CN111484437B - 一种在吲哚c3位引入叔异戊烯基的方法 - Google Patents

一种在吲哚c3位引入叔异戊烯基的方法 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种在吲哚C3位引入叔异戊烯基的方法。具体为，以吲哚和异戊二烯为原料，在铑催化剂/膦配体促进下，可以在吲哚C3位高选择性引入叔异戊烯基。本发明有以下优点，异戊二烯是一种绿色的大宗化学品，简单易得，价格便宜；简单的吲哚即可参与反应，不需要对NH进行保护；不需要离去基团，原子经济性高。

Description

一种在吲哚C3位引入叔异戊烯基的方法
技术领域
本发明涉及一种在吲哚C3位引入叔异戊烯基的方法。具体为，以吲哚和异戊二烯为原料，在铑催化剂/膦配体/添加剂促进下，可以在吲哚C3位高选择性引入叔异戊烯基。本发明有以下优点，异戊二烯和吲哚都可直接商业获得，价格便宜，直接一步就可高选择性引入叔异戊烯基；简单的吲哚即可参与反应，不需要对NH进行保护；底物上不需要离去基团，原子经济性高。
背景技术
叔异戊烯基取代的吲哚是一类重要的天然产物核心骨架，例如，生物碱Echinulin和Okaramine J在吲哚的2位有叔异戊烯基，(+)-Aszonalenin和(-)-Brevicompanine B则在吲哚的3位连有叔异戊烯基(式1)。因此，探索简单、高效的催化体系来实现在吲哚骨架上引入叔异戊烯基，具有重要的研究意义。
Figure GDA0001994724440000011
式1.含有叔异戊烯基的吲哚生物碱
通过文献检索发现(式2)，Tamaru小组在2005年报道了吲哚和2-甲基-3-丁烯-2-醇在Pd(PPh3)4和BEt3存在下，可以在吲哚C3位引入叔异戊烯基(Kimura,M.；Futamata,M.；Mukai,R.；Tamaru Y.J.Am.Chem.Soc.2005,127,4592.)。在该工作的基础上，2010年，Bruneau小组发展了一种Ru(IV)络合物，也催化该反应的进行(Sundararaju,B.；Achard,M.；Demerseman,B.；Toupet,L.；V.M.Sharma,G.；Bruneau,C.Angew.Chem.Int.Ed.2010,49,2782.)。但这些方法原子经济性不好，需要脱去一分子水。因此，选择合适的原料来提高反应的原子经济性显得尤为重要。
Figure GDA0001994724440000021
式2.文献中报道的吲哚C3位叔异戊烯基化反应
异戊二烯是一种廉价的工业大宗化学品，可以由可再生生物质发酵或催化转化获得，被认为是一种绿色的有机原料(Morais,A.R.C.；Dworakowska,S.；Reis,A.；Gouveia,L.；Matos,C.T.；Bogdal,D.；Bogel-Lukasik,R.Catal.Today 2015,239,38.)。本专利开发出了一种铑催化异戊二烯和吲哚的反应，可以在C3位高选择性引入叔异戊烯基。
发明内容
本发明目的在于以简单化学品异戊二烯和吲哚为原料，发展了一种铑催化剂/膦配体/添加剂体系，可以在吲哚C3位高选择性引入叔异戊烯基。
本发明是通过以下技术方案实现的：
吲哚1和异戊二烯(或者取代的异戊二烯)在铑催化剂、膦配体和添加剂作用下，可以在C3位引入叔异戊烯基(或者取代的叔异戊烯基)，反应式如下所示：
Figure GDA0001994724440000022
具体操作步骤如下：
在氩气或氮气气氛下，依次加入铑催化剂、膦配体、添加剂、吲哚1，然后加入一定量溶剂溶解，最后加入异戊二烯(或者取代的异戊二烯)2，在一定温度下反应，点板监测反应体系，反应结束后，水洗，二氯甲烷萃取，旋干溶剂，柱层析(流动相：石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到目标产物3。
反应物吲哚上的取代基R可以是氢、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苯氧基、苯基、对甲氧基苯基、苄基、对甲氧基苄基、萘基、醛基、酯基、酰基、-F、-Cl、-Br、-NO2中的一种或二种以上；
R1可以是氢、C1-C8烷基、苯基、对甲氧基苯基、苄基、对甲氧基苄基、醛基、酯基中的一种；
R2可以是氢、C1-C8烷基、苯基、对甲氧基苯基、苄基、对甲氧基苄基、磺酰基、酯基中的一种；
二烯上的R3可以是连在1或3或4位，包括氢、C1-C8烷基、苯基、对甲氧基苯基、苄基、对甲氧基苄基、萘基、酯基中的一种或两种以上；
