CN111032011B

CN111032011B - 口腔护理组合物及其用途

Info

Publication number: CN111032011B
Application number: CN201880054494.8A
Authority: CN
Inventors: 卡尔·迈尔斯; 纪尧姆·皮凯; 凯瑟琳·于里克; 珍妮弗·昌伍; 让内特·伊丽莎贝特·马里纳
Original assignee: Rutgers State University of New Jersey; Colgate Palmolive Co
Current assignee: Rutgers State University of New Jersey; Colgate Palmolive Co
Priority date: 2017-08-23
Filing date: 2018-08-22
Publication date: 2022-12-20
Anticipated expiration: 2038-08-22
Also published as: MX2020001954A; CN111032011A; US10744079B2; EP3654934B1; MX2021014806A; CA3073444A1; EP3654934A1; WO2019040545A1; US20190060210A1

Abstract

本文描述了包含两亲性大分子的口腔护理组合物，以及制备和使用其的方法。

Description

口腔护理组合物及其用途

相关申请的交叉引用

本申请要求标题为“Oral Care Compositions and Uses Thereof(口腔护理组合物及其用途)”的美国临时申请号62/549，085的优先权益，该申请的内容以全文引用的方式并入本文。

背景技术

附着于口腔表面的细菌可能引起局部和全身性病理。例如，牙周炎和龋齿是由口腔表面细菌生物膜形成引起的，并且属于全球最常见的口腔疾病。牙科手术期间可能发生口腔细菌向血流中的传播并导致严重感染如心内膜炎和人工关节感染。

需要具有改善的抗菌效果的口腔护理产品以防止和/或减少由细菌附着于口腔表面引起的局部和全身性病理的发生。本发明的组合物和方法解决了这一需求。

发明内容

在一些实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含两亲性大分子(AM)。在一些实施方案中，本发明的AM在(1)防止或减少口腔表面细菌附着、(2)稳定口腔护理组合物中的风味剂、或(3)既防止或减少口腔表面细菌附着又稳定口腔护理组合物中的风味剂方面有效。

在一些实施方案中，本发明提供了一种口腔护理组合物，其包含本文所述的化合物中的任何一种。

具体实施方式

本发明的一些实施方案提供了一种组合物，其包含具有式(I)的结构的化合物：

其中：

R为NH(CH₂)_mPO₄H₂，其中m为1至6的整数；

每一个n独立地选自2至20之间的整数；并且

y为100至120的整数；和

口腔可接受的载体。

在一些实施方案中，具有式(I)的结构的化合物具有化合物A的结构：

在一些实施方案中，具有式(I)的结构的化合物具有化合物B的结构：

其他实施方案提供了一种组合物，其包含具有式(II)的结构的化合物：

其中：

R为NH(CH₂)_mPO₄H₂，其中m为1至6的整数；

每一个n独立地为2至20之间的整数；和

y为100至120的整数；和

口腔可接受的载体。

在一些实施方案中，m为1、2、3、4、5或6。在一些实施方案中，m为2。

在一些实施方案中，每一个n独立地选自3至19之间的整数。在进一步的实施方案中，每一个n独立地选自4至18之间的整数。在其他实施方案中，每一个n独立地选自4至15之间的整数。在一些实施方案中，每一个n独立地选自4至12之间的整数。其他实施方案提供了一种化合物，其中每一个n独立地选自4至10之间的整数。在一些实施方案中，每一个n为4。在一些实施方案中，每一个n为10。在其他实施方案中，每一个n独立地为2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20。

在一些实施方案中，y为100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119或120。在一些实施方案中，y为105至118的整数。在一些实施方案中，y为108至117的整数。在一些实施方案中，y为110至115的整数。在一些实施方案中，y为113。

还进一步的实施方案提供了一种组合物，其包含式(II)的化合物，其中所述化合物具有化合物C的结构：

口腔可接受的载体。

而其他实施方案提供了一种组合物，其包含式(II)的化合物，其中所述化合物具有化合物D的结构：

口腔可接受的载体。

在一些实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含本文所述的化合物中的任何一种。在一些实施方案中，所述组合物为口腔护理组合物。在一些实施方案中，口腔护理组合物包含口腔可接受的载体。

