CN110974999A - 抗菌和促进伤口愈合组合物及其医用水胶体油纱 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及医药领域，提供了一种抗菌和促进伤口愈合组合物及其医用水胶体油纱，本发明抗菌和促进伤口愈合组合物包括壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠，三者质量比为1：(0.1～0.6)：(0.2～0.4)。本发明采用明胶包埋上述抗菌和促进伤口愈合组合物形成微球的形式加入到水胶体油纱中，形成了一种具有抑制革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌同时具有显著的消炎、促进伤口愈合、修复的作用的医用水胶体油纱，与现有技术相比取得了显著的进步。

Description

抗菌和促进伤口愈合组合物及其医用水胶体油纱
技术领域
本发明涉及医用材料技术领域，尤其是涉及一种抗菌和促进伤口愈合组合物及其医用水胶体油纱。
背景技术
医用敷料作为伤口的覆盖物，在伤口愈合过程中可以替代受损的皮肤作为暂时性屏障，起到控制伤口的渗出液，避免或控制伤口感染的作用，进而有利于创面的愈合。近年来，科技的高速发展改变了人们对伤口愈合原理和伤口护理过程的认识和理解，许多新型材料已大规模用于医用敷料。例如，薄膜类、泡沫类、水凝胶类、藻酸盐类和水胶体类以及药用类等。
伤口的自然愈合在三个连续阶段中进行，各阶段的特征在于具体细胞活动：清创阶段、增殖(或肉芽形成)阶段和上皮形成阶段。在整个愈合过程中，伤口产生流动性渗出物或粘性渗出物，渗出物必须要被敷料吸收。用于清创的敷料通常为海藻酸盐/酯或羧甲基纤维素的凝胶纤维针刺无纺布。这些敷料具有如下缺点：缺乏粘聚力；以及当吸收渗出物时发生的分解过多，使得所述敷料在伤口上留下碎屑而不能将敷料整体移除。
水胶体油纱是近年来发展起来的一种新型现代敷料，与其它类型的敷料相比，其优点包括：提供湿润的组织接触环境，具有良好的细胞相容性，能吸收伤口渗出液，不与组织粘连从而避免更换敷料时带来的二次损伤。
但是水胶体油纱的抗菌性能和促愈合性能还有改善的空间。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明的目的在于提供一种抗菌和促进伤口愈合组合物及其医用水胶体油纱。
为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：提供一种抗菌和促进伤口愈合组合物，所述抗菌和促进伤口愈合组合物包括壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠，三者质量比为1：(0.1～0.6)：(0.2～0.4)。
进一步地，所述抗菌和促进伤口愈合组合物包括壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠，三者质量比为1:0.1:0.2。
进一步地，所述聚乙二醇的分子量为200～1500Da。更具体地，所述聚乙二醇优选为PEG-400或PEG-600。
发明人发现，上述组合物中的壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠联用时取得了协同增效的作用，因为从实验结果可以看出，透明质酸钠和聚乙二醇的加入可以降低壳聚糖季铵盐的用量，同时抑菌效果并未下降，反而有所提高，其对多数革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌均具有显著的抑制作用，且其对伤口具有显著的促进愈合、修复的作用，其拓宽了单一壳聚糖季铵盐抗菌谱。其中，聚乙二醇能有效促进透明质酸钠与壳聚糖季铵盐的充分分散，并对所述组合物起到良好的软化作用，从而提高所述组合物对伤口的抗菌、消炎及愈合作用。
当其应用到医用敷料中时，其可形成一种具有抑制革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌同时具有显著的促进伤口愈合、修复的作用的医用水胶体油纱。
