CN111491673A - 伤口敷料及其制备方法 - Google Patents
伤口敷料及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN111491673A CN111491673A CN201880082449.3A CN201880082449A CN111491673A CN 111491673 A CN111491673 A CN 111491673A CN 201880082449 A CN201880082449 A CN 201880082449A CN 111491673 A CN111491673 A CN 111491673A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- backing
- wound
- wound dressing
- fibrin
- fibrinogen
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 12
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims abstract description 90
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims abstract description 89
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims abstract description 89
- 229920002201 Oxidized cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 86
- 229940107304 oxidized cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 86
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims abstract description 68
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims abstract description 68
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 68
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims abstract description 68
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 claims abstract description 54
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims abstract description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 100
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 77
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 73
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 71
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 59
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 59
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims description 44
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 38
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 30
- 239000004744 fabric Substances 0.000 claims description 26
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 19
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 claims description 13
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 claims description 13
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 claims description 9
- 238000010422 painting Methods 0.000 claims description 9
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 9
- 238000007639 printing Methods 0.000 claims description 9
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 9
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 claims description 5
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 claims description 5
- 238000013130 cardiovascular surgery Methods 0.000 claims description 5
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 claims description 5
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 claims description 5
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 121
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 121
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 31
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 27
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 16
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 16
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 13
- 101100111164 Arabidopsis thaliana BAC2 gene Proteins 0.000 description 11
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 10
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 8
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 6
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 4
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 4
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 4
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 102000013566 Plasminogen Human genes 0.000 description 4
- 108010051456 Plasminogen Proteins 0.000 description 4
- -1 but not limited to Chemical compound 0.000 description 4
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 4
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N tranexamic acid Chemical compound NC[C@H]1CC[C@H](C(O)=O)CC1 GYDJEQRTZSCIOI-LJGSYFOKSA-N 0.000 description 4
- 229960000401 tranexamic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000013011 aqueous formulation Substances 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 238000010874 in vitro model Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229940012957 plasmin Drugs 0.000 description 3
- 238000007430 reference method Methods 0.000 description 3
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 238000009941 weaving Methods 0.000 description 3
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 2
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 2
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 2
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000949477 Toona ciliata Species 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000002964 rayon Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229960003766 thrombin (human) Drugs 0.000 description 2
- 239000003106 tissue adhesive Substances 0.000 description 2
- NEPLBHLFDJOJGP-BYPYZUCNSA-N (2s)-2-(5-fluoro-2,4-dinitroanilino)propanamide Chemical compound NC(=O)[C@H](C)NC1=CC(F)=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O NEPLBHLFDJOJGP-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000010911 Enzyme Precursors Human genes 0.000 description 1