如本文所用，术语“口腔组合物”或“口腔护理组合物”是指递送到口腔的一个或多个表面的组合物。通常，在正常使用过程中，所述组合物不被吞咽；相反，它在口腔中保留足以接触口腔的一个或多个表面的时间并提供期望的有益效果。此类组合物的实例包括但不限于牙膏、漱口水或漱口液、口腔凝胶、义齿清洁剂等。

如本文所用，术语“漱口液”或“漱口水”是指在特性上为基本液体的口腔护理组合物。在这类制剂中，口腔可接受的载剂通常具有包含水或水与醇的混合物的水相。此外，在各种实施例中，口服载剂包括如下所述的保温剂和表面活性剂。在各种实施方案中，醇通常为乙醇。

在一些实施方案中，口腔护理组合物还可包含一种或多种氟离子源，例如可溶性氟化物盐。可以使用多种产生氟离子的物质作为本发明的组合物中可溶性氟化物的来源。合适的产生氟离子的物质的实例见于颁予Briner等人的美国专利第3,535,421号、颁予Parran，Jr.等人的美国专利4,885，155号和No.3,678,154，这些专利中的每一份以引用方式并入本文。与本发明一起使用的代表性氟离子源包括但不限于氟化亚锡、氟化钠、氟化钾、单氟磷酸钠、氟硅酸钠、氟硅酸铵、氟化胺、氟化铵以及它们的组合。在某些实施例中，氟离子源包括氟化亚锡、氟化钠、单氟磷酸钠以及其混合物。在制剂包含钙盐的情况下，氟化物盐是优选的盐，其中氟化物共价结合到另一原子，例如，如在单氟磷酸钠中，而非仅仅离子结合，如在氟化钠中。

在其他实施方案中，本发明的组合物可含有阴离子表面活性剂，例如高级脂肪酸单甘油酯单硫酸盐的水溶性盐，如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化单甘油酯的钠盐，如N-甲基N-椰油酰基牛磺酸钠、椰油甘油酯硫酸钠；高级烷基硫酸盐，如月桂基硫酸钠；高级烷基醚硫酸盐，例如式CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOS0₃X的，其中m为6-16，例如10，n为1-6，例如2、3或4，并且X为Na或，例如月桂醇聚醚-2硫酸钠(CH₃(CH2)₁₀CH₂(OCH₂CH₂)₂OS0₃Na)；高级烷基芳基磺酸盐，如十二烷基苯磺酸钠(月桂基苯磺酸钠)；高级烷基磺基乙酸盐，如月桂基磺基乙酸钠(十二烷基磺基乙酸钠)、1，2-二羟基丙烷磺酸的高级脂肪酸酯、磺基月桂酸盐(N-2-乙基月桂酸钾磺基乙酰胺)和月桂基肌氨酸钠。“高级烷基”指的是例如C_6-3o烷基。在特定实施例中，阴离子表面活性剂(当存在时)选自月桂基硫酸钠和月桂基醚硫酸钠。当存在时，阴离子表面活性剂以有效的(例如，大于配制物的0.001重量％)，但不处于将刺激口腔组织的浓度下(例如1％)的量存在，并且最佳浓度取决于特定配制物和特定表面活性剂。在一个实施例中，阴离子表面活性剂以0.03重量％至5重量％(例如1.5重量％)存在。

本发明的组合物中也可包含阳离子表面活性剂，阳离子表面活性剂可广义地定义为具有一条含有8至18个碳原子的长烷基链的脂族季铵化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化铵、鲸蜡基氯化吡啶、鲸蜡基三甲基溴化铵、二异丁基苯氧基乙基二甲基苄基氯化铵、椰子基烷基三甲基亚硝酸铵、鲸蜡基氟化吡啶及其混合物。说明性阳离子表面活性剂是在授予Briner等人的美国专利第3,535,421号中所述的季铵氟化物，所述专利以引用方式并入。某些阳离子表面活性剂还可以充当组合物中的杀菌剂。

可用于本发明的一些实施方案中的示意性非离子表面活性剂可广义地定义为通过使氧化烯基团(本质上亲水的)与本质上可为脂族或烷基芳族化合物的有机疏水化合物的缩合产生的化合物。适合的非离子表面活性剂的实例包括但不限于Pluronics、烷基酚的聚环氧乙烷缩合物、衍生自环氧乙烷与环氧丙烷和乙二胺的反应产物的缩合的产物、脂肪族醇的环氧乙烷缩合物、长链叔胺氧化物、长链叔膦氧化物、长链二烷基亚砜以及这类物质的混合物。在一个特定实施例中，本发明的组合物包含选自泊洛沙姆(例如泊洛沙姆407)、聚山梨醇酯(例如聚山梨醇酯20)、聚乙二醇氢化蓖麻油(例如聚乙二醇40氢化蓖麻油)及其混合物的非离子表面活性剂。

可用于本发明的组合物中的示意性两性表面活性剂包括：甜菜碱(如椰油酰胺丙基甜菜碱)；脂肪族仲胺和叔胺的衍生物，其中脂肪族基可为直链或支链的，并且其中脂肪族取代基中的一者含有约8-18个碳原子并且一者含有阴离子水增溶基团(如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)；以及这类材料的混合物。

可用于本发明的一些实施方案中的示意性两性离子表面活性剂包括：脂族季铵、鳞和锍化合物的衍生物，其中脂族原子团可以是直链或支链的并且其中脂族取代基中的一个含有约8-18个碳原子并且一个含有阴离子水增溶基团(如羧酸根、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根)。表面活性剂或可相容表面活性剂的混合物可基于总组合物的重量计以0.1％至5％、在另一个实施方案中0.3％至3％以及在另一个实施方案中0.5％至2％存在于本发明的组合物中。

本发明的口腔护理组合物也可包括风味剂。用于本发明的实践中的风味剂包括但不限于精油以及各种风味醛、酯、醇和类似物质，以及甜味剂，如糖精钠。精油的实例包括留兰香、胡椒薄荷、冬青、檫木、丁香、鼠尾草、桉树、马郁兰、肉桂、柠檬、酸橙、葡萄柚和橙子的油。诸如薄荷脑、香芹酮以及茴香脑等化学品也适用。某些实施例采用薄荷油和绿薄荷油。在一些实施方案中，风味剂以0.01重量％至1重量％的浓度掺入口腔组合物中。

在一些实施方案中，式(I)和(II)的化合物有助于增溶口腔护理组合物中的风味剂。

本发明的口腔护理组合物还可包括能够络合存在于细菌细胞壁中的钙的一种或多种螯合剂。这种钙的结合使细菌细胞壁弱化并且使细菌溶解增强。

另一组适于在本发明中用作螯合剂和防牙结石剂的试剂是可溶性焦磷酸盐。用在本发明组合物中的焦磷酸盐可以是碱金属焦磷酸盐中的任一种。在某些实施例中，盐包括四碱金属焦磷酸盐、二碱金属焦磷酸二氢盐、三碱金属焦磷酸一氢盐及其混合物，其中所述碱金属为钠或钾。呈水合和未水合形式的盐均为适用的。可用于本发明组合物中的焦磷酸盐的有效量通常足以提供至少0.1重量％的焦磷酸根离子，例如0.1至3重量5、例如0.1至2重量％、例如0.1至1重量％、例如0.2至0.5重量％。焦磷酸盐还通过降低水活性的效果而有助于保存组合物。

本发明的口腔护理组合物还任选地包含一种或多种聚合物，诸如聚乙二醇、聚乙烯甲基醚马来酸共聚物、多糖(例如纤维素衍生物，例如羧甲基纤维素；或多糖胶，例如黄原胶或角叉菜胶)。酸性聚合物(例如聚丙烯酸酯凝胶)可以其游离酸或部分或完全中和的水溶性碱金属(例如钾和钠)或铵盐的形式提供。某些实施例包括马来酸酐或马来酸与另一种可聚合烯键式不饱和单体例如甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)的分子量(M.W.)为约30,000至约1,000,000的1∶4至4∶1共聚物。这些共聚物可例如作为GAF化学品公司的Gantrez AN 139(M.W.500,000)、AN 1 19(M.W.250,000)以及S-97药物级(M.W.70,000)获得。

其它起作用的聚合物包括如马来酸酐与丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基-2-吡咯酮或乙烯的1∶1共聚物的那些，后者可例如以Monsanto EMA编号1 103、M.W.10,000以及EMA等级61获得；以及丙烯酸与甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羟乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、异丁基乙烯醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1∶1共聚物。

一般来讲，适合的是含有活性碳-碳烯属双键和至少一个羧基的聚合的烯属或烯系不饱和羧酸，即含有因为在相对于羧基的α-β位置中或作为未端亚甲基群组的一部分存在于单体分子中而容易在聚合中起作用的烯属双键的酸。此类酸的例证为丙烯酸、甲基丙烯酸、乙基丙烯酸、α-氯代丙烯酸、巴豆酸、β-丙烯酰氧基丙酸、山梨酸、α-氯代山梨酸、肉桂酸、β-苯乙烯基丙烯酸、粘糠酸、衣康酸、柠康酸、中康酸、戊烯二酸、乌头酸、α-苯基丙烯酸、2-苯甲基丙烯酸、2-环己基丙烯酸、当归酸、伞形酸、富马酸、马来酸以及酸酐。可与这类羧酸单体共聚的其它不同的烯属单体包括乙酸乙烯酯、氯乙烯、马来酸二甲酯等。共聚物含有对于水溶性来讲足够的羧酸盐基团。

另一类聚合剂包括含有取代丙烯酰胺的均聚物和/或不饱和磺酸及其盐的均聚物的组合物，特别地其中聚合物是分子量为约1,000至约2,000,000的基于选自丙烯酰胺基烷磺酸(如2-丙烯酰胺2甲基丙烷磺酸)的不饱和磺酸，其在授予1989年6月27日授予Zahid的美国专利第4,842,847号中有述，所述专利以引用方式并入本文。

另一类适用的聚合剂包括聚氨基酸，尤其是含有成比例的阴离子表面活性氨基酸的那些，所述氨基酸如为天冬氨酸、谷氨酸和磷酸丝氨酸，如Sikes等人的美国专利第4,866,161号(以引用方式并入本文)中所公开的。

在制备口腔护理组合物中，有时必须添加一些增稠材料来提供合乎需要的稠度或稳定或增强配制物的性能。在某些实施例中，增稠剂为羧基乙烯基聚合物、角叉菜胶、黄原胶、羟乙基纤维素和纤维素醚的水溶性盐，如羧甲基纤维素钠和羧甲基羟乙基纤维素钠。也可将天然胶如刺梧桐胶、阿拉伯树胶和黄芪胶掺入。胶态硅酸镁铝或细分二氧化硅可用作增稠组合物的组分以便进一步改善组合物的质地。在某些实施例中，使用按总组合物的重量计约0.5％至约5.0％的量的增稠剂。

本发明的组合物的pH通常在约4.5至约10之间。pH可用酸(例如，柠檬酸或苯甲酸)或碱(例如，氢氧化钠)控制或(例如用柠檬酸钠、苯甲酸钠、碳酸钠或碳酸氢钠、磷酸氢二钠或磷酸二氢钠)缓冲。

可用于本文中的那些之间的着色剂包括颜料、染料、色淀以及赋予特定光泽或反射率的试剂，如珠光剂。在各种实施例中，着色剂可操作以在牙齿表面上提供白色或浅色涂层、充当牙齿表面上已被组合物有效接触的位置的指示、和/或修改组合物的外观，特别是颜色和/或不透明度以增强对消费者的吸引力。可使用任何口腔可接受的着色剂，包括FD&C染料和颜料、滑石、云母、碳酸镁、碳酸钙、硅酸镁、硅酸镁铝、二氧化硅、二氧化钛、氧化锌、红色、黄色、棕色和黑色氧化铁、亚铁氰化铁铵、锰紫、群青、钛化云母、氯氧化铋及其混合物。一种或多种着色剂任选地以0.001重量％至10重量％、例如0.01重量％至5重量％或0.1重量％至1重量％的总量存在。

在一些实施方案中，本发明的组合物包含牙垢控制(防牙结石)剂。在可用于本文中的那些中的牙垢控制剂包括：磷酸盐和多磷酸盐(例如，焦磷酸盐)、聚氨基丙磺酸(AMPS)、聚烯烃磺酸盐、聚烯烃磷酸盐、二磷酸盐如氮杂环烷-2，2-二磷酸盐(例如，氮杂环庚烷-2，2-二磷酸)、N-甲基氮杂环戊烷-2，3-二磷酸、乙烷-1-羟基-1，1-二磷酸(EHDP)和乙烷-1-氨基-1，1-二磷酸盐、磷酰基链烷羧酸以及任何这些试剂的盐，例如它们的碱金属盐和铵盐。可用的无机磷酸盐和多磷酸盐包括磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和磷酸钠、三聚磷酸钠、四聚磷酸钠、焦磷酸单钠、焦磷酸二钠、焦磷酸三钠和焦磷酸四钠、三偏磷酸钠、六偏磷酸钠及其混合物。

在进一步的实施方案中，本发明的口腔组合物包含唾液刺激剂，其可用于例如改善口干。可使用任何口腔可接受的唾液刺激剂，包括但不限于食品酸如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸以及它们的混合物。一种或多种唾液刺激剂任选地以有效刺激唾液的总量存在。

在还其他的实施方案中，本发明的口腔组合物包含营养剂。合适的营养素包括维生素、矿物质、氨基酸及其混合物。维生素包括维生素C和D、硫胺、核黄素、泛酸钙、烟酸、叶酸、烟酰胺、吡哆醇、氰钴胺、对氨基苯甲酸、生物类黄酮及其混合物。营养补充剂包括氨基酸(如L-色氨酸、L-赖氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、左卡尼汀和L-肉毒碱)、亲脂物质(如胆碱、肌醇、甜菜碱和亚油酸)以及它们的混合物。

在一些实施方案中，本发明提供了一种治疗与口腔细菌的存在相关的状况的方法，其包括提供根据上述实施方案中任一项所述的口腔组合物，并将所述口腔组合物施加于哺乳动物受试者的口腔。在一些实施方案中，所述方法包括多次重复施加所述组合物直至在受试者中实现期望的抗菌和/或抗炎效果。

进一步的实施方案提供了如本文所述的组合物用于抑制或防止细菌粘附到哺乳动物的口腔表面的用途。而其他实施方案提供了如本文所述的组合物用于治疗、预防或抑制哺乳动物中全身性感染的发生或者缓解与哺乳动物中全身性感染相关的症状的用途。

在一些实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含本文所述的化合物中的任何一种。在其他实施方案中，本发明提供了一种组合物，其包含美国专利号7,470,802中所述的化合物。在一些实施方案中，本文所述的化合物(例如，化合物A至D)可根据US 2011/0229416中描述的方法制备。

本发明的进一步的实施方案提供了一种口腔护理组合物，其包含式(III)的化合物：

A-X-Y-Z-R₁ (III)

其中：A为羧基基团或不存在；X为含有2个碳至约20个碳的直链或支链脂族基团，其中所述脂族基团被2至约20个羟基基团所取代；Y为-C(＝O)-、-C(＝S)-或不存在；Z为O、S或NH；R₁为聚醚，其中X的一个或多个羟基基团被脂肪酸残基所酰化；和口腔可接受的载体。

如本文所用，术语聚醚包括具有约2至约150个重复单元的聚(环氧烷)。通常，聚(环氧烷)具有约50至约110个重复单元。环氧烷单元含有2至10个碳原子并可以是直链或支链的。优选地，环氧烷单元含有2至10个碳原子。优选聚(乙二醇)(PEG)。优选烷氧基-、氨基-、羧基-和磺基封端的聚(环氧烷)，更优选甲氧基封端的聚(环氧烷)。

