CN111004298A - 一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供了一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，包括以下步骤：将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性，并进行稀释；将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水洗涤，吸附，取样测旋光；用氨水继续进行洗涤，取样测旋光至旋光为“0”，停止洗涤；将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩；将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱，得到硫酸核糖霉素脱色液，最后经喷雾干燥制得成品。本发明提供的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，对硫酸核糖霉素解析液用去离子水解析再经过氨水解析重新进行离子交换达到进一步纯化的目的，得到符合质量标准的浓缩液，炭脱后经喷雾干燥，得到高纯度的硫酸核糖霉素，具有操作简单，重现性好的优点，可以实现工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法。
背景技术
硫酸核糖霉素是采用国产链霉素3719经过诱变筛选所得菌种的发酵液，经提炼而得的一种氨基糖苷类抗生素，其化学结构式为：
硫酸核糖霉素是一种氨基糖苷类抗生素，抗菌谱广，对各种革兰氏阳性和革兰氏阴性菌均显示有较强的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌等敏感细菌感染的疾患，如败血症、支气管炎、肺化脓症、脓胸、胆道感染、腹膜炎以及泌尿系统感染等均有疗效，与青霉素G、四环素、氨苄青霉素或邻氯青霉素间无交叉耐药，与卡拉霉素有交叉耐药，吸收良好，血浓度高，毒性低于其他氨基糖苷类抗生素。
硫酸核糖霉素通过发酵生产，发酵工艺要求比较复杂，全球能够工业化生产的发酵基配方和发酵工艺不多，也未见有公开的文献报道，因此生产工艺收率低，杂质高，很难满足药典要求。
发明内容
本发明的目的在于公开一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，对硫酸核糖霉素解析液用去离子水解析再经过氨水解析重新进行离子交换达到进一步纯化的目的，得到符合质量标准的浓缩液，炭脱后经喷雾干燥，得到高纯度的硫酸核糖霉素，具有操作简单，重现性好的优点，可以实现工业化生产。
为实现上述目的，本发明提供了一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性，并进行稀释；
步骤二：将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水洗涤，吸附，取样测旋光；
步骤三：用氨水继续进行洗涤，取样测旋光至旋光为“0”，停止洗涤；
步骤四：将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩；
步骤五：将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱，得到硫酸核糖霉素脱色液，最后经喷雾干燥制得成品。
在一些实施方式中，步骤一中，采用硫酸将硫酸核糖霉素解析液pH值控制在5.0～6.0，用纯化水将硫酸核糖霉素解析液稀释至18～28μ/ml。
在一些实施方式中，硫酸浓度为10～30％，并在15～25℃下调节硫酸核糖霉素解析液pH值。
在一些实施方式中，步骤二中，将硫酸核糖霉素解析液以180～220L/h的流速压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水以180～220L/h的流速洗涤7～9小时，吸附3～5小时，每1～3小时取样测旋光。
在一些实施方式中，步骤三中，用0.1～0.14mol/L的氨水以190～210L/h的流速洗涤70～74h，再将氨水流速调至90～110L/h进行洗涤，取样测旋光，当旋光＜0.4后，加1.5～2.0mol/L的氨水继续洗涤并控制流速为280～320L/h，洗涤至旋光为“0”。
在一些实施方式中，步骤四中，将硫酸核糖霉素解析液通过纳滤膜浓缩，并将温度控制在40℃以下。
在一些实施方式中，步骤四中，再经过蒸汽薄膜器进行二次浓缩，并控制真空度≤-0.08Mpa、温度≤65℃、流量400～800L/h。
在一些实施方式中，步骤四中，再经过蒸汽薄膜器进行二次浓缩，并控制真空度-0.07Mpa、温度50℃、流量600L/h。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明提供的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，对硫酸核糖霉素解析液用去离子水解析再经过氨水解析重新进行离子交换达到进一步纯化的目的，得到符合质量标准的浓缩液，炭脱后经喷雾干燥，得到高纯度的硫酸核糖霉素，具有操作简单，重现性好的优点，可以实现工业化生产。
具体实施方式
下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。
实施例一：
本实施例公开了一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性，并进行稀释；
步骤二：将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水洗涤，吸附，取样测旋光；
步骤三：用氨水继续进行洗涤，取样测旋光至旋光为“0”，停止洗涤；
步骤四：将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩；
步骤五：将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱，得到硫酸核糖霉素脱色液，最后经喷雾干燥制得成品。
