CN110946987A - 血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用 - Google Patents
血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110946987A CN110946987A CN201811125548.3A CN201811125548A CN110946987A CN 110946987 A CN110946987 A CN 110946987A CN 201811125548 A CN201811125548 A CN 201811125548A CN 110946987 A CN110946987 A CN 110946987A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- bleomycin
- foam
- sclerosis
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 52
- 208000009443 Vascular Malformations Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 10
- 201000011066 hemangioma Diseases 0.000 title description 13
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 claims abstract description 48
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 claims abstract description 47
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000003229 sclerosing agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229940090044 injection Drugs 0.000 claims description 16
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 16
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 229940025913 polidocanol injection Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M sodium;tetradecyl sulfate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O UPUIQOIQVMNQAP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 229960000776 sodium tetradecyl sulfate Drugs 0.000 claims description 5
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 claims description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 3
- 230000010102 embolization Effects 0.000 abstract description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 abstract description 2
- 238000007632 sclerotherapy Methods 0.000 description 10
- 229920001363 Polidocanol Polymers 0.000 description 8
- 229960002226 polidocanol Drugs 0.000 description 8
- ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N polidocanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO ONJQDTZCDSESIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 6
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 5
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 4
- OOCCDEMITAIZTP-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamyl alcohol Chemical compound OC\C=C\C1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 3
- OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N allylic benzylic alcohol Natural products OCC=CC1=CC=CC=C1 OOCCDEMITAIZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940040609 bleomycin injection Drugs 0.000 description 3
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000036244 malformation Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000035965 Postoperative Complications Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000004880 lymph fluid Anatomy 0.000 description 2