优选的聚醚具有以下结构：

R₅(R₆-O-)_a-R₆-Q-

其中

R₅为1至20个碳的直链或支链烷基基团、-OH、-OR₇、-NH₂、-NHR₇、-NHR₇R₈、-CO₂H、-SO₃H(磺基)、-CH₂-OH、-CH₂-OR₇、-CH₂-O-CH₂-R₇、-CH₂-NH₂、-CH₂-NHR₇、-CH₂-NR₇R₈、-CH₂CO₂H、-CH₂SO₃H或-O-C(＝O)-CH₂-CH₂-C(＝O)-O-；

R₆为1至10个碳的直链或支链二价亚烷基基团；

每一个R₇和R₈独立地为1至6个碳的直链或支链亚烷基基团；

Q为-O-、-S-或-NR7；和

a为2至150的整数，包括2和150。

另一种优选的聚醚为甲氧基封端的聚乙二醇。

在式(III)的化合物中，聚(环氧烷)可连接到多元醇，例如通过醚、硫醚、胺、酯、硫代酯、硫代酰胺或酰胺键。优选地，在式(III)的化合物中，聚(环氧烷)通过酯或酰胺键连接到多元醇。

如本文所用，术语脂肪酸包括如常规地定义的脂肪酸和脂肪油，例如天然脂肪和油中存在的长链脂肪酸。脂肪酸通常包含约2至约24个碳原子。优选地，脂肪酸包含约6至约18个碳原子。术语“脂肪酸”涵盖具有直链或支链脂族链和酸根如羧酸根、磺酸根、磷酸根、膦酸根等的化合物。“脂肪酸”化合物能够“酯化”多元醇上的羟基基团或与多元醇上的羟基基团形成类似的化学键。合适的脂肪酸的实例包括辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻脑酸、棕榈酸、棕榈油酸、硬脂酸、油酸、亚油酸、桐油酸、花生酸、山嵛酸、芥酸等酸。脂肪酸可源自合适的天然存在的或合成的脂肪酸或油，可以是饱和或不饱和的，并可任选地包括位置或几何异构体。许多脂肪酸或油是可商购获得的，或可使用本领域技术人员已知的程序容易地制备或分离。

本公开的例示性实施例将通过参考下列实例进行说明，包括这些实例以例示但不限制本发明的范围。

实施例

实施例1

如下制备化合物A。向在无水DMF(10.5mL)中含有化合物E(1.50g，0.25mmol)的溶液中加入CDI(82.0mg，0.51mmol)。

将反应混合物在室温下于N₂气氛下搅拌1.5小时并加到磷酸二氢2-氨基乙酯(47.5mg，0.34mmol)在含有Et₃N(35μL)的水(10.5mL)中的溶液中，并将混合物于室温下搅拌20小时。真空浓缩反应混合物。将所得固体溶解在DCM中并用0.1M HCl(水溶液)洗涤一次。有机层用饱和NaCl(水)溶液洗涤一次并用无水MgSO₄干燥。过滤除去固体并从滤液真空除去溶剂。将所得粗油溶解在DCM中并沉淀到冷Et₂O中。通过以3500rpm离心5分钟来分离化合物A并倾析出上清液。沉淀用Et₂O(50mL×3)洗涤并通过离心分离。

使用化合物F作为起始材料，用类似的方法制备化合物B。

具体而言，用CDI活化化合物F，然后用磷酸2-氨基乙酯处理以得到化合物B。可使用相似的方法，分别使用化合物G和H作为起始材料来制备化合物C和D。

化合物G和H可按Tian，L.，Novel Amphiphilic Macromolecules for DrugDelivery Applications：Design，Synthesis and Characterization.RutgersUniversity：2004中描述的方法制备。

化合物E和F可按Tian et al.，Amphiphilic Scorpion-like Macromolecules：Design，Synthesis，and Characterization.Macromolecules2004，37(2)，538-543中描述的方法制备。

