CN111467076A - 一种移植用支架及移植用支架递送系统 - Google Patents

Abstract

一种移植用支架及移植用支架递送系统，移植用支架包括：支架本体，所述支架本体由丝线编织而成且具有扩张形态和压缩形态，其中，所述支架本体在纵向方向上具有位于中部的支架中段，以及位于支架本体两端的近端部和远端部；所述支架本体内部具有纵向延伸的内部通路，所述移植用支架还包括：可降解层，所述可降解层包覆于所述支架本体外表面；黏膜组织层，所述黏膜组织层固定布置于所述可降解层外表面。上述结构不仅使得递送过程更加简单，同时能够有效促进组织再生、形成上皮化、预防术后再狭窄等并发症的产生。

Description

一种移植用支架及移植用支架递送系统

技术领域

本发明涉及医用移植用支架，属于人体内使用的医用装置。

背景技术

食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一，中晚期食管癌患者绝大多数因吞咽困难就诊，综合治疗后5年生存率仍不足20％，而早期食管癌患者治疗后5年生存率可达95％以上，因此食管癌早期治疗成为迫切需要解决的临床问题。内镜治疗早期食管癌的主要技术有：内镜下黏膜切除术(EMR)、内镜下多环套扎黏膜切除术、内镜黏膜下剥离术(ESD)等。文献报道，传统外科手术以及ESD治疗早期食管癌均可获得良好的临床效果，而相比于传统外科手术，由于ESD治疗具有创伤小、并发症少、恢复快、费用低等优点，目前内镜下ESD治疗，已成为早期食管癌主要治疗技术之一。

而早期食管癌病变的大小、浸润深度及食管固有肌层损伤对食管ESD术后狭窄影响较大。其中，切除范围大于3/4周及操作过程中肌层损伤是发生术后狭窄的独立危险因素，大于3/4周的食管病变ESD术后狭窄发生率>90％，而食管全周病变ESD术后狭窄发生率为100％。如何防治食管狭窄就显得至关重要，目前食管狭窄的预防和治疗手段主要有以下四种：

1)药物预防食管狭窄。例如糖皮质激素、5-氟尿嘧啶、丝裂霉素C等已被用于食管狭窄的预防和治疗过程。

2)聚乙醇酸膜(PGA)预防食管狭窄。聚乙醇酸膜是一种可生物降解的缝合材料，可附着在创面的纤维蛋白上，从而防止食管狭窄形成。然而，聚乙醇酸膜预防食管狭窄的有效性不高，并且狭窄的发生率高于糖皮质激素治疗，对于全周切除，单一应用聚乙醇酸膜是无效的。

3)内镜下自体细胞移植预防食管狭窄。现行具有固定黏膜组织的支架需要压缩在2.8-4.2毫米的内镜通道中实现递送过程，导致在压缩递送过程中黏膜组织受到强挤压而失活，从而大大降低了黏膜组织对创口恢复的促进效果，因此临床中如何实现将自体细胞有效地递送至创口处，以与术后食管组织结合、促进新组织定向生长，仍存在较大的技术困境。

4)食管支架治疗。食管支架最初用于无法手术切除的食管恶性狭窄和食管瘘的微创治疗。其优势是可以不断地扩张狭窄的食管，当有严重并发症或食管狭窄明显缓解时，食管支架可以被移除。近年来随着可回收覆膜金属支架、药物洗脱支架和防移位支架、生物可降解支架等纷纷应用于临床，使得支架置入逐渐成为治疗食管良性狭窄的新选择。而现有的单层覆膜支架在促进组织愈合过程中并未显示出更优的组织愈合效果，存在上皮细胞再生效果不佳、易再次狭窄等技术问题。此外，现有食管支架递送系统结构复杂，手术过程中医生操作相对复杂，尤其是支架在释放过程中释放操作繁琐，释放位置不宜调整。

发明内容

基于现有支架治疗过程中黏膜组织难以定向有效生长、上皮细胞再生效果不佳等技术问题，本发明提供一种移植用支架，包括：

支架本体，所述支架本体由丝线编织而成且具有扩张形态和压缩形态，其中，所述支架本体在纵向方向上具有位于中部的支架中段，以及位于支架本体两端的近端部和远端部；所述支架本体内部具有纵向延伸的用于通过内窥镜的内部通路，所述支架本体具有覆膜结构，所述覆膜结构呈全覆膜或部分覆膜形态。

