CN111315488A - 细胞组织分析的方法及装置 - Google Patents

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Abstract

一种用于分析多个样品的系统,例如用于体外受精的多个样品,所述系统包含:一托盘,包括至少两个腔室,所述至少两个腔室的形状及尺寸适于存储多个生物样品,所述至少两个腔室中的每个腔室配置为容纳一单个样品;以及一分析器,包括:一托盘支架,形状及尺寸适于支承所述托盘;一识别读取器,配置为读取一个或多个识别码,所述一个或多个识别码与所述托盘及/或与所述托盘中的一个或多个样品相关;一存储器;及一控制电路,电连接到所述识别读取器,其中所述控制电路配置为根据从所述识别读取器接收的多个信号以及存储在所述存储器中的一个或多个指示,来识别所述托盘或所述托盘中的所述一个或多个样品。

Description

细胞组织分析的方法及装置
相关申请
根据35U.S.C.§119(e),本申请主张2018年8月6日提交的美国临时专利申请案第62/714,806号的优先权,其全部内容通过引用合并于此。
技术领域及背景技术
在一些实施方式中,本发明涉及一种用于分析细胞组织的装置及方法,并且更具体地但非排他地,涉及一种用于分析与体外受精(in-vitro fertilization,IVF)相关的细胞组织相关的样品的装置及方法。
发明内容
以下描述本发明的实施方式的一些示例。其他实施方式在说明书的范围内,包括仅使用一个示例中的一些特征的实施方式。
示例1:一种对体外受精(in-vitro fertilization,IVF)相关的细胞组织进行评分的方法,包含:
将具有多个腔室的一托盘装载到一测量装置中,其中所述托盘包括一个或多个样品,所述一个或多个样品与一选择的IVF相关的细胞组织有关;
自动地测量所述托盘中的所述一个或多个样品中至少一参数的多个值;
基于所述自动地测量的多个结果对所述IVF相关的细胞组织进行评分。
示例2:根据示例1的方法,包含:
在所述装载之后识别所述一个或多个样品。
示例3:根据示例1或2的任一个的方法,其中所述装载包含:将包括所述一个或多个样品及至少一参考样品的一托盘装载到所述测量装置中,并且所述测量包括:测量在所述至少一参考样品中的所述至少一参数的多个值。
示例4:根据示例3的方法,包括将所述至少一参数的所述多个测量的值校准为所述至少一参考样品的所述多个测量的值。
示例5:根据前述示例中的任一个的方法,其中所述IVF相关的细胞组织包括一体外培养的卵母细胞。
示例6:根据示例5的方法,其中所述一个或多个样品包括卵泡液(follicularfluid,FF)。
示例7:根据示例5或6的任一个的方法,包含:
基于所述评分的多个结果,选择至少一体外培养的卵母细胞进行冷冻保存,及/或至少一体外培养的卵母细胞进行IVF。
示例8:根据示例1至4中的任一个的方法,其中所述IVF相关的细胞组织包括一体外培养的胚胎。
示例9:根据示例8的方法,其中所述一个或多个样品包括多个培养基样品。
示例10:根据示例9的方法,包含:
基于所述评分的多个结果,选择一体外培养的胚胎以用于胚胎移植。
示例11:根据前述示例中的任一个的方法,其中所述自动地测量包括:自动地测量与氧化态相关的至少一参数的多个值。
示例12:根据示例11的方法,包含:
基于所述自动地测量来确定所述IVF相关的细胞组织的一氧化态,并且所述评分包括:根据所述确定的氧化态来对所述IVF相关的细胞组织进行评分。
示例13:根据前述示例中的任一个的方法,包括:
在所述测量之前,将所述一个或多个样品进行干燥。
示例14:根据示例13的方法,包含:
在所述测量之前及/或期间加热所述多个干燥的样品。
示例15:根据示例14的方法,其中所述测量包括:在所述加热期间及/或之后,对从所述多个干燥的样品所释放的多个光子进行计数。
示例16:根据前述示例中的任一个的方法,其中所述一个或多个样品是一个或多个液体样品。
示例17:根据示例16的方法,其中所述一个或多个液体样品包括多个悬浮的组织。
示例18:根据前述示例中的任一个的方法,其中所述一个或多个样品包括至少两个样品。
示例19:根据示例1的方法,包含基于所述评分来计算一冷冻保存的胚胎经历冷冻及解冻的一存活率。
示例20:一种用于分析多个样品的系统,包含:
一托盘,包括至少两个腔室,所述至少两个腔室的形状及尺寸适于存储多个生物样品,所述至少两个腔室中的每个腔室配置为容纳一单个样品;以及
一分析器,包括:
一托盘支架,形状及尺寸适于支承所述托盘;
一识别(identification,ID)读取器,配置为读取一个或多个ID码,所述一个或多个ID码与所述托盘及/或与所述托盘中的一个或多个样品相关;
一存储器;以及
一控制电路,电连接到所述ID读取器,其中所述控制电路配置为根据从所述ID读取器接收的多个信号以及存储在所述存储器中的一个或多个指示,来识别所述托盘或所述托盘中的所述一个或多个样品。
示例21:根据示例20的系统,其中所述分析器包括一光学传感器,配置为对从所述多个腔室中的所述一个或多个样品发射的多个光子进行计数。
示例22:根据示例20或21的任一个系统,其中所述分析器包括一真空组件,配置为对所述至少两个腔室中的所述一个或多个样品施加足以干燥所述多个生物样品的真空。
示例23:根据示例22的系统,其中所述真空组件包括一适配器,所述适配器的形状及尺寸适于分别将所述真空组件的一开口连接在所述托盘的每个腔室周围。
示例24:根据示例20至23中的任一个的系统,其中所述分析器包括至少两个温度传感器,连接至所述控制电路。
示例25:根据示例24的系统,其中所述分析器包括一加热器,电连接至所述控制电路,其中所述加热器配置为加热至少所述多个腔室的一基层。
示例26:根据示例25的系统,所述加热器的形状及尺寸适于与所述基层的一表面相匹配。
示例27:根据示例25的系统,其中所述至少两个温度传感器中的至少一个温度传感器配置为通过所述加热器中的一开口来测量所述腔室的多个温度水平。
示例28:根据示例27的系统,其中所述至少两个温度传感器中的至少一个温度传感器配置为测量所述加热器的多个温度水平。
示例29:根据示例20至28中的任一个的系统,其中所述分析器包括一使用者界面,电连接至所述控制电路,其中所述使用者界面配置为向所述系统的一使用者发送一警报信号。
示例30:根据示例29的系统,其中若所述读取的ID码与所述存储的一个或多个指示不匹配,则则所述多个控制电路向所述使用者界面发信号以发送所述警报信号。
示例31:根据示例29或30的任一个的系统,其中所述使用者界面配置为接收来自所述系统的一使用者的一样品识别输入及/或一托盘识别输入。
示例32:根据示例20至31中的任一个的系统,其中所述一个或多个样品包括一FF样品及/或一培养基样品。
示例33:一种用于验证一样品及/或一托盘的一ID的方法,包含:
将具有多个腔室的一托盘装载到一测量装置中,其中所述托盘包括一个或多个样品,所述一个或多个样品与一选择的IVF相关的细胞组织相关;
读取至少一识别码,所述至少一ID码与所述一个或多个样品及/或与所述托盘相关;以及
基于所述读取的ID码以及存储在所述测量装置的一存储器中的一个或多个指示,来验证所述一个或多个样品及/或所述托盘的一ID。
示例34:根据示例33的方法,包含:若所述读取的识别码与存储在所述存储器中的所述一个或多个指示不匹配,则发送一警报信号。
示例35:根据示例33或34的任一个的方法,包含:若所述读取的识别码与存储在所述存储器中的所述一个或多个指示不匹配,则从所述测量装置中移除所述托盘。
示例36:根据示例33至35中任一个的方法,其中所述一个或多个样品是一个或多个液体样品。
示例37:一种选择一托盘的一个或多个腔室以便所述一个或多个腔室内的多个生物样品进行光学分析的方法,包含:
提供一个或多个腔室,所述一个或多个腔室的形状及尺寸适于容纳一样品;
将所述一个或多个腔室加热到一选择的温度值;
依照所述加热的一时间关系测量来自所述一个或多个腔室的光子发射;
基于所述测量的多个结果来选择一腔室;以及
将所述选择的腔室组装在包括多个腔室的一托盘中。
示例38:根据示例37的方法,其中所述选择包括:根据所述测量,将所述托盘中被测量的光子发射高于一预定值的一腔室丢弃。
示例39:根据示例37或38任一个的方法,其中所述选择包括:根据所述测量,若所述测量的光子发射高于一预定值,则处理所述腔室。
示例40:根据示例37至39中的任一个的方法,其中所述预定值包括高于40的光子每秒计数。
示例41:根据示例37至39中的任一个的方法,其中所述预定值包括高于30的光子每秒计数。
示例42:根据示例37至41中的任一个的方法,其中所述一个或多个腔室至少部分地由铝或含铝合金制成。
示例43:根据示例37至42中的任一个的方法,其中所述加热包括:将所述一个或多个腔室加热到高于50摄度的一温度。
示例44:一种用于分析多个样品的系统,包含:
一托盘,定义至少一腔室,所述腔室中容纳有含有一生物样品的一比色皿;以及
一分析器,包括:
一托盘支架,形状及尺寸适于支承所述托盘;以及
一真空组件,对所述样品施加足以干燥所述生物样品的真空;所述真空组件包括一密封件,所述密封件的形状及尺寸适于密封所述比色皿与所述真空组件之间的一界面。
示例45:根据示例44的系统,其中所述密封件配置成在由所述真空组件沿着所述比色皿的一方向远侧地施加的1至5毫巴的一真空下,将所述比色皿保持在所述托盘的所述腔室内。
示例46:一种用于分析多个样品的系统,包含:
一托盘,定义至少一腔室,所述腔室中容纳有含有一生物样品的一比色皿;以及
一分析器,包括:
一光学传感器,配置为检测发射的光;
一托盘支架,形状及尺寸适于相对于所述光学传感器支承所述托盘,从而通过所述光学传感器检测由所述样品发射的光;以及
一加热器,包含介于所述比色皿的一底表面的区域的80%至120%之间的一表面的区域,所述加热器在所述比色皿的所述底表面的下方对准。
示例47:根据示例46的系统,其中所述加热器的所述表面是圆形的,并且所述加热器的一直径为在所述比色皿的所述底表面的一直径的80%至120%之间。
示例48:根据示例46的系统,其中所述分析器包括一快门组件,用于控制光通过所述光学传感器,所述快门组件包括一光圈,所述光圈的形状及尺寸适于与所述比色皿的所述底表面匹配,所述光圈定位成在与所述比色皿的所述底表面的一平面平行的一平面上与所述比色皿的所述底表面重叠。
示例49:根据示例46的系统,其中在不覆盖所述比色皿的情况下,在所述托盘的一顶面上层叠有用以阻挡从所述托盘的材料发出的光的通过的一层体。
示例50:一种通过检测光子发射来评估胚胎质量或卵母细胞质量的方法,包含:
提供一样品,包括与一体外培养的胚胎或一体外生长的卵母细胞相关的一生物流体;
通过检测来自所述样品的光子发射来分析所述样品,以测量所述样品中的多个氧化应激参数以及多个氧化应激衍生因子中的至少一个;
基于所述分析对所述样品评分;以及
根据所述评分来评估胚胎质量或卵母细胞质量。
示例51:根据示例50的方法,其中所述光子发射的检测是通过热化学发光技术而进行的。
除非另有定义,否则本文中使用的所有技术及/或科学术语具有与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的相同含义。尽管与本文描述的那些类似或等同的方法及材料可以用于本发明的实施方式的实践或测试中,然而下面描述了示例性的方法及/或材料。如有抵触,以专利说明书及其定义为准。另外,材料、方法及实施方式仅是说明性的,并不旨在必然是限制性的。
如本领域技术人员将理解的,本发明的一些实施方式可以实现为系统、方法或计算机程序产品。因此,本发明的一些实施方式可以采用完全硬件的实施方式、完全软件的实施方式(包括固件、常驻软件、微代码等等)或结合了在本文中通常都统称为“电路”、“模块”或“系统”的软件及硬件方面的实施方式的形式。此外,本发明的一些实施方式可以采用实现在一个或多个计算机可读介质中的计算机程序产品的形式,所述计算机可读介质上实现有计算机可读程序代码。本发明的一些实施方式的方法及/或系统的实现可涉及手动地、自动地/或其组合执行及/或完成所选择的任务。此外,根据本发明的方法及/或系统的一些实施方式的实际仪器及设备,可以通过硬件、软件或固件及/或其组合(例如,使用一操作系统)来实现若干选择的任务。
例如,根据本发明的一些实施方式的用于执行选择的任务的硬件可以被实现为芯片或电路。作为软件,根据本发明的一些实施方式的所选任务可以被实现为由计算机使用任何合适的操作系统执行的多个软件指令。在本发明的示例性实施方式中,根据本文描述的方法及/或系统的一些示例性实施方式的一个或多个任务由数据处理器执行,例如用于执行多个指令的计算平台。可选地,数据处理器包括用于存储指令及/或数据的易失性存储器及/或非易失性存储器,例如,用于存储指令及/或数据的磁盘及/或可移动介质。可选地,还提供网络连接。还可选地提供显示器及/或用户输入设备,例如键盘或鼠标。
一种或多种计算机可读介质的任何组合可以用于本发明的一些实施方式。所述计算机可读介质可以是计算机可读信号介质或计算机可读存储介质。计算机可读存储介质可以是例如但不限于电子、磁、光学、电磁、红外或半导体系统、设备或装置,或前述的任何合适的组合。计算机可读存储介质的更具体示例(非详尽列表)可包括以下:具有一根或多根电线的电连接、便携式计算机磁盘、硬盘、随机存取存储器、只读存储器、可擦除可编程只读存储器(EPROM或闪存)、光纤、便携式光盘只读存储器、光学存储设备、磁存储设备或任何其他前述的适当组合。在本文的上下文中,计算机可读存储介质可以是可以包含或存储程序以供指令执行系统、设备或装置使用或与之相关联的任何有形介质。
计算机可读信号介质可以包括其中包含有计算机可读程序代码的传播数据信号,例如,在基带中或作为载波的一部分。这样的传播信号可以采取多种形式中的任何一种,包括但不限于电磁、光学或其任何合适的组合。计算机可读信号介质可以是不是计算机可读存储介质的任何计算机可读介质,并且可以通信、传播或传输供指令执行系统、设备或装置使用或与之相关的程序。
包含在计算机可读介质上的程序代码及/或由此使用的数据可以使用任何适当的介质来传输,包括但不限于无线、有线、光纤电缆、射频等等,或前述的任何适当组合。
可以以一种或多种编程语言的任何组合来编写用于执行本发明的一些实施方式的操作的计算机程序代码,所述编程语言包括面向对象的编程语言,例如Java、Smalltalk、C++等等,以及常规过程编程语言,例如“C”编程语言或类似的编程语言。程序代码可以完全在用户计算机上执行,部分在用户计算机上,作为独立软件包,部分在用户计算机上执行,并且部分在远程计算机上执行,或者完全在远程计算机或服务器上执行。在后一种情况下,远程计算机可以通过任何类型的网络连接到用户的计算机,包括局域网或广域网,或者可以连接到外部计算机(例如,通过使用互联网服务提供商的互联网)。
下面可以参照根据本发明的实施方式的方法、设备(系统)及计算机程序产品的流程图及/或方块图描述本发明的一些实施方式。将理解的是,流程图图示及/或方块图的每个方块以及流程图图示及/或方块图中的方块的组合可以由计算机程序指令来实现。可以将这些计算机程序指令提供给通用计算机、专用计算机或其他可编程数据处理设备的处理器以产生机器,使得经由计算机或其他可编程数据处理设备的处理器执行的指令创建用于实现流程图及/或方块图或多个方块图中指定的功能/动作的装置。
