CN111157637A - 盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法 - Google Patents

盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法 Download PDF

Info

Publication number
CN111157637A
CN111157637A CN201911402327.0A CN201911402327A CN111157637A CN 111157637 A CN111157637 A CN 111157637A CN 201911402327 A CN201911402327 A CN 201911402327A CN 111157637 A CN111157637 A CN 111157637A
Authority
CN
China
Prior art keywords
solution
sodium chloride
dexmedetomidine hydrochloride
chloride injection
detecting
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201911402327.0A
Other languages
English (en)
Inventor
王艳
杨宁
逄婧
齐慧
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Huaren Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Huaren Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Huaren Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Huaren Pharmaceutical Co Ltd
Priority to CN201911402327.0A priority Critical patent/CN111157637A/zh
Publication of CN111157637A publication Critical patent/CN111157637A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G01N30/12—Preparation by evaporation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/30—Control of physical parameters of the fluid carrier of temperature
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/62—Detectors specially adapted therefor
    • G01N30/74—Optical detectors
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/04—Preparation or injection of sample to be analysed
    • G01N30/06—Preparation
    • G01N30/12—Preparation by evaporation
    • G01N2030/126—Preparation by evaporation evaporating sample
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N30/00—Investigating or analysing materials by separation into components using adsorption, absorption or similar phenomena or using ion-exchange, e.g. chromatography or field flow fractionation
    • G01N30/02—Column chromatography
    • G01N30/26—Conditioning of the fluid carrier; Flow patterns
    • G01N30/28—Control of physical parameters of the fluid carrier
    • G01N30/32—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed
    • G01N2030/324—Control of physical parameters of the fluid carrier of pressure or speed speed, flow rate

Landscapes

  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Spectroscopy & Molecular Physics (AREA)
  • Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)

Abstract

本发明提供盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法，涉及盐酸右美托咪定异构体检测技术领域，包括如下步骤：将注射液进行浓缩，后采用HPLC方法进行检测，色谱条件为采用手性色谱柱Chiral‑AGP(4.0mm×100mm，5μm)，以乙腈‑缓冲液(35±5)：(165±5)为流动相，缓冲液配制方法，称取5.34g二水合磷酸氢二钠溶液至1L水中，用700‑800mL 4.08g/L磷酸二氢钾调节pH值至7.0±0.2，检测波长：220nm±10nm，流速1.0ml/min±0.2ml/min，柱温30℃±5℃，进样量50μl±10μl。本发明提供的检测方法，可满足0.1％限度下的定量限和检测限要求，有效检测出盐酸右美托咪定氯化钠注射液中的盐酸左美托咪定，保证用药安全性。

Description

盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，具体是盐酸右美托咪定异构体检测方法。
背景技术
盐酸右美托咪定是一种高效、高选择性的α2-肾上腺素受体激动剂。α2-肾上腺素受体广泛存在于中枢神经系统和外周神经、自主神经节中，经研究位于交感神经末梢的突触前α2-肾上腺素受体的兴奋，可抑制去肾上腺素的释放，中枢神经系统的α2激动剂可使突触后受体激活，降低交感活性，从而降低血压和心率。交感神经传出作用降低，可引起麻醉药需要量减少。
盐酸右美托咪定与其他镇静药物相比具有独特优势，是可乐定作用的7～8倍，有较强的镇静、镇痛、抗焦虑、抑制交感神经活性等药理作用，且具有术中可唤醒、无呼吸抑制、稳定围术期血流动力学等特点，同时能明显降低术后寒战、恶心呕吐等副作用。目前市场上盐酸右美托咪定注射液为1ml和2ml的小容量注射液，临床使用需要配制，本品可直接使用，降低配制风险及争取抢救时间。
处方中含盐酸右美托咪定理论量为4.72μg/ml，浓度较低。,对映异构体限度为0.1％，对定量限浓度要求很低。现有的盐酸右美托咪定对映异构体检测方法检测限为0.4ng，定量限为1.0ng，远低于所需定量限0.028ng，不能满足盐酸右美托咪定注射液异构体的检测需求。
发明内容
本发明提供盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法，解决了现有技术中现有的盐酸右美托咪定对映异构体检测方法定量限不能满足实际检测需求的技术问题。
本发明是这样实现的，包括如下步骤：
(1)将样品处方溶液进行浓缩，浓缩比例为25:1；
(3)色谱条件：采用手性色谱柱Chiral-AGP，以乙腈-缓冲液(35±5)：(165±5)为流动相，检测波长：220nm±10nm，流速1.0ml/min±0.2ml/min，柱温30℃±5℃，进样量50μl±10μl，所述缓冲液的配制方法：称取5.34g二水合磷酸氢二钠溶液至1L水中，用700-800mL4.08g/L磷酸二氢钾调节pH值至7.0±0.2。
作为一种优选的实施方案，所述乙腈-缓冲液的比例为36:165或40:160或30比170。
作为一种优选的实施方案，浓缩方法为采用冷冻干燥浓缩、旋转蒸发浓缩和大孔树脂吸附浓缩中的一种。
作为一种优选的实施方案，所述冷冻干燥浓缩包括如下步骤，采用冷冻干燥机，温度0℃，真空度50Pa环境下干燥72h。
作为一种优选的实施方案，所述大孔树脂吸附浓缩包括如下步骤：用大孔树脂AB-8 8g，做成大孔树脂填充柱，取样品注入大孔树脂填充柱，小流速过柱完成吸附，取出大孔树脂，用5ml乙酸乙酯提取，用1ml水萃取，得供试品溶液。
作为一种优选的实施方案，所述旋转蒸发浓缩包括如下步骤：采用旋转蒸发仪，水温65℃，冷却液温度-30℃，真空度0.09Mpa。
附图说明
为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1是实施例1的系统适用性溶液色谱图；
图2-7是实施例1的6针对照品溶液色谱图；
图8是实施例1的供试品溶液色谱图；
图9是实施例1的定量限溶液色谱图；
图10是实施例2的系统适用性溶液色谱图；
图11-图16是实施例2的6针对照品溶液色谱图；
图17是实施例2的供试品溶液色谱图；
图18是实施例2的定量限溶液色谱图；
图19是实施例3的系统适用性溶液色谱图；
图20-25是实施例3的6针对照品溶液色谱图；
图26是实施例3的供试品溶液色谱图；
图27是实施例3的定量限溶液色谱图；
图28是实施例4的阴性溶液色谱图。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的附图，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
取盐酸右美托咪定氯化钠注射液样品25ml，采用冷冻干燥方法，冷冻干燥机型号LGJ-18，设置温度0℃，真空度50Pa，干燥72h，浓缩至1ml，得供试品溶液。
色谱条件：采用手性色谱柱Chiral-AGP(4.0mm×100mm，5μm)，以乙腈-缓冲液35：165为流动相，所述缓冲液的配制方法：称取5.34g二水合磷酸氢二钠溶液至1L水中，用约700-800mL 4.08g/L磷酸二氢钾调节pH值至7.2，检测波长：220nm，流速1.0ml/min，柱温35℃，进样量50μl。
系统适用性溶液：0.1μg/mL盐酸左美托咪定对照品和100μg/mL盐酸右美托咪定对照品用水稀释。
对照品溶液：0.1μg/mL盐酸左美托咪定水溶液。
定量限溶液：0.03μg/mL盐酸左美托咪定水溶液。
系统适用性溶液的色谱图参见附图1，色谱峰结果参见表1。
表1系统适用性溶液色谱峰结果
名称 保留时间 面积 峰高 USP理论塔板数 USP分离度
1 盐酸左美托咪定 9.938 4621 230 5.320978e+003
2 盐酸右美托咪定 17.419 416885 11226 5.098014e+003 9.6733708e+000
系统适用性中盐酸右美托咪定和盐酸左美托咪定理论塔板数均大于2000，分离度大于2.0，符合规定。
6针对照品溶液的色谱图参见附图2-7，色谱峰结果参见表2。
表2对照品溶液色谱峰结果
名称 保留时间 面积 峰高 USP理论塔板数 USP分离度
1 盐酸左美托咪定 9.925 3875 195 5.396620e+003
2 盐酸左美托咪定 9.900 4044 205 5.524265e+003
3 盐酸左美托咪定 9.892 4171 211 5.538322e+003
4 盐酸左美托咪定 9.889 4023 206 5.778398e+003
5 盐酸左美托咪定 9.864 4072 207 5.526180e+003
6 盐酸左美托咪定 9.861 3942 205 5.759836e+003
可见，6针对照品溶液的对照峰面积RSD，小于10.0％，符合规定。
供试品溶液的色谱图参见附图8，色谱峰结果参见表3。
表3供试品溶液色谱峰结果
名称 保留时间 面积 峰高 USP理论塔板数 USP分离度
1 盐酸左美托咪定 6.622
定量限溶液的色谱图参见附图9，色谱峰结果参见表4。
表4定量限溶液色谱峰结果
名称 保留时间 面积 峰高 USP理论塔板数 s/n
1 盐酸左美托咪定 9.861 1032 58 6.795751e+003 11.352168
检测结果，样品中未检出对映异构体。系统适用性符合要求，定量限溶液符合要求。
实施例2
用大孔树脂AB-8 8g，做成大孔树脂填充柱，取盐酸右美托咪定氯化钠注射液样品25ml，注入大孔树脂填充柱，小流速过柱，使样品被大孔树脂吸附，将大孔树脂取出，用5ml乙酸乙酯提取，用1ml水萃取，得供试品溶液。
色谱条件：采用手性色谱柱Chiral-AGP(4.0mm×100mm，5μm)，乙腈-缓冲液(40：160)为流动相，所述缓冲液的配制方法：称取5.34g二水合磷酸氢二钠溶液至1L水中，用700-800mL 4.08g/L磷酸二氢钾调节pH值至7.0，检测波长：230nm，流速1.2ml/min，柱温30℃，进样量60μl。
系统适用性溶液：0.1μg/mL盐酸左美托咪定对照品和100μg/mL盐酸右美托咪定对照品用水稀释。
对照品溶液：0.1μg/mL盐酸左美托咪定水溶液。
定量限溶液：0.03μg/mL盐酸左美托咪定水溶液。
系统适用性溶液的色谱图参见附图10，色谱峰结果参见表5。
表5系统适用性溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000051
6针对照品溶液的色谱图参见附图11-16，色谱峰结果参见表6。
表6对照品溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000052
供试品溶液的色谱图参见附图17，色谱峰结果参见表7。
表7供试品溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000053
定量限溶液的色谱图参见附图18，色谱峰结果参见表8。
表8定量限溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000061
检测结果，样品中未检出对映异构体。系统适用性符合要求，定量限溶液符合要求。
实施例3
采用旋转蒸发方法，旋转蒸发仪型号C-2L-ARE，水温65℃，冷却液温度-30℃，真空度0.09MPa，取盐酸右美托咪定氯化钠注射液样品25ml浓缩至1ml，得供试品溶液。
色谱条件：采用手性色谱柱Chiral-AGP(4.0mm×100mm，5μm)，乙腈-缓冲液(30：170)为流动相，所述缓冲液的配制方法：称取5.34g二水合磷酸氢二钠溶液至1L水中，用700-800mL 4.08g/L磷酸二氢钾调节pH值至6.8。检测波长：210nm，流速0.8ml/min，柱温25℃，进样量40μl。
系统适用性溶液：0.1μg/mL盐酸左美托咪定对照品和100μg/mL盐酸右美托咪定对照品用水稀释。
对照品溶液：0.1μg/mL盐酸左美托咪定水溶液。
定量限溶液：0.03μg/mL盐酸左美托咪定水溶液。
系统适用性溶液的色谱图参见附图19，色谱峰结果参见表9。
表9系统适用性溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000062
6针对照品溶液的色谱图参见附图20-25，色谱峰结果参见表10。
表10对照品溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000063
Figure BDA0002347798030000071
供试品溶液的色谱图参见附图26，色谱峰结果参见表11。
表11供试品溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000072
定量限溶液的色谱图参见附图27，色谱峰结果参见表12。
表12定量限溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000073
检测结果，样品中未检出对映异构体。系统适用性符合要求，定量限溶液符合要求。
实施例4
专属性和定量限实验，配制阴性溶液和灵敏度溶液检测专属性和定量限。
色谱条件：采用手性色谱柱Chiral-AGP(4.0mm×100mm，5μm)，以乙腈-缓冲液(30：170)为流动相，缓冲液配制方法：称取5.34g二水合磷酸氢二钠溶液至1L水中，用约700-800mL 4.08g/L磷酸二氢钾调节pH值至6.8。检测波长：210nm，流速0.8ml/min，柱温25℃，进样量40μl。
阴性溶液：照处方配制盐酸右美托咪定的阴性溶液。
灵敏度溶液：0.03μg/mL盐酸左美托咪定水溶液。
阴性溶液色谱图参见附图28，色谱峰结果参见表13，灵敏度溶液色谱图参见附图27，色谱峰结果参见表12。
表13阴性溶液色谱峰结果
Figure BDA0002347798030000074
实验结果，阴性溶液无干扰，灵敏度溶液信噪比大于10，可定为定量限。
以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)将样品处方溶液进行浓缩，浓缩比例为25:1；
(2)色谱条件：采用手性色谱柱Chiral-AGP，以乙腈-缓冲液(35±5)：(165±5)为流动相，检测波长：220nm±10nm，流速1.0ml/min±0.2ml/min，柱温30℃±5℃，进样量50μl±10μl；所述缓冲液的配制方法：称取5.34g二水合磷酸氢二钠溶液至1L水中，用700-800mL4.08g/L磷酸二氢钾调节pH值至7.0±0.2。
2.根据权利要求1所述的盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法，其特征在于，所述乙腈-缓冲液的比例为36:165或40:160或30比170。
3.根据权利要求1或2所述的盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法，其特征在于，浓缩方法为采用冷冻干燥浓缩、旋转蒸发浓缩和大孔树脂吸附浓缩中的一种。
4.根据权利要求3所述的盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法，其特征在于，所述冷冻干燥浓缩包括如下步骤，采用冷冻干燥机，温度0℃，真空度50Pa环境下干燥72h。
5.根据权利要求3所述的盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法，其特征在于，所述大孔树脂吸附浓缩包括如下步骤：用大孔树脂AB-8 8g，做成大孔树脂填充柱，取样品注入大孔树脂填充柱，小流速过柱完成吸附，取出大孔树脂，用5ml乙酸乙酯提取，用1ml水萃取，得供试品溶液。
6.根据权利要求3所述的盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法，其特征在于，所述旋转蒸发浓缩包括如下步骤：采用旋转蒸发仪，水温65℃，冷却液温度-30℃，真空度0.09Mpa。
CN201911402327.0A 2019-12-31 2019-12-31 盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法 Pending CN111157637A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911402327.0A CN111157637A (zh) 2019-12-31 2019-12-31 盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911402327.0A CN111157637A (zh) 2019-12-31 2019-12-31 盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN111157637A true CN111157637A (zh) 2020-05-15

Family

ID=70559484

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911402327.0A Pending CN111157637A (zh) 2019-12-31 2019-12-31 盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN111157637A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112326810A (zh) * 2020-09-28 2021-02-05 南京斯泰尔医药科技有限公司 重酒石酸间羟胺注射液前处理及对映异构体的分离测定
CN115616104A (zh) * 2022-09-08 2023-01-17 山西远扬医药科技有限公司 一种盐酸右美托咪定注射液对映异构体的检测方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106442765A (zh) * 2016-08-31 2017-02-22 辰欣药业股份有限公司 一种盐酸右美托咪定粗品中异构体的检测方法
US20190262314A1 (en) * 2018-02-26 2019-08-29 Slayback Pharma Llc Ready-to-use dexmedetomidine compositions

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106442765A (zh) * 2016-08-31 2017-02-22 辰欣药业股份有限公司 一种盐酸右美托咪定粗品中异构体的检测方法
US20190262314A1 (en) * 2018-02-26 2019-08-29 Slayback Pharma Llc Ready-to-use dexmedetomidine compositions

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
G. ORN 等: "Direct high-performance liquid chromatographic separation of (+)- and (-)-medetomidine hydrochloride with an α1-acid glycoprotein chiral column", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY》 *
SEOUNG S. HONG 等: "Resolution and adrenergic activities of the optical isomers of 4-[1-(1-naphthyl)ethyl]-1H-imidazole", 《CHIRALITY》 *
STÉPHANIE ROMAND 等: "Separation of substrates and closely related glucuronide metabolites using various chromatographic modes", 《JOURNAL OF CHROMATOGRAPHY A》 *
曲建文 等: "高效液相色谱法检测缬沙坦胶囊中对映异构体", 《中国药业》 *
李鸿雁 等: "HPLC法测定盐酸右美托咪定有关物质", 《药物分析杂志》 *
高存强 等: "HPLC法测定盐酸右美托咪定及注射剂中的R-异构体", 《中国医药导报》 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112326810A (zh) * 2020-09-28 2021-02-05 南京斯泰尔医药科技有限公司 重酒石酸间羟胺注射液前处理及对映异构体的分离测定
CN115616104A (zh) * 2022-09-08 2023-01-17 山西远扬医药科技有限公司 一种盐酸右美托咪定注射液对映异构体的检测方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN111157637A (zh) 盐酸右美托咪定氯化钠注射液对映异构体的检测方法
Lacosta et al. Central monoamine activity following acute and repeated systemic interleukin-2 administration
Mercadante et al. Safety and effectiveness of intravenous morphine for episodic (breakthrough) pain using a fixed ratio with the oral daily morphine dose
Balla et al. Cannabinoid-1 receptor neutral antagonist reduces binge-like alcohol consumption and alcohol-induced accumbal dopaminergic signaling
CN102138892B (zh) 甘磷酸胆碱注射制剂及其配制方法和检测方法
Obando et al. Simultaneous determination of hydrochlorothiazide and losartan potassium in tablets by high-performance low-pressure chromatography using a multi-syringe burette coupled to a monolithic column
Xu et al. HPLC/MS/MS for quantification of two types of neurotransmitters in rat brain and application: myocardial ischemia and protection of Sheng-Mai-San
MX2007011713A (es) Una composicion farmaceutica para tratar la depresion y metodo para la preparacion de la misma.
Tanimukai et al. Detection of psychotomimetic N, N-dimethylated indoleamines in the urine of four schizophrenic patients
Soblosky et al. Central and peripheral biogenic amine effects of brain missile wounding and increased intracranial pressure
AU2017345785A1 (en) Methods of treating diseases resulting from a maladapted stress response
CN111678999B (zh) 一种盐酸阿比多尔有关物质检测方法
CN103163232B (zh) 一种来那度胺及其制剂的含量测定和杂质测定的方法
CN104122361B (zh) 利用高效液相色谱分析氨美愈软胶囊的方法
Lechin et al. Effects of amantadine on circulating neurotransmitters in healthy subjects
Izurieta-Sánchez et al. Effect of trihexyphenidyl, a non-selective antimuscarinic drug, on decarboxylation of L-dopa in hemi-Parkinson rats
CN109632990B (zh) 一种同时测定板蓝根制剂中直铁线莲宁b和(r,s)-告衣春含量的方法
CN103417634A (zh) 一种桑枝活性部位及其制备方法和应用
Kaehler et al. The release of catecholamines in hypothalamus and locus coeruleus is modulated by peripheral chemoreceptors
US5496560A (en) Borderline active dosage forms of beta blockers
CN111000834A (zh) 一种阿姆西汀药物组合物、阿姆西汀贴剂及其制备方法和应用
CN105294560A (zh) 一种治疗ii型糖尿病的药物组合物
CN107669661B (zh) 双氯芬酸钠透皮贴剂
Meulemans et al. Permeability of nitroimidazoles in rat cortex
CN104984351B (zh) 一种硝酸甘油丙二醇溶液的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
RJ01 Rejection of invention patent application after publication

Application publication date: 20200515

RJ01 Rejection of invention patent application after publication