CN111278452B - 以阿林肽为活性成分的尿毒症药物 - Google Patents
以阿林肽为活性成分的尿毒症药物 Download PDFInfo
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Abstract
本发明涉及阿林肽作为尿毒症药物的新应用,所述阿林肽衍生自甘丙肽样肽(GALP)RNA的剪接变体并具有与甘丙肽相似的氨基酸序列。本发明的尿毒症药物包含阿林肽作为活性成分。
Description
技术领域
本发明涉及以阿林肽(alarin)为主要成分的尿毒症治疗剂,更具体地,涉及阿林肽作为尿毒症治疗剂的应用,以及源自甘丙肽(Galanin)样肽(GALP)RNA剪接变体并具有与甘丙肽相似的氨基酸序列的阿林肽的新应用。
背景技术
尽管医疗技术有所发展,但许多疾病还没有有效的治疗方法,这些棘手的疾病可包括尿毒症。尿毒症是指由血液中累积的尿中有害成分引起的各种器官和组织的功能异常表现所导致的各种临床症状的综合征,其在由于肾功能破坏(无论潜在疾病如何)而不能将尿排出体外时发生。尿毒症的临床症状包括:例如,消化系统异常,例如厌食、恶心、呕吐、口臭、口腔炎、肠炎;神经系统异常,例如冷漠、冷漠、警觉性降低、抑郁状态、恶心、嗜睡;循环系统异常,例如贫血、红细胞造血障碍、高血压、缺血性心脏病、心包炎、心肌炎等;以及皮肤问题,例如色素沉着、瘙痒、皮下出血,并且尿毒症是由血液中积累的尿素毒素物质引起的。存在各种尿素毒素物质,例如甲基胍、吲哚化合物、丙二醛、肌酐、β-氨基异乳酸、转酮酶抑制剂、多胺、脲和酚等。然而,还不清楚这些尿素物质中的哪些固有地参与尿毒症症状的发展,并且不知道尿毒症仅因单一物质发生还是因这些多种物质的复杂作用发生。然而,据报道,最有可能是后者。这些事实清楚地表明以药物治疗尿毒症的难度。无论其发生的发展如何,尿毒症患者都可能面临导致死亡的致命情况,除非尿液物质释放到体外或者通过适当的手段降低血液中的尿素浓度。迄今为止,在尿毒症的治疗中有效的疗法包括肾移植、透析和活性炭剂疗法,并且后两种常见治疗的益处是通过物理手段可以非特异性地去除或稀释多种尿素毒素物质,包括未知物质。
然而,活性炭剂用作内用药物,并且活性炭剂的作用机制是对消化器官中产生的各种毒性物质的吸附和体外排泄。因此,活性炭试剂疗法被称为内用药剂,但是类似于透析疗法,它也可以被视为物理治疗手段。活性炭剂除了治疗效果有限之外,还存在一些问题,例如活性炭剂难以服用和易于引起便秘,因此它不是非常令人满意的治疗。
另一方面,透析是尿毒症最有效的治疗,并且事实上,当通过透析疗法将尿素毒素物质排出体外时,存在的优点是即使肾功能消失也可以避免患者由于尿素物质而死亡。然而,透析引起的并发症正成为新的问题。这些包括例如贫血、肾病性营养不良、肾癌、纤维性心包炎、铝骨病、淀粉样变性、结晶性关节炎和多发性囊肿等作为器官透析的并发症的发展。此外,存在医疗经济的问题,例如患者的社会生活质量低,以及出现需要频繁访问透析设施的高治疗成本。
还报道了称为“体内透析”的方法,其中将非蛋白质氮转移到肠道中,而不是任何物理方法。当对肾衰竭模型大鼠施用15-酮-16-卤素-前列腺素E2类时,现象是血清肌酐(Cre)和血尿素氮(BUN)通过其“肠吸水作用(在消化道中储存水分的作用)”与水分一起转移到器官中。然而,肠吸水作用是在消化道中储存水分的作用,因此,不可避免地涉及腹泻,并且报道者也提到了这一点。此外,无论血清Cre或BUN值降低多少,这种药物涉及由于腹泻而导致身体耗竭和脱水的风险,长期服用这种药物对于慢性肾衰竭患者来说是严重负担,因此很难被认为是实际可接受的治疗。
因此,需要创造一种不具有上述问题的尿毒症的治疗方法或尿毒症的治疗剂。为了满足这些需要,以可用于治疗尿毒症的药物组合物为题,韩国专利公开No.1989-0001535(专利文献1)描述了“含有支链必需氨基酸的碱性α-氨基和α-酮类似物的几种盐的混合物的药物组合物,所述组合物的特征在于其以胃难溶性或胃互用包衣片剂的形式提供。”