这些计算机程序指令还可以存储在计算机可读介质中,所述计算机可读介质可以指导一计算机、其他可编程数据处理装置或其他装置以特定方式运行,从而使存储在所述计算机可读介质中的指令产生制品,包括实现在流程图中及/或方块图中的一个方块或多个方块中指定的功能/动作的指令。
也可以将计算机程序指令加载到一计算机、其他可编程数据处理设备或其他装置上,以使一系列操作步骤在所述计算机、其他可编程设备或其他装置上执行以产生计算机实现的过程,从而使在所述计算机或其他可编程装置上执行的指令提供了用于实现在流程图中及/或方块图中的一个方块或多个方块中指定的功能/动作的过程。
本文描述的一些方法通常仅设计为供计算机使用,并且由人类专家进行纯粹手工执行可能不可行或不实用。希望手动执行类似任务(例如对体外生长的胚胎进行评分)的人类专家可能会使用完全不同的方法,例如利用专家知识及/或人脑的模式识别功能,与手动执行本文所述方法的步骤相比,浙将大大提高效率。
附图说明
参照附图及图像,本文仅通过示例的方式描述了本发明的一些实施方式。现在具体地参照附图及图像的细节,要强调的是,示出的细节是作为示例,并且出于对本发明的实施方式进行说明性讨论的目的。在这方面,对于本领域技术人员,结合附图进行的描述使本领域技术人员清楚地知道如何实践本发明的实施方式。
在附图中:
图1是描述根据本发明的一些实施方式从一组样品中分析一样品的一过程的总体流程图;
图2是描述根据本发明的一些实施方式的确定一细胞组织的一状态的过程的详细流程图;
图3是描述一种根据本发明的一些实施方式的用于分析一组样品的装置的操作的流程图;
图4是一种根据本发明的一些实施方式的用于分析一组样品的系统的方块图;
图5A是根据本发明的一些实施方式的包括多个储存室的一托盘的方块图;
图5B至图5G是根据本发明的一些实施方式的包括多个储存室的一托盘的示意图;
图6A至图6E是一种根据本发明的一些实施方式的系统及装置的示意图;
图7A至图7F是根据本发明的一些实施方式的一托盘锁定机构的示意图;
图7G至图7H是根据本发明的一些实施方式的用于移动装置的一抽屉的一机构的示意图;
图8A至图8E是根据本发明的一些实施方式的一托盘旋转机构的示意图;
图9A至图9G是根据本发明的一些实施方式的一加热组件的示意图;
图10是根据本发明的一些实施方式的一环形加热器的图像;
图11是根据本发明的一些实施方式的一可移动的加热器校准器台的示意图;
图12A至图12C是根据本发明的一些实施方式的一真空组件的示意图;
图13A是根据本发明的一些实施方式的一光学传感器组件的示意图;
图13B是示出了根据本发明的一些实施方式的从加热组件通过比色皿到光学组件的气流的示意性剖视图;
图13C至图13F是根据本发明的一些实施方式的一快门机构的示意图;
图14是示出了根据本发明的一些实施方式的一装置中的真空组件与光学组件的一相对位置的示意图;
图15A至图15E是根据本发明的一些实施方式的使用装置的条码及/或无线射频辨识(Radio Frequency Identification,RFID)读取器的托盘识别的示意图;
图16A至图16B的图像展示了根据本发明的一些实施方式的样品扩展;
图17是根据本发明的一些实施方式的一涂抹棒的图像;
图18是示出了根据本发明的一些实施方式的分析结果的流程的流程图;
图19是根据本发明的一些实施方式的用于选择低自发射比色皿的一过程的流程图;
图20A是示出了根据本发明的一些示例性实施方式的在一验证研究中不同组之间的胚胎质量的变化的图表;
图20B是示出了根据本发明的一些示例性实施方式的在一验证研究中不同组之间的植入率的变化的图表;
图20C是根据本发明的一些示例性实施方式的一评分算法的示意图;
图21A是示出了根据本发明的一些示例性实施方式的一第二验证研究中的不同组之间的植入率的变化的图表;
图21B是示出了根据本发明的一些示例性实施方式的一第二验证研究中的多个组之间的氧化电位的变化的图表;
图22A是根据一些实施方式的列出了用于在通过例如一光电倍增管(Photomultiplier,PMT)的一光学传感器检测到发射的光子时增加一信噪比的各种方法的图;
图22B示意性地示出了一种根据一些实施方式的用于分析一样品的系统,在所述系统中,减少或消除了对所述样品之外的来源所发出的光的检测。
图23A以剖视图示出了根据一些实施方式的定位在置于一托盘中的一比色皿上方的一PMT管;
图23B是根据一些实施方式的图23A的一远端部的放大图;
图24A以剖视图示出了根据一些实施方式的一真空室,所述真空室包括一密封件,所述密封件的形状及位置适于防止比色皿被所施加的真空在近侧抽吸;以及
图24B是根据一些实施方式的图24A的一远端部的放大图。
具体实施方式
在一些实施方式中,本发明涉及一种用于分析细胞组织的装置及方法,并且更具体地但非排他地涉及一种用于分析与体外受精(in-vitro fertilization,IVF)相关的细胞组织的装置及方法。
一些实施方式的一方面涉及通过自动分析至少一样品,例如与细胞组织相关的至少一液体样品,来确定细胞组织的状态。在一些实施方式中,所述至少一液体样品包括一培养基样品、一卵泡液样品、包括悬浮组织的一液体样品、一精液样品或任何其他生物及/或生理液体样品。在一些实施方式中,细胞组织包括精液及/或IVF相关的培养细胞,例如获取的卵母细胞、冷冻保存的卵母细胞、解冻的卵母细胞及/或体外生长的胚胎。在一些实施方式中,与细胞组织相关的一组液体样品组被自动分析。
根据一些实施方式,将样品,例如培养基样品,其中每个样品涉及一组体外生长的胚胎中的不同胚胎或涉及不同的卵母细胞,例如冷冻保存或解冻的卵母细胞,在单独的腔室中一起装载到用于分析的一装置中。替代地或另外地,将样品,例如卵泡液(follicularfluid,FF)样品在单独的腔室中一起装载到用于分析的一装置中。在一些实施方式中,在分析一先前的样品之后,自动地开始对被装载的多个样品中的每个样品进行分析。在一些实施方式中,将至少一样品装载在包括多个腔室的一托盘内到用于分析的一装置中。在一些实施方式中,例如,在将托盘插入用于分析的装置之前,将至少一样品装载到托盘的腔室之一中。
根据一些实施方式,基于样品例如液体样品的分析结果,来对细胞组织进行评分。在一些实施方式中,对体外培养的胚胎进行评分允许例如从一组胚胎中选择一个或多个体外培养的胚胎,以移植到子宫中。替代地或另外地,对卵母细胞进行评分,例如以从一组分离的卵母细胞中选择一个或多个卵母细胞,以用于IVF处理。在一些实施方式中,对卵母细胞进行评分,例如对分离的卵母细胞进行评分允许例如从一组分离的卵母细胞中选择一个或多个分离的卵母细胞,以进行冷冻保存。
根据一些实施方式,使用热化学发光(thermochemiluminescence,TCL)技术分析至少一个样品或一组样品,所述技术用于例如确定细胞组织的状态,例如体外培养的胚胎及/或卵母细胞。替代地或另外地,使用TCL技术分析一组样品以在IVF程序中选择卵母细胞或胚胎。在一些实施方式中,样品分析的结果协助专家,例如医师或胚胎学家在每个IVF周期中建议哪些以及多少胚胎将被移植至子宫,哪些胚胎应冷冻以用于将来的试验,以及哪些胚胎应该被丢弃。替代地或另外地,样品分析的结果帮助专家,例如医师或胚胎学家建议冷冻一组卵母细胞,例如从同一受试者分离的卵母细胞中的哪个卵母细胞,以冷冻及/或用于IVF。在一些实施方式中,TCL分析用于测量体液及生物液以及体外培养基中的氧化应激参数及/或氧化应激衍生因子。
一些实施方式的一个方面涉及使用至少一个参考来校准一组样品,例如培养基样品或FF样品的TCL分析结果。在一些实施方式中,将一外部参考物添加至每个培养基样品。替代地或另外地,将参考样品作为样品组的一部分进行分析。
根据一些实施方式,在一分离的比色皿中容纳每个样品的一托盘包括用于在托盘水平上进行校准的一另外的比色皿。在一些实施方式中,校准比色皿包括片剂,可选地所述片剂由专有材料制成,所述专有材料是统一的并且为每个片剂返回相等的信号。在一些实施方式中,片剂包含任选的生物试剂,例如脂质及/或蛋白质,以可选地模仿被检测的流体的性质。替代地或另外地,至少一光源,例如电光源或化学光源被用于校准。在一些实施方式中,光源是托盘的一部分,例如在托盘上或在托盘中。替代地或另外地,光源位于装置内。
根据一些实施方式,装置,例如TCL分析装置包括一校准模块,所述校准模块将使得能够测试一光传感器的响应,例如随着时间的光电倍增管(photomultiplier,PMT)的响应。在一些实施方式中,在分析装置被激活时PMT被测试。在一些实施方式中,PMT校准模块包括固定的、稳定的光源,可选地具有受控的温度。在一些实施方式中,光源一致地发射具有固定参数值的光,并且测量对所发射的光的PMT的响应。在一些实施方式中,若PMT响应不是期望的响应,则例如使用软件来执行PMT读数的校正。在一些实施方式中,若来自外部的光的进入通过PMT影响光子计数,则使用软件或算法来校正光子计数。
根据一些示例性实施方式,托盘是圆形托盘,并且可选地是一次性托盘。在一些实施方式中,托盘包括两个或更多个腔室,例如,比色皿,其形状及尺寸适于包括生物样品。在一些实施方式中,托盘用于分析特定患者的胚胎,例如在一个盘中不混合不同女性受试者的胚胎。在一些实施方式中,托盘包括4个比色皿、6个比色皿、8个比色皿、12个比色皿或任何数量的比色皿。
根据一些实施方式,例如在实验室通风柜中的无菌条件下,将来自每个体外生长的胚胎的培养基加入到比色皿中。在一些实施方式中,可选地在显微镜控制下,通过移液管从组织培养孔中采集培养基样品。在一些实施方式中,加载到比色皿中的培养基样品的容积在2微升(μl)至500μl的范围内,例如5μl、10μl、15μl或任何中间的、较小或较大的容积。
根据一些实施方式,当装置完成与单个患者相关的样品的分析时,装置显示分析结果。在一些实施方式中,装置可选地显示每个分析的样品的得分,所述得分对相关的体外生长的胚胎进行分级。
根据一些实施方式,使用使用每秒计算的每秒计数(counts per second,CPS)的算法,来计算每种分析的胚胎培养基的得分,所述算法长达7分钟,例如2分钟、3分钟、5分钟或任何中间、较短或较长的时间区段。在一些实施方式中,基于所产生的得分,怀孕的机会更高。
根据一些实施方式,用于对每种培养基样品进行评分的算法包括CPS计数以及与所用培养基的类型有关的至少一个附加参数,与每个体外生长的胚胎的体外培养期相关的一参数,及/或与一分离的卵母细胞衍生的卵泡液的氧化状态有关的参数。包括至少一与体外培养条件相关的参数(例如培养持续时间及/或培养介质类型)的可能优点是,它允许比较来自不同地点的不同实验室的分析结果,例如生成结果的统一数据库。
在一些实施方式中,评分算法权衡CPS计数及一个或多个其他因素,例如,与时间相关联的因素,与体外条件相关联的因素,与被分析的样品类型相关联的因素,与样品相关的体外生长的胚胎或与卵母细胞相关联的因素(例如尺寸、运动性、对称性、细胞数量、细胞碎片化程度、液泡的存在及/或其他形态特征),及/或其他因素。
在一些实施方式中,评分算法足够灵敏,以基于在培养的第二天、培养的第三天、培养的第四天及/或培养的第五天,例如在胚胎的胚泡期进行的培养基测量来计算得分。在第4天或更早时产生得分的可能优势是,允许在第5天之前将胚胎移植到子宫,而无需在胚胎移植当天花费时间进行测试。
根据一些实施方式,评分算法被用于例如使用解冻后结果的事后数据,来计算冷冻胚胎在解冻后存活及/或恢复胚胎发育的成功概率。在一些实施方式中,评分算法用于计算冷冻保存的胚胎经历冷冻及解冻的存活率。
在一些实施方式中,样品是从冷冻胚胎的培养基中收集的,可选地不解冻。在一示例中,在解冻之前将流体样品刮擦及/或分开。可选地,基于对收集的样品的分析来决定是否解冻。
根据一些示例性实施方式,评分算法包括测量与细胞组织相关的样品的氧化态值。在一些实施方式中,氧化态与另外的参数结合,例如如图20C所示。
一些实施方式的一方面涉及作为一组分析的IVF胚胎样品或FF样品通过识别与所述组相关联的至少一识别(identification,ID)标签来避免识别错误。在一些实施方式中,容纳样品的一托盘包括一标签,例如条形码或RFID标签,其包括样品组的识别信息及/或托盘的识别信息。可选地,标签是一贴纸,例如一条形码贴纸被粘贴到托盘的表面。在一些实施方式中,将标签上的信息与存储在装置存储器中的信息或键入到装置的存储器中的信息进行比较。
根据一些实施方式,托盘包括RFID标签,其包括与样品组有关的识别信息。在一些实施方式中,提供给一诊所的托盘的所有RFID编号的列表被存储在分析装置的存储器中,例如以确保仅使用经过认证的托盘。
根据一些实施方式,与托盘和/或托盘中的样品有关的信息被插入装置的存储器中。在一些实施方式中,将一条形码或RFID标签中的识别信息与所存储的信息进行比较,例如以验证托盘上的样品与装置存储器中的所选的条目是否匹配。
根据一些实施方式,分析装置计数并存储针对每个托盘执行的实际测试的数量。在一些实施方式中,所执行的测试的数量用于诊所向患者计费/收费及/或托盘的分销商或供应商向诊所收费。替代地或另外地,所执行的测试的数量用于诊所中托盘的数量的库存管理,及/或用于在数量低于一预定水平时发出警报。
一些实施方式的一方面涉及通过阻挡从样品周围环境发射的光,及/或通过减少或防止样品周围环境的无意加热,从而潜在地减少由周围发射的光,来在检测到从一生物液体样品发射的光时减少或消除噪声。
在一些实施方式中,系统的一个或多个组件的位置、形状及/或尺寸适于与包含样品的一比色皿的一加热表面(例如,底表面)的形状及/或尺寸匹配。在一示例中,配置成加热底表面的一加热器的形状及尺寸根据比色皿的底表面的形状及/或尺寸而定。可选地,当加热器相对于比色皿定位以加热样品时(例如,定位在比色皿下方),加热器的一表面不延伸超过比色皿底表面的一周边。在一些实施方式中,加热器的表面及/或加热器的尺寸(例如,直径)分别为在比色皿的底表面区域及/或尺寸(例如,直径)的80%至120%的范围内。一加热器的形状及尺寸根据比色皿的底表面而定对于可能有利于减少或防止比色皿周围不希望的加热,例如,加热放置有比色皿的托盘的材料,从而潜在地减少了来自托盘材料的光子发射。可选地,一中间导热元件放置在加热器与比色皿的底表面之间,其中中间元件成形为匹配底表面。在另一示例中,光穿过的一分析装置(例如:PMT)的一光圈的形状及/或尺寸类似于比色皿的底表面,从而使得当所述光圈相对于比色皿定位时(例如,在上方,与比色皿的底表面重叠),样品以外的来源发出的光(例如,从放置有比色皿的托盘中发出的光)基本上不会通过所述光圈。一光圈的形状及大小根据比色皿的底表面而定可有利于减少由除样品之外的来源发射的错误光检测(例如,错误的光子计数)。
在一些实施方式中,使用一光阻挡层或覆盖物,例如放置在托盘的一上表面上并且围绕比色皿,以阻挡由比色皿周围发射的光。所述层体可以放置在比色皿周围的托盘部分上。
在一些实施方式中,例如通过对比色皿周围进行冷却,例如托盘或其部分,来减少或避免对比色皿周围的无意的加热。在一些实施方式中,通过将比色皿的外壁与托盘之间的一接触表面保持为最小来减少或避免无意的加热,例如通过将比色皿松散地放置在由托盘定义的一腔室中,而不直接的连接,例如比色皿与托盘之间的焊接。在包括这样的结构的实施方式中,其中比色皿没有牢固地连接到托盘,可以在将真空施加到样品上的过程中使用一密封件,以允许通过施加真空,并防止由于施加的真空而将比色皿吸向真空管方向。在一些实施方式中,密封件配置成在1至5毫巴(mbar)、2至3mbar、2至7mbar或中间、更高或更低范围的真空下将比色皿保持在原位。
在详细说明本发明的至少一个实施方式之前,应当理解的是,本发明的应用不一定局限于在以下说明中阐述及/或在附图及或示例中说明的构件及或方法的结构及布置的细节。本发明能够具有其他实施方式或者能够以各种方式被实践或执行。
确定细胞组织状态的示例性一般过程:
根据一些示例性实施方式,确定细胞组织的状态,例如一组卵母细胞的状态及/或胚胎的状态。在一些示例性实施方式中,从一女性受试者分离出的卵母细胞在体外受精,或被冷冻保存以用于将来的体外受精。在一些实施方式中,在卵母细胞分离期间,FF被分离,例如从被分离的卵母细胞的一卵泡分离FF。在一些实施方式中,将至少一些分离的卵母细胞冷冻保存及/或将至少一些卵母细胞用于体外受精。在一些实施方式中,对卵母细胞,例如分离自同一女性受试者的卵母细胞进行评分。在一些实施方式中,通过分析FF,例如源自与卵母细胞相同的卵泡的FF,来对卵母细胞进行评分。
根据一些示例性实施方式,在体外受精后,至少一些受精的卵母细胞发育成胚胎,并进行体外培养,直到一个或多个胚胎移植到子宫中以进一步发育。在一些实施方式中,对体外生长的胚胎进行评分,例如以允许对胚胎进行分类。在一些实施方式中,对体外生长的胚胎进行评分及/或分类允许转移到具有更高潜力的子宫胚胎以继续其体内胚胎发育。现在参照图1,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的选择一个或多个胚胎以用于胚胎移植的一般过程。
根据一些示例性实施方式,在102处,提供包括一个或多个腔室的一托盘,例如一次性托盘。在一些实施方式中,所述一个或多个腔室包括一个或多个比色皿。可选地,所述一个或多个比色皿配置为用于一材料的一TCL分析中,例如一FF样品或一培养基样品。
根据一些示例性实施方式,在104处,将至少一样品,例如一液体样品加载到所述一个或多个腔室中,例如加载到所述比色皿中。在一些实施方式中,将至少两个样品加载到所述托盘的所述腔室中。在一些实施方式中,将每个样品加载到所述托盘的不同腔室中。在一些实施方式中,至少一样品包括精液样品、FF样品、培养基,例如卵母细胞或体外生长的胚胎的培养基样品、或与IVF处理有关的任何其他样品。在一些实施方式中,每个所述比色皿包含与单个体外生长的胚胎或卵母细胞有关的一样品。在一些实施方式中,所述比色皿装载有源自相同女性受试者的卵母细胞的胚胎的培养基样品。替代地,至少一些胚胎的培养基样品来自不同的女性受试者。在一些实施方式中,所述比色皿装载有从相同女性受试者分离的FF样品。在一些实施方式中,每个所述FF样品与单个分离的卵母细胞相关。
根据一些示例性实施方式,在106处,将所述多个样品一起加载到一装置中,以进行分析。在一些实施方式中,所述装置自动地分析至少一些所述样品。在一些实施方式中,对装载在包括多个腔室的一托盘中的至少一样品进行分析。在一些实施方式中,所述分析包括TCL分析。在一些实施方式中,在TCL分析中,在每个样品被加热期间及/或之后,对每个被分析的样品的光子发射进行计数。
根据一些实施方式,所述分析包括测量与至少一样品或一组样品的氧化态有关的至少一参数的值。在一些实施方式中,与样品的氧化态有关的至少一分析的参数是从样品发射的光子数,例如在Reznick AZ.等人(2003)在Luminescence的“通过热化学发光检测的人血清中脂质及蛋白质的修饰及氧化(modifications and oxidation of lipids andproteins in human serum detected by thermochemiluminescence)”,以及在ShnizerS.V.(2004)由IOS Press,NATO Science Series出版的Frontiers in NeurodegenerativeDisorders and Aging:Fundamental Aspects,Clinical Perspectives and NewInsights的期刊“热发光氧化能力测定-临床及实验室研究(Thermochemiluminescence(TCL)Oxidizability Assay-Clinical and Laboratory studies)”的第40页所述。
根据一些示例性实施方式,在108处,确定细胞组织的状态,例如至少一些体外生长的胚胎的状态,或至少一些分离的卵母细胞的状态。在一些实施方式中,基于TCL分析的结果,例如基于每个样品的光子计数,来确定细胞组织的状态。替代地,基于TCL分析结果与至少一附加参数(例如与细胞组织的形态相关联的参数)之间的组合来确定细胞组织的状态。可选地,被确定的状态用于对至少一些细胞组织进行评分。
根据一些示例性实施方式,在110处,选择至少一体外生长的胚胎以用于胚胎移植。在一些实施方式中,根据细胞组织的状态,例如在108处确定的体外生长的胚胎的状态,来选择至少一体外生长的胚胎。
根据一些示例性实施方式,在112处,选择至少一分离的卵母细胞以用于IVF或冷冻保存。在一些实施方式中,根据细胞组织的状态,例如根据在108处确定的分离的卵母细胞的状态,来选择至少一分离的卵母细胞。
用于确定细胞组织状态的示例性详细过程
图2描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的用于确定细胞组织的状态的详细过程。
根据一些示例性实施方式,对用于测量与IVF相关的细胞(例如:一体外生长的胚胎及/或一分离的卵母细胞)有关的一样品的至少一参数的一装置在200处进行校准。在一些实施方式中,包括多个腔室(例如:多个比色皿)的一托盘被插入所述装置。在一些实施方式中,例如通过加热一个或多个比色皿(例如:校准比色皿)以及对从所述比色皿发射的光子进行计数来校准所述装置。在一些实施方式中,校准比色皿包括具有已知发射值的材料或装置。替代地,使用一固定光源,例如所述装置内的一固定光源来校准所述装置。在一些实施方式中,所述比色皿由氧化材料制成,并且可选地包括一氧化表面,例如一氧化底表面。替代地或另外地,所述比色皿可选地由铝或任何其他导热材料制成。在一些实施方式中,所述比色皿被加热至50至100℃的范围内的一温度,例如50℃、60℃、80℃或任何中间的、较小的或较大的值。在一些实施方式中,所述装置标记或标签自发射大于一预定值的大量光子的比色皿。可选地,在将所述托盘插入所述装置之前,对一个或多个自发射大量光子的比色皿进行标记及/或标签。替代地,所述装置识别所述比色皿的位置,例如以避免在样品分析期间识别出的比色皿。根据一些示例性实施方式,一旦校准结束,所述托盘即从所述装置弹出。
根据一些示例性实施方式,在200处,对所述装置的一光传感器,例如PMT进行校准。在一些实施方式中,使用所述装置内的一参考光源来校准PMT,所述参考光源朝所述PMT发射具有已知参数值的光。
根据一些示例性实施方式,在202处,对包括多个腔室(例如:比色皿)的一托盘进行标签。在一些实施方式中,对所述托盘进行标签以使所述托盘中的样品与一选择的女性受试者相关联。替代地或另外地,对所述托盘进行标签,例如以使所述托盘与一选择的盘或一盘中的一组孔相关联,例如用于一个或多个胚胎或一个或多个分离的卵母细胞体外生长的孔。在一些实施方式中,所述托盘的标签选自于包括一颜色编码标签、一条形码、一QR码或任何其他图形代码及/或一RFID标签的群组。在一些实施方式中,所述托盘的标签包括关于一女性受试者的信息,从所述女性受试者中获取了用于体外受精的卵母细胞。在一些实施方式中,一患者ID号或任何患者ID指示被写在所述托盘上。替代地或另外地,在200处,将具有患者ID号或任何患者ID指示的条形码标签粘贴到所述托盘上。
根据一些示例性实施方式,所述托盘的标签包括在所述托盘的制造过程中编码的信息,例如制造日期、公司相关信息、制造商相关信息、批号或与所述托盘的制造过程或制造商相关的任何信息。在一些实施方式中,所述托盘的标签的信息用于确保仅使用分析装置的制造商认可的托盘及/或仅使用分析器的制造商制造的托盘,例如出于监管及/或安全考虑。
根据一些示例性实施方式,在204处,将至少一样品,例如一液体样品加载到所述托盘的一个或多个腔室中。在一些实施方式中,在204处,将多个样品,例如至少两个样品加载到所述托盘的腔室中。在一些实施方式中,每个加载的样品与单个体外生长的胚胎及/或单个分离的卵母细胞相关。在一些实施方式中,每个样品包含体外生长的胚胎的培养基的一样品。替代地,每个样品包括与单个分离的卵母细胞相关的FF的样品。在一些实施方式中,加载到所述托盘的每个腔室中的样品的容积在所有样品之间是相同的。替代地,对于至少一些样品,加载到每个腔室中的样品的容积是不同的。在一些实施方式中,样品的容积在1至500μl的范围内,例如在1至100μl、50至250μl、150至350μl、250至500μl的范围内或任何中间、较小或较大范围内的值。
根据一些示例性实施方式,当至少一些加载的样品的容积不同时,多个样品的不同参数是相同的,例如以允许被加载的多个样品之间的归一化。在一些实施方式中,不同的参数包括总蛋白质水平及/或一特定蛋白质的水平或蛋白质及/或任何其他生物及/或化学化合物的混合物。在一些实施方式中,蛋白质、蛋白质混合物、生物及/或化学化合物是内源性的。替代地,蛋白质、蛋白质混合物、生物及/或化学化合物被添加到培养基中,例如以用作一参考。
根据一些示例性实施方式,在206处,对加载有样品的每个腔室进行标签。在一些实施方式中,对所述腔室进行标签,例如以允许所述腔室内的样品与一选择的体外生长的胚胎或与一选择的分离的卵母细胞相关联。在一些实施方式中,所述腔室由一书面注释、一条形码、一QR码或任何其他图形代码标记。在一些实施方式中,所述腔室标签包括关于体外生长的胚胎或分离的卵母细胞在培养盘上的一个或多个位置的信息、从中分离卵母细胞的女性受试者的ID信息及/或培养天数。替代地,腔室标签包括与数据库中的条目有关的代码。可选地,每个腔室的代码与胚胎的代码、分离的卵母细胞的代码及/或一组织培养盘的一孔的代码相同。在一些实施方式中,将一胚胎ID号、卵母细胞ID号、胚胎ID指示或卵母细胞ID指示写在托盘上的指定书写板上,可选地邻近比色皿。在一些实施方式中,ID号或指示使用永久墨水书写。或者,将带有胚胎或卵母细胞ID信息的一标签贴在比色皿旁的托盘表面。
根据一些示例性实施方式,在208处,将所述腔室内的样品分布在所述腔室内及/或在所述腔室的一表面上,例如在所述腔室的一内表面上。在一些实施方式中,将一腔室内的一液体样品分布,例如将所述液体样品尽可能均匀地分布在所述腔室的底表面上。替代地或另外地,所述托盘被倾斜、扭曲或转动以将所述液体样品尽可能均匀地分布在所述腔室的底表面上。
根据一些示例性实施方式,在209处,将托盘及/或样品识别信息加载到所述装置中。在一些实施方式中,一用户将每个样品的ID号及/或托盘的ID号输入到装置的一存储器中。在一些实施方式中,每个样品的识别号被分配给装置的存储器中的比色皿编号,例如作为新分析会话中的条目,其包括样品组的条目或一托盘条目,以及分配给特定比色皿编号的每个样本的条目。
根据一些示例性实施方式,在210处,将所述托盘放置在用于测量样品的至少一参数的一装置的内部。在一些实施方式中,所述托盘从一生物层流操作台执行到所述装置。可选地,所述装置足够小而可以放置在所述生物层流操作台内。在一些实施方式中,所述托盘被定位在所述装置内的一期望的方向上。
根据一些示例性实施方式,在211处,执行所述托盘及/或样品的验证程序。在一些实施方式中,所述装置可选地自动将所述托盘上的ID信息及/或所述托盘上每个比色皿旁边的ID信息与存储在所述装置的存储器中的信息进行比较。在一些实施方式中,所述装置验证所述托盘ID以及所述的托盘表面上指示的样品ID与为特定分析会话加载的条目是否相匹配。
根据一些示例性实施方式,在212处,启动分析程序。在一些实施方式中,所述装置是一TCL分析器,并且用于对加载的样品进行TCL分析,并且一选择的分析程序包括一TCL分析程序。在一些实施方式中,一用户调整至少一参数的值,例如加热水平、加热持续时间。可选地,当激活所述装置时,一用户例如根据所装载的托盘中的一内部参考物来选择执行光学传感器的校准处理。在一些实施方式中,所述内部参考物包括一培养基样品或一液体FF参考样品。
根据一些示例性实施方式,在214处,接收分析结果。在一些实施方式中,用户在所述装置的一屏幕上接收分析结果。替代地或另外地,在一移动装置及/或一远程计算机中接收所述分析结果。在一些实施方式中,在一数据库中接收所述分析结果,例如远程数据库及/或基于云的数据库。在一些实施方式中,所述分析结果包括TCL分析结果。替代地或另外地,所述分析结果包括每个被分析的样品的得分值。
根据一些示例性实施方式,在216处,确定细胞组织的状态,例如至少一些体外生长的胚胎或分离的卵母细胞的状态。在一些实施方式中,基于与细胞相关的一样品的分析结果来确定细胞组织例如胚胎或卵母细胞的状态。在一些实施方式中,基于源自胚胎培养基的一样品的分析结果来确定胚胎的状态。在一些实施方式中,基于与分离的卵母细胞相关的一FF样品或培养基样品的分析结果来确定分离的卵母细胞的状态。在一些实施方式中,基于样品的分析结果及/或一得分值来确定胚胎状态或分离的卵母细胞状态。可选地,基于分析结果以及至少一附加参数来计算得分值,所述至少一附加参数例如是一形态参数、形态得分、培养基类型、胚胎日、FF分析得分及/或ememeroscopeTM得分。
根据一些示例性实施方式,在217处,选择至少一个分离的卵母细胞,以用于IVF或冷冻保存。替代地,没有选择一女性受试者的分离的卵母细胞以用于IVF或冷冻保存。在一些实施方式中,基于分析结果及/或基于卵母细胞的计算得分来选择或不选择至少一分离的卵母细胞。
根据一些示例性实施方式,在218处,选择至少一个体外生长的胚胎,以用于胚胎移植。替代地,在218处,没有选择体外生长的胚胎。在一些实施方式中,基于分析结果及/或基于所胚胎的计算得分来选择或不选择至少一体外生长的胚胎。
示例性装置操作过程:
现在参照图3,示出了根据本发明的一些示例性实施方式的用于TCL分析的一装置的一操作过程。
根据一些示例性实施方式,在302处,具有腔室(例如:比色皿)的一托盘容纳在所述装置内。在一些实施方式中,所述装置包括一托盘基座,所述托盘基座配置成使得所述插入的托盘在所述装置内以一期望的方向对准。可选地,所述托盘被锁定在所述装置内期望的方向上。
根据一些示例性实施方式,在304处,所述装置读取所述托盘的一ID标签。在一些实施方式中,一ID读取器,例如一条形码读取器及/或一RFID读取器,读取所述托盘的一ID标签。可选地,所述ID读取器读取每个腔室(例如:比色皿)的ID标签。
根据一些示例性实施方式,在306处,所述装置确定在304处读取的ID标签是否是一正确的ID标签。在一些实施方式中,所述装置将读取的ID标签与所述装置的一用户输入的信息进行比较,例如,以确定读取的ID标签是否为正确的ID标签。替代地或另外地,所述装置将读取的ID标签与存储在所述装置的一存储器中的信息进行比较。在一些实施方式中,确定所述插入的托盘及/或腔室的ID标签是否是一正确的ID标签是重要的,例如,在将由所述装置产生的分析结果关联于体外生长的胚胎时防止错误。
根据一些示例性实施方式,在307处,若所述读取的ID标签是一错误的ID标签,则由所述装置传递一警报。在一些实施方式中,所述警报是一人可检测的警报,例如通过声音及/或光传送的一警报。
根据一些示例性实施方式,在309处,所述托盘从所述装置弹出。在一些实施方式中,若所述ID标签不正确及/或与一存储的ID标签不兼容,则所述托盘被弹出。
根据一些示例性实施方式,施加真空在所述装置内部的308处。在一些实施方式中,施加真空在每个腔室上,例如在每个比色皿上。在一些实施方式中,施加真空,例如以干燥每个比色皿内的一液体样品。在一些实施方式中,分别施加真空在每个比色皿上。替代地,在所述装置内同时在所述比色皿内的所有样品上施加真空。在一些实施方式中,所述装置例如利用一湿度传感器检查所述液体样品是否干燥。在一些实施方式中,施加真空足够的时间,并且可选地,同时使用一真空传感器来监测真空水平,例如以确保所述样品干燥。
根据一些示例性实施方式,在310处,对所述腔室进行加热。在一些实施方式中,分别在每个腔室(例如:在所述托盘中的每个比色皿上)上进行加热。替代地,同时在所述托盘的至少一些比色皿上进行加热。在一些实施方式中,将所述比色皿加热至40至100℃范围内的一温度,例如40℃、55℃、60℃、75℃或任何中间、较小或较大的值。
根据一些示例性实施方式,在312处,检测光子发射。在一些实施方式中,在对所述比色皿进行加热之前、期间及/或之后,所述装置检测从每个所述比色皿发射的光子。在一些实施方式中,所述比色皿加热导致所述比色皿内的样品发射光子。在一些实施方式中,所述装置的一光学传感器感测从所述比色皿发射的光子。可选地,所述光学传感器仅检测从样品发射的光子。可选地,所述传感器检测从所述比色皿内的样品发射的光子以及从所述比色皿本身发射的光子。在一些实施方式中,所述装置以每秒计数(counts-per-second,CPS)来测量光子发射。在一些实施方式中,来自每个比色皿的测得的CPS值表示在一秒钟内从所述比色皿发射的光子的数量。
根据一些示例性实施方式,在314处,所述装置例如使用所述装置的一光学传感器来检测来自至少一参考样品的发射的光子。在一些实施方式中,所述装置检测从一参考样品发射的光子,例如包含一个或多个生物及/或化学试剂的一样品。替代地或另外地,所述装置检测从一参考比色皿发射的光子。在一些实施方式中,在对所述比色皿进行加热期间及/或之后,所述装置检测从所述比色皿材料发射的光子。在一些实施方式中,每个托盘包括至少一参考样品及/或至少一参考比色皿。
根据一些示例性实施方式,在316处,所述装置根据参考测量的结果来校准检测到的光子的测量结果。在一些实施方式中,所述装置从同一托盘中的每个所述样品测量的CPS值中减去从参考样品中测量的CPS值。
根据一些示例性实施方式,在318处,分析测量结果。在一些实施方式中,例如使用至少一算法、查找表及/或存储在所述装置的一存储器中的任何其他公式来分析CPS计数结果。在一些实施方式中,在318处,分析光子测量值,例如CPM值。
根据一些示例性实施方式,在320处,生成一分数。在一些实施方式中,为所述托盘中的每个样品生成所述分数。替代地或另外地,为每个体外生长的胚胎生成一分数,从中通过所述装置来分析一样品。在一些实施方式中,基于在318处执行的光子测量值的分析来生成所述分数。替代地或另外地,通过组合光子测量值与至少一附加参数来产生所述分数,所述至少一附加参数例如是与体外生长的胚胎相关的一形态参数、一生物参数、一化学参数。
根据一些示例性实施方式,在322处,存储所生成的分数。替代地或另外地,在322处,存储分析结果。在一些实施方式中,将所生成的分数及/或分析结果存储在所述装置的一存储器中。替代地或另外地,将所生成的分数及/或分析结果存储在一外部数据库中,可选地是一远程数据库或一基于云的数据库。
根据一些示例性实施方式,在324处,显示所生成的分数。替代地或另外地,在324处,显示分析结果。在一些实施方式中,显示所生成的分数及/或分析结果在所述装置的一显示器上。在一些实施方式中,将所生成的分数及/或分析结果传送到一远程装置,并且可选地显示在所述远程装置的一显示器上。
根据一些示例性实施方式,将所生成的分数及/或分析结果标记在每个被分析的比色皿旁边。在一些实施方式中,在每个被分析的比色皿旁边标记所生成的分数指示及/或分析结果指示。
示例性装置:
现在参照图4,描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的一种用于测量与体外生长的胚胎相关的一样品的至少一参数的装置。
根据一些示例性实施方式,一装置400包括一托盘抽屉404,可选地包括一可移动托盘抽屉,配置为从所述装置400的一壳体402移入及移出。在一些实施方式中,所述可移动托盘抽屉404机械地连接到至少一致动器,例如将所述托盘抽屉404移入及移出所述壳体402的致动器408。在一些实施方式中,致动器408包括一电动马达。在一些实施方式中,所述托盘抽屉404的形状及尺寸适于容纳包括多个腔室的一托盘。可选地,所述托盘抽屉404包括至少一对准元件,其允许例如将所述托盘放置在所述托盘抽屉404内的期望的方向上。
根据一些示例性实施方式,所述托盘抽屉404包括至少一可逆锁定机构,配置为以特定方向锁定所述托盘,例如以防止在分析过程中所述托盘的不希望的移动。在一些实施方式中,所述至少一可逆锁定机构包括至少一干涉锁,例如一卡扣锁。在一些实施方式中,所述可逆锁定机构配置成例如在分析完成时允许所述托盘从所述托盘抽屉释放。在一些实施方式中,所述锁定机构包括至少一手动锁-以及可选的一机械锁。替代地或另外地,所述锁定机构包括至少一电锁或磁锁。
根据一些示例性实施方式,所述装置包括至少一控制电路,例如控制电路406。在一些实施方式中,所述控制电路406电连接至所述致动器408。在一些实施方式中,所述控制电路406向所述致动器408发送信号,以移动所述托盘抽屉404,例如以允许在所述托盘抽屉内及/或分析结束时放置一新的托盘。可选地,当所述托盘的一识别处理失败时,所述控制电路406向所述致动器408发送信号以弹出所述托盘抽屉。
根据一些示例性实施方式,所述装置包括至少一ID读取器,例如电连接到所述控制电路406的ID读取器422。在一些实施方式中,所述ID读取器包括一RFID读取器、一条形码读取器及/或配置为识别图案或颜色标签的一光学传感器。在一些实施方式中,所述ID读取器422检测放置在所述托盘抽屉404内的一托盘上的一代码。可选地,所述托盘代码包括胚胎于其中生长的一组织培养盘上的信息,及/或关于从中分离出用于IVF程序的卵母细胞的一女性受试者的信息,例如所述女性受试者的一ID号。
根据一些示例性实施方式,所述ID读取器422检测分配给每个腔室的代码,例如所述托盘中的比色皿。在一些实施方式中,一比色皿代码包括关于一选择的体外生长的胚胎的信息,例如一ID号、IVF日期、培养日、胚胎日或与选择的体外生长的胚胎相关的任何其他数据。
根据一些示例性实施方式,所述装置400包括一用户接口,例如电连接至所述控制电路406的一用户接口424。在一些实施方式中,所述用户接口424包括一显示器及/或至少一扬声器,例如以提供一人可检测的指示。另外,所述用户接口424包括至少一输入元件,例如一键盘。可选地,所述键盘显示在所述显示器上。
根据一些示例性实施方式,所述装置400包括一存储器,例如存储器428。在一些实施方式中,存储器428存储至少一分析程序及/或其参数。另外,存储器428存储由所述装置使用所述用户接口424插入的信息及/或与所述装置的操作有关的记录文件。在一些实施方式中,所述存储器428存储与样品、体外生长的胚胎及/或女性受试者相关的信息,例如被分配的ID信息。
根据一些示例性实施方式,所述用户接口接收关于体外生长的胚胎、样品及/或女性受试者的信息,例如ID信息。在一些实施方式中,所述控制电路406将由所述ID读取器422读取的ID信息与存储在所述存储器428中的ID信息进行比较。在一些实施方式中,若由所述ID读取器422读取的ID信息与所存储的信息不匹配,则所述控制电路406向所述用户接口424发送信号以生成一警报信号。可选地,若由所述ID读取器422读取的ID信息与存储的信息不匹配,则所述控制电路406向所述致动器408发送信号以弹出所述托盘抽屉。
根据一些示例性实施方式,所述装置400包括电连接到所述控制电路406的一真空组件,例如真空组件410。在一些实施方式中,所述真空组件410功能地连接到一真空源,例如真空泵412。可选地,所述真空源是一外部真空源。在一些实施方式中,所述真空组件包括一密封件,可选地为一圆形密封件,其形状及尺寸适于密封所述真空组件与所述托盘的腔室之间的一连接。在一些实施方式中,所述密封件的外径大于所述腔室的直径或最大宽度。
根据一些示例性实施方式,当将所述托盘位于所述装置400内时,所述控制电路406向功能地连接到所述托盘的一电动马达发送信号,以旋转所述托盘,例如使所述托盘的一腔室与所述真空组件对准。在一些实施方式中,例如通过移动所述托盘及/或通过移动所述真空组件410,将所述腔室与所述真空组件推向彼此。在一些实施方式中,所述真空密封件接触所述托盘的表面,并且所述真空组件将真空施加到位于所述腔室内的一样品上。在一些实施方式中,施加真空直到所述样品脱水。在一些实施方式中,电连接到所述控制电路406的一真空传感器414感测所施加的真空水平。在一些实施方式中,所述控制电路406向所述真空组件发送信号,以在一预定的时间区段内施加一定水平的真空,例如根据所述分析程序的至少一参数。
根据一些示例性实施方式,所述装置400包括一加热组件,例如一加热组件416。可选地,所述加热组件416电连接至所述控制电路406。在一些实施方式中,所述加热组件416配置为加热一腔室,例如所述托盘的一比色皿。在一些实施方式中,所述加热组件416包括一圆形加热器,并可选地具有一环形,其尺寸适于加热具有一圆形底部的一比色皿。在一些实施方式中,所述控制电路406配置成向所述加热组件416发送信号,以将所述比色皿加热到50至100℃的一范围内的温度,例如50℃、55℃、70℃、80℃,或任何中间、较小或较大的值。
根据一些示例性实施方式,所述装置400包括至少一热传感器,例如一热传感器418。在一些实施方式中,所述至少一热传感器在所述比色皿的加热期间测量所述比色皿的热,例如以确保所述比色皿的热水平不超过一预定的热水平。替代地,所述装置包括至少一附加热传感器,配置为在所述比色皿的加热期间测量所述加热组件416的热水平。
根据一些示例性实施方式,所述装置400包括电连接到所述控制电路406的至少一光学传感器,例如光学传感器420。在一些实施方式中,所述光学传感器420配置为检测来自所述托盘的所述腔室的光子发射。替代地或另外地,所述光学传感器420配置为检测来自所述腔室内的样品的光子发射。在一些实施方式中,当例如通过所述加热组件416加热所述比色皿时,所述光学传感器420检测光子发射。在一些实施方式中,所述至少一光学传感器包括至少一光电倍增管。在一些实施方式中,所述控制电路406基于从所述光学传感器420接收的信号,可选地在加热所述比色皿时,对从所述比色皿发出的光子数进行计数。在一些实施方式中,所述控制电路基于从所述光学传感器420接收的信号来计算每个比色皿的一CPS值。在一些实施方式中,所述控制电路406将所述光子计数及/或计算出的CPS值存储在所述存储器428中。
根据一些示例性实施方式,所述装置400包括至少一冷却组件,例如一冷却组件420。在一些实施方式中,所述冷却组件420电连接至所述控制电路406。在一些实施方式中,例如,在样品分析期间,当所述装置400内的一温度水平高于一预定值时,所述控制电路406激活所述冷却组件420。在一些实施方式中,所述冷却组件包括至少一风扇,用于从所述装置内部主动地排出热空气。在一些实施方式中,当空气从所述装置中被排出时,新鲜空气通过所述装置的壳体402中的开口进入。
根据一些示例性实施方式,所述装置400包括至少一通信电路,例如通信电路426。在一些实施方式中,所述通信电路配置为发送无线信号,例如Wi-Fi、蓝牙、射频信号或任何其他无线信号。在一些实施方式中,所述通信电路将无线信号及/或有线信号传输到一远程计算机及/或一移动装置。替代地或另外地,所述通信电路配置为将无线信号及/或有线信号传输到一远程数据库,例如到一基于云的数据库。
示例性托盘:
根据一些示例性实施方式,为了可选地且自动分析大量样品,使用了包括多个腔室(例如:比色皿)的一托盘。现在参照图5A,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的具有多个腔室的一托盘。
根据一些示例性实施方式,一托盘,例如托盘500,包括具有一个或多个开口的一盘,所述一个或多个开口的形状及大小适于在每个开口中包括一腔室。在一些实施方式中,所述托盘是平面的(planr),可选地是平坦的(flat)。在一些实施方式中,所述托盘的至少一上表面是平面的,可选地是平坦的。在一些实施方式中,所述托盘是圆形或椭圆形的。替代地,所述托盘成形为多边形,例如正方形。
根据一些示例性实施方式,一托盘,例如托盘500,包括两个或更多个腔室,例如比色皿502。在一些实施方式中,所述比色皿502的形状及尺寸适于包含生物样品,例如衍生自体外培养的胚胎的样品。在一些实施方式中,所述比色皿为椭圆形、矩形或圆形。在一些实施方式中,所述比色皿的至少一部分,例如所述比色皿的底表面由一导热材料制成。在一些实施方式中,所述导热材料包括铝或铝合金。替代地或另外地,所述比色皿至少部分地由
Figure BDA0002473318780000341
(派热克斯玻璃)或石英玻璃制成。
根据一些示例性实施方式,所述托盘500包括至少一托盘标签508。在一些实施方式中,所述托盘标签508配置为允许所述托盘的识别,可选地由一分析装置,例如装置400,自动地识别所述托盘。在一些实施方式中,所述分析装置的一用户将一个或多个识别细节加载到所述装置的一存储器中,例如以注册所述托盘及/或样品。在一些实施方式中,例如,通过读取所述腔室标签504,并将所述托盘标签508中的信息与所述装置的存储器中的注册信息进行比较,所述装置自动地验证加载到所述装置中的一托盘是否匹配于通过所述装置插入的被加载的识别细节。
根据一些示例性实施方式,所述托盘标签508包括一RFID标签、一条形码标签、一QR代码标签及/或一颜色编码标签。在一些实施方式中,所述托盘标签508包括识别信息,例如关于从其获得卵母细胞的一女性受试者的信息、关于分析批次或培养批次的信息、及/或关于包含体外生长的胚胎的一组织培养盘的信息。
根据一些示例性实施方式,所述托盘500包括用于所述托盘的每个腔室的至少一腔室标签。在一些实施方式中,所述腔室标签位于所述腔室附近。在一些实施方式中,所述腔室标签包括与放置在所述腔室内的一样品及/或一样品来源有关的识别信息。在一些实施方式中,若样品包括取自一特定体外生长的胚胎的培养基的一培养基样品,则所述腔室标签包括关于所述体外生长的胚胎的识别信息。可选地,所述腔室标签与位于特定胚胎的一组织培养孔旁边的标签相同。在一些实施方式中,一分析装置,例如所述装置400,例如在一分析过程中,可选地自动地读取所述腔室标签。在一些实施方式中,所述分析装置自动地读取每个所述腔室标签,并将所述腔室标签与插入到所述装置的存储器中的注册信息进行比较。在一些实施方式中,所述腔室标签包括一条形码、QR码或任何其他可见代码。
根据一些示例性实施方式,所述托盘500包括至少一对准标记,例如对准标记510。在一些实施方式中,所述对准标记510用于根据所述分析装置内的一预定对准或一预定方向来对准所述托盘。可选地,所述托盘500的所述对准标记510根据所述装置中的一对准标记而被对准,例如根据一托盘抽屉(例如:所述装置的托盘抽屉404)中的至少一对准标记而被对准。
根据一些示例性实施方式,所述托盘500包括至少一托盘锁,例如托盘锁506。在一些实施方式中,所述托盘锁506配置成将所述托盘500以一预定的方向锁定在所述装置内。在一些实施方式中,所述托盘锁506是配置为锁定及解锁所述托盘的一可逆锁。可选地,所述托盘锁506包括一干涉锁。
根据一些示例性实施方式,所述托盘500包括至少一书写板512。在一些实施方式中,所述托盘500包括多个书写板,例如在所述托盘500的每个腔室502附近的一书写板。在一些实施方式中,所述书写板包含与所述托盘、一个或多个腔室、一个或多个样品及/或一个或多个胚胎相关的信息,例如,胚胎的一ID号。
现在参照图5B至图5F,其描绘了根据所述装置的一些示例性实施方式的包括多个圆形比色皿的一圆形托盘。
根据一些示例性实施方式,例如如图5B及图5D所示,一圆形托盘,例如圆形托盘520,包括多个比色皿522,可选地为圆形比色皿,并沿着所述托盘的周围分布。在一些实施方式中,所述比色皿52至少部分地由一导热材料制成,例如铝或铝合金。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括在每个比色皿旁边的一比色皿索引524。在一些实施方式中,所述比色皿索引包括每个比色皿的识别信息。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括在每个所述比色皿旁边的一书写板526。在一些实施方式中,所述书写板包括关于每个样品的识别信息,例如,从中获取样品的胚胎编号。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括至少一引导标记534。在一些实施方式中,所述引导标记534的形状及大小适于指示将所述托盘520插入所述装置中及/或用于将所述托盘520对准在所述装置内部的一方向。可选地,所述引导标记包括一线及/或一箭头。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括至少一贴纸垫536。在一些实施方式中,所述贴纸垫的形状及尺寸适于允许将一贴纸附接到所述托盘520,例如包含一女性受试者、一组织培养盘及/或分析批次的识别信息的一贴纸。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括至少一归位槽530,例如用于在所述分析装置内对准所述托盘520。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括至少一校准插座532。在一些实施方式中,校准槽包括一参考培养基样品,例如在温育之前采集的培养基的一样品,或来自一无细胞培养孔的培养基的一样品。可选地,所述分析器包括一校准模块,配置为产生一固定的光信号,例如以允许对PMT进行校准。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括至少一参考比色皿,例如参考比色皿528。在一些实施方式中,所述参考比色皿内的一液体样品用作分析在其余比色皿中发现的样品的一参考。在一些实施方式中,若样品包含取自胚胎培养基的培养基样品,则参考样品包括取自一新鲜培养基存储器中的新鲜培养基。可选地,所述新鲜培养基参考样品与其余样品来自同一制造商批次。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括至少一用于保持所述托盘的抓握构件。在一些实施方式中,所述抓握构件包括一中央抓握构件538,所述中央抓握构件的形状及尺寸适于允许使用至少两只手指抓握所述托盘520。在一些实施方式中,所述抓握构件538位于所述托盘520的中心,并且可选地是一圆形抓握构件。在一些实施方式中,所述抓握构件允许使用一只手的手指托住所述托盘,例如以将所述托盘移动到所述装置中。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括在所述托盘的表面中的两个或更多个开口,例如开口540。在一些实施方式中,所述开口540位于所述抓握构件538附近,并且其形状及尺寸适于允许至少部分的手指,例如用于抓握的手指,通过所述开口。在一些实施方式中,所述开口540的直径或宽度大于手指的宽度。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520包括一个或多个锁定垫,例如锁定垫542。在一些实施方式中,例如如图5B所示,所述托盘520包括三个锁定垫542。在一些实施方式中,每个锁定垫的形状及尺寸适于适合所述装置的一相配锁,例如以允许将所述托盘520锁定在所述装置内。
根据一些示例性实施方式,例如如图5C所示,一托盘544包括至少一归位凸起,例如归位凸起548。在一些实施方式中,至少一归位凸块允许例如可选地根据一预定的或期望的方向在所述装置内对准所述托盘。
根据一些示例性实施方式,所述托盘是一圆形托盘,例如如图5B至图5F所示。在一些实施方式中,所述圆形托盘的一直径550在10公分(cm)至25cm的一范围内,例如10cm、15cm、17cm、20cm或任何中间、较小或较大的直径。
根据一些示例性实施方式,一托盘,例如图5E中所示的托盘552,包括至少一RFID标签,例如RFID标签554。在一些实施方式中,所述RFID标签包括与样品、托盘、从中获得卵母细胞以用于IVF过程的女性受试者相关的识别信息。在一些实施方式中,例如在将样品加载到所述托盘的腔室之前,信息由所述托盘的一用户加载到所述RFID标签中。在一些实施方式中,所述装置将插入到所述RFID标签中的信息与存储在所述装置的存储器中的信息进行比较,例如以确保RFID信息与所述装置的存储器中的信息之间没有不匹配,例如所述托盘的注册信息及/或样品的注册信息。
根据一些示例性实施方式,例如如图5F所示,一托盘,例如托盘568,包括至少一突起,例如配置为验证所述托盘在所述装置内的锁定的突起572。在一些实施方式中,当所述托盘锁定在所述装置内时,所述突起位于允许所述装置的一传感器验证所述托盘的锁定的一位置。
根据一些示例性实施方式,例如如图5F所示,一托盘,例如托盘568,包括一个或多个气流开口,其尺寸及形状适于允许空气流过所述托盘,例如以在一分析过程中冷却所述托盘。替代地或另外地,所述托盘包括一个或多个气道570,其可选地位于所述托盘的周围,例如以允许空气在分析过程中可选地流过所述托盘。
示例性比色皿:
现在参照图5G,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的一比色皿。
根据一些示例性实施方式,一比色皿,例如为一圆形比色皿的比色皿,其一内径在10毫米(mm)至15cm的一范围内,例如10mm、15mm、2cm、5cm、10cm、15cm或任何中间、较小或较大的值。在一些实施方式中,所述比色皿具有至少2mm的一高度584,例如2mm、2.5mm、3mm、5mm、10mm、20mm或任何中间、较小或较大的值。
根据一些示例性实施方式,所述比色皿的至少一部分,例如比色皿522由一导热材料制成,例如铝、铝合金或任何具有低TCL发射的材料。
示例性桌面装置:
根据一些示例性实施方式,所述分析装置足够小以足以被放置在一桌子上,并且可以被连接到一外部电源及/或外部真空源。现在参照图6A至图6D,其描绘根据本发明的一些示例性实施方式的一桌面装置。
根据一些示例性实施方式,一装置,例如装置600,包括一壳体602,所述壳体602的形状及尺寸适于定位在一桌子上。在一些实施方式中,所述壳体602的底部具有在30cm至55cm的一范围内的一长度604,例如35cm、40cm、47cm或任何中间的、较小的或较大的值。在一些实施方式中,所述壳体602的一底部具有在30cm至45cm的一范围内的一宽度606,例如30cm、35cm、40cm或任何中间的、较小的或较大的值。在一些实施方式中,所述壳体的一高度608在30cm至50cm的一范围内,例如30cm、38cm、40cm或任何中间的、较小的或较大的值。
根据一些示例性实施方式,例如如图6B中所述,所述装置600通过管道612连接到一外部真空源610,例如一便携式真空泵站(portable vacuum pump station,PPS)。
根据一些示例性实施方式,所述装置600包括至少一扬声器,例如扬声器614。在一些实施方式中,所述扬声器614向所述装置的一用户传送一个或多个指示或警报信号。在一些实施方式中,所述装置600包括一操作面板,例如,包括所述装置的一激活开关的操作面板620。在一些实施方式中,所述装置600包括至少一风扇,配置为从所述装置内部排出空气,例如在TCL分析过程中,其可选地导致空气的循环以及所述装置的冷却。在一些实施方式中,所述风扇位于一风扇盖616的下方,所述风扇盖位于所述装置的背面。在一些实施方式中,所述风扇经由一个或多个空气出口(例如:空气出口618)从所述装置600内排出空气。在一些实施方式中,例如如图6C所示,所述装置600包括一个或多个吸收垫,所述吸收垫安装至所述装置的基座的外表面,例如以减轻在所述装置600的操作期间引起的振动。替代地或另外地,这些垫是高度可调节的垫,并且配置为当放置在一表面上时,使得所述装置水平地水平。
根据一些示例性实施方式,例如如图6D所示,所述装置600包括一显示器,例如一显示器624。在一些实施方式中,所述显示器624用于向所述装置的一用户显示信息。替代地或另外地,所述显示器用作用于将信息插入所述装置的一输入装置。可选地,所述显示器是一LCD显示器及/或一触摸屏显示器。
根据一些示例性实施方式,所述装置600包括一可移动托盘抽屉628。在一些实施方式中,所述可移动托盘抽屉628包括一凹口,在所述托盘抽屉628的表面中,所述凹口的形状及大小适于容纳一托盘,例如圆形托盘520、圆形托盘552或圆形托盘568。在一些实施方式中,所述凹口具有圆形形状,其直径大于一圆形托盘626的直径。
示例性气流:
根据一些示例性实施方式,在一分析过程,例如一TCL分析过程期间,所述分析装置内的热水平增加。在一些实施方式中,所述装置包括一冷却组件,例如以允许从所述装置内部去除多余的热量。现在参照图6E,其描绘了根据一些示例性实施方式的一分析装置内的空气流动路径。
根据一些示例性实施方式,所述装置600包括至少一风扇618,例如位于所述装置后端的一电风扇。在一些实施方式中,所述壳体602包括一个或多个开口,例如用于允许将新鲜空气引入所述装置600的开口630及632。另外地,所述壳体602包括在所述风扇618后面的一个或多个开口,以允许从所述装置内排出空气。
根据一些示例性实施方式,所述风扇618的致动使所述装置内的空气循环,同时空气通过所述开口630及632进入所述装置,所述开口可选地位于所述装置600的前面,并通过所述风扇618后面的开口排出。在一些实施方式中,为了最小化进入所述装置的光,空气通过所述壳体602中的开口的进入以及排出是通过引导通道,所述引导通道允许空气自由通过,但最小化光进入所述装置600,例如进入所述装置600的所述壳体602中。在一些实施方式中,热空气通过一个或多个空气出口排出,例如所述风扇盖616中的空气出口640。可选地,所述空气出口640将热空气导向所述装置的底部。在一些实施方式中,例如当所述风扇618被激活时,空气沿着空气流动路径,例如空气流动路径634及636从一个或多个空气入口,例如开口630及632,朝着所述空气出口640流动。可选地,当一温度传感器指示所述装置内的一温度高于一预定值时,所述风扇被激活。
示例性托盘锁定:
根据一些示例性实施方式,为了防止在分析过程中所述托盘及所述腔室的移动,在分析过程中固定所述装置内的所述托盘位置。在一些实施方式中,固定所述托盘位置允许例如确保分析结果与所述托盘中一正确的腔室及样品有关。现在参照图7A至图7G,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的一托盘锁定机构。
根据一些示例性实施方式,一托盘包括一抓握构件,例如抓握构件702。在一些实施方式中,所述抓握构件是一环形抓握构件702,并围绕一内腔,例如内腔709。在一些实施方式中,所述环形抓握构件包括一个或多个凹口,例如被成形用于手指抓握的凹口706及704。在一些实施方式中,所述凹口706及704位于所述环形抓握构件702的周围上。
根据一些示例性实施方式,一个或多个锁定槽,例如锁定槽708、710及712定位在所述中央的内腔709中。在一些实施方式中,所述锁定槽位于从所述环形抓握构件702突出到所述中央的内腔709中的突起上。在一些实施方式中,例如如图7B及图7C所示,一托盘700的形状及尺寸适于定位在所述装置内的一托盘抽屉基座714上。在一些实施方式中,所述托盘抽屉基座714包括一托盘连接器716,可选地位于所述托盘抽屉基座714的中心。在一些实施方式中,所述托盘连接器716的一宽度小于所述抓握构件702围绕的所述中央的内腔709的一内部宽度。在一些实施方式中,所述托盘连接器716具有一个或多个槽,可选地适合于所述锁定槽突起的形状及/或尺寸。
根据一些示例性实施方式,例如如图7B所示,所述托盘连接器716包括一个或多个锁,例如一柱塞滚珠弹簧螺栓715,其至少部分地通过所述锁定槽712安装。在一些实施方式中,例如当所述锁定槽与所述锁对准时,所述锁的一弹簧推动所述锁至少部分地穿过所述锁定槽。
根据一些示例性实施方式,例如如图7D所示,以使所述托盘抽屉基座的一托盘连接器716穿过中央的内腔709的方式,将所述托盘700定位在所述托盘抽屉内。在一些实施方式中,在多个所述托盘连接器槽之间引入所述锁定槽突起。
根据一些示例性实施方式,例如如图7E所示,所述托盘700在一个方向顺时针或逆时针旋转,例如以锁定所述托盘抽屉内的所述托盘位置。在一些实施方式中,所述托盘700沿一个方向的旋转使所述托盘700的一个或多个锁定槽712与所述托盘连接器716的一个或多个锁对准,这锁定了所述托盘位置。在一些实施方式中,所述托盘在一第二相反方向上的旋转,从所述锁定槽释放一个或多个锁,并允许从所述托盘抽屉中移除所述托盘700。
示例性托盘抽屉移动机构:
参照图7G及图7H,其描绘了根据一些示例性实施方式的所述装置的一托盘抽屉的一移动机构。
根据一些示例性实施方式,一托盘抽屉,例如一托盘抽屉628,包括附接到一托盘抽屉侧部的至少一线性轨道。在一些实施方式中,一马达742,例如一电动马达或一步进马达,使一小齿轮744旋转,所述小齿轮744安装到附接到所述托盘抽屉628的至少一侧的一线性机架746的凹口中。在一些实施方式中,所述马达742配置为以10mm/秒(sec)至250mm/sec的一范围内的一速度,例如以100mm/sec、120m/sec、130m/sec、150mm/sec或任何中间、较小或较大的值的一速度移动所述托盘。
根据一些示例性实施方式,所述装置包括至少一个传感器开关,例如一光学开关,用于控制所述托盘抽屉的移动。
示例性托盘旋转机构:
根据一些示例性实施方式,一旦包括多个腔室的一托盘被放置在所述装置内,所述托盘就通过所述装置移动,例如以依序分析位于所述托盘的腔室中的样品。
现在参照图8A至图8E,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的一托盘旋转机构。
根据一些示例性实施方式,一电动马达,例如一电动步进马达802位于所述托盘抽屉628的下方。在一些实施方式中,所述步进马达802位于一托盘抽屉台808的一中央凹口中。可选地,所述托盘抽屉台808包括一个或多个弹簧810,以允许所述台808上下移动,例如当一托盘被向下推到所述托盘抽屉基座714上时。
根据一些示例性实施方式,所述步进马达802通过一轴机械地连接到所述托盘抽屉基座714。在一些实施方式中,一编码器,例如一磁性编码器806,至少部分地围绕所述托盘抽屉基座714,并且用于监控所述托盘抽屉基座的旋转。在一些实施方式中,所述磁性编码器806是一增量式磁性编码器。替代地,所述磁性编码器806是一绝对磁性编码器。
示例性比色皿加热器:
根据一些示例性实施方式,在分析所述腔室(所述托盘的比色皿)内的样品期间,所述比色皿被所述装置的一加热器加热。在一些实施方式中,所述比色皿的加热被监测,以接收所述托盘中所有样品的准确且可重复的分析结果。
现在参照图9A至图9G,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的所述装置的一加热器以及一加热感测机构。
根据一些示例性实施方式,一分析装置的一加热组件902包括一外部加热壳体906以及位在所述外部加热壳体906的一上凹口905处的一加热器904。在一些实施方式中,一细长的可移动杆,例如一柱塞912,在所述柱塞的上端包括一比色皿温度计908。在一些实施方式中,所述柱塞穿过所述加热壳体906内的一内部通道。在一些实施方式中,所述比色皿温度计包括一个或多个电阻温度计,例如一个或多个电阻温度探测器(resistancethermometer detectors,RTDs)。
根据一些示例性实施方式,至少一加热器温度计,例如加热器温度计910及911功能地连接到所述加热器904,并且被配置为测量所述加热器904的温度。在一些实施方式中,至少一加热器温度计包括一热敏电阻器,例如一负温度系数热敏电阻器(negativetemperature coefficient,NTC)。
根据一些示例性实施方式,例如如图9C至图9E所示,一加热器弹簧920配置成将所述加热器904推向所述比色皿522的外表面,例如以允许对所述比色皿522进行有效地加热。在一些实施方式中,一柱塞弹簧922配置为在与所述加热器的不同的位置,可选地在所述比色皿522的中心处,将所述比色皿温度计推向所述比色皿522的外表面,例如以在加热期间测量所述比色皿522的温度。
根据一些示例性实施方式,例如如图9F所示,在第一步骤中,将所述加热器904,例如一环形加热器,推向所述比色皿522的外表面。在一些实施方式中,在第二步骤中,所述柱塞912推动所述比色皿温度计通过所述环形加热器的中心,抵靠所述比色皿的外表面以测量所述比色皿的温度水平。
现在参照图10,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的一环形加热器。
根据一些示例性实施方式,一环形加热器,例如环形加热器1000,经由电线1002连接至一电源。在一些实施方式中,所述环形加热器的直径小于所述比色皿的直径,例如0.5mm、1mm、2mm或任何中间、较小或较大的值。替代地,所述环形加热器的直径大于所述比色皿的直径,例如0.5mm、1mm、2mm或任何中间、较小或较大的值。在一些实施方式中,所述环形加热器的一中央开口大于配置为通过所述中央开口测量所述比色皿的温度的一温度传感器。在一些实施方式中,一温度传感器1004,例如一热敏电阻,连接到所述环形加热器1000的表面,可选地,所述加热器的接触所述比色皿的表面的表面。在一些实施方式中,所述温度传感器1004通过电线1006电连接到所述装置的一控制电路,例如图4所示的控制电路406。
示例性校准器-加热器台:
现在参照图11,描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的校准器-加热器台。
根据一些示例性实施方式,一校准器及所述加热器902连接至一可移动台,例如以允许将所述校准器或所述加热器902附接到所述托盘的不同比色皿。在一些实施方式中,所述校准器-加热器台包括至少一马达,例如一步进马达1104。在一些实施方式中,所述步进马达1104配置为使所述台在所述托盘下方轴向地移动。替代地,例如当接近一选择的比色皿时,所述步进马达1104升高及降低校准器及/或加热器902。
示例性真空组件:
根据一些示例性实施方式,为了干燥放置在所述比色皿中的液体样品,在每个比色皿上施加真空。在一些实施方式中,真空被施加一预定时间区段。在一些实施方式中,一用户例如根据放置在所述比色皿中的液体量来确定真空施加的一时间区段。现在参照图12A至图12C,描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的所述装置的一真空组件。
根据一些示例性实施方式,一真空组件1202附接到一腔室,例如所述托盘520的一比色皿。在一些实施方式中,在真空组件与比色皿之间形成有一密封,例如以允许对所述比色皿内部的一液体样品施加真空。在一些实施方式中,例如通过以足够的力将所述真空组件1202降低到所述托盘520的表面来形成所述真空组件1202与所述托盘520之间的一密封。替代地,通过将所述托盘520朝着所述真空组件1202升高来形成所述真空组件与所述托盘之间的所述密封。
根据一些示例性实施方式,例如如图12B所示,所述真空组件1202包括一真空压力变送器1204,其通过一真空管1206连接到一外部真空源。在一些实施方式中,所述真空压力变送器通过一真空间隔物1208连接到一真空室1210。在一些实施方式中,所述真空室的一体积在5至30cm3的一范围内,例如10cm3、15cm3、20cm3或任何中间、更大或更小的体积。
根据一些示例性实施方式,一密封环,例如密封环1212,通过一密封连接器1214连接到所述真空室1210的下端。在一些实施方式中,所述真空组件1202包括位于所述真空压力变送器单元1204内的至少一压力传感器。在一些实施方式中,所述真空传感器配置为测量所述真空组件1202内部的压力水平及/或施加在所述比色皿内的样品上的压力水平。在一些实施方式中,施加在样品上的真空水平在1mbar至10mbar的一范围内,例如1mbar、3mbar、5mbar或任何中间、较小或较大的值。
根据一些示例性实施方式,例如如图12C所示,所述真空室1210被压在所述托盘520的表面上。在一些实施方式中,一环形密封件1212,可选地一U形密封件,接触围绕所述比色皿520的所述托盘表面。在一些实施方式中,所述环形密封件1212的内径在25mm至50mm的一范围内,例如25mm、30mm、38.8mm、340mm或任何中间、较小或较大的内径。
示例性光学组件:
根据一些示例性实施方式,所述装置包括至少一个光学传感器组件,所述光学传感器组件包括至少一个光传感器,例如一PMT。在一些实施方式中,所述PCT配置为例如在一TCL分析过程期间检测从一比色皿及/或所述比色皿内的一样品发射的光子。在一些实施方式中,所述PMT在所述比色皿加热期间及/或之后检测发射的光子。可选地,所述PMT在加热所述比色皿之前,例如在校准过程中,检测发射的光子。根据一些示例性实施方式,所述装置包括一光子计数头,所述光子计数头可选地是一集成单元,所述集成单元包括一PMT、一高压屏蔽及配置为计算CPS值的一控制电路中的一个或多个。替代地或另外地,所述装置包括一感光耦合元件(Charge-coupled device,CCD)或任何配置为感测光子发射的光学或光传感器。现在参照图13A及图13B,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的一光学传感器组件。
根据一些示例性实施方式,所述光学传感器组件1302包括一PMT 1304,其至少部分地放置在一绝缘体1306内。在一些实施方式中,一个或多个热垫1308位于所述PMT 1304与一冷却器(例如:一热电冷却器(thermoelectric cooler,TEC)1310)之间。在一些实施方式中,所述TEC 1310的一冷却表面接触一导热适配器1312。在一些实施方式中,所述TEC的一热发射表面接触一散热器1314,配置为散热。在一些实施方式中,一电风扇1316连接或定位在所述散热器1314旁边,并通过所述散热器1314从所述TEC 1310吸热。
根据一些示例性实施方式,例如如图13B所示,热量从所述加热组件902流过并通过一比色皿,例如比色皿520。在一些实施方式中,风扇1316的激活将热通过所述TEC 1310吸入所述散热器1314中,所述散热器1314配置为散热。
根据一些示例性实施方式,所述PMT 1304的温度保持在20至25℃的一温度范围,例如20℃、22℃、22.5℃、23℃或任何中间的、较小的或较大的温度。在一些实施方式中,所述PMT的温度由位于所述PMT 1304的主体上的至少一温度传感器监控,并且可选地电连接至所述装置的一控制电路,例如如图4所示的控制电路406。附加地或替代地,至少一附加温度传感器位于所述TEC 1310的一导热表面上。可选地,所述TEC温度传感器电连接到所述控制电路406。在一些实施方式中,所述TEC温度传感器及/或所述PMT温度传感器是热敏电阻器,例如NTC热敏电阻器。
根据一些示例性实施方式,为了防止光进入所述光传感器,例如在样品分析及/或校准之间,一快门机构遮盖了进入所述光传感器的光通道。现在参照图13D至图13F,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的一快门组件。
根据一些示例性实施方式,一快门组件1330位于所述光学组件1302与一比色皿之间,例如以控制光通过进入所述光传感器。在一些实施方式中,例如如图13D至图13F所示,一快门组件包括一可移动快门1334,配置为在一打开光圈状态与一关闭光圈状态的至少两个状态之间移动,可选地枢转移动。在一些实施方式中,一电动马达,例如一步进马达1332,机械地连接到所述可移动快门1334,并配置为控制所述快门的移动。
根据一些示例性实施方式,例如如图13E及图13F所示,至少两个传感器,例如开关传感器1336,配置为监控所述可移动快门在一打开光圈状态与一关闭光圈状态之间的移动。在一些实施方式中,例如在如图13E所示的一打开光圈状态下,所述可移动快门不阻挡光通过光圈,并且光圈1340是打开的。在一些实施方式中,例如如图13F所示,所述可移动快门1334覆盖所述光圈1340,并且阻挡光通过进入所述光传感器。
根据一些示例性实施方式,所述开关传感器1336包括光学开关传感器,并且配置为确定所述可移动快门1334的状态。在一些实施方式中,所述开关传感器1336在达到一期望状态时停止所述电动马达1332的激活。
示例性装置重新布置:
现在参照图14,描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的所述装置内的所述真空组件与所述光学组件的重新布置。
根据一些示例性实施方式,所述托盘520在一可移动台上定位在所述装置内。在一些实施方式中,所述托盘520的旋转使得每个比色皿与一固定的真空组件1202对准。在一些实施方式中,当一样品干燥时,所述托盘520旋转以使所述比色皿与一光学组件1302对准,例如以检测所述比色皿加热期间及/或之后发出的光子。
根据一些示例性实施方式,所述真空组件1202与所述光学组件两者的位置相对于彼此固定,例如通过杆1402,所述杆1402包括具有开口,所述开口的宽度适合所述真空组件1202以及所述光学组件1302。
示例性托盘及/或样品辨识:
根据一些示例性实施方式,所述验证插入的托盘及/或插入的样品符合例如由一用户插入到所述装置的存储器中的注册条目。在一些实施方式中,所述托盘及/或所述托盘中的样品的身份验证是重要的,例如以防止不同样品及/或不同批次的样品之间或涉及不同女性受试者的样品之间的混淆及混合。现在参照图15A至图15E,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的所述装置的识别机构。
根据一些示例性实施方式,例如通过一代码、一条形码、RFID标签或任何其他电子可读标签来标签插入所述装置中的每个托盘。在一些实施方式中,所述托盘标签包括与所述托盘中装载的样品组相关的信息,例如培养胚胎批次、用于IVF过程捐赠的卵母细胞的一女性的识别信息及/或用于培养胚胎的一盘的识别信息,可选地为一6孔盘或一12孔盘。
根据一些示例性实施方式,一托盘,例如托盘1500,包括至少一标签,例如一RFID标签1502。在一些实施方式中,所述RFID标签1502装载有上面列出的识别信息或识别信息的指示。在一些实施方式中,所述装置包括至少一RFID读取器,例如图15B及图15C中所示的RFID读取器1504。在一些实施方式中,当所述托盘位于所述装置内时,所述RFID读取器1504可选地且自动地读取所述RFID标签1502上的信息。在一些实施方式中,所述RFID读取器1504在开始样品分析(例如:一TCL分析)之前,读取所述RFID标签1502上的信息。在一些实施方式中,所述RFID读取器1504位于所述托盘1500下方。
根据一些示例性实施方式,将一标签(例如一代码或一条形码)分配给一比色皿中的每个样品,并且位于所述托盘的表面上的每个比色皿的旁边。在一些实施方式中,所述比色皿标签包括关于加载到所述托盘中的一样品的信息,例如,胚胎ID号、胚胎识别细节或与样品及/或与胚胎相关的任何其他识别信息。可选地,所述比色皿标签包括附接到所述托盘的一贴纸。在一些实施方式中,所述比色皿标签已经存在于所述托盘的表面上,并且一用户使用一标签读取器将信息分配给所述标签。
根据一些示例性实施方式,所述装置包括至少一标签读取器,例如图15D及图15E中所示的一照相机1506,配置为读取所述比色皿标签。在一些实施方式中,所述装置例如在分析开始之前读取并验证所述比色皿标签是否符合存储在所述装置的一存储器中的识别信息。替代地或另外地,所述装置在真空施加及/或加热所选比色皿之前读取并验证一选择的比色皿的比色皿标签。
根据一些示例性实施方式,所述照相机1506以允许在所述托盘的表面上清楚地看到所述标签的一角度定位在所述托盘1500上方。可选地,例如如图15E所示,所述照相机1506相对于所述托盘1500的表面及/或相对于所述比色皿1510以15°至90°的一范围的一角度定位。
示例性样品散布:
根据一些示例性实施方式,为了有效地干燥所述比色皿内部的一液体样品,例如一培养基样品,在真空施加及/或分析之前,将样品分布或散布在所述比色皿的表面上。现在参照16A至图16B,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的样本散布。
根据一些示例性实施方式,液体样品1704放置在一比色皿1702的内部,例如,如图16A所示。在一些实施方式中,样品散布在所述比色皿的表面上,例如,在所述比色皿的表面上形成所述液体样品的一层体,如图16B所示。
根据一些示例性实施方式,例如如图17所示,使用了一散布棒1706。在一些实施方式中,所述散布棒1706包括一球形端1708及/或一环形端1710,其用于将液体样品散布在所述比色皿表面的顶部上。
示例性分析结果用法:
现在参照图18,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的分析结果的不同用法。
根据一些示例性实施方式,样品由所述装置进行分析,并且产生分析结果。可选地,所述分析结果用于对体外生长的胚胎进行评分,可选地结合附加参数,例如形态及/或遗传参数、培养基类型、胚胎日、培养日、形态评分及/或胚胎镜结合使用,例如延时分析得分。
根据一些示例性实施方式,将分析结果1802,例如TCL分析结果,传送给一专家(例如:一医师1804)。在一些实施方式中,所述医师根据所述结果确定将哪些体外生长的胚胎移植到子宫以进一步胚胎发育。替代地或另外地,基于所述分析结果,所述医师1804确定是否需要另外的体外培养及/或冷冻保存哪个体外生长的胚胎。
根据一些示例性实施方式,所述分析结果1802,例如TCL分析结果,用于更新一数据库1806中的条目。在一些实施方式中,所述分析结果用于更新与插入所述数据库1806中的分离的卵母细胞及/或体外生长的胚胎相关的条目。
根据一些示例性实施方式,所述分析结果1802用于更新或生成用于对卵母细胞及/或体外生长的胚胎进行评分的算法,例如一机器学习算法。
根据一些示例性实施方式,分析记录文件1802被可选地且自动地发送到一计费系统1808。在一些实施方式中,所述装置记录用于一受试者的托盘的数量及/或分析的样品的数量。在一些实施方式中,基于用于分析的托盘的数量或分析的样品的数量,一计费系统1808计算每个受试者的花费,并可选地将一报告发送给例如一医疗保险公司。或者,将记录文件传递到一次性托盘制造商的一计费系统,例如,为诊所收取所使用的托盘的费用。
示例性比色皿及/或托盘选择:
根据一些示例性实施方式,所述比色皿至少部分地由一导热材料制成,例如铝或铝合金。在一些实施方式中,所述导热材料在被加热时发射光子,因此自发射光子掩盖了从所述比色皿中的一样品发射的光子。在一些实施方式中,为了降低自发射光子的风险,选择所述比色皿及/或包含所述比色皿的一托盘。现在参照图19,描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的用于选择比色皿的一过程。
根据一些示例性实施方式,在1902处,形成所述比色皿。在一些实施方式中,所述比色皿至少部分地由铝或铝合金形成。
根据一些示例性实施方式,在1902处,将所述比色皿加热。在一些实施方式中,在1904处,将所述比色皿加热到例如在一TCL分析中使用的一温度。可选地,将所述比色皿加热到一最高温度为95℃,例如60℃、70℃、80℃或任何中间、较低或较高的温度水平。
根据一些示例性实施方式,在1906处,测量光子发射。在一些实施方式中,在所述比色皿加热之后及/或期间测量光子的发射。在一些实施方式中,使用一TCL分析的相同测量参数值,例如对于一相似的时间区段,及/或使用所述光传感器,例如一PMT,的相同的检测阈值,来测量来自所述比色皿的光子发射。
根据一些示例性实施方式,在1908处,选择发射低于一预定阈值的光子的比色皿。在一些实施方式中,选择发射的光子具有低于50、40、30或任何中间、较小或较大值的一每秒计数(counts-per-second,CPS)值的比色皿以包括在一分析托盘中。在一些实施方式中,丢弃或处理发射的光子具有CPS值等于或高于30、40、50或任何中间、较小或较大值的比色皿。
根据一些示例性实施方式,例如在一超声浴中,可选地使用一清洁剂来清洁选择的比色皿。在一些实施方式中,再次分析清洁过的比色皿,例如以测量清洁后的CPV值。
根据一些示例性实施方式,在1110处,将选择的比色皿组装到所述托盘中。
根据一些示例性实施方式,一分析装置,例如图4中所示的装置400,执行一托盘测试。在一些实施方式中,在将样品装载到托盘的比色皿中之前,所述装置在一新托盘上执行一托盘测试。在一些实施方式中,将所述托盘插入所述装置中,并且所述装置将所述比色皿加热到一预定温度,例如,如在1904处所描述的。在一些实施方式中,所述装置在加热期间及/或之后测量光子发射。在一些实施方式中,若所述托盘中的比色皿之一发射的光子的一CPS值高于一预定值,表明所述比色皿由于高的自发射值而无法被使用,然后,例如通过生成一警报信号将一指示传递给所述装置的一用户。可选地,所述装置使用高CPS值标记所述比色皿,例如,指示在分析期间不使用所述比色皿。替代地,将所述托盘丢弃,然后分析一新的托盘。
示范性实验:
研究一
回顾性队列研究使用了390个IVF周期中总共505个用过的胚胎培养基,包括205次已知植入的单胚胎移植(single-embryo transfers,SET)。在延时系统培养箱
Figure BDA0002473318780000541
(Vitrolife)中在独立孔玻片中培养及监控胚胎,随后在胚泡期转移。从氧化的角度考虑第5天的植入潜力和胚胎质量(移植+玻璃化冷冻对丢弃的胚胎),以找到怀孕成功的一预测资料。
基于生物流体的热诱导的氧化,通过TCL评估了15μl/胚胎的囊胚培养基(Cook)样品的氧化状态,从而产生的光能计为每秒发射的光子(cps)。记录的TCL参数是在300秒内的55秒(H1)、155秒(H2)及255(H3)之后的cps振幅。氧化数据通过平滑算法(sm)进行归一化,并通过统计检验ANOVA进行分析。
现在参照20A及图20B,其分别包含各别地描绘实验中不同组之间胚胎质量及着床率的变化的图表。
关于第5天的胚胎质量,移植及玻璃化冷冻的胚胎的氧化参数H1sm,H2sm及H3sm显示出明显更高的值(显着性<0.05)。此外,在205个移植的胚胎中,有54.1%的胚胎成功植入,再次显示出较高的氧化参数(显着性<0.05)。因此,这意味着高质量的胚胎具有更广泛的氧化代谢,从而在其周围培养基上施加氧化负荷。
现在参照图20C,其描绘了根据本发明的一些示例性实施方式的示例性评估算法。
随后开发了一种组合评估算法,包括形态、形态动力学及胚胎的培养基氧化状态,以此作为移植前胚胎选择的一预测性临床工具。Motato等人(2016)结合基于囊胚扩张(tEB;最佳范围≤112.9小时)以及从5-卵裂球胚胎到8卵裂球胚胎(t8-t5;最佳范围≤5.67)的过渡时间的形态动力学模型与TCL参数H2sm(最佳范围≤92.96)。根据其植入潜力(76.5至29.2%),生成了六个胚胎类别(A至F)的等级分类。
研究二
在胚胎镜培养箱(Vitrolife,丹麦)中的独立孔盘(胚胎载玻片)中培养胚胎。TCL装置能够分析获得的400个样品中的368个样品。至少需要15μl/胚胎的CCM培养基(Vitrolife)进行测量。根据胚胎的命运分为两组:转移+玻璃化冷冻(T+V组)以及丢弃(D组),分别为159个胚胎及83个胚胎。在300秒的氧化期间测量了每秒发射的光子(cps)。记录的氧化参数为:50秒(H1)、100秒(H2)及280秒(H3)后的TCL振幅。
热化学发光(thermochemiluminescence,TCL)是生物样品的一氧化应激(oxidative stress,OS)测定技术。它基于热氧化感应,并形成电子激发物种。基于OS分析概念,对胚胎质量的新指标进行了回顾性研究。所述研究包括总共400个用过胚胎的培养基样品。所有胚胎移植均处于囊胚期。
当氧化参数结果与植入速率相关时,发现差异,例如,如图21A所示。这些值是从76个移植的胚胎中获得的,并进行了回顾性分析。从总共49个植入的胚胎中,其中69%显示H1>77cps,70%显示H2>90cps的值,以及76%显示H3>88cps。
比较T+V与D组之间TCL设置的平均值时,也发现了一致的差异,例如,如图21B所示。结果分布如下:H1:95.17cps对90.51cps;H2:94.05对88.82cps;H3:112.64对88.06cps,分别属于T+V以及D组。具有最高氧化潜能的胚胎比其他同类胚胎的植入率更高。
图22A是根据一些实施方式,列出了用于在通过例如一PMT的一光学传感器检测到发射的光子时,增加一信噪比的各种方法的图。
在2201处,在一些实施方式中,增加信噪比包括减少或防止除了被测量的样品之外的来源影响读数。可能会影响测量精度的外部来源的一些示例包括发射光子的来源(可选地,作为施加到所述比色皿的加热的一副产品)。这些来源可能包括形成所述比色皿的材料;形成所述托盘的材料(例如,塑料,例如Delrin,Makrolon及/或其他聚碳酸酯材料);进入所述装置的外部光线;及/或其他可能发射光子的来源,这些光子被所述PMT检测到并可能错误地被计数。以下所列描述了可以改善所述PMT读数的信噪比的方法及/或结构系统特征的示例:
在2203处,在一些实施方式中,一快门组件光圈(例如,如图13E至图13F所示的光圈1340)的尺寸适于仅与由所述加热器加热(例如,由所述加热器直接加热)的所述比色皿的一表面重叠,例如所述比色皿的一底表面。调整所述快门组件光圈的大小及/或形状适于与被加热的所述比色皿的表面的一尺寸(例如:直径)及/或形状(例如:圆形)相匹配的潜在优势可以包括减少所述PMT传感器对被分析的样品以外的来源发出的光的曝光,其散布或以其他方式放置在所述比色皿中,覆盖在所述被加热的表面上。
在2205处,在一些实施方式中,一加热器(例如:加热器904,图9A至图9G)的形状及/或大小适于仅匹配(例如:重叠)所述比色皿的可加热的表面,例如,所述加热器不延伸超过所述比色皿的底表面的一周长。例如,所述加热器不接触所述比色皿周围的所述托盘材料。在一些实施方式中,所述加热器在所述比色皿的底表面下方对准,可选地平行于比色皿的底表面。在一些实施方式中,所述加热器的一表面积为所述比色皿的底表面积的80%至120%之间、70%至110%之间、100%至110%之间、90%至100%之间或中间、较大或较小百分比。在一些实施方式中,所述加热器是圆形的,例如环形,一直径为所述比色皿的所述底表面的一直径的80%至120%之间、70%至110%之间、100%至110%之间、90%至100%之间或中间、较大或较小百分比。可选地,所述加热器包括一个以上的表面,例如,多个小表面,且形状及/或尺寸及/或位置适于加热所述比色皿。
调整所述加热器的尺寸及/或形状适于与被加热的比色皿的表面的一尺寸(例如:直径)及/或形状(例如:圆形)相匹配的潜在优势可以包括减少或防止其他系统组件,例如所述托盘的意外加热,从而有可能减少这些组件的发光(因为所述托盘材料的发光可能会由于所述托盘材料被意外加热而增加)。在一些实施方式中,一中间导热元件,例如形状及尺寸适于与所述比色皿的底表面相匹配的一导热环,放置在所述比色皿的底表面与所述加热器之间,从而将热从所述加热器传递到所述比色皿。当所述加热器的表面的形状及/或尺寸不同于所述比色皿的底表面时,例如,所述加热器的表面大于所述比色皿的底表面并延伸超过所述比色皿的底部周边时,使用一中间导热元件可能是有利的。
在2207处,在一些实施方式中,可以通过最小化所述比色皿与所述托盘材料之间的一接触表面,例如所述比色皿的边缘与所述托盘之间的一接触表面,来减少或防止对所述托盘材料的不期望的加热。现在参照图23A至图23B,其以剖视图示出了一PMT管2301,所述PMT管2301位于安放在一托盘2305中的一比色皿2303的顶部(图23B是与所述PMT管的一远端部接合的所述比色皿的放大图),可以看到,所述比色皿2303与所述托盘2305之间的一接触面积是有限的,例如,与所述托盘材料的接触仅在所述比色皿的侧壁2307与从所述比色皿径向地向外延伸的肩部2309(见图23B)之间存在。在一些实施方式中,所述比色皿被简单地放置在所述托盘中,使得所述比色皿的底部抵靠所述托盘就位。可选地,在所述比色皿与所述托盘材料之间没有或只有松散的连接(例如,比色皿与托盘之间没有焊接的连接及/或其他紧密接合)。
在2209处,在一些实施方式中,为了消除或减少由被测量的样品以外的来源所发出的光子的检测,例如由所述比色皿周围的来源,施加阻挡所发射的光的一覆盖层或层体。在一些实施方式中,这种阻光层放置在所述托盘的顶表面上,潜在地减少或阻挡由所述托盘材料(例如塑料)发射的光子进入所述PMT管。可选地,使所述阻光层变黑。可选地,所述阻光层由一耐热材料制成。可选地,阻光层不包括塑料。在一些实施方式中,也可以在图23B的示例中观察到,将所述PMT管的一窗口2311(例如:一保护性玻璃窗口)与所述比色皿置于一近似位置,可选地接触比色皿的肩部2309。或者,窗口2311不接触所述比色皿,而是降低到所述比色皿的肩部上方小于3mm、小于5mm、小于7mm、小于10mm或中间、较短或较长距离的一距离;或在所述比色皿中所含的液体样品的表面上方小于3mm、小于5mm、小于7mm、小于10mm或中间、较短或较长距离的一距离。
在一些实施方式中,所述托盘2305与所述窗口2311之间几乎没有或没有接触,这可能潜在地减少对由所述托盘材料发射的光的检测,若有的话,通过所述PMT传感器。
在2211处,在一些实施方式中,执行所述托盘的冷却。可选地,例如通过一热电冷却器(thermoelectric cooler,TEC)主动地冷却所述托盘(或其部分,例如所述比色皿周围的部分)。在一些实施方式中,所述托盘通过一冷却组件,例如通过一风扇618而被冷却,参照图6E。冷却所述托盘的潜在优势可包括减少或消除所述托盘材料发出的光。
额外的降噪方法可以包括冷却PMT以降低热背景噪声(例如:暗计数),例如使用热电冷却器(thermoelectric cooler,TEC),例如以上在图13A及图13B中描述的TEC 1310。可选地,所述PMT被冷却至22℃、20℃、25℃或中间、更高或更低的温度。在一些实施方式中,PMT的冷却在一定程度上是通过在提高光子检测灵敏度的同时将背景噪声(例如:暗计数)保持在一选定的可接受阈值下之间的权衡来设置的。
在一些实施方式中,一TEC可用于冷却及加热的双重目的。例如,可以通过一传热装置(例如:一热管)将来自TEC的一热发射表面的热量传导到所述比色皿的底表面及/或所述比色皿下方的托盘的一个或多个部分,以加热所述样品。
图22B示意性地示出了一种根据一些实施方式的用于分析一样品的系统,在所述系统中,减少或消除了对所述样品之外的来源所发出的光的检测。
在一些实施方式中,至少一些所述系统的组件的形状及/或尺寸适于与包括所述样品2235的所述比色皿2233的一加热表面2231相匹配。在一些实施方式中,一加热器2237的形状及尺寸适于对表面2231进行加热,可选地,没有延伸超过表面2231的周边。在一些实施方式中,分析器的快门组件(未示出的组件)的一光圈2239的形状及尺寸适于与被加热的表面2231重叠。可选地,光圈2239位于表面2231的正上方,并且所述光圈的平面平行于表面2231的平面。
在一些实施方式中,在使用期间,样品2235由所述加热器2237加热。与加热相关的所述样品所发射的多个光子2243穿过光圈2239,而由光学传感器2241检测。
包括形状及尺寸适于与所述比色皿的加热表面相匹配的一加热器的一系统的潜在优点可以包括防止或减少所述比色皿周围环境的加热,从而潜在地减少周围环境的光子发射(例如托盘材料,未示出)。
包括形状及尺寸适于与所述比色皿的加热表面相匹配的一快门组件的光圈的一系统的潜在优点可以包括减少或消除由光学传感器2241检测的样品以外的来源所发射的光。
图24A至图24B以剖视图示出了根据一些实施方式的真空室,所述真空室包括一密封件,所述密封件的形状及位置适于防止所述比色皿被所施加的真空在近侧抽吸。
在一些实施方式中,一密封件2401配置为所述真空室2403的一下端(在图24B中以一放大图示出的下端)。在一些实施方式中,密封件2401(例如一橡胶密封件、一硅密封件)的形状及/或尺寸适于装配在所述比色皿2407上,例如在所述比色皿的多个肩部2409上。可选地,密封件2401被压在所述比色皿上,从而所述比色皿的多个肩部2409被推向所述托盘2411。可选地,当通过真空室2403施加真空时,密封件2401提供所述比色皿2407足够紧密的壳体,以能够施加真空抽吸,同时将所述比色皿保持在它在所述托盘中的位置,防止所述比色皿被真空在近侧抽吸及/或以其他方式相对于所述托盘移动,例如在放置所述比色皿的所述托盘的腔室内横向移动。
在一些实施方式中,密封件2401配置成防止在真空抽吸下在1至5mbar、2至3mbar、2至10mbar或中间、更高或更低的范围内拉出所述比色皿。
在一些实施方式中,密封件2401的一内径2405匹配所述比色皿的一内径,例如,所述比色皿的相对肩部的内侧之间所测量的一直径,例如在12至25mm之间,例如15mm、18.5mm、20mm或中间、更长或更短的直径。
如本文所用,术语“光”可以指可见波长、不可见波长、电磁辐射及其基本粒子、光子。
如根据一些实施方式的本文中所使用的术语“比色皿”不应被认为是限制性的,并且还可以考虑适合于容纳样品的其他类型的容器。一些示例可以包括试管、载玻片、盘及/或构造成容纳样品的其他容器。
预计从本申请至专利到期的期间,将开发许多相关的真空、加热及光学组件;术语真空组件、加热组件及光学组件的范围旨在一开始包括所有此类新技术。
如本文所使用的关于数量或值的术语,“约”是指“在±10%的范围内”。
术语“包含”(comprises)、“包含”(comprising)、“包括”(includes)、“包括”(including)、“具有”(has)、“具有”(having)及其词形变化是指“包括但不限于”。
术语“由......组成”(consisting of)意指“包括并且限于”。
术语“基本上由......组成”(essentially consisting of)是指组合物、方法或结构可包括额外的成分、步骤及/或部件,但只有当额外的成分、步骤及/或部件实质上不改变所要求保护的组合物、方法或结构的基本特征及新特征。
本文所使用的单数形式“一(a)”、“一(an)”及“所述(the)”包括复数引用,除非上下文另外明确指出。例如,术语“一化合物”或“至少一化合物”可以包括多个化合物,包括其混合物。
在整个申请中,本发明在一范围形式中的可呈现各种实施方式。但应当理解是,范围形式的描述仅仅是为了方便及简化,不应被解释为对本发明的范围的强行限制。因此,范围的描述应当被认为已经具体公开了所有可能的子范围以及范围内的单个数值。例如,范围的描述,从1至6应考虑到具有具体公开的子范围,如从1至3,从1至4,从1至5,从2至4,从2至6,从3至6等,以及在所述范围内的单个数值,例如1、2、3、4、5及6,无论范围的宽度皆适用。
除非上下文另有明确规定,无论何时本文指示数值范围(例如,“10-15”、“10至15”或由这些其他范围指示连接的任意一对数字)时,都意味着包括在所指示的范围限制内的任何数字(分数或整数),包括所述范围限制。短语在第一指示数值与第二指示数值″之间的范围″以及从第一指示数值“至”、“最大”、“直至”、或“到”(或其他这样的范围指示术语)第二指示数值的″范围″在本文中可互换地使用,并旨在包括第一指示数值和第二指示数值以及在二者之间的所有分数及整数。
除非另有说明,否则本文中使用的数字以及基于此的任何数字范围是在本领域技术人员所理解的合理测量以及舍入误差的精度范围内的近似值。
如本文所使用的,术语“方法”是指完成给定任务的方式、手段、技术及程序,包括但不限于化学、药理学、生物学、生物化学及医学领域的从业人员已知的那些方式、手段、技术及程序,或容易由化学、药理学、生物学、生物化学及医学领域的从业人员从已知的方式、手段、技术及程序开发的那些方式、手段、技术及程序。
如本文所用,术语“治疗”包括消除、基本上抑制、减缓或逆转病症的进展,基本上改善病症的临床或美学症状、或基本上防止出现病症的临床或美学症状。
应当理解,为了清楚起见,在分开的实施方式的上下文中描述的本发明的某些特征也可以在单个实施方式中组合提供。相反地,为了简洁起见,在单个实施方式的上下文中描述的本发明的各种特征也可以单独地、或以任何合适的子组合、或适当地在本发明的任何其他描述的实施方式中提供。在各种实施方式的上下文中描述的某些特征不被认为是那些实施方式的必要特征,除非所述实施方式在没有那些元素的情况下不起作用。
尽管结合本发明的具体实施方式描述了本发明,但显而易见的是,对于本领域技术人员来说,许多替代、修改及变化将是显而易见的。因此,其旨在包含属于所附权利要求的精神及广泛范围内的所有此类替代、修改及变化。
本说明书中提及的所有出版物、专利及专利申请均在本文中通过引用整体并入本说明书中,达到如同每个单独的出版物、专利或专利申请被具体及单独地指出通过引用并入本文的相同程度。另外,本申请中任何参考文献的引用或识别不应被解释为承认这样的参考文献可作为本发明的现有技术。在使用章节标题的范围内,不应将其解释为必然的限制。
此外,本申请的任何优先权文件通过引用全文并入本申请。

Claims (50)

1.一种对体外受精相关的细胞组织进行评分的方法,其特征在于,所述方法包含:
将具有多个腔室的一托盘装载到一测量装置中,其中所述托盘包括一个或多个样品,所述一个或多个样品与一选择的体外受精相关的细胞组织相关;
自动地测量在所述托盘中的所述一个或多个样品中的至少一参数的多个值;以及
基于所述自动地测量的多个结果来对所述体外受精相关的细胞组织进行评分。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述方法包含:在所述装载之后识别所述一个或多个样品。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述装载包含:将包括所述一个或多个样品以及至少一参考样品的一托盘装载到所述测量装置中,并且所述测量包括:测量在所述至少一参考样品中的所述至少一参数的多个值。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于:所述方法包含:将所述至少一参数的所述多个测量的值校准为所述至少一参考样品的所述多个测量的值。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述体外受精相关的细胞组织包括一体外培养的卵母细胞。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:所述一个或多个样品包括卵泡液。
7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于:所述方法包含:基于所述评分的多个结果,选择至少一体外培养的卵母细胞进行冷冻保存,及/或至少一体外培养的卵母细胞进行体外受精。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述体外受精相关的细胞组织包括一体外培养的胚胎。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于:所述一个或多个样品包括多个培养基样品。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于:所述方法包含:基于所述评分的多个结果,选择一体外培养的胚胎以用于胚胎移植。
11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述自动地测量包括:自动地测量与氧化态相关的至少一参数的多个值。
12.根据权利要求11所述的方法,其特征在于:所述方法包含:基于所述自动地测量来确定所述体外受精相关的细胞组织的一氧化态,并且所述评分包括:根据所述确定的氧化态来对所述体外受精相关的细胞组织进行评分。
13.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述方法包含:在所述测量之前,将所述一个或多个样品进行干燥。
14.根据权利要求13所述的方法,其特征在于:所述方法包含:在所述测量之前及/或期间,加热所述多个干燥的样品。
15.根据权利要求14所述的方法,其特征在于:所述测量包括:在所述加热期间及/或之后,对从所述多个干燥的样品所释放的多个光子进行计数。
16.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述一个或多个样品是一个或多个液体样品。
17.根据权利要求16所述的方法,其特征在于:所述一个或多个液体样品包括多个悬浮的组织。
18.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述一个或多个样品包括至少两个样品。
19.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述方法包含:基于所述评分来计算一冷冻保存的胚胎经历冷冻及解冻的一存活率。
20.一种用于分析多个样品的系统,其特征在于,所述系统包含:
一托盘,包括至少两个腔室,所述至少两个腔室的形状及尺寸适于存储多个生物样品,所述至少两个腔室中的每个腔室配置为容纳一单个样品;以及
一分析器,包括:
一托盘支架,形状及尺寸适于支承所述托盘;
一识别读取器,配置为读取一个或多个识别码,所述一个或多个识别码与所述托盘及/或与所述托盘中的一个或多个样品相关;
一存储器;以及
一控制电路,电连接到所述识别读取器,其中所述控制电路配置为根据从所述识别读取器接收的多个信号以及存储在所述存储器中的一个或多个指示,来识别所述托盘或所述托盘中的所述一个或多个样品。
21.根据权利要求20所述的系统,其特征在于:所述分析器包括一光学传感器,配置为对从所述多个腔室中的所述一个或多个样品发射的多个光子进行计数。
22.根据权利要求20所述的系统,其特征在于:所述分析器包括一真空组件,配置为对所述至少两个腔室中的所述一个或多个样品施加足以干燥所述多个生物样品的真空。
23.根据权利要求22所述的系统,其特征在于:所述真空组件包括一适配器,所述适配器的形状及尺寸适于分别将所述真空组件的一开口连接在所述托盘的每个腔室周围。
24.根据权利要求20所述的系统,其特征在于:所述分析器包括至少两个温度传感器,连接至所述控制电路。
25.根据权利要求24所述的系统,其特征在于:所述分析器包括一加热器,电连接至所述控制电路,其中所述加热器配置为加热至少所述多个腔室的一基层。
26.根据权利要求25所述的系统,其特征在于:所述加热器的形状及尺寸适于与所述基层的一表面相匹配。
27.根据权利要求25所述的系统,其特征在于:所述至少两个温度传感器中的至少一个温度传感器配置为通过所述加热器中的一开口来测量所述腔室的多个温度水平。
28.根据权利要求27所述的系统,其特征在于:所述至少两个温度传感器中的至少一个温度传感器配置为测量所述加热器的多个温度水平。
29.根据权利要求20所述的系统,其特征在于:所述分析器包括一使用者界面,电连接至所述控制电路,其中所述使用者界面配置为向所述系统的一使用者发送一警报信号。
30.根据权利要求29所述的系统,其特征在于:若所述读取的识别码与所述存储的一个或多个指示不匹配,则所述多个控制电路向所述使用者界面发信号以发送所述警报信号。
31.根据权利要求29所述的系统,其特征在于:所述使用者界面配置为接收来自所述系统的一使用者的一样品识别输入及/或一托盘识别输入。
32.根据权利要求20所述的系统,其特征在于:所述一个或多个样品包括一卵泡液样品及/或一培养基样品。
33.一种用于验证一样品及/或一托盘的一识别的方法,其特征在于,所述方法包含:
将具有多个腔室的一托盘装载到一测量装置中,其中所述托盘包括一个或多个样品,所述一个或多个样品与一选择的体外受精相关的细胞组织相关;
读取至少一识别码,所述至少一识别码与所述一个或多个样品及/或与所述托盘相关;以及
基于所述读取的识别码以及存储在所述测量装置的一存储器中的一个或多个指示,来验证所述一个或多个样品及/或所述托盘的一识别。
34.根据权利要求33所述的方法,其特征在于:所述方法包含:若所述读取的识别码与存储在所述存储器中的所述一个或多个指示不匹配,则发送一警报信号。
35.根据权利要求33所述的方法,其特征在于:所述方法包含:若所述读取的识别码与存储在所述存储器中的所述一个或多个指示不匹配,则从所述测量装置中移除所述托盘。
36.根据权利要求33所述的方法,其特征在于:所述一个或多个样品是一个或多个液体样品。
37.一种选择一托盘的一个或多个腔室以便所述一个或多个腔室内的多个生物样品进行光学分析的方法,其特征在于,所述方法包含:
提供一个或多个腔室,所述一个或多个腔室的形状及尺寸适于容纳一样品;
将所述一个或多个腔室加热到一选择的温度值;
依照所述加热的一时间关系测量来自所述一个或多个腔室的光子发射;
基于所述测量的多个结果来选择一腔室;以及
将所述选择的腔室组装在包括多个腔室的一托盘中。
38.根据权利要求37所述的方法,其特征在于:所述选择包括:根据所述测量,将所述托盘中被测量的光子发射高于一预定值的一腔室丢弃。
39.根据权利要求37所述的方法,其特征在于:所述选择包括:根据所述测量,若所述测量的光子发射高于一预定值,则处理所述腔室。
40.根据权利要求37所述的方法,其特征在于:所述预定值包括高于40的光子每秒计数。
41.根据权利要求37所述的方法,其特征在于:所述预定值包括高于30的光子每秒计数。
42.根据权利要求37所述的方法,其特征在于:所述一个或多个腔室至少部分地由铝或含铝合金制成。
43.根据权利要求37所述的方法,其特征在于:所述加热包括:将所述一个或多个腔室加热到高于50摄度的一温度。
44.一种用于分析多个样品的系统,其特征在于,所述系统包含:
一托盘,定义至少一腔室,所述腔室中容纳有含有一生物样品的一比色皿;
以及
一分析器,包括:
一托盘支架,形状及尺寸适于支承所述托盘;以及
一真空组件,对所述样品施加足以干燥所述生物样品的真空;所述真空组件包括一密封件,所述密封件的形状及尺寸适于密封所述比色皿与所述真空组件之间的一界面。
45.根据权利要求44所述的系统,其特征在于:所述密封件配置成在由所述真空组件沿着所述比色皿的一方向远侧地施加的1至5毫巴的一真空下,将所述比色皿保持在所述托盘的所述腔室内。
46.一种用于分析多个样品的系统,其特征在于,所述系统包含:
一托盘,定义至少一腔室,所述腔室中容纳有含有一生物样品的一比色皿;
以及
一分析器,包括:
一光学传感器,配置为检测发射的光;
一托盘支架,形状及尺寸适于相对于所述光学传感器支承所述托盘,从而通过所述光学传感器检测由所述样品发射的光;以及
一加热器,包含介于所述比色皿的一底表面的区域的80%至120%之间的一表面的区域,所述加热器在所述比色皿的所述底表面的下方对准。
47.根据权利要求46所述的系统,其特征在于:所述加热器的所述表面是圆形的,并且所述加热器的一直径为在所述比色皿的所述底表面的一直径的80%至120%之间。
48.根据权利要求46所述的系统,其特征在于:所述分析器包括一快门组件,用于控制光通过所述光学传感器,所述快门组件包括一光圈,所述光圈的形状及尺寸适于与所述比色皿的所述底表面匹配,所述光圈定位成在与所述比色皿的所述底表面的一平面平行的一平面上与所述比色皿的所述底表面重叠。
49.根据权利要求46所述的系统,其特征在于:在不覆盖所述比色皿的情况下,在所述托盘的一顶面上层叠有用以阻挡从所述托盘的材料发出的光的通过的一层体。
50.一种通过检测光子发射来评估胚胎质量或卵母细胞质量的方法,其特征在于,所述方法包含:
提供一样品,包括与一体外生长的胚胎或一体外培养的卵母细胞相关的一生物流体;
通过检测来自所述样品的光子发射来分析所述样品,以测量所述样品中的多个氧化应激参数以及多个氧化应激衍生因子中的至少一个;
基于所述分析对所述样品评分;以及
根据所述评分来评估胚胎质量或卵母细胞质量。
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