其中，步骤一中，采用硫酸将硫酸核糖霉素解析液pH值控制在5.0，用纯化水将硫酸核糖霉素解析液稀释至18μ/ml。硫酸浓度为10％，并在15℃下调节硫酸核糖霉素解析液pH值。
步骤二中，将硫酸核糖霉素解析液以180L/h的流速压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水以180L/h的流速洗涤7小时，吸附3小时，每1小时取样测旋光。
步骤三中，用0.1mol/L的氨水以190L/h的流速洗涤70h，再将氨水流速调至90L/h进行洗涤，取样测旋光，当旋光＜0.4后，加1.5mol/L的氨水继续洗涤并控制流速为280L/h，洗涤至旋光为“0”。
步骤四中，将硫酸核糖霉素解析液通过纳滤膜浓缩，并将温度控制在40℃以下。
步骤四中，再经过蒸汽薄膜器进行二次浓缩，并控制真空度≤-0.08Mpa、温度≤65℃、流量400L/h。
实施例二：
本实施例公开了本实施例公开了一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性，并进行稀释；
步骤二：将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水洗涤，吸附，取样测旋光；
步骤三：用氨水继续进行洗涤，取样测旋光至旋光为“0”，停止洗涤；
步骤四：将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩；
步骤五：将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱，得到硫酸核糖霉素脱色液，最后经喷雾干燥制得成品。
其中，步骤一中，采用硫酸将硫酸核糖霉素解析液pH值控制在5.5，用纯化水将硫酸核糖霉素解析液稀释至23μ/ml。硫酸浓度为20％，并在20℃下调节硫酸核糖霉素解析液pH值。
步骤二中，将硫酸核糖霉素解析液以200L/h的流速压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水以200L/h的流速洗涤8小时，吸附4小时，每2小时取样测旋光。
步骤三中，用0.12mol/L的氨水以200L/h的流速洗涤72h，再将氨水流速调至100L/h进行洗涤，取样测旋光，当旋光＜0.4后，加1.8mol/L的氨水继续洗涤并控制流速为300L/h，洗涤至旋光为“0”。
步骤四中，将硫酸核糖霉素解析液通过纳滤膜浓缩，并将温度控制在40℃以下。
步骤四中，再经过蒸汽薄膜器进行二次浓缩，并控制真空度≤-0.08Mpa、温度≤65℃、流量600L/h。
实施例三：
本实施例公开了本实施例公开了一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，包括以下步骤：
步骤一：将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性，并进行稀释；
步骤二：将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水洗涤，吸附，取样测旋光；
步骤三：用氨水继续进行洗涤，取样测旋光至旋光为“0”，停止洗涤；
步骤四：将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩；
步骤五：将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱，得到硫酸核糖霉素脱色液，最后经喷雾干燥制得成品。
其中，步骤一中，采用硫酸将硫酸核糖霉素解析液pH值控制在6.0，用纯化水将硫酸核糖霉素解析液稀释至28μ/ml。硫酸浓度为30％，并在25℃下调节硫酸核糖霉素解析液pH值。
步骤二中，将硫酸核糖霉素解析液以220L/h的流速压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水以220L/h的流速洗涤9小时，吸附5小时，每3小时取样测旋光。
步骤三中，用0.14mol/L的氨水以210L/h的流速洗涤74h，再将氨水流速调至110L/h进行洗涤，取样测旋光，当旋光＜0.4后，加2.0mol/L的氨水继续洗涤并控制流速为320L/h，洗涤至旋光为“0”。
步骤四中，将硫酸核糖霉素解析液通过纳滤膜浓缩，并将温度控制在40℃以下。
步骤四中，再经过蒸汽薄膜器进行二次浓缩，并控制真空度≤-0.08Mpa、温度≤65℃、流量800L/h。
上文所列出的一系列的详细说明仅仅是针对本发明的可行性实施方式的具体说明，它们并非用以限制本发明的保护范围，凡未脱离本发明技艺精神所作的等效实施方式或变更均应包含在本发明的保护范围之内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (8)
1.一种高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一：将硫酸核糖霉素解析液调节至呈酸性，并进行稀释；
步骤二：将硫酸核糖霉素解析液压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水洗涤，吸附，取样测旋光；
步骤三：用氨水继续进行洗涤，取样测旋光至旋光为“0”，停止洗涤；
步骤四：将硫酸核糖霉素解析液进行浓缩；
步骤五：将硫酸核糖霉素浓缩液成盐炭脱，得到硫酸核糖霉素脱色液，最后经喷雾干燥制得成品。
2.根据权利要求1所述的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，其特征在于，步骤一中，采用硫酸将硫酸核糖霉素解析液pH值控制在5.0～6.0，用纯化水将硫酸核糖霉素解析液稀释至18～28μ/ml。
3.根据权利要求2所述的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，其特征在于，硫酸浓度为10～30％，并在15～25℃下调节硫酸核糖霉素解析液pH值。
