CN111450067A - 一种替格瑞洛分散片及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛分散片及其制备方法。该分散片是以替格瑞洛为主药，将替格瑞洛与亲水性辅料共粉至粒径为30μm～60μm，采用直接压片的方法制备产品。本发明操作简单，易于产业化，制备的替格瑞洛分散片快速崩解、溶出合格、质量稳定。

Description

一种替格瑞洛分散片及其制备方法
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种替格瑞洛分散片及其制备方法。
背景技术
替格瑞洛（Ticagrelor），化学名称为 (1S,2S,3R,5S)-3-[7-[[(1R,2S)-2-(3,4-二氟苯基)环丙基]氨基]-5-丙硫基三唑并[4,5-d]嘧啶-3-基]-5-(2-羟乙氧基)-1,2-环戊二醇，其分子式为C23H28F2N6O4S，分子量为522.57，化学结构式为：
Figure DEST_PATH_IMAGE001
替格瑞洛用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，替格瑞洛可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率。
替格瑞洛片，商品名为倍林达（Brilinta），是由英国阿斯利康公司研发，于2011年7月被美国FDA批准上市，剂型为片剂，规格为90mg。此外，市场上出现的仿制药的剂型也均为普通片剂，分散片剂在国内市场仍未上市。分散片系指在水中可迅速崩解均匀分散的片剂，相对于普通片剂、胶囊剂等固体制剂，分散片具有服用方便、崩解迅速、吸收快和生物利用度高等优点。
基于以上几点，本申请提供一种服用方便、操作简单，易于产业化的替格瑞洛分散片及其制备方法，具有可操作性和产业化意义。
发明内容
本发明人通过试验惊奇的发现，采用本发明的方法制备的替格瑞洛分散片，其快速崩解、溶出合格、质量稳定，本发明的技术特征为：
所述的一种替格瑞洛分散片及其制备方法，其特征在于由以下重量百分比计的药物组分组成：
替格瑞洛 20-45%
填充剂 50-70%
崩解剂 1-10%
润滑剂 0.5-5%。
所述的替格瑞洛与亲水性辅料共粉至粒径为30μm～60μm。
所述的亲水性辅料为乳糖、淀粉和甘露醇中的一种或多种。
所述的替格瑞洛与亲水性辅料的比例为2:1～1:2。
所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种。
所述的一种替格瑞洛分散片及其制备方法，其特征在于采用直接压片的方法，具体操作步骤如下：
（1）将替格瑞洛、填充剂、崩解剂和润滑剂过60目筛，备用；
（2）将替格瑞洛与亲水性辅料共粉至粒径为30μm～60μm；
（3）将共粉物、填充剂、崩解剂混合，再加入润滑剂混合，混合均匀；
（4）用φ9mm平冲压片，片重300mg，片重差异±5%，硬度40-60N。
具体实施方式
为了更好理解本发明，下面使用具体实施例来详细说明本发明的技术方案，但本发明的具体实施方法显然并不局限于此。
实施例1
处方组成：
Figure DEST_PATH_IMAGE003
制备工艺：
（1）将替格瑞洛、填充剂、崩解剂和润滑剂过60目筛，备用；
（2）将替格瑞洛与甘露醇共粉至粒径为30μm～60μm；
（3）将共粉物、微晶纤维素pH102、低取代羟丙基纤维素混合，再加入硬脂酸镁混合，混合均匀；
（4）用φ9mm平冲压片，片重300mg，片重差异±5%，硬度40-60N。
实施例2
处方组成：
名称 重量比（%） 1000片量（g）
替格瑞洛 30 90
甘露醇 45 135
微晶纤维素pH102 19 57
低取代羟丙基纤维素 5 15
硬脂酸镁 1 3
制备工艺：
（1）将替格瑞洛、填充剂、崩解剂和润滑剂过60目筛，备用；
（2）将替格瑞洛与甘露醇共粉至粒径为30μm～60μm；
（3）将共粉物、微晶纤维素pH102、低取代羟丙基纤维素混合，再加入硬脂酸镁混合，混合均匀；
（4）用φ9mm平冲压片，片重300mg，片重差异±5%，硬度40-60N。
实施例3
处方组成：
名称 重量比（%） 1000片量（g）
替格瑞洛 30 90
甘露醇 60 180
微晶纤维素pH102 4 12
低取代羟丙基纤维素 5 15
硬脂酸镁 1 3
制备工艺：
（1）将替格瑞洛、填充剂、崩解剂和润滑剂过60目筛，备用；
（2）将替格瑞洛与甘露醇共粉至粒径为30μm～60μm；
（3）将共粉物、微晶纤维素pH102、低取代羟丙基纤维素混合，再加入硬脂酸镁混合，混合均匀；
（4）用φ9mm平冲压片，片重300mg，片重差异±5%，硬度40-60N。
实施例4
处方组成：
名称 重量比（%） 1000片量（g）
替格瑞洛 30 90
喷雾干燥乳糖 45 135
微晶纤维素pH102 19 57
羧甲基淀粉钠 5 15
硬脂酸镁 1 3
制备工艺：
（1）将替格瑞洛、填充剂、崩解剂和润滑剂过60目筛，备用；
（2）将替格瑞洛与喷雾干燥乳糖共粉至粒径为30μm～60μm；
（3）将共粉物、微晶纤维素pH102、羧甲基淀粉钠混合，再加入硬脂酸镁混合，混合均匀；
（4）用φ9mm平冲压片，片重300mg，片重差异±5%，硬度40-60N。
质量评价方法
通过同一型号的旋转压片机进行压片，并检测崩解时限和溶出。
1.崩解时限：检测片剂全部崩碎成小粒子并通过筛网的时间，若崩解时限小于3min，符合要求。
2.溶出检测：若30min时溶出度大于85%，符合要求。
检测结果如下：
崩解时限（min） 30min溶出度
实施例1 2.1 88.4%
实施例2 1.0 97.2%
实施例3 1.6 90.7%
实施例4 1.3 94.6%
由结果可知，本发明操作简单，易于产业化，制备的替格瑞洛分散片快速崩解、溶出合格、质量稳定。

Claims (6)

1.一种替格瑞洛分散片及其制备方法，其特征在于由以下重量百分比计的药物组分组成：
替格瑞洛 20-45%
填充剂 50-70%
崩解剂 1-10%
润滑剂 0.5-5%。
2.如权利要求1所述的一种替格瑞洛分散片，其特征在于所述的替格瑞洛与亲水性辅料共粉至粒径为30μm～60μm。
3.如权利要求2所述的一种替格瑞洛分散片，其特征在于所述的亲水性辅料为乳糖、淀粉和甘露醇中的一种或多种。
4.如权利要求2所述的一种替格瑞洛分散片，其特征在于所述的替格瑞洛与亲水性辅料的比例为2:1～1:2。
5.如权利要求1所述的一种替格瑞洛分散片，其特征在于所述的崩解剂为低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或多种。
6.如权利要求1所述的一种替格瑞洛分散片及其制备方法，其特征在于采用直接压片的方法，具体操作步骤如下：
（1）将替格瑞洛、填充剂、崩解剂和润滑剂过60目筛，备用；
（2）将替格瑞洛与亲水性辅料共粉至粒径为30μm～60μm；
（3）将共粉物、填充剂、崩解剂混合，再加入润滑剂混合，混合均匀；
（4）用φ9mm平冲压片，片重300mg，片重差异±5%，硬度40-60N。
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