所述移植用支架还包括：可降解层，所述可降解层包覆于所述支架本体外表面；黏膜组织层，所述黏膜组织层固定布置于所述可降解层外表面。

优选地，所述黏膜组织层中包括以正态、错位、阵列、线性、曲线中任意一种或多种形态分布的黏膜组织，所述黏膜组织包括自体黏膜和/或干细胞培植黏膜，且在所述可降解层外表面的分布方式包括正态、错位、阵列、线性、曲线(如螺旋曲线、非规则曲线等)等形态。

优选地，可降解层通过缝合和/或粘合方式包覆于所述支架本体外表面；所述黏膜组织点阵通过缝合、粘合、钉合中的一种或多种方式固定至所述可降解层外表面。

优选地，可降解层呈近矩形结构，可降解层通过缝合、粘合、钉合中的一种或多种方式包覆于所述支架本体外表面。

优选地，可降解层呈近矩形结构，其中一长边沿纵向通过缝合包覆于所述支架本体外表面，另一长边沿纵向通过粘合方式固定，以使所述可降解层包覆于所述支架本体外表面。

优选地，支架本体由丝线编织而成，所述支架直径为12mm至28mm，支架长度为4cm至20cm。

优选地，所述支架本体两端的近端部和远端部为在径向上凸出所述支架中段的凸缘结构，所述凸缘结构呈球形、杯型、椭球形或沿纵向延伸的筒型结构。

优选地，所述支架本体的远端部边缘设有释放结构；

所述支架本体的近端部设有回收线，所述回收线包括延伸至体外的或留置在体内的第一回收线，以及设置于近端部边缘的第二回收线。

优选地，所述释放结构优选为一端固定于支架本体的远端边缘处，另一端向远端延伸的释放环。

为了克服现有技术中支架递送过程复杂、支架不易定位这一技术问题，本发明还提供一种移植用支架递送系统，包括如下结构：

移植用支架；

移植用支架中支架本体覆盖的内部通路中延伸的内窥镜；

套设于所述移植用支架外侧的外套管；

位于所述内窥镜钳道内的微创手术器械。

优选地，所述移植用支架递送系统具有本发明优选采用的移植用支架结构。

优选地，所述微创手术器械包括活检钳、异物钳或夹子等具有夹持功能的微创手术器械。

通过上述技术方案，本发明具有如下技术效果：

首先，本发明将传统支架结构、可降解层以及活性组织黏膜创新地融合成一体，通过研究发现在支架上设置可降解层，可降解层能够很好地诱导上皮再生的组织黏膜移植在患者消化道(优选为食道)切除处，活性组织黏膜可以帮助诱导患者消化道上皮细胞再生，同时本发明中优选的组织黏膜层结构的设置方式可以确保可降解层最大限度地附着在创面的纤维蛋白上且支架本体通过自身扩张力使覆盖在其外表面的多层结构均紧贴在消化道壁上，保证移植黏膜成活，同时降低了黏膜在生长过程中无序生长的几率，有效避免沿创口形成的消化道再次狭窄。临床应用过程中，术后消化道创口处上皮化后(约2～8周后)，可降解层自动降解，消化道上皮化成功，将支架取出并完成整个支架手术治疗。根据患者实际情况不同，通过优选的支架长度及支架直径能够保证其表面的多层结构均紧贴在消化道壁上，保证移植黏膜成活。

其次，本发明通过采用特定的支架递送系统，在保证在消化道内移植用支架整体既不移位，又不过度压迫食道的前提下，通过将支架巧妙地置于内镜外部，有效增加了容置支架的径向空间，从而克服了支架上黏膜组织过度压缩的缺陷，避免造成支架上固定的组织黏膜层因压迫坏死，同时黏膜组织移位的情况也大大降低。

