CN111494711A - 干细胞发生器产生的干细胞用于治疗造血损伤 - Google Patents

干细胞发生器产生的干细胞用于治疗造血损伤 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种干细胞发生器，产生的干细胞用于治疗造血损伤。所述干细胞发生器由负载活性物质的生物材料植入动物或人体内经发育后产生类器官而形成，所述活性物质为间充质干细胞、骨形态发生蛋白‑2、或骨形态发生蛋白‑7、其他具有诱导骨再生能力的生长因子/多肽、生长因子/多肽组合、或它们的组合。本发明的干细胞发生器中含有功能完备的各类血细胞、造血祖/干细胞等多种细胞，能够治疗放/化疗造成的骨髓衰竭症、白血病等疾病。

Description

干细胞发生器产生的干细胞用于治疗造血损伤
技术领域
本发明涉及材料、生命和医学的交叉领域，涉及新型的干细胞发生器中产生的多能干细胞的应用，能够治疗因放/化疗造成的骨髓衰竭症、白血病等疾病。
背景技术
血液系统调控物质运输、维持组织兴奋性，同时兼具调节机能、防御作用等功能，是构成人体和维持人类生命活动的基本系统之一，血液系统紊乱会造成严重后果。引起血液病的因素很多，诸如：化学因素、物理因素、生物因素等，都可以成为血液病发病的诱因或直接原因，从而使血液病的发病率有逐年增高的趋势。
造血干细胞移植(HSCT)疗法是在针对造血系统损伤患者，如白血病患者、接受放化疗后造血受到障碍病人等，为其输入健康的造血干细胞(HSC)以替换患者无法增殖的骨髓，重建患者造血和免疫系统的治疗方法。许多临床治疗结果表明造血干细胞移植对于各种恶性血液病、肿瘤、造血功能衰竭、重度放射病、遗传性疾病等疾病的治疗有良好的效果。HSCT按供体来源，可分为自体HSCT和异体HSCT。自体HSCT取自患者本身或健康供者；异体HSCT可分为异基因移植和同基因移植。虽然造血干细胞移植疗法对于上述疾病具有良好的治疗效果，但造血干细胞移植需要复杂的配型，且单一供体能提供的干细胞数目非常有限，同时，还存在移植物抗宿主病风险及感染、出血等并发症。1955年，Thomas最先进行骨髓造血干细胞的移植治疗急性骨髓白血病，自此利用HSCT治疗恶性血液疾病逐渐得到共识，对HSCT的研究也更加深入。对于造血系统的重症损伤病患而言，造血干细胞移植方法仍旧是治疗的有效方法。尽管早已认识到造血干细胞的巨大临床价值，对造血干细胞的研究也不断取得新的进展，但其临床应用仍然受到很大限制。由于造血干细胞的数量稀少，利用传统的工程手段难以实现有效的扩增。鉴于血液系统疾病的发病率逐年增加的现状，对于增加造血干细胞来源的需求也变得愈加迫切。
发明内容
本发明的目的在于提供一种干细胞发生器。
本发明的第一方面，提供一种干细胞发生器，由负载活性物质的生物材料植入动物或人体内经发育后产生类器官而形成，所述活性物质为间充质干细胞、骨形态发生蛋白-2(Bone Morphogenetic Protein-2，BMP-2)、骨形态发生蛋白-7(Bone MorphogeneticProtein-7，BMP-7)、其他具有诱导骨再生能力的生长因子/多肽、生长因子/多肽组合、或它们的组合。
在另一优选例中，所用的生物材料为胶原、明胶、壳聚糖、海藻酸、透明质酸、细菌纤维素、聚乳酸、聚乙交酯、聚丙交酯、聚羟基脂肪酸酯、聚碳酸酯、聚己内酯、聚乙二醇、聚富马酸、羟基磷灰石、硫酸钙、磷酸三钙、磷酸四钙、磷酸八钙、偏磷酸钙、磷酸镁、焦磷酸盐、硅酸钙、生物玻璃、脱钙骨基质中的一种或其共聚/共混组合。
在另一优选例中，所述间充质干细胞为骨髓来源间充质干细胞、脂肪来源间充质干细胞或其他来源间充质干细胞；其他类型具有成骨分化能力的细胞；辅助间充质干细胞成骨分化的细胞，如血管内皮细胞等。
在另一优选例中，所述类器官中包含多能干细胞、骨髓细胞。
在另一优选例中，所述多能干细胞为造血干/组细胞(HSC/HPC)、间充质干细胞(MSC)或其他种类多能干细胞。
在另一优选例中，所述活性物质为间充质干细胞，接种数量为每100-150mm3生物材料接种1×105-5×108个细胞。