- 108010062466 Enzyme Precursors Proteins 0.000 description 1
- 108010080805 Factor XIa Proteins 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000504 antifibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 239000013066 combination product Substances 0.000 description 1
- 229940127555 combination product Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000009945 crocheting Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 238000009950 felting Methods 0.000 description 1
- 229940049370 fibrinolysis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003480 fibrinolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 235000021384 green leafy vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 208000024191 minimally invasive lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002324 minimally invasive surgery Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009928 pasteurization Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000013310 pig model Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/32—Proteins, polypeptides; Degradation products or derivatives thereof, e.g. albumin, collagen, fibrin, gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00051—Accessories for dressings
- A61F13/00063—Accessories for dressings comprising medicaments or additives, e.g. odor control, PH control, debriding, antimicrobic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/00987—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages
- A61F13/00991—Apparatus or processes for manufacturing non-adhesive dressings or bandages for treating webs, e.g. for moisturising, coating, impregnating or applying powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/01—Non-adhesive bandages or dressings
- A61F13/01008—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the material
- A61F13/01012—Non-adhesive bandages or dressings characterised by the material being made of natural material, e.g. cellulose-, protein-, collagen-based
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0203—Adhesive bandages or dressings with fluid retention members
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0246—Adhesive bandages or dressings characterised by the skin-adhering layer
- A61F13/0253—Adhesive bandages or dressings characterised by the skin-adhering layer characterized by the adhesive material
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F13/02—Adhesive bandages or dressings
- A61F13/0276—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages
- A61F13/0289—Apparatus or processes for manufacturing adhesive dressings or bandages manufacturing of adhesive dressings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F17/00—First-aid kits
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/42—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L15/425—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/04—Macromolecular materials
- A61L31/043—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
- A61L31/046—Fibrin; Fibrinogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L1/00—Compositions of cellulose, modified cellulose or cellulose derivatives
- C08L1/02—Cellulose; Modified cellulose
- C08L1/04—Oxycellulose; Hydrocellulose, e.g. microcrystalline cellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F13/00—Bandages or dressings; Absorbent pads
- A61F2013/00361—Plasters
- A61F2013/00902—Plasters containing means
- A61F2013/00927—Plasters containing means with biological activity, e.g. enzymes for debriding wounds or others, collagen or growth factors
- A61F2013/00931—Plasters containing means with biological activity, e.g. enzymes for debriding wounds or others, collagen or growth factors chitin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/04—Materials for stopping bleeding
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Manufacturing & Machinery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供了一种伤口敷料及其使用，该伤口敷料是通过含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素(OC)背衬的体外形成的组合制备的。
Description
技术领域
本公开尤其涉及用于治疗伤口的治疗装置和方法。
背景技术
被视为与本发明所公开的主题的背景技术相关的参考文献列于下文中。
本文对上述参考文献的承认不应被推论为意味着这些以任何方式与本发明所公开的主题的专利性相关。
在外科手术中，控制出血对于使失血最小化、减少术后并发症、和缩短手术室中外科手术的持续时间是至关重要和关键的。广泛用于外科应用中的局部可吸收止血剂(TAH)为用于管理和控制出血的一种选择。
相关的现有技术参考文献为：Ishii,Keiichi,et al.Journal of Endourology,25(11),1775-1779(2011)；Ishii,Keiichi,et al.International Journal of Urology18(6),478-482(2011),Lewis,K.M.,et al.European Surgery 45(4),213-220(2013)；Spangler,Daniel et al.Surgical Infections 4(3),255-262(2003)；和DeAnglis,Ashley P.et al.Blood Coagulation&Fibrinolysis 28,134-138(2017)。
美国专利申请公开2012/0209319描述了一种增强型多组分粘合剂，该增强型多组分粘合剂包含未固化和可固化物质组合物的层以及生物相容性惰性增强剂，该生物相容性惰性增强剂包含至少一种固化剂和薄膜，例如氧化再生纤维素。
具体实施方式
根据本公开的第一方面，提供了一种用于制备待施用到组织的伤口敷料的方法，该伤口敷料包括包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂(该液体制剂也可互换地称为：“含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂”)以及氧化纤维素(OC)背衬，这些材料进行体外组合，从而获得伤口敷料。
根据本发明的一个方面，提供了一种用于制备待施用到组织上的伤口敷料的方法，该方法包括将包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素(OC)背衬进行体外组合，从而获得伤口敷料。
在该方法的一些实施方案中，OC背衬具有面向伤口侧，并且液体制剂至少与面向伤口侧进行组合。
在该方法的一些实施方案中，伤口敷料将在从组合时起短于20秒内被施用到组织。
在该方法的一些实施方案中，OC背衬包含氧化再生纤维素(ORC)。
在该方法的一些实施方案中，OC背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