此外，可降解层与支架本体的固定连接方式更为简单便捷，手术中可以根据实际情况快捷地安装形成本发明移植用支架，相对现有技术中常规固定结构的移植用支架，本发明中的移植用支架使用更为灵活，便捷，而且牢固的连接方式不会影响支架的释放与回收过程，同时能够保证黏膜完全贴合在全周切除处。支架结构分为支架中段结构和两端的凸缘结构，有助于支架的固定，防止移位脱落。

附图说明

图1是本发明移植用支架中支架本体结构示意图；

图2是本发明移植用支架分解实物图；

图3是本发明实施例1中可降解层表面的黏膜组织线性分布示意图；

图4是本发明中可降解层表面的黏膜组织错位分布示意图；

图5是本发明中可降解层表面的黏膜组织阵列分布示意图；

图6是本发明中可降解层表面的黏膜组织正态分布示意图；

图7是本发明中可降解层表面的黏膜组织曲线分布示意图；

图8是本发明中实施例1中可降解层与支架本体连接方式示意图；

图9是本发明中实施例2中可降解层与支架本体连接方式示意图；

图10是本发明中实施例3中可降解层与支架本体连接方式示意图；

图11是本发明中移植用支架递送系统释放支架前的立体结构视图；

图12是本发明中移植用支架递送系统释放支架过程中立体结构视图；

图13是本发明中移植用支架递送系统释放支架后的立体结构视图。

附图标记说明：

1-支架本体，2-支架中段，3-远端部，4-近端部，5-远端释放环，6-近端第二回收线，7-第一回收线，8-可降解层，9-黏膜组织，10-缝合线，11-粘合材料，12-内窥镜，13-外套管，14-微创手术器械，A-食道

具体实施方式

结合附图和具体实施例对本发明的技术内容作详细说明。

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。

对本发明中涉及的一些名词进行说明。近端是指靠近体外操作者的一段，即口侧；远端是指位于体内的一端，即肛侧；纵向是指移植用支架纵伸方向，可以为非直线延伸，通常与人体消化道延伸方向相应；径向是指与轴向垂直方向延伸方向；周向是指沿环绕轴向的圆周方向。

实施例1

如图1-3、8所示的本发明中移植用支架的第一实施例，该实施例中移植用支架包括：具有纵向延伸的筒形支架本体1，支架本体1由丝线编织而成且具有扩张形态和压缩形态，其中，所述支架本体1在纵向方向上具有位于中部的支架中段2，以及位于支架本体1两端的远端部3和近端部4；所述支架本体1内部具有纵向延伸的内部通路，所述移植用支架还包括可降解层8和黏膜组织层9。接下来对各个部分的结构作详细说明。

如图1所示，本实施例1中起到基底支撑作用的支架本体1为丝网全覆膜结构，具备良好的生物相容性，丝网优选采用可植入类柔性记忆合金丝线编织而成，当然丝线材质除合金外还可以为任意现有的可植入材质，丝网结构不仅具有很好的弯曲度，而且有助于支架在外套管13中的释放和回收，也能够有效地避免支架对人体组织的过度损伤。本发明优选丝网全覆膜结构，即丝网整体覆有膜结构，当然支架本体1上的覆膜结构还可以采用现有的覆膜结构，如全覆膜或部分覆膜等形态，以达到有效防止肉芽组织向支架内生长的技术效果。

本发明中由丝线编织而成的所述支架中段2直径为12mm至28mm，从而保证支架在食道内既不会移位，同时又不会过度压迫食道A，造成移植黏膜供血不足、坏死。此外，通过反复设计，本发明将支架本体1长度控制在4cm至20cm范围内，可以使移植用支架适用不同的患者，并可以确保黏膜移植生长成功。

本实施例中，支架本体1在纵向方向上具有位于中部的支架中段2，以及位于支架本体1两端的远端部3和近端部4，本实施例中，所述支架本体1两端的远端部3和近端部4为在径向上凸出所述支架中段2的凸缘结构。其中，支架中段2呈长管形，治疗过程中管体沿着人体腔道方向延伸，支架中段1管体结构能够更好地贴合人体内组织壁面；支架中段1两端具有凸缘结构的远端部3和近端部4由人体组织的结构决定，通过两端设置凸出的凸缘结构，有助于移植用支架更加牢固稳定地定位于人体腔道内创口部位，有效防止支架移位脱落。如图1所示，本实施例中近端部4呈纵向延伸的便于拖拽、不易形变的筒型结构，远端部3呈对于人体腔道刺激较小的椭球形。当然根据实际治疗部位，凸缘结构可以呈球形、杯形、椭球形或沿纵向延伸的筒型结构中任意一种。

