CN111514305A - 一种基于碳量子点的靶向药物及其制备方法、应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种基于碳量子点的靶向药物及其制备方法、应用,所述基于碳量子点的靶向药物包括脂质体、碳量子点和抗菌肽,所述抗菌肽包括由疏水性脂肪族侧链形成的核心螺旋结构,和,由阳离子侧链形成外层亲水基团,所述碳量子点嵌入所述脂质体的双分子层中,所述抗菌肽包封于所述脂质体的双分子层形成的腔室内;在红外光照射下,所述碳量子点适于将光能转化为热能以破坏所述脂质体的双分子层,从而释放出所述抗菌肽,且所述碳量子点通过光活化反应形成超氧化物。本发明通过将无毒生物相容性碳量子点、超氧离子和抗菌肽偶联,并利用脂质体作为载药系统,不仅可以无毒副作用地消灭肺炎链球菌,同时具有较高的药物靶向输送能力。
Description
技术领域
本发明涉及纳米生物材料技术领域,具体而言,涉及一种基于碳量子点的靶向药物及其制备方法、应用。
背景技术
肺炎链球菌由荚膜、细胞壁、细胞膜、细胞质以及细胞内的拟核和核糖体组成,它可导致肺炎、脑膜炎、支气管炎等疾病。尤其当人机体防卫功能降低时,肺炎链球菌会以定植、繁殖的途径引起局部组织的炎症反应,导致肺部出现实变性病变,如果细菌进入血流,则会引起肺炎链球菌败血症。
现有的常见治疗方法是通过合理使用抗生素,达到杀死肺炎链球菌的目的,然而使用抗生素会引起一些不良反应,其副作用可能会给体质脆弱的患者的免疫系统带来负担。同时,抗生素只能对到达病灶的病原体起到杀菌作用,在其他组织或器官中积累的抗生素需要通过肝脏和肾脏排泄,这可能会损害这些内脏器官;另一方面,长期使用抗生素还将加速细菌进化成耐药菌株,由可能发展成对当前病理学研究构成巨大威胁的超级细菌。
发明内容
本发明旨在一定程度上解决:如何提供一种无毒副作用的药物组合物取代抗生素来治疗肺炎或败血病,使这种药物组合物可以广泛适用于体质脆弱的患者。
为解决上述问题,本发明提供了一种基于碳量子点的靶向药物,包括脂质体、碳量子点和抗菌肽,所述抗菌肽包括由疏水性脂肪族侧链形成的核心螺旋结构,和,由阳离子侧链形成外层亲水基团,所述碳量子点嵌入所述脂质体的双分子层中,所述抗菌肽包封于所述脂质体的双分子层形成的腔室内;在红外光照射下,所述碳量子点适于将光能转化为热能以破坏所述脂质体的双分子层,从而释放出所述抗菌肽,且所述碳量子点通过光活化反应形成超氧化物。
可选地,所述碳量子点为氮修饰量子点和/或硫修饰量子点。
可选地,所述脂质体的粒径为100-110nm,所述碳量子点的粒径为5-10nm。
可选地,所述超氧化物的浓度与所述碳量子点的含量正相关。
可选地,所述抗菌肽对肺炎链球菌的最小抑制浓度为13.1μm。
本发明第二目的在于提供一种基于碳量子点的靶向药物的制备方法,以解决抗生素治疗肺炎或败血病毒副作用大,不适于体质脆弱患者的问题。
为达到上述目的,本发明的技术方案时这样实现的:
一种基于碳量子点的靶向药物的制备方法,制备如上述所述的基于碳量子点的靶向药物,包括:
将L-α-磷脂酰胆碱、胆固醇与碳量子点溶于有机溶剂中,混合均匀后除去所述有机溶剂,得到脂膜;
将所述脂膜使用磷酸盐缓冲液水合物化,然后超声分散,最后离心得到量子点脂质体复合液;
将抗菌肽加到所述量子点脂质体复合液中,加热搅拌均匀,然后以pH7.4磷酸盐缓冲液预平衡后通过凝胶过滤器除去未被包封的抗菌肽,即得到基于碳量子点的靶向药物。
可选地,所述L-α-磷脂酰胆碱、所述胆固醇与所述碳量子点的摩尔比为(3.5-4.5):(3.5-4.5):1。
可选地,所述将抗菌肽加到所述量子点脂质体复合液中,加热搅拌均匀,包括:将所述抗菌肽与所述量子点脂质体复合液以1:(18-22)重量比混合,在55-65℃下搅拌1-1.5h。
可选地,所述碳量子点为氮修饰量子点和/或硫修饰量子点,
所述氮修饰量子点的制备包括:将圆底烧瓶油浴加热至130℃,然后加入油胺和碳基量子点,以甲苯为溶剂加热回流6-7h,即得到所述氮修饰量子点;
所述硫修饰量子点的制备包括:将水与聚苯乙烯磺酸钠在高压锅内混合,在200℃下反应6-7h,然后将反应得到的溶液在膜式过滤器中过滤,将过滤后的溶液离心15-20min,即得到硫修饰量子点。
本发明第三目的在于提供一种基于碳量子点的靶向药物的应用,以解决抗生素治疗肺炎或败血病毒副作用大,不适于体质脆弱患者的问题。
为达到上述目的,本发明的技术方案时这样实现的:
如上述所述的基于碳量子点的靶向药物的应用,所述基于碳量子点的靶向药物应用于肺炎以及败血症的治疗。
相对于现有技术,本发明提供的基于碳量子点的靶向药物及其制备方法、应用具有以下优势:
(1)本发明通过将无毒生物相容性碳量子点和抗菌肽偶联,并利用碳量子点光活化产生超氧化物,以及将脂质体作为载药系统,不仅可以无毒副作用地消灭肺炎链球菌,同时具有较高的药物靶向输送能力,此外,利用碳量子点的荧光性能,还可以通过荧光光谱仪测量释放的基于碳量子点的靶向药物发出的光,实现体内成像检测,从而控制药物的释放。
(2)本发明通过利用碳量子点的光活化性能,通过一步法就可以实现抗菌肽的释放,避免了应用的复杂性,有利于基于碳量子点的靶向药物的推广和使用。
附图说明
图1为本发明实施例所述的基于碳量子点的靶向药物的制备方法的流程示意图。
具体实施方式
需要说明的是,在不冲突的情况下,本发明中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
需要说明,本发明实施例中所有方向性指示(诸如上、下、左、右、前、后……)仅用于解释在某一特定姿态下各部件之间的相对位置关系、运动情况等,如果该特定姿态发生改变时,则该方向性指示也相应地随之改变,所述的连接可以是直接连接,也可以是间接连接。另外,术语“包含”、“包括”、“含有”、“具有”的含义是非限制性的,即可加入不影响结果的其它步骤和其它成分。如无特殊说明的,材料、设备、试剂均为市售。
此外,本发明虽然对制备中的各步骤进行了如S1、S2、S3等形式的描述,但此描述方式仅为了便于理解,如S1、S2、S3等形式并不表示对各步骤先后顺序的限定。
现有的用于治疗肺炎和败血症的抗生素包括头孢菌素、阿奇霉素、多西环素和青霉素等,这些抗生素具有许多毒副作用,可导致身体功能或组织结构的变化,从而改变人体生理机能,且用药过量以及持续用药时间过长更容易引发毒副反应,尤其是对于化疗指数低,安全范围小的药物。传统抗生素通过口服或注射后,进入人体进行抗菌活动,但并没有针对肺炎链球菌的特异性靶点,故而它们对人体正常细胞也具有一定的毒性,例如:服用青霉素等抗生素有可能导致中性粒细胞的异常减少,严重的中性粒细胞减少症可引起中性粒细胞减小性发热和感染,并导致潜在的菌血症后遗症。因此,如何提供一种对正常人体细胞惰性的多肽来消灭肺炎链球菌,是目前亟待解决的问题。
为解决上述问题,本申请提供了一种基于碳量子点的靶向药物及其制备方法、应用,将碳量子点纳入脂质体双分子层中,并封装抗菌肽作为肺炎链球菌的靶向药物,以此通过引入来自生物质碳量子点的超氧化物离子,削弱细菌防御系统,从而更好地传递药物,达到消灭肺炎链球菌,且对人体正常细胞无毒副作用的目的。
为使本发明的上述目的、特征和优点能够更为明显易懂,下面结合附图对本发明的具体实施例做详细的说明。
本发明实施例提供了一种基于碳量子点的靶向药物,包括脂质体、碳量子点和抗菌肽,抗菌肽包括由疏水性脂肪族侧链形成的核心螺旋结构,和,由阳离子侧链形成外层亲水基团,碳量子点嵌入脂质体的双分子层中,抗菌肽装载于脂质体的双分子层形成的载药室内;在红外光照射下,碳量子点适于将光能转化为热能以破坏脂质体的双分子层,从而释放出抗菌肽,且碳量子点通过光活化反应形成超氧化物。
脂质体是一种利用磷脂双分子层所形成的囊泡结构包裹药物而形成的新型药物制剂,它可以将亲水性药物包封在水相内核(也即载药室)中,疏水性药物嵌在磷脂双分子层中,因此具有很大的装载体积和能力;同时,脂质体和生物体质膜的基本结构类似,因此具有很好的生物相容性和生物降解性。
本发明提供的抗菌肽具有表现出稳定螺旋结构的疏水性脂肪族侧链,以及具有由阳离子侧链形成的亲水基团,且该亲水基团主要由苯并咪唑(N12)上的氮原子和Cα聚合分子主链附近的质子组成,这两个侧链使得抗菌肽具有两亲性。也即,抗菌肽为由疏水螺旋核心和由电荷壳包裹的亲水基团外层形成放射状两亲性多肽,其具有抗菌性能,可替代抗生素作为治疗由肺炎导致的严重感染的药物。
在本发明实施例中,抗菌肽的制备包括步骤:通过开环聚合氨基酸N-羧酸酐(NCAs)后,将其与1-甲基苯并咪唑氨基化,从而合成聚合度为40和28的苯并咪唑功能化的聚γ-(6-氯己基)-L-谷氨酸盐(PHLG-BIm)。其中。抗菌肽含有基于N-羧酸酐单体的γ-(6-氯己基)-L-谷氨酸盐和10kDa的蛋白质质量。
由于抗菌肽是一种多肽,对正常人体细胞无影响,抗菌肽的放射状两亲性结构可以有效地结合带负电荷的细菌细胞壁,特别是针对肺炎链球菌,通过静电吸引改变细胞壁结构,扰乱细胞壁区域,使抗菌肽通过细胞壁并扩散到细胞膜;当抗菌肽到达细胞膜时,会在细胞膜上形成跨膜离子通道,破坏细菌细胞膜的完整性,导致大量的水分和细胞内容物流出,从而导致细胞死亡,可以看出,抗菌肽对肺炎链球菌的靶向性较强,使用抗菌肽治疗肺炎和败血症的副作用很小或无副作用。除此之外,抗菌肽还具有选择性免疫活化和调节功能,这些性质使机体对败血症具有良好的预防作用。
肺炎链球菌由荚膜、细胞壁、细胞膜、细胞质以及细胞内的拟核和核糖体组成,是一种受细菌荚膜保护的耐多药细菌,天然的细菌荚膜结构具有强大的自我防御系统,使药物的攻击变得极具挑战并且可能无效;同时会增加肺炎并发症的患病概率,延长病人的治疗进程,甚至导致死亡。
为突破细菌荚膜的限制,提高药物(抗菌肽)的传递和释放,本发明实施例通过将碳量子点嵌合到脂质体双分子层中,抗菌肽被包裹在脂质体双分子层内,形成环状的肽载体微胶囊。当接受到近红外光照射时,位于脂质体双分子层中的碳量子点将光能转化为热能,从而增加脂质膜的流动性,破坏脂质体的结构,进而释放脂质体双分子层内部包裹的抗菌肽。
此外,脂质体在近红外照射下断裂并释放出碳量子点,由于碳量子点为光敏性材料,当受到近红外光照射时,其表面的电子会被激发并转移到周围水中的氧分子中,而氧分子得到一个电子后成为超氧化物。超氧化物是一种自由基,可以破坏细菌的新陈代谢和细胞过程,当肺炎链球菌暴露于高浓度的超氧化物时,肺炎链球菌应激反应途径被激活,这使它更容易受到抗菌肽的攻击,也就是说,细菌会通过改变其新陈代谢来对抗超氧化物带来的压力,这将导致细菌细胞防御系统被削弱,此时,抗菌肽在低防御系统中可以更容易地通过荚膜,从而破坏细胞壁和细胞膜,以更高的效率杀死细菌。
由此,本发明实施例通过将无毒生物相容性碳量子点和抗菌肽偶联,并利用碳量子点光活化产生超氧化物,以及将脂质体作为载药系统,不仅可以无毒副作用地消灭肺炎链球菌,同时具有较高的药物靶向输送能力,此外,利用碳量子点的荧光性能,还可以通过荧光光谱仪测量释放的基于碳量子点的靶向药物发出的光,实现体内成像检测,从而控制药物的释放。
为提高碳量子点的杀菌作用,碳量子点为氮修饰量子点和/或硫修饰量子点。氮修饰量子点和/或硫修饰量子点可以与细菌细胞膜的脂质产生静电相互作用,抑制细胞生长,最终导致细胞死亡。其中,氮修饰量子点通过氮基表现出杀菌作用,而硫修饰量子点通过硫酸基表现出杀菌作用。
结合图1所示,本发明另一实施例提供了一种基于碳量子点的靶向药物的制备方法,制备如上述所述的基于碳量子点的靶向药物,包括步骤:
S1、将L-α-磷脂酰胆碱、胆固醇与碳量子点溶于有机溶剂中,混合均匀后除去有机溶剂,得到脂膜;
S2、将脂膜使用磷酸盐缓冲液水合物化,然后超声分散,最后离心得到量子点脂质体复合液;
S3、将抗菌肽加到量子点脂质体复合液中,加热搅拌均匀,然后以pH7.4磷酸盐缓冲液预平衡后通过凝胶过滤器除去未被包封的抗菌肽,即得到基于碳量子点的靶向药物。
在步骤S1中,L-α-磷脂酰胆碱、胆固醇与碳量子点的摩尔比为(3.5-4.5):(3.5-4.5):1,有机溶剂为三氯甲烷,其具体步骤为:
在三氯甲烷中溶解L-α-磷脂酰胆碱、胆固醇和、碳量子点,将溶液在37℃的旋转蒸发器中真空干燥除去溶剂,形成脂膜,其中,在真空干燥的时间为1小时,以确保完全去除溶剂。
碳量子点通过疏水自组装机制与脂质体结构结合,在蒸发过程中,随着溶剂极性的增加,碳量子点在溶剂中的稳定性越来越差;碳量子点倾向于在脂质体结构的疏水区域自组装,减少其对亲水溶剂的开放面积,因此,随着反应的进行,碳量子点逐渐进入脂质体结构的疏水层,也即碳量子点嵌入脂质体的双分子层中。
其中,碳量子点为氮修饰量子点和/或硫修饰量子点,氮修饰量子点的制备包括步骤:将圆底烧瓶油浴加热至130℃,然后加入油胺和碳基量子点,以甲苯为溶剂加热回流6-7h,即得到氮修饰量子点。
硫修饰量子点的制备包括步骤:将水与聚苯乙烯磺酸钠在高压锅内混合,在200℃下反应6-7h,然后将反应得到的溶液在膜式过滤器中过滤,将过滤后的溶液离心15-20min,即得到硫修饰量子点。
碳量子点具有较高的生物相容性和较低的细胞毒性,,且体积小、光稳定性好、量子产率高,这些性质使碳量子点在传感器、药物传递和生物医学成像领域得到广泛的应用。由此,本发明实施例用碳基量子点为原材料,将氮/硫掺杂的碳基量子点引入脂质体双分子层结构中,不仅提高了碳量子点的杀菌作用,同时增强了脂质体膜的表面化学性能,使超氧根离子可以得到更好的释放。
在步骤S2中,具体地,将脂膜和磷酸盐缓冲液在旋转蒸发仪内水化1h,转速为100rpm,温度55-60℃,水化结束后超声15-25min,使其充分分散,最后以14000rpm的转速离心10分钟,以除去未嵌入脂质双分子层的碳量子点,得到量子点脂质体复合液。
药物的包封和释放取决于药物分子的亲脂性与脂质体类型,单层脂质体具有较高的亲水性分子承载能力,而多层脂质体具有较高的疏水性分子承载能力。而由于抗菌肽是由亲水的外壳组成的,通过超声可以使水合物化形成的多层脂质体分散为单层脂质体,以便更好地对抗菌肽进行包封。
其中,脂质体的粒径为100-110nm,碳量子点的粒径为5-10nm。
在步骤S3中,具体地,将抗菌肽与量子点脂质体复合液以质量比1:(18-22)混合,在55-65℃下搅拌1-1.5h,实现抗菌肽在脂质体内的负载,最后以pH7.4磷酸盐缓冲液预平衡后通过凝胶过滤器除去未被包封的抗菌肽。在凝胶过滤器内,以磷酸盐缓冲液为洗脱液,粒径较大的脂质体会较快洗脱,小分子药物抗菌肽会较晚洗脱,收集含脂质体的洗脱液,即为本发明所述的基于碳量子点的靶向药物。其中,凝胶过滤器的过滤孔径大小为40um。
由此,本发明采用将碳量子点通过疏水自结合机制整合到脂质体双分子层中,并通过减压蒸发法除去有机溶剂得到脂质膜,再将脂质膜通过水合作用形成多层脂质体,对含有多层脂质体的混合物进行超声处理,以得到小的单层脂质体,最后利用抗菌肽的两亲性,将抗菌肽包封在脂质体的双分子层内,从而制得基于碳量子点的靶向药物。此制备方法简单,易控制,脂质体包封率高,且制得的基于碳量子点的靶向药物具有选择性,在消除肺炎链球菌的同时对人体的副作用最小化或无副作用,具有较好的前景。
本发明另一实施例还提供了如上述所述的基于碳量子点的靶向药物的应用,所述基于碳量子点的靶向药物应用于肺炎以及败血症的治疗。
基于碳量子点的靶向药物应用于肺炎以及败血症的治疗时,包括步骤:
1)对抗菌肽和碳量子点剂量的估计
对碳量子点剂量的估计包括:在标准血液样本中,每50μL血液样含有300,000个细菌,并参考步骤S1和步骤S2的方法,制备16μg/mL的碳量子点。
对抗菌肽剂量的估计包括:在包含2μL细菌的孔板中(约1*108菌落形成单位)加入200μL浓度为13.1μM的抗菌肽稀释液。
碳量子点剂量和抗菌肽的剂量均为对所研究细菌产生抗菌活性的最低抑菌浓度。菌肽对肺炎链球菌的最小抑制浓度为13.1μm
2)药物和碳量子点的释放和激活
利用808nm近外红外光照射30min,使碳量子点将光能转化为热能破坏脂质体的双分子层,释放出嵌在双分子层中的碳量子点以及包封在双分子层内的抗菌肽,碳量子点与水分子光活化作用产生超氧化物,超氧化物可以降低肺炎球菌的细胞防御系统,从而有益于抗菌肽的杀菌效果。
在近外红外光照射下,通过吸收光子,碳量子点处于激发态,并产生电子空穴对来存储能量,同时进一步吸收第二光子使碳量子点进入更高的能量状态,储存的能量将以热的形式释放和转移,而随着温度的升高,脂质膜的流动性增加,脂质体结构随之被破坏,抗菌肽被释放。
碳量子点位于脂质体结构的疏水层(双分子层内),脂质体在近红外照射下断裂并释放出碳量子点,释放的碳量子点表面在近红外作用下被激发,并将电子转移到周围水中的氧分子,形成超氧化物。
超氧化物对耐多药病原体的毒性以纳摩尔级剂量记录,在本发明实施例中,生产的超氧化物的浓度小于10nM。
相比于现有的用量子点结合特定的肺炎链球菌败血症靶向性抗生素或者将药物整合到药物载体上,本发明实施例利用碳量子点的光活化性能,通过一步法就可以实现抗菌肽的释放,避免了应用的复杂性,有利于基于碳量子点的靶向药物的推广和使用。
与常见的紫外线和可见光相比,利用近红外来增强人体穿透深度并激活量子点激活超氧根离子,可以提高量子点抗菌活性的整体效率;同时,还可以由近红外光的强度来控制药物的释放量。
在本发明实施例中,通过使用荧光光谱仪监测药物释放包括步骤:将样品置于1cm长的石英试管中;然后用1W/cm2 808nm近红外辐照样品;最后利用荧光光谱仪得到的数据计算脂质体结构释放的药物量。荧光光谱仪得到的数据包括初始时间、自定义时间间隔和加入0.5%表面活性剂后样品的荧光强度。
此外,由于碳量子点产生的超氧化物可以有效提高药物的靶向输送能力,在基于碳量子点的靶向药物的应用中,还可以利用电子顺磁共振光谱仪对超氧化物浓度进行监测,以保证生成的超氧化物的浓度在需求范围内。
基于碳量子点的靶向药物的应用中,碳量子点受近红外光照射产生的超氧化物的浓度与碳量子点的剂量正相关,由于超氧化物在纳摩尔剂量(即1.5nM)下显示出治疗效果,考虑到原料和经济可行性,在本发明实施例中,超氧化物的浓度小于10nM。
利用电子顺磁共振光谱仪对超氧化物浓度进行监测,包括步骤:
在PH 11水中清洗步骤S1中的碳量子点,在磷酸盐缓冲液中重悬,将碳量子点悬浊液与自旋捕捉剂以100:1μL的比例进行混合;然后将在电子顺磁共振光谱仪中加载样品和三个石英毛细管,其中,设置微波衰减16dB、功率5W,并将样品置于白光(9mW/cm2)下45s前进行基线测量;最后在以3515G为中心的200G范围内,以10次连续扫描(每次20.48s)获得新测量值,根据测量值即可计算获得超氧化物浓度。
下面结合具体实施例,进一步阐述本发明。应理解,这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法,通常按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明,否则百分比和份数按重量计算。
实施例1
本实施例提供了一种基于碳量子点的靶向药物的制备方法,具体步骤如下:
1)在三氯甲烷中溶解20μmol L-α-磷脂酰胆碱,20μmol胆固醇和5μmol碳量子点,也即L-α-磷脂酰胆碱、胆固醇与碳量子点的摩尔比为4:4:1,混合均匀后除去溶剂,得到脂膜;
2)将脂膜和磷酸盐缓冲液在旋转蒸发仪内水化1h,转速为100rpm,温度55-60℃,水化结束后超声20min,使其充分分散,最后以14000rpm的转速离心10分钟,以除去未嵌入脂质双分子层的碳量子点,得到脂质体溶液;
3)将抗菌肽与脂质体溶液以1:20重量比混合,在60℃下搅拌1小时,然后以pH7.4磷酸盐缓冲液预平衡后通过凝胶过滤器除去未被包封的抗菌肽,即得到基于碳量子点的靶向药物。
实施例2
本实施例与实施例1的区别在于:
步骤1)中,L-α-磷脂酰胆碱、胆固醇与碳量子点的摩尔比为3.5:3.5:1;
步骤3)中,将抗菌肽与脂质体溶液以1:18重量比混合,在55℃下搅拌1.5小时;
其他步骤及参数与实施例1相同。
实施例3
本实施例与实施例1的区别在于:
步骤1)中,L-α-磷脂酰胆碱、胆固醇与碳量子点的摩尔比为4.5:4.5:1;
步骤3)中,将抗菌肽与脂质体溶液以1:22重量比混合,在65℃下搅拌1.3小时;
其他步骤及参数与实施例1相同。
虽然本公开披露如上,但本公开的保护范围并非仅限于此。本领域技术人员在不脱离本公开的精神和范围的前提下,可进行各种变更与修改,这些变更与修改均将落入本发明的保护范围。
Claims (10)
1.一种基于碳量子点的靶向药物,其特征在于,包括脂质体、碳量子点和抗菌肽,所述抗菌肽包括由疏水性脂肪族侧链形成的核心螺旋结构,和,由阳离子侧链形成外层亲水基团,所述碳量子点嵌入所述脂质体的双分子层中,所述抗菌肽包封于所述脂质体的双分子层形成的腔室内;在红外光照射下,所述碳量子点适于将光能转化为热能以破坏所述脂质体的双分子层,从而释放出所述抗菌肽,且所述碳量子点通过光活化反应形成超氧化物。
2.如权利要求1所述的基于碳量子点的靶向药物,其特征在于,所述碳量子点为氮修饰量子点和/或硫修饰量子点。
3.如权利要求2所述的基于碳量子点的靶向药物,其特征在于,所述脂质体的粒径为100-110nm,所述碳量子点的粒径为5-10nm。
4.如权利要求1-3中任一项所述的基于碳量子点的靶向药物,其特征在于,所述超氧化物的浓度与所述碳量子点的含量正相关。
5.如权利要求4所述的基于碳量子点的靶向药物,其特征在于,所述抗菌肽对肺炎链球菌的最小抑制浓度为13.1μm。
6.一种基于碳量子点的靶向药物的制备方法,制备如权利要求1-5中任一项所述的基于碳量子点的靶向药物,其特征在于,包括:
将L-α-磷脂酰胆碱、胆固醇与碳量子点溶于有机溶剂中,混合均匀后除去所述有机溶剂,得到脂膜;
将所述脂膜使用磷酸盐缓冲液水合物化,然后超声分散,最后离心得到量子点脂质体复合液;
将抗菌肽加到所述量子点脂质体复合液中,加热搅拌均匀,然后以pH7.4磷酸盐缓冲液预平衡后通过凝胶过滤器除去未被包封的抗菌肽,即得到所述基于碳量子点的靶向药物。
7.如权利要求6所述的基于碳量子点的靶向药物的制备方法,其特征在于,所述L-α-磷脂酰胆碱、所述胆固醇与所述碳量子点的摩尔比为(3.5-4.5):(3.5-4.5):1。
8.如权利要求6所述的基于碳量子点的靶向药物的制备方法,其特征在于,所述将抗菌肽加到所述量子点脂质体复合液中,加热搅拌均匀,包括:
将所述抗菌肽与所述量子点脂质体复合液以1:(18-22)重量比混合,在55-65℃下搅拌1-1.5h。
9.如权利要求6所述的基于碳量子点的靶向药物的制备方法,其特征在于,所述碳量子点为氮修饰量子点和/或硫修饰量子点,
所述氮修饰量子点的制备包括:将圆底烧瓶油浴加热至130℃,然后加入油胺和碳基量子点,以甲苯为溶剂加热回流6-7h,即得到所述氮修饰量子点;
所述硫修饰量子点的制备包括:将水与聚苯乙烯磺酸钠在高压锅内混合,在200℃下反应6-7h,然后将反应得到的溶液在膜式过滤器中过滤,将过滤后的溶液离心15-20min,即得到所述硫修饰量子点。
10.如权利要求1-5中任一项所述的基于碳量子点的靶向药物的应用,其特征在于,所述基于碳量子点的靶向药物应用于肺炎以及败血症的治疗。
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