CN111072642A - 一种5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种5‑琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法，包括：在无溶剂条件下，用[Ru(p‑cymene)Cl2]2和AgNTf2为催化剂，苯甲酸为添加剂，以马来酰亚胺类化合物与色酮类化合物为底物，合成5‑琥珀酰亚胺色酮类化合物。本发明反应原料廉价易得，制备方法简单。反应无需溶剂，减少了反应消耗，有利于环境保护。用钌做催化剂，苯甲酸做添加剂，反应成本低。反应时间短，产率高，操作简单，适用于不同类型的5‑琥珀酰亚胺色酮类化合物的合成。本发明方法可用于合成一系列的5‑琥珀酰亚胺色酮类化合物，合成的产物不仅具有极大的药物活性潜力，同时该类化合物可作为中间化合物，用于进一步构筑其它类型的活性化合物。

Description

一种5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法
技术领域
本发明属于有机合成领域，具体涉及一种钌催化的制备5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的方法。
背景技术
琥珀酰亚胺衍生物具有多种生物活性，其作为母核广泛分布于天然产物和药物活性分子中。此外，琥珀酰亚胺可以被容易的还原成五元环的吡咯烷、γ-内酰胺和亚内酰胺，这些化合物作为优势骨架存在于多类天然产物分子中。因此，琥珀酰亚胺衍生物的合成得到了大量的研究。过渡金属催化的碳氢键活化被认为是一种直接、高效合成杂环类化合物的方法。在过去的几十年中，基于过渡金属催化的碳氢键活化策略，通过马来酰亚胺和(杂)芳烃偶联直接合成琥珀酰亚胺衍生物的方法被大量发展。对于定位基团协助的马来酰亚胺和(杂)芳烃的偶联反应，反应中间体通常在酸性条件下通过质子脱金属化生成琥珀酰亚胺衍生物。基于此策略，目前已有数类方法被发展用于马来酰亚胺和芳烃、吲哚的偶联制备琥珀酰亚胺衍生物。马来酰亚胺和其它杂环类化合物偶联制备琥珀酰亚胺的报道较少。
色酮结构大量存在于生物活性分子和药物活性分子中，其衍生物在新药研发中得到了广泛的研究。到目前为止，已经发展了多种通过对色酮环不同位置官能团化合成色酮衍生物的方法。色酮的碳5位可通过螯合辅助的过渡金属催化实现官能团化。在该反应中，定位基团为具有弱配位能力的色酮的酮羰基。基于此策略，Jeganmohan研究组和Antonchick研究组分别成功的发展了钌和铑催化的色酮碳5位烯化的方法。随后，一些研究组报道了使用不同过渡金属催化的色酮碳5位胺化的方法，反应以磺酰基叠氮为胺基化试剂。2015年，Hong研究组发展了钌催化的色酮碳5位羟基化的方法。2016年，Kim研究组首次报道了通过马来酰亚胺和色酮偶联直接制备5-琥珀酰亚胺色酮的方法。该方法以铑为催化剂，1,2-二氯乙烷(DCE)为溶剂，使用1当量的特戊酸作为添加剂，反应时间为20小时。
5-琥珀酰亚胺色酮作为琥珀酰亚胺和色酮的衍生物，其具有潜在的药物活性。以色酮的酮羰基为定位基团，过渡金属催化的马来酰亚胺和色酮在酸性条件下的偶联被认为是合成5-琥珀酰亚胺色酮最直接、高效的策略。目前只有Kim研究组报道了基于此策略合成5-琥珀酰亚胺色酮的方法。该方法以价格昂贵的金属铑为催化剂，以DCE为溶剂，且反应时间长。使用价格便宜的金属代替价格昂贵的金属作为催化剂，使用无溶剂反应条件等可以降低反应成本和减少反应消耗，因此该类反应方法被大量探索。我们在研究过程中发现色酮和马来酰亚胺在较廉价的钌催化剂作用下，在无溶剂条件下，以苯甲酸为添加剂，可以快速反应生成5-琥珀酰亚胺色酮。该方法的建立降低了5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备成本，同时也减少了反应的消耗，有利于环境保护，所以其在合成化学中具有重要的意义和价值。
发明内容
本发明提供一种以[Ru(p-cymene)Cl2]2和AgNTf2为催化剂，苯甲酸为添加剂，以马来酰亚胺和色酮为原料直接合成5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的方法。该方法原料易得，制备方法简单，反应无需溶剂。
一种5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法，包括：无溶剂条件下，以[Ru(p-cymene)Cl2]2和AgNTf2为催化剂，苯甲酸为添加剂，马来酰亚胺和色酮在80℃进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的5-琥珀酰亚胺色酮；
Figure BDA0002290961160000021
式(I)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、酰氧基、苯基或卤素；R2为氢、环己基、苄基或C1～C4烷基；式(II)中，R3为氢、C1～C4烷基或卤素；式(IV)中，R4为氢、C1～C4烷基或卤素。
所述的色酮类化合物的结构如式(V)～(VI)所示：
Figure BDA0002290961160000031
式(V)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、酰氧基、苯基或卤素；式(VI)中，R3为氢、C1～C4烷基或卤素。
所述的马来酰亚胺类化合物具有化学式(VII)～(IX)的结构：
Figure BDA0002290961160000032
式(VII)中，R2为氢、环己基、苄基或C1～C4烷基；式(IX)中R4为氢、C1～C4烷基或卤素。
优选地，所述的催化剂为[Ru(p-cymene)Cl2]2，其它种类的催化剂，包括钌催化剂和铱催化剂均使反应产率降低或无产物生成。
所述的添加剂为苯甲酸，其它种类的添加剂，包括盐、氧化物和其他酸均使反应产率降低或无产物生成。
所述的色酮类化合物与所述的马来酰亚胺类化合物的摩尔比为：1:2.5，以提高反应的产率。减少马来酰亚胺的量会使反应产率降低。
所述的色酮类化合物与所述的催化剂[Ru(p-cymene)Cl2]2,AgNTf2，添加剂苯甲酸的摩尔比为1:0.025:0.1:0.8，以提高反应的产率。减少催化剂和添加剂的量会使反应产率降低。
反应无需溶剂，极性溶剂和非极性溶剂均使反应产率降低或无产物生成。
所述的合成的反应方程式为：
Figure BDA0002290961160000041
作为优选，R1为氢、甲基、甲氧基、乙酰氧基、苯基、氟、氯或溴；R2为氢、环己基、甲基、乙基、叔丁基或苄基；R3为氢、甲基或氯；R4为氢、乙基或溴。
所述的合成反应原理为：[Ru(p-cymene)Cl2]2与AgNTf2、苯甲酸反应，生成活性阳离子。活性阳离子和色酮酮羰基氧配位，随后碳氢键活化生成含钌五元环中间体。马来酰亚胺插入含钌五元环中间体的碳钌键，生成双环中间体。双环中间体在酸性条件下通过质子脱金属化生成最终产物5-琥珀酰亚胺色酮。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明方法以马来酰亚胺与色酮为原料，在无溶剂条件下，以钌为催化剂，苯甲酸为添加剂，通过偶联反应高效、快速合成5-琥珀酰亚胺色酮类化合物。反应无需溶剂，降低了反应消耗和成本，有利于环境保护。以较廉价的[Ru(p-cymene)Cl2]2和AgNTf2为催化剂，廉价的苯甲酸为添加剂，降低了反应成本。反应时间短，反应效率高。本发明方法可适用于合成不同种类的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物。