然而,上述专利文献1中公开的发明的问题是仍然难以提供令人满意的尿毒症治疗效果,因此仍然需要具有优异的尿毒症治疗效果且长期使用而不引起其它副作用的治疗剂。
同时,衍生自甘丙肽样肽(GALP)RNA剪接变体的阿林肽通过生物合成存在于体内,并通过基因工程合成,其是具有APAHRSSTFPKWVTKTERGRQPLRS氨基酸序列的肽。由于这些阿林肽与GALP仅共有5个氨基酸,其不能激活GALP特异性受体,并且已经报道神经肽在人神经母细胞瘤肿瘤的神经节细胞中表达并且可能是潜在的肿瘤标志物。关于这种阿林肽的更多细节,可参考国际专利公开No.WO/2006/094973(专利文献2),其全部内容通过引用并入本文。
上述专利文献2仅提出了阿林肽作为神经性角膜炎、视黄醇病、急/慢性炎症和自身免疫性疾病、肥胖症或生长缺陷、伤口愈合、子宫肌瘤、子宫内膜异位症和厌食症的治疗剂的应用。
因此,本发明人认识到上述常规问题,并研究以解决上述常规问题,结果,我们发现可以简单提供的肽,即,阿林肽在顺铂诱导的尿毒症中展示出优异的改善效果,同时作为存在于人体中的肽,不会引起常规治疗剂的副作用,如胃肠疾病、肝脏疾病、肾脏疾病和腹泻,从而可以长期用作治疗尿毒症的治疗剂,因此通过所述发现可以完成本发明。
发明内容
技术问题
因此,在上述常规尿毒症治疗中的问题的背景基础上,本发明的主要目的是解决现有技术的这些问题。更具体地,本发明的目的是提供尿毒症治疗剂,作为可简单提供的治疗物质,其能够长期使用并提供令人满意的尿毒症治疗,同时不引起副作用如贫血、肾病性营养不良、心内膜炎、铝骨病、淀粉样变性病、结晶性关节炎、多发性囊肿和腹泻,并且还不会在患者的社会生活中引起质量恶化和高治疗成本。
本发明的另一目的是提供一种能够更容易地提供具有上述特征的尿毒症治疗剂的方法。
除了上述具体目的之外,本发明还可以旨在实现本领域技术人员可以容易地从所述目的和本说明书的总体描述中得出的其它目的。
技术方案
为了实现上述目的,本发明人已经认识到尿毒症的常规治疗中的问题,并且已经为解决这些问题进行研究。结果,我们获得了与GALP仅共有5个氨基酸的神经肽,即阿林肽在顺铂诱导的尿毒症中具有优异的改善效果的实验数据,然后揭示出可以提供尿毒症的治疗剂,其根据所述结果主要由阿林肽组成,因此可以实现本发明的目的。
根据本发明的用于实现上述目的的尿毒症治疗剂的特征在于,其包含阿林肽作为主要成分。
根据本发明的另一个实施方式,阿林肽的特征在于它是具有以下氨基酸序列的人源阿林肽三氟乙酸盐:
H-Ala-Pro-Ala-His-Arg-Ser-Ser-Thr-Phe-Pro-Lys-Trp-Val-Thr-Lys-Thr-Glu-Arg-Gly-Arg-Gln-Pro-Leu-Arg-Ser-OH-三氟乙酸盐。
根据本发明的另一个实施方式,所述阿林肽的分子量为2894.29,其特征在于其具有以下分子式:
C127H206N43O38。
根据本发明的另一个实施方式,根据本发明的尿毒症治疗剂的特征在于,其配制为对于成人施用0.5mg至10mg的阿林肽/60kg体重。
根据本发明的另一个实施方式,所述制剂的特征在于其是可注射的制剂。
根据本发明的另一个实施方式,所述制剂的特征在于其通过皮下肌肉注射进行注射。
附图说明
现在将参照附图仅以示例的方式描述根据本发明的包含阿林肽的尿毒症治疗剂,其中:
图1显示源自小鼠的甘丙肽样肽(GALP)的基因剪接变体。
图2显示根据本发明优选实施方式的由小鼠、大鼠、猕猴和人获得的阿林肽的氨基酸序列的比较结果。
图3是显示在具有根据本发明实施例的顺铂诱导的尿毒症的Sprague-Dawley大鼠模型中,对照组和施用本发明治疗剂的组的血尿素氮(BUN)浓度的图。
图4是显示在具有根据本发明的实施例的顺铂诱导的尿毒症的Sprague-Dawley大鼠模型中,对照组和施用本发明的治疗剂的组的肌酐(CRE)浓度的图。
图5是显示在具有根据本发明的实施例的顺铂诱导的尿毒症的Sprague-Dawley大鼠模型中,对照组和施用本发明的治疗剂的组的组织病理学测定结果的图,其中1分是在皮质和皮质结合部处小于25%的可见坏死,2分是25%至50%的可见坏死,3分是50%至75%的可见坏死,并且4分是大于75%的可见坏死。
图6是显示在具有根据本发明的实施例的顺铂诱导的尿毒症的Sprague-Dawley大鼠模型中,对照组和施用本发明的治疗剂的组的组织病理学测定结果的显微照片的图。
具体实施方式
在下文中,将详细描述本发明的优选实施方式。
根据本发明优选实施方式的尿毒症治疗剂含有阿林肽作为主要组分。
根据本发明的另一优选实施方式,用作本发明的尿毒症治疗剂的阿林肽可以是具有以下氨基酸序列的人源阿林肽:
Ala-Pro-Ala-His-Arg-Ser-Ser-Thr-Phe-Pro-Lys-Trp-Val-Thr-Lys-Thr-Glu-Arg-Gly-Arg-Gln-Pro-Leu-Arg-Ser-OH
根据本发明的另一个优选实施方式,用作本发明尿毒症治疗剂的阿林肽可以是具有所述氨基酸序列的人源阿林肽的药学上可接受的盐。
所述药学上可接受的盐是指保留特定化合物的游离酸和碱的生物效应并且在生物或其它方面无害的盐。本发明的化合物可以包含具有足够酸性、足够碱性或两者的官能团,因此可以与任何数量的无机或有机碱、以及无机和有机酸反应以产生药学上可接受的盐。示例性的药学上可接受的盐包括通过本发明的化合物与无机或有机酸、或无机碱反应制备的盐,例如包括三氟乙酸盐、硫酸盐、焦硫酸盐、硫酸氢盐、亚硫酸盐、亚硫酸氢盐、磷酸盐、磷酸一氢盐、磷酸二氢盐、偏磷酸盐、焦磷酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、乙酸盐、丙酸盐、癸酸盐、辛酸盐、丙烯酸盐、甲酸盐、异丁酸盐、己酸盐、庚酸盐、丙酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、黄体酸盐(cheverate)、癸二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、丁-1,4-二油酸盐(butane-1,4-dioleate)、己-1,6-二油酸盐(hexain-1,6-dioleate)、苯甲酸盐、氯苯甲酸盐、甲基苯甲酸盐、二硝基苯甲酸盐、羟基苯甲酸盐、甲氧基苯甲酸盐、邻苯二甲酸盐、磺酸盐、二甲苯磺酸盐、苯乙酸盐、苯丙酸盐、苯丁酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、γ-羟基丁酸盐、乙醇酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、丙磺酸盐、萘-1-磺酸盐、萘-2-磺酸盐和扁桃酸盐。
根据本发明的另一个优选的实施方式,用作本发明尿毒症治疗剂的阿林肽可以是人源的阿林肽三氟乙酸盐,其特别具有以下氨基酸序列:
H-Ala-Pro-Ala-His-Arg-Ser-Ser-Thr-Phe-Pro-Lys-Trp-Val-Thr-Lys-Thr-Glu-Arg-Gly-Arg-Gln-Pro-Leu-Arg-Ser-OH-三氟乙酸盐。
根据本发明的另一个优选实施方式,所述阿林肽的分子量为2894.29并具有以下分子式:
C127H206N43O38。
根据本发明的另一个优选实施方式,所述阿林肽可以在-20±5℃下稳定储存。
根据本发明的另一个优选实施方式,本发明的尿毒症治疗剂对于成人可以施用0.5mg至10mg的阿林肽/每60kg体重,以提供尿毒症治疗效果。优选地,本发明的尿毒症治疗剂对于成人可以施用1.0mg至5.0mg的阿林肽/每60kg体重,以提供尿毒症治疗效果。更优选地,本发明的尿毒症治疗剂对于成人可以施用2.0mg至5.0mg的阿林肽/每60kg体重,以提供尿毒症治疗效果。甚至更优选地,本发明的尿毒症治疗剂对于成人可以施用3.0mg至5.0mg的阿林肽/每60kg体重,以提供尿毒症治疗效果。最优选地,本发明的尿毒症治疗剂对于成人可以施用4.0mg至5.0mg的阿林肽/每60kg体重,以提供尿毒症治疗效果。