其中所述酯基是甲酯、乙酯、丙酯、丁酯、苯酯、苄酯中的一种。
所用铑催化剂为下述中的一种或二种以上：RhCl3、[Rh(cod)Cl]2、Rh(cod)2BF4、[Rh(cod)(OMe)]2、[Rh(cod)(OH)]2、[Rh(C2H4)2Cl]2、RhCl(PPh3)3、RhH(CO)(PPh3)3、Rh(acac)(CO)2、Rh(acac)(C2H4)2，其中，优选催化剂是[Rh(cod)Cl]2，催化剂与吲哚的摩尔比为0.001-1，优选范围为0.01-0.2。
所用膦配体为下述中的一种或二种以上：三环己基膦(PCy3)、三叔丁基膦(PtBu3)、三(2-甲氧基苯基)膦、三(2-呋喃基)膦、2-二环己基膦-2',4',6'-三异丙基联苯(Xphos)、2-二叔丁基膦-2',4',6'-三异丙基联苯(tBu-Xphos)、双(二苯基膦)甲烷(dppm)、双(二苯基膦)乙烷(dppe)、双(二苯基膦)丙烷(dppp)、双(二苯基膦)丁烷(dppb)、1,2-双(二环己基膦)乙烷(dcype)、1,1'-双(二苯基膦)二茂铁(dppf)、1,1'-双(二叔丁基膦)二茂铁(dtBpf)、4,5-双(二苯基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)、4,5-二(二叔丁基膦)-9,9-二甲基氧杂蒽(tBu-Xantphos)、1,2-双(二苯基膦)苯(dppBz)、双(2-二苯基膦苯基)醚(DPEphos)、2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联萘(BINAP)、2,2'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-1,1'-联萘(DTBM-BINAP)、2,2'-双(二苯基膦)-5,5',6,6',7,7',8,8'-八氢-1,1'-联萘(H8-BINAP)、5,5'-双(二苯基膦)-4,4'-二-1,3-苯并二噁茂(Segphos)、5,5'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4'-二-1,3-苯并二噁茂(DTBM-Segphos)、2,2'-双(二苯基膦)-6,6'-二甲氧基-1,1'-联苯(OMe-BIPHEP)、5,5'-二氯-6,6'-二甲氧基-2,2'-双(二苯基膦)-1,1'-联苯(Cl-OMe-BIPHEP)、2,2'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-6,6'-二甲氧基-1,1'-联苯(DTBM-OMe-BIPHEP)、2,2'-双(二苯基膦)-4,4',6,6'-四甲氧基联苯(Ph-Garphos)、2,2'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4,4',6,6'-四甲氧基联苯(DTBM-Garphos)、2,2'-双[二(3,5-三氟甲基苯基)膦基]-4,4',6,6'-四甲氧基联苯(BTFM-Garphos)、7,7'-双(二苯基磷基)-1,1'-螺二氢茚(SDP)、7,7'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-1,1'-螺二氢茚(DTBM-SDP)、6,6'-双(二苯基磷)-2,2',3,3'-四氢-5,5'-二-1,4-苯并二辛烷(Synphos)、6,6'-双[二(3,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-2,2',3,3'-四氢-5,5'-二-1,4-苯并二辛烷(DTBM-Synphos)、(3,5-二氧-4-磷-环庚并[2,1-a:3,4-a']二萘-4-基)二甲胺(Monophos)、(3,5-二氧杂-4-磷环庚并[2,1-a；3,4-a']二萘-4-基)-5氢-二苯并[b,f]氮杂卓、(3,5-二氧杂-4-磷杂环庚二烯并[2,1-a:3,4-a']二萘-4-基)-(1-苯基乙基)胺二氯甲烷络合物，其中，优选配体是DTBM-Segphos，配体与吲哚的摩尔比为0.001-1，优选范围为0.01-0.2。