如图1所示，支架本体1远端部3和近端部4分别装配有第一回收线7。第一回收线7的近端可以延伸至体外或留置在如胃等体腔内，以及设置于近端部4边缘的近端第二回收线6，本实施例中第二回收线6可以为轴向对称的两个线环，根据实际情况也可以设置1个或若干个，可以向近端延伸，同样也可以缠绕在近端边缘丝网孔内，以能够实现将支架拖拽出即可；第一回收线7远端与支架本体1连接或与近端第二回收线6连接，当创口上皮化后，可降解层8(约2～8周后)自动降解，食道A上皮化成功，通过第一回收线7及近端第二回收线6可以回收支架，完成支架治疗过程。本发明通过在近端设置两种不同结构功能的第一回收线7，实现有效、便捷的支架定位、回收，提高了手术的安全性和成功率。

支架本体1远端部3上设有释放环5，释放环5的近端与远端部边缘丝网孔连接、远端向远端延伸，基于这一构想，释放过程中实施夹紧动作的微创手术器械14(如活检钳、异物钳、夹子等具有夹持功能的微创器械)与释放环5的接触点位于释放环5的远端，该接触点优选与支架本体1的远端部边缘保持一定距离，从而保证内窥镜12及钳道内的微创手术器械14对支架拉拽的稳定性。本实施例中，释放环5可以为轴向对称的两个线环，当然也可以根据实际情况采用1个或多个线环。在释放移植用支架时，通过内窥镜12及钳道内的微创手术器械14能够实现拖拽释放环5的手术器械由移植用支架内部通路向远端移动，并拖拽远端的释放环5，将移植用支架从递送系统中拖拽出并实现支架的释放过程。

如图2、8所示，本实施例1中起到支撑黏膜组织层9作用的可降解层8包覆于所述支架本体1外表面，可降解层材料可以为现有的能够用于人体内具有良好生物相容性的生物可降解材料制成。可降解层9可以通过缝合和/或粘合方式包覆于所述支架本体1外表面。本实施例中，可降解层8与支架本体1通过医用可吸收缝合线10缝合固定(如图8所示)。制备时，近似矩形的可降解层8周向围绕包覆至支架本体1外周面，随后通过缝合线10纵向缝合固定，这一固定连接过程可以在黏膜组织层9固定前完成，也可以在黏膜组织层9固定在可降解层8上之后再将该可降解层8与支架本体1连接，本发明中固定连接方式操作简单、且方便灵活。缝合连接方式能够保证可降解层8在移植用支架释放过程中不易脱落，确保手术的有效性。

本发明中支架本体1表面的可降解层8作为黏膜移植的载体，在支架本体施加的张力作用下将黏膜组织9牢固地贴附至创口表面，不易发生位移，有助于控制黏膜生长方向、促进人体组织的吸收；此外，可降解层8与支架本体1的快速连接方式，操作简单、安装快捷，在手术现场，医护工作者完全可以根据实际手术情况制备所需的移植用支架，而且本发明连接方式不仅牢固不易脱落而且连接方式也不会影响支架的释放与回收过程，同时能够保证黏膜完全贴合在全周切除处。

如图3-7所示，本实施例1中与食道A紧密贴合的黏膜组织层9固定布置于所述可降解层8外表面，且黏膜组织层9包括离散的黏膜组织，所述黏膜组织在所述可降解层8外表面以线性(如图3所示)、错位(如图4所示)、阵列(如图5所示)、正态(如图6所示)、曲线(如图7所示，曲线是指黏膜层包覆于可降解层8外部后的立体形态，如螺旋形，也可为非规则曲线形态)等形态分布。治疗过程中可以根据实际创面形态、面积大小等，优选最佳的分布方式，并选择最佳的黏膜组织基元的直径，以期达到最优的治疗效果。