根据本发明的另一个优选实施方式,可以将本发明的所述尿毒症治疗剂配制成制剂,所述制剂旨在对于成人施用0.5mg至10mg/每60kg体重,优选1.0mg至5.0mg,更优选2.0mg至5.0mg,甚至更优选3.0mg至5.0mg,最优选4.0mg至5.0mg的阿林肽,以提供尿毒症治疗效果。
根据本发明的另一个优选实施方式,所述制剂可以优选但不特别限于注射剂。
根据本发明的另一个优选实施方式,所述制剂可以优选但不特别限于通过皮下肌肉注射进行注射的可注射制剂。
根据本发明的另一个优选实施方式,当本发明的治疗制剂是注射剂时,使用溶剂、增溶剂或乳化剂作为载体组分,例如水、乙醇、异丙醇、碳酸乙酯、乙酸乙酯、苄醇、苯甲酸苄酯、丙二醇、1,3-丁二醇油、甘油脂族酯、聚乙二醇或脱水山梨醇的脂肪酸酯。
在下文中,将参考优选实施例更详细地描述本发明,但是本发明不限于这些实施例。
实施例
在Sprague-Dawley大鼠模型中,以顺铂诱导的尿毒症,评价试验物质施用对尿毒症的改善作用。这里,G1是施用赋形剂的正常对照组,G2是施用赋形剂的诱导对照组,G3是以10μg/1mL/头施用试验物质的组,G4是以20μg/1mL/头施用试验物质的组。这里,试验物质是本发明的阿林肽(人)三氟乙酸盐。顺铂腹腔内施用(IP),并且试验物质静脉内施用(IV)。
另外,在顺铂施用后8小时(第0天)施用一次测试物质(G3-G4),并且对于顺铂(G2-G4),在测试物质施用前8小时(第0天)施用一次5mg/10mL/kg的剂量。
静脉内施用通过将动物固定到矫正框内,并使用配备有26号针的注射器以1mL/min内的速率通过微静脉缓慢注射来进行。腹膜内施用通过以透背皮肤固定法固定动物,并使用配备有26号针的注射器腹膜内注射来进行。
在施用测试物质、诱导和尸检的当天测量体重(第7天)。结果,在尸检当天测量的所有试验物质施用组的重量水平与正常对照组相比没有显示出显著差异。
此外,在施用测试物质之前、施用顺铂之前和尸检之前,从所有活体动物的颈静脉收集血液,并注射到含有凝固激活剂的管中,并在室温下静置约15分钟以凝固,然后以3,000rpm离心10分钟。使用血液生化分析仪(7180Hitachi,日本)测试从离心获得的血清的血液尿素氮(BUN)和肌酸(CRE)。血液生化试验结果显示,试验物质高剂量组的BUN和CRE水平显著低于诱导对照组。
最后,在尸检当天使动物吸入乙醚,以进行麻醉和安乐死,摘取肾脏并在10%中性缓冲福尔马林溶液中固定,将固定的组织切割、脱水、石蜡包埋,并在这些组织学处理后以苏木精和曙红染色以制备用于组织病理学检查的标本。然后,使用光学显微镜(OlympusBX53,日本)对获得的试样进行窥检。组织病理学检查显示,测试物质的高剂量组的损伤水平显著低于对照组。
因此,在通过施用胱氨酸诱导尿毒症的Sprague-Dawley大鼠模型中,在这些测试条件下,以10μg/1mL/头和20μg/1mL/头的单剂量施用测试物质时,观察到与赋形剂的对照组相比,测试物质组中血液生化水平改善的趋势,并且特别是,20μg/1mL/头的测试物质的BUN和CRE水平与赋形剂的对照组相比显示出显著差异。此外,组织病理学检查结果显示出剂量相关的变化趋势和损伤水平的显著变化。因此,认为本发明的阿林肽在顺铂诱导的尿毒症模型中对尿毒症的改善具有作用。
有益效果
由于如上所述构成的本发明以阿林肽为主要成分的尿毒症治疗剂主要由一种存在于体内并且可以简单合成的肽--阿林肽组成,因此其可以容易地提供并且显示出优异的尿毒症治疗效果,但是也不会出现副作用,例如贫血、肾病性营养不良、心外膜炎、铝骨病、淀粉样变性、结晶性关节炎、多发性囊肿、腹泻,并且也不会引起患者社会生活的质量恶化和伴随治疗的治疗成本的高发生率,从而提供了可长期使用的优异的抗尿毒症治疗剂,并为解决与尿毒症的常规治疗相关的问题提供了优异的效果。
Claims (3)
1.一种阿林肽在制备用于治疗尿毒症的治疗剂中的应用,其特征在于,所述阿林肽是如以下氨基酸序列所示的人源阿林肽三氟乙酸盐:
H-Ala-Pro-Ala-His-Arg-Ser-Ser-Thr-Phe-Pro-Lys-Trp-Val-Thr-Lys-Thr-Glu-Arg-Gly-Arg-Gln-Pro-Leu-Arg-Ser-OH-三氟乙酸盐。
2.如权利要求1所述的应用,其中,所述治疗剂的特征在于其是可注射的治疗剂。
3.如权利要求1所述的应用,其中,所述治疗剂的特征在于其通过皮下肌肉注射进行注射。
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Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101273058A (zh) * | 2005-09-22 | 2008-09-24 | 生物相容英国公司 | 增强肽酶抗性的glp-1(胰高血糖素样肽-1)融合多肽 |
CN102573876A (zh) * | 2009-08-14 | 2012-07-11 | 阿勒根公司 | 使用甘丙肽再靶向内肽酶治疗癌症的方法 |
Family Cites Families (4)
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---|---|---|---|---|
US7928187B2 (en) * | 2005-03-07 | 2011-04-19 | Austria Wirtschaftsservice Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Neuropeptide alarin |
EP1913946B1 (en) * | 2005-07-08 | 2014-03-05 | Toray Industries, Inc. | Therapeutic agent and treatment method for ameliorating uremia |
US20120251519A1 (en) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Allergan, Inc. | Endopeptidase Treatment of Smooth Muscle Disorders |
KR101827245B1 (ko) * | 2017-12-26 | 2018-02-08 | (주)제이유타이드 | 알라린을 주성분으로 하는 요독증 치료제 |
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Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101273058A (zh) * | 2005-09-22 | 2008-09-24 | 生物相容英国公司 | 增强肽酶抗性的glp-1(胰高血糖素样肽-1)融合多肽 |
CN102573876A (zh) * | 2009-08-14 | 2012-07-11 | 阿勒根公司 | 使用甘丙肽再靶向内肽酶治疗癌症的方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111278452A (zh) | 2020-06-12 |
KR101827245B1 (ko) | 2018-02-08 |
JP6991615B2 (ja) | 2022-02-03 |
KR101827245B9 (ko) | 2021-07-14 |
JP2021500408A (ja) | 2021-01-07 |
US20200254059A1 (en) | 2020-08-13 |
WO2019132120A1 (ko) | 2019-07-04 |
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