在该方法的一些实施方案中，液体制剂包含凝血酶。
在该方法的一些实施方案中，该组合包括以下中的任一种：喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷、注射和浸渍液体制剂。
在该方法的一些实施方案中，凝血酶以400IU/ml至1200IU/ml范围内的浓度存在。
在该方法的一些实施方案中，纤维蛋白原和/或纤维蛋白以10mg/ml至120mg/ml范围内的浓度存在。
根据本发明的另一个方面，提供了一种伤口敷料，该伤口敷料包括包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂(即，含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂)与氧化纤维素(OC)背衬的体外形成的组合。
在伤口敷料的一些实施方案中，液体制剂与伤口敷料的面向伤口侧至少部分地进行组合。
在伤口敷料的一些实施方案中，OC背衬包含氧化再生纤维素(ORC)。
在伤口敷料的一些实施方案中，OC背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
在伤口敷料的一些实施方案中，液体制剂还包含凝血酶。
在伤口敷料的一些实施方案中，凝血酶以400IU/ml至1200IU/ml范围内的浓度存在。
在伤口敷料的一些实施方案中，纤维蛋白原和/或纤维蛋白以10mg/ml至120mg/ml范围内的浓度存在。
在伤口敷料的一些实施方案中，将液体制剂喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷或浸渍在背衬内。
在本公开的相关上下文中，当提及“组合”或其任何语法形态变化时，其应被理解为液体制剂与OC背衬之间的任何缔合/接触形式。这可包括但不限于喷涂、涂抹、浸入、浸渍、刷涂、浇注、印刷、注射、涂覆中的任一种或它们的组合，如下文进一步所述。
根据又一方面，本公开还提供了一种治疗受检者中的受伤组织的方法(也称为：“治疗方法”)，该方法包括：
(a)将包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素(OC)背衬进行体外组合以形成伤口敷料；以及
(b)将伤口敷料施用到伤口上，该施用在从组合时起短于20秒内进行。
在治疗方法的一些实施方案中，OC背衬具有面向伤口侧，并且液体制剂至少与面向伤口侧进行组合，其中面向伤口侧被施用到受伤组织上。
在治疗方法的一些实施方案中，受伤组织为出血组织。
在治疗方法的一些实施方案中，背衬包含氧化再生纤维素(ORC)。
在治疗方法的一些实施方案中，OC背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
在治疗方法的一些实施方案中，制剂还包含凝血酶。
在治疗方法的一些实施方案中，凝血酶以400IU/ml至1200IU/ml范围内的浓度存在。
在治疗方法的一些实施方案中，纤维蛋白原和/或纤维蛋白以10mg/ml至120mg/ml范围内的浓度存在。
在治疗方法的一些实施方案中，组合包括以下中的任一种喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷、注射和浸渍液体制剂。
在治疗方法的一些实施方案中，该方法还包括将伤口敷料压贴在受伤组织上。
在治疗方法的一些实施方案中，压贴被执行足够的时间以允许伤口敷料粘附到受伤组织的至少一部分。
在治疗方法的一些实施方案中，受检者为人类受检者。
在治疗方法的一些实施方案中，该方法用于在外科手术期间治疗伤口。
在治疗方法的一些实施方案中，外科手术包括腹部外科手术、心血管外科手术、胸外科手术、头颈外科手术、盆腔外科手术、皮肤和皮下组织手术。
在治疗方法的一些实施方案中，受伤组织包括出血动脉。
在治疗方法的一些实施方案中，治疗包括减少出血。
根据另一方面，本公开提供了一种用于治疗受检者中的受伤组织的套件，该套件包括：第一容器，该第一容器包括氧化纤维素(OC)背衬；以及第二容器，该第二容器包括包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂。
在套件的一些实施方案中，制剂呈液体或冷冻形式。
在套件的一些实施方案中，套件包括OC背衬与制剂组合的体外使用说明书。
在套件的一些实施方案中，OC背衬包含氧化再生纤维素(ORC)。
在套盒的一些实施方案中，OC背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
在套件的一些实施方案中，套件包括位于第二容器内的凝血酶。
在套件的一些实施方案中，凝血酶以400IU/ml至1200IU/ml范围内的浓度存在。
在套件的一些实施方案中，纤维蛋白原和/或纤维蛋白以10mg/ml至120mg/ml范围内的浓度存在。
除非另有定义，否则本文所用的所有技术和/或科学术语均具有与本发明所属领域的普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管类似于或等同于本文所述那些的方法和材料可用于本发明的实施方案的操作或试验，但下文描述的是示例性方法和材料。如发生矛盾，应以专利说明书及其定义为准。另外，材料、方法和示例仅为示例性的，而非旨在进行必需的限制。
附图说明
为了更好地理解本文所公开的主题并且举例说明如何在实践中实施该主题，现在参照附图仅通过非限制性示例来描述实施方案，其中：
图1为条形图，其示出了利用约0秒(立即)的交联(固化)时间进行体外制备以及20秒之后的伤口敷料的粘合强度。对于每个交联时间，右侧条(竖直条纹)表示根据本发明的滴注到垫上的
的制备，而左侧条(水平条纹)表示直接滴注到组织上的
的原位制备，如实施例1所述。最右侧条(对角条纹，仅Surgicel)表示仅ORC。误差条表示标准偏差。
具体实施方式
在外科手术期间，外科医生必须能够解决止血。
局部可吸收止血剂(TAH)涵盖基于氧化纤维素(OC)、氧化再生纤维素(ORC)、明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖等的产品。为了改善止血性能，可将基于上述材料的支架与生物来源的凝血因子(诸如但不限于凝血酶和纤维蛋白原)进行组合。
本公开基于以下认识：在许多情况下，尤其是在伤口中的出血严重的情况下，当将生物胶例如基于液体纤维蛋白/纤维蛋白原的密封剂直接施用到出血组织上时，胶可被血液的流动洗掉或稀释，从而在减少出血方面不太有效。
本公开的目的在于克服由于氧化纤维素具有酸性而仍共同施用氧化纤维素以及凝血酶和/或纤维蛋白原的缺陷。此类酸性立即使血浆蛋白(例如，凝血酶、纤维蛋白原、组织因子等)变性。因此，氧化纤维素和凝血酶、纤维蛋白原等的共同施用可使得这些血浆蛋白无效。
根据本公开发现，令人惊讶的是，当液体密封剂物质和特定种类的TAH诸如ORC在体外进行组合时，出血速率得到有利地降低，特别是在这些物质在从组合时起的特定时间窗口内被放置到伤口上的情况下。
在本文中，“在体外进行组合”(或“进行体外组合”)是指组合液体密封剂物质与特定种类的TAH诸如ORC的步骤并非是在密封剂物质或特定种类的TAH(例如，ORC)与出血部位物理接触时使用。
因此，在本公开的一个方面，提供了一种用于制备待施用到组织的伤口敷料的方法，该方法包括将含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素(OC)背衬诸如但不限于ORC背衬进行组合，从而获得伤口敷料。
在一个此类实施方案中，背衬具有面向伤口侧表面，并且液体制剂与面向伤口侧表面至少部分地进行组合。在全文中，“与面向伤口侧表面至少部分地进行组合”是指面向伤口侧表面的至少一部分与液体制剂进行组合。
在一些此类实施方案中，液体制剂呈表面上的层的形式。
贴片(例如垫)的厚度可为约1mm或以上，诸如约45mm，或者在一些实施方案中，可为约1mm至约45mm。
因此，在一些实施方案中，贴片(例如，垫)的厚度为1mm、2.5mm、5mm、10mm、15mm、20mm、25mm、30mm、35mm、40mm、或45mm(包括其间的任何值和范围)。
在一些实施方案中，术语“面向伤口侧表面的至少一部分”是指面向伤口侧表面的至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、至少20％、至少25％、至少30％、至少35％、至少40％、至少45％、至少50％、至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％、或甚至100％。
在一个实施方案中，伤口敷料在从体外组合时起短于20秒内被施用到或被配置成施用到组织。
在一些实施方案中，伤口敷料的施用可在从组合时起19秒、18秒、17秒、16秒、15秒、14秒、13秒、12秒、11秒、10秒、9秒、8秒、7秒、6秒、5秒、4秒、3秒、2秒、或1秒内或甚至立即进行。在一些实施方案中，施用到伤口上在从组合时起至少2至5秒之后进行，或者在一些实施方案中，在从组合时起至少2至10秒之后进行。
术语“立即”是指约0秒，例如0-2秒。
在一些实施方案中，本发明所公开的伤口敷料被配置成在从组合时起2至20秒内被施用到组织上。在一些此类实施方案中，如下文的实施例部分中进一步所述，液体制剂与OC(例如，ORC)背衬的体外组合提供了一种伤口敷料，该伤口敷料的特征在于相比于在将纤维蛋白密封剂直接滴注到出血组织上并且随后与OC(例如，ORC)进行组合来原位制备时提供的相应粘合强度具有至少50％或至少60％(例如，至少50％、至少60％、至少70％、至少80％或至少90％)的粘合强度。
在一些实施方案中，液体制剂与OC(例如，ORC)背衬的体外组合提供了一种伤口敷料，该伤口敷料的特征在于相比于在将纤维蛋白密封剂直接滴注到出血组织上并且随后与OC(例如，ORC)进行组合来原位制备时提供的相应粘合强度具有50％至90％的粘合强度。
在本文中，术语“粘合强度”是指破坏伤口敷料与组织之间的接触所需的拉力强度。
在另一个实施方案中，背衬包括ORC。
在另一个实施方案中，背衬包括氧化水平在12％至21％范围内的ORC。在另一个实施方案中，背衬包括氧化水平在18％至21％范围内的ORC。
在另一个实施方案中，背衬包括氧化水平为12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％或21％(包括其间的任何值和范围)的ORC。
在一些实施方案中，氧化水平是指ORC的羧基含量。
用于测定氧化水平的方法是本领域已知的。在示例性实施方案中，氧化水平是根据美国药典(USP)23-NF18测定的。
在另一个实施方案中，背衬呈针织织物的形式。
在一些实施方案中，背衬呈织造织物或非织造织物的形式。
在另一个实施方案中，制剂包含凝血酶。
在另一个实施方案中，密封剂制剂包含双组分制剂，该双组分制剂包含：凝血酶组分诸如但不限于液体凝血酶组分、以及纤维蛋白原组分诸如但不限于液体纤维蛋白原组分。
在另一个实施方案中，密封剂制剂包括双组分制剂，该双组分制剂包含：凝血酶组分诸如但不限于液体凝血酶组分、以及纤维蛋白组分诸如但不限于液体纤维蛋白组分。
在另一个实施方案中，密封剂制剂包含纤维蛋白组分诸如但不限于液体纤维蛋白组分。
在另一个实施方案中，密封剂制剂包含双组分制剂，该双组分制剂包含：凝血酶组分诸如但不限于液体凝血酶组分；以及包含纤维蛋白和纤维蛋白原的组分诸如但不限于液体纤维蛋白-纤维蛋白原组分。
在密封剂制剂的另一个实施方案中，凝血酶以约2IU/ml至1200IU/ml、2.5IU/ml至1200IU/ml、8IU/ml至1200IU/ml、80IU/ml至1200IU/ml、400IU/ml至1200IU/ml、400IU/ml至600IU/ml、或800IU/ml至1200IU/ml的浓度存在。
在密封剂制剂的另一个实施方案中，凝血酶以约2IU/ml、2.5IU/ml、3IU/ml、3.5IU/ml、4IU/ml、4.5IU/ml、5IU/ml、5.5IU/ml、6IU/ml、6.5IU/ml、7IU/ml、7.5IU/ml、8IU/ml、10IU/ml、50IU/ml、80IU/ml、100IU/ml、200IU/ml、300IU/ml、400IU/ml、500IU/ml、600IU/ml、700IU/ml、800IU/ml、900IU/ml、1000IU/ml、1100IU/ml、或1200IU/ml(包括其间的任何值和范围)的浓度存在。