黏膜组织层9中的黏膜组织包括自体黏膜和/或干细胞培植黏膜，例如人体、其他哺乳类生物、人工培养的黏膜组织等，每个黏膜组织基元可以呈点状、片状、条状等形状。黏膜组织层9可以更好地帮助诱导食道A上皮细胞再生，生物可降解层8可附着在创面的纤维蛋白上，且金属支架紧贴在食道A壁上，可以防止黏膜在生长过程中无序生长，造成再次狭窄。

本发明中，所述黏膜组织9通过缝合、粘合、钉合中的一种或多种方式直接固定至所述可降解层8外表面，这样的连接方式方便、牢固。此外可以将黏膜组织9置于开口袋中以使开口袋承载黏膜组织9，或通过缝合、粘合、钉合中的一种或多种方式直接固定至所述可降解层8外表面，这种方式可以避免黏膜组织9在递送过程脱离、损失、形变等不利于后续组织愈合的情况发生。

如图11-13所示，作为实施例1中所示移植用支架的递送系统，包括如下结构：实施例1中的移植用支架，移植用支架中支架本体1覆盖的内部通路中延伸的内窥镜12、微创手术器械14(如活检钳、异物钳、夹子等具有夹持功能的微创手术器械)，以及套设于所述移植用支架外侧的外套管13。其中，在释放前，移植用支架压缩收纳在外套管13中，内窥镜12穿过支架内部的内部通路，起到偏转定位和支撑支架作用，而微创手术器械14除手术功能外，还起到释放该移植用支架的作用，根据实际情况采用至少一个微创手术器械14，该微创手术器械14包括活检钳、异物钳或夹子等具有夹持功能的微创手术器械14。本发明通过将支架套设在内镜外部，大大增加了支架的径向容置空间，避免了黏膜层受到过度挤压而坏死。通过临床实践，本发明中黏膜层坏死情况有效降低，移植成活率明显提高。

本发明中移植用支架递送系统具体操作过程具体如下。

如图11、12所示，首先将支架本体1与可降解层8、黏膜组织层9(自体黏膜和/或干细胞培植)牢固连接，并将制备好的移植用支架压缩后置于外套管13内，随后将内窥镜12置入支架本体1覆盖的内部通道中。将内窥镜12伸至食道A内观察创面情况，再将外套管13及支架本体1，伸至食管颈部，回撤内窥镜12使其远端位于外套管13远端附近，沿内窥镜12钳道将微创手术器械14(活检钳、异物钳、夹子等)送至内镜远端，微创手术器械14将支架本体1远端释放环5夹紧，并通过推送内窥镜12连同微创手术器械14拖拽支架，当移植用支架完全由外套管13中释放后，可以继续利用内窥镜12和微创手术器械14拖拽移植用支架在食道A中移动直至到达全周切除处，以确保支架表面的可降解层8、黏膜组织层9完全贴敷在食道A内的创面处。移植用支架近端部4固定的第一回收线7，可将其近端留置于胃内或留置于体外，以便后续回收移植用支架。当完成移植用支架释放后，回撤内窥镜12、微创手术器械14和外套管13，完成支架治疗的过程。

如图1、13所示，约2～8周后，当可降解层8自动降解，且食道A上皮化后，将本体支架1回收。通过第一回收线7，并配合内窥镜12及钳道内的微创手术器械14，拖拽支架本体1近端的第二回收线6；或者通过内窥镜12及钳道内的微创手术器械14，拖拽支架本体1近端的第一回收线7，完成对移植用支架的回收过程。

实施例2

如图9所示，将实施例1中可降解层8与支架本体1缝合固定方式进行替换。本实施例中，支架本体1与可降解层8通过粘合方式进行固定。可降解层8与支架本体1通过粘合材料11固定连接，粘合材料11可以为黏胶或双面胶等可用于人体内的常规医用粘合物。制备时，近似矩形的可降解层8周向围绕包覆至支架本体1外周面，随后通过粘合材料11纵向将可降解层8的两侧对称的长边固定至支架本体1。这一固定连接过程可以在黏膜组织层9固定前完成，也可以在黏膜组织层9固定在可降解层8上之后再将可降解层8与支架本体1连接，本实施例中粘合固定连接方式操作简单、且方便灵活。与实施例1中的缝合连接方式相比，利用预制的粘合材料11将可降解层8与支架本体1固定粘贴，操作更为快速便捷，省去人工缝制过程，提高制备效率。