本发明还提供一种医用水胶体油纱，包括以下重量份的组分：明胶微球5～10份、氧化海藻酸钠5～20份、羧甲基纤维素钠12～30份、热塑性弹性体7～11份、液体石蜡100～200份、凡士林25～40份和羊毛脂5～10份，其中所述抗菌和促进伤口愈合组合物被包裹在明胶微球中。
进一步地，包括以下重量份的组分：明胶微球8份、氧化海藻酸钠10份、羧甲基纤维素钠22份、热塑性弹性体9份、液体石蜡150份、凡士林35份和羊毛脂8份，其中抗菌和促进伤口愈合组合物被包裹在明胶微球中。
进一步地，所述热塑性弹性体为苯乙烯系热塑性弹性体，所述苯乙烯系热塑性弹性体包括苯乙烯-丁二烯-苯乙烯嵌段共聚物(英文简称为SBS)、苯乙烯-异戊二烯-苯乙烯嵌段共聚物(英文简称为SIS)和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯嵌段共聚物(英文简称为SEBS)。
进一步地，所述明胶微球由以下步骤制备而成：
S1、按质量比为(5～15)：1：(0.1～0.5)：(0.2～0.4)称取明胶、壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠，加入去离子水中，于60～65℃下搅拌至完全溶解，作为水相；
S2、在烧杯中加入植物油50～60ml，再加入由司盘80与吐温80按质量比为(2～8)：1组成的混合液1.5～2ml作为乳化剂，混合预热至60～65℃，作为油相；
S3、将步骤S1所得水相缓慢滴加到步骤S2所得油相中，所述水相与油相的体积比为1：(3～10)，混合均匀，在转速300～1000r/min，水浴温度40～60℃条件下乳化10～35min，得均一乳液；
S4、乳化结束后，冷却5～10min，逐滴加入浓度为20％～80％的戊二醛溶液1～2ml，交联固化25～30min，得交联聚合物，此过程保持转速不变，持续搅拌；
S5、交联结束后，在步骤S4所得交联聚合物中倒入0-6℃的丙酮25～30ml，脱水絮凝20～40min，此过程保持转速不变，持续搅拌，离心，得到明胶微球，分别用异丙醇和乙醇清洗3～5次，冷冻干燥，即得。
进一步地，所述氧化海藻酸钠由以下步骤制备而成：
a.将海藻酸钠充分溶解于纯水中，得5wt％～10wt％的海藻酸钠溶液；
b.按体积比(0.5～1):1将浓度为0.1～1mol/L的高碘酸钠溶液缓慢滴加到步骤a所得海藻酸钠溶液中，室温避光反应10～12h后，加入乙二醇1～2ml终止反应，室温下搅拌1～1.5h，得氧化海藻酸钠溶液；
c.将步骤b所得氧化海藻酸钠溶液进行喷雾干燥，即得氧化海藻酸钠颗粒。
除此之外，本发明还提供了上述的医用水胶体油纱的制备方法，包括以下步骤：
A)将所述热塑性弹性体、液体石蜡、凡士林和羊毛脂软化20～40min，温度为100～200℃，得混合物；
B)在步骤A)制备的混合物中，加入所述羧甲基纤维素钠，混合搅拌，温度为100～120℃，得熔融物，真空脱泡；
C)在基材上涂覆真空脱泡后的步骤B)制备的熔融物，得基材网；
D)于基材网上喷淋所述明胶微球、氧化海藻酸钠，得水胶体油纱。
本发明采用明胶包埋抗菌和促进伤口愈合组合物形成微球的形式加入到水胶体油纱中，不仅提高了水胶体油纱的抗菌活性，同时在这种微球复合入油纱中，载入的抗菌和促进伤口愈合组合物先从微球释放到胶体中，再从胶体中释放到外部环境中，有效降低了抗菌组分释放的突释现象，避免了抗菌组分局部浓度过高，延长释放效果。
综上所述，本发明具有以下有益效果：
1.本发明创造性地将壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠合理地搭配在一起，取得了协同增效的作用，透明质酸钠和聚乙二醇的加入可以降低壳聚糖季铵盐的用量，改善了多数革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌对壳聚糖季铵盐的耐药现象，同时还拓宽了单一抗菌组分的抑菌范围，且赋予了组合物对伤口的修复作用。
2.本发明采用明胶包埋抗菌和促进伤口愈合组合物形成微球的形式加入到水胶体油纱中，形成了一种具有抑制革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌同时具有显著的促进伤口愈合、修复作用的医用水胶体油纱，与现有技术相比取得了显著的进步。
