CN111246889A - 用于提供具有可变的钾浓度的腹膜透析液的方法和系统 - Google Patents

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奥洛夫·杨松
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Abstract

本申请提供了一种制备用于钾缺乏症患者的腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法和系统。该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物、第二浓缩物和第三浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液。第一浓缩物包含葡萄糖，pH为1.5至4，并且不含钾离子；第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂并且不含钾离子；和第三浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钾离子。

Description

用于提供具有可变的钾浓度的腹膜透析液的方法和系统
背景
技术领域
本公开涉及液体混配领域，用于制备特别是用于治疗肾功能不全的液体。更具体地，本公开涉及用于从三种或更多种浓缩物混配成品液体以用作用于治疗肾功能不全的透析液的方法。特别地，该方法可用于制备用于腹膜透析的液体，特别是用于在患者的护理点制备液体。
相关现有技术描述
患有急性或慢性肾功能不全的患者可能需要透析形式的辅助治疗，以去除体内的废物和多余液体。透析是通过使用扩散或对流传输从患者中去除液体和废物的过程。可以区分具有相关透析液的各种透析技术。使用哪种透析技术取决于患者需求、治疗需求和可用的资源。
腹膜透析是肾衰竭患者可用的一种透析技术。在该治疗期间，经由通过腹壁插入的导管将无菌腹膜透析液注入到患者的腹腔中。在腹膜透析中，腹膜用作透析膜。通过向透析液中添加渗透剂来施加渗透压梯度，这将导致从血液中去除液体。透析治疗期间去除的液体量取决于所用液体中所选择的渗透剂的浓度；浓度越高，则去除的液体量越大。腹膜透析治疗的方法包括例如连续非卧床腹膜透析(CAPD)、连续流腹膜透析(CFPD)、间歇性腹膜透析(IPD)、潮汐腹膜透析(TPD)和自动腹膜透析(APD)。
在自动腹膜透析中，使用自动循环仪注入和排出透析液。这种治疗形式可以例如在患者入睡的夜晚自动进行，但是当然也可以在一天的其他时间进行。循环仪测量注入和去除的液体量，以计算出净的液体去除。处理顺序通常从初始排空循环开始，以清空腹腔中的透析物(也称为废透析液)。然后，循环仪执行一系列的填充、停留和排出循环，通常以填充循环结束。
腹膜透析通常需要大量的透析液。通常，在每次应用或交换时，给定的患者将向腹腔中注入0.5至3升的透析液。允许液体停留约1-4小时，然后将其排出并交换为新鲜液体。通常，每天进行四次此类交换。每个患者每天大约需要8至20升透析液，每周7天且每年365天。
传统上，腹膜透析液以袋装形式提供，通常为1.5L、2L、3L、5L或6L的袋，并进行最终灭菌。运输和存储所需的大量液体既不方便又昂贵。此外，对于患者而言，多个液体容器的重复连接和断开在连接点处产生微生物污染的风险。另外，空容器和包装形式的大量废料及其适当处置日益成为人们关注的问题。
此外，接受腹膜透析的患者可能会由于营养不良和胃肠道损失等多种因素而导致血钾过低(血液中钾水平低)。钾是保持神经、肌肉和心脏正常运转所需的矿物质。高或低钾会导致心律不齐，甚至可能导致心脏停止跳动。多吃富含钾的食物通常不能将钾水平维持在正常范围内，静脉和口服补充钾的途径都有缺点。仅在即用型腹膜透析液袋中添加钾会增加成本，并且不能在可能的钾浓度范围内为患者提供灵活性，因为市场上已有的不同腹膜透析液袋数量很多，并且各种透析液袋具有例如不同的葡萄糖浓度、不同的钙浓度、不同的乳酸盐浓度和/或不同的碳酸氢盐浓度。
因此，需要一种改进的用于向腹膜透析患者递送钾的方法和系统。
发明内容
本公开提供了一种用于制备用于治疗钾缺乏症的透析患者的即用型腹膜透析液的方法。该方法具有提供具有各种钾浓度的即用型腹膜透析液的灵活性和能力。此外，本文公开的方法避免了运输和存储大量即用型透析液的问题。特别地，本公开提供了这样的方法，其中在护理点(例如，靠近患者)合并小体积的浓缩透析液并用纯净水稀释。第一浓缩物包含葡萄糖，允许计量添加不同体积的葡萄糖以获得不同的葡萄糖浓度。第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂并且不含钾离子。第三浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钾离子，允许计量添加不同体积的钾以获得不同的钾浓度。
在一个实施方案中，该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物、第二浓缩物和第三浓缩物与适量的水混合以形成即用型透析液；其中第一浓缩物包含葡萄糖，pH为1.5至4，具有低水平的葡萄糖降解产物，并且不含钾离子；第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂并且不含钾离子；以及第三浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钾离子。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第二浓缩物和/或第三浓缩物的pH为5.0至9.0。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，生理上可接受的缓冲剂选自乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氨基酸缓冲剂及其混合物。例如，生理上可接受的缓冲剂可包含乳酸盐、碳酸氢盐或其混合物。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第二浓缩物和/或第三浓缩物还包含至少一种选自钠、钙和镁的电解质。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，除了钾离子以外，第三浓缩物与第二浓缩物相同。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，将第一浓缩物、第二浓缩物和/或第三浓缩物配置为用于1:10至1:50的稀释。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，水是通过反渗透和无菌过滤生产的无菌水。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液的钾离子浓度为约0.1mM至约4mM。根据另一个实施方案(除非另有说明，其可以与本文公开的任何实施方案组合)，即用型透析液的钾离子浓度为约0.5mM至约4mM。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液包含：90-140mM的钠(Na+)、0.1-4mM的钾(K+)、0-2mM的钙(Ca2+)、0-0.75mM的镁(Mg2+)、0-40mM的乳酸盐、0-40mM的碳酸氢盐和0-5％的葡萄糖。在另一个实施方案(除非另有说明，其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液包含：90-140mM的钠(Na+)、0.5-4mM的钾(K+)、0-2mM的钙(Ca2+)、0-0.75mM的镁(Mg2+)、0-40mM的乳酸盐、0-40mM的碳酸氢盐和0-5％的葡萄糖。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液包含：132mM的钠(Na+)、1-4mM的钾(K+)、0.5-2mM的钙(Ca2+)、0.25-0.75mM的镁(Mg2+)、0-40mM的乳酸盐和0-5％的葡萄糖。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，即用型透析液包含15mM至40mM的乳酸盐。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第一浓缩物还包含选自HCl和有机酸的酸。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，将即用型透析液用于自动腹膜透析(APD)。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第一浓缩物包含25-60％的葡萄糖。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第二浓缩物包含：1.0-5.5M的钠(Na+)、0-0.15M的钙(Ca2+)、0-0.03M的镁(Mg2+)、0-1.6M的乳酸盐和0-1.6M的碳酸氢盐。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，第三浓缩物包含：1.0-5.5M的钠(Na+)、0-0.15M的钙(Ca2+)、0-0.03M的镁(Mg2+)、0.04-0.1M的钾(K+)，0-1.6M的乳酸盐和0-1.6M的碳酸氢盐。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，使用以下系统制备即用型透析液，该系统包括：a)操作一次性泵和阀组的配量装置(proportioning device)或腹膜透析循环仪；b)至少一个水源，其适于与由配量装置操作的所述一次性泵和阀组连接；c)至少一个第一浓缩物源，其适于与所述一次性泵和阀组连接；d)至少一个第二浓缩物源，其适于与所述一次性泵和阀组连接；e)至少一个第三浓缩物源，其适于与所述一次性泵和阀组连接。当然，本发明的原理也可以用不同的机器和方法来实践，只要从至少一个第一浓缩物源、至少一个第二浓缩物源以及至少一个第三浓缩物源产生即用型溶液即可。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，配量装置包括控制器，该控制器被编程以使该配量装置使用即用型透析液作为患者填充溶液来执行多次填充，其中(i)每次患者填充的填充溶液包含第三浓缩物，(ii)不是所有患者填充的填充溶液都包含第三浓缩物，(iii)每次患者填充的填充溶液包含相似或基本相似量或浓度的第三浓缩物，和/或(iv)多次患者填充中的一种或多种或全部填充溶液包含不同量或浓度的第三浓缩物。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，制备用于钾缺乏症患者的腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物、第二浓缩物和第三浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液。第一浓缩物和第二浓缩物均不含钾离子，第三浓缩物包含钾离子。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，腹膜透析液包含0.1-4mM的钾。在另一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，腹膜透析液包含0.5-4mM的钾。
在一个实施方案(除非另有说明，否则其可以与本文公开的任何实施方案组合)中，提供了用于向钾缺乏症患者施用腹膜透析液的系统。该系统包括：(i)配量装置；(ii)至少一个水源，其适于用所述配量装置操作；(iii)至少一个第一浓缩物源，其适于用所述配量装置操作，所述第一浓缩物包含葡萄糖，不含钾离子，并且pH为1.5至4.5；(iv)至少一个第二浓缩物源，其适于用所述配量装置操作，所述第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂并且不含钾离子；(v)至少一个第三浓缩物源，其适于用所述配量装置操作，所述第三浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钾离子。
附图简要说明
图1提供了方案100，其示出了用于制备即用型腹膜透析液的系统。包含第一浓缩物的容器10、包含第二浓缩物的容器12以及包含第三浓缩物的容器24各自通过导管连接至配量装置或循环仪16，以进行混合。纯净水的源14也通过导管连接到混合器，该混合器可以是由配量装置或循环仪16操作的一次性泵和阀组的一部分。控制器18基于来自用户界面20的输入来控制配量装置或循环仪16。取决于这种用户输入和来自控制器18的控制信号，配量装置16从所述源10、12、24和14接收特定量的第一、第二和第三浓缩物以及水，并且产生通过输出/容器22递送的即用型腹膜透析液。
详细说明
定义
术语“第一浓缩物”在本文中是指葡萄糖的源。该源可以以液体浓缩物的形式提供。
术语“第二浓缩物”在本文中是指生理上可接受的缓冲剂的源。生理上可接受的缓冲剂的实例是乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐和氨基酸缓冲剂，如果没有另外说明的话。此外，缓冲剂旨在为碱金属的形式，例如碱金属乳酸盐和碱金属碳酸氢盐，如乳酸钠和碳酸氢钠。
术语“第三浓缩物”在本文中是指如“第二浓缩物”所定义并且还包含钾的生理上可接受的缓冲剂的源。
术语“乳酸盐”是指乳酸或其任何盐。例如，盐可以与钠、钙或镁形成。
术语“最终灭菌”在本文中是指产品在其最终包装中被灭菌。最终灭菌可以包括热灭菌和/或辐射灭菌，但是优选在高压釜中在至少100℃，优选至少121℃的温度下热灭菌。
本文所用的术语“稀释”是指将少量的经测量的样品与大量的例如无菌水、盐水或其他被称为稀释剂或稀释空白的合适液体混合。单次稀释计算如下：
稀释度＝样品体积/(样品体积+稀释剂体积的总和)。
例如，将1mL稀释到9mL中的稀释度等于：1/1+9，与1/10(被写为1/10或10-1)相同。这可以被称为1到10的稀释。
腹膜透析液
本公开提供了用于制备用于钾缺乏症患者的腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法。该方法包括：在即将施用于患者之前，使用图1所示的循环仪16将适量的至少第一浓缩物、第二浓缩物和第三浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液。在一个实施方案中，即用型腹膜透析液可用于自动腹膜透析(APD)。
在所公开的方法中，第一浓缩物包含葡萄糖并且不含钾离子。第一浓缩物的pH为1.5至4.5。例如，pH为1.5至3、2至3.5、2.2至3.2、2.5至3.2、2.2至2.8或2.4至2.8。通过例如添加盐酸(HCl)或有机酸来酸化浓缩物。有机酸的例子是柠檬酸和乙酸。浓缩物可以包含25-60％的葡萄糖，例如25-40％、30-50％或40-60％。有利地，使用包含葡萄糖的浓缩物在为即用型液体获得的葡萄糖浓度方面提供了很大的灵活性。在某些情况下，第一浓缩物不含钠离子，这提供了更大的灵活性，可在不影响钠浓度的情况下调节即用型液体的葡萄糖浓度。在所公开的方法中，第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂并且不含钾离子。合适的缓冲剂包括但不限于乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氨基酸缓冲剂(例如组氨酸)及其混合物。例如，缓冲剂包含乳酸盐、碳酸氢盐或其混合物。第二浓缩物的pH通常为5.5至9，例如5.5至8.5、6.5至9、6至8.5、6.5至8.0或6.5至7.5。第二浓缩物任选地包含一种或多种电解质。合适的电解质包括但不限于钠、钙和镁。本文公开的第二浓缩物可以具有以下内容物：
钠(Na<sup>+</sup>) 1-5.5M，例如2-4M、3-4M或2.6M
钙(Ca<sup>2+</sup>) 0-0.15M，例如0-0.12M、0.05-0.1M或0.025M
镁(Mg<sup>2+</sup>) 0-0.03M，例如0.01-0.02M或0.005M
乳酸盐 0-1.6M，例如0.5-1M或0.8M
碳酸氢盐 0-1.6M，例如0.5-1M
在所公开的方法中，第三浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钾离子。合适的缓冲剂包括但不限于乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氨基酸缓冲剂(例如组氨酸)及其混合物。例如，缓冲剂包含乳酸盐、碳酸氢盐或其混合物。第二浓缩物的pH通常为5.5至9，例如5.5至8.5、6.5至9、6至8.5、6.5至8.0或6.5至7.5。第三浓缩物任选地包含一种或多种另外的电解质。合适的电解质包括但不限于钠、钙和镁。本文公开的第三浓缩物可以具有以下内容物：
钠(Na<sup>+</sup>) 1-5.5M，例如2-4M或3-4M
钙(Ca<sup>2+</sup>) 0-0.15M，例如0-0.12M或0.05-0.1M
镁(Mg<sup>2+</sup>) 0-0.03M，例如0.01-0.02M
钾(K<sup>+</sup>) 0.04-0.1M
乳酸盐 0-1.6M，例如0.5-1M
碳酸氢盐 0-1.6M，例如0.5-1M
除钾离子外，第三浓缩物通常与第二浓缩物相同。本文所用的“相同”是指第三浓缩物(1)包括第二浓缩物中包括的每种电解质和缓冲剂；(2)包括浓度为第二浓缩物中浓度的±0.5M，例如，±0.3M、±0.2M、±0.1M或±0.05M以内的电解质和缓冲剂；(3)具有在第二浓缩物的pH的±0.3pH单位，例如±0.2、±0.1或±0.05pH单位内的pH。使用包含相同浓度的相同电解质和缓冲剂且具有相同pH值的第二和第三浓缩物有利地提供了在不影响浓缩物中其他电解质和缓冲剂的浓度的相对量的情况下实现钾浓度的极大灵活性的方法。
第一浓缩物、第二浓缩物和/或第三浓缩物可以被配置为用于1:10至1:50的稀释，以获得即用型腹膜透析溶液。例如，第一浓缩物、第二浓缩物或第三浓缩物可以被配置为基于即用型透析液的总体积用于1:15至1:35、1:20至1:30或1:25至1:30的稀释。浓缩物的水平也被称为10x、15x、20x、25x、30x、35x、40x和50x。用于制备即用型腹膜透析液的组分的浓缩物可以各自以约0.5L至约5L，例如约1L至约3L或约1L至约2L的体积提供。有利地，这些具有较小体积的浓缩物将代替患者通常使用的8-55L的腹膜透析液。
本文公开的即用型腹膜透析液的pH通常为5-8，例如为6.5-7.5，或为6.8-7.5，或为6.0-8.5。即用型腹膜透析液的pH通常接近生理/中性，以减少输液疼痛。
本文公开的即用型腹膜透析液的钾离子浓度通常为约0.5至约4mM，例如约1至约4mM、约1.6至约4mM、约1.6至约3mM或约1.6至约2mM。
本文公开的即用型腹膜透析液的乳酸盐浓度通常为约0mM至约40mM、约10mM至约40mM、约15mM至约40mM、约20mM至约40mM、约30mM至约40mM或约35mM至约40mM。
本文公开的即用型腹膜透析溶液可以具有以下内容物：
Figure BDA0002461213720000091
本文公开的即用型腹膜透析溶液可以具有以下内容物：
钠(Na<sup>+</sup>) 90-140mM
钾(K<sup>+</sup>) 0.1-4mM
钙(Ca<sup>2+</sup>) 0-2mM
镁(Mg<sup>2+</sup>) 0-0.75mM
乳酸盐 0-40mM
碳酸氢盐 0-40mM
葡萄糖 0-5％
本文公开的即用型腹膜透析溶液可以具有以下内容物：
钠(Na<sup>+</sup>) 132mM
钾(K<sup>+</sup>) 1-4mM
钙(Ca<sup>2+</sup>) 0.5-2mM
镁(Mg<sup>2+</sup>) 0.25-0.75mM
乳酸盐 0-40mM
葡萄糖 1.3-5％
即用型腹膜透析液的例子的列表不是穷举的，也不是要限制本发明。
本文所公开的用于制备即用型腹膜透析溶液的系统可以包括以下：a)操作一次性泵和阀组的配量装置或循环仪；b)至少一个水源，其适于与由配量装置或循环仪操作的所述一次性泵和阀组连接；c)至少一个第一浓缩物源，其适于与a)和b)连接；d)至少一个第二浓缩物源，其适于与a)和b)连接；e)至少一个第三浓缩物源，其适于与a)和b)连接。
本文所述的系统包括配量装置或循环仪。在配量装置中，将浓缩物混合，即配量并混配，以形成即用型腹膜透析液。利用本文所定义的系统，提供了用于制备用于腹膜透析治疗的透析液的现成方法。待处理的与患者治疗有关的浓缩物的量较少，且体积较小。
用于腹膜透析的系统和/或配量装置也描述在国际申请号PCT/US2017/031396、PCT/EP2017/060769、WO 2013/1141896、WO 2012/129501，美国申请号15/588,220、15/588,235、15/588,454和US 5,344,392中，其全文通过引用并入本文。市售的配量装置或循环仪包括例如
Figure BDA0002461213720000101
APD机器(Baxter International Inc.)。
本文公开的用于制备即用型腹膜透析溶液的系统包括至少一个水源。在该生产中要添加到浓缩物中的水应具有适合其应用的一定的化学和微生物质量(例如欧洲药典限定的)。
水源中所包括的水应在从微生物学和化学的角度为安全的范围内；该水例如可以是“纯净水”、“高度纯净水”、“超纯水”、“注射用水”(WFI)、“无菌WFI”、“用于血液透析的水”、“蒸馏水”、“无菌纯净水”和“制药用水”。例如，水源中所包括的水可以是通过反渗透和/或无菌过滤产生的无菌水。
本文定义的第一浓缩物、第二浓缩物和第三浓缩物可以在包含在系统中之前进行最终灭菌。通过将灭菌浓缩物(例如通过最终灭菌)包括在系统中，可以将它们与具有上述质量的水混合，并提供高质量的即用型腹膜透析液。不需要对以这种方式制备的即用型腹膜透析液进行灭菌，因为该方法产生无菌的即用型最终产品。通过本发明，可以在接近护理点提供即用型腹膜透析液。
图1示出了用于制备即用型腹膜透析液的系统100。包含第一浓缩物的容器10、包含第二浓缩物的容器12和包含第三浓缩物的容器24各自通过导管连接至由配量装置或循环仪16操作的一次性泵和阀组，以进行混合。纯净水的源14也通过导管连接到由配量装置或循环仪16操作的一次性泵和阀组。控制器18基于来自用户界面20的输入来控制配量装置或循环仪16。取决于这种用户输入和来自控制器18的控制信号，配量装置16从源10、12、24和14接收特定量的第一、第二和第三浓缩物以及水，并产生通过输出/容器22递送的即用型腹膜透析液。
在各种实施方案中，在控制器18的控制下，配量装置或循环仪16被配置或编程以进行多个排出、填充和停留循环(如果患者最初用先前治疗的最后一次填充物或午间交换充满)或多次填充、停留和排出循环(如果患者开始治疗排空)。在任何一种情况下，均考虑根据医生或临床医生准备的器械处方来输注本文所述的任何含钾浓缩物，其中：(i)所有患者填充溶液都含有钾，(ii)不是所有患者填充溶液都含有钾；(iii)每个患者填充溶液都含有相似或基本相似量或浓度的钾，和/或(iv)一个或多个或所有患者填充溶液都含有不同量或浓度的钾。
在一些实施方案中，第二浓缩物包含以下组成：
·11.34g/100ml NaCl(Mw＝58.44g/mol)；1940mM
·7.84g/100ml乳酸钠(Mw＝112.06g/mol)；700mM
·514mg/100ml氯化钙(Mw(CaCl2*2H2O)＝147.01g/mol))；35.0mM
·304mg/100ml氯化镁(Mw(六水合物)＝203.31g/mol))；14.95mM，pH为约6.4。
在其他实施方案中，第二浓缩物不包含上述组成。
尽管已经结合目前被认为是最可行的实施方案描述了本发明，但是应当理解，本发明不限于所公开的实施方案，相反，本发明旨在涵盖落入所附权利要求书的精神和范围之内的各种修改和同等物。

Claims (22)

1.一种用于制备用于钾缺乏症患者的腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法，该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物、第二浓缩物和第三浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液；
其中：
所述第一浓缩物包含葡萄糖，pH为1.5至4.5，并且不含钾离子；
所述第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂并且不含钾离子；和