在制剂的另一个实施方案中，凝血酶以约2IU/ml至1200IU/ml、2.5IU/ml至1200IU/ml、8IU/ml至1200IU/ml、80IU/ml至1200IU/ml、400IU/ml至1200IU/ml、400IU/ml至600IU/ml、或800IU/ml至1200IU/ml的凝血酶组分浓度存在。
在制剂的另一个实施方案中，凝血酶以约2IU/ml、2.5IU/ml、3IU/ml、3.5IU/ml、4IU/ml、4.5IU/ml、5IU/ml、5.5IU/ml、6IU/ml、6.5IU/ml、7IU/ml、7.5IU/ml、8IU/ml、10IU/ml、50IU/ml、80IU/ml、100IU/ml、200IU/ml、300IU/ml、400IU/ml、500IU/ml、600IU/ml、700IU/ml、800IU/ml、900IU/ml、1000IU/ml、1100IU/ml、或1200IU/ml(包括其间的任何值和范围)的凝血酶组分浓度存在。
如本文所用，术语“IU”表示“国际单位”，并且可相对于用于效能浓度测量的内参标准通过凝血测定来确定，该内参标准已相对于例如用于凝血酶的世界卫生组织(WHO)第二国际标准01/580(World Health Organization(WHO)Second International Standardfor Thrombin,01/580)进行校准。单位(U)等同于国际单位(IU)。
在密封剂制剂的另一个实施方案中，纤维蛋白原以约10mg/ml至120mg/ml、10mg/ml至105mg/ml、25mg/ml至90mg/ml、30mg/ml至45mg/ml、60mg/ml至90mg/ml、60mg/ml至110mg/ml、或55mg/ml至85mg/ml的浓度存在。
在密封剂制剂的另一个实施方案中，纤维蛋白原以10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、45mg/ml、50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml、或120mg/ml(包括其间的任何值和范围)的浓度存在。
在制剂的另一个实施方案中，纤维蛋白原以约10mg/ml至120mg/ml、10mg/ml至105mg/ml、25mg/ml至90mg/ml、30mg/ml至45mg/ml、60mg/ml至90mg/ml、60mg/ml至110mg/ml、或55mg/ml至85mg/ml的纤维蛋白原组分浓度存在。
在制剂的另一个实施方案中，纤维蛋白原以10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、45mg/ml、50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml或120mg/ml(包括其间的任何值和范围)的纤维蛋白原组分浓度存在。
在一些实施方案中，制剂的两种组分(即，凝血酶和纤维蛋白原)以约1.5:1至约1:1.5范围内的比率(v/v)进行组合。在一些实施方案中，制剂的两种组分(即，凝血酶和纤维蛋白原)以约1.2:1至约1:1.2范围内的比率(v/v)进行组合。
在示例性实施方案中，制剂的两种组分(即，凝血酶和纤维蛋白原)以约1:1的比率(v/v)进行组合。
在密封剂制剂的另一个实施方案中，纤维蛋白以约10mg/ml至120mg/ml、10mg/ml至105mg/ml、25mg/ml至90mg/ml、30mg/ml至45mg/ml、60mg/ml至90mg/ml、60mg/ml至110mg/ml、或55mg/ml至85mg/ml的浓度存在。
在密封剂制剂的另一个实施方案中，纤维蛋白以10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、45mg/ml、50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml或120mg/ml(包括其间的任何值和范围)的浓度存在。
在制剂的另一个实施方案中，纤维蛋白原和纤维蛋白的组合以约10mg/ml至120mg/ml、10mg/ml至105mg/ml、25mg/ml至90mg/ml、30mg/ml至45mg/ml、60mg/ml至90mg/ml、60mg/ml至110mg/ml、或55mg/ml至85mg/ml的浓度存在。
在制剂的另一个实施方案中，纤维蛋白原和纤维蛋白的组合以10mg/ml、15mg/ml、20mg/ml、25mg/ml、30mg/ml、35mg/ml、40mg/ml、45mg/ml、50mg/ml、55mg/ml、60mg/ml、65mg/ml、70mg/ml、75mg/ml、80mg/ml、85mg/ml、90mg/ml、95mg/ml、100mg/ml、105mg/ml、110mg/ml、115mg/ml或120mg/ml(包括其间的任何值和范围)的浓度存在。
在另一个实施方案中，该组合包括选自以下的一个或多个步骤：喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷、注射和浸渍含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂。
本发明还提供了：
一种伤口敷料，该伤口敷料包括含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素(OC)背衬诸如但不限于ORC背衬的体外形成的组合。
在一个此类实施方案中，背衬具有面向伤口侧，并且液体制剂与面向伤口侧至少部分地进行组合。在另一个实施方案中，伤口敷料将在从组合时起短于20秒内被施用到组织。在另一个实施方案中，背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
在另一个实施方案中，制剂包含凝血酶。
根据本发明的另一方面，提供了一种治疗受检者中的受伤组织的方法，该方法包括(a)将含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与局部可吸收止血剂(TAH)背衬或包括OC诸如但不限于ORC的支架进行体外组合以形成伤口敷料；以及(b)将伤口敷料施用到伤口上，该施用在从组合时起短于20秒内进行。
在治疗方法的一个此类实施方案中，背衬或支架具有面向伤口侧，并且液体制剂与面向伤口侧至少部分地进行组合。
在一个实施方案中，受伤组织为出血组织。
在另一个实施方案中，背衬包括ORC。
在另一个实施方案中，背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
在另一个实施方案中，含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂还包含凝血酶。
在一个实施方案中，制剂包括双组分制剂，该双组分制剂包含：凝血酶组分诸如但不限于液体凝血酶组分、以及纤维蛋白原组分诸如但不限于液体纤维蛋白原组分。
在一个此类实施方案中，该组合包括选自以下的一个或多个步骤：喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷、注射和浸渍含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂。
在一个实施方案中，在组合之后，该方法包括将伤口敷料压贴在受伤组织上的步骤。
在另一个实施方案中，压贴被执行足够的时间以允许伤口敷料粘附到受伤组织的至少一部分。
在另一个实施方案中，该方法用于在外科手术期间治疗伤口。
在另一个实施方案中，外科手术包括选自以下的手术：腹部外科手术、心血管外科手术、胸外科手术、头颈外科手术、盆腔外科手术、以及皮肤和皮下组织手术。
在一个实施方案中，受伤组织包括出血动脉。
在一个实施方案中，治疗包括减少受检者(例如，人类受检者)中的出血。
根据本发明的另一方面，提供了一种治疗受检者中的受伤组织的方法，该方法包括将包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素背衬诸如但不限于ORC背衬进行体外组合以形成伤口敷料；以及将伤口敷料施用到伤口上，该施用在从组合时起短于20秒内进行。
在一些实施方案中，施用可在从组合时起19秒、18秒、17秒、16秒、15秒、14秒、13秒、12秒、11秒、10秒、9秒、8秒、7秒、6秒、5秒、4秒、3秒、2秒、或1秒内或甚至立即进行。在一些实施方案中，施用到伤口上在从组合时起至少2秒至5秒之后进行，或者在一些实施方案中，在从组合时起至少2秒至10秒之后进行。
在一个此类实施方案中，背衬具有面向伤口侧，并且液体制剂与至少面向伤口侧或其一部分进行组合。
本发明提供了用于通过将敷料施用到伤口来治疗有需要的受检者中的伤口的伤口敷料的用途，该敷料包括与氧化纤维素背衬诸如但不限于ORC背衬进行体外组合的含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂，该施用在从液体与背衬组合时起短于20秒内进行。
在一个此类实施方案中，背衬或支架具有面向伤口侧，并且液体制剂与面向伤口侧至少部分地进行组合。
在一个此类实施方案中，受伤组织为出血组织。
在一个此类实施方案中，背衬包括ORC。
在一个此类实施方案中，背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
在一个此类实施方案中，含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂还包含凝血酶。
在一个此类实施方案中，制剂包含双组分制剂，该双组分制剂包含：凝血酶组分诸如但不限于液体凝血酶组分、以及纤维蛋白原组分诸如但不限于液体纤维蛋白原组分。
在一个此类实施方案中，制剂包含双组分制剂，该双组分制剂包含：凝血酶组分诸如但不限于液体凝血酶组分、以及纤维蛋白组分诸如但不限于液体纤维蛋白组分。
在一个此类实施方案中，该组合包括选自以下的一个或多个步骤：喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷、注射和浸渍含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂。
在一个此类实施方案中，在组合之后，该方法包括将伤口敷料压贴在受伤组织上。
在一个此类实施方案中，压贴持续足够的时间以允许伤口敷料粘附到受伤组织的至少一部分。
在一个此类实施方案中，该用途是在外科手术期间或之后治疗伤口。
在一个此类实施方案中，外科手术包括选自以下的手术：腹部外科手术、心血管外科手术、胸外科手术、头颈外科手术、盆腔外科手术、以及皮肤和皮下组织手术。
在一个此类实施方案中，受伤组织包括出血动脉。
在一个此类实施方案中，该用途包括减少受检者(例如，人类受检者)中的出血。
在另一方面，提供了一种用于治疗受检者中的受伤组织的套件，该套件包括：第一容器，该第一容器包括氧化纤维素(OC)背衬诸如但不限于ORC背衬；和第二容器，该第二容器包括含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂以及任选地根据本文所公开的方法的使用说明书。
在套件的一个实施方案中，制剂呈液体或冷冻形式。
在套件的另一个实施方案中，背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
在一个实施方案中，套件包括位于第三容器中的凝血酶。
在套件的一个实施方案中，制剂包含双组分制剂，该双组分制剂包含：凝血酶组分诸如但不限于液体凝血酶组分、以及纤维蛋白原组分诸如但不限于液体纤维蛋白原组分。
在套件的一个实施方案中，制剂包含双组分制剂，该双组分制剂包含：凝血酶组分诸如但不限于液体凝血酶组分、以及纤维蛋白组分诸如但不限于液体纤维蛋白组分。
以下描述尽管参考制备伤口敷料的方法来描述本发明，但应被理解为还描述了本文所公开的本发明的其它方面的特征，包括治疗方法、伤口敷料本身和套件产品。
