CN110944623A - 用于促进毛发生长、包含去分化的海洋茴香细胞冻干物的化妆品或药物组合物 - Google Patents

用于促进毛发生长、包含去分化的海洋茴香细胞冻干物的化妆品或药物组合物 Download PDF

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CN110944623A CN201880047727.1A CN201880047727A CN110944623A CN 110944623 A CN110944623 A CN 110944623A CN 201880047727 A CN201880047727 A CN 201880047727A CN 110944623 A CN110944623 A CN 110944623A
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Abstract

本发明涉及一种海茴香的去分化的细胞的冻干物，用于在促进毛发生长的治疗性治疗方法中使用。本发明还涉及一种局部用组合物(C'1)，该局部用组合物(C'1)包含与具有式(II)：P(R3O)(OM)(＝O)‑(CH2)3‑NH‑C(＝O)‑CH(CH3)2‑CH2‑OH的表面活性剂组合的所述冻干物；并且涉及所述局部用组合物在化妆品中的用途。

Description

用于促进毛发生长、包含去分化的海洋茴香细胞冻干物的化 妆品或药物组合物
本发明涉及用于促进毛发生长的新颖的方法，涉及新颖的增效组合物，并且还涉及该增效组合物在所述方法中的用途。
毛发受到人体外部各种因素(无论它们是机械或化学应激因素，并且尤其是由于大气污染或紫外线辐射(自然或人工紫外线辐射)导致的应激因素)的攻击。
已知人平均拥有500万个毛囊，其中100万个在头部而400万个在身体上。毛发生长在称为皮脂腺毛囊的皮肤附件(skin annex)中。此附件包含在毛囊中生长的附有皮脂腺的头发或体毛本身。立毛肌位于每根毛发的底部。它从毛发的表皮鞘的底部延伸至皮肤的表皮，并在颤抖或鸡皮疙瘩发作期间参与热量调节。每个毛囊均受神经支配且血管丰富，这使得有可能接收触感并且还有可能确保头发/体毛的生长。
毛囊主要由以下组成：包含真皮乳头的球部、构成其细胞群的成纤维细胞、包含角质化细胞和黑素细胞的基质、以及包含三种鞘(内上皮鞘、外上皮鞘和结缔上皮鞘)的毛干。毛发根据由三个不同阶段组成的生长周期(退行阶段、休止阶段和生长阶段)而生长。退行阶段(被称为毛发的“死亡”)是持续两至三周的毛囊的退化阶段，在此阶段，球部和上皮鞘的大多数上皮细胞停止增殖并参与凋亡，在此期间，下三分之二的毛囊受到影响。细胞分化显著降低，直至停止。真皮乳头保持与上皮接触。球部的体积减小并上升至表皮表面，直至它与真皮乳头分离。
休止阶段是持续六至七个月的潜伏阶段，在此阶段，既没有任何显著的细胞分化也没有任何显著的细胞增殖，并且凋亡已经停止。真皮乳头离开真皮深处，并逐渐与球部的其余部分重新接触。
生长阶段(对于男性持续二至四年，且对于女性持续长达六年)是通过激活位于球部和次级芽的专有细胞室内的上皮细胞和祖干细胞而开始的。此激活之后是靠近真皮乳头的角质化细胞的快速增殖和分化，并导致新毛球的形成和内鞘的生长。
此生长周期在生命过程中通过驻留在球部区域中的毛囊干细胞的再生能力重复25至30次。
在针对开发促进毛发生长的新颖的化妆品活性剂的其研究的上下文中，发明人对嗜盐植物细胞产生了兴趣。
这就是为什么根据第一方面本发明的主题是未分化的海茴香(Crithmummaritimum)(海洋茴香(sea fennel))细胞的冻干物，用于在促进毛发生长的治疗性治疗方法中使用。
通过本领域技术人员已知的方法，并且更具体地根据在公开号为2 864446的法国专利申请(第7至9页)中描述的方法，制备在上述定义的用途中使用的所述未分化的海茴香细胞的冻干物。
根据本发明的另一方面，所述发明的主题是用于促进毛发生长的非治疗性方法，该方法包括将局部用组合物(C1)应用于头皮，该局部用组合物(C1)包含有效量的所述未分化的海茴香(海洋茴香)细胞的冻干物。
术语“有效量”表示足够的量，该量能够使注意力中等的消费者就其自身毛发的生长在视觉上观察到所提及的改善的现实。在本说明书的后续呈现的实验研究中表明，相对于所述组合物(C1)的总质量，所述冻干物按质量计在0.05％至0.5％之间的量可以被认为是有效量。
包含作为本发明的主题的所述冻干物的所述局部用组合物(C1)优选呈适合于处理头皮和/或毛发的形式，如油、霜剂、乳剂、粉末、洗剂、发泡配制品或洗发香波。因此，它可以是冲洗型或免洗型配制品。
因此，作为本发明的主题的组合物(C1)通常呈水溶液或水-醇溶液或水-二醇溶液的形式，呈悬浮液、乳液、微乳液或纳米乳液的形式(无论是油包水、水包油、水包油包水或油包水包油类型)，或呈粉末的形式。
组合物(C1)还包含一种或多种药学上或化妆品上可接受的赋形剂。
表述“化妆品上可接受的”意指，根据通过1993年6月14日的指令号93/35/EEC修订的1976年7月27日的欧洲经济共同体理事会指令号76/768/EEC，其包含旨在与人体的各部分(表皮、体毛和头发系统、指甲、嘴唇和生殖器)、或者与牙齿和口腔粘膜接触(为了专有并且主要地清洗它们、使它们变香、改变它们的外观和/或矫正它们的体臭和/或保护它们或保持它们处于良好状态的目的)的任何物质或制剂。
作为本发明的主题的组合物(C1)可以被包装在瓶中、在泵瓶类型的装置中、或以加压形式在气溶胶装置中。
作为任选地存在于如前所定义的组合物(C1)中的药学上或化妆品上可接受的赋形剂，实例包括发泡和/或洗涤剂表面活性剂、增稠和/或胶凝表面活性剂、增稠剂和/或胶凝剂、稳定剂、成膜化合物、溶剂和助溶剂、水溶助剂、矿泉水或泉水、增塑剂、乳化剂和助乳化剂、遮光剂、珠光剂、加脂剂、多价螯合剂(sequestrant)、螯合剂(chelating agent)、油、蜡、抗氧化剂、香料、精油、防腐剂、调理剂、除臭剂、旨在用于漂白体毛和皮肤的漂白剂、旨在为皮肤或毛发提供处理和/或保护作用的活性成分、防晒剂、矿物填料或颜料、给出视觉效果或旨在用于包封活性剂的颗粒、去角质颗粒、质地剂、光学增白剂和驱昆虫剂。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的发泡和/或洗涤剂表面活性剂的实例，可以提及阴离子、阳离子、两性或非离子的发泡和/或洗涤剂表面活性剂。
在发泡和/或洗涤剂阴离子表面活性剂中，可以提及烷基醚硫酸盐、烷基硫酸盐、烷基酰胺基醚硫酸盐、烷基芳基聚醚硫酸盐、单甘油酯硫酸盐、α-烯烃磺酸盐、链烷烃磺酸盐、烷基磷酸盐、烷基醚磷酸盐、烷基磺酸盐、烷基酰胺磺酸盐、烷基芳基磺酸盐、烷基羧酸盐、烷基磺基琥珀酸盐、烷基醚磺基琥珀酸盐、烷基酰胺磺基琥珀酸盐、烷基磺基乙酸盐、烷基肌氨酸盐、酰基羟乙基磺酸盐、N-酰基牛磺酸盐、酰基乳酸盐、N-酰基氨基酸衍生物、N-酰基肽衍生物、N-酰基蛋白质衍生物、N-酰基衍生物、脂肪酸的碱金属盐、碱土金属盐、铵盐、胺盐、氨基醇盐。
在发泡和/或洗涤剂两性表面活性剂中，可以提及烷基甜菜碱、烷基酰胺基甜菜碱、磺基甜菜碱、烷基酰胺基烷基磺基甜菜碱、咪唑啉衍生物、磷酸甜菜碱、两性聚乙酸盐和两性丙酸盐。
在发泡和/或洗涤剂阳离子表面活性剂中，具体可以提及季铵衍生物。
在发泡和/或洗涤剂非离子表面活性剂中，更具体地可以提及包括直链或支链的、饱和或不饱和的脂肪族基团(包括从8至16个碳原子)的烷基聚糖苷，例如辛基聚葡萄糖苷、癸基聚葡萄糖苷、十一烷基聚葡萄糖苷、十二烷基聚葡萄糖苷、十四烷基聚葡萄糖苷、十六烷基聚葡萄糖苷、或1,12-十二烷二基聚葡萄糖苷；乙氧基化的氢化蓖麻油衍生物，例如在INCI名称PEG-40氢化蓖麻油下出售的产品；聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20、聚山梨醇酯40、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯70、聚山梨醇酯80和聚山梨醇酯85；椰仁酰胺；N-烷基胺。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的增稠和/或胶凝表面活性剂的实例，任选地可以提及烷氧基化的烷基聚糖苷脂肪酯，例如乙氧基化的甲基聚葡萄糖苷酯，如分别在名称GLUCAMATETMLT和GLUMATETMDOE120下出售的PEG 120甲基葡萄糖三油酸酯和PEG 120甲基葡萄糖二油酸酯；烷氧基化的脂肪酯，如在名称CrothixTMDS53下出售的PEG 150季戊四醇四硬脂酸酯，在名称AntilTM141下出售的PEG 55丙二醇油酸酯；脂肪链聚亚烷基二醇氨基甲酸酯，例如在名称ElfacosTMT211下出售的PPG-14月桂醇聚醚异佛尔基二氨基甲酸酯，在名称ElfacosTMGT2125下出售的PPG-14棕榈油醇聚醚60己基二氨基甲酸酯。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及直链或支链或交联的聚电解质类型的聚合物，如部分或完全成盐的丙烯酸均聚物，部分或完全成盐的甲基丙烯酸均聚物，部分或完全成盐的2-甲基[(1-氧代-2-丙烯基)氨基]-1-丙磺酸(AMPS)均聚物，丙烯酸和AMPS的共聚物，丙烯酰胺和AMPS的共聚物，乙烯基吡咯烷酮和AMPS的共聚物，AMPS和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物，AMPS和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，AMPS和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，AMPS和N,N-二甲基丙烯酰胺的共聚物，AMPS和三(羟甲基)丙烯酰胺基甲烷(THAM)的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和羟乙基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和THAM的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和N,N-二甲基丙烯酰胺的共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和(2-羟乙基)丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和(2-羟乙基)甲基丙烯酸酯的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和THAM的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和N,N-二甲基丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸、AMPS和丙烯酰胺的三元共聚物，丙烯酸或甲基丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物(其碳链包含在4与30个之间的碳原子并且更具体地在10与30个之间的碳原子)，AMPS和丙烯酸烷基酯的共聚物(其碳链包含在4与30个之间的碳原子并且更具体地在10与30个之间的碳原子)，至少一种带有游离的部分成盐或完全成盐的强酸官能团的单体与至少一种中性单体和至少一种具有式(VIII)的单体的直链、支链或交联的三元共聚物：
CH2＝C(R'3)-C(＝O)-[CH2-CH2-O]n-R'4 (VIII)
其中R'3表示氢原子或甲基基团，R'4表示包括从8至30个碳原子的直链或支链的烷基基团，并且n表示大于或等于1且小于或等于50的数。
可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的直链或支链或交联的聚电解质类型的聚合物可以呈溶液、水性悬浮液、油包水乳液、水包油乳液或聚合物粉末的形式。可提及的实例包括在名称SimulgelTMEG、SimulgelTMEPG、SepigelTM305、SimulgelTM600、SimulgelTMNS、SimulgelTMINS 100、SimulgelTMFL、SimulgelTMA、SimulgelTMSMS 88、SepinovTMEMT 10、SepiplusTM400、SepiplusTM265、SepiplusTMS、SepimaxTMZen、AristoflexTMAVC、AristoflexTMAVS、NovemerTMEC-1、NovemerTMEC 2、AristoflexTMHMB、CosmediaTMSP、FlocareTMET 25、FlocareTMET 75、FlocareTMET 26、FlocareTMET 30、FlocareTMET 58、FlocareTMPSD 30、ViscolamTMAT 64、和ViscolamTMAT 100下出售的产品。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及仅由单糖组成的多糖，如葡聚糖或葡萄糖均聚物、葡甘露聚糖葡聚糖、木葡聚糖、半乳甘露聚糖，其中主D-甘露糖链上的D-半乳糖单元的取代度(DS)是在0与1之间、并且更具体地在1与0.25之间，如来源于肉桂胶(DS＝1/5)、刺槐豆胶(DS＝1/4)、塔拉胶(DS＝1/3)、瓜尔豆胶(DS＝1/2)或葫芦巴胶(DS＝1)的半乳甘露聚糖。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的增稠剂和/或胶凝剂的实例，可以提及由单糖衍生物组成的多糖，如半乳聚糖硫酸盐，并且更具体是角叉菜胶和琼脂、乌龙糖(uronans)，并且更具体是褐藻胶、海藻酸盐和果胶，单糖和糖醛酸的杂聚物，并且更具体是黄原胶、结冷胶、阿拉伯胶渗出物和刺梧桐树胶渗出物、葡萄糖胺聚糖；纤维素和纤维素衍生物，如甲基纤维素、乙基纤维素和羟丙基纤维素、硅酸盐、淀粉、亲水淀粉衍生物和聚氨酯。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的稳定剂的实例，可以提及单晶蜡，并且更具体是地蜡，矿物盐如氯化钠或氯化镁，硅酮聚合物如聚硅氧烷聚烷基聚醚共聚物。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的溶剂的实例，可以提及水，有机溶剂，例如甘油、双甘油、甘油低聚物、乙二醇、丙二醇、丁二醇、1,3-丙二醇、1,2-丙二醇、己二醇、二甘醇、木糖醇、赤藓醇、山梨醇、水溶性醇(如乙醇、异丙醇或丁醇)，以及水和所述有机溶剂的混合物。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的泉水或矿泉水的实例，可以提及具有至少300mg/I的矿化的泉水或矿泉水，具体是雅漾(Avene)水、维泰尔(Vittel)水、维希盆地(Vichy basin)水、依泉(Uriage)水、理肤泉(La Roche Posay)水、拉布尔布尔(La Bourboule)水、安亘湖(Enghien-les-Bains)水、圣泉薇莱班(Saint-Gervais-les-Bains)水、内里莱班(Néris-les-Bains)水、阿勒瓦尔莱班(Allevard-les-Bains)水、迪涅(Digne)水、迈济耶尔(Maizieres)水、Neyrac-les-bains水、隆勒索涅(Lonsle Saunier)水、罗什福尔(Rochefort)水、Saint Christau水、Fumades水和Tercis-les-bains水。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的水溶助剂的实例，可以提及二甲苯磺酸盐、枯烯磺酸盐、己基聚葡萄糖苷、(2-乙基己基)聚葡萄糖苷或正庚基聚葡萄糖苷。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的乳化表面活性剂的实例，可以提及非离子表面活性剂、阴离子表面活性剂和阳离子表面活性剂。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的乳化非离子表面活性剂的实例，可以提及山梨醇的脂肪酸酯，例如在名称MontaneTM40、MontaneTM60、MontaneTM70、MontaneTM80和MontaneTM85下出售的产品；包含硬脂酸甘油酯和用在5mol与150mol之间的环氧乙烷乙氧基化的硬脂酸的组合物，例如包含用135mol环氧乙烷乙氧基化的硬脂酸和硬脂酸甘油酯的组合物(在名称SimulsolTM165下出售)；脱水甘露醇酯、乙氧基化的脱水甘露醇酯；蔗糖酯；甲基葡萄糖酯；包括直链或支链的、饱和或不饱和的脂肪族基团(包括从14至36个碳原子)的烷基聚糖苷，例如十四烷基聚葡萄糖苷、己基癸基聚葡萄糖苷、十八烷基聚葡萄糖苷、己基癸基聚木糖苷、十八烷基聚木糖苷、二十烷基聚葡萄糖苷、二十二烷基(dodecosyl)聚葡萄糖苷、(2-辛基十二烷基)聚木糖苷、(12-羟基硬脂基)聚葡萄糖苷；包括从14至36个碳原子的直链或支链的、饱和或不饱和的脂肪醇和如前描述的烷基聚糖苷的组合物，例如在商标名MontanovTM68、MontanovTM14、MontanovTM82、MontanovTM202、MontanovTMS、MontanovTMWO18、MontanovTML、FluidanovTM20X和EasynovTM下出售的组合物。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的阴离子表面活性剂的实例，可以提及甘油硬脂酸酯柠檬酸酯、鲸蜡硬脂醇硫酸酯、肥皂如硬脂酸钠或硬脂酸三乙醇铵、以及成盐的氨基酸的N-酰基衍生物(例如硬脂酰谷氨酸盐)。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的乳化阳离子表面活性剂的实例，可以提及氧化胺、季铵盐-82和在专利申请WO 96/00719中描述的表面活性剂，并且主要是其中脂肪链包含至少16个碳原子的那些。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的遮光剂和/或珠光剂的实例，可以提及棕榈酸钠、硬脂酸钠、羟基硬脂酸钠、棕榈酸镁、硬脂酸镁、羟基硬脂酸镁、乙二醇单硬脂酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、以及包括从12至22个碳原子的脂肪醇。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的质地剂的实例，可以提及N-酰基氨基酸衍生物，例如在名称AminohopeTMLL下出售的月桂酰赖氨酸、在名称DryfloTM下出售的辛烯基淀粉琥珀酸盐、在名称MontanovTM14下出售的肉豆蔻基聚葡萄糖苷、纤维素纤维、棉纤维、壳聚糖纤维、滑石、绢云母和云母。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的油的实例，可以提及矿物油，如液体石蜡、液体凡士林、异链烷烃或白色矿物油；动物来源的油，如角鲨烯或角鲨烷；植物油，如角鲨烷、甜杏仁油、椰仁油、蓖麻油、霍霍巴油、橄榄油、菜籽油、花生油、向日葵油、小麦胚芽油、玉米胚芽油、大豆油、棉籽油、苜蓿油、罂粟油、南瓜油、月见草油、小米油、大麦油、黑麦油、红花油、桐树油、西番莲油、榛子油、棕榈油、乳木果油、杏仁油、横经席叶油、大蒜芥油、鳄梨油、金盏花油，衍生自花或蔬菜的油，乙氧基化的植物油；合成油，例如脂肪酸酯，如肉豆蔻酸丁酯，肉豆蔻酸丙酯，肉豆蔻酸异丙酯，肉豆蔻酸鲸蜡酯，棕榈酸异丙酯，棕榈酸辛酯，硬脂酸丁酯，硬脂酸十六烷基酯，硬脂酸异丙酯，硬脂酸辛酯，硬脂酸异鲸蜡酯，油酸十二烷基酯，月桂酸己酯，二辛酸丙二醇酯，衍生自羊毛脂酸的酯类(如羊毛脂酸异丙酯、羊毛脂酸异鲸蜡酯)，脂肪酸单甘油酯、二甘油酯和三甘油酯(例如三庚酸甘油酯)，苯甲酸烷基酯，氢化油，聚(α-烯烃)，聚烯烃(如聚(异丁烷))，合成的异烷烃(例如异十六烷、异十二烷)，全氟化油；硅酮油，例如二甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、用胺改性的硅酮、用脂肪酸改性的硅酮、用醇改性的硅酮、用醇和脂肪酸改性的硅酮、用聚醚基团改性的硅酮、环氧基改性的硅酮、用氟基团改性的硅酮、环状硅酮、以及用烷基基团改性的硅酮。在本专利申请中，术语“油”是指水不溶性的并且在25℃的温度下具有液体外观的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的蜡的实例，可以提及蜂蜡、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、小冠巴西棕蜡、日本蜡、软木纤维蜡、甘蔗蜡、石蜡、褐煤蜡、微晶蜡、羊毛脂蜡；地蜡；聚乙烯蜡；硅酮蜡；植物蜡；在室温下是固体的脂肪醇和脂肪酸；在室温下是固体的甘油酯。在本专利申请中，术语“蜡”是指水不溶性的并且在大于或等于45℃的温度下具有固体外观的化合物和/或化合物的混合物。
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的活性成分的实例，可以提及以下化合物：
-维生素及其衍生物，尤其是其酯，如视黄醇(维生素A)和其酯(例如棕榈酸视黄酯)、抗坏血酸(维生素C)和其酯、抗坏血酸的糖衍生物(例如抗坏血酸葡萄糖苷)、生育酚(维生素E)和其酯(例如生育酚乙酸酯)、维生素B3或B10(烟酰胺及其衍生物)；
-N-酰基天然α-氨基酸，其中酰基基团包含从8至18个碳原子；更通常是具有式(I)的化合物：
Figure BDA0002371428120000081
或所述具有式(I)的化合物的混合物，如在公开号为WO 94/26694的国际专利申请中描述的或者在名称ProteolTMSAV 505或ProteolTMOAT下出售的那些。
-富含多酚的植物提取物，例如葡萄提取物、松树提取物、葡萄酒提取物和橄榄提取物；
-植物提取物，如富含丹宁酸的植物提取物、富含异黄酮的植物提取物或富含萜的植物提取物；淡水或海水藻类提取物；海洋植物提取物；海洋提取物，通常例如珊瑚；精华蜡(essential wax)；细菌提取物；神经酰胺；磷脂；
-旨在用于处理头发和/或体毛的药剂，例如用于保护毛囊黑素细胞的药剂，旨在保护所述黑素细胞免受是所述黑素细胞的衰老和/或凋亡的原因的细胞毒素剂，如多巴色酶互变异构酶活性的模拟，选自在公开号为EP 1 515 688A2的欧洲专利申请中所描述的那些，合成的SOD模拟分子，例如锰络合物，抗氧化剂化合物，例如环糊精衍生物、硅基抗坏血酸衍生物、赖氨酸或精氨酸吡咯烷酮羧酸盐、肉桂酸和维生素C的单酯和二酯的组合；
-表面活性剂，该表面活性剂带有具有式(II)的烷氧基化和磷酸化的聚硅氧烷家族的磷酸基团：
ZO-(CH2)3-NH-C(＝O)-CH(CH3)2-CH2-OH (II)
其中Z表示具有式P(R3O)(OM)(＝O)-的磷基基团，其中R3表示烷氧基化的聚硅氧烷衍生物并且OM表示游离的或成盐的OH基团；如在名称PecosilTMSPP 50(INCI名称：聚二甲基硅氧烷钾共聚多磷酸泛醇基(panthenyl)磷酸酯)下出售的产品；
作为可以与组合物(C1)中未分化的海洋茴香细胞的冻干物组合的抗氧化剂的实例，可以提及EDTA和其盐、柠檬酸、酒石酸、草酸、BHA(丁基羟基苯甲醚)、BHT(丁基羟基甲苯)、生育酚衍生物如生育酚乙酸酯、抗氧化剂化合物的混合物(如由阿克苏诺贝尔(AkzoNobel)公司在INCI名称下出售的DissolvineTMGL 47S：谷氨酸二乙酸四钠)。
根据本发明的更具体的方面，所述发明的主题是局部用组合物(C'1)，该局部用组合物(C'1)每100％按质量计包含：
-从按质量计0.05％至按质量计0.5％的所述未分化的海洋茴香细胞的冻干物；
-从按质量计0.01％至按质量计5％的N-酰基天然α-氨基酸中的至少一种，其中酰基基团包含从10至12个碳原子；
-从按质量计0.01％至5％的至少一种表面活性剂，该表面活性剂带有具有式(II)的烷氧基化和磷酸化的聚硅氧烷家族的磷酸基团：
ZO-(CH2)3-NH-C(＝O)-CH(CH3)2-CH2-OH (II)
其中Z表示具有式P(R3O)(OM)(＝O)-的磷基基团，其中R3表示烷氧基化的聚硅氧烷衍生物并且OM表示游离的或成盐的OH基团；其化妆品用途。
本发明的主题也是如上所定义的组合物C'1)，用于在促进毛发生长的治疗性治疗方法中使用；并且还是用于促进毛发生长的非治疗性方法，该方法包括将如上所定义的局部用组合物(C'1)应用于头皮。
下述实验部分阐明本发明，然而不限制本发明。
1.选择模型和针对性
选择用于证明作为本发明主题的冻干物的技术效果的模型是研究人面部拉皮手术(facelift)外植体上基因表达的模型。出于本发明的目的，术语“人面部拉皮手术”意指在整容外科手术过程中获得的，从太阳穴和前额采集的皮肤样本中产生的废弃人皮肤；当需要研究这些成分在毛发系统上的功效时，这种“废弃人皮肤”便构成了选择模型。此外，“全基因组”遗传分析使有可能证明由化合物诱导的所有调节。
出于本发明的目的，术语“全基因组遗传分析”意指使用应用于整个人类基因组的分子生物学方法进行的分析，以在单个实验中确定人类基因组的所有基因和遗传序列的表达的变化，不仅在编码蛋白质的所述基因和所述遗传序列的部分上，而且在不编码蛋白质的部分上。此类“全基因组”遗传分析使有可能设想(关于潜在的生理特性)化学物质或化学组合物的功效的总体视图，并且有可能理解人体的所有生物调节。在当前情况下，此类“全基因组”遗传分析使有可能根据相同的实验方法，通过比较用未分化的细胞的测试冻干物处理的外植体与用安慰剂配制品处理的外植体获得的结果，在给定的治疗条件下(局部应用、治疗持续时间等)估计与未分化的细胞的测试冻干物相关的生物特性的存在与否。
2.实验方案
对获得自62岁高加索男性的面部拉皮手术的三个0.5cm2外植体进行培养。
制备含有2.5％乙醇(vol/vol)的水-醇凝胶，该乙醇含有或不含有(对照)按质量计0.1％的未分化的海茴香细胞的冻干物(L1)。
在t＝0时以2mg/外植体的比例应用凝胶。
在t＝24小时时，将三个处理过的外植体切成三部分：
将第一部分用于从中提取RNA，用于转录组研究。将该第一部分浸入凯杰公司(Qiagen)出售的培养基(
Figure BDA0002371428120000101
RNA稳定化试剂)中，该培养基是用于稳定RNA以避免其降解的缓冲液培养基；
将第二部分冷冻在-80℃用于组织学研究；
将第三部分溶解在福尔马林中也用于组织学研究。
在t＝2天、t＝5天和t＝7天时，将凝胶重新应用于剩余的外植体，并且在t＝8天时，停止培养。
随后将每个外植体切成两半，并且然后在-80℃或福尔马林溶液中固定用于组织学研究。
在提取“mRNA”、检查其质量、随后进行逆转录的步骤、并且然后进行扩增、然后在含有62 976个基因探针的“全人类基因组微阵列(8*60K)”全基因组芯片上进行杂交后，进行转录组分析。
出于本发明的目的，术语“转录组分析”意指用于表征和定量衍生自基因组的转录的所有RNA的方法。转录组分析使有可能表征衍生自具体组织或具体细胞类型的基因组转录的所有RNA，或有可能比较不同实验条件之间转录的RNA。在当前情况下，对如前所定义的面部拉皮手术外植体进行转录组分析，以鉴定与毛发生长相关的RNA转录的质量和幅度。在本发明的上下文中应用的这种方法的目的是，在单个实验中评估所有人遗传调节，这些调节涉及针对被置于与安慰剂接触的外植体和被置于与未分化的海茴香细胞的冻干物接触的外植体的毛发生长。
出于本专利申请的目的，术语“检查其质量”是指如下程序，该程序包括确保提取后获得的mRNA的数量和质量不仅使有可能具有足够可用的数量来继续进行该实验，而且有可能检测甚至弱表达的基因；根据现行标准进行的并且本领域技术人员已知的定性方面使有可能确认不存在RNA的降解。
出于本发明的目的，术语“逆转录”意指本领域技术人员已知的步骤，该步骤包括将提取的RNA转化为互补DNA。
出于本发明的目的，术语“由此获得的互补DNA的扩增步骤”是指用于将互补DNA的一个拷贝或几个区段扩增成相关遗传序列的数百万个拷贝的技术，并且更具体地，该技术被称为PCR(或聚合酶链式反应)。
出于本发明的目的，术语“在芯片上杂交的步骤”意指将先前扩增的DNA链安装到“全人类基因组微阵列(8*60K)”全基因组芯片上，在其上接枝了表示整个人类基因组的遗传片段。当存在相同DNA序列的情况下源自扩增步骤的DNA序列在芯片上存在时，这些序列配对(杂交)。估计杂交或配对的量与实验开始时存在的RNA的量成正比，并且因此，杂交或配对检测信号将与基因在起始生物系统中的表达水平成比例(源自已处理或未处理的外植体)。
出于本发明的目的，术语““全人类基因组微阵列(8*60K)”全基因组芯片”是指由安捷伦公司(Agilent)出售的通常由玻璃制成的支持物，其上附接有表示整个人类基因组的DNA片段。
在如前所述对芯片进行定性验证之后，根据本领域技术人员已知的方法进行数据的标准化(相对于“持家”基因(在相同的实验条件下其表达不会发生变化)的标准化)，从而确定每个基因的变化系数，称为“倍数变化(FC)”，其特征是“通过未分化的海茴香细胞的冻干物的存在处理的基因的表达水平的强度”与“用安慰剂配制品处理的基因的表达水平的强度”的比率。
在解释来自实施此实验评估方法的结果的上下文中，据估计，当如上所定义的变化系数(或“倍数变化(FC)”)大于或等于1.45的值时，相关基因的过表达将被判断为是显著的，并且当如上所定义的变化系数(或“倍数变化(FC)”)的值小于或等于0.65时，相关基因的阻抑将被判断为是显著的。
本领域技术人员的公知常识使得申请人能够绘制表1(如下)，该表将特定基因与它们编码的蛋白质以及与这些蛋白质对毛囊生命周期的具体代谢的作用连接起来。
Figure BDA0002371428120000131
表1
3.结果
在实施如上所述的转录组分析方法之后，未分化的海洋茴香细胞(其通过水-醇凝胶以0.1％的质量局部应用至如前所定义的面部拉皮手术外植体)使有可能诱导44个基因的过表达和34个基因的阻抑。
在这44个过表达的基因和这34个阻抑的基因中，表2整理了针对与毛发再生或毛囊生命周期有关的生物和生理机制中的相关基因，用未分化的海洋茴香细胞的冻干物处理的外植体的表达水平与安慰剂配方的表达水平之间的变化系数(或倍数变化(FC))的值。
Figure BDA0002371428120000141
表2
因此，从这些实验结果可以得出结论，未分化的海洋茴香细胞的冻干物的应用允许毛囊干细胞的保护和增殖：
-促进并保护毛囊干细胞的更新(KRT19的过表达)，
-通过调节pH条件允许细胞增殖和分化(CA9的过表达)，
-允许囊间表皮祖细胞和滤泡鞘表皮祖细胞的增殖(ITGA6的过表达)。
从这些实验结果还可以得出结论，未分化的海洋茴香细胞的冻干物的应用还使得如下成为可能：
-促进毛发生长期或生长阶段的维持(ITGA3和CA6的过表达)，
-促进新毛囊的开始(ITGA6和DNER/ADAM15的过表达)。
上述转录组分析方法的实施也使得有可能观察到，针对与保护人体免受氧化活性、免受微生物攻击的活性相关的基因以及针对与表观遗传调节相关的基因，用未分化的海洋茴香细胞的冻干物处理的外植体的表达水平与安慰剂配方的表达水平之间的变化系数(或倍数变化(FC))的值。
表3含有本领域技术人员的公知常识，其将特定基因与它们编码的蛋白质以及与这些蛋白质对与抗氧化剂活性、抗微生物活性和表观遗传调节活性相关的代谢的作用连接起来。
Figure BDA0002371428120000151
表3
表4含有针对表3中列出的与抗微生物活性、抗氧化活性和表观遗传调节活性相关的基因，用未分化的海洋茴香细胞的冻干物处理的外植体的表达水平与安慰剂配方的表达水平之间的变化系数(或倍数变化(FC))的值。
Figure BDA0002371428120000161
表4
因此，从这些实验结果可以得出结论，未分化的海洋茴香细胞的冻干物的应用使得如下成为可能：
-提供全面的抗氧化剂保护(XDH和GPX2的显著过表达)并且更具体地，限制影响白发症的氧化机制，
-开展免受细菌攻击(其尤其在生长阶段削弱皮肤屏障)的保护(基因PI3、LCN2和PIGR的过表达)，
-控制细胞分化阶段和应激反应过程中的基因表达(NEAT1的过表达)。
总之，未分化的海洋茴香细胞的冻干物的应用使有可能直接促进毛发生长并保护毛发和头皮免受氧化应激和细菌攻击。
证明了未分化的海茴香细胞的新颖的应用。因此，除了已经描述的脱色和愈合特性外，这些细胞还以0.1％的剂量具有对毛发生长的活性。
实例1：热活性毛发洗剂
配方
Figure BDA0002371428120000162
Figure BDA0002371428120000171
实例3：修护型和放松型洗发香波(Protective and relaxing shampoo)
配方
Figure BDA0002371428120000172
特征
所获得的洗发香波具有鲜绿色外观。它的pH等于约7.2，并且它的粘度等于1000cps(BrookfieldTMLVT：M4 V6)。
实例4：免洗型护发品；抗应激护发产品
配方
Figure BDA0002371428120000173
特征
获得的护理产品呈不透明凝胶的形式。它的pH等于约6.5，并且它的粘度等于40000cps(BrookfieldTMLVT：M4 V6)。
实例5：针对应激毛发和脆性毛发的冲洗型霜剂膜
配方
Figure BDA0002371428120000181
特征
获得的膜呈霜剂的形式。它的pH等于约6.2，并且它的粘度等于40000cps(BrookfieldTMLVT：M4 V6)。
在实例中使用的商业产品的定义如下：
SimulsolTM1293是由SEPPIC公司出售的氢化和乙氧基化的蓖麻油，其中乙氧基化数等于40。
SepicideTMHB是由SEPPIC公司出售的防腐剂混合物，其包含苯氧乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、和对羟基苯甲酸丁酯。
SepicideTMCI是由SEPPIC公司出售的咪唑烷基脲。
CapigelTM98是由SEPPIC公司出售的基于丙烯酸酯共聚物的液体增稠剂。
AmonylTM675SB是由SEPPIC公司出售的磺基甜菜碱。
SimulgelTMEG是由SEPPIC公司出售的共聚物反相胶乳(INCI名称：丙烯酸钠/丙烯酰基二甲基牛磺酸钠共聚物和异十六烷和聚山梨醇酯80)。
KetrolTMT是由Kelco公司出售的黄原胶。
LanolTM99是由SEPPIC公司出售的异壬酸异壬酯。
DC1501是由陶氏化学(Dow Chemical)公司出售的环五硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇的混合物。
MontanovTM82是基于鲸蜡硬脂醇和椰油基葡萄糖苷的乳化剂。

Claims (6)

1.一种未分化的海茴香细胞的冻干物，用于在促进毛发生长的治疗性治疗方法中使用。
2.一种用于促进毛发生长的非治疗性方法，该方法包括将局部用组合物(C1)应用于头皮，该局部用组合物(C1)包含有效量的所述未分化的海茴香细胞的冻干物。
3.一种局部用组合物(C'1)，该局部用组合物(C'1)每100％按质量计包含：
-从按质量计0.05％至按质量计0.5％的所述未分化的海茴香细胞的冻干物；
-从按质量计0.01％至按质量计5％的N-酰基天然α-氨基酸中的至少一种，其中酰基基团包含从10至12个碳原子；
-从按质量计0.01％至5％的至少一种表面活性剂，该表面活性剂带有具有式(II)的烷氧基化和磷酸化的聚硅氧烷家族的磷酸基团：
ZO-(CH2)3-NH-C(＝O)-CH(CH3)2-CH2-OH (II)
其中Z表示具有式P(R3O)(OM)(＝O)-的磷基基团，其中R3表示烷氧基化的聚硅氧烷衍生物并且OM表示游离的或成盐的OH基团。
4.如权利要求3所定义的组合物(C'1)在化妆品中的用途。
5.如权利要求3所定义的组合物(C'1)，用于在促进毛发生长的治疗性治疗方法中使用。
6.一种用于促进毛发生长的非治疗性方法，该方法包括将如权利要求3所定义的局部用组合物(C1)应用于头皮。
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