所用的添加剂为下述中的一种或二种以上：樟脑磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、对苯二甲酸、金刚烷甲酸、磷酸二苯酯、磷酸二苄酯、脯氨酸、三乙基硼、二乙基锌、三甲基铝、二甲基氯化铝、三(五氟苯基)硼、三氟化硼乙醚、三氟甲磺酸铜、三氟甲磺酸钪、三氟甲磺酸锌、三氟甲磺酸铁、三氟甲磺酸镱、碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、四(3,5-二(三氟甲基)苯基)硼酸钠(NaBArF 4)，其中，优选添加剂是樟脑磺酸，添加剂与吲哚的摩尔比为0.01-2，优选范围为0.1-1.2。
所用溶剂为，以甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈、甲苯、环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或二种以上为溶剂，吲哚优选浓度范围0.01-1.5mol/L。
异戊二烯(或取代的异戊二烯)用量是吲哚摩尔量的0.5-10倍之间；反应温度在25-120℃之间；反应时间在0.5-36h之间。
本发明具有如下优点：
本发明有以下优点，异戊二烯和吲哚都可直接商业获得，价格便宜，直接一步就可高选择性引入叔异戊烯基；简单的吲哚即可参与反应，不需要对NH进行保护；底物上不需要离去基团，原子经济性高。因此，本专利在合成叔异戊烯基化吲哚类生物碱方面有着潜在的应用前景。
具体实施方式
下面将以具体的实施例来对本发明加以说明，但本发明的保护范围不局限于这些实例。
1.Rh催化吲哚和异戊二烯的反应
在2.0mL密封耐压反应管中，依次加入Rh催化剂(吲哚用量的5mol％)、膦配体(吲哚用量的5mol％)、添加剂(吲哚用量的15mol％)、吲哚1a(0.2mmol,23.4mg)，用0.2mL溶剂溶解，然后加入异戊二烯2a(0.6mmol,60μL)，在70℃反应24h，结束后加入均三甲氧基苯作为内标，GC-FID检测目标产物3a收率。
Figure GDA0001994724440000051
表1.催化剂、配体、添加剂和溶剂等因素对反应的影响
Figure GDA0001994724440000052
Figure GDA0001994724440000061
由表1结果可以看出，吲哚1a与异戊二烯2a摩尔比1:3时，在70℃反应，以[Rh(cod)Cl]2为催化剂，樟脑磺酸(CSA)为添加剂，若不加膦配体，得不到目标产物(实施例1)。当加入DTBM-Segphos作为配体时，目标产物收率可以达到42％(实施例10)。其它类型的铑催化剂如Rh(cod)2BF4、[Rh(C2H4)2Cl]2、Rh(acac)(CO)2、RhCl(PPh3)3等虽然也能得到产物，但收率较低(实施例2-9)。各类单膦和双膦配体筛选发现，目标产物收率都较低，只有大位阻的DTBM-Segphos可以取得不错的结果(实施例11-24)。其它添加剂，如BEt3、ZnEt2、AlMe3、AlMe2Cl，反应效果较差(实施例25-28)；酸性较弱的Bronsted酸，如(PhO)2P(O)OH和AdCO2H，反应效果较差(实施例29-30)；磺酸MsOH和TsOH反应收率稍有降低(实施例31-32)。溶剂筛选发现，大位阻叔丁醇的作为溶剂时，收率可以提高到70％(实施例33-35)。因此，优选催化剂是[Rh(cod)Cl]2，配体是DTBM-Segphos，添加剂是樟脑磺酸，溶剂是叔丁醇(tBuOH)。
Figure GDA0001994724440000071
表2.底物摩尔比和温度对反应的影响
Figure GDA0001994724440000072
在2.0mL密封耐压反应管中，依次加入[Rh(cod)Cl]2(吲哚用量的5mol％)、DTBM-Segphos(吲哚用量的5mol％)、CSA(吲哚用量的15mol％)、吲哚1a，用叔丁醇溶解，然后加入异戊二烯2a，在一定温度下反应24h，结束后加入均三甲氧基苯作为内标，GC-FID检测目标产物3a收率。
表2可以看出，当异戊二烯2a过量时，反应收率基本保持不变(实施例36-39)；但吲哚和异戊二烯摩尔比是1/1或者2/1时，目标产物收率降低(实施例40-41)。温度升高或降低，都不利于反应的进行(实施例42-44)。因此，底物1a和2a的摩尔比优选1/3，反应温度优选70℃。
2.底物类型
在手套箱中，向2.0mL封管中，依次加入[Rh(cod)Cl]2(5mol％,4.9mg)、DTBM-Segphos(5mol％,23.6mg)、CSA(15mol％,13.8mg)和吲哚1(0.4mmol)，用0.4mL tBuOH溶解，然后加入二烯2(3.0equiv，相对吲哚用量)，在70℃反应24h，结束后，水洗，二氯甲烷萃取，旋干，柱层析分离，流动相为石油醚/乙酸乙酯50:1。