出于制备本文所公开的伤口敷料的目的，使用了两种主要组分：含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂和OC背衬。
据发现，含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素背衬的体外组合允许粘附到出血伤口，并且因此能够解决止血而不依赖于受伤组织的状况，例如，出血严重度。
当在本公开的上下文中提及体外时，其应被理解为不与受伤组织物理接触的任何位置。
术语“含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂”或“(基于纤维蛋白原的密封剂制剂”)应被理解为可用作密封剂的包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂。该液体制剂也被称为生物组织粘合剂制剂，诸如以下制剂：纤维蛋白胶、纤维蛋白密封剂、纤维蛋白粘合剂、纤维蛋白膜、纤维蛋白网络、纤维蛋白晶格、纤维蛋白网、纤维蛋白greed和纤维蛋白凝胶。因此，这些制剂具有在与组织或血液接触时发生反应以随后减少或停止出血并且/或者密封例如脑脊液(CSF)、淋巴液、胆汁、胃肠(GI)内容物、源自肺的空气泄漏等的生理泄漏的成分。
在本公开的上下文中，还应当理解，在储存期间，制剂成分彼此不相互作用并且为基本上惰性的，直到它们与凝结级联的成员接触。一旦该成员被密封剂激活，凝血就开始并且形成基于纤维蛋白凝块的组织粘合剂。
制剂中的纤维蛋白原组分可为经纯化和分离的纤维蛋白原本身，但也可为包含纤维蛋白原的血浆的生物活性组分(BAC)，即，浓缩的、病毒灭活的人血浆冷沉淀物，包括血浆衍生蛋白质的溶液。
在一些实施方案中，纤维蛋白原作为BAC的一部分提供。存在若干种类型的BAC。在一些实施方案中，BAC为包含作为纤溶对抗剂的氨甲环酸的生物活性组分。
在一些其它实施方案中，BAC为不包含氨甲环酸的生物活性组分。这被视为第二代BAC，并且在本领域中被称为“BAC2”。在BAC2制备期间，去除纤溶酶原(纤溶酶的酶前体，其分解纤维蛋白原和纤维蛋白)和/或纤溶酶。
在一个实施方案中，BAC为BAC2，即，不含氨甲环酸的生物活性组分。
在EP 534 178的公开内容中，BAC2可被制备为组分A。例如，其中的组分A由浓缩的冷沉淀物制备，并且通过溶剂去污剂处理和巴氏消毒进行病毒灭活。
在一些实施方案中，BAC2为主要包含纤维蛋白原的浓缩的、病毒灭活的冷沉淀物，并且去除了纤溶酶原(可如EP 1 390 485中所述的那样执行纤溶酶原的去除)。鉴于从冷沉淀物中去除了纤溶酶/纤溶酶原，因此无需添加抗纤维蛋白溶解剂，诸如但不限于氨甲环酸、抑肽酶等。
在一些实施方案中，纤维蛋白原是从氢氧化铝沉淀物[来自因子VIII(FVIII)的制备过程的副产物]纯化的，如WO2013001524A1中所公开的。
BAC溶液还可包含稳定剂，诸如但不限于精氨酸、赖氨酸或如本领域已知的其它密封剂添加剂。
在一些实施方案中，BAC，任选地BAC2，可源自冷沉淀物(具体地，浓缩的冷沉淀物)。
本文中，除非另外指明，否则当提及BAC时，其应当理解为优选但非排他地是指BAC2。
纤维蛋白原源的示例包括但不限于重组纤维蛋白原、经纯化的纤维蛋白原和纤维蛋白原组分。
在一些实施方案中，含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂作为双组分制剂的一部分提供，该双组分制剂将在使用之前共混在一起。一些此类双组分包含第一含纤维蛋白原组分和第二含凝血酶组分。
在一些实施方案中，出于制备本文所公开的伤口敷料的目的，使用了三种主要组分：(i)含纤维蛋白原组分，(ii)含凝血酶组分，以及(iii)OC背衬诸如但不限于ORC背衬。
在一些实施方案中，出于制备本文所公开的伤口敷料的目的，将双组分纤维蛋白密封剂制剂与OC背衬诸如但不限于ORC背衬一起使用。在一些实施方案中，纤维蛋白密封剂制剂包含含纤维蛋白原组分和含凝血酶组分。
存在各种可商购获得的基于纤维蛋白原的密封剂制剂。例如，密封剂制剂为包含纤维蛋白原和凝血酶的制剂，诸如但不限于以商标
销售的FDA批准的密封剂，该密封剂为包装件，该包装件包含具有BAC2(55mg/ml-85mg/ml BAC2)的小瓶和具有凝血酶(800IU/ml-1200IU/ml人凝血酶)冷冻溶液的小瓶。
另一种可商购获得的密封剂为以商品名
销售的FDA批准的产品。TISSEEL为作为双组分纤维蛋白密封剂提供的纤维蛋白密封剂，该双组分纤维蛋白密封剂包含分别在纤溶抑制剂溶液和氯化钙溶液中重构的冷冻干燥的密封剂蛋白浓缩物(纤维蛋白原和抑肽酶)和凝血酶。
在一些其它实施方案中，制剂为包含纤维蛋白原、钙离子和因子XIa的一/单组分密封剂(胶)制剂，诸如PCT专利申请PCT/IL2017/000006中所述的制剂。
在一些其它实施方案中，含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂为水性制剂。当提及“水性制剂”时，其应被理解为涵盖含有水分子的呈液体或冷冻形式的成分的共混物。在一些实施方案中，水性制剂呈液体形式。当呈液体形式时，根据一些实施方案，液体载体为具有基本上中性pH例如pH7.0±0.5的缓冲液。
在一些实施方案中，制剂为冷冻的。在使用之前，制剂可在室温下进行解冻并且从而变成液体形式。
在另一些其它实施方案中，制剂呈粉末形式，例如冻干形式，并且在使用之前利用水性溶液来润湿粉末。
如全文通篇所述，在本公开的上下文中，氧化纤维素(OC)背衬还涵盖氧化再生纤维素(ORC)背衬。
在一些实施方案中，OC背衬可与通常用作TAH的其它物质(诸如明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖中的任一种或它们的组合)进行组合。
在一个实施方案中，OC存在于面向伤口侧，而通常用作TAH的其它物质(诸如但不限于明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖中的任一种或它们的组合)存在于不面向伤口的一侧。
在一些实施方案中，OC背衬不与通常用作TAH的其它物质(诸如但不限于明胶、胶原、甲壳质、脱乙酰壳多糖中的任一种或它们的组合)进行组合。
当提及“背衬”时，其应被理解为是指物理结构，例如由至少OC制成的支架或贴片。在一些实施方案中，背衬呈织物形式。织物可呈针织形式、织造形式或非织造形式。
如本文所用，术语“贴片”是指用于保护身体的一部分、为某物赋予形状或清洁某物的材料片，并且旨在包括垫、布、网片、敷料、纱布等。
如本文所用，术语“垫”是指可缝合或以其它方式附接在表面或伤口上的材料的小片。
如本文所用，术语“布”是指由纤维制成的织造织物或毡化织物。
如本文所用，术语“网片”是指由柔性材料诸如线材或线的连接股线的网制成的材料。
如本文所用，术语“敷料”是指用于伤口的覆盖物。
如本文所用，术语“织物”是指包括通过编织、针织、钩编、打结、毡化或粘合制备的纤维网的柔性材料。
如本文所用，术语“纱布”是指用于敷料和拭子的薄的松散织造布，或者是指由开放的网状编织物制成的任何材料。
OC背衬可提供用于形成伤口敷料的支架。
在一些实施方案中，“背衬”呈粉末例如OC粉末的形式。
最常用的OC背衬材料(局部止血剂)中的一些材料属于以商品名
销售的试剂系列。这些由氧化再生纤维素(ORC)制成。
可吸收止血剂系列由四种主要产品组组成，其中所有止血伤口敷料均可从Ethicon,Inc.(Somerville,N.J.，这是Johnson&Johnson公司的一家分公司)商购获得：
该系列的一个成员为
可吸收止血剂，其类似于
Original，但具有更高的针织密度并且因此具有更高的抗张强度，该材料特别被推荐用于创伤和移植手术，因为其可被缠绕或缝合在适当位置以控制出血；
通常，SURGICEL为呈白色至浅黄色的非研磨纹理化人造丝织物。它具有18％-21％的羧基含量。针织结构根据产品而变化：
SURGICEL Original-针织材料；
NUKNIT-另一种针织材料；
SNoW-轻质非织造物。
在一些实施方案中，OC背衬为INTERCEEDTM，其为呈白色至浅黄色的非研磨纹理化人造丝织物。它具有12％-18％的羧基含量。INTERCEEDTM为针织材料。
通常，“非织造织物”用于织物制造业中以表示既非织造也非针织的织物，诸如但不限于毡。
通常，术语“非织造织物”包括但不限于通过除纺丝、编织或针织之外的方法制备的粘合织物、成型织物或工程织物。非织造织物的结构基于例如通常或多或少无规排列的短纤维的排列方式。尽管如此，用于制造非织造织物的原料可为通过包括纺丝、编织或针织的方法而制得的纱线、稀松布、结网或长丝(如EP1802358A2中所公开)。
在一些实施方案中，OC背衬具有与纤维蛋白原和/或纤维蛋白进行组合的面。该面被称为背衬的“面向伤口侧”。
根据本公开，通过在远离利用敷料治疗的组织的位置处将含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素(OC)背衬进行组合来制备伤口敷料，该组合包括至少将含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂施用或提供到背衬的面向伤口侧。
OC背衬与含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂的组合可通过本领域已知的任何方式进行。这些方式包括但不限于通过喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷、注射、浸渍、涂覆以及它们的任何组合来至少施用到被指定为背衬的面向伤口侧的一侧。
尽管不受理论的约束，但可以看出，密封剂组分交联并且粘附到伤口，从而形成由TAH背衬支撑的脆弱不透液体屏障。密封剂组分还在多孔OC纤维/TAH内交联，从而将OC机械地锁定到形成的不透液体屏障。
密封剂(生物胶)的形成在液体制剂与OC背衬组合之后的相对短的时间段内发生。已经发现的是，存在适用于将组分进行组合并且施用到伤口上的窄时间窗口，该窄时间窗口相比于其它时间窗口为所得敷料提供优异的粘附性。
此外，据发现，根据本发明的组合在严重出血的情况下为有利的，在这种情况下，直接施用到伤口侧的密封剂可被洗掉/稀释，如下文进一步所说明。
如以下非限制性实施例所示，已经发现的是，将伤口敷料施用到伤口上应在从组合时起短于20秒内进行，即，具有短于20秒的最小交联时间。
液体制剂与OC背衬的这种体外组合提供了伤口敷料，该伤口敷料随后被施用到伤口上。
在一些实施方案中，该伤口敷料在被施用到严重出血的伤口上时，即在从伤口的血液和/或其它体液流动强烈时，为尤其有利的。
在一些实施方案中，体外形成的伤口敷料的放置是在从通过将含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与OC背衬进行组合而制备伤口敷料时起的任何时间点内，并且从组合时刻起有时直到19秒、有时直到18秒、有时直到17秒、有时直到16秒、有时直到15秒、有时直到14秒、有时直到13秒、有时直到12秒、有时直到11秒、有时直到10秒、有时直到9秒、有时直到8秒、有时直到7秒、有时直到6秒、有时直到5秒、有时直到4秒、或直到3秒。在一些实施方案中，施用到伤口上有时是在从制备起至少2秒-5秒之后、在从制备起至少2秒-10秒之后。
一旦伤口敷料被制备，就将其施用到伤口上。在一些实施方案中，这涉及将其压贴在目标/受伤组织上。
在一些具体实施方案中，受伤组织包括出血动脉。
伤口敷料被压贴持续足够的时间以允许伤口敷料粘附到受伤组织的至少一部分。这样，所形成的纤维蛋白胶与受检者的凝块血液的组合效应可有助于控制受伤组织的出血。
在一些实施方案中，将伤口敷料压贴在伤口上，直到出血基本上停止。
本文所公开的方法以及所制备的伤口敷料可用于治疗各种动物组织。在这种情况下，动物可为人和非人动物。
在一些实施方案中，动物为哺乳动物。
在一些实施方案中，动物为人类受检者。
利用本文所公开的伤口敷料的治疗可在任何标准规程例如个人护理(即在家中)期间、诊所中、外科手术期间等进行。
存在可使用本公开的伤口敷料的许多外科手术，诸如但不限于腹部外科手术、心血管外科手术、胸腔外科手术、头颈外科手术、盆腔外科手术、皮肤和皮下组织手术。