具体实施方式
下面结合实施例来详细说明本发明，但本发明并不仅限于此。
实施例1
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)和苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。5.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物49.3mg，产率为91％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000051
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例2
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(5mol％)、AgNTf2(20mol％)、苯甲酸(2equiv.)和DCE(2mL)。升温至120℃搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物36.9mg，产率为68％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000061
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例3
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(5mol％)、AgNTf2(20mol％)、特戊酸(2equiv.)和DCE(2mL)。升温至120℃搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物19.0mg，产率为35％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000062
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例4
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(5mol％)、AgNTf2(20mol％)、苯甲酸(2equiv.)和EtOAc(2mL)。升温至120℃搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物31.4mg，产率为58％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000071
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例5
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(5mol％)、AgNTf2(20mol％)、苯甲酸(2equiv.)和DCE(1.2mL)。升温至120℃搅拌。TLC跟踪检测反应。4小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物42.8mg，产率为79％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000081
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例6
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(5mol％)、AgNTf2(20mol％)、苯甲酸(2equiv.)和DCE(0.2mL)。升温至120℃搅拌。TLC跟踪检测反应。2.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物47.2mg，产率为87％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000082
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例7
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(5mol％)、AgNTf2(20mol％)和苯甲酸(2equiv.)。升温至120℃搅拌。TLC跟踪检测反应。0.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物48.8mg，产率为90％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000091
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例8
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(5mol％)、AgNTf2(20mol％)和苯甲酸(2equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。2小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物48.8mg，产率为90％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000101
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例9
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(5mol％)、AgNTf2(20mol％)和苯甲酸(2equiv.)。升温至60℃搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物36.3mg，产率为67％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000102
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例10
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)和苯甲酸(2equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。4.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物49.3mg，产率为91％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000111
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例11
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(1mol％)、AgNTf2(4mol％)和苯甲酸(2equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物42.8mg，产率为79％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000121