实施例3

如图10所示，将实施例1中可降解层8与支架本体1缝合固定方式进行替换。本实施例中，可降解层8呈近矩形结构，其中一长边沿纵向通过缝合固定于所述支架本体1外表面，另一长边沿纵向通过粘合方式固定，以使所述可降解层8包覆于所述支架本体1外表面。制备时，先将可降解层8的第一长边与支架本体1纵向缝合，然后将可降解层8周向围绕支架本体1外周面缠绕一周，最后将可降解层8的第二长边通过粘合材料11与之前缝合至支架本体1上的第一长边粘合固定。这一固定连接过程可以在黏膜组织层9固定前完成，也可以在黏膜组织层9固定在可降解层8上之后再将可降解层8与支架本体1连接。与实施例1、2中的连接方式相比，本实施例中既兼顾了缝合的固定强度，又具备粘合固定方式的快速简便的优势，提高了治疗的安全性和制备效率。

最后应说明的是：以上各实施例仅用以说明本发明的技术方案，而非对其限制；尽管参照前述各实施例对本发明进行了详细说明，但本领域的普通技术人员应当理解：其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分或者全部技术特征进行等同替换；而这些修改或者替换，并不使相应技术方案的本质脱离本发明各实施例技术方案的范围。

Claims (10)

1.一种移植用支架，包括：

支架本体，所述支架本体由丝线编织而成且具有扩张形态和压缩形态，

其中，

所述支架本体在纵向方向上具有位于中部的支架中段，以及位于支架本体两端的近端部和远端部；

所述支架本体内部具有纵向延伸的内部通路，

所述支架本体具有覆膜结构，所述覆膜结构呈全覆膜或部分覆膜形态，

其特征在于，所述移植用支架还包括：

可降解层，所述可降解层包覆于所述支架本体外表面；

黏膜组织层，所述黏膜组织层固定布置于所述可降解层外表面。

2.根据权利要求1所述的移植用支架，其特征在于：

所述黏膜组织层中包括以正态、错位、阵列、线性、曲线中任意一种或多种形态分布的黏膜组织，所述黏膜组织包括自体黏膜和/或干细胞培植黏膜。

3.根据权利要求1所述的移植用支架，其特征在于：

可降解层通过缝合和/或粘合方式包覆于所述支架本体外表面；

所述黏膜组织通过缝合、粘合、钉合中的一种或多种方式固定至所述可降解层外表面。

4.根据权利要求3所述的移植用支架，其特征在于：

可降解层呈近矩形结构，其中一长边沿纵向通过缝合固定于所述支架本体外表面，另一长边沿纵向通过粘合方式固定，以使所述可降解层包覆于所述支架本体外表面。

5.根据权利要求1-4任一项所述的移植用支架，其特征在于：

支架本体由丝线编织而成，所述支架直径为12mm至28mm，支架长度为4cm至20cm。

6.根据权利要求1-4任一项所述的移植用支架，其特征在于：

所述支架本体两端的近端部和远端部为在径向上凸出所述支架中段的凸缘结构，所述凸缘结构呈球形、杯型、椭球形或沿纵向延伸的筒型结构。

7.根据权利要求1-4任一项所述的移植用支架，其特征在于：

所述支架本体的远端部边缘设有释放结构；

所述支架本体的近端部设有回收线，所述回收线包括延伸至体外的或留置在体内的第一回收线，以及设置于近端部边缘的第二回收线。

8.一种移植用支架递送系统，包括如下结构：

移植用支架；

移植用支架中支架本体覆盖的内部通路中延伸的内窥镜；

套设于所述移植用支架外侧的外套管；

位于所述内窥镜钳道内的微创手术器械。

9.根据权利要求8所述的移植用支架递送系统，其特征在于：

所述移植用支架具有如权利要求1-7任一项所述的移植用支架结构。

10.根据权利要求8所述的移植用支架递送系统，其特征在于：

所述微创手术器械包括具有夹持功能的微创手术器械。

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