为了有利于伤口敷料的制备，其组分，即含纤维蛋白原制剂(无论是如上所述的双组分制剂还是单组分制剂)与OC背衬，可作为单独的组分提供在商业套件内。为此，套件(例如，包括用于伤口治疗的标签)包含含有纤维蛋白原的制剂的第一容器/包装件和含有OC背衬的第二容器/包装件。
含纤维蛋白原的制剂可以液体或冷冻形式进行储存，使得其例如在处于其冷冻形式时可长时间保存，并且在即将使用之前进行解冻。
在一些实施方案中，套件具有将OC背衬与含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂进行组合以用于伤口敷料的体外制备以及将其施用到伤口上的使用说明书。
在一些实施方案中，说明书包括从组合时刻起以短于20秒(如上文所定义)的时间间隔施用由此形成的伤口敷料。
如本文所用，术语“约”指±10％。
术语“包含”、“含”、“包括”、“含有”、“具有”及其变化形式是指“包括但不限于”。术语“由…组成”是指“包括并且限于”。术语“基本上由…组成”是指组合物、方法或结构可包含附加成分、步骤和/或部件，但前提条件是该附加成分、步骤和/或部件不在本质上改变受权利要求书保护的组合物、方法或结构的基本特征和新颖特征。
词语“示例性”在本文中用于指“用作示例、实例或例证”。被描述为“示例性”的任何实施方案不一定被理解为比其它实施方案优选或有利并且/或者不包括其它实施方案的特征。
词语“任选地”在本文中用于指“在一些实施方案中提供而在其它实施方案中不提供”。本发明的任何具体实施方案可包括多个“任选的”特征，除非此类特征有冲突。
如本文所用，除非上下文另有明确说明，否则单数形式“一个”、“一种”和“该”包括复数指代。例如，术语“一种化合物”或“至少一种化合物”可包括多种化合物(包括它们的混合物)。
在整个本申请中，本发明的各种实施方案可以范围格式呈现。应当理解，范围格式的描述仅仅是为了方便和简洁，并且不应被理解为是对本发明范围的固定限制。因此，范围的描述应被视为具有明确公开的所有可能子范围以及该范围内的各个数值。例如，范围诸如1至6的描述应被视为具有明确公开的子范围诸如1至3、1至4、1至5、2至4、2至6、3至6等，以及该范围内的各个数值，例如1、2、3、4、5和6。无论范围的宽度如何，这均适用。
每当本文指示数值范围时，其是指包括位于所指示范围内的任何列举的数字(分数或整数)。短语“范围是在”第一指示数字和第二指示数字之间以及“范围是从”第一指示数字“到”第二指示数字在本文中可互换使用，并且是指包括第一指示数字和第二指示数字以及其间的所有分数和整数。
如本文所用，术语“方法”是指用于完成给定任务的方式、手段、技术和程序，包括但不限于化学、药理学、生物学、生物化学和医学领域的从业者已知的或易于从已知的方式、手段、技术和程序开发的那些方式、手段、技术和程序。
如本文所用，术语“治疗”包括消除、基本上抑制、减缓或逆转病症的进展、基本上改善病症的临床或美学症状、或基本上阻止病症的临床或美学症状的出现。
在其中使用类似于“A、B和C中的至少一者等”的惯例的那些情况下，一般而言，此类结构意在具有本领域的技术人员将理解所述惯例的意义(例如，“具有A、B和C中的至少一者的系统”将包括但不限于具有仅A、仅B、仅C、A和B一起、A和C一起、B和C一起、和/或A、B和C一起等的系统)。本领域的技术人员还应当理解，实际上，无论在具体实施方式、权利要求还是附图中，呈现两个或更多个替代术语的转折性词语和/或短语应被理解为涵盖包括所述术语中的一者、所述术语中的任一个或这两个术语的可能性。例如，短语“A或B”将被理解为包括“A”或“B”或“A和B”的可能性。
应理解，为清晰起见，在独立实施方案的上下文中描述的本发明的某些特征，也可在单个实施方案中组合提供。相反，为简便起见，在单个实施例的上下文中描述的本发明的各种特征还可分开地或以任何合适的亚组合或如本发明的任何其它所述实施方案中合适地提供。在各种实施方案的上下文中所述的某些特征不应视为那些实施方案的基本特征，除非实施方案在没有那些要素的情况下不起作用。
如上文所述以及如下文的权利要求部分所要求保护的本发明的各种实施方案和方面在以下实施例中得到实验支持。
实施例
现在参考以下实施例，这些实施例连同以上描述以非限制性方式示出了本发明的一些实施方案。
在以下非限制性实施例中，在体外模型中检查本文所公开的伤口敷料的交联时间和粘合强度。
实施例1：体外模型中的粘合强度
材料：
具有暴露真皮的猪皮组织得自Lahav合同研发组织(C.R.O.)，并且被递送到冷冻容器(4℃)中。
为了施用纤维蛋白密封剂，将
无空气喷雾附件头装配在5ml
装置的顶部上。
在示例性过程(包括实施例2)中，将BAC2组分和凝血酶组分以1:1(v/v)的比率进行组合(并且因此进行相应地稀释)。
当将
直接施用到组织上或施用到
上时，使用1ml纤维蛋白密封剂。
当施用
时，将SURGICEL
切成5.08cm×5.08cm贴片尺寸，以用作对照物或与
进行组合。
粘合强度体外模型：
使用猪皮组织来评估由纤维蛋白密封剂和ORC贴片制备并且根据本公开的方法以及相对于参考方法(如下所述)施用到组织的伤口敷料的粘合强度。
本公开的方法：将纤维蛋白密封剂
施用到ORC贴片SURGICEL
上，并且将组合产品联合施用到猪皮肤组织上。
参考方法：将纤维蛋白密封剂
施用到猪皮组织上，然后将ORC贴片SURGICEL
施用到
的顶部上。
另外，在该研究中，检查
交联时间(“固化时间”)对粘合强度的影响。为此，一旦将纤维蛋白密封剂施用到
上或直接施用到组织上，就测定不同“固化时间”下的粘合强度。
方法：
将猪皮组织以真皮侧朝上的方式进行放置，并且在必要时利用盐水(0.9％)浸渍的纱布进行水合以保持组织湿润。将1ml纤维蛋白密封剂
与5.08cm×5.08cm的SURGICEL
贴片组合施用到真皮上。将
直接施用到组织上，然后施用
或者将
施用到
上，然后将它们联合地施用到组织。
为了检查
交联时间(“固化时间”)对粘合强度的影响，将纤维蛋白密封剂施用到
上或组织上，并且取两个“固化时间”(立即，即，约0秒时，以及在从
施用到组织或
垫时起20秒时)。
在指定的时间，将ORC贴片(具有或不具有纤维蛋白密封剂)施用到皮肤上。在原位两分钟之后，利用镊子从组织牵拉敷料(具有纤维蛋白密封剂的贴片)，并且以0-5的标度手动地评估粘合强度；由此，对未粘合给出评分为0，并且对强烈粘合给出评分为5。作为对照，还测量了不含
的
的粘合力。
结果：
将纤维蛋白密封剂(纤维蛋白胶)直接施用到组织上，然后施用ORC贴片(参考方法)，或者将纤维蛋白密封剂(纤维蛋白胶)施用到ORC贴片上，然后将经涂覆的贴片施用到组织上(本文所公开的方法)。
取不同的交联/固化时间，在该时间点以0-5的标度评估贴片对组织的粘合强度。作为对照，还测量了不含
的
的粘合力。
结果示于图1中。具体地讲，图1以条形图形式示出了从组织移除贴片(即伤口敷料)所需的强度。
被标识为“立即”的最左侧条表明，当通过任一方法将组合的贴片/纤维蛋白密封剂施用到组织时，需要几乎相同量的力以便从组织移除/剥离贴片。然而，另外如图所示，重要的是，当组合在体外进行时，组合贴片的施用必须在短于20秒内进行，否则粘合强度降低。
换句话讲，图1中的结果表明当它们被立即施用时，各种施用技术之间不存在统计意义上的显著性。这表明了该新颖技术在粘合强度方面是如何为至少等同的方法。然而，当包括组合的贴片/纤维蛋白密封剂的贴片的施用在纤维蛋白密封剂施用后20秒时进行时，可发现统计意义上的显著性。这表明了时间在施用方法中的重要性。
因此，尽管将纤维蛋白制剂与背衬进行体外组合具有优点(制剂未被出血伤口洗掉，例如，在严重出血的情况下)，但这必须在短于20秒内完成，以便保持敷料的强度/粘附性。
实施例2：体内模型中的粘合强度
接下来检查施用到ORC贴片SURGICEL
上的纤维蛋白密封剂的体内功效。
通过将1ml纤维蛋白密封剂施用到ORC贴片(5.08cm×5.08cm)来制备测试制品。接下来，对于所施用的纤维蛋白密封剂允许各种交联时间(交联时间被定义为从纤维蛋白密封剂施用到ORC直至测试制品施用到缺损部位的时间)，然后将测试制品施用到缺损部位。检查的交联时间为：约0秒(立即)、交联时间10秒后和20秒后。
所采用的动物手术基于先前在MacDonald et al.2017,Medical Devices:Evidence and Research 10:273—279中报道的手术，其中修改如下：
-使用具有设置为2mm的阻挡件的8mm的一次性活检穿孔器；
-在测试制品施用之后施用棉塞30秒，并且监测所存在的自由流动血液2分钟；
简而言之，在猪中进行腹侧中线腹部切口，并且延长中线切口的颅侧部分以改善肝脏的暴露。将肝脏根据需要进行定位以使测试表面可用性最大化。在整个手术过程中，腹部器官利用盐水和盐水浸渍的剖腹手术海绵来保持湿润。利用具有设置为2mm的深度阻挡件的一次性8mm活检穿孔器在左叶、右叶和方叶的可触及区域的膈表面上产生肝实质缺损。抓紧活检组织的芯部，并且进行剧烈地切割以使其游离于底部表面，从而导致轻度至中度出血。
在产品施用之前允许缺损部位出血几秒钟，以允许表征所得的出血。利用纱布吸干试验部位，并且随后施用测试制品中的一者。出于本研究的目的，将有效止血定义为自由流动出血的停止。出现但不增长的小点或瘀点出血不被视为自由流动出血。制备测试制品，并且随后将其手动地施用到缺损(出血部位)上。利用数字压力计在纱布上施用棉塞30秒。在棉塞的初始30秒之后，移除敷料。如果在120秒之后未实现止血，则测试制品被确定为不能实现有效止血。将纤维蛋白密封剂
施用到ORC贴片(
垫)上并且随后将它们以不同交联时间施用到缺损部位的功效结果示于表1中。
表1：施用到ORC贴片的纤维蛋白密封剂在不同交联时间下的体内止血功效
| 交联时间 | 实现止血(是/否) |
| 约0秒(立即施用) | 是 |
| 10秒 | 是 |
| 20秒 | 否 |
结果表明，通过将纤维蛋白密封剂施用到ORC，随后将它们组合施用到缺损部位可实现有效止血，但前提条件是该猪模型中所允许的交联时间短于20秒。
尽管本发明已结合其具体实施方案进行了描述，但显然许多替代、修改和变型对于本领域中那些技术人员而言是显而易见的。因此，本文旨在涵盖落入所附权利要求书的实质和广义范围内的所有此类另选形式、修改和变型。
本说明书中提及的所有专利公开、专利和专利申请全文以引用方式并入本说明书，其引用程度如同明确且独立地指明每个独立的专利公开、专利或专利申请是以引用方式并入本文的。另外，本专利申请中的任何参考文献的引用或鉴定不应理解为承认此类参考文献可用作本发明的现有技术。在使用章节标题的情况下，它们不应理解为进行必需的限制。
Claims (39)
1.一种用于制备待施用到组织上的伤口敷料的方法，所述方法包括将包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素(OC)背衬进行体外组合，从而获得所述伤口敷料。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述OC背衬具有面向伤口侧，并且所述液体制剂至少与所述面向伤口侧进行组合。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述伤口敷料将在从所述组合时起短于20秒内被施用到组织。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述OC背衬包含氧化再生纤维素(ORC)。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述OC背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述液体制剂包含凝血酶。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述组合包括以下中的任一种：喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷、注射和浸渍所述液体制剂。
8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述凝血酶以400IU/ml至1200IU/ml范围内的浓度存在。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述纤维蛋白原和/或纤维蛋白以10mg/ml至120mg/ml范围内的浓度存在。