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例12
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)和苯甲酸(1.2equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。4.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物48.8mg，产率为90％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000122
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例13
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)和苯甲酸(0.4equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物48.3mg，产率为89％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000131
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例14
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.4mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgSbF6(10mol％),特务酸(1equiv.)和DCE(1mL)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。36小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物16.2mg，产率为30％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000141
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例15
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.24mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)和苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。12小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物43.4mg，产率为80％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000142
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.9Hz,1H),7.77–7.74(m,1H),7.64(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(m,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.40(m,1H),3.50–3.45(m,2H),2.98(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.5Hz,1H),1.14(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,DMSO-d6)δ177.52,176.93,176.04,157.60,155.85,136.22,133.62,130.82,121.55,119.06,112.94,47.04,36.78,32.92,12.64ppm.
实施例16
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物49.6mg，产率为87％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000151
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(dd,J＝8.4,7.5Hz,1H),7.43(d,J＝8.4Hz,1H),7.18(s,1H),6.09(s,1H),4.05(m,1H),3.72–3.63(m,2H),3.02(m,1H),2.76(m,1H),2.35(s,3H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.62,177.54,176.31,165.12,158.15,135.66,132.99,130.37,120.81,119.11,111.34,48.36,37.28,33.83,20.03,12.90ppm.
实施例17
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物53.0mg，产率为93％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000161
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,CDCl3)δ7.75(s,1H),7.58(t,J＝7.9Hz,1H),7.44(d,J＝8.1Hz,1H),7.18(s,1H),4.06(m,1H),3.69(q,J＝7.0Hz,2H),2.99(m,1H),2.79(m,1H),1.93(s,3H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.74,177.32,176.45,158.38,150.69,132.82,130.29,128.12,121.43,120.95,119.27,48.62,37.65,33.96,12.82,11.08ppm.
实施例18
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物66.3mg，产率为87％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000162
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.99(s,1H),7.65(t,J＝7.9Hz,1H),7.51(d,J＝8.6Hz,2H),7.33-7.26(m,4H),4.10(m,1H),3.67(dd,J＝14.0,6.9Hz,2H),3.02(m,1H),2.81(m,1H),1.29(t,J＝7.1Hz,3H)ppm；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ177.32,176.63,176.09,157.89,152.26,135.40,134.25,133.45,133.12,129.98,129.58,129.03,128.37,126.99,124.84,121.93,119.14,77.25,77.00,76.75,48.61,37.57,34.03,12.77ppm.
