CN111514239A - 中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺增生药物中的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺增生药物中的应用；所述中药组合物由以下原料制成：干牛蒡草、苏合香、肉桂、丁香、半夏、天南星、川乌、草乌、桂枝、大黄、当归、附子、地龙、僵蚕、赤芍、白芷、白蔹、白及、乳香、没药、生磁石、麻黄、细辛、干凤仙透骨草、川芎、续断、防风、荆芥、五灵脂、木香、香橼、陈皮、炒甘松、硇砂、牙皂、冰片。本发明的中药组合物外用软膏对于药物的吸收具有促进作用，对乳腺增生有确切疗效，同时减少了副作用。

Description

中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺增生药物中的应用

技术领域

本发明涉及中药制备技术领域，具体涉及一种中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺增生药物中的应用。

背景技术

乳腺增生常见于25-40岁的中青年妇女，随着生活节奏加快、社会压力增大及受生育率下降的影响，其发病率逐年增高且占乳房疾病的75％。由不良精神刺激等因素引发，导致内分泌功能紊乱，雌孕激素比例失衡。与西药相比，中药能从多方面、多层次作用于乳腺及肝脾肾组织且安全性较高。

目前，乳腺增生在药物治疗上，最常用他莫昔芬，但副作用大，长期服用易致月经不调、闭经等不良反应。因此有必要研发一种新型的用于预防和/或治疗乳腺增生的药物。

发明内容

为此，本发明提供一种中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺增生药物中的应用，以解决现有技术中治疗乳腺增生药物效果差，副作用大的问题。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺增生药物中的应用；

所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：干牛蒡草5-10份、苏合香2-7份、肉桂2-7份、丁香1-5份、半夏1-4份、天南星1-4份、川乌1-5份、草乌1-5份、桂枝1-5份、大黄1-5份、当归1-5份、附子1-5份、地龙1-5份、僵蚕1-5份、赤芍1-5份、白芷1-5份、白蔹1-5份、白及1-5份、乳香1-5份、没药1-5份、生磁石1-5份、麻黄0.1-1份、细辛0.1-1份、干凤仙透骨草0.1-0.8份、川芎0.1-0.8份、续断0.1-0.8份、防风0.1-0.8份、荆芥0.1-0.8份、五灵脂0.1-0.8份、木香0.1-0.8份、香橼0.1-0.8份、陈皮0.1-0.8份、炒甘松0.1-0.8份、硇砂0.1-0.8份、牙皂0.1-0.8份、冰片0.1-0.8份。

优选地，所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：干牛蒡草7-8份、苏合香4-5份、肉桂4-5份、丁香3-4份、半夏2-3份、天南星2-3份、川乌2-4份、草乌2-4份、桂枝2-4份、大黄2-4份、当归2-4份、附子2-4份、地龙2-4份、僵蚕2-4份、赤芍2-4份、白芷2-4份、白蔹2-4份、白及2-4份、乳香2-4份、没药2-4份、生磁石2-4份、麻黄0.2-0.8份、细辛0.2-0.8份、干凤仙透骨草0.2-0.6份、川芎0.2-0.7份、续断0.2-0.7份、防风0.2-0.7份、荆芥0.2-0.7份、五灵脂0.2-0.7份、木香0.2-0.7份、香橼0.2-0.7份、陈皮0.2-0.7份、炒甘松0.2-0.7份、硇砂0.2-0.7份、牙皂0.2-0.7份、冰片0.2-0.7份。

优选地，所述中药组合物是按照下述步骤方法制备得到：

1)将所述苏合香、肉桂、丁香、白芷和荆芥混合后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油、蒸馏后的溶液及药渣；

2)将所述干牛蒡草、丁香、半夏、天南星、川乌、草乌、桂枝、大黄、当归、附子、地龙、僵蚕、赤芍、白蔹、白及、乳香、没药、生磁石、麻黄、细辛、干凤仙透骨草、川芎、续断、防风、五灵脂、木香、香橼、陈皮、炒甘松、硇砂、牙皂、冰片与步骤1)得到的药渣混合，加入质量分数为70％的乙醇浸渍5-10天，得到浸渍液，其中优选6-7天；

3)将所述浸渍液和所述蒸馏后的溶液混合，过滤后，蒸发调整过滤后的溶液的相对密度为0.83-0.87，得到中药提取液；

4)将所述中药提取液和水相基质组分加入到超纯水中混合，得到中药提取混合药液；向所述挥发油中加入油相基质组分混合，得到挥发油混合物；

将所述中药提取混合药液加入到所述挥发油混合物中，混合均匀，得到所述中药组合物。

优选地，所述油相基质组分包括硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和十八醇；

所述水相基质组分包括三乙醇胺、十二烷基硫酸钠和甘油。

优选地，所述油相基质组分中各原料的质量份数为：硬脂酸3-8份、单硬脂酸甘油酯8-13份、十八醇4-9份；

所述水相基质组分中各原料的质量份数为：三乙醇胺0.1-0.5份、十二烷基硫酸钠1-5份、甘油3-8份。

优选地，所述挥发油混合物制备方法为：

将所述油相基质组分加热至100℃后搅拌溶解，混合均匀后冷却至80℃，加入所述挥发油，搅拌均匀，保持80℃，到挥发油混合物。

优选地，所述中药组合物制备过程还包括将所述中药提取混合药液加热到80℃后，再加入到所述挥发油混合物中。

优选地，所述中药提取混合药液和所述挥发油混合物通过高压匀质机匀质1-3遍。

优选地，所述中药组合物的剂型为膏剂。

优选地，所述膏剂为软膏。

本发明中，各味中药的药理作用：

干牛蒡草：性味苦寒，无毒。归肺、胃经。能清热解毒，消肿，止痛，用于治疗痈疽、疮毒，神效。

苏合香：辛，温。归心、脾经。开窍，辟秽，止痛。用于中风痰厥，猝然昏倒，胸痹心痛，胸腹冷痛，惊痫。

肉桂：辛、甘，大热。归肾、脾、心、肝经。补火助阳，引火归元，散寒止痛，温通经脉。用于阳瘘宫冷，腰滕冷痛，肾虚作喘，虛阳上浮，眩晕目赤，心腹冷痛，虚寒吐泻，寒疝腹痛，痛经经闭。

丁香：辛，温。归脾、胃、肺、肾经。温中降逆，补肾助阳。用于脾胃虚寒，呃逆呕吐，食少吐泻，心腹冷痛，肾虚阳痿。

半夏：辛，温。归脾、胃、肺经。燥湿化痰。用于痰多咳喘，痰饮眩悸，风痰眩暈，痰厥头痛。

天南星：苦、辛，温；有毒。归肺、肝、脾经。散结消肿。外用治痈肿，蛇虫咬伤。

川乌：辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经。祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。

草乌：辛、苦，热；有毒。归心、肝、肾、脾经。祛风除湿，温经止痛。用于风寒湿痹，关节疼痛，心腹冷痛，寒疝作痛及麻醉止痛。

桂枝：辛、甘，温。归心、肺、膀胱经。发汗解肌，温通经脉，助阳化气，平冲降气。用于风寒感冒，脘腹冷痛，血寒经闭，关节痹痛，痰饮，水肿，心悸，奔豚。

大黄：苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心包经。泻下攻积，清热泻火，凉血解毒，逐瘀通经，利湿退黄。用于实热积滞便秘，血热吐魈，目赤咽肿，痈肿疔疮，肠痈腹痛，瘀血经闭，产后瘀阻，跌打损伤，湿热痢疾，黄疸尿赤，淋证，水肿；外治烧烫伤。酒大黄善清上焦血分热毒，用于目赤咽肿、齿龈肿痛。熟大黄泻下力缓、泻火解毒，用于火毒疮疡。大黄炭凉血化瘀止血，用于血热有瘀出血症。

当归：甘、辛，温。归肝、心、脾经。补血活血，调经止痛，润肠通便。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，风湿痹痛，跌扑损伤，痈疽疮疡，肠燥便秘。酒当归活血通经。用于经闭痛经，风湿痹痛，跌扑损饬。

附子：辛、甘，大热；有毒。归心、肾、脾经。回阳救逆，补火助阳，散寒止痛。用于亡阳虚脱，肢冷脉微，心阳不足，胸痹心痛，虚寒吐泻，脘腹冷痛，肾阳虚衰，阳痿宫冷，阴寒水肿，阳虚外感，寒湿痹痛。

地龙：咸，寒。归肝、脾、膀胱经。清热定惊，通络，平喘，利尿。用于高热神昏，惊痫抽搐，关节痹痛，肢体麻木，半身不遂，肺热喘咳，水肿尿少。

僵蚕：咸、辛，平。归肝、肺、胃经。息风止痉，祛风止痛，化痰散结。用于肝风夹痰，惊痫抽搐，小儿急惊，破伤风，中风口喁，风热头痛，目赤咽痛，风疹瘙痒，发颐痄腮。

赤芍：苦，微寒。归肝经。清热凉血，散瘀止痛。用于热人营血，温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。

白芷：辛，温。归胃、大肠、肺经。解表散寒，祛风止痛，宣通鼻窍，燥湿止带，消肿排脓，用于感冒头痛，眉棱骨痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，牙痛，带下，疮疡肿痛。

白蔹：苦，微寒。归心、胄经。清热解毒，消痈散结，敛疮生肌。用于痈疽发背，疔疮，瘰疬，烧烫伤。

白及：苦、甘、涩，微寒。归肺、肝、胃经。收敛止血，消肿生肌。用于咯血，吐血，外伤出血，疮疡肿毒，皮肤皲裂。

乳香：辛、苦，温。归心、肝、脾经。活血定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，风湿痹痛，筋脉拘挛，跌打损伤，痈肿疮疡。

没药：辛、苦，平。归心、肝、脾经。散瘀定痛，消肿生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛经经闭，产后瘀阻，癥瘕腹痛，凤湿痹痛，跌打损伤，痈肿疮疡。

生磁石：咸，寒。归肝、心、肾经。镇惊安神，平肝潜阳，聪耳明目，纳气平喘。用于惊悸失眠，头晕目眩，视物昏花，耳鸣耳聋，肾虚气喘。

麻黄：辛、微苦，温。归肺、膀胱经。发汗散寒，宣肺平喘，利水消肿。用于风寒感冒，胸闷喘咳，风水浮肿。蜜麻黄润肺止咳。多用于表证已解，气喘咳嗽。

细辛：辛，温。归心、肺、肾经。解表散寒，祛风止痛，通窍，温肺化饮。用于风寒感冒，头痛，牙痛，鼻塞流涕，鼻鼽，鼻渊，风湿痹痛，痰饮喘咳。

干凤仙透骨草：味苦；辛；性温；小毒。祛风湿；活血；解毒。主风湿痹痛；跌打肿痛；闭经；痛经；痈肿；丹毒；鹅掌风；蛇虫咬伤。

川芎：辛，温。归肝、胆、心包经。活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。

续断：苦、辛，微温。归肝、肾经。补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏。用于肝肾不足，腰膝酸软，风湿痹痛，跌扑损伤，筋伤骨折，崩漏，胎漏。酒续断多用于风湿痹痛，跌扑损伤，筋伤骨折。盐续断多用于腰膝酸软。

防风：辛、甘，微温。归膀胱、肝、脾经。祛风解表，胜湿止痛，止痉。用于感冒头痛，风湿痹痛，风瘆瘙痒，破伤风。

荆芥：辛、涩，微温。归肺、肝经。收敛止血。用于便血，崩漏，产后血晕。

五灵脂：苦甘，温。入肝、脾经。生用行血止痛。治心腹血气诸痛，妇女经闭，产后瘀血作痛；外治蛇、蝎、蜈蚣咬伤。炒用止血。治妇女血崩，经水过多，赤带不绝。

木香：辛、苦，温。归脾、胃、大肠、三焦、胆经。行气止痛，健脾消食。用于胸胁、脘腹胀痛，泻痢后重，食积不消，不思饮食。煨木香实肠止泻。用于泄泻腹痛。

香橼：辛、苦、酸，温。归肝、脾、肺经。疏肝理气，宽中，化痰。用于肝胃气滞，胸胁胀痛，脘腹痞满，呕吐噫气，痰多咳嗽。

陈皮：苦、辛，温。归肺、脾经。理气健脾，燥湿化痰。用于脘腹胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。

炒甘松：辛、甘，温。归脾、胃经。理气止痛，开郁醒脾；外用祛湿消肿。用于脘腹胀满，食欲不振，呕吐；外用治牙痛，脚气肿毒。

硇砂：味咸、苦、辛，性温。归肝、脾、胃经。消积软坚，化腐生肌，祛痰，利尿。

牙皂：辛、咸，温；有小毒。归肺、大肠经。祛痰开窍，散结消肿。用于中风口噤，昏迷不醒，癫痫痰盛，关窍不通，喉痹痰阻，顽痰喘咳，咯痰不爽，大便燥结；外治痈肿。

冰片：辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、惊厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，胸痹心痛，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。

本发明具有如下优点：

本发明的中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺增生药物中的应用，该中药组合物外用软膏具有较高的制备效率以及良品率，使用时，透皮性好，对于药物的吸收具有促进作用，对乳腺增生有确切疗效，减少了副作用。该软膏的使用、储存和携带均方便，无须当场配置，易于推广应用，并且节约了现场配制时间，明显提高了治疗的效率。

本发明的外用软膏应用到大鼠实验中，其防治大鼠乳腺增生效果好。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

下述实施例中所用的干牛蒡草、苏合香、肉桂、丁香、半夏、天南星、川乌、草乌、桂枝、大黄、当归、附子、地龙、僵蚕、赤芍、白芷、白蔹、白及、乳香、没药、生磁石、麻黄、细辛、干凤仙透骨草、川芎、续断、防风、荆芥、五灵脂、木香、香橼、陈皮、炒甘松、硇砂、牙皂、冰片均符合《中国药典》(2015年版)一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合标准。

实施例1、中药组合物软膏制备

本发明的中药组合物软膏是按照下述步骤方法制备：

1)将苏合香20g、肉桂20g、丁香10g、白芷10g和荆芥10g混合后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油、蒸馏后的溶液及药渣；其中，水蒸气蒸馏过程中，是将苏合香、肉桂、丁香、白芷和荆芥混合后加入到容器中，再加入到上述组分8倍体积的水进行蒸馏提取，蒸馏时间为5小时。

2)将干牛蒡草50g、丁香10g、半夏10g、天南星10g、川乌10g、草乌10g、桂枝10g、大黄10g、当归10g、附子10g、地龙10g、僵蚕10g、赤芍10g、白蔹10g、白及10g、乳香10g、没药10g、生磁石10g、麻黄1g、细辛1g、干凤仙透骨草1g、川芎1g、续断1g、防风1g、五灵脂1g、木香1g、香橼1g、陈皮1g、炒甘松1g、硇砂1g、牙皂1g、冰片1g与步骤1)得到的药渣混合，加入质量分数为70％的乙醇浸渍10天，得到浸渍液；

3)将浸渍液和蒸馏后的溶液混合，过滤后，通过加热蒸发调整过滤后的溶液的相对密度为0.85，得到中药提取液；

4)将中药提取液和水相基质组分加入到超纯水中混合，得到中药提取混合药液；将油相基质组分加热至100℃后搅拌溶解，混合均匀后冷却至80℃，加入挥发油，搅拌均匀，保持80℃，得到挥发油混合物。其中，油相基质组分中各原料的质量为：硬脂酸25g、单硬脂酸甘油酯45g、十八醇35g；水相基质组分中各原料的质量为：三乙醇胺0.5g、十二烷基硫酸钠5g、甘油20g。中药提取液的质量为100g，水相基质组分的质量为25.5g，超纯水的质量为300g，挥发油的质量为150g。

将中药提取混合药液加热到80℃后，再加入到80℃的挥发油混合物中，通过高压匀质机3循环混合均匀，得到本发明的中药组合物软膏。

实施例2、中药组合物软膏制备

本发明的中药组合物软膏是按照下述步骤方法制备：

1)将苏合香50g、肉桂50g、丁香30g、白芷30g和荆芥30g混合后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油、蒸馏后的溶液及药渣；其中，水蒸气蒸馏过程中，是将苏合香、肉桂、丁香、白芷和荆芥混合后加入到容器中，再加入到上述组分8倍体积的水进行蒸馏提取，蒸馏时间为5小时。

2)将干牛蒡草70g、丁香30g、半夏30g、天南星30g、川乌30g、草乌30g、桂枝30g、大黄30g、当归30g、附子30g、地龙30g、僵蚕30g、赤芍30g、白蔹30g、白及30g、乳香30g、没药30g、生磁石30g、麻黄5g、细辛5g、干凤仙透骨草5g、川芎5g、续断5g、防风5g、五灵脂5g、木香5g、香橼5g、陈皮5g、炒甘松5g、硇砂5g、牙皂5g、冰片1g与步骤1)得到的药渣混合，加入质量70％乙醇浸渍6天，得到浸渍液；

3)将浸渍液和蒸馏后的溶液混合，过滤后，通过加热蒸发调整过滤后的溶液的相对密度为0.84，得到中药提取液；

4)将中药提取液和水相基质组分加入到超纯水中混合，得到中药提取混合药液；将油相基质组分加热至100℃后搅拌溶解，混合均匀后冷却至80℃，加入挥发油，搅拌均匀，保持80℃，得到挥发油混合物。其中，油相基质组分中各原料的质量为：硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯50g、十八醇40g；水相基质组分中各原料的质量为：三乙醇胺1g、十二烷基硫酸钠10g、甘油30g。其中，中药提取液的质量为250g，水相基质组分的质量为30g，超纯水的质量为300g挥发油的质量为200g。

将中药提取混合药液加热到80℃后，再加入到80℃的挥发油混合物中，通过高压匀质机2循环混合均匀，得到本发明的中药组合物软膏。

实施例3、中药组合物软膏制备

本发明的中药组合物软膏是按照下述步骤方法制备：

1)将苏合香70g、肉桂70g、丁香50g、白芷50g和荆芥50g混合后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油、蒸馏后的溶液及药渣；其中，水蒸气蒸馏过程中，是将苏合香、肉桂、丁香、白芷和荆芥混合后加入到容器中，再加入到上述组分8倍体积的水进行蒸馏提取，蒸馏时间为5小时。

2)将干牛蒡草100g、丁香50g、半夏40g、天南星40g、川乌50g、草乌50g、桂枝50g、大黄50g、当归50g、附子50g、地龙50g、僵蚕50g、赤芍50g、白蔹50g、白及50g、乳香50g、没药50g、生磁石50g、麻黄10g、细辛10g、干凤仙透骨草8g、川芎8g、续断8g、防风8g、五灵脂8g、木香8g、香橼8g、陈皮8g、炒甘松8g、硇砂8g、牙皂8g、冰片8g与步骤1)得到的药渣混合，加入质量70％乙醇浸渍5天，得到浸渍液；

3)将浸渍液和蒸馏后的溶液混合，过滤后，通过加热蒸发调整过滤后的溶液的相对密度为0.83，得到中药提取液；

4)将中药提取液和水相基质组分加入到超纯水中混合，得到中药提取混合药液；将油相基质组分加热至100℃后搅拌溶解，混合均匀后冷却至80℃，加入挥发油，搅拌均匀，保持80℃，得到挥发油混合物。其中，油相基质组分中各原料的质量为：硬脂酸30g、单硬脂酸甘油酯75g、十八醇45g；水相基质组分中各原料的质量为：三乙醇胺1.5g、十二烷基硫酸钠15g、甘油40g。其中，中药提取液的质量为400g，水相基质组分的质量为56.5g，超纯水的质量为400g，挥发油的质量为350g。

将中药提取混合药液加热到80℃后，再加入到80℃的挥发油混合物中，通过高压匀质机1个循环混合均匀，得到中药组合物软膏。

实施例4、本发明中药组合物软膏的治疗效果

一、实验动物选取

SPF级健康成年未孕雌性SD大鼠24只，体重200±20g，由广东省实验动物中心提供，合格证号为SCXK(粤)20080020，随机分为4组，每组6只，用广东省实验动物中心提供的固定配方的普通饲料喂养，在同一环境、室温下，让这些实验大鼠自由进食，自由饮水，饲养一周适应环境后若无异常，开始用脱毛剂脱去大鼠第2、3对乳房周围体毛，并开始进行造模及进行药物外用干预。

二、实验药品的选取

1、苯甲酸雌二醇注射液，上海通用药业股份有限公司，批号：090502，规格：1ml，1mg；

2、黄体酮注射液，天津金耀氨基酸有限公司，批号：0907131，规格：1ml：10mg；

3、防治乳腺增生的外用软膏，本发明1中药组合物软膏，150g×1瓶；

4、散结乳癖贴膏，黑龙江鹤翔制药有限责任公司，批号：081104，规格:5g×1贴；

5、薇婷芦荟精华脱毛膏，利洁时家化(中国)有限公司，规格：25g×1支。

三、乳腺增生大鼠造模

对实验大鼠后腿内侧交替肌肉注射苯甲酸雌二醇0.5mg/kg/d，连续25天，然后改用黄体4mg/kg/d肌肉注射，连续5天。空白对照组大鼠后腿内侧交替肌肉注射生理盐水0.1ml/d，连续30天。

四、实验动物分组

1、SD大鼠24只，体重200±20g。按随机数字表随机分为4组，每组6只，分别编号，称重，造模及干预治疗如下。

2、实验分组情况

空白对照组：6只，大鼠后腿内侧肌肉注射注射生理盐水0.2ml/d；

自然饲养，不做特殊处理；

单纯疾病模型组：6只，造模同时自然饲养，不做特殊处理；

散结乳癖贴膏组：6只，在造模的基础上同时于造模大鼠乳腺部位分别涂抹散结乳癖贴膏0.1g，每天1次，并每只乳房1min，共30d；

防治乳腺增生的外用软膏：6只，在造模的基础上同时于造模大鼠乳腺部位分别涂抹外用软膏0.1g，每天1次，并每只乳房1min，共30d；

以上4组动物分别于实验开始第1、2、3、4周末称重；造模及涂药30天后，用3％的水合氯醛按300mg/kg经腹腔注射麻醉，准备以下实验。

五、大鼠实验前后体重比较

表1大鼠体重对照表(x±S，g)

注：与空白对照组比*P<0.05

表1结果表明：大鼠经雌二醇、黄体酮联合造模并用药干预后，无一例死亡，第二周内出现疾病模型组及各用药组体重增长幅度较空白对照组降低(P<0.05)；第三周后恢复正常。

(6)防治乳腺增生软膏对大鼠乳头高度、乳房直径的影响

用精密游标卡尺测量腋前上、下二对(2、3对)乳房直径、高度。

表2大鼠乳头高度、乳房直径的变化对照表(x±S，mm)

注：与单纯疾病模型组比*P<0.05，**P<0.01；与散结乳癖贴膏组比△P<0.05。

表2统计结果表明：疾病模型组大鼠第二、三对乳头的高度明显高于其他各组(P<0.01)；经药物干预后，呈现良好的治疗效果，防治乳腺增生软膏优于散结乳癖贴膏组(P<0.05)，乳头高度接近于空白对照组(P>0.05)。疾病模型组大鼠第二、三对乳房直径明显大于其他各组(P<0.05或P<0.01)；经防治乳腺增生软膏干预后的乳腺有所缩小。

以上计量资料结果用均数±标准差(x±s)表示。先采用方差齐性检验，再用两q检验进行组间差异的比较，计数资料用χ²检验，等级资料用CMH卡方检验，采用SAS8.0版统计软件进行分析，检验标准a＝0.05。

虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。

Claims (10)

1.一种中药组合物在制备预防和/或治疗乳腺增生药物中的应用；

所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：干牛蒡草5-10份、苏合香2-7份、肉桂2-7份、丁香1-5份、半夏1-4份、天南星1-4份、川乌1-5份、草乌1-5份、桂枝1-5份、大黄1-5份、当归1-5份、附子1-5份、地龙1-5份、僵蚕1-5份、赤芍1-5份、白芷1-5份、白蔹1-5份、白及1-5份、乳香1-5份、没药1-5份、生磁石1-5份、麻黄0.1-1份、细辛0.1-1份、干凤仙透骨草0.1-0.8份、川芎0.1-0.8份、续断0.1-0.8份、防风0.1-0.8份、荆芥0.1-0.8份、五灵脂0.1-0.8份、木香0.1-0.8份、香橼0.1-0.8份、陈皮0.1-0.8份、炒甘松0.1-0.8份、硇砂0.1-0.8份、牙皂0.1-0.8份、冰片0.1-0.8份。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，

所述中药组合物由以下质量份数的原料制成：干牛蒡草7-8份、苏合香4-5份、肉桂4-5份、丁香3-4份、半夏2-3份、天南星2-3份、川乌2-4份、草乌2-4份、桂枝2-4份、大黄2-4份、当归2-4份、附子2-4份、地龙2-4份、僵蚕2-4份、赤芍2-4份、白芷2-4份、白蔹2-4份、白及2-4份、乳香2-4份、没药2-4份、生磁石2-4份、麻黄0.2-0.8份、细辛0.2-0.8份、干凤仙透骨草0.2-0.6份、川芎0.2-0.7份、续断0.2-0.7份、防风0.2-0.7份、荆芥0.2-0.7份、五灵脂0.2-0.7份、木香0.2-0.7份、香橼0.2-0.7份、陈皮0.2-0.7份、炒甘松0.2-0.7份、硇砂0.2-0.7份、牙皂0.2-0.7份、冰片0.2-0.7份。

3.如权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述中药组合物是按照下述步骤方法制备得到：

1)将所述苏合香、肉桂、丁香、白芷和荆芥混合后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集挥发油、蒸馏后的溶液及药渣；

2)将所述干牛蒡草、丁香、半夏、天南星、川乌、草乌、桂枝、大黄、当归、附子、地龙、僵蚕、赤芍、白蔹、白及、乳香、没药、生磁石、麻黄、细辛、干凤仙透骨草、川芎、续断、防风、五灵脂、木香、香橼、陈皮、炒甘松、硇砂、牙皂、冰片与步骤1)得到的药渣混合，加入质量分数为70％的乙醇浸渍5-10天，得到浸渍液，其中优选6-7天；

3)将所述浸渍液和所述蒸馏后的溶液混合，过滤后，蒸发调整过滤后的溶液的相对密度为0.83-0.87，得到中药提取液；

4)将所述中药提取液和水相基质组分加入到超纯水中混合，得到中药提取混合药液；向所述挥发油中加入油相基质组分混合，得到挥发油混合物；

将所述中药提取混合药液加入到所述挥发油混合物中，混合均匀，得到所述中药组合物。

4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，

所述油相基质组分包括硬脂酸、单硬脂酸甘油酯和十八醇；

所述水相基质组分包括三乙醇胺、十二烷基硫酸钠和甘油。

5.如权利要求3所述的应用，其特征在于，

所述油相基质组分中各原料的质量份数为：硬脂酸3-8份、单硬脂酸甘油酯8-13份、十八醇4-9份；

所述水相基质组分中各原料的质量份数为：三乙醇胺0.1-0.5份、十二烷基硫酸钠1-5份、甘油3-8份。

6.如权利要求3所述的应用，其特征在于，

所述挥发油混合物制备方法为：

将所述油相基质组分加热至100℃后搅拌溶解，混合均匀后冷却至80℃，加入所述挥发油，搅拌均匀，保持80℃，到挥发油混合物。

7.如权利要求3所述的应用，其特征在于，

所述中药组合物制备过程还包括将所述中药提取混合药液加热到80℃后，再加入到所述挥发油混合物中。

8.如权利要求3所述的应用，其特征在于，

所述中药提取混合药液和所述挥发油混合物通过高压匀质机匀质1-3循环。

9.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的剂型为膏剂。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述膏剂为软膏。