具体实施方式
以下实施例，对本发明作进一步详细说明。
以下实施例中，壳聚糖季铵盐采用广州市虎傲化工有限公司出售的壳聚糖季铵盐，CAS号为10102-24-6。
以下实施例中，苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯镶嵌段共聚物(SEBS)采用美国科腾Kraton Polymer热塑性弹性体G1651。
实施例1、抗菌和促进伤口愈合组合物
组别 组成
组合物1 壳聚糖季铵盐：PEG-400：透明质酸钠＝1:0.1:0.2
组合物2 壳聚糖季铵盐：PEG-400：透明质酸钠＝1:0.4:0.3
组合物3 壳聚糖季铵盐：PEG-600：透明质酸钠＝1:0.6:0.4
组合物4 壳聚糖季铵盐
组合物5 透明质酸钠
组合物6 PEG-400
组合物7 壳聚糖季铵盐：PEG-400＝1:0.1
实施例2、包埋抗菌和促进伤口愈合组合物的明胶微球制备
S1、称取明胶、组合物1，加入去离子水中，于60℃下搅拌至完全溶解，得到浓度为10％的溶液，作为水相；
S2、在烧杯中加入植物油60ml，再加入由司盘80与吐温80按质量比为5：1组成的混合液2ml作为乳化剂，混合预热至60℃，作为油相；
S3、将步骤S1所得水相缓慢滴加到步骤S2所得油相中，所述水相与油相的体积比为1：5，混合均匀，在转速800r/min，水浴温度50℃条件下乳化15min，得均一乳液；
S4、乳化结束后，冷却5min，逐滴加入浓度为50％的戊二醛溶液1ml，交联固化30min，得交联聚合物，此过程保持转速不变，持续搅拌；
S5、交联结束后，倒入4℃的丙酮30ml，脱水絮凝40min，此过程保持转速不变，持续搅拌，离心，得到明胶微球，分别用异丙醇和乙醇清洗3次，冷冻干燥，即得。
实施例3、氧化海藻酸钠制备
a.将海藻酸钠充分溶解于纯水中，得5wt％的海藻酸钠溶液；
b.按体积比0.5:1将浓度为0.5mol/L的高碘酸钠溶液缓慢滴加到步骤a所得海藻酸钠溶液中，室温避光反应10h后，加入乙二醇1ml终止反应，室温下搅拌1h，得氧化海藻酸钠溶液；
c.将步骤b所得氧化海藻酸钠溶液进行喷雾干燥，即得氧化海藻酸钠颗粒。
实施例4～6医用水胶体油纱组成及其重量份数(份)
Figure BDA0002325006450000071
Figure BDA0002325006450000081
制备方法：
A)按上述重量份数称取各原料；
B)将苯乙烯系热塑性弹性体SEBS型号、液体石蜡、凡士林和羊毛脂，在200℃的温度下在反应釜中软化30分钟，得混合物；
C)于所述混合物中，加入所述羧甲基纤维素钠，所述羧甲基纤维素钠的颗粒孔径为75μm。以100r/min的转速混合搅拌20min，温度为100℃，得熔融物，真空脱泡；
D)在网状聚酯纤维上涂覆真空脱泡后的所述熔融物，得基材网；
E)涂覆的具体工艺为：将所述熔融物置于双辊涂布机中的恒温胶槽内，胶槽内的温度保持在100℃。网状聚酯纤维通过第一个均匀布满一层熔融物的涂布辊，预先涂覆了一层熔融物；再经过第二个涂布辊去掉网状聚酯纤维中网孔内多余的熔融物，得基材网。其中，双辊的间距为2mm，涂布速度为4.5m/min。
F)通过喷淋方式将明胶微球、氧化海藻酸钠颗粒定量添加于尚未冷却的基材网上，冷却、覆膜、剪切和包装，得水胶体油纱A。
对比例1～4医用水胶体油纱
除组合物不同外，取组合物4～7按照实施例4所述配方及制备方法分别制备得到对比例1～4医用水胶体油纱。
试验例一、性能研究
1、水胶体油纱生物性能研究
参照GB/T 16886.1-2001医疗器械生物学评价第1部分：评价与试验、GB/T16886.10-2005医疗器械生物学评价第10部分：刺激与迟发型超敏反应试验、GB/T16886.5-2003医疗器械生物学评价第5部分：体外细胞毒性试验等相关标准对本发明实施例4-6水胶体油纱样品进行了生物学方面的研究。
(1)皮肤刺激性测试