所述第三浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钾离子。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述第二浓缩物和/或第三浓缩物的pH为5.0至9.0。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，其中所述生理上可接受的缓冲剂选自乙酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、丙酮酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、氨基酸缓冲剂及其混合物。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述生理上可接受的缓冲剂包含乳酸盐、碳酸氢盐或其混合物。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述第二浓缩物和/或所述第三浓缩物还包含选自钠、钙和镁的至少一种电解质。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中除了钾离子以外，所述第三浓缩物与所述第二浓缩物相同。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中将所述第一浓缩物、所述第二浓缩物和/或所述第三浓缩物配置为用于1:10至1:50的稀释。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述水是通过反渗透或蒸馏以及无菌过滤而产生的无菌水。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液具有约0.1mM至约4mM的钾离子浓度。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液包含：
Figure FDA0002461213710000021
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液包含：
Figure FDA0002461213710000022
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液包含15mM至40mM的乳酸盐。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述第一浓缩物还包含选自HCl和有机酸的酸。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液用于自动腹膜透析(APD)。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述第一浓缩物包含25-60％的葡萄糖。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述第二浓缩物包含：
Figure FDA0002461213710000031
17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其中所述第三浓缩物包含：
Figure FDA0002461213710000032
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述即用型透析液是使用包括以下的系统制备的：
a)配量装置；
b)至少一个水源，其适于用所述配量装置操作；
c)至少一个第一浓缩物源，其适于用所述配量装置操作；
d)至少一个第二浓缩物源，其适于用所述配量装置操作；
e)至少一个第三浓缩物源，其适于用所述配量装置操作。
19.根据权利要求18所述的方法，其中所述配量装置包括控制器，所述控制器被编程以使所述配量装置使用即用型透析液作为患者填充溶液来执行多次填充，其中(i)每次患者填充的填充溶液包含第三浓缩物，(ii)不是所有患者填充的填充溶液都包含第三浓缩物，(iii)每次患者填充的填充溶液包含相似或基本相似量或浓度的第三浓缩物，和/或(iv)多次患者填充中的一种或多种或全部填充溶液包含不同量或浓度的第三浓缩物。
20.一种用于制备用于钾缺乏症患者的腹膜透析的即用型腹膜透析液的方法，该方法包括：在即将施用于患者之前，将适量的至少第一浓缩物、第二浓缩物和第三浓缩物与适量的水混合，以形成即用型透析液；其中：
所述第一浓缩物不含钾离子；
所述第二浓缩物不含钾离子；且
所述第三浓缩物包含钾离子。
21.根据权利要求21所述的方法，其中所述液体包含0.1-4mM的钾。
22.一种腹膜透析系统，其用于向钾缺乏症患者施用腹膜透析液，该系统包括：
a)配量装置；
b)至少一个水源，其适于用所述配量装置操作；
c)至少一个第一浓缩物源，其适于用所述配量装置操作，所述第一浓缩物包含葡萄糖，不含钾离子，并且pH为1.5至4.5；
d)至少一个第二浓缩物源，其适于用所述配量装置操作，所述第二浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂并且不含钾离子；
e)至少一个第三浓缩物源，其适于用所述配量装置操作，所述第三浓缩物包含生理上可接受的缓冲剂和钾离子。
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