实施例2：抗附着测定

第1天：过夜制备：生长粘性放线菌(ATCC#43146)和口腔链球菌(ATCC#35037)的新鲜微生物培养物。

第2天：治疗：

将HAP涂布的MBEC盖(Innovotech目录#19132)置于其相应的含有简单溶液或是含两亲性大分子的制剂的96孔板中，于37℃下放置60分钟。此后，通过将MBEC盖浸入1/4浓缩TSB中10次来漂洗去除多余的或松散结合的物质。然后改变1/4TSB并重复漂洗程序达总共三个漂洗循环。将粘性放线菌和口腔链球菌的等体积过夜培养物混合在一起并将培养物的O.D.调节至610nm下1.00。向96孔中的每一个中加入180μl细菌溶液，并将板于37℃下温育3-4小时。通过将MBEC盖置于新鲜的1/4TSB中并超声处理2×2分钟来去除附着的细菌，超声回合之间将板旋转180°。从每个孔取出100μl的代表性样品并转移到黑色透明底板(Corning Ref#3904)。根据制造商的说明，使用BacTiter-Glo微生物细胞活力测定(Promega Ref#G8231)通过ATP生物发光技术测量细菌计数。

表1(下文)描述了上述实验的结果。

表1

化合物	减少％
		A	65.0
B	46.2
		C	42.3
D	40.2
		E	47.4
F	25.1

总的来说，在HAP涂布表面上细菌粘附减少％与漂洗后保留了多少物质之间观察到相关性。该数据在表2(下文)中描述。

表2

化合物	保留％＊	保留％＊＊	细菌粘附减少％
				A	74	100	51.0
B	0	14	26.2
				C	0	69	17.6
D	0	0	14.3
				E	0	60	75.9
F	0	0	77.9

*HAP涂布的QCM-D碎片

**HAP涂布的QCM-D碎片(具有磷酸盐缓冲液)

实施例3：风味剂稳定测定

将薄荷风味油溶解在丙二醇中，这是市售漱口水制剂的生产中的典型程序。评价包含1重量/重量％和2重量/重量％的浓度的本文所述化合物、7重量/重量％的丙二醇和0.12重量/重量％的薄荷风味剂的本发明示例性组合物的浊度以确定哪种或哪些化合物表现出最大的增溶风味剂的能力。表3(下文)描述了这些评价的结果。

表3

实施例4

化合物A和化合物E会与风味剂络合并评价它们在有和无风味剂的情况下提供抗附着有益效果的能力。表4(下文)描述了这些评价的结果，这表明疏水性成分(例如，风味剂)的存在不会显著削弱本发明的示例性化合物的抗附着功效。

表4

化合物	减少％
		A	51.0
A+风味剂	48.5
		E	75.9
E+风味剂	78.8

实施例5

将羟基磷灰石盘(12mm)在澄清唾液中于37℃下浸泡1小时。此后，冲洗盘并用1.5mL含有所述材料的1重量％溶液处理1小时。冲洗盘3次，然后将其设置在1.5mL细菌溶液(50/50粘性放线菌/口腔链球菌，610nm下O.D.＝2)中3小时。冲洗盘，然后用SYTO 9染料(3.34mM，Invitrogen LIVE/DEAD BacLIGHT(TM)细菌活力试剂盒(L7012)染色，浓度为6uL/mL。然后用四分之一强度TSB缓冲液将盘冲洗两次以进行最终成像。

实施例6

表5(下文)描述了本发明的示例性口腔护理组合物的配方。

本发明的组合物，包括表5(上文)中所述的示例性组合物，可根据本领域技术人员通常已知的方法制备。

通篇使用的范围用作描述范围内的每个值的简略表达方式。范围内的任何值都可以被选为范围终点。

本文所引用的所有参考文献都以全文引用的方式并入本文中。如果本公开中的定义与本文引用的参考文献中的定义相冲突，以本公开为准。

除非另有规定，否则本文及说明书中其他地方表达的所有百分数和量均应理解为是指重量百分数。给定的量基于材料的有效重量。

尽管已参照实施方案描述了本发明，但本领域的技术人员将了解，可在不脱离如由随附权利要求书限定的本发明范围的情况下可在其中进行各种修改和变化。