取实施例4-6的样品按3cm2/ml比例加入符合GB/T16886.12-2005中10.3.4要求的浸提介质在(37±1)℃条件下浸提(24±2)h制备浸提液，用漏斗过滤后试验方法按GB/T16886.10-2005附录B中B.2的规定进行。结果为水胶体油纱的兔皮肤原发性刺激指数(PII)为0，无刺激。
(2)体外细胞毒性试验
取实施例4-6的样品按3cm2/ml比例加入细胞培养液，在(37±1)℃条件下浸提(24±2)h制备浸提液，用漏斗过滤后试验方法按GB/T 16886.5－2003中8.2的规定进行。结果为水胶体油纱的细胞毒性反应平均计分为1，无细胞毒性。
(3)迟发型超敏反应试验
取实施例4-6的样品按3cm2/ml比例加入符合GB/T16886.12-2005中10.3.4要求的浸提介质在(37±1)℃条件下浸提(24±2)h制备浸提液，用漏斗过滤后试验方法按GB/T16886.10-2005中7章的规定进行。结果为水胶体油纱的致敏反应平均评分为0，无致敏。
试验例二、抗菌作用
利用直径为5mm的打孔器制作纸片，将其放置于平皿当中，在115℃温度下对纸片行持续30min的0.7kg/cm2高压灭菌，获得无菌小纸片。
采用药敏纸片琼脂扩散法考察本发明抗菌和促进伤口愈合组合物1-7对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抑菌作用，取0.5麦氏浊度的菌液通过无菌接种环均匀涂抹在M-H平板上，然后将本发明抗菌和促进伤口愈合组合物1-7的抗菌药物纸片贴在M-H平板上，每个平板贴1张纸片，再将平板于37℃恒温箱中培养24h，取出观察，用卡尺测量抑菌圈直径(注：抑菌圈直径6mm为耐药，无抗菌活性性，大于6mm有抗菌活性)。
具体结果如下表2所示。
表2对四种实验菌株的抑菌圈直径比较(l/mm)
Figure BDA0002325006450000101
Figure BDA0002325006450000111
由上表2的数据可看出，抗菌和促进伤口愈合组合物1-4及组合物7对4种受试菌有不同程度的抑制作用，抗菌和促进伤口愈合组合物1-3对4种受试菌呈高度敏感，其抑菌圈均大于6mm，具有抗菌活性，组合物1对4种受试菌的抑菌圈最大，组合物4及组合物7对4种受试菌较为敏感，抗菌活性较弱，抑菌圈较小。
由此可见，壳聚糖季铵盐、PEG-400和透明质酸钠联用与单一使用相比，能够对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和铜绿假单胞菌等菌株有明显的抑制作用，细菌不生长。
试验例三、本发明水胶体油纱促进伤口愈合、修复作用
以SD大鼠为实验动物，雌雄各半，随机分为6组，每组10只，其中I组为空白对照组，不做任何处理；A-E组为实施例4-6组及对比例1-2组，贴敷实施例4-6组及对比例1-2组制备的水胶体油纱，测试本发明实施例4-6组及对比例1-2组水胶体油纱护创效果。将大鼠麻醉后背部去毛，消毒，在背部切取1cm×1cm的皮肤，形成创口，止血后，观察统计一周后伤口平均愈合率，见下表3。
表3伤口愈合率比较结果
Figure BDA0002325006450000121
组别 作用药物 平均愈合率(％)
A组 实施例4 98.52±6.45
B组 实施例5 96.43±7.57
C组 实施例6 98.09±7.12
D组 对比例1 72.13±10.66**
E组 对比例2 61.48±8.73**
I组 空白对照组 31.11±4.23
注：与实施例4相比，*p＜0.05，**p＜0.01。
由上表3可知，以壳聚糖季铵盐、PEG-400和透明质酸钠配合使用作为抗菌组合物制备的水胶体油纱对伤口的愈合率高达96％以上，最高可达到98％。对比例1-2与实施例4相比，具有显著性差异。
本具体实施方式的实施例均为本发明的较佳实施例，并非依此限制本发明的保护范围，故：凡依本发明的结构、形状、原理所做的等效变化，均应涵盖于本发明的保护范围之内。

Claims (10)

1.一种抗菌和促进伤口愈合组合物，其特征在于，所述抗菌和促进伤口愈合组合物包括壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠，三者质量比为1：(0.1～0.6)：(0.2～0.4)。