在另一优选例中，所述活性物质为骨形态发生蛋白-2、骨形态发生蛋白-7、其他具有诱导骨再生能力的生长因子/多肽、生长因子/多肽组合、或它们的组合，所述活性物质与生物材料的质量比范围为0.0001-1:1。
在另一优选例中，所述动物或人体内是指动物或人的肌袋、肌肉间隙、肌肉内、皮下、或腹腔背侧肌肉。
本发明的第二方面，提供一种富集骨髓细胞的方法，所述方法包括以下步骤：
(1)将生物材料植入动物或人体内；
(2)经体内发育后产生类器官并富集所述骨髓细胞，其中，
所述生物材料为负载间充质干细胞、骨形态发生蛋白-2、或骨形态发生蛋白-7、其他具有诱导骨再生能力的生长因子/多肽、生长因子/多肽组合、或它们的组合的生物材料。
在另一优选例中，所述动物或人体内是指动物或人的肌袋、肌肉间隙、肌肉内、皮下、或腹腔背侧肌肉。
本发明的第三方面，提供第一方面所述的干细胞发生器的用途，用于制备治疗造血损伤的药物。
在另一优选例中，所述造血损伤为放、化疗引起的造血损伤。
在另一优选例中，所述治疗是用干细胞发生器中产生的骨髓细胞移植治疗。在另一优选例中，骨髓细胞是由干细胞发生器中的细胞制成的单细胞悬液。
在另一优选例中，所述骨髓细胞来自于由负载生长因子和/或细胞的生物材料、或具有成骨诱导能力的生物材料植入动物/人肌袋或皮下等部位，经一段时间发育形成的类器官(干细胞发生器)内。
在另一优选例中，所用的细胞为脂肪来源间充质干细胞、骨髓来源间充质干细胞或其他具有成骨分化能力的细胞或其组合。
在另一优选例中，所产生的细胞为造血干/组细胞(HSC/HPC)、间充质干细胞(MSC)或其他种类多能干细胞。
本发明的第四方面，提供第一方面所述的干细胞发生器的用途，用于制备促进放化疗造成的骨髓衰竭后的血细胞及造血祖/干细胞的恢复的药物。
本发明的第五方面，提供第一方面所述的干细胞发生器的用途，用于制备骨髓移植材料、用于制备治疗造血功能低下的药物、用于制备治疗白细胞减少症的药物、或用于制备治疗急性或慢性白血病的药物。
在另一优选例中，所述干细胞发生器，可用于以下场合或病症治疗：
(1)用于骨髓移植；
(2)促进放/化疗后造血系统的恢复；
(3)治疗白血病等血液系统异常症。
在另一优选例中，骨髓细胞在放疗、化疗的之前、之中、或之后使用。
在另一优选例中，所述造血功能低下为放、化疗损伤药物引起的造血功能低下或骨髓抑制引起的造血功能低下。
本发明的第六方面，提供一种治疗造血系统异常的方法，包括步骤：由负载活性物质的生物材料或本身具有活性的生物材料，在体内发育形成骨类器官(干细胞发生器)；
利用所述干细胞发生器治疗造血系统异常。
所述干细胞发生器含有多种包括造血干/祖细胞、间充质干细胞等在内的多能干细胞，可被用于各系造血细胞异常的疾病治疗。
应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。说明书中所揭示的各个特征，可以被任何提供相同、均等或相似目的的替代性特征取代。限于篇幅，在此不再一一赘述。
附图说明
图1显示了材料一植入6周后产生的干细胞发生器的宏观图。
图2显示了材料一植入6周后产生的干细胞发生器的H&E切片图。
图3显示了材料一植入6周后产生的干细胞发生器的流式典型图。
图4显示了材料一植入6周后产生的干细胞发生器的流式统计图。
图5显示了材料二植入8周后产生的干细胞发生器的宏观图。
图6显示了材料二植入8周后产生的干细胞发生器的H&E切片图。
图7显示了材料二植入8周后产生的干细胞发生器的流式典型图。
图8显示了材料二植入8周后产生的干细胞发生器的流式统计图。
图9显示了材料三植入3周后产生的干细胞发生器的宏观图。
图10显示了材料三植入3周后产生的干细胞发生器的H&E切片图。
图11显示了材料三植入3周后产生的干细胞发生器的流式典型图。
图12显示了材料三植入3周后产生的干细胞发生器的流式统计图。
图13显示了6.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠体重数变化。
图14显示了7.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠体重数变化。
