂，亦不是有非甾体抗炎药的抑制PG合成的作用。对呼吸、循环系统无抑制作用，无阿斯匹林对胃肠道的刺激作用，无耐受及依赖性。除镇痛作用外，尚是有中枢性肌松、抗胆碱、拟交感及轻度平隐的退热和抗忧郁作用。
荼普生 别名：消痛灵、甲氧荼丙酸。
英文名：Neproxon、Naprosyn、Proxen、Anaprox。
为白色或微白色结晶性粉末，无臭。易溶于PH高的水，溶于有机溶媒，如乙醇、乙醚、氯仿。
所述的荼普生为芳香醋酸衍生物，为一种高效低毒的非甾体消炎镇痛解热药。实验证实荼普生的抗炎作用约为保泰松的11倍，镇痛作用约为阿斯匹林的7倍，解热作用约为阿斯匹林的22倍，且作用时间较长，与阿斯匹林机比，对胃肠道的不良反应是少的。
本发明是将荼福泮和荼普生按照1∶2～12的重量比组合而成新型镇痛药，名为康乃潘。
康乃潘的镇痛作用如下列实施例所示。
实施例1-4
对比试验采用卫生部推荐镇痛药实验方法-小鼠热板法；其结果如表1、2所示
表1.康乃潘灌胃对小鼠热板法(57℃)的影响
(n＝12，X＝±SD)分组 剂量 用药后潜伏 与生理盐 与吗啡组
期增加值 水组比较 比 较
mg/ug (S) t P t PNS -- -0.7±3.3 --- ---- --- ---Nef 10 15.7±7.2 7.17 ＜0.01 1.09 ＞0.05Nap 40 7.4±5.1 4.62 ＜0.01 2.42 ＜0.051康乃潘 10＋40 20.7±7.1 9.47 ＜0.01 2.98 ＜0.012康乃潘 10＋20 17.8±5.8 9.60 ＜0.01 2.11 ＜0.053康乃潘 5＋40 9.2±5.7 5.21 ＜0.01 1.53 ＞0.054康乃潘 5＋20 8.7±4.4 5.92 ＜0.01 1.95 ＞0.05吗啡 6 12.8±5.8 7.01 ＜0.01 --- ---
*表中序号1-4中的剂量，加号前是奈福泮，加号之后是萘福生。
实验结果表明序号1、2康乃潘和Nap40mg/ug灌胃后均显著延长潜伏期。与吗啡6mg/Kg灌胃给药后潜伏期的增加值相比，Nef10mg/Kg与之相近，序号1、2康乃潘则显著延长，而Nap40mg/Kg的作用则不及吗啡。说明康乃潘，对比模型起主要作用的是奈福泮。表2.康乃潘灌胃对小鼠醋酸扭体反应的影响(X±SD)分组 剂量 动物数 扭体 扭体发生率 P
动物数 (确切概率法)
mg/Kg (只) (只) (％)Ns --- 16 15 94 ---Nef 10 14 7 50 1.2×10-2Nap 40 14 5 36 1.4×10-31康乃潘 10＋40 14 1 7 2.4×10-62康乃潘 10＋20 14 7 50 1.2×10-23康乃潘 5＋40 14 4 29 3.8×10-44康乃潘 5＋20 14 8 57 3.1×10-2吗啡 6 16 2 12 6.8×10-6
*表中序号1-4中的剂量，加号前是奈福泮，加号之后是萘福生。
结果表明序号1、3的康乃潘和Nef10mg/Kg均显著抑制小鼠醋酸扭体反应。吗啡组小鼠扭体反应发生率大于序号1康乃潘组，小于其他4个用药组，但仅与序号4康乃潘组有统计药差异(P＝0.037)。序号1康乃潘组小鼠扭体反应发生率明显小于Nef10mg/Kg、序号2和序号4康乃潘组。
实施例5-6
试验方法和实施例1-4中的一样，仅改变其中萘普生的成份，在实施例5-6所述的萘普生是指其的钠盐，其结构如下所述：
萘普生钠结构式：
试验结果如表3、4所示。表3.康乃潘(萘普生钠)灌胃对小鼠热板法(57℃)的影响
(n＝12，X＝±SD)分组 剂量 用药后潜伏 与生理盐 与吗啡组
期增加值 水组比较 比 较
mg/ug (S) t P t PNS -- -0.7±3.3 --- --- --- ---Nef 10 15.7±7.2 7.17 ＜0.01 1.09 70.05Nap 40 7.4±5.1 4.62 ＜0.01 2.42 ＜0.055康乃潘 10＋40 19.7±7.1 9.07 ＜0.01 2.88 ＜0.016康乃潘 3＋36 9.0±5.8 5.0 ＜0.01 1.12 ＞0.05吗啡 6 12.8±5.8 7.01 ＜0.01 --- ---