Figure GDA0001994724440000081
Figure GDA0001994724440000082
1H),6.12(dd,J＝17.4,10.5Hz,1H),5.07(dd,J＝17.4,1.4Hz,1H),5.02(dd,J＝10.5,1.4Hz,1H),1.51(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.8,137.2,126.1,124.0,121.7,121.5,120.2,118.9,111.3,110.8,37.6,28.2.HRMS calculated for C13H16N[M+H]+186.1277,found 186.1275.
Figure GDA0001994724440000083
1H),5.05(dd,J＝17.5,1.5Hz,1H),4.97(dd,J＝10.6,1.6Hz,1H),2.47(s,3H),1.50(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ149.0,137.9,126.6,123.9,122.3,121.3,121.2,119.6,119.2,110.6,38.2,28.6,16.9.HRMS calculated for C14H18N[M+H]+200.1434,found 200.1432.
Figure GDA0001994724440000084
1H),6.14(dd,J＝17.4,10.5Hz,1H),5.05(dd,J＝17.4,1.6Hz,1H),4.97(dd,J＝10.5,1.6Hz,1H),2.38(s,2H),1.49(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ149.0,136.9,127.5,127.2,123.3,122.9,121.6,121.5,112.0,110.6,38.2,28.5,21.8.HRMS calculated forC14H18N[M+H]+200.1434,found 200.1433.
Figure GDA0001994724440000085
6.75(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.12(dd,J＝17.5,10.5Hz,1H),5.07(dd,J＝17.5,1.6Hz,1H),5.00(dd,J＝10.5,1.6Hz,1H),3.77(s,3H),1.50(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ153.9,148.8,133.7,127.2,122.9,122.3,112.7,111.7,110.6,104.0,55.8,38.1,28.4.HRMS calculated for C14H18NO[M+H]+216.1383,found 216.1384.
Figure GDA0001994724440000091
＝8.6,2.0Hz,1H),6.10(dd,J＝17.4,10.6Hz,1H),5.04(dd,J＝17.4,1.5Hz,1H),4.98(dd,J＝10.5,1.5Hz,1H),1.48(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ148.6,138.9,127.2,125.6,123.6,122.9,122.7,119.3,112.0,110.9,38.1,28.5.HRMS calculated forC13H15ClN[M+H]+220.0888,found 220.0887.
Figure GDA0001994724440000092
6.23(ddd,J＝17.5,10.5,1.1Hz,1H),5.06(dt,J＝17.5,1.3Hz,1H),4.99(dt,J＝10.6,1.3Hz,1H),2.50(s,3H),1.58(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ150.2,136.6,131.1,128.9,121.7,120.6,118.7,116.4,111.1,109.7,39.8,29.5,15.1.HRMS calculated forC14H18N[M+H]+200.1434,found 200.1438.