10.一种伤口敷料，包括包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的液体制剂与氧化纤维素(OC)背衬的体外形成的组合。
11.根据权利要求10所述的伤口敷料，其中所述液体制剂与所述伤口敷料的面向伤口侧至少部分地进行组合。
12.根据权利要求10或11所述的伤口敷料，其中所述OC背衬包含氧化再生纤维素(ORC)。
13.根据权利要求10至12中任一项所述的伤口敷料，其中所述OC背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
14.根据权利要求10至13中任一项所述的伤口敷料，其中所述液体制剂还包含凝血酶。
15.根据权利要求14所述的伤口敷料，其中所述凝血酶以400IU/ml至1200IU/ml范围内的浓度存在。
16.根据权利要求10至15中任一项所述的伤口敷料，其中所述纤维蛋白原和/或纤维蛋白以10mg/ml至120mg/ml范围内的浓度存在。
17.根据权利要求10至16中任一项所述的伤口敷料，其中所述液体制剂被喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷或浸渍在所述背衬内。
18.一种治疗受检者中的受伤组织的方法，所述方法包括：
(a)将包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂与氧化纤维素(OC)背衬进行体外组合以形成伤口敷料；以及
(b)将所述伤口敷料施用到伤口上，所述施用在从所述组合时起短于20秒内进行。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述OC背衬具有面向伤口侧，并且所述液体制剂至少与所述面向伤口侧进行组合，并且其中将所述面向伤口侧施用到所述受伤组织上。
20.根据权利要求18或19所述的方法，其中所述受伤组织为出血组织。
21.根据权利要求18至20中任一项所述的方法，其中所述背衬包含氧化再生纤维素(ORC)。
22.根据权利要求18至21中任一项所述的方法，其中所述OC背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
23.根据权利要求18至22中任一项所述的方法，其中所述制剂还包含凝血酶。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述凝血酶以400IU/ml至1200IU/ml范围内的浓度存在。
25.根据权利要求18至24中任一项所述的方法，其中所述纤维蛋白原和/或纤维蛋白以10mg/ml至120mg/ml范围内的浓度存在。
26.根据权利要求18至25中任一项所述的方法，其中所述组合包括以下中的任一种：喷涂、涂抹、刷涂、浇注、印刷、注射和浸渍所述液体制剂。
27.根据权利要求18至26中任一项所述的方法，还包括将所述伤口敷料压贴在所述受伤组织上。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述压贴被执行足够的时间以允许所述伤口敷料粘附到所述受伤组织的至少一部分。
29.根据权利要求18至28中任一项所述的方法，其中所述受检者为人类受检者。
30.根据权利要求18至29中任一项所述的方法，所述方法用于在外科手术期间治疗伤口。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述外科手术包括腹部外科手术、心血管外科手术、胸外科手术、头颈外科手术、盆腔外科手术、或皮肤和皮下组织手术。
32.根据权利要求18至31中任一项所述的方法，其中所述受伤组织包括出血动脉。
33.根据权利要求18至32中任一项所述的方法，其中所述治疗包括减少出血。
34.一种用于治疗受检者中的受伤组织的套件，包括：
第一容器，所述第一容器包括氧化纤维素(OC)背衬；和
第二容器，所述第二容器包括包含纤维蛋白原和/或纤维蛋白的制剂。
35.根据权利要求34所述的套件，其中所述制剂呈液体或冷冻形式。
36.根据权利要求34或35所述的套件，包括所述OC背衬与所述制剂组合的体外使用说明书。
37.根据权利要求34至36中任一项所述的套件，其中所述OC背衬包含氧化再生纤维素(ORC)。
38.根据权利要求34至37中任一项所述的套件，其中所述OC背衬呈针织织物、织造织物或非织造织物的形式。
39.根据权利要求34至38中任一项所述的套件，还包含位于所述第二容器内的凝血酶。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201762607497P | 2017-12-19 | 2017-12-19 | |
| US62/607497 | 2017-12-19 | ||
| IL256405 | 2017-12-19 | ||
| IL256405A IL256405A (en) | 2017-12-19 | 2017-12-19 | Wound bandage and method for its production |
| PCT/IL2018/000009 WO2019123444A1 (en) | 2017-12-19 | 2018-11-20 | Wound dressing and a method for producing the same |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN111491673A true CN111491673A (zh) | 2020-08-04 |
Family
ID=61198614
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201880082449.3A Pending CN111491673A (zh) | 2017-12-19 | 2018-11-20 | 伤口敷料及其制备方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11426483B2 (zh) |
| EP (1) | EP3727483B1 (zh) |
| JP (1) | JP7337802B2 (zh) |
| CN (1) | CN111491673A (zh) |
| AU (1) | AU2018393054B2 (zh) |
| CA (1) | CA3083191A1 (zh) |
| IL (2) | IL256405A (zh) |
| WO (1) | WO2019123444A1 (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114408283A (zh) * | 2022-01-17 | 2022-04-29 | 稳健医疗(嘉鱼)有限公司 | 凝胶敷料的自动制备装置 |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0808376D0 (en) | 2008-05-08 | 2008-06-18 | Bristol Myers Squibb Co | Wound dressing |
| GB0817796D0 (en) | 2008-09-29 | 2008-11-05 | Convatec Inc | wound dressing |
| GB201020236D0 (en) | 2010-11-30 | 2011-01-12 | Convatec Technologies Inc | A composition for detecting biofilms on viable tissues |
| CA2819549C (en) | 2010-12-08 | 2019-09-10 | Convatec Technologies Inc. | Wound exudate system accessory |
| CA2819475C (en) | 2010-12-08 | 2019-02-12 | Convatec Technologies Inc. | Integrated system for assessing wound exudates |
| GB201115182D0 (en) | 2011-09-02 | 2011-10-19 | Trio Healthcare Ltd | Skin contact material |
| GB2497406A (en) | 2011-11-29 | 2013-06-12 | Webtec Converting Llc | Dressing with a perforated binder layer |
| CN105008611A (zh) | 2012-12-20 | 2015-10-28 | 康沃特克科技公司 | 化学改性的纤维素纤维的处理 |
| MX2018011801A (es) | 2016-03-30 | 2019-12-16 | Convatec Technologies Inc | Deteccion de infecciones microbianas en heridas. |
| CN109564213B (zh) | 2016-03-30 | 2023-01-31 | 西诺福有限公司 | 检测伤口微生物感染 |
| EP3481348A4 (en) | 2016-07-08 | 2020-02-26 | ConvaTec Technologies Inc. | FLUID COLLECTION APPARATUS |
| AU2017292881B2 (en) | 2016-07-08 | 2022-03-17 | Convatec Technologies Inc. | Flexible negative pressure system |
| PL3481360T3 (pl) | 2016-07-08 | 2022-05-02 | Convatec Technologies Inc. | Wykrywanie przepływu płynu |
| IL256405A (en) * | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Wound bandage and method for its production |
| US11771819B2 (en) | 2019-12-27 | 2023-10-03 | Convatec Limited | Low profile filter devices suitable for use in negative pressure wound therapy systems |
| US11331221B2 (en) | 2019-12-27 | 2022-05-17 | Convatec Limited | Negative pressure wound dressing |
| US11654057B2 (en) * | 2020-04-09 | 2023-05-23 | Bio 54, Llc | Devices for bleeding reduction and methods of making and using the same |
| US11642324B1 (en) | 2022-03-01 | 2023-05-09 | Bio 54, Llc | Topical tranexamic acid compositions and methods of use thereof |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1181979A (zh) * | 1996-06-28 | 1998-05-20 | 庄臣及庄臣医药有限公司 | 防止手术后粘连的生物可消溶的氧化纤维素复合材料 |