图15显示了8.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠体重数变化。
图16显示了6.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠白细胞数变化。
图17显示了7.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠白细胞数变化。
图18显示了8.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠白细胞数变化。
图19显示了6.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠红细胞数变化。
图20显示了7.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠红细胞数变化。
图21显示了8.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠红细胞数变化。
图22显示了6.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠血小板数变化。
图23显示了7.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠血小板数变化。
图24显示了8.0Gy辐照剂量时尾静脉注射细胞后小鼠血小板数变化。
具体实施方式
本发明人基于长期而深入的研究，发现材料负载BMP-2后植入体内发育形成的干细胞发生器中含有功能完备的各系造血细胞及造血祖/干细胞，同时表明干细胞发生器中含有的骨髓细胞能促进放疗导致的造血功能低下的恢复。经尾静脉注射该骨髓细胞后，能促进钴-60辐照造成的造血损伤小鼠体重、外周血白细胞数和红细胞、血小板的恢复，并且与辐照对照组相比差别显著，表明由负载BMP-2材料产生的干细胞发生器中的骨髓细胞可以治疗造血损伤。在此基础上，完成了本发明。
骨形态发生蛋白
以骨形态发生蛋白(Bone Morphogenetic Protein，BMP)为代表的成骨活性蛋白具有异位诱导成骨的作用，其诱导产生的干细胞发生器中含有功能完备的骨髓，并且新生的仿生骨髓中含有红系、髓系及巨核细胞等完整的造血前体细胞，竞争性重建实验也表明干细胞发生器中的造血干细胞具有长期重建能力，能够重建受致死剂量辐照小鼠的造血系统。同时还发现，间充质干细胞在干细胞发生器中的含量远高于原位骨髓中的含量。
干细胞发生器
材料负载间充质干细胞、骨形态发生蛋白-2、或骨形态发生蛋白-7、其他具有诱导骨再生能力的生长因子/多肽、生长因子/多肽组合、或它们的组合后植入体内后发育，形成干细胞发生器，其中含有功能完备的各系造血细胞及造血祖/干细胞。
本发明方法所产生的干细胞发生器中含有的骨髓细胞，具有提高造血干/祖细胞的增殖活性、促进造血功能恢复的功能，可用于治疗放、化疗引起或自然发生的骨髓损伤造成的造血功能低下。具体地，造血微环境是恢复正常造血的先决条件之一，通过输入骨髓细胞，直接改善造血微环境，促进自然发生或诱发的骨髓抑制或损伤的造血功能恢复，并能刺激骨髓移植后的造血重建。
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件如Sambrook等人，分子克隆：实验室手册(New York:Cold Spring Harbor LaboratoryPress,1989)中所述的条件，或按照制造厂商所建议的条件。除非另外说明，否则百分比和份数按重量计算。
除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本发明方法中。文中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。
实施例1
植入材料的制备。
材料一：将10μg真核或原核表达系统合成的重组人骨形态发生蛋白-7(rhBMP-7)加入胶原凝胶(质量为10mg)，经冻干后形成含有生长因子的活性材料。
材料二：将5μg真核或原核表达系统合成的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)与1×106个小鼠间充质干细胞(mMSCs)加入含有磷酸三钙(TCP)的胶原凝胶(质量为20mg)，经冻干后形成含有生长因子的活性材料。
材料三：将30μg真核或原核表达系统合成的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)加入明胶海绵(质量为10mg)，经冻干后形成含有生长因子的活性材料。
实施例2
骨类器官(干细胞发生器)的制备
使用实施例1中材料一，植入8周龄C57BL/6雄性小鼠大腿肌袋内，饲养6周后取出干细胞发生器，去除一部分干细胞发生器表面附着的肌肉后，在研钵中加入少许PBS缓冲液，再使用研杵将其压碎，过细胞筛后得到单细胞悬液。所得到的单细胞悬液可用于流式细胞术检测；另一部分干细胞发生器用于拍摄宏观照片并做H&E切片。
实施例3
骨类器官(干细胞发生器)的制备
使用实施例1中材料二，植入8周龄C57BL/6雄性小鼠背部皮下，饲养8周后取出干细胞发生器，去除一部分干细胞发生器表面附着的肌肉后，在研钵中加入少许PBS缓冲液，再使用研杵将其压碎，过细胞筛后得到单细胞悬液。所得到的单细胞悬液可用于流式细胞术检测；另一部分干细胞发生器用于拍摄宏观照片并做H&E切片。
实施例4
骨类器官(干细胞发生器)的制备
使用实施例1中材料三，植入8周龄C57BL/6雄性小鼠大腿肌袋内，饲养3周后取出干细胞发生器及原位骨，去除一部分干细胞发生器或原位骨表面附着的肌肉后，在研钵中加入少许PBS缓冲液，再使用研杵将干细胞发生器或原位骨压碎，过细胞筛后得到单细胞悬液，一部分制成200μL单细胞悬液，用于骨髓移植；另一部分干细胞发生器及原位骨用于拍摄宏观照片并做H&E切片。
实施例5
评价实施例2在体内产生的干细胞发生器，检测其中所含的干细胞数量，并进行宏观及切片观察。
该实施例的目的是评价体内制造的干细胞发生器中含有的造血干细胞含量，为治疗肿瘤患者放、化疗后骨髓损伤造血功能低下等疾病提高新的造血干细胞来源。
干细胞发生器中骨髓细胞为实施例2制得的单细胞悬液。
方法：
采用SPF级C57BL/6小鼠，雄性，8周龄，随机分组。实验分组如下：
组别 原位骨 干细胞发生器
数量 6 6
图1所示为实施例一材料一体内植入6周后产生的干细胞发生器数码照片，由图可见干细胞发生器颜色深红，暗示其含有大量红细胞，同时具有类骨形态。图2为干细胞发生器的H&E切片图，可见干细胞发生器与原位骨的微结构类似，并具有丰富的血管。
图3为干细胞发生器流式检测典型图，由图可见干细胞发生器与原位骨具有相似的细胞组成，图4为干细胞发生器流式检测统计图，可见干细胞发生器中所含的LKS-细胞，LSK+细胞及造血干细胞(HSCs)比例与原位骨髓中相应细胞比例没有显著性差异。
该实施例说明，实施例1中材料一所构建的干细胞发生器具有与原位骨髓类似的结构与功能，其中所含的造血干/祖细胞具有治疗造血功能异常的潜能。
实施例6
评价实施例1中材料二所述的活性材料在体内产生的干细胞发生器，检测其中所含的干细胞数量，并进行宏观及切片观察。
该实施例的目的是评价体内制造的干细胞发生器中含有的造血干细胞含量，为治疗肿瘤患者放、化疗后骨髓损伤造血功能低下等疾病提供新的造血干细胞来源。
所用的活性材料为实施例1材料二所述的支架；
干细胞发生器中骨髓细胞为实施例3制得的单细胞悬液。
方法：
采用SPF级C57BL/6小鼠，雄性，8周龄，随机分组。实验分组如下：
组别 原位骨 干细胞发生器
数量 6 6
图5所示为实施例1材料二背部皮下植入8周后产生的干细胞发生器数码照片，由图可见干细胞发生器与原位骨颜色相近，暗示其中含有大量红细胞，同时具有类骨形态。图6干细胞发生器的H&E切片图进一步证实干细胞发生器与原位骨的微结构类似，具有相同的松质骨及皮质骨结构，骨髓腔中充满骨髓细胞及血管。
图7、8为干细胞发生器流式检测相关分析，由图可见干细胞发生器与原位骨具有相似的细胞组成，且干细胞发生器中所含的LKS-细胞，LSK+细胞及造血干细胞(HSCs)比例与原位骨髓中相应细胞比例没有显著性差异。
该实施例说明，实施例1中材料二所构建的干细胞发生器具有与原位骨髓类似的结构与功能，其中所含的造血干/祖细胞具有治疗造血功能异常的潜能。
实施例7
使用实施例1中材料三所述含rhBMP-2的活性材料在体内产生的干细胞发生器中的骨髓细胞，促进辐照损伤小鼠的造血恢复。
该实施例的目的是评价体内制造的干细胞发生器中含有的造血干细胞含量，同时观察干细胞发生器中骨髓细胞对钴-60辐照引起的白细胞减少症的治疗作用，为治疗肿瘤患者放、化疗后骨髓损伤造血功能低下寻找新的治疗方法。
所用的活性材料为实施例1材料三所述的含rhBMP-2的支架；
干细胞发生器中骨髓细胞为实施例4制得的单细胞悬液。
方法：
采用SPF级C57BL/6小鼠，雌性，8周龄，随机分组。实验分组如下：
Figure BDA0001965283280000091
Figure BDA0001965283280000101
小鼠放疗损伤模型：对小鼠按照分组表给定的辐照剂量分别给予一次性钴-60辐照，即0Gy辐照，6Gy辐照，7Gy辐照，8Gy辐照。
干预治疗：辐照24小时后对相应组别辐照小鼠分别给予干预治疗，即尾静脉注射200μL PBS溶液，200μL原位骨髓细胞悬液，200μL干细胞发生器细胞悬液，其中所注射的原位骨髓细胞悬液或干细胞发生器细胞悬液为实施例4所介绍的方法制得的单细胞悬液。
之后按设定采样点利用眼眶取血方式采集各组小鼠外周血进行血相检测以观察治疗效果。血相检测指标如下：
(1)各组分别于第3天，第6天，……(每间隔3天，连续30天)连续检测外周血白细胞(WBC)数；
(2)各组分别于第3天，第6天，……(每间隔3天，连续30天)连续检测外周血红细胞(RBC)数；
(3)各组分别于第3天，第6天，……(每间隔3天，连续30天)连续检测外周血血小板(PLT)数；
(4)各组分别于第3天，第6天，……(每间隔3天，连续30天)连续检测体重数。
图9所示为实施例1材料三肌袋植入8周后产生的干细胞发生器数码照片，由图可见干细胞发生器与原位骨颜色相近，暗示其中含有大量红细胞，同时具有类骨形态，但体积相较原位骨更大。图10干细胞发生器的H&E切片图进一步证实干细胞发生器与原位骨的微结构类似，骨髓腔中充满骨髓细胞及血管。
图11、12为干细胞发生器流式检测相关分析，由图可见干细胞发生器与原位骨具有相似的细胞组成，且干细胞发生器中所含的LKS-细胞，LSK+细胞及造血干细胞(HSCs)比例与原位骨髓中相应细胞比例没有显著性差异。
该实施例说明，实施例1中材料三所构建的干细胞发生器具有与原位骨髓类似的结构与功能，其中所含的造血干/祖细胞具有治疗造血功能异常的潜能。
为了进一步验证干细胞发生器中所含的造血干细胞对于放疗所致造血损伤的治疗效果，对小鼠按照分组表给定的辐照剂量分别给予一次性钴-60辐照(0Gy，6Gy，7Gy，8Gy)。
图13-15是不同辐照剂量下小鼠模型经过治疗后体重的变化情况。由图13可以看出，小鼠经钴60辐照(6.0Gy)后，立即一次性尾静脉注射200μL由干细胞发生器产生的同物种骨髓单细胞悬液后，辐照对照组相比于正常对照组，体重在0至9天内变化不大，而在9天后急剧降低，直至死亡。反之辐照治疗组体重变化与正常对照组保持大致相同的变化趋势。图14、15体重(钴60辐照剂量7.0Gy和8.0Gy)的变化趋势与图17、18大抵相同。图15特别需要指出的是，由于辐照剂量过重，辐照对照组在9天内死亡率已达到100％，而治疗组虽稳步上升，但与正常对照组仍有差距。
图16-18是不同辐照剂量下损伤小鼠经过治疗后白细胞数的变化情况。由图16可以看出，辐照后辐照对照组和治疗组白细胞数急剧将至0，但治疗组随时间而白细胞数稳步上升，30天后与正常对照组相平，而辐照对照组仍旧为0。表明辐照小鼠体内经过治疗后，恢复了造血功能，促使白细胞数稳步上升。图17、18白细胞数(钴60辐照剂量7.0Gy和8.0Gy)的变化趋势与图14、15体重变化趋势大抵相同。
图19-21是不同辐照剂量下小鼠模型经过治疗后红细胞数的变化情况。由图19可以看出，辐照后经过尾静脉注射治疗，治疗组和正常对照组的红细胞数保持着相同的变化态势，数值差距不大。而辐照对照组在9天内红细胞数快速降至最低值，直至死亡。这说明，辐照组通过注射的骨类器官(干细胞反应器)内骨髓细胞悬液，促进了体内造血分化，恢复了造血功能，促使红细胞数与正常组大抵持平。图20、21红细胞数(钴60辐照剂量7.0Gy和8.0Gy)的变化趋势与图1体重变化趋势大抵相同。
图22-24是不同辐照剂量下小鼠模型经过治疗后血小板数的变化情况。由图22可以看出，辐照后治疗组和辐照对照组都随着时间而急剧降低，9天时降至最低点，之后辐照组保持不变直至死亡，而治疗组逆向上升，随时间逐渐上升至与正常对照组相平，恢复至正常水平。而图23和图24明显不同的是辐照治疗组中使用干细胞发生器内骨髓细胞治疗的恢复幅度和速度虽然低于原位骨组，但总体趋势与正常对照组相同。这与体重变化趋势相吻合。
由此可见，负载rhBMP-2生物材料产生的干细胞发生器中的骨髓细胞对放、化疗引起的造血损伤有有效的治疗作用。其促造血作用，主要是骨髓细胞进入造血系统，改善造血微环境，且其中所含的各类祖/干细胞能够正常分化为各类功能细胞，从而重建造血系统。
综上所述，基于本发明的发现，预期可将本发明的干细胞发生器用于治疗放、化疗引起或自然发生的骨髓损伤造成的造血功能低下，加快骨髓移植的植入，促进造血重建的有效干细胞发生器。具体而言，可应用于以下方面：
1.促进化疗干细胞发生器引起造血功能低下时各系血细胞的恢复；
2.促进放射损伤致造血功能低下时以各系血细胞的恢复；
3.治疗白细胞减少症；
4.治疗其他造血系统功能异常。
在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考，就如同每一篇文献被单独引用作为参考那样。此外应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims (10)

1.一种干细胞发生器，其特征在于，所述干细胞发生器由负载活性物质的生物材料植入动物或人体内经发育后产生类器官而形成，所述活性物质为间充质干细胞、骨形态发生蛋白-2、或骨形态发生蛋白-7、其他具有诱导骨再生能力的生长因子/多肽、生长因子/多肽组合、或它们的组合。
2.如权利要求1所述的干细胞发生器，其特征在于，所用的生物材料为胶原、明胶、壳聚糖、海藻酸、透明质酸、细菌纤维素、聚乳酸、聚乙交酯、聚丙交酯、聚羟基脂肪酸酯、聚碳酸酯、聚己内酯、聚乙二醇、聚富马酸、羟基磷灰石、硫酸钙、磷酸三钙、磷酸四钙、磷酸八钙、偏磷酸钙、磷酸镁、焦磷酸盐、硅酸钙、生物玻璃、脱钙骨基质中的一种或其共聚/共混组合。
3.如权利要求1所述的干细胞发生器，其特征在于，所述类器官中包含多能干细胞、骨髓细胞。
4.如权利要求1所述的干细胞发生器，其特征在于，所述多能干细胞为造血干/组细胞(HSC/HPC)、间充质干细胞(MSC)或其他种类多能干细胞。
5.如权利要求1所述的干细胞发生器，其特征在于，所述动物或人体内是指动物或人的肌袋、肌肉间隙、肌肉内、皮下、或腹腔背侧肌肉。
6.一种富集骨髓细胞的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：
(1)将生物材料植入动物或人体内；
(2)经体内发育后产生类器官并富集所述骨髓细胞，其中，
所述生物材料为负载骨形态发生蛋白-2，或骨形态发生蛋白-7，或其他具有诱导骨再生能力的生长因子/多肽或生长因子/多肽组合的生物材料。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述动物或人体内是指动物或人的肌袋、肌肉间隙、肌肉内、皮下、或腹腔背侧肌肉。
8.如权利要求1所述的干细胞发生器的用途，其特征在于，用于制备治疗造血损伤的药物。
9.如权利要求1所述的干细胞发生器的用途，其特征在于，用于制备促进放化疗造成的骨髓衰竭后的血细胞及造血祖/干细胞的恢复的药物。
10.如权利要求1所述的干细胞发生器的用途，其特征在于，用于制备骨髓移植材料、用于制备治疗造血功能低下的药物、用于制备治疗白细胞减少症的药物、或用于制备治疗急性或慢性白血病的药物。
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