CN111166368B - 基于预训练gru的单扫描双示踪剂pet信号分离方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种基于预训练GRU网络的单扫描双示踪剂PET信号分离方法,通过基于回归的预训练GRU网络实现了由同位素标记的双示踪剂PET的信号分离任务,将具有时序信息的PET动态采样重建图以像素点为单位转化为时间活动曲线TAC,作为网络的输入;本发明通过将训练数据与标签值输入搭建的神经网络,学习出混合的双示踪剂PET图像与两个单一示踪剂的PET图像之间点对点的映射关系,整个网络对TAC曲线进行端到端分离;训练网络时首先预训练出干净的TAC曲线,在一定程度上使网络对噪声更加鲁棒,相比于传统方法,本发明方法无需采样血输入函数,且适用于同时注射示踪剂的场景。
Description
技术领域
本发明属于PET成像技术领域,具体涉及一种基于预训练GRU网络的单扫描双示踪剂PET信号分离方法。
背景技术
PET(positron emission tomography,正电子发射断层成像)是一种典型的发射型计算机断层成像技术,对示踪剂灵敏度高,扫描示踪剂的动态变化,可以表征和量化体内组织的功能,从而获得该部位的葡萄糖代谢、血流和乏氧等生理指标,用于诊断早期疾病和观察治疗产生的生理变化。在扫描前需制备具有正电子放射性的同位素,如11C、18F、15O、13N,并用放化标记设备来标记葡萄糖、氨基酸和核酸等作为示踪剂,在被试对象口服或注射后,这些示踪剂进入参与组织器官的生理、生化、新陈代谢过程。
示踪剂包含的正电子放射性核素衰变后,由不稳定态跃迁为基态,并产生正电子,在组织内行进1~3mm后与体内的负电子发生湮灭作用,同时产生相互成180°发射,能量为511KeV的γ光子对,这一对γ光子被探测器环上方向相对的一对探测器所检测,进而利用重建算法恢复出示踪剂在体内的浓度分布情况。
由于单一的示踪剂往往只能提供某一特定的生命活动信息,对于复杂的情况仅靠一种示踪物的分布信息无法准确判断,还需要来自其他示踪物质的辅助信息才能对发生异常的原因进行分析。一方面考虑到每次扫描的成本,另一方面考虑到生物系统的反应也时刻发生着变化:由于来自外界环境的影响、生物体自身状态的改变,在不同时刻的测量结果也会相应地发生变化,因此如果无法同时使用多示踪剂对生物体进行成像,不同的示踪剂之间也无法获得相匹配的信息,甚至还会因为示踪顺序的不同而对生物状态造成影响。因此,对多示踪剂进行单次PET扫描的技术在临床应用中有着重要的意义。
相比于单示踪剂扫描,双示踪剂动态重建图利用两个示踪剂提供的互补信息,得到更加完整的肿瘤状态图,降低肿瘤误判和错失的可能性,引导选择更有效的治疗方案,并且很大程度上减少扫描时间和扫描次数,降低病患的痛苦。
双示踪剂分离最大的困难在于难以区分PET检测到的光子对出自于哪个示踪剂,目前对双示踪剂PET分离方法主要可分为:①基于示踪剂半衰期和动力学参数的不同,结合房室模型进行求解,该方法在实验时需要对示踪剂进行交替注射以获得部分单示踪剂的信息,并采样动脉血输入函数来建立模型,是一种有创且扫描时间相对较长的分离方法。②采用瞬发Gammas的双示踪剂分离技术,从物理层面解决分离问题;在实验中,其中某些示踪剂可多发出一个高能伽马射线的特性,以辅助双示踪剂的信号分离。方法①从本质上来说属于信号分离问题,解决方法广泛,研究相对深入,方法②对示踪剂和探测器的要求较高,研究相对较少。
双示踪剂在临床上有很大的应用潜能,例如用于检测缺氧和血流的[62Cu]ATSM+[62Cu]PTSM,用于检测肿瘤的[18F]FDG+[11C]MET;若想要缩短采样时间,临床上可采用单扫描同时注射的方法,但这会使得大部分现有算法失效,尤其是针对标记相同同位素的双示踪剂上,分离会更加困难。因此在现有的算法基础上,研究扫描时间更短且无创的双示踪剂PET分离方法是很有必要的。
发明内容
鉴于上述,本发明提供了一种基于预训练GRU(Gated Recurrent Unit,门控循环单元)网络的单扫描双示踪剂PET信号分离方法,该方法借助于深度学习这一强大的特征提取工具,能够利用数据驱动精确地从混合的双示踪PET图像中分离出两种单一的示踪剂PET图像。
一种基于预训练GRU网络的单扫描双示踪剂PET信号分离方法,包括如下步骤:
(1)对注入有混合双示踪剂的生物组织进行一次动态PET扫描,得到混合双示踪剂对应的PET正弦图Ydual;所述混合双示踪剂由两种同位素标记的示踪剂I和示踪剂II组成;
(2)对分别注入有示踪剂I和示踪剂II的生物组织进行动态PET扫描,得到示踪剂I和示踪剂II对应的PET正弦图YI和YII;
(5)使Xdual、XI、XII以及去除背景后提取每一像素点的TAC(time-activitycurve,时间放射性曲线),使训练集中Xdual的TAC作为输入样本,对应XI和XII的TAC作为输出真值,通过对GRU网络进行训练得到双示踪剂PET分离模型;
(6)取测试集中任一Xdual的各TAC逐一输入至上述PET分离模型中,输出得到对应XI和XII中的TAC,进而将这些TAC重构得到对应示踪剂I和示踪剂II的PET图像序列。
其中:对应为Xdual中第1~n个像素点的TAC,对应为XI中第1~n个像素点的TAC,对应为XII中第1~n个像素点的TAC,为中第1~n个像素点的TAC,对应为Xdual中第1~m帧PET图像第i个像素点的示踪剂浓度值,对应为XI中第1~m帧PET图像第i个像素点的示踪剂浓度值,对应为XII中第1~m帧PET图像第i个像素点的示踪剂浓度值,对应为中第1~m帧PET图像第i个像素点的示踪剂浓度值,i为自然数且1≤i≤n,n为去除背景后PET图像的像素总数,m为PET图像序列的总帧数,T表示转置。
进一步地,所述步骤(5)中对GRU网络进行训练的具体过程如下:
5.1初始化构建一个由输入层、隐藏层和输出层组成的GRU网络,所述隐藏层包含有四层,其中第一、三层为GRU层,第二、四层为线性层,初始化的网络参数包括隐藏层的单元数目、层与层之间的偏置向量和权值矩阵、学习率、激活函数以及最大迭代次数;
5.3对隐藏层进行预训练;
5.4将预训练得到的参数传递给初始化的GRU网络,进而将训练集中Xdual的TAC逐一代入上述GRU网络,计算输出结果与对应真值之间误差函数L并通过梯度下降法对整个网络的参数不断进行更新,直至误差函数L收敛或达到最大迭代次数,从而完成训练得到双示踪剂PET分离模型。
进一步地,所述步骤5.3中利用训练集中Xdual的TAC作为输入对隐藏层中的第一层GRU层和第二层线性层进行预训练,输出干净的TAC曲线。
进一步地,所述步骤5.4中误差函数L的表达式如下:
其中:为XI中第i个像素点的TAC,为XII中第i个像素点的TAC,为中第i个像素点的TAC,和为Xdual中第i个像素点的TAC输入GRU网络后得到对应XI和XII中的两个TAC输出结果,为Xdual中第i个像素点的TAC输入GRU网络对隐藏层中的第一层GRU层和第二层线性层进行预训练输出得到的TAC曲线,i为自然数且1≤i≤n,n为去除背景后PET图像的像素总数,|| ||2为二范数,α为自定义的权重系数。
进一步地,所述步骤(6)中对于测试集中任一Xdual第i个像素点的TAC,将其输入双示踪剂PET分离模型中,计算得到该像素点关于双示踪剂的TAC输出结果i为自然数且1≤i≤n,n为去除背景后PET图像的像素总数;
根据上述遍历测试集中Xdual所有像素点的TAC,进而加上背景重构得到对应示踪剂I和示踪剂II的PET图像序列。
本发明通过基于回归的预训练GRU网络实现了由同位素标记的双示踪剂PET的信号分离任务,将具有时序信息的PET动态采样重建图以像素点为单位转化为时间活动曲线TAC,作为网络的输入;GRU网络能较为出色地处理时序信号,在自然语言处理领域中应用广泛,其中特殊的门可以控制时间信息的保留和遗忘,使得分离更加准确。本发明通过将训练数据与标签值输入搭建的神经网络,学习出混合的双示踪剂PET图像与两个单一示踪剂的PET图像之间点对点的映射关系,整个网络对TAC曲线进行端到端分离;训练网络时首先预训练出干净的TAC曲线,在一定程度上使网络对噪声更加鲁棒,相比于传统方法,本发明方法无需采样血输入函数,且适用于同时注射示踪剂的场景。
附图说明
图1为本发明双示踪剂PET信号分离方法的流程示意图。
图2为预训练GRU网络的原理示意图。
图3(a)为Hoffman大脑模板。
图3(b)为zubal胸腔模板。
图4(a)为[18F]FDG第15帧的真实图像。
图4(b)为[11C]FDG第15帧的预测图像。
图4(c)为[11C]MET第15帧的真实图像。
图4(d)为[11C]MET第15帧的预测图像。
图5(a)为[62Cu]ATSM第15帧的真实图像。
图5(b)为[62Cu]ATSM第15帧的预测图像。
图5(c)为[62Cu]PTSM第15帧的真实图像。
图5(d)为[62Cu]PTSM第15帧的预测图像。
具体实施方式
为了更为具体地描述本发明,下面结合附图及具体实施方式对本发明的技术方案进行详细说明。
如图1所示,本发明基于预训练GRU网络的单扫描双示踪剂PET信号分离方法,包括如下步骤:
(1)准备训练集数据。
1.1向生物组织同时注射两种由同位素标记的示踪剂对TracerI+II,并进行一次动态PET扫描,得到混合的双示踪剂PET正弦图Ydual。
其中:表示第i条TAC曲线的第j帧的混合放射性示踪剂浓度,表示第i条TAC曲线的第j帧的混合放射性示踪剂真实浓度,和则分别表示TracerI和TracerII在第i条TAC曲线的第j帧的放射性示踪剂真实浓度。N为去除背景后所得PET图像的总像素点数,J为动态PET采集的总帧数。
(2)准备训练集和测试集数据。
(3)搭建基于预训练GRU网络的单扫描双示踪剂PET信号分离网络,如图2所示,此GRU网络共包括一个输入层,四个隐藏层和一个输出层。
(4)将训练集输入此网络进行训练,训练的过程如下:
4.1初始化网络:对GRU网络进行初始化操作,其中包括给出输入层、输出层、隐藏层的层数和单元数目、初始化偏置向量和权值矩阵、设置学习率、激活函数和迭代次数。
yj=Wy·hj
其中:hj-1为第j-1帧的输出状态,为第j帧输入,yj为第j帧输出,rj和zj分别为重置门和更新门,用于控制时间信息的保留和遗忘;训练最开始输入的状态h0,我们对它进行随机初始化,在训练时对第一和第二层的参数进行预训练后再加入第三第四层进行整体训练,在训练M个epoch后结束并保留模型参数,在测试中使用已经训练好的网络对测试集示踪剂进行分离。
4.4整体训练:预训练得到的第一二层参数会传递给一个加入第三层GRU层和第四层线性层的完整网络,这些参数会作为神经网络的初始值参与最后的整体训练;计算输出的预测值与标签之间的误差函数Loss,基于Loss利用梯度下降算法对整个网络的权重矩阵进行修正,直到迭代停止,误差函数如下式:
其中:前两项反应了标签与预测值之间的误差,而最后一项则保证第一第二层输出值为干净的TAC,α是一个自定义超参数,用来调节最后一项在整个误差函数中的比重。
以下我们通过模拟实验来验证本发明方法。
①选择模板。
训练数据包含两组不同的示踪剂对,每组示踪剂对采用不同的模板,每一个模板都由不同的感兴趣区域(Region of interest,ROI)构成,不同的感兴趣区域表示不同的生化环境。图3(a)是Hoffman的大脑模板,[18F]FDG+[11C]MET这组示踪剂是采用此模板;图3(b)是zubal胸腔模板,[62Cu]ATSM+[62Cu]PTSM这组示踪剂是采用此模板。
②模拟示踪剂进入体内之后的运动过程。
采用基于动力学参数的三房室模型模拟单一示踪剂和双示踪剂在体内的运动情况,利用动力学微分方程组求解放射性核素衰变后在体内的稳定的浓度分布图。
③模拟PET的扫描过程。
本实验使用Monte Carlo的GATE来对PET系统进行建模,它能够模拟PET的整个采集过程,所有模拟均基于BIOGRAPH SENSATION16-HR扫描仪(Siemens Medical Solutions,USA)的几何结构,该扫描仪由24,336个LSO晶体组成,排列成3个环,直径为82.4cm,视场在水平轴上为58.5cm,在轴向上为16.2cm;将双示踪剂浓度分布真值图输入Monte Carlo系统中,便可以生成对应的动态采样正弦图。
④重建过程。
利用ADMM重建算法对正弦图进行重建,得到模拟的放射性示踪剂对在体内的动态浓度分布。
⑤TAC曲线的获取。
将动态的放射性浓度分布图像按序排列,去除背景后提取每一个像素随时间变化的TAC曲线。
⑥训练过程。
从[18F]FDG+[11C]MET、[62Cu]ATSM+[62Cu]PTSM所对应的TAC曲线中抽出66.7%作为训练数据输入到网络中去,其中单一示踪剂的TAC曲线作为标签为整个网络提供反馈。
⑦测试过程。
用步骤⑥中剩余的33.3%用来验证网络的有效性,图4(a)~图4(b)分别是[18F]FDG的第15帧模拟放射性浓度分布真值图和经过训练的GRU网络得到的预测的放射性浓度分布图,图4(c)~图4(d)分别是[11C]MET的第15帧模拟放射性浓度分布真值图和经过训练的GRU网络得到的预测的放射性浓度分布图。图5(a)~图5(b)分别是[62Cu]ATSM的第15帧模拟放射性浓度分布真值图和经过训练的GRU网络得到的预测的放射性浓度分布图,图5(c)~图5(d)分别是[62Cu]PTSM的第15帧模拟放射性浓度分布真值图和经过训练的GRU网络得到的预测的放射性浓度分布图。
将预测的图像与模拟真实图像对比可以发现搭建的基于预训练GRU网络能够较好地分离同时注射的由同位素标记的双示踪PET信号,且无需采样动态血输入函数,这证实了基于预训练GRU网络在特征提取和信号分离方面的有效性,说明了本方法在双示踪剂分离上无创,以及可缩短扫描时间。
上述对实施例的描述是为便于本技术领域的普通技术人员能理解和应用本发明。熟悉本领域技术的人员显然可以容易地对上述实施例做出各种修改,并把在此说明的一般原理应用到其他实施例中而不必经过创造性的劳动。因此,本发明不限于上述实施例,本领域技术人员根据本发明的揭示,对于本发明做出的改进和修改都应该在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种基于预训练GRU网络的单扫描双示踪剂PET信号分离方法,包括如下步骤:
(1)对注入有混合双示踪剂的生物组织进行一次动态PET扫描,得到混合双示踪剂对应的PET正弦图Ydual;所述混合双示踪剂由两种同位素标记的示踪剂I和示踪剂II组成;
(2)对分别注入有示踪剂I和示踪剂II的生物组织进行动态PET扫描,得到示踪剂I和示踪剂II对应的PET正弦图YI和YII;
(5)使Xdual、XI、XII以及去除背景后提取每一像素点的TAC,使训练集中Xdual的TAC作为输入样本,对应XI和XII的TAC作为输出真值,通过对GRU网络进行训练得到双示踪剂PET分离模型;
其中:对应为Xdual中第1~n个像素点的TAC,对应为XI中第1~n个像素点的TAC,对应为XII中第1~n个像素点的TAC,为中第1~n个像素点的TAC,对应为Xdual中第1~m帧PET图像第i个像素点的示踪剂浓度值,对应为XI中第1~m帧PET图像第i个像素点的示踪剂浓度值,对应为XII中第1~m帧PET图像第i个像素点的示踪剂浓度值,对应为中第1~m帧PET图像第i个像素点的示踪剂浓度值,i为自然数且1≤i≤n,n为去除背景后PET图像的像素总数,m为PET图像序列的总帧数,T表示转置;
对GRU网络进行训练的具体过程如下:
5.1初始化构建一个由输入层、隐藏层和输出层组成的GRU网络,所述隐藏层包含有四层,其中第一、三层为GRU层,第二、四层为线性层,初始化的网络参数包括隐藏层的单元数目、层与层之间的偏置向量和权值矩阵、学习率、激活函数以及最大迭代次数;
5.2对隐藏层进行预训练,即利用训练集中Xdual的TAC作为输入对隐藏层中的第一层GRU层和第二层线性层进行预训练,输出干净的TAC曲线;
5.3将预训练得到的参数传递给初始化的GRU网络,进而将训练集中Xdual的TAC逐一代入上述GRU网络,计算输出结果与对应真值之间误差函数L并通过梯度下降法对整个网络的参数不断进行更新,直至误差函数L收敛或达到最大迭代次数,从而完成训练得到双示踪剂PET分离模型;
所述误差函数L的表达式如下:
其中:为XI中第i个像素点的TAC,为XII中第i个像素点的TAC,为中第i个像素点的TAC,和为Xdual中第i个像素点的TAC输入GRU网络后得到对应XI和XII中的两个TAC输出结果,为Xdual中第i个像素点的TAC输入GRU网络对隐藏层中的第一层GRU层和第二层线性层进行预训练输出得到的TAC曲线,i为自然数且1≤i≤n,n为去除背景后PET图像的像素总数,|| ||2为二范数,α为自定义的权重系数;
(6)取测试集中任一Xdual的各TAC逐一输入至上述PET分离模型中,输出得到对应XI和XII中的TAC,进而将这些TAC重构得到对应示踪剂I和示踪剂II的PET图像序列。
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