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 2
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 2
- OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 5-[(1r)-1-hydroxy-2-[4-[(2r)-2-hydroxy-2-(4-methyl-1-oxo-3h-2-benzofuran-5-yl)ethyl]piperazin-1-yl]ethyl]-4-methyl-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2C(=O)OCC2=C(C)C([C@@H](O)CN2CCN(CC2)C[C@H](O)C2=CC=C3C(=O)OCC3=C2C)=C1 OCKGFTQIICXDQW-ZEQRLZLVSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- 206010062344 Congenital musculoskeletal anomaly Diseases 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 208000032984 Intraoperative Complications Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010048654 Muscle fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010057765 Procedural complication Diseases 0.000 description 1
- 208000032023 Signs and Symptoms Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 108700004675 bleomycetin Proteins 0.000 description 1
- QYOAUOAXCQAEMW-UTXKDXHTSA-N bleomycin A5 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCCNCCCCN)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C QYOAUOAXCQAEMW-UTXKDXHTSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007012 clinical effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 201000010849 intracranial embolism Diseases 0.000 description 1
- 208000032300 lymphatic malformation Diseases 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 210000001147 pulmonary artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000005069 pulmonary fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 201000009371 venous hemangioma Diseases 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/12—Aerosols; Foams
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。本发明还公开了该药物组合物的制备方法和应用。使用本发明的药物组合物能提高博来霉素在局部病灶的停留时间，增加其与病变脉管的接触面积，从而提高栓塞效率，达到较好治疗效果。本发明的组合物实现了博来霉素单次使用剂量的降低，进而使博来霉素在其终生剂量限制内发挥更强的治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及药物领域，特别是涉及一种血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用。
背景技术
血管瘤与脉管畸形是内皮细胞异常增殖或者血管或淋巴管先天畸形发育造成的常见疾病，常在出生时出现，好发于头面部，也可累及四肢、躯干。血管瘤与脉管畸形影响外观，给患者带来巨大的生活负担，严重者甚至引起器官移位、骨骼畸形、功能障碍。
目前，应用于血管瘤与脉管畸形硬化治疗的药物众多，主要应用的硬化剂包括无水乙醇、博来霉素(平阳霉素)、泡沫硬化剂(聚多卡醇、聚桂醇、十四烷基硫酸钠)等。大多数药物导致内皮细胞破坏及血栓形成，并减小病变的大小，但国际上尚未就最佳药剂达成共识。硬化治疗存在风险与并发症，如组织坏死、神经损伤、肌肉纤维化、过敏性休克、肺动脉痉挛与栓塞、心肺危象及脑栓塞等。相较于其他硬化剂而言，博来霉素成本低廉且不会导致皮肤和粘膜坏死，恢复快速，可以在没有全身麻醉的情况下使用。然而，使用博来霉素治疗血管瘤与脉管畸形时，终生剂量(<400mg或5mg/kg)是一个限制，以减少肺纤维化的风险。
发明内容
鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种血管瘤与脉管畸形硬化用治疗药物及其制备方法与应用。
本发明的第一方面，提供一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。
本发明的第二方面，提供一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物的制备方法，包括将博来霉素和泡沫硬化剂混合制成混合物。
本发明的第三方面，提供如本发明的第一方面所述的药物组合物在制备血管瘤或脉管畸形硬化治疗药物中的应用。
本发明的有益效果为：本发明的药物组合物，可与气体混合制作成为泡沫状，使用本发明所述的药物组合物时，药物组合物中的博来霉素能通过泡沫的作用分散，相对于不加泡沫硬化剂，使用本发明的药物组合物能提高博来霉素在局部病灶的停留时间，增加其与病变脉管的接触面积，从而提高栓塞效率，因此，在减少博来霉素用量时，同样不减弱治疗效果。本发明的组合物实现了博来霉素单次使用剂量的降低，进而使博来霉素在其终生剂量限制内发挥更强的治疗作用。同时泡沫硬化剂可破坏细胞膜，增加博来霉素的作用效果，两者起到协同作用，明显增强治疗效果。
附图说明
图1显示为实验组与空白组的兔耳硬化治疗模型图(其中，A耳表示实验组，B耳表示空白组)
图2显示为实验组与对照1组的兔耳硬化治疗模型图(其中，A耳表示实验组，C耳表示对照1组)
图3显示为实验组与对照2组的兔耳硬化治疗模型图(其中，A耳表示实验组，D耳表示对照2组)
具体实施方式
本发明提供的用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。
所述药物组合物中，博来霉素和泡沫硬化剂相混合，临用前混入气体制成泡沫。
本发明的药物组合物含有：
博来霉素 0.01mg/ml-50mg/ml；
泡沫硬化剂 补足体积至100％；
其中，以药物组合物的总质量为基准计。
例如，所述博来霉素的浓度可以为：0.01mg/ml、0.1mg/ml、0.2mg/ml、0.3mg/ml、0.4mg/ml、0.5mg/ml、0.6mg/ml、0.7mg/ml、0.8mg/ml、0.9mg/ml、1mg/ml、2mg/ml、3mg/ml、4mg/ml、5mg/ml、10mg/ml、20mg/ml、30mg/ml、40mg/ml、50mg/ml。
上述药物组合物中，所述泡沫硬化剂可以是能与博来霉素混溶并用于气泡的各种泡沫硬化剂。在本发明优选的实施方式中，所述泡沫硬化剂为聚多卡醇注射液、聚桂醇注射液和十四烷基硫酸钠注射液中的一种或多种。优选的，为聚多卡醇注射液。
所述聚多卡醇注射液中，以聚多卡醇注射液总质量为100％，所述聚多卡醇的质量百分比为0.5-10％。
所述聚桂醇注射液中，以聚桂醇注射液总质量为100％，所述聚桂醇的质量百分比为0.5-10％。
所述十四烷基硫酸钠注射液中，以十四烷基硫酸钠注射液总质量为100％，所述十四烷基硫酸钠的质量百分比为0.5-10％。
本发明提供的用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物的制备方法，包括将博来霉素和泡沫硬化剂混合制成混合物。
所述制备方法中的混合物为液体。
本发明的药物组合物可以是溶液形式，在使用前，在混合物中混入气体制成泡沫，得到泡沫剂。
混入的气体可以为空气或二氧化碳。
混入气体的量并无特别限制，足以气泡即可。在较佳的实施方式中，所述制备方法中的混合物：气体的比例为1：4～1：2。
在一种实施方式中，所述制成泡沫剂的制备方式为：将所述混合物注入注射器1，将注射器1与装有气体的注射器2连接；快速推动注射器1和注射器2，制成泡沫。
所述注射器1和注射器2的连接方式可以使用三通阀连接。所述推动快速推动注射器1和注射器2的次数总数为15-25次。优选的，为20次。推动快速推动注射器1和注射器2是指往复抽吸注射器1和注射器2，即先抽吸注射器1，然后抽吸注射器2，再抽吸注射器1，再抽吸注射器2，以此循环。
本发明提供的所述的药物组合物在制备血管瘤或脉管畸形硬化治疗药物中的应用。
本发明的药物组合物的使用对象可以为动物，较佳的，可以为哺乳动物，具体的，可以是灵长类动物，如人、猴等。
一般情况下，本发明药物组合物的单次用量为2.5ml-60ml。
以下通过特定的具体实例说明本发明的实施方式，本领域技术人员可由本说明书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点与功效。本发明还可以通过另外不同的具体实施方式加以实施或应用，本说明书中的各项细节也可以基于不同观点与应用，在没有背离本发明的精神下进行各种修饰或改变。
在进一步描述本发明具体实施方式之前，应理解，本发明的保护范围不局限于下述特定的具体实施方案；还应当理解，本发明实施例中使用的术语是为了描述特定的具体实施方案，而不是为了限制本发明的保护范围；在本发明说明书和权利要求书中，除非文中另外明确指出，单数形式“一个”、“一”和“这个”包括复数形式。
当实施例给出数值范围时，应理解，除非本发明另有说明，每个数值范围的两个端点以及两个端点之间任何一个数值均可选用。除非另外定义，本发明中使用的所有技术和科学术语与本技术领域技术人员通常理解的意义相同。除实施例中使用的具体方法、设备、材料外，根据本技术领域的技术人员对现有技术的掌握及本发明的记载，还可以使用与本发明实施例中所述的方法、设备、材料相似或等同的现有技术的任何方法、设备和材料来实现本发明。
除非另外说明，本发明中所公开的实验方法、检测方法、制备方法均采用本技术领域常规技术。
实施例1一种血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物
按以下配方配制混合物：
博来霉素 0.01mg/ml
1％聚多卡醇注射液 补足体积余量
将上述博来霉素和1％聚多卡醇注射液混合，得到所述药物组合物。注入注射器1，使用三通阀将注射器1与装有空气的注射器2连接，快速推动注射1和注射器2，反复抽吸共20次，制成泡沫。
实施例2一种血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物
按以下配方配制混合物：
博来霉素 50mg/ml
0.5％聚桂醇注射液 补足体积余量
将上述博来霉素和0.5％聚多卡醇注射液混合，得到所述药物组合物。注入注射器1，使用三通阀将注射器1与装有空气的注射器2连接，快速推动注射1和注射器2，反复抽吸共20次，制成泡沫。
实施例3一种血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物
按以下配方配制混合物：
博来霉素 0.2mg/ml
3％聚多卡醇注射液 补足体积余量
将上述博来霉素和3％聚多卡醇注射液混合，得到所述药物组合物。注入注射器1，使用三通阀将注射器1与装有空气的注射器2连接，快速推动注射1和注射器2，反复抽吸共20次，制成泡沫。
实施例4一种血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物
按以下配方配制药物组合物：
博来霉素 3mg/ml
10％十四烷基硫酸钠注射液 补足体积余量
将上述博来霉素和2％十四烷基硫酸钠注射液混合，得到所述药物组合物。注入注射器1，使用三通阀将注射器1与装有空气的注射器2连接，快速推动注射1和注射器2，反复抽吸共20次，制成泡沫。
实施例5一种血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物
按以下配方配制混合物：
博来霉素 0.02mg/ml
3％聚多卡醇注射液 补足体积余量
将上述博来霉素和3％聚多卡醇注射液混合，得到所述药物组合物。注入注射器1，使用三通阀将注射器1与装有空气的注射器2连接，快速推动注射1和注射器2，反复抽吸共20次，制成泡沫。
实施例6兔耳硬化治疗模型观察血栓形成面积
1.实验动物：9只兔子，分为3组，每组3只，做3组平行实验
2.实验分组：
空白组：注入10ml生理盐水
对照1组：注入10ml的3％聚多卡醇泡沫
对照2组：注入10ml博来霉素注射液，该注射液与实施例3的唯一区别是不含聚多卡醇。
实验组：注入10ml本发明实施例3中所述的药物组合物
3.实验方法：
将同一只兔子的一只兔耳注入本发明实施例3中所述的药物组合物，另一只兔耳分别注入空白组、对照1组或对照2组的物质，观察血栓形成情况。
由图1、图2和图3中可以看出，实验组的兔耳的血栓形成面积明显大于空白组、对照1组或对照2组的血栓形成面积。
实施例7本发明的药物组合物的临床疗效实验
选择静脉畸形患者225例为志愿者，全部病人病变部位的体积是(24.0±3.3)毫升，以本发明的血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物为治疗组1组，减量博来霉素为治疗2组，聚多卡醇泡沫组为对照1组，博来霉素组为对照2组，先给予聚多卡醇泡沫再给予博来霉素为对照3组，进行临床疗效观察。
1.诊断标准：
按照其患病史、症状和体征、实验室与影像学的检查手段被确诊属于脉管畸形，满足国际脉管性疾病研究学会(ISSVA)所规定的脉管畸形的诊断标准。其中静脉畸形有压缩包块，皮肤可能出现深蓝色，超声可见丰富血流。大囊型淋巴管畸形的质地偏软，病灶部位存在出血反应则皮肤可见蓝色。微囊型淋巴管畸形多发于软组织，在囊腔中存在无色或淡黄色的淋巴液，超声可见多房性暗区，大多没有血流的信号，经穿刺回抽有淡黄色或淡红色的淋巴液。
2.一般资料
(1)患者符合诊断标准，并于就诊前1个月内未进行相关治疗。
(2)患者中男96例，女129例，年龄2-60岁，平均年龄18.8岁。
3.治疗方法
将225名患者随机分为5组，分别为：对照1组、对照2组、对照3组、治疗组1组、治疗2组，每组45人。
对照1组：给予10ml的3％聚多卡醇泡沫，使用标准硬化疗法技术，进行1次硬化手术治疗。
对照2组：给予10ml博来霉素注射液，该注射液与实施例3的唯一区别是不含聚多卡醇，使用标准硬化疗法技术，进行1次硬化手术治疗。
对照3组：先给予10ml的3％聚多卡醇泡沫，再补充博来霉素注射液，该博来霉素注射液中的博来霉素含量为2mg，使用标准硬化疗法技术，进行1次硬化手术治疗。
治疗组1：给予实施例3中的药物组合物10ml，使用标准硬化疗法技术，进行1次硬化手术治疗。
治疗组2：给予实施例5中的药物组合物10ml，使用标准硬化疗法技术，进行1次硬化手术治疗。
所有患者均获得知情同意，所有手术均在技术上取得成功，无术中并发症。在手术后7个月进行随访，将结果进行记录。
4.观察指标
(1)术后并发症：疼痛，肿胀，感染，麻醉风险，皮肤损伤。
(2)疗效评价参照Achauer标准：
Ⅰ级(差)：瘤体缩小1％～25％；症状无变化。
Ⅱ级(中)：瘤体缩小26％～50％；症状好转。
Ⅲ级(良)：瘤体缩小51％～75％；症状明显改善。
Ⅳ级(优)：瘤体缩小76％～100％；症状消失。
其中Ⅳ级为临床治愈，Ⅱ级、Ⅲ级为临床有效，Ⅰ级为无效。
5.治疗结果
| 组别 | 术后并发症 | 临床有效 | 临床治愈 |
| 对照1组 | 24.4％(11/45) | 62.2％(28/45) | 24.4％(11/45) |
| 对照2组 | 20％(9/45) | 88.9％(40/45) | 28.9％(13/45) |
| 对照3组 | 17.8％(8/45) | 91.1％(41/45) | 46.7％(21/45) |
| 治疗组1组 | 11.1％(5/45) | 97.8％(44/45) | 82.2％(37/45) |
| 治疗组2组 | 20％(9/45) | 93.3％(42/45) | 51.1％(23/45) |
由治疗结果中可以看出，本发明所述的组合物与现在常用的治疗药物相比，疗效显著，同时，在减少博来霉素用量时，同样不减弱治疗效果。本发明的组合物实现了博来霉素单次使用剂量的降低，进而使博来霉素在其终生剂量限制内发挥更强的治疗作用。
上述实施例仅例示性说明本发明的原理及其功效，而非用于限制本发明。任何熟悉此技术的人士皆可在不违背本发明的精神及范畴下，对上述实施例进行修饰或改变。因此，举凡所属技术领域中具有通常知识者在未脱离本发明所揭示的精神与技术思想下所完成的一切等效修饰或改变，仍应由本发明的权利要求所涵盖。
Claims (10)
1.一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物至少包括博来霉素和泡沫硬化剂。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中，博来霉素和泡沫硬化剂相混合，临用前混入气体制成泡沫。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物含有：
博来霉素 0.01mg/ml-50mg/ml；
泡沫硬化剂 补足体积至100％；
其中，以药物组合物的总量为基准计。
4.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述泡沫硬化剂为聚多卡醇注射液、聚桂醇注射液和十四烷基硫酸钠注射液中的一种或多种。
5.一种用于血管瘤或脉管畸形硬化治疗的药物组合物的制备方法，包括将博来霉素和泡沫硬化剂混合制成混合物。
6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法中的混合物为液体。
7.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括在使用前，在混合物中混入气体制成泡沫，得到泡沫剂。
8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述气体为空气或二氧化碳。
9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述混合物：气体的比例为1：4～1:2。
10.如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备血管瘤或脉管畸形硬化治疗药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811125548.3A CN110946987B (zh) | 2018-09-26 | 2018-09-26 | 血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201811125548.3A CN110946987B (zh) | 2018-09-26 | 2018-09-26 | 血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN110946987A true CN110946987A (zh) | 2020-04-03 |
| CN110946987B CN110946987B (zh) | 2024-01-30 |
Family
ID=69964697
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201811125548.3A Active CN110946987B (zh) | 2018-09-26 | 2018-09-26 | 血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN110946987B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114903999A (zh) * | 2021-02-10 | 2022-08-16 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 用于血管瘤和/或脉管畸形治疗的药物组合物及其应用 |
| CN116492370A (zh) * | 2022-05-25 | 2023-07-28 | 北京键凯科技股份有限公司 | 一种单一分子量的聚多卡醇及其应用 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040197845A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-10-07 | Arjang Hassibi | Methods and apparatus for pathogen detection, identification and/or quantification |
| CN105420403A (zh) * | 2016-01-14 | 2016-03-23 | 北京纳捷诊断试剂有限公司 | 一种在一管中进行磁珠提取核酸与扩增的实时荧光定量pcr方法 |
-
2018
- 2018-09-26 CN CN201811125548.3A patent/CN110946987B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040197845A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-10-07 | Arjang Hassibi | Methods and apparatus for pathogen detection, identification and/or quantification |
| CN105420403A (zh) * | 2016-01-14 | 2016-03-23 | 北京纳捷诊断试剂有限公司 | 一种在一管中进行磁珠提取核酸与扩增的实时荧光定量pcr方法 |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| 李大林: "综合外科疾病诊治与围术期管理 上", 长春：吉林科学技术出版社, pages: 175 * |
| 杨伟洪;周汝明;向先俊;何健龙;: "泡沫加液体混合硬化治疗低流量脉管畸形的初步研究", no. 04, pages 211 * |
| 梅世伟;邓志真;贺小明;叶志球;: "经血管栓塞联合体表硬化剂注射在富血供型儿童血管瘤治疗中的应用价值", no. 04, pages 14 - 19 * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN114903999A (zh) * | 2021-02-10 | 2022-08-16 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 用于血管瘤和/或脉管畸形治疗的药物组合物及其应用 |
| CN116492370A (zh) * | 2022-05-25 | 2023-07-28 | 北京键凯科技股份有限公司 | 一种单一分子量的聚多卡醇及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN110946987B (zh) | 2024-01-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Sao et al. | Pain after laparoscopic surgery: Focus on shoulder-tip pain after gynecological laparoscopic surgery | |
| Siniluoto et al. | Percutaneous sclerotherapy of venous malformations of the head and neck using sodium tetradecyl sulphate (sotradecol) | |
| Eckmann | Polidocanol for endovenous microfoam sclerosant therapy | |
| Jin et al. | Sclerotherapy after embolization of draining vein: a safe treatment method for venous malformations | |
| KR101993483B1 (ko) | 뇌졸중 및 허혈 치료제로서의 도데카플루오로펜탄 에멀전 | |
| US20090202467A1 (en) | Sclerotherapy for varicose veins | |
| Górriz-Gómez et al. | Sclerotherapy of face and oral cavity low flow vascular malformations: our experience | |
| CN110946987A (zh) | 血管瘤与脉管畸形硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用 | |
| CN108464976A (zh) | 扩散促进化合物及其单独或与溶栓药一起的应用 | |
| Goldman | Complications and adverse sequelae of sclerotherapy | |
| Liu et al. | Clinical study of sclerotherapy of maxillofacial venous malformation using absolute ethanol and pingyangmycin | |
| Sannier et al. | A new sclerosing agent in the treatment of venous malformations: study on 23 cases | |
| Kalra et al. | Comparison of sonographically guided percutaneous sodium tetradecyl sulfate injection with ethanol injection in the treatment of benign nonfunctioning thyroid nodules | |
| CN114903877B (zh) | 脉管畸形栓塞硬化治疗用药物组合物及其制备方法与应用 | |
| Engelberger et al. | Myocardial infarction after ultrasoundguided foam sclerotherapy for varicose veins--a case report and review of the literature of a rare but serious adverse event | |
| Nijhawan et al. | Flexible video-endsocopic injection sclerotherapy for second and third degree internal hemorrhoids | |
| Hizli et al. | Novel approach for pain control in patients undergoing prostate biopsy: Iliohypogastric nerve block with or without topical application of prilocaine-lidocaine: A randomized controlled trial | |
| Hammad et al. | Dexamethasone versus ondansetron in prevention of postoperative nausea and vomiting after laparoscopic surgery | |
| RU2797741C1 (ru) | Способ лечения лимфовенозной мальформации | |
| Clemens et al. | Sclerotherapy of lymphatic cysts of the leg with OK-432 | |
| Stoughton et al. | Treatment of chronic venous insufficiency with foam sclerotherapy | |
| Churojana | Bleomycin: An effective drug for intralesional injection treatment of vascular anomalies | |
| CN115624522B (zh) | 一种能够预防肺动脉压急性增高的载药乙醇注射液及其制备方法与应用 | |
| Shan et al. | Superselective uterine arterial embolization with pingyangmycin-lipiodol emulsion for management of symptomatic uterine leiomyoma | |
| Li et al. | Clinical Observation of Foam Sclerotherapy Combined with Ligation of Great Saphenous Vein in the Treatment of Great Saphenous Varicose Veins |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant |