CN111302999B - 3-(1h-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1h-茚-1-酮衍生物及其合成方法 - Google Patents

3-(1h-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1h-茚-1-酮衍生物及其合成方法 Download PDF

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Abstract

3‑(1H‑吲哚‑3‑基)‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑酮衍生物，其结构式如下式3所示，其是以2‑羟基‑1,4‑萘醌、取代吲哚为原料，以氢氧化钠为催化剂，经缩环反应而合成。合成工艺对取代吲哚具有较广的适用范围、产率较高。本发明的3‑(1H‑吲哚‑3‑基)‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑1‑酮衍生物生物活性高，其中一些产物具有抗肿瘤活性，且对人三阳性乳腺癌细胞(MCF‑7)、人三阴性乳腺癌细胞(MDA‑MB‑231)以及非小细胞肺癌细胞(A549)一种或多种癌细胞株具有很好抑制效果，没有明显的构效关系，具有进一步开发为抗肿瘤药物的研究价值；其中一些产物具有抗菌活性，具有进一步开发为抗生素的研究价值。

Description

3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物及其合成 方法
技术领域
本发明属于化学合成领域，具体涉及一类3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物及其合成方法与应用。
背景技术
吲哚，又名苯并吡咯，是一类重要的五元含氮杂环化合物，广泛存在于微生物的次生代谢产物中。作为自然界中广泛存在的生物碱，吲哚类化合物因具有与人体内神经介质5- 羟色胺类似结构而具有多种生理活性，如抗菌、抗炎、抗病毒等，可作为5-HT-2A拮抗剂治疗心血管疾病。
目前，关于吲哚的研究多数集中在C-1、C-3、C-5位上，有文献指出对吲哚C-3位引入取代基能增强化合物的生物活性，如具有抗炎、解热及镇痛作用的吲哚美辛及能够抗偏头痛的新药舒马曲坦。
Figure BDA0002428095250000011
茚酮作为重要结构骨架广泛存在于天然产物中，具有多种生物学活性，如抗炎、抗菌、抗癌、抗疟疾、抗胆碱以及作为乙酰胆碱酯酶抑制剂等。多种合成药物的结构中也含有茚酮骨架，如乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂多奈哌齐，已被美国食品和药物管理局(FDI)批准用于治疗阿尔茨海默氏病(AD)；多酚衍生物的保罗洛尔F具有潜在抗病毒作用，其异构体异佛洛尔F具有潜在抗骨质疏松作用。
Figure BDA0002428095250000012
不仅如此，茚酮类化合物也是重要的有机合成中间体，广泛应用于农药、染料、氨基显色及各种精细化学品等的合成中。因此，茚酮类化合物的合成一直是科研工作者的研究热点。
目前，关于茚酮骨架的构建主要包括几大类：分子内傅-克反应、Nazarov环化、多聚磷酸(PPA)环化、酯缩合法、光化学法以及自由基环化，而2-羟基-1,4-萘醌的缩环反应的报道较少，目前仅有少数几例，且尚未有文献报道采用缩环反应来构建1-茚酮骨架。
发明内容
本发明的目的在于通过简捷高效的构建1-茚酮骨架，获得一系列可用于制备抗肿瘤或抗菌药物中的3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物。
为实现上述发明目的，本发明的技术方案具体如下：
一类3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物，其结构式如下式3所示，
Figure BDA0002428095250000021
其中，R为-Me、-OMe、-Br或-Cl。
本发明还提供了上述一类3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物的合成方法，包括：在催化剂存在和加热条件下，2-羟基-1,4-萘醌、下式2所示取代吲哚于溶液中经缩环反应得所述3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物
Figure BDA0002428095250000022
其中，R为-Me、-OMe、-Br或-Cl。
进一步的，所述催化剂为氢氧化钠。
进一步的，所述2-羟基-1,4-萘醌1、所述取代吲哚2、所述氢氧化钠的摩尔比为1.05： 1：3。
进一步的，所述溶液为甲醇和蒸馏水的混合液。
进一步的，所述甲醇和蒸馏水的体积比为1：2。
本发明还提供了上述式3所示化合物在制备抗癌药物中的应用。
本发明还提供了上述式3所示化合物在制备抗菌药物中的应用。
与现有技术相比，本发明的有益效果：
本发明以便宜易得的2-羟基-1,4-萘醌和取代吲哚为原料，以廉价易得的氢氧化钠为催化剂，强碱条件下实现了2-羟基-1,4-萘醌和取代吲哚的缩环反应，通过简捷高效的构建了1-茚酮骨架，获得了一系列3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物，合成工艺所不需要使用重金属，不受原材料限制，产率高，具有很好的规模化应用前景；
本发明的3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物，生物活性高，其中一些产物具有抗肿瘤活性，且对人三阳性乳腺癌细胞(MCF-7)、人三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)以及非小细胞肺癌细胞(A549)一种或多种癌细胞株具有很好抑制效果，没有明显的构效关系，具有进一步开发为抗肿瘤药物的潜在价值；一些产物具有抗菌活性，且对携带NDM-1基因重组质粒的大肠杆菌(18H5)、携带不同耐药基因的金黄色葡萄球菌(18H8)、三种普通细菌大肠杆菌 (Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)一种或多种细菌株具有很好抑制效果，具有进一步开发为抗生素的潜在价值。
具体实施方式：
实施例1
本发明的3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物的合成路线如下：
Figure BDA0002428095250000031
具体为：
将2-羟基-1,4-萘醌1(0.42mmol)、取代吲哚2(0.4mmol)、氢氧化钠(1.2mmol)、3mL甲醇和6mL蒸馏水加入20mL耐压管中，拧紧瓶盖后放入油浴锅中120℃回流48h。反应结束后(TLC监测)，混合物用CH2Cl2(20mL×3)萃取，合并有机层，用饱和NaHCO3(水溶液) 调节pH＝7，无水Na2SO4干燥，真空下除去溶剂，通过柱层析法分离纯化(V石油醚:V乙酸乙酯＝ 5:1)，得到产物3。
其中，2-羟基-1,4-萘醌1、所述取代吲哚2、所述氢氧化钠的摩尔比为1.05：1：3。其中，R选自-Me、-OMe、-Br或-Cl中的一种。
各产物的产率与熔点如下表1所示
表1化合物的产率、熔点
Figure BDA0002428095250000041
化合物3a的结构式为：
Figure BDA0002428095250000042
分子式为：C17H12ClNO
中文命名为：
3-(5-氯-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(5-chloro-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：棕色固体
熔点：141.5-141.8℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.17(s,1H,N-H),7.74(d,J＝8.0Hz,2H,Ar-H),7.65(t,J＝7.4,1H,Ar-H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.39(dd,J＝8.0,3.6Hz,2H, Ar-H),7.26(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),7.21(d,J＝1.8Hz,1H,Ar-H),7.07(dd,J＝8.0,2.0Hz,1H, Ar-H),4.92(dd,J＝7.9,3.8Hz,1H,-CH),3.27(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H,-CH2),2.68(dd,J＝19.0, 3.9Hz,1H,-CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ205.9,158.4,136.6,135.7,135.6,128.4,127.6,127.2,125.0,123.7,123.3,121.7,117.9,116.9,113.8,45.6,35.6.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H12ClNO[M-H]+:280.0524；found:280.0541.
其余产物结构表征：
化合物3b的结构式为：
Figure BDA0002428095250000051
分子式为：C17H12BrNO
中文命名为：
3-(5-溴-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(5-bromo-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：黄色固体
熔点：144.3-144.6℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.19(s,1H,N-H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.65(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.40(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H), 7.36(dd,J＝7.8,5.1Hz,2H,Ar-H),7.23(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),7.18(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H, Ar-H),4.92(dd,J＝7.9,3.8Hz,1H,-CH),3.27(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H,-CH2),2.68(dd,J＝19.0, 3.9Hz,1H,-CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ210.6,163.1,141.3,140.6,140.3,133.1,131.9,129.5,128.9,127.9,125.7,121.5,119.0,116.4,99.9,50.4,40.3.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H12BrNO[M-H]+:324.0019；found:324.0018.
化合物3c的结构式为：
Figure BDA0002428095250000052
分子式为：C18H15NO
中文命名为：
3-(5-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(5-methyl-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：棕色固体
熔点：133.5-141.1℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.81(s,1H,N-H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.66–7.60(m,1H,Ar-H),7.47(t,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.40(d,J＝7.2Hz,1H,Ar-H),7.25(d,J＝8.2Hz,1H,Ar-H),7.11(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),6.98(s,1H,Ar-H),6.90(d,J＝8.3 Hz,1H,Ar-H),4.88(dd,J＝8.4,4.4Hz,1H,-CH),3.25(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H,-CH2),2.72(dd, J＝19.0,3.9Hz,1H,-CH2),2.29(s,3H,-CH3).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ206.1,158.8,136.5,135.6,135.4,128.1,127.4,127.1,126.6,123.3,123.1,123.1,118.3,116.3,111.9,45.5,35.8,21.8.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H15NO[M-H]+:260.1070；found:260.1074.
化合物3d的结构式为：
Figure BDA0002428095250000061
分子式为：C18H15NO2
中文命名为：
3-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：棕色固体
熔点：131.5-131.9℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,CDCl3)δ10.78(s,1H,N-H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.64(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.50–7.40(m,2H,Ar-H),7.27(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.11(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),6.74(dd,J＝8.0,2.4Hz,1H,Ar-H),6.68(d,J＝2.3Hz,1H,Ar-H), 4.90(dd,J＝8.0,3.6Hz,1H,-CH),3.65(s,3H,-OCH3),3.27(dd,J＝18.8,8.0Hz,1H,-CH2), 2.70(dd,J＝18.9,3.9Hz,1H,-CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ206.1,158.7,153.4,136.5,135.4,132.3,128.1,127.2,126.8,123.6,123.1,116.6,112.8,111.5,100.9,55.7,45.5,35.7.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H15NO2[M-CH3-H]+:261.0798；found:261.0798.
化合物3e的结构式为：
Figure BDA0002428095250000071
分子式为：C18H15NO2
中文命名为：
3-(6-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(6-methoxy-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：黄色固体
熔点：130.1-130.3℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.74(s,1H,N-H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.62(t,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.40(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H), 7.03(dd,J＝15.2,8.0Hz,2H,Ar-H),6.87(d,J＝2.2Hz,1H,Ar-H),6.57(dd,J＝8.6,2.2Hz,1H, Ar-H),4.86(dd,J＝7.9,3.8Hz,1H,-CH),3.74(s,3H-OCH3),3.24(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H, -CH2),2.70(dd,J＝19.0,3.9Hz,1H,-CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ206.1,158.8,156.2,138.1,136.5,135.5,128.2,127.2,123.2,121.7,120.7,119.3,116.8,109.4,95.3,55.7,45.6,35.9.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H15NO2[M-CH3-H]+:261.0798；found:261.0795.
化合物3f的结构式为：
Figure BDA0002428095250000081
分子式为：C18H15NO2
中文命名为：
3-(7-甲氧基-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(7-methoxy-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：白色固体
熔点：161.3-161.7℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.04(s,1H,N-H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.65–7.58(m,1H,Ar-H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.38(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H),7.10(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),6.82(t,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),6.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),6.63 (d,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),4.88(dd,J＝7.9,3.8Hz,1H,-CH),3.89(s,3H,-OCH3),3.25(dd,J＝ 19.0,8.0Hz,1H,-CH2),2.72(dd,J＝19.0,3.9Hz,1H,-CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ206.1,158.8,146.9,136.5,135.5,128.2,127.8,127.4,127.2,123.2,122.8,119.7,117.3,111.6,102.3,55.6,45.5,35.9.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H15NO2[M-CH3-H]+:261.0798；found:261.0797.
化合物3g的结构式为：
Figure BDA0002428095250000082
分子式为：C17H12BrNO
中文命名为：
3-(7-溴-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(7-bromo-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：黄色固体
熔点：146.8-147.1℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.21(s,1H,N-H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.64(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.39(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H), 7.29(dd,J＝16.0,8.0Hz,2H,Ar-H),7.18(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),6.87(t,J＝7.8Hz,1H,Ar-H), 4.93(dd,J＝7.9,3.8Hz,1H,-CH),3.27(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H,-CH2),2.73(dd,J＝19.0,3.9 Hz,1H,-CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ205.8,158.4,136.6,135.6,135.5,128.3,128.1,127.2,124.6,124.4,123.3,120.6,118.4,118.3,105.1,45.4,35.8.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H12BrNO[M-H]+:324.0024；found:324.0020.
化合物3h的结构式为：
Figure BDA0002428095250000091
分子式为：C17H12ClNO
中文命名为：
3-(7-氯-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(7-chloro-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：黄色固体
熔点：146.5-146.9℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.35(s,1H,N-H),7.74(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.63(t,J＝7.6Hz,1H,Ar-H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.39(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H), 7.29(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),7.15(t,J＝7.7Hz,2H,Ar-H),6.93(t,J＝7.8Hz,1H,Ar-H),4.94 (dd,J＝7.9,3.9Hz,1H,-CH),3.27(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H,-CH2),2.73(dd,J＝19.0,3.9Hz,1H, -CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ205.8,158.3,136.5,135.5,133.9,128.3,128.3,127.1,124.5,123.2,121.2,120.2,118.1,117.8,116.6,45.4,35.7.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H12ClNO[M-H]+:280.0529；found:280.0528.
化合物3i的结构式为：
Figure BDA0002428095250000101
分子式为：C17H12ClNO
中文命名为：
3-(6-氯-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(6-chloro-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：白色固体
熔点：156.0-156.2℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.11(s,1H,N-H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.64(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.40(dd,J＝8.0,2.0Hz,2H, Ar-H),7.25(d,J＝2.2Hz,1H,Ar-H),7.16(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),6.93(dd,J＝8.0,1.6Hz,1H, Ar-H),4.92(dd,J＝7.8,3.8Hz,1H,-CH),3.26(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H,-CH2),2.70(dd,J＝19.0, 3.9Hz,1H,-CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ205.9,158.5,137.6,136.5,135.6,128.3,127.2,126.5,125.2,124.4,123.3,120.1,119.5,117.1,111.9,45.5,35.7.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H12ClNO[M-H]+:280.0529；found:280.0537.
化合物3j的结构式为：
Figure BDA0002428095250000111
分子式为：C17H12BrNO
中文命名为：
3-(6-溴-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(6-bromo-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：灰色固体
熔点：156.8-157.2℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ11.11(s,1H,N-H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.67–7.60(m,1H,Ar-H),7.55(d,J＝1.6Hz,1H,Ar-H),7.48(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.38(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H),7.24(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),7.12(d,J＝8.5Hz,1H,Ar-H),7.05 (dd,J＝8.0,1.6Hz,1H,Ar-H),4.92(dd,J＝7.9,3.9Hz,1H,-CH),3.26(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H, -CH2),2.70(dd,J＝19.0,3.9Hz,1H,-CH2).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ205.9,158.5,138.1,136.5,135.6,128.3,127.2,125.4,124.3,123.3,121.9,120.5,117.2,114.8,114.6,45.5,35.6.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C17H12BrNO[M-H]+:324.0024；found:324.0028.
化合物3k的结构式为：
Figure BDA0002428095250000112
分子式为：C18H15NO
中文命名为：
3-(6-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(6-methyl-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：灰色固体
熔点：169.2-169.8℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.78(s,1H,N-H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.65–7.58(m,1H,Ar-H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.39(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H),7.15(s,1H,Ar-H),7.10(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),7.02(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),6.73(d,J＝8.0 Hz,1H,Ar-H),4.87(dd,J＝7.9,3.8Hz,1H,-CH),3.25(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H,-CH2),2.71(dd, J＝19.0,3.9Hz,1H,-CH2),2.35(s,3H,-CH3).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ206.1,158.9,137.8,136.5,135.5,130.8,128.2,127.2,124.3,123.2,122.4,120.9,118.5,116.6,112.1,45.5,35.9,21.9.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H15NO[M-H]+:260.1070；found:260.1075.
化合物3l的结构式为：
Figure BDA0002428095250000121
分子式为：C18H15NO
中文命名为：
3-(7-甲基-1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮
英文命名为：
3-(7-methyl-1H-indol-3-yl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-one
外观：橙色固体
熔点：169.2-169.8℃
核磁共振氢谱：1H NMR(400MHz,DMSO)δ10.92(s,1H,N-H),7.73(d,J＝8.0Hz,1H,Ar-H),7.62(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.46(t,J＝7.4Hz,1H,Ar-H),7.39(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H), 7.20(d,J＝2.4Hz,1H,Ar-H),6.98(d,J＝7.7Hz,1H,Ar-H),6.86(d,J＝6.8Hz,1H,Ar-H),6.84 –6.77(m,1H,Ar-H),4.90(dd,J＝7.9,3.8Hz,1H,-CH),3.26(dd,J＝19.0,8.0Hz,1H,-CH2), 2.73(dd,J＝19.0,3.9Hz,1H,-CH2),2.44(s,3H,-CH3).
核磁共振碳谱：13C NMR(101MHz,DMSO)δ206.1,158.9,136.8,136.5,135.5,128.2,127.2,126.0,123.2,122.9,122.2,121.4,119.3,117.2,116.4,45.6,36.0,17.3.
质谱：HRMS(ESI)m/z:calcd for C18H15NO[M-H]+:260.1070；found:260.1077.
实施例2抗肿瘤活性：
采用MTT法初步测试了化合物3对人三阳性乳腺癌细胞(MCF-7)、人三阴性乳腺癌细胞(MDA-MB-231)、非小细胞肺癌细胞(A549)的细胞毒性。结果如表2所示，10个化合物(3a、 3b、3d、3e、3g、3h、3i、3j、3l、3m)对以上三种癌细胞株中的一种或多种癌细胞株具有很好抑制效果，没有明显的构效关系。3b、3d、3h、3j、3m对MCF-7具有较好的毒性作用；3b、3e、3g、3i、3j、3m对MDA-MB-231表现出优良的细胞毒性；3a、3b、3e、3i、 3j、3l、3m对A549有较强细胞毒性作用。其中，3b、3h、3j具有进一步研究价值。
表2.化合物3对三种癌细胞株的IC50(μM)a
Figure BDA0002428095250000131
a 大于等于50 μM 的 IC50 值标记为 "-"
实施例3抗菌活性：
测试了化合物3对携带NDM-1基因重组质粒的大肠杆菌(18H5)和携带不同耐药基因的金黄色葡萄球菌(18H8)两种耐药菌和三种普通细菌大肠杆菌(Escherichia coli)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)，以美罗培南(Meropenem) 作为阳性对照的抗菌活性。结果如表3所示，10个化合物(3a、3b、3d、3e、3f、3g、3h、 3i、3j、3m)对上述菌株中的一种或多种细菌具有较好的抑制效果。
其中，6个化合物对两种耐药菌中的一种或两种具有抑制作用，尤其是化合物3a表现出对18H8较好的抑制活性，其MIC可以达到10μM。
以上10个化合物均表现出对金黄色葡萄球菌较好的抑制活性，其中，化合物3a、3m的MIC为10μM。特别值得注意的是，化合物3b对金黄色葡萄球菌的最低抑制浓度达到1 μM，远远低于其阳性对照美罗培南的浓度，具有发展成为抗生素的潜力，其具体的抑制机制还在进一步研究中。
而对于大肠杆菌(Escherichia coli)、肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)等革兰氏阴性菌只有3f具有抑制作用。
表3.化合物3对五种细菌菌株的MIC(μM)a
Figure BDA0002428095250000141
a 大于等于50 μM 的 IC50 值标记为 "-"。

Claims (4)

1.3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物，其特征在于，其结构式如下式3所示，
Figure FDA0003903814540000011
其中，R为-Me、5-OMe或-Br。
2.权利要求1中所述3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物的合成方法，其特征在于，包括：在催化剂存在和加热条件下，2-羟基-1,4-萘醌、下式2所示取代吲哚于溶液中经缩环反应得所述3-(1H-吲哚-3-基)-2,3-二氢-1H-茚-1-酮衍生物
Figure FDA0003903814540000012
其中，R为-Me、5-OMe或-Br；
所述催化剂为氢氧化钠；
所述2-羟基-1,4-萘醌、所述取代吲哚2、所述氢氧化钠的摩尔比为1.05：1：3；
所述溶液为甲醇和蒸馏水的混合液；所述甲醇和蒸馏水的体积比为1：2。
3.权利要求1中所述式3所示化合物在制备抗癌药物中的应用。
4.权利要求1中所述式3所示化合物在制备抗菌药物中的应用。
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