| WO2005016116A2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-24 | Ethicon, Inc. | Hemostatic devices containing a protein precipitate |
| CN101084021A (zh) * | 2004-10-20 | 2007-12-05 | 伊西康公司 | 加固的可吸收多层止血伤口敷料及其制造方法 |
| CN101516301A (zh) * | 2006-08-04 | 2009-08-26 | Stb救生技术公司 | 用于处理受伤组织的固体敷料 |
| CN101716383A (zh) * | 2009-11-26 | 2010-06-02 | 贵州金玖生物技术有限公司 | 一种止血防粘连材料的制备方法 |
| US20110152924A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Michel Gensini | Oxidized regenerated cellulose adhesive tape |
| CN104721878A (zh) * | 2015-04-07 | 2015-06-24 | 广州市电纺生物科技有限公司 | 一种止血材料的制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0534178B1 (en) | 1991-09-27 | 2001-04-18 | Omrix Biopharmaceuticals S.A. | Improved tissue glue prepared by using cryoprecipitate |
| SK288005B6 (sk) | 2001-05-21 | 2012-10-02 | Omrix Biopharmaceuticals S. A. | In vitro method for specifically removing or isolating plasminogen or plasmin and support used in this method |
| DK1809343T3 (da) * | 2004-10-20 | 2012-11-26 | Ethicon Inc | Forstærket absorberbar hæmostatisk flerlagssårforbinding samt fremstillingsfremgangsmåde |
| PL1802358T3 (pl) | 2004-10-20 | 2015-07-31 | Ethicon Inc | Wzmocniony, ulegający absorpcji, wielowarstwowy materiał do zastosowania w wyrobach medycznych oraz sposób jego wytwarzania |
| EP2442834A2 (en) | 2009-06-15 | 2012-04-25 | Technion Research and Development Foundation, Ltd. | Reinforced surgical adhesives and sealants and their in-situ application |
| IL213864A0 (en) | 2011-06-30 | 2011-08-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Method for removing a lytic enzyme from a heterogeneous mixture |
| GB201201751D0 (en) * | 2012-02-01 | 2012-03-14 | Haemostatix Ltd | Haemostatic wound dressing |
| US10765774B2 (en) * | 2013-07-09 | 2020-09-08 | Ethicon, Inc. | Hemostatic pad assembly kit and method |
| IL256405A (en) * | 2017-12-19 | 2018-01-31 | Omrix Biopharmaceuticals Ltd | Wound bandage and method for its production |
-
2017
- 2017-12-19 IL IL256405A patent/IL256405A/en unknown
-
2018
- 2018-11-20 CA CA3083191A patent/CA3083191A1/en active Pending
- 2018-11-20 US US16/195,898 patent/US11426483B2/en active Active
- 2018-11-20 AU AU2018393054A patent/AU2018393054B2/en active Active
- 2018-11-20 EP EP18819387.4A patent/EP3727483B1/en active Active
- 2018-11-20 WO PCT/IL2018/000009 patent/WO2019123444A1/en unknown
- 2018-11-20 CN CN201880082449.3A patent/CN111491673A/zh active Pending
- 2018-11-20 JP JP2020533581A patent/JP7337802B2/ja active Active
-
2020
- 2020-06-10 IL IL275269A patent/IL275269A/en unknown
-
2022
- 2022-07-21 US US17/869,978 patent/US11957798B2/en active Active
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1181979A (zh) * | 1996-06-28 | 1998-05-20 | 庄臣及庄臣医药有限公司 | 防止手术后粘连的生物可消溶的氧化纤维素复合材料 |
| WO2005016116A2 (en) * | 2003-08-07 | 2005-02-24 | Ethicon, Inc. | Hemostatic devices containing a protein precipitate |
| CN101084021A (zh) * | 2004-10-20 | 2007-12-05 | 伊西康公司 | 加固的可吸收多层止血伤口敷料及其制造方法 |
| CN101516301A (zh) * | 2006-08-04 | 2009-08-26 | Stb救生技术公司 | 用于处理受伤组织的固体敷料 |
| CN101716383A (zh) * | 2009-11-26 | 2010-06-02 | 贵州金玖生物技术有限公司 | 一种止血防粘连材料的制备方法 |
| US20110152924A1 (en) * | 2009-12-22 | 2011-06-23 | Michel Gensini | Oxidized regenerated cellulose adhesive tape |
| CN104721878A (zh) * | 2015-04-07 | 2015-06-24 | 广州市电纺生物科技有限公司 | 一种止血材料的制备方法 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114408283A (zh) * | 2022-01-17 | 2022-04-29 | 稳健医疗(嘉鱼)有限公司 | 凝胶敷料的自动制备装置 |
| CN114408283B (zh) * | 2022-01-17 | 2023-07-14 | 稳健医疗(嘉鱼)有限公司 | 凝胶敷料的自动制备装置 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20190184052A1 (en) | 2019-06-20 |
| EP3727483B1 (en) | 2024-01-03 |
| AU2018393054A1 (en) | 2020-06-11 |
| IL275269A (en) | 2020-07-30 |
| US11957798B2 (en) | 2024-04-16 |
| JP7337802B2 (ja) | 2023-09-04 |
| JP2021506441A (ja) | 2021-02-22 |
| AU2018393054B2 (en) | 2024-02-01 |
| CA3083191A1 (en) | 2019-06-27 |
| EP3727483C0 (en) | 2024-01-03 |
| IL256405A (en) | 2018-01-31 |
| US20220354986A1 (en) | 2022-11-10 |
| US11426483B2 (en) | 2022-08-30 |
| EP3727483A1 (en) | 2020-10-28 |
| WO2019123444A1 (en) | 2019-06-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11957798B2 (en) | Wound dressing and a method for producing the same | |
| US6056970A (en) | Compositions comprising hemostatic compounds and bioabsorbable polymers | |
| KR101811070B1 (ko) | 지혈 스폰지 | |
| JP6147760B2 (ja) | ポリエチレングリコール結合剤を用いた生体吸収性止血用品 | |
| JP4700157B2 (ja) | フィブリンをベースにした柔軟性創傷被覆物およびその製造方法 | |
| CA2513319C (en) | Hemostatic material comprising thrombin, fibrinogen and bioabsorbable synthetic nonwoven fabric | |
| CA2584679C (en) | Hemostat | |
| ES2206529T3 (es) | Pegamento para tejidos a base de fibronogeno y su utilizacion para la preparacion de un hemostatico. | |
| KR101832518B1 (ko) | 지혈용 스펀지 | |
| JP5351520B2 (ja) | 止血紡織物 | |
| US20080138387A1 (en) | Hemostatic sponge and article | |
| US20230158119A1 (en) | High concentrated protein compositions for preventing tissue adhesion | |
| Schonauer et al. | Topical hemostatic agents in neurosurgery, a comprehensive review: 15 years update | |
| Grimaldi et al. | Biotechnological Approaches to Hemostasis and Molecular Mechanisms of Wound Healing |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: DE Ref document number: 40031154 Country of ref document: HK |