Figure GDA0001994724440000093
6.86(td,J＝9.1,2.5Hz,1H),6.10(dd,J＝17.4,10.6Hz,1H),5.06(dd,J＝17.4,1.5Hz,1H),5.00(dd,J＝10.5,1.5Hz,1H),1.48(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ157.6(d,J＝230.7Hz),148.6,135.1,127.1(d,J＝9.9Hz),123.7,123.4(d,J＝4.6Hz),113.0(d,J＝9.9Hz),110.9,109.7(d,J＝26.3Hz),106.2(d,J＝23.8Hz),38.0,28.4.HRMS calculatedfor C13H15FN[M+H]+204.1183,found 204.1181.
Figure GDA0001994724440000094
J＝17.4,10.6Hz,1H),5.05(d,J＝17.4Hz,1H),4.98(d,J＝10.6Hz,1H),1.48(s,6H).13CNMR(100MHz,Acetone-d6)δ160.2(d,J＝234.5Hz),148.8,138.4(d,J＝12.5Hz),124.3,123.6(d,J＝13.0Hz),122.6(d,J＝10.1Hz),122.2(d,J＝3.5Hz),110.8,107.3(d,J＝24.4Hz),98.1(d,J＝25.4Hz),38.1,28.5.HRMS calculated for C13H15FN[M+H]+204.1183,found 204.1185.
Figure GDA0001994724440000095
Hz,1H),7.17(s,1H),7.00(d,J＝1.9Hz,1H),6.80(d,J＝8.2Hz,1H),6.13(dd,J＝17.4,10.5Hz,1H),5.04(d,J＝17.4Hz,1H),4.96(d,J＝10.5Hz,1H),2.38(s,3H),1.48(s,6H).13CNMR(100MHz,Acetone-d6)δ149.0,139.0,131.0,124.9,123.2,121.5,120.8,120.7,112.1,110.5,38.1,28.5,21.6.HRMS calculated for C14H18N[M+H]+200.1434,found 200.1430.
Figure GDA0001994724440000101
＝17.5,1.7Hz,1H),4.86(dd,J＝10.6,1.7Hz,1H),3.89(s,3H),1.53(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ154.5,150.5,140.6,124.9,122.9,120.6,117.3,109.4,105.6,100.3,54.9,38.1,29.4.HRMS calculated for C14H18NO[M+H]+216.1383,found 216.1385.
Figure GDA0001994724440000102
＝2.3Hz,1H),6.64(dd,J＝8.8,2.4Hz,1H),6.12(dd,J＝17.4,10.5Hz,1H),5.04(dd,J＝17.5,1.6Hz,1H),4.96(dd,J＝10.5,1.6Hz,1H),3.77(s,3H),1.47(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ156.8,149.0,139.3,123.4,122.2,121.3,120.1,110.5,109.2,95.3,55.6,38.1,28.5.HRMS calculated for C14H18NO[M+H]+216.1383,found 216.1387.
Figure GDA0001994724440000103
1H),6.48–6.39(m,1H),5.00(dd,J＝17.6,1.7Hz,1H),4.93(dd,J＝10.6,1.7Hz,1H),1.57(s,6H).13C NMR(100MHz,Acetone-d6)δ151.2,151.0,141.2,124.6,123.0,120.3,116.6,110.1,104.9,104.3,38.1,29.4.HRMS calculated for C13H16NO[M+H]+202.1226,found202.1227.
Figure GDA0001994724440000104
(dd,J＝17.3,10.5Hz,1H),5.21–4.91(m,4H),1.47(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ152.5,147.6,137.9,132.6,128.6,127.9,127.8,126.4,123.6,121.1,112.4,111.8,110.8,105.6,71.2,37.5,28.0.HRMS calculated for C20H22NO[M+H]+292.1696,found 292.1690.