实施例19
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。4小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物52.4mg，产率为87％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000171
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(500MHz,CDCl3)δ7.71(d,J＝5.8Hz,1H),6.83(s,1H),6.79(s,1H),6.19(d,J＝5.7Hz,1H),3.89(s,3H),3.71–3.63(m,2H),2.99(m,1H),2.75(m,1H),1.82(m,1H),1.27(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ177.32,176.85,176.28,162.94,160.20,153.74,137.25,120.46,116.02,113.61,100.77,55.82,48.62,37.13,33.89,12.91ppm.
实施例20
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物55.9mg，产率为85％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000172
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.78(d,J＝5.9Hz,1H),7.32(d,J＝2.0Hz,1H),6.99(s,1H),6.25(d,J＝5.9Hz,1H),4.01(m,1H),3.71–3.62(m,2H),3.05(m,1H),2.74(m,1H),2.33(s,3H),1.26(t,J＝7.2Hz,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ177.46,176.60,175.99,168.17,158.72,154.34,153.49,137.52,124.66,119.93,113.82,111.83,48.23,37.10,33.94,21.09,12.86ppm.
实施例21
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物50.7mg，产率为89％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000181
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.83(d,J＝5.8Hz,1H),7.43(d,J＝7.5Hz,1H),7.08(s,1H),6.23(d,J＝5.4Hz,1H),4.00(m,1H),3.69-3.60(m,2H),2.97(m,1H),2.71(m,1H),2.41(s,3H),1.24(t,J＝7.1Hz,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.49,177.32,176.41,156.64,154.07,134.17,133.14,130.15,128.95,122.00,113.62,48.41,37.35,33.85,15.92,12.93ppm.
实施例22
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。14小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(60％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物38.4mg，产率为79％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000191
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ11.05(brs,1H),8.27(d,J＝5.6Hz,1H),7.75(t,J＝7.9Hz,1H),7.64(d,J＝8.1Hz,1H),7.36(d,J＝5.6Hz,1H),6.39–6.23(m,1H),4.41(m,1H),2.91(m,1H),2.57(dd,J＝17.3,6.6Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ179.06,178.27,178.09,158.12,156.40,136.91,134.15,131.24,122.17,119.49,113.52,49.08,38.65ppm.
实施例23
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物57.8mg，产率为89％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000192
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.26(d,J＝5.8Hz,1H),7.75(t,J＝7.9Hz,1H),7.65(d,J＝8.4Hz,1H),7.38(s,1H),6.30(d,J＝5.9Hz,1H),4.34(m,1H),3.86(t,J＝12.2Hz,1H),2.90(m,1H),2.56–2.51(m,1H),2.12–2.03(m,2H),1.78(d,J＝12.9Hz,2H),1.69(t,J＝14.3Hz,2H),1.61(d,J＝12.6Hz,1H),1.25(dd,J＝24.4,11.1Hz,2H),1.12(dd,J＝26.0,13.0Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ177.44,177.05,176.28,157.68,155.87,136.46,133.66,130.87,121.56,119.15,113.01,50.76,46.78,36.61,28.56,28.24,25.47,25.42,25.00ppm.
实施例24
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物59.9mg，产率为91％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000201
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.25(t,J＝5.5Hz,1H),7.75(t,J＝7.9Hz,1H),7.64(d,J＝8.1Hz,1H),7.40(s,1H),6.31–6.30(m,1H),4.39(m,1H),3.69(t,J＝7.5Hz,2H),3.60(s,3H),3.01(m,1H),2.69–2.60(m,2H),2.56(dd,J＝17.5,6.3Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ177.76,176.97,176.18,171.15,157.75,156.09,136.08,133.82,130.95,121.55,119.33,113.03,51.60,47.02,36.78,33.95,31.41ppm.