4.根据权利要求1所述的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，其特征在于，步骤二中，将硫酸核糖霉素解析液以180～220L/h的流速压到充满树脂的离交柱内，再用去离子水以180～220L/h的流速洗涤7～9小时，吸附3～5小时，每1～3小时取样测旋光。
5.根据权利要求1所述的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，其特征在于，步骤三中，用0.1～0.14mol/L的氨水以190～210L/h的流速洗涤70～74h，再将氨水流速调至90～110L/h进行洗涤，取样测旋光，当旋光＜0.4后，加1.5～2.0mol/L的氨水继续洗涤并控制流速为280～320L/h，洗涤至旋光为“0”。
6.根据权利要求1所述的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，其特征在于，步骤四中，将硫酸核糖霉素解析液通过纳滤膜浓缩，并将温度控制在40℃以下。
7.根据权利要求1所述的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，其特征在于，步骤四中，再经过蒸汽薄膜器进行二次浓缩，并控制真空度≤-0.08Mpa、温度≤65℃、流量400～800L/h。
8.根据权利要求7所述的高纯度硫酸核糖霉素的制备方法，其特征在于，步骤四中，再经过蒸汽薄膜器进行二次浓缩，并控制真空度-0.07Mpa、温度50℃、流量600L/h。
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Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN115785175A (zh) * | 2022-12-01 | 2023-03-14 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种制备高纯度核糖霉素的方法 |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1974585A (zh) * | 2006-12-20 | 2007-06-06 | 福州大学 | 氨基糖苷类抗生素的膜分离纯化方法 |
| CN101012246A (zh) * | 2006-12-20 | 2007-08-08 | 福州大学 | 氨基糖苷类抗生素的离子交换提纯方法 |
| CN102399248A (zh) * | 2011-12-20 | 2012-04-04 | 福建和泉生物科技有限公司 | 一种采用膜分离技术制备巴龙霉素粗品的方法 |
| CN102532213A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-04 | 福建和泉生物科技有限公司 | 一种采用膜分离技术制备核糖霉素粗品的方法 |
| CN102796150A (zh) * | 2012-08-31 | 2012-11-28 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种高纯度西索霉素的分离纯化方法 |
| CN106480136A (zh) * | 2016-11-29 | 2017-03-08 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种核糖霉素发酵液的制备方法 |
| CN106554374A (zh) * | 2016-11-29 | 2017-04-05 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种从核糖霉素发酵液中提纯制备核糖霉素硫酸盐的方法 |
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2019
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Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1974585A (zh) * | 2006-12-20 | 2007-06-06 | 福州大学 | 氨基糖苷类抗生素的膜分离纯化方法 |
| CN101012246A (zh) * | 2006-12-20 | 2007-08-08 | 福州大学 | 氨基糖苷类抗生素的离子交换提纯方法 |
| CN102399248A (zh) * | 2011-12-20 | 2012-04-04 | 福建和泉生物科技有限公司 | 一种采用膜分离技术制备巴龙霉素粗品的方法 |
| CN102532213A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-07-04 | 福建和泉生物科技有限公司 | 一种采用膜分离技术制备核糖霉素粗品的方法 |
| CN102796150A (zh) * | 2012-08-31 | 2012-11-28 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种高纯度西索霉素的分离纯化方法 |
| CN106480136A (zh) * | 2016-11-29 | 2017-03-08 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种核糖霉素发酵液的制备方法 |
| CN106554374A (zh) * | 2016-11-29 | 2017-04-05 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种从核糖霉素发酵液中提纯制备核糖霉素硫酸盐的方法 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115785175A (zh) * | 2022-12-01 | 2023-03-14 | 无锡福祈制药有限公司 | 一种制备高纯度核糖霉素的方法 |
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