*表中序号5-6中的剂量，加号前是奈福泮，加号之后是萘福生纳盐。实验结果表明采用萘普生纳盐所得出的结果与使用萘普生是一致的。表4.康乃潘灌胃对小鼠醋酸扭体反应的影响(X±SD)分组 剂量 动物数 扭体 扭体发生率 P
动物数 (确切概率法)
mg/Kg (只) (只) (％)Ns --- 16 15 94 ---Nef 10 14 7 51 1.2×10Nap 40 14 5 35 1.4×105康乃潘10＋40 14 1 7 2.4×106康乃潘 3＋36 14 6 42 1.1×10吗啡 6 16 2 12 6.8×10
*表中序号5-6中的剂量，加号前是奈福泮，加号之后是萘福生纳盐。其结果和实施例1-4是一致的。
本发明所述的康乃潘的急性毒性试验(LD50)的结果以及萘普生和奈福泮急性毒性试验的结果如下：(1)康乃潘：小鼠灌胃LD50＝510mg/Kg(含Nef102mg/Kg，Nap408mg/Kg)(2)Nef：小鼠灌胃LD50＝98mg/Kg(3)Nap：小鼠灌胃LD50＝900mg/Kg
上述内容提示康乃潘急性毒性比单味还略有减小。
本发明所述的组合物可制成片剂、胶束剂、缓释剂等剂型。
本发明镇痛亲药康乃潘由荼普生和奈福泮组成，其中荼普生镇痛作用部位主要在外周，是强PG合成酶的抑制剂之一，能有效地防止炎症时PG的合成，从而有镇痛作用，奈福泮的作用部位在中枢，它不属于阿片受体激动剂或部分激动剂，也不抑制前列腺素的合成。两药作用于疼痛形成的不同环节，因而使用组成后的新药治疗疼痛可做到标本同治，从而起协同作用，提高疗效。它适用于镇各类中重度急慢性疼痛。
荼普生，奈福泮单味药付作用少，对胃肠道的刺激小于阿斯匹林。本发明组合用时，药用量减少，从而使付作用更减轻，有利满足临床的要求。
本发明新药对周围及中枢两个环节都有较强的镇痛作用，具有广泛的适用症，因而有广阔的市场前景。
Claims (3)
1、一种镇痛作用强，付作用小的镇痛药——康乃潘，它是由奈福泮(Nefpam，Nef)和荼普生(Naproxen，Nap)组成，其特征是所述的康乃潘组成物奈福泮和荼普生按1∶2～12重量比组合。
2、根据权利要求1所述的康乃潘，其特征是奈福泮和荼普生的优选重量比例1∶3.5～5。
3、根据权利要求1所述的康乃潘，其特征是所述的荼普生还包括其衍生物荼普生钠。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN94108418A CN1060334C (zh) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | 一种复方镇痛药 |
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|---|---|---|---|
| CN94108418A CN1060334C (zh) | 1994-07-26 | 1994-07-26 | 一种复方镇痛药 |
Publications (2)
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| CN1115642A true CN1115642A (zh) | 1996-01-31 |
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| CN (1) | CN1060334C (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101411702B (zh) * | 2008-11-29 | 2010-12-29 | 河南大学 | 盐酸奈福泮萘普生钠复方缓释制剂及其制备方法 |
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1994
- 1994-07-26 CN CN94108418A patent/CN1060334C/zh not_active Expired - Fee Related
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