实施例25
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物59.9mg，产率为90％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000211
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ8.30(d,J＝5.9Hz,1H),7.78(t,J＝7.9Hz,1H),7.68(d,J＝8.2Hz,1H),7.40–7.26(m,6H),6.32(d,J＝5.9Hz,1H),4.65(dd,J＝47.1,15.0Hz,2H),3.08(m,1H),2.66(dd,J＝17.4,6.5Hz,1H),2.54(m,1H).ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ177.68,177.15,176.27,157.68,156.08,136.52,133.80,130.89,129.64,128.37,127.49,127.23,121.61,119.31,113.01,47.22,41.43,36.79ppm.
实施例26
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物51.6mg，产率为81％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000212
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.31(d,J＝5.9Hz,1H),7.80(dd,J＝8.4,7.5Hz,1H),7.69(d,J＝8.4Hz,1H),7.52(t,J＝7.7Hz,2H),7.47(d,J＝7.0Hz,1H),7.43(t,J＝7.4Hz,1H),7.38(d,J＝7.3Hz,2H),6.39(d,J＝5.9Hz,1H),4.62(m,1H),3.17(m,1H),2.76(dd,J＝17.5,6.7Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,DMSO-d6)δ177.79,176.34,175.54,157.75,156.11,136.09,133.79,133.22,130.90,128.80,128.08,127.28,121.48,119.34,113.02,47.19,36.98ppm.
实施例27
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(30％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物59.7mg，产率为86％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000221
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.82(d,J＝5.9Hz,1H),7.65(t,J＝8.0Hz,1H),7.51(d,J＝8.3Hz,1H),7.38(d,J＝7.7Hz,2H),7.33–7.29(m,3H),6.32(d,J＝5.9Hz,1H),4.28(m,1H),3.18(m,1H),2.97(m,1H),2.69(q,J＝7.6Hz,2H),1.25(t,J＝7.6Hz,3H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.20,176.23,175.75,158.39,154.35,144.54,135.85,133.38,130.77,130.30,128.61,126.86,122.13,119.61,113.80,48.44,37.41,28.58,15.39ppm.
实施例28
室温下，12mL的耐压管中分别加入色酮(0.2mmol)、N-乙基马来酰亚胺(0.5mmol)、[Ru(p-cymene)Cl2]2(2.5mol％)、AgNTf2(10mol％)、苯甲酸(0.8equiv.)。升温至80℃搅拌。TLC跟踪检测反应。6.5小时后，停止反应。反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯将水层洗三次。结合所有有机层，用无水硫酸钠干燥，浓缩，柱层析分离(40％的乙酸乙酯石油醚溶液)，得到产物70.8mg，产率为89％，反应过程如下式所示：
Figure BDA0002290961160000231
对本实施例制备得到的产物进行核磁共振分析：
1H NMR(600MHz,DMSO-d6)δ8.32(d,J＝5.9Hz,1H),7.2(t,J＝7.2Hz,1H),7.75–7.73(m,2H),7.70(d,J＝8.4Hz,1H),7.47(d,J＝7.0Hz,1H),7.34(d,J＝8.5Hz,2H),6.39(d,J＝5.9Hz,1H),4.61(m,1H),3.18(dd,J＝16.1,8.8Hz,1H),2.75(dd,J＝17.6,6.7Hz,1H)ppm；13C NMR(151MHz,CDCl3)δ178.20,175.76,175.22,158.35,154.52,135.43,133.43,132.18,131.83,130.77,128.67,122.17,121.92,119.72,113.64,48.25,37.31ppm.