Figure GDA0001994724440000111
Hz,1H),5.07(dd,J＝17.5,1.5Hz,1H),5.02(dd,J＝10.5,1.4Hz,1H),3.95(s,3H),1.52(s,6H).13C NMR(100MHz,CDCl3)δ147.9,146.3,127.8,127.4,124.6,119.8,119.2,114.3,110.7,101.6,55.4,37.7,28.2.HRMS calculated for C14H18NO[M+H]+216.1383,found216.1378。

Claims (9)

1.一种在吲哚C3位引入叔异戊烯基的方法，其特征在于：
吲哚1与异戊二烯在铑催化剂、膦配体和添加剂作用下，在C3位引入叔异戊烯基，反应式如下所示：
Figure DEST_PATH_IMAGE002
具体操作步骤如下：
在氩气或氮气中的一种或二种气氛下，依次加入铑催化剂、膦配体、添加剂、吲哚1，然后加入溶剂溶解，最后加入异戊二烯或者取代的异戊二烯2，反应得到目标产物3；
目标产物3和反应物吲哚1上的取代基：R是氢、氟、氯、溴、C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苯氧基、苯基中的一种或二种以上；
R1是氢、C1-C8烷基中的一种；
R2是氢、C1-C8烷基中的一种；
R3是连在化合物2的1或3或4位中的任一个或二个或三个，选自氢；所用铑催化剂为下述中的一种或二种以上：RhCl3、[Rh(cod)Cl]2、Rh(cod)2BF4、[Rh(cod)(OMe)]2、[Rh(C2H4)2Cl]2、RhCl(PPh3)3、RhH(CO)(PPh3)3、Rh(acac)(CO)2、Rh(acac) (C2H4)2，其中；催化剂与吲哚1的摩尔比为0.001-1，所用的添加剂为下述中的一种或二种以上：樟脑磺酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、金刚烷甲酸、磷酸二苯酯、三乙基硼、二乙基锌、三甲基铝、二甲基氯化铝，添加剂与吲哚1的摩尔比为0.01-2；所用膦配体为下述中的一种或二种以上：三环己基膦(PCy3)、三叔丁基膦(PtBu3)、三(2-甲氧基苯基)膦、双(二苯基膦)乙烷(dppe)、1，2-双(二环己基膦)乙烷(dcype)、1，1 '-双(二苯基膦)二茂铁(dppf)、4，5-双(二苯基膦)-9，9-二甲基氧杂蒽(Xantphos)、1 ,2-双(二苯基膦)苯(dppBz)、双(2-二苯基膦苯基)醚(DPEphos)、2 ,2 '-双(二苯基膦)-1 ,1 '-联萘(BINAP)、5 ,5 '-双(二苯基膦)-4 ,4 '-二-1 ,3-苯并二噁茂(Segphos)、5 ,5 '-双[二(3 ,5-二叔丁基-4-甲氧基苯基)膦]-4 ,4 '-二-1 ,3-苯并二噁茂(DTBM-Segphos)、 (3 ,5-二氧-4-磷-环庚并[2 ,1-a:3 ,4-a ']二萘-4-基)二甲胺(Monophos)，其中，配体与吲哚1的摩尔比为0.001-1。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
催化剂是[Rh(cod)Cl]2，催化剂与吲哚1的摩尔比范围为0.01-0.2。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
添加剂是樟脑磺酸，添加剂与吲哚1的摩尔比为0.1-1.2。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：其中，配体是DTBM-Segphos，配体与吲哚1的摩尔比为0.01-0.2。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
所用溶剂为，以甲醇、乙醇、异丙醇、叔丁醇、乙腈、甲苯、环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷、
二氯乙烷、乙酸乙酯、N ,N-二甲基甲酰胺、二甲亚砜中的一种或二种以上为溶剂，吲哚1浓度范围为0.01-1.5mol/L。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
异戊二烯的用量是吲哚摩尔量的0.5-10倍之间。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：
反应过程，点板监测反应体系，反应结束后，旋干溶剂，柱层析得到目标产物3，柱层析
采用流动相体积比：石油醚/乙酸乙酯＝50/1。
8.根据权利要求1或7所述的方法，其特征在于：反应温度在25-120℃之间。
9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于：反应时间在0.5-36h之间。
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