2.根据权利要求1所述的抗菌和促进愈合组合物，其特征在于，所述抗菌和促进伤口愈合组合物包括壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠，三者质量比为1:0.1:0.2。
3.根据权利要求1所述的抗菌和促进伤口愈合组合物，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量为200～1500Da。
4.根据权利要求1或2的抗菌和促进伤口愈合组合物在制备促进伤口愈合医用敷料中的用途。
5.一种医用水胶体油纱，其特征在于，包括以下重量份的组分：明胶微球5～10份、氧化海藻酸钠5～20份、羧甲基纤维素钠12～30份、热塑性弹性体7～11份、液体石蜡100～200份、凡士林25～40份和羊毛脂5～10份，其中权利要求1或2所述抗菌和促进伤口愈合组合物被包裹在明胶微球中。
6.根据权利要求5所述的医用水胶体油纱，其特征在于，包括以下重量份的组分：明胶微球8份、氧化海藻酸钠10份、羧甲基纤维素钠22份、热塑性弹性体9份、液体石蜡150份、凡士林35份和羊毛脂8份，其中权利要求2所述抗菌和促进伤口愈合组合物被包裹在明胶微球中。
7.根据权利要求5所述的医用水胶体油纱，其特征在于，所述热塑性弹性体为苯乙烯系热塑性弹性体。
8.根据权利要求5所述的医用水胶体油纱，其特征在于，所述明胶微球由以下步骤制备而成：
S1、按质量比为(5～15)：1：(0.1～0.5)：(0.2～0.4)称取明胶、壳聚糖季铵盐、聚乙二醇和透明质酸钠，加入去离子水中，于60～65℃下搅拌至完全溶解，作为水相；
S2、在烧杯中加入植物油50～60ml，再加入由司盘80与吐温80按质量比为(2～8)：1组成的混合液1.5～2ml作为乳化剂，混合预热至60～65℃，作为油相；
S3、将步骤S1所得水相缓慢滴加到步骤S2所得油相中，所述水相与油相的体积比为1：(3～10)，混合均匀，在转速300～1000r/min，水浴温度40～60℃条件下乳化10～35min，得均一乳液；
S4、乳化结束后，冷却5～10min，逐滴加入浓度为20％～80％的戊二醛溶液1～2ml，交联固化25～30min，得交联聚合物，此过程保持转速不变，持续搅拌；
S5、交联结束后，在步骤S4所得交联聚合物中倒入0-6℃的丙酮25～30ml，脱水絮凝20～40min，此过程保持转速不变，持续搅拌，离心，得到明胶微球，分别用异丙醇和乙醇清洗3～5次，冷冻干燥，即得。
9.根据权利要求5所述的医用水胶体油纱，其特征在于，所述氧化海藻酸钠由以下步骤制备而成：
a.将海藻酸钠充分溶解于纯水中，得5wt％～10wt％的海藻酸钠溶液；
b.按体积比(0.5～1):1将浓度为0.1～1mol/L的高碘酸钠溶液缓慢滴加到步骤a所得海藻酸钠溶液中，室温避光反应10～12h后，加入乙二醇1～2ml终止反应，室温下搅拌1～1.5h，得氧化海藻酸钠溶液；
c.将步骤b所得氧化海藻酸钠溶液进行喷雾干燥，即得氧化海藻酸钠颗粒。
10.根据权利要求5或6所述的医用水胶体油纱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A)将所述热塑性弹性体、液体石蜡、凡士林和羊毛脂软化20～40min，温度为100～200℃，得混合物；
B)在步骤A)制备的混合物中，加入所述羧甲基纤维素钠，混合搅拌，温度为100～120℃，得熔融物，真空脱泡；
C)在基材上涂覆真空脱泡后的步骤B)制备的熔融物，得基材网；
D)于基材网上喷淋所述明胶微球、氧化海藻酸钠，得水胶体油纱。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111643724A (zh) * 2020-07-01 2020-09-11 南京大学 一种载有噬菌体和酸性成纤维细胞生长因子的水凝胶伤口敷料的制备方法及其应用
CN112274687A (zh) * 2020-11-25 2021-01-29 广州润虹医药科技股份有限公司 一种稳定的水胶体油纱及其制备方法
CN113289046A (zh) * 2021-06-16 2021-08-24 南通美韦德生命科学有限公司 一种功能性医用敷料

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4572906A (en) * 1983-11-21 1986-02-25 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government Chitosan based wound dressing materials
CN104958251A (zh) * 2015-06-10 2015-10-07 杨甫进 一种透明质酸纳米凝胶的制备方法
CN108042840A (zh) * 2017-12-28 2018-05-18 广州润虹医药科技股份有限公司 一种医用海绵
CN108126232A (zh) * 2017-12-29 2018-06-08 广州润虹医药科技股份有限公司 水胶体油纱及其制备方法
CN109045346A (zh) * 2018-09-17 2018-12-21 佛山市森昂生物科技有限公司 一种医用胶原蛋白海绵的制备方法
CN109432488A (zh) * 2018-12-14 2019-03-08 武汉理工大学 一种壳聚糖/明胶复合止血微球的制备方法
CN110025813A (zh) * 2018-01-12 2019-07-19 北京幸福益生再生医学科技有限公司 一种创伤深度修复再生敷料配方及制备方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4572906A (en) * 1983-11-21 1986-02-25 Her Majesty The Queen In Right Of Canada, As Represented By The Minister Of National Defence Of Her Majesty's Canadian Government Chitosan based wound dressing materials
CN104958251A (zh) * 2015-06-10 2015-10-07 杨甫进 一种透明质酸纳米凝胶的制备方法
CN108042840A (zh) * 2017-12-28 2018-05-18 广州润虹医药科技股份有限公司 一种医用海绵
CN108126232A (zh) * 2017-12-29 2018-06-08 广州润虹医药科技股份有限公司 水胶体油纱及其制备方法
CN110025813A (zh) * 2018-01-12 2019-07-19 北京幸福益生再生医学科技有限公司 一种创伤深度修复再生敷料配方及制备方法
CN109045346A (zh) * 2018-09-17 2018-12-21 佛山市森昂生物科技有限公司 一种医用胶原蛋白海绵的制备方法
CN109432488A (zh) * 2018-12-14 2019-03-08 武汉理工大学 一种壳聚糖/明胶复合止血微球的制备方法

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111643724A (zh) * 2020-07-01 2020-09-11 南京大学 一种载有噬菌体和酸性成纤维细胞生长因子的水凝胶伤口敷料的制备方法及其应用
CN111643724B (zh) * 2020-07-01 2022-01-28 南京大学 一种载有噬菌体和酸性成纤维细胞生长因子的水凝胶伤口敷料的制备方法及其应用
CN112274687A (zh) * 2020-11-25 2021-01-29 广州润虹医药科技股份有限公司 一种稳定的水胶体油纱及其制备方法
CN112274687B (zh) * 2020-11-25 2023-05-30 广州润虹医药科技股份有限公司 一种稳定的水胶体油纱及其制备方法
CN113289046A (zh) * 2021-06-16 2021-08-24 南通美韦德生命科学有限公司 一种功能性医用敷料

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