Claims (6)

1.一种5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法，其特征在于，在无溶剂条件下，以[Ru(p-cymene)Cl2]2和AgNTf2为催化剂，苯甲酸为添加剂，马来酰亚胺类化合物和色酮类化合物进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物；
所述的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的结构如式(I)～(IV)任一个所示：
Figure FDA0002290961150000011
式(I)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、酰氧基、苯基或卤素；R2为氢、环己基、苄基或C1～C4烷基；式(II)中，R3为氢、C1～C4烷基或卤素；式(IV)中，R4为氢、C1～C4烷基或卤素；
所述的色酮类化合物的结构如式(V)～(VI)所示：
Figure FDA0002290961150000012
式(V)中，R1为氢、C1～C4烷基、C1～C4烷氧基、酰氧基、苯基或卤素；式(VI)中，R3为氢、C1～C4烷基或卤素；
所述的马来酰亚胺类化合物具有化学式(VII)～(IX)的结构：
Figure FDA0002290961150000013
式(VII)中，R2为氢、环己基、苄基或C1～C4烷基；式(IX)中R4为氢、C1～C4烷基或卤素。
2.如权利要求1所述的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法，其特征在于，R1为氢、甲基、甲氧基、乙酰氧基、苯基、氟、氯或溴；R3为氢、甲基或氯。
3.如权利要求1所述的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法，其特征在于，R2为氢、环己基、甲基、乙基、叔丁基或苄基；R4为氢、乙基或溴。
4.如权利要求1所述的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法，其特征在于，反应温度为79～81℃，反应时间为4～12h。
5.如权利要求1所述的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法,其特征在于，所述的色酮类化合物与所述的马来酰亚胺类化合物的摩尔比为1：2.4～2.6；所述的色酮类化合物与所述的催化剂[Ru(p-cymene)Cl2]2、AgNTf2，添加剂苯甲酸的摩尔比为1:0.024～0.026:0.09～0.11:0.7～0.9。
6.如权利要求1所述的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物的制备方法，其特征在于，所述的后处理包括：向反应体系中加入水和乙酸乙酯，分离有机层，用乙酸乙酯洗涤水层，然后合并有机相，干燥，浓缩，柱层析分离得到所述的5-琥珀酰亚胺色酮类化合物。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114057694A (zh) * 2021-08-13 2022-02-18 温州医科大学 一种7-马来酰亚胺吲哚类化合物的制备方法
CN114560838A (zh) * 2022-03-18 2022-05-31 遵义医科大学 一种2-氨基-3-甲酰基色酮类化合物的制备方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014114284A (ja) * 2012-12-06 2014-06-26 Nippon Chem Ind Co Ltd Ｃ−３位置換キラルコハク酸イミド及びその製造方法
CN110483460A (zh) * 2019-08-22 2019-11-22 温州医科大学 一种3-硒代香豆素类化合物的制备方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2014114284A (ja) * 2012-12-06 2014-06-26 Nippon Chem Ind Co Ltd Ｃ−３位置換キラルコハク酸イミド及びその製造方法
CN110483460A (zh) * 2019-08-22 2019-11-22 温州医科大学 一种3-硒代香豆素类化合物的制备方法

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KIRAN R. BETTADAPUR ET AL.: "Ru (II)-Catalyzed C−H Activation: Ketone-Directed Novel 1,4-Addition of Ortho C−H Bond to Maleimides" *
SANG HOON HAN ET AL.: "Synthesis of Succinimide-Containing Chromones, Naphthoquinones, and Xanthones under Rh(III) Catalysis: Evaluation of Anticancer Activity" *
SUVANKAR DEBBARMA ET AL.: "On-Water Cp*Ir(III)-Catalyzed C−H Functionalization for the Synthesis of Chromones through Annulation of Salicylaldehydes with Diazo-Ketones" *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114057694A (zh) * 2021-08-13 2022-02-18 温州医科大学 一种7-马来酰亚胺吲哚类化合物的制备方法
CN114560838A (zh) * 2022-03-18 2022-05-31 遵义医科大学 一种2-氨基-3-甲酰基色酮类化合物的制备方法
CN114560838B (zh) * 2022-03-18 2023-09-15 遵义医科大学 一种2-氨基-3-甲酰